Vagifem 10 mikrogrami vaginālās tabletes
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
10-0093-02
10-0093
Novo Nordisk AS, Denmark
10-APR-15
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
10 mikrogrami
Vaginālā tablete
Ir apstiprināta
Novo Nordisk A/S, Denmark
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Vagifem 10 mikrogrami vaginālās tabletes
Estradiolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir Vagifem un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Vagifem lietošanas
3. Kā lietot Vagifem
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Vagifem
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Vagifem un kādam nolūkam to lieto
Vagifem satur estradiolu:
• estradiols ir sievišķais dzimumhormons,
• tas pieder estrogēno hormonu grupai,
• tas ir identisks estradiolam, ko producē sievietes olnīcas.
Vagifem ir vaginālas hormonaizstājterapijas (HAT) grupas zāles.
Vagifem nozīmē, lai atvieglotu vai novērstu tādus menopauzes simptomus kā maksts sausums vai kairinājums. Medicīniski to sauc par atrofisku vaginītu. To izraisa estrogēna līmeņa pazemināšanās organismā, kas notiek pēc menopauzes.
Vagifem darbojas kā aizvietotājs estrogēnam, kas veidojas sievietes olnīcās. Vaginālo tableti ievieto makstī, tādējādi, hormons tiek nogādāts tur, kur tas ir nepieciešams. Tas var atvieglot diskomforta sajūtu makstī.
Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanā ir ierobežota.
2. Kas Jums jāzina pirms Vagifem lietošanas
Medicīniskā vēsture un regulāras pārbaudes
HAT lietošana ietver risku, kas Jums jāņem vērā, kad pieņemat lēmumu to sākt vai turpināt lietot.
Pieredze sievietēm priekšlaicīgas menopauzes (olnīcu darbības traucējumu vai operācijas dēļ) ārstēšanā ir ierobežota. Ja Jums ir priekšlaicīga menopauze, HAT lietošanas risks var atšķirties. Lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu.
Pirms sākat (vai atsākat) lietot HAT Jūsu ārstam jānoskaidro Jūsu un Jūsu ģimenes anamnēze. Jūsu ārsts var nolemt veikt fizikālus izmeklējumus. Ja nepieciešams, tie var būt krūšu un/vai iekšķīgi izmeklējumi.
Pēc Vagifem lietošanas uzsākšanas Jums būs jāapmeklē ārsts, lai regulāri pārbaudītos (vismaz reizi gadā). Šajās pārbaudes reizēs pārrunājiet ar Jūsu ārstu Vagifem turpmākas lietošanas ieguvumus un risku.
Jums jāveic regulāra krūšu izmeklēšana kā Jūsu ārsts ir to ieteicis.
Nelietojiet Vagifem šādos gadījumos
Ja kaut kas no tālāk minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināta par kādu no tālāk minētajiem gadījumiem, aprunājieties ar savu ārstu pirms sākat Vagifem lietošanu.
Nelietojiet Vagifem:
• ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret estradiolu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu,
• ja Jums ir pašlaik vai ir bijis krūts vēzis vai ir aizdomas par to,
• ja Jums ir pašlaik vai ir bijis estrogēnu atkarīgs vēzis, piemēram, dzemdes iekšējā slāņa (endometrija) vēzis vai ir aizdomas par to,
• ja Jums ir nezināmas izcelsmes asiņošana no maksts,
• ja Jums ir pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija), kas netiek ārstēts,
• ja Jums ir vai kādreiz ir bijis asins trombs vēnās (tromboze), piemēram, kāju (dziļo vēnu tromboze) vai plaušu asinsvados (plaušu embolija),
• ja Jums ir asinsreces traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts);
• ja Jums ir vai nesen ir bijusi slimība, kas saistīta ar trombu artērijās, piemēram, sirds lēkme, trieka vai stenokardija,
• ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi aknu slimība un aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies,
• ja Jums ir reta asins slimība porfīrija, kas pārmantojas ģimenē (iedzimst).
Ja kaut kas no iepriekš minētā pirmo reizi rodas laikā kopš lietojat Vagifem, nekavējoties pārtrauciet tā lietošanu un konsultējieties ar savu ārstu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja Jums pašlaik ir vai agrāk ir bijusi kāda no zemāk minētajām slimībām, pastāstiet par to savam ārstam pirms sākat ārstēšanos, jo tās var atkārtoties vai paasināties. Ja tā, Jums jādodas pie ārsta uz pārbaudi biežāk.
• Bronhiālā astma.
• Epilepsija.
• Cukura diabēts.
• Žultsakmeņi.
• Paaugstināts asinsspiediens.
• Migrēna vai stipras galvassāpes.
• Aknu darbības traucējumi, piemēram, labdabīgs aknu audzējs.
• Dzemdes iekšējā slāņa augšana ārpus dzemdes (endometrioze) vai ir bijusi pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa veidošanās (endometrija hiperplāzija).
• Slimība, kas ietekmē bungādiņu un dzirdi (otoskleroze).
• Imūnsistēmas slimība, kas ietekmē daudzus ķermeņa orgānus (sistēmiska sarkanā vilkēde, SSV).
• Palielināts estrogēnatkarīga audzēja veidošanās risks (piemēram, ir bijis krūts vēzis mātei, māsai, mātes vai tēva mātei).
• Palielināts asins trombu veidošanās risks (skatīt Asins trombi vēnā (tromboze)).
• Dzemdes fibroīdi.
• Ļoti augsts taukvielu līmenis asinīs (hipertrigliceridēmija).
• Šķidruma uzkrāšanās sirds vai nieru problēmu dēļ.
Pārtrauciet Vagifem lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu
ja lietojot HAT Jums rodas kāds no zemāk minētajiem traucējumiem:
• agrāk nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,
• dzeltena ādas un acu baltumu krāsa (dzelte), tā var būt aknu slimības pazīme,
• izteikta asinsspiediena paaugstināšanās (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis),
• ja Jums rodas kāds no apakšpuntā Nelietojiet Vagifem šādos gadījumos minētā,
• ja iestājas grūtniecība,
• ja ievērojat asins tromba pazīmes, piemēram:
– sāpīgu pietūkumu un apsārtumu kājās
– pēkšņas sāpes krūšu kurvī
– apgrūtinātu elpošanu.
