Femoston 1 mg + 1 mg/10 mg apvalkotās tabletes
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Estradiolum Dydrogesteronum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
9.65 €
02-0129-01
02-0129
Abbott Biologicals B.V., Netherlands
25-SEP-07
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
1 mg + 1 mg/10 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Mylan Healthcare, SIA, Latvija
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Femoston 1 mg+ 1 mg/10 mg apvalkotās tabletes
estradiolum, dydrogesteronum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas.
Pilns Jūsu zāļu nosaukums ir Femoston 1 mg+ 1 mg/10 mg apvalkotās tabletes. Šajā lietošanas instrukcijā tiek lietots saīsinātais nosaukums – Femoston.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Femoston un kādam nolūkam to lieto
2. Kas jāzina pirms Femoston lietošanas
3. Kā lietot Femoston
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Femoston
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Femoston un kādam nolūkam to lieto
Femoston ir zāles hormonaizstājējterapijai (HAT). Tas satur divus sieviešu hormonus – estrogēnu, ko sauc par estradiolu, un progestīnu, ko sauc par didrogesteronu. Femoston lieto sievietes pēc menopauzes, vismaz 6 mēnešus pēc pēdējām dabiskām mēnešreizēm.
Femoston lieto:
Lai ārstētu menopauzes pazīmes. Menopauzes laikā samazinās estrogēna, kas veidojas sievietes organismā, daudzums. Tas var izraisīt tādas pazīmes kā piesarkusi seja, kakls un krūtis (karstuma viļņi). Femoston atvieglo šīs menopauzes pazīmes. Jums tiks izrakstīts Femoston tikai tad, ja Jūsu simptomi nopietni traucēs Jūsu ikdienas aktivitātes.
Lai novērstu osteoporozi. Pēc menopauzes dažām sievietēm var attīstīties kaulu trauslums (osteoporoze). Jums ar savu ārstu jāapsver visas pieejamās ārstēšanas iespējas. Ja Jums osteoporozes dēļ ir palielināts kaulu lūzumu risks, un Jūs nevarat lietot citas zāles, osteoporozes novēršanai pēc menopauzes Jūs varat lietot Femoston.
Kas jāzina pirms Femoston lietošanas
Medicīniskā vēsture un regulāras pārbaudes
HAT lietošana ietver riskus, kas jāapsver, lemjot par terapijas uzsākšanu vai turpināšanu.
Pieredze, ārstējot sievietes ar priekšlaicīgu menopauzi (olnīcu mazspējas vai operācijas dēļ), ir ierobežota. Ja Jums ir priekšlaicīga menopauze, Jūsu HAT riski var atšķirties. Lūdzam konsultēties ar savu ārstu.
Pirms HAT uzsākšanas (vai HAT atsākšanas), Jūsu ārsts Jūs izvaicās par Jūsu un Jūsu ģimenes slimības vēsturi. Jūsu ārsts var nolemt veikt fizisku apskati. Nepieciešamības gadījumā tas var ietvert krūšu un/vai iekšēju pārbaudi.
Pēc Femoston lietošanas uzsākšanas jāveic regulāras pārbaudes pie Jūsu ārsta (vismaz reizi gadā). Šo pārbaužu laikā pārrunājiet ar ārstu Femoston terapijas turpināšanas ieguvumus un riskus.
Atbilstoši ārsta rekomendācijām regulāri veiciet krūšu pārbaudes.
Nelietojiet Femoston, ja kaut kas no zemāk minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināta par kādu no punktiem, pirms Femoston lietošanas vaicājiet par to savam ārstam.
Nelietojiet Femoston šādos gadījumos:
Jums ir, jebkad ir bijis vai Jūsu ārstam ir aizdomas, ka Jums varētu būt krūts vēzis,
Jums ir vai Jūsu ārstam ir aizdomas, ka Jums varētu būt ļaundabīgs audzējs, kas ir saistīts ar estrogēniem, piemēram, dzemdes gļotādas (endometrija) vēzis,
Jums ir vai Jūsu ārstam ir aizdomas, ka Jums varētu būt progestogenatkarīgs audzējs, piemēram, smadzeņu audzējs (meningioma),
Jums ir jebkāda veida maksts asiņošana, un tās izcelsme nav zināma,
Jums ir biezāka dzemdes gļotāda nekā normāli tai vajadzētu būt (endometrija hiperplāzija), kas netiek ārstēta,
Jums ir vai jebkad ir bijusi trombu veidošanās vēnās (tromboze), piemēram, kājās (dziļā vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija),
Jums ir asins recēšanas traucējumi (piemēram, proteīna C, proteīna S vai antitrombīna trūkums),
Jums ir vai nesen ir bijusi slimība, ko izraisa asins recekļi artērijās, piemēram, sirdslēkme, insults vai stenokardija,
Jums ir vai jebkad ir bijusi aknu slimība, un aknu funkcionālo testu rezultāti nav atgriezušies normas robežās,
Jums ir reta asins patoloģija, kas pārmantojas ģimenē (ir iedzimta), ko sauc par porfīriju,
Jums ir alerģija pret estradiolu vai didrogesteronu, vai kādu citu 6. sadaļā minēto šo zāļu sastāvdaļu.
Ja, lietojot Femoston, jebkas no iepriekš minētā parādās pirmo reizi, nekavējoties pārtrauciet zāļu lietošanu un konsultējieties ar savu ārstu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pastāstiet savam ārstam pirms terapijas uzsākšanas, ja Jums jebkad ir bijušas kādas no zemāk minētajām problēmām, jo Femoston terapijas laikā tās var atkārtoties vai stāvoklis var pasliktināties. Ja tā notiek, Jums regulārāk jāveic pārbaudes pie sava ārsta.
Fibroīdi dzemdē,
Dzemdes gļotādas veidojumi ārpus dzemdes (endometrioze) vai pārmērīga dzemdes gļotādas augšana slimības vēsturē (endometrija