Sīkāku informāciju skatīt Asins trombi vēnā (tromboze.)
Ievērībai: Vagifem nav pretapaugļošanās līdzeklis. Ja ir pagājuši mazāk kā 12 mēneši kopš Jūsu pēdējās menstruācijas vai Jums vēl nav 50 gadu, Jums vēl aizvien būtu papildus jālieto pretapaugļošanās līdzekļi, lai izsargātos no grūtniecības. Pārrunājiet to ar savu ārstu.
HAT un vēzis
Pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija) un dzemdes iekšējā slāņa vēzis (endometrija vēzis)
Tikai estrogēnu saturošu HAT ilgstoša lietošana var palielināt pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa (endometrija) vēža risku.
Nav skaidri zināms vai risks ir līdzīgs lietojot Vagifem atkārtotai vai ilgstošai (vairāk kā vienu gadu) ārstēšanai. Tomēr, Vagifem ir ļoti lēna uzsūkšanās asinīs un tādēļ progestagēna pievienošana nav nepieciešama.
Ja Jums ir neparedzēta asiņošana vai izdalījumi, parasti par to nav jāuztraucas, bet Jums jākonsultējas ar savu ārstu. Tās var būt endometrija sabiezējuma pazīmes.
Turpmāk minētie riska faktori ir saistīti ar HAT preparātu, kas cirkulē asinsritē, lietošanu. Tomēr, Vagifem tiek lietots lokāli makstī un uzsūkšanās asinīs ir ļoti lēna, tādēļ ir mazāk iespējama zemāk minēto stāvokļu paasināšanās vai atkārtošanās ārstēšanas laikā ar Vagifem, bet Jums jākonsultējas ar savu ārstu, ja tas Jūs uztrauc.
Krūts vēzis
Pierādījumi liecina, ka kombinēta estrogēna-progestagēna un varbūt arī tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana palielina krūts vēža risku. Tas ir atkarīgs no tā, cik ilgi Jūs lietojat HAT. Papildus risks parādās pēc dažiem gadiem. Taču pēc ārstēšanas pārtraukšanas tas normalizējas pāris gados (ne ilgāk kā 5).
Regulāri pārbaudiet krūtis un apmeklējiet ārstu, ja radušās kādas pārmaiņas, piemēram:
• iedobumi ādā,
• krūts gala pārmaiņas,
• redzami vai sajūtami pietūkumi.
Jums ir ieteicams iesaistīties krūts vēža skrīninga/mammogrāfijas programmās, kad tās Jums tiek piedāvātas.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir novērojams reti - daudz retāk nekā krūts vēzis. Tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku.
Salīdzinājums
Risks saslimt ar olnīcu vēzi mainās līdz ar vecumu. Piemēram, sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelieto HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas gadījumu skaits ir apmēram 2 gadījumi uz 2000 sievietēm. Sievietēm, kuras lietoja HAT 5 gadus, sagaidāmais gadījumu skaits ir apmēram 3 gadījumi uz 2000 lietotājām (t.i., apmēram 1 papildus gadījums).
HAT ietekme uz sirdi un asinsriti
Asins trombi vēnā (tromboze)
Sievietēm, kuras lieto HAT, asins trombu veidošanās risks vēnās ir 1,3 līdz 3 reizes lielāks nekā nelietotājām, īpaši pirmajā lietošanas gadā.
Asins trombi var būt nopietna problēma, un, ja kāds pārvietojas uz plaušām, tas var izsaukt sāpes krūšu kurvī, elpas trūkumu, kolapsu vai pat nāvi.
Jums ir lielāka asins tromba veidošanās varbūtība vēnā pieaugot vecumam vai, ja uz Jums attiecas kaut kas no tālāk minētā. Informējiet savu ārstu, ja kāda no šīm situācijām attiecas uz Jums:
• Jūs ilgstoši nespējat staigāt lielas operācijas, traumas vai slimības dēļ (skatīt arī 3.punktu, “Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija”);
• Jums ir liekais svars (ĶMI>30 kg/m2);
• Jums ir asinsreces traucējumi, kas ir ilgstoši jāārstē ar zālēm asins trombu novēršanai;
• kādam Jūsu tuvam radiniekam kādreiz ir bijis asins trombs kājā, plaušās vai citā orgānā;
• Jums ir sistēmiskā sarkanā vilkēde (SSV);
• Jums ir vēzis.
Pazīmes, kas liecina par asins trombu skatīt Pārtrauciet Vagifem lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu.
Salīdzinājums
50–60 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 4 līdz 7 no 1000 paredzama asins tromba izveidošanās vēnā 5 gadu periodā.
50–60 gadus vecām sievietēm, kuras lietojušas tikai estrogēnu saturošu HAT 5 gadus, slimības gadījumu skaits būs 5 līdz 8 no 1000 lietotājām (t.i., papildus 1 gadījums).
Sirds slimība (sirdslēkme)
Sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu HAT, nav palielināta sirds slimības attīstības riska.
Insults
Sievietēm, kuras lieto HAT, insulta risks ir līdz pat 1,5 reizēm lielāks nekā nelietotājām. Lietojot HAT, ar vecumu palielinās papildus insulta gadījumu skaits.
Salīdzinājums
50–60 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 8 no 1000 paredzams insults 5 gadu periodā.
50–60 gadus vecām sievietēm, kuras lieto HAT, slimības gadījumu skaits būs 11 uz 1000 lietotājām 5 gadu periodā (t.i., papildus 3 gadījumi).
Citi traucējumi
HAT neaizkavēs atmiņas pavājināšanos. Ir dažas liecības par lielāku atmiņas zuduma risku sievietēm, kuras sāk lietot HAT pēc 65 gadu vecuma. Jautājiet padomu savam ārstam.
Citas zāles un Vagifem
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojusi, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, augu izcelsmes zāles vai citus dabas produktus.
Tā kā Vagifem tiek lietots lokāli makstī, mijiedarbība ar citām zālēm nav paredzama. Vagifem var ietekmēt ārtsēšanu ar citām intravagināli lietotām zālēm.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Vagifem ir paredzēts lietot sievietēm tikai pēcmenopauzes periodā. Ja Jums iestājas grūtniecība, pārtrauciet Vagifem lietošanu un nekavējoties dodieties pie ārsta.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Iedarbība nav zināma.
3. Kā lietot Vagifem
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Šo zāļu lietošana
• Jūs varat sākt ārstēšanu ar Vagifem jebkurā Jums piemērotā dienā.
• Ar aplikatora palīdzību ievietojiet tableti makstī.
Lietošanas instrukcijas beigās, sadaļā „Instrukcijas lietotājam” atradīsiet norādījumus kā to izdarīt. Pirms Vagifem lietošanas uzmanīgi izlasiet instrukciju.
Cik daudz lietot
• Pirmās divas nedēļas lietojiet vienu vaginālo tableti katru dienu.
• Pēc tam lietojiet pa vienai vaginālai tabletei divas reizes nedēļā, ar 3 līdz 4 dienu intervālu.
Informācija par menopauzes simptomu ārstēšanu
• Jūsu ārstam būs jānozīmē mazākā Vagifem deva pēc iespējas īsākam laika periodam Jūsu simptomu ārstēšanai. Pārrunājiet ar savu ārstu, ja Jums šķiet, ka deva ir pārāk liela vai nepietiekoša.
• Ārstēšana jāturpina tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku. Aprunājieties par to ar savu ārstu.
Ja esat lietojusi Vagifem vairāk nekā noteikts
• Ja esat lietojusi Vagifem vairāk nekā vajadzētu, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
• Vagifem paredzēts lokālai intravaginālai ārstēšanai. Estradiola deva ir tik maza, ka ir jāizlieto ievērojams tablešu daudzums, lai sasniegtu devu, ko normāli lieto ārstēšanai iekšķīgi.
Ja esat aizmirsusi lietot Vagifem
• Ja esat aizmirsusi ievietot tableti, ievietojiet to līdzko atceraties.
• Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Vagifem
Nepārtrauciet Vagifem lietošanu, nekonsultējoties ar savu ārstu. Jūsu ārsts izskaidros ārstēšanas pārtraukšanas sekas un apspriedīs ar Jums citas ārstēšanas iespējas.
Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija
Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija, izstāstiet ķirurgam, ka lietojat Vagifem. Lai mazinātu asins trombu risku, Jums var ieteikt pārtraukt lietot Vagifem 4 līdz 6 nedēļas pirms operācijas (skatīt 2. punktu “Asins trombi vēnā (tromboze)”). Jautājiet ārstam, kad Jūs varēsiet atsākt Vagifem lietošanu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Salīdzinot ar sievietēm, kuras nelieto HAT, kas cirkulē asinsritē, lietotājām biežāk ir ziņots par sekojošām slimībām. Šie riski mazāk attiecas uz intravagināli ievadītu ārstēšanu, kā Vagifem gadījumā:
• krūts vēzis,
• olnīcu vēzis,
• asins trombi kāju vai plaušu vēnās (venozā trombembolija),
• insults,
• iespējams atmiņas zudums, ja HAT sākta pēc 65 gadu vecuma.
Vairāk informācijas par šīm blakusparādībām skatīt 2. punktu “Kas Jums jāzina pirms Vagifem lietošanas”.
Bieži satopamas blakusparādības (var ietekmēt līdz 1 lietotāju no 10)
• Galvassāpes.
• Sāpes vēderā.
• Asiņošana no maksts, izdalījumi vai diskomforta sajūta.
Retāk satopamas blakusparādības (var ietekmēt līdz 1 lietotāju no 100)
• Dzimumorgānu sēnīšu infekcija.
• Slikta dūša.
• Izsitumi.
• Ķermeņa masas pieaugums.
• Karstuma viļņi.
• Paaugstināts asinspiediens.
Ļoti reti satopamas blakusparādības (var ietekmēt līdz 1 lietotāju no 10 000)
• Caureja
• Šķidruma aizture.
• Migrēnas paasinājums
• Vispārēja paaugstināta jutība (piemēram, alerģiska reakcija/šoks).
Sistēmiskai ārstēšanai ar estrogēnu ir ziņotas sekojošas blakusparādības:
• žultspūšļa slimība,
• dažādas ādas izmaiņas:
– ādas krāsas izmaiņas, īpaši uz sejas un kakla, sauktas par grūtniecības plankumiem (hloazma),
– sāpīgi, apsārtuši ādas mezgliņi (erythema nodosum),
– izsitumi ar norobežotu sarkanumu vai pušumu (erythema multiforme).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši: Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Vagifem
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Neatdzesēt.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi. Šīs zāles var apdraudēt ūdens vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Vagifem satur
• Aktīvā viela ir 10 mikrogrami estradiola (estradiola hemihidrāta veidā). Katra vaginalā tablete satur 10 mikrogramu estradiola (estradiola hemihidrāta veidā).
• Pārējās sastāvdaļas ir: hipromeloze, laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete un magnija stearāts.
• Apvalks satur: hipromelozi un makrogolu 6000.
Vagifem ārējais izskats un iepakojums
Katra balta vaginalā tablete ievietota vienreizējai lietošanai paredzētā aplikatorā.
Tabletes vienā pusē ir iespiedums “NOVO 278”.
Iepakojuma lielumi:
18 vaginālās tabletes ar aplikatoriem,
24 vaginālās tabletes ar aplikatoriem.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
2880 Bagsværd, Dānija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta .
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Latvijas Zāļu Valsts aģentūras tīmekļa vietnē http://www.zva.gov.lv/.
Instrukcijas lietotājam
Kā jālieto Vagifem?
1. Noplēsiet vienu blisteriepakojumu un attaisiet vaļā galu, kā parādīts zīmējumā.
2. Uzmanīgi ievadiet aplikatoru makstī, līdz sajūtat pretestību (8-10 cm).
3. Atbrīvojiet tableti, uzspiežot spiedpogai, līdz atskan klikšķis. Tablete uzreiz pieķeras maksts sienai. Ja piecelsieties kājās vai staigāsiet, tā laukā nekritīs.
Izņemiet aplikatoru un izmetiet to.
Novo Nordisk A/S
SASKAŅOTS ZVA 20-09-2018
PAGE
PAGE 1
Vagifem PIL_LV_08-2018_ver. 4.3
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Vagifem 10 mikrogrami vaginālās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra vaginālā tablete satur estradiola hemihidrātu, kas atbilst 10 mikrogramiem estradiola (estradiolum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Vaginālā tablete.
Balta, apvalkota, abpusēji izliekta tablete, ar iespiedumu NOVO 278 vienā pusē. Diametrs 6 mm.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Estrogēnu deficīta izraisīta atrofiska vaginīta ārstēšanai sievietēm pēcmenopauzes periodā (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanā ir ierobežota.
4.2. Devas un lietošanas veids
Vagifem, kā lokālu estrogēna terapiju, ievada intravagināli ar aplikatora palīdzību.
Sākotnējā deva: viena vaginālā tablete dienā divas nedēļas.
Balstdeva: viena vaginālā tablete divas reizes nedēļā.
Ārstēšanu var sākt jebkurā piemērotā dienā.
Ja devas lietošana aizmirsta, tā jālieto tiklīdz paciente atceras. Dubultu devu nedrīkst lietot.
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva un terapijai jābūt iespējami īslaicīgākai (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Estrogēnu saturošām intravagināli lietojamām zālēm, kuru sistēmiskā estrogēnu iedarbība kā tāda tiek saglabāta normālā pēcmenopauzes līmenī, kā Vagifem gadījumā, terapijā nav ieteicams pievienot progestagēnu (tomēr, skatīt 4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Endometrija hiperplāzija un karcinoma).
Vagifem var lietot sievietes ar saglabātu dzemdi vai bez tās.
Pirms Vagifem terapijas uzsākšanas ir jābūt izārstētām vaginālām infekcijām.
Lietošanas veids:
1. Atvērt blisteri no virzuļa gala.
2. Ievadīt aplikatoru makstī, līdz jūt pretestību (8 – 10 cm).
3. Atbrīvot tableti, uzspiežot virzulim.
4. Izņemt un izmest aplikatoru.
4.3. Kontrindikācijas
• Diagnosticēts krūts vēzis, krūts vēzis anamnēzē vai aizdomas par to.
• Diagnosticēts estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs (piemēram, endometrija vēzis), tas anamnēzē vai aizdomas par to.
• Nediagnosticēta asiņošana no dzimumorgāniem.
• Neārstēta endometrija hiperplāzija.
• Agrāk bijusi vai pašlaik esoša venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).
• Zināmi trombofīliski traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts, skatīt 4.4. apakšpunktu).
• Aktīva vai nesen pārciesta arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts).
• Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, kamēr aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies.
• Zināma paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Porfīrija.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT (hormonaizstājterapiju) drīkst uzsākt tikai tad, ja šie simptomi nelabvēlīgi ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos vismaz reizi gadā rūpīgi jāizvērtē risks un ieguvums, un HAT drīkst turpināt tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku.
Medicīniski izmeklējumi/novērošana
Pirms hormonterapijas uzsākšanas vai atsākšanas jāievāc pilna personas un ģimenes slimību anamnēze. Jāveic fizikāla (arī mazā iegurņa orgānu un krūšu dziedzeru) izmeklēšana, paturot prātā kontrindikācijas un brīdinājumus par lietošanu. Ārstēšanas laikā ieteicamas periodiskas pārbaudes, kuru biežums un raksturs katrai sievietei nosakāms individuāli. Sievietei jāizskaidro, ka par jebkādām pārmaiņām krūtīs tai jāinformē ārsts vai medicīnas māsa (skatīt zemāk “Krūts vēzis”). Izmeklējumi, arī atbilstoši attēldiagnostikas izmeklējumi, piemēram, mammogrāfija, jāveic atbilstoši šobrīd atzītai izmeklēšanas praksei, individuāli pieskaņojot tos pacientes klīniskām vajadzībām.
Vagifem farmakokinētiskais profils rāda, ka ārstēšanas laikā ir ļoti zema estradiola sistēmiskā uzsūkšanās (skatīt 5.2. apakšpunktu), tomēr, tā kā tas ir HAT zāles, ir jāapsver pacientu uzraudzības nepieciešamība, īpaši šo zāļu ilgstošas vai atkārtotas lietošanas gadījumā.
Gadījumi, kad nepieciešama uzraudzība
Ja pastāv kāds no zemāk minētajiem stāvokļiem, tas bijis iepriekš un/vai ir paasinājies grūtniecības laikā vai iepriekš veiktas hormonterapijas laikā, paciente rūpīgi jāuzrauga. Jāņem vērā, ka šie stāvokļi var atkārtoties vai paasināties estrogēnterapijas laikā, īpaši:
• leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze,
• trombembolisku traucējumu riska faktori (skatīt tālāk),
• estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis pirmās pakāpes radiniecei,
• hipertensija,
• aknu darbības traucējumi (piemēram, aknu adenoma),
• cukura diabēts ar asinsvadu bojājumu vai bez tā,
• holelitiāze,
• migrēna vai (stipras) galvassāpes,
• sistēmiska sarkanā vilkēde,
• endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt tālāk),
• epilepsija,
• bronhiālā astma,
• otoskleroze.
Vagifem farmakokinētiskais profils rāda, ka ārstēšanas laikā ir ļoti zema estradiola sistēmiskā uzsūkšanās (skatīt 5.2. apakšpunktu), tādēļ, iepriekš minēto stāvokļu atkārtošanās vai paasināšanās ir mazāk iespējama nekā veicot sistēmisku ārstēšanu ar estrogēnu.
Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai
Terapija jāpārtrauc, ja atklāta kāda kontrindikācija un šādos gadījumos:
• − dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās,
• − nozīmīga asinsspiediena paaugstināšanās,
• − nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,
• − grūtniecība.
Endometrija hiperplāzija un karcinoma
Sievietes ar saglabātu dzemdi un nezināmas izcelsmes patoloģisku asiņošanu vai sievietes ar saglabātu dzemdi, kuras iepriekš ārstētas tikai ar estrogēniem, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Vagifem jāpārbauda īpaši uzmanīgi, lai izslēgtu endometrija hiperstimulāciju/ļaundabīgu procesu.
Sievietēm ar saglabātu dzemdi endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks palielinās, ja ilgstoši tiek lietotas sistēmiskas tikai estrogēnus saturošas zāles. Estrogēnu saturošām intravagināli lietojamām zālēm, kuru sistēmiskā estrogēnu iedarbība kā tāda tiek saglabāta normālā pēcmenopauzes līmenī, kā Vagifem gadījumā, terapijā nav ieteicams pievienot progestagēnu.
Ārstēšanas ar Vagifem laikā dažām pacientēm var būt neliela sistēmiska zāļu uzsūkšanās, īpaši pirmo divu nedēļu laikā, lietojot vienreiz dienā. Tomēr, vidējā E2 koncetrācija plazmā (Cave (0-24)) visās izvērtētajās dienās palika normālā pēcmenopauzes līmenī visām sievietēm (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Endometrija drošums saistībā ar estrogēna lokālu vaginālu ievadīšanu ilgstoši (vairāk kā vienu gadu) vai atkārtoti lietojot ir neskaidrs. Tādēļ, atkārtotas ārstēšanas gadījumā, tā jāpārskata vismaz reizi gadā, īpaši izvērtējot jebkādus endometrija hiperplāzijas vai karcinomas simptomus.
Vispārējs noteikums ir estrogēna aizstājterapiju neordinēt ilgāk par vienu gadu bez fizikāla stāvokļa pārbaudes, kas ietver ginekoloģisku izmeklēšanu. Ja terapijas laikā rodas asiņošana vai smērējoši izdalījumi, jāveic to iemesla izmeklēšana, kas varētu iekļaut endometrija biopsiju, lai izslēgtu ļaundabīga endometrija audzēja iespējamību.
Sievietei jāiesaka kontaktēties ar ārstu, ja Vagifem terapijas laikā rodas asiņošana vai smērējoši izdalījumi.
Nekompensēta estrogēna stimulācija var izraisīt vēždraudes vai ļaundabīgu endometriozes atlieku perēkļu pārveidošanos. Tāpēc sievietēm, kurām veikta histerektomija endometriozes dēļ, īpaši ja ir zināms, ka ir atlieku endometrioze, šīs zāles ieteicams lietot piesardzīgi.
Turpmāk minētie riska faktori ir saistīti ar sistēmisku HAT lietošanu un mazāk attiecas uz tādiem estrogēnus saturošiem preparātiem intravaginālai lietošanai, kuru sistēmiskā estrogēnu iedarbība kā tāda tiek saglabāta normālā pēcmenopauzes līmenī. Tomēr šie riski jāapsver ilgstošas vai atkārtotas šo zāļu lietošanas gadījumā.
Krūts vēzis
Vispārēji pierādījumi liecina par palielinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna un, iespējams, arī sistēmisku tikai estrogēnu saturošu HAT, kas ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma.
Paaugstinātais risks parādās pēc dažu gadu lietošanas, bet samazinās līdz sākotnējam dažu (visilgākais – 5) gadu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir novērojams daudz retāk nekā krūts vēzis.
Epidemioloģiskie pierādījumi no plašas metaanalīzes liecina, ka sievietēm, kuras lieto sistēmisku tikai estrogēnu saturošu HAT, ir nedaudz paaugstināts risks, kas izpaužas terapijas 5 gadu laikā un pēc terapijas pārtraukšanas laika gaitā mazinās.
Venoza trombembolija
Sistēmiska HAT ir saistīta ar 1,3 līdz 3 reizes augstāku venozas trombembolijas (VTE), t.i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas attīstības risku. Lielāka rašanās iespējamība ir HAT lietošanas pirmajā gadā nekā vēlāk (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pacientēm ar zināmiem trombofīliskiem traucējumiem ir palielināts VTE risks, un HAT var šo risku palielināt. Tāpēc HAT šīm pacientēm ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vispāratzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, lielāks vecums, liela operācija, ilgstoša imobilizācija, aptaukošanās (ĶMI > 30 kg/m2), grūtniecība/pēcdzemdību periods, sistēmiska sarkanā vilkēde (SSV) un vēzis. Nav vienota viedokļa par varikozu vēnu nozīmi VTE.
Tāpat kā visiem pacientiem, pēc operācijas jāapsver VTE profilakses pasākumu veikšana. Ja pēc plānveida operācijām nepieciešama ilgstoša imobilizācija, 4 līdz 6 nedēļas pirms operācijas jāizvērtē iespēja uz laiku pārtraukt HAT lietošanu. Terapiju nedrīkst atsākt, pirms sieviete nav pilnībā atguvusi spēju kustēties.
Sievietēm, kurām pašām nav bijusi VTE, bet tromboze jaunos gados bijusi kādam pirmās pakāpes radiniekam, var piedāvāt veikt skrīningu, informējot par tā nepilnībām (skrīningā tiek atklāta tikai daļa no trombofīliskajiem traucējumiem).
Ja tiek atklāts trombofīlisks traucējums, kas atšķiras no trombozes ģimenes locekļiem, vai, ja traucējums ir ‘smags’ (piemēram, antitrombīna, S proteīna vai C proteīna deficīts vai defektu kombinācija), HAT ir kontrindicēta.
Sievietēm, kuras jau pastāvīgi saņem ārstēšanu ar antikoagulantiem, rūpīgi jāapsver HAT lietošanas sniegtais ieguvums un risks.
Ja VTE attīstās pēc terapijas uzsākšanas, zāļu lietošana jāpārtrauc. Pacientēm jāiesaka nekavējoties sazināties ar ārstu, ja tiek pamanīts kāds no trombembolijas simptomiem (piemēram, sāpīgs kāju pietūkums, pēkšņas sāpes krūšu kurvī, elpas trūkums).
Koronāro artēriju slimība (KAS)
Randomizēti, kontrolēti dati neuzrāda palielinātu KAS risku sievietēm pēc histerektomijas, kuras lieto sistēmisku tikai estrogēna terapiju.
Išēmiskais insults
Sistēmiska tikai estrogēna terapija ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās ar vecumu vai laiku pēc menopauzes. Taču sākotnējais insulta risks ir stipri atkarīgs no vecuma, un kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielinās (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Citi gadījumi
Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi, tādēļ pacientes ar sirds vai nieru darbības traucējumiem rūpīgi jāuzrauga.
Sievietes ar iepriekš pastāvošu hipertrigliceridēmiju estrogēnu aizstājterapijas vai hormonaizstājterapijas laikā rūpīgi jānovēro, jo retos gadījumos šādā situācijā estrogēnu terapijas laikā novērota ievērojami palielināta triglicerīdu koncentrācija serumā, kā rezultātā radies pankreatīts.
Estrogēni paaugstina tiroīdsaistošā globulīna (TSG) līmeni, kas paaugstina cirkulējošo kopējo vairogdziedzera hormonu daudzumu, nosakot pēc olbaltumiem saistītā joda (OSJ), T4 līmeni (nosakot ar kolonnas vai radioimunoloģisko testu) vai T3 līmeni (nosakot ar radioimunoloģisko testu). T3 sveķu saistīšana samazinās, kas liecina par paaugstināto TSG līmeni. Brīvā T4 un brīvā T3 koncentrācija nemainās. Serumā var būt paaugstināts citu saistošo olbaltumu līmenis, t. i., kortikoīdus saistošā globulīna (KSG), dzimumhormonus saistošā globulīna (DzHSG), kas izraisa attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu, un dzimumhormonu daudzuma palielināšanos. Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās. Var paaugstināties citu plazmas olbaltumu (angiotenzinogēna/renīna substrāta, alfa-I-antitripsīna, ceruloplazmīna) līmenis.
Estradiola lokālās vaginālās ievades (skatīt 5.2. apakšpunktu) minimāla sistēmiska uzsūkšanās izraisa mazāk izteiktus efektus uz plazmā esošiem saistošiem proteīniem, salīdzinot ar sistēmiskiem hormoniem.
HAT neuzlabo kognitīvās funkcijas. WHI pētījumā iegūti pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kuras sākušas nepārtraukti lietojamu, kombinētu vai tikai estrogēnu HAT lietošanu pēc 65 gadu vecuma.
Intravaginālais aplikators var izraisīt nelielu lokālu traumu, īpaši sievietēm ar nopietnu vaginālu atrofiju.
Pierādījumi par risku, kas saistīts ar HAT priekšlaicīgas menopauzes ārstēšanā, ir ierobežoti. Tādēļ, ka ir zems absolūtā riska līmenis jaunākām sievietēm, riska un ieguvuma attiecība šīm sievietēm var būt vairāk labvēlīga nekā vecākām sievietēm.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Intravaginālas ievadīšanas un minimālas absorbcijas dēļ nav sagaidāms, ka radīsies klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība ar Vagifem. Tomēr, ir jāapsver mijiedarbība ar citām intravagināli lietotām zālēm.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Vagifem nav indicēts grūtniecības laikā. Ja grūtniecība iestājas ārstēšanas laikā ar Vagifem, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc. Lielākās daļas epidemioloģisko pētījumu rezultāti nejaušas estrogēnu iedarbības uz augli gadījumā līdz šim nav atklājuši teratogēnisku vai toksisku ietekmi uz augli.
Barošana ar krūti
Vagifem nav indicēts laikā, kad baro bērnu ar krūti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ietekme nav zināma.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības no klīniskajiem pētījumiem
Vairāk nekā 673 pacientes ir ārstētas ar Vagifem 10 mikrogramiem klīniskos pētījumos, to vidū vairāk nekā 497 pacientes ārstētas līdz 52 nedēļām.
Ar estrogēnu saistītas blakusparādības, piemēram, sāpes krūts dziedzeros, perifēra tūska un asiņošana pēc menopauzes, ar Vagifem 10 mikrogrami ir ziņoti ļoti reti, līdzīgi kā placebo, bet ja tās rodas, biežāk tas notiek ārstēšanas sākumā. Blakusparādības ar augstāku sastopamību, ko novēroja ar Vagifem 10 mikrogramiem ārstētām pacientēm, salīdzinot ar placebo un, kas iespējami ir saistītas ar ārstēšanu, ir uzskaitītas zemāk.
Orgānu sistēmu klasifikācija
Bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10)
Retāk (≥ 1/1000 līdz< 1/100)
Reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000)
Infekcijas un infestācijas
Vulvovagināla mikotiska infekcija
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sāpes vēderā
Slikta dūša
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Asiņošana no maksts,
izdalījumi no maksts vai nepatīkama sajūta makstī
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi
Izmeklējumi
Ķermeņa masas pieaugums
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Karstuma viļņi
Hipertensija
Pēcreģistrācijas lietošanas pieredze
Papildus iepriekš minētajām nevēlamajām blakusparādībām, tālāk ir norādīti spontāni ziņojumi no pacientēm, kuras ārstētas ar Vagifem 25 mikrogramiem, un kas ir iespējami saistāmi ar terapiju. Šo spontāno nevēlamo blakusparādību ziņošanas biežums ir ļoti reti (<1/10 000 pacienta gadu).
• Labdabīgi un ļaundabīgi audzēji (ieskaitot cistas un polipus): krūts vēzis, endometrija vēzis.
• Imūnās sistēmas traucējumi: vispārējas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilaktiska reakcija/šoks).
• Vielmaiņas un uztures traucējumi: šķidruma aizture.
• Psihiskie traucējumi: bezmiegs.
• Nervu sistēmas traucējumi: migrēnas paasināšanās.
• Asinsvadu sistēmas traucējumi: dziļo vēnu tromboze.
• Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: caureja.
• Ādas un zemādas audu bojājumi: nātrene, eritematozi izsitumi, niezoši izsitumi, dzimumorgānu nieze.
• Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības: endometrija hiperplāzija, maksts iekaisums, sāpes makstī, vaginisms, maksts čūlas.
• Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: zāļu neefektivitāte.
• Izmeklējumi: ķermeņa masas pieaugums, estrogēna līmeņa asinīs paaugstināšanās.
Ārstēšanas ar sistēmisku estrogēnu/progestogēnu gadījumā ziņots par citām blakusparādībām. Tā kā riska novērtējumi ir ņemti no sistēmiskas iedarbības, nav zināms kā tie piemērojami lokālai ārstēšanai:
• žultspūšļa slimība,
• ādas un zemādas audu bojājumi: hloazma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulāra purpura,
• iespējama demence pēc 65 gadu vecuma (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Zāļu grupas blakusparādības, kas saistīta ar sistēmisku HAT lietošanu
Turpmāk minētie riska faktori ir saistīti ar sistēmisku HAT lietošanu un mazāk attiecas uz tādiem estrogēnus saturošiem preparātiem intravaginālai lietošanai, kuru sistēmiskā estrogēnu iedarbība kā tāda tiek saglabāta normālā pēcmenopauzes līmenī.
Krūts vēža risks
Ir ziņots par divreiz lielāku diagnosticēta vēža risku sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna terapiju ilgāk kā 5 gadus. Jebkāds palielinātais risks tikai estrogēna terapijas lietotājām ir daudz mazāks nekā tas, ko novēro sievietēm, kuras lieto estrogēna-progestagēna kombinācijas.
Riska līmenis ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Tālāk sniegti lielākā randomizētā, placebo kontrolētā pētījuma (WHI pētījuma) un lielākā epidemioloģiskā pētījuma (MWS) rezultāti.
Million Women Study – aprēķinātais papildus krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecuma diapazons (gadi)
Papildus gadījumi uz 1000 sievietēm, kuras nekad nav lietojušas HAT 5 gadu periodā*
Riska koeficients un 95% TI**
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95% TI)
Tikai estrogēnu saturoša HAT
50 – 65
9 – 12
1,2
1 – 2 (0 – 3)
* Izmantoti sākotnējās sastopamības dati attīstītās valstīs
** Vispārējā riska koeficients. Riska koeficients nav nemainīgs – tas palielinās līdz ar lietošanas ilguma palielināšanos.
Piezīme. Krūts vēža fona sastopamība ES valstīs atšķiras, tāpēc proporcionāli atšķirsies arī papildus krūts vēža gadījumu skaits.
ASV WHI pētījumi – papildus krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients un 95% TI
Papildu vēža gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu laikā (95% TI)
KZE tikai estrogēns
50 – 79
21
0,8 (0,7 – 1,0)
-4 (-6 -0)*
* WHI pētījums sievietēm bez dzemdes, kurām nekonstatēja krūts vēža riska palielināšanos.
Olnīcu vēža risks
Sistēmiskas tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža diagnosticēšanas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
52 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kuras pašlaik lieto sistēmisku HAT, ir nedaudz paaugstināts risks saslimt ar olnīcu vēzi, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nekad nav lietojušas (RR 1,43, 95% TI 1,31-1,56). Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras 5 gadus bija lietojušas HAT, tas izraisīja apmēram 1 papildus gadījumu uz 2000 lietotājām. Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelieto HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas skaits ir apmēram 2 sievietēm no 2000.
Venozas tromboembolijas risks
Sistēmiska HAT ir saistīta ar 1,3 līdz 3 reizes lielāku venozas trombembolijas (VTE), t. i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, relatīvo risku. Šādi traucējumi biežāk var rasties pirmajā HAT lietošanas gadā (skatīt 4.4. apakšpunktu). WHI rezultāti parādīti tālāk.
WHI pētījumi – papildus VTE risks 5 lietošanas gados
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients un 95% TI
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām
Perorālie tikai estrogēni*
50 – 59
7
1,2 (0,6 – 2,4)
1 (-3 – 10)
* Pētījums sievietēm bez dzemdes
Išēmiska insulta risks
Sistēmiskas HAT lietošana ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku relatīvo išēmiska insulta risku. Hemorāģiska insulta risks HAT lietošanas laikā nepalielinās.
Šis relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, taču sākotnējais risks ir stipri atkarīgs no vecuma. Vispārējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielinās (skatīt 4.4. apakšpunktu).
WHI pētījumi, apvienoti – papildus išēmiskā insulta risks* 5 gadu lietošanas laikā
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients un 95% TI
Papildu gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gados
50 – 59
8
1,3 (1,1 – 1,6)
3 (1 – 5)
* Išēmisks un hemorāģisks insults netika nošķirts.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Vagifem paredzēts intravaginālai lietošanai un estradiola deva ir ļoti maza, tādēļ pārdozēšana ir maz ticama, bet, ja tā rodas, ārstēšanai jābūt simptomātiskai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dabīgie un pussintētiskie estrogēni, monopreparāts, ATĶ kods G03CA03.
Aktīvā viela, sintētisks 17β–estradiols, ir ķīmiski un bioloģiski vienāds ar endogēno cilvēka estradiolu.
Endogēnais 17β–estradiols izraisa un nodrošina primāro un sekundāro sievišķo dzimumpazīmju veidošanos. 17β–estradiola bioloģiskā iedarbība tiek realizēta ar vairāku specifisku estrogēnreceptoru starpniecību. Steroīdreceptoru komplekss saistīts ar šūnas DNS un inducē specifisku olbaltumu sintēzi.
Maksts epitēlija veidošanās atkarīga no estrogēniem. Estrogēni palielina virspusējo un intermediāro šūnu skaitu un samazina bazālo šūnu skaitu iztriepē no maksts.
Estrogēni uztur maksts pH līmeni normas robežās, apmēram 4,5, kas nodrošina normālu maksts bakteriālo floru.
Vaginālu estrogēnu deficīta simptomu ārstēšana: vagināli ievadīts estrogēns atvieglo atrofiska vaginīta simptomus, kas rodas sievietēm pēcmenopauzes periodā estrogēnu deficīta dēļ.
Tika veikts 12 mēnešu, dubultakls, randomizēts, paralēlu grupu, placebo kontrolēts daudzcentru pētījums, lai noteiktu Vagifem 10 mikrogramu iedarbību un drošumu pēcmenopauzes vaginālās atrofijas simptomu ārstēšanā.
Pēc 12 nedēļu ārstēšanas ar Vagifem 10 mikrogramiem izmaiņas, salīdzinot ar placebo, parādīja nozīmīgus uzlabojumus trīs primāros mērķa kritērijos: maksts maturizācijas indekss un vērtība, maksts pH normalizācija un vidēju/smagu uroģenitālu simptomu atvieglošana, kas ir vistraucējošākie pacientei.
Vagifem 10 mikrogrami endometriāls drošums tika noteikts iepriekš minētajā pētījumā un otrā, atvērtā, daudzcentru pētījumā. Pavisam 386 sievietēm tika veikta endometrija biopsija 52 nedēļu ārstēšanas sākumā un beigās. Hiperplāzijas un/vai karcinomas incidences koeficients bija 0,52% (95% CI 0,06%, 1,86%), neuzrādot palielinātu risku.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Estrogēnus saturošas zāles labi uzsūcas caur ādu, gļotādu un kuņģa-zarnu traktā. Pēc vaginālas lietošanas, estradiols absorbējas apejot pirmā loka metabolismu.
Lai vērtētu estradiola sistēmisko absorbciju (tās pakāpi) no Vagifem 10 mikrogramu tabletēm, vienā pētījuma centrā tika veikts 12 nedēļas ilgs randomizēts, atklāts, atkārtotu devu pētījums ar paralēlām pacientu grupām. Pacienti tika randomizēti attiecībā 1:1 vai nu 10 vai 25 mikrogramu Vagifem lietošanai. Tika noteikta estradiola (E2), estrona (E1) un estrona sulfāta (E1S) koncentrācija plazmā. Plazmas E2 līmeņa AUC(0-24) pieauga gandrīz proporcionāli pēc Vagifem 10 mikrogramu un 25 mikrogramu lietošanas. AUC(0-24) norādīja uz augstāku sistēmiskā estradiola līmeni 10 mikrogramu E2 tabletēm ārstēšanas 1., 14. un 83. dienā (statistiski ticami 1. un 14. dienā), salīdzinot ar sākotnējo (skatīt 1. tabulu).
Tomēr vidējā E2 koncentrācija plazmā (Cvid(0-24)) vienmēr palika normālā pēcmenopauzes līmenī. 82. un 83. dienā iegūtie dati norāda, ka salīdzinot ar balstterapiju, zāles lietojot 2 reizes nedēļā, nav kumulatīva efekta.
tabula. Estradiola (E2) koncentrācijas plazmā FK parametru vērtības
Vagifem 10 mikrogrami
AUC(0-24)
pg.h/ml
(vidējais ģeometriskais)
Cvid(0-24)
pg/ml
(vidējais ģeometriskais)
-1. diena
75,65
3,15
1. diena
225,35
9,39
14. diena
157,47
6,56
82. diena
44,95
1,87
83. diena
111,41
4,64
Estrona un estrona sulfāta līmenis, kas tika novērots pēc 12 nedēļām Vagifem 10 mikrogramu lietošanas, nepārsniedz izejas līmeni, t. i. neliecināja par estrona vai estrona sulfāta akumulēšanos.
Izkliede
Eksogēno estrogēnu izkliede ir līdzīga kā endogēnajiem estrogēniem. Estrogēni ir plaši izplatīti ķermenī un parasti dzimumhormonu mērķorgānos atrodas lielākā koncentrācijā. Estrogēni cirkulējot asinīs lielākoties saistās ar dzimumhormonus saistošo globulīnu (DzHSG) un albumīnu.
Biotransformācija
Eksogēnie estrogēni metabolizējas tāpat kā endogēnie estrogēni. Metabolā transformācija notiek galvenokārt aknās. Estradiols atgriezeniski konvertējas estronā un tie abi var pārveidoties estriolā, kas ir galvenais metabolīts urīnā. Sievietēm pēcmenopauzes periodā nozīmīga daļa cirkulējošo estrogēnu ir kā konjugētie sulfāti, īpaši estrona sulfāti, kas kalpo kā cirkulējoša rezerve, lai formētos aktīvāki estrogēni.
Eliminācija
Estradiols, estrons un estriols tiek primāri izvadīti ar urīnu glikuronīdu un sulfātu konjugātu veidā.
Īpašas pacientu grupas
Vagifem 10 mikrogrami sistēmiskās uzsūkšanās apjoms tika novērtēts tikai 60-70 gadus vecām sievietēm pēcmenopauzes periodā (vidējais vecums 65,4 gadi).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
17β–estradiols ir labi zināma viela. Neklīniskie pētījumi nedeva papildus datus par saistību ar klīnisko drošumu tiem, kas ir iekļauti citos Zāļu apraksta punktos.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols:
Hipromeloze
Laktozes monohidrāts
Kukurūzas ciete
Magnija stearāts
Apvalks:
Hipromeloze
Makrogols 6000
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Neatdzesēt.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Katra tablete ievietota vienreizējai lietošanai paredzētā polietilēna/polipropilēna aplikatorā. Aplikatori ir iesaiņoti atsevišķos PVH/alumīnija folijas blisteros.
18 vaginālās tabletes ar aplikatoriem.
24 vaginālās tabletes ar aplikatoriem.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Ir paredzams, ka 17β–estradiols rada apdraudējumu ūdens vidē, īpaši zivju populācijām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novo Nordisk A/S
Novo Alle
DK-2880, Bagsværd
Dānija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
10-0093
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2010. gada 23. februāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2015. gada 10. aprīlis.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
SASKAŅOTS ZVA 20-09-2018
PAGE
PAGE 1
Vagifem SPC_LV_08-2018_ver. 4.3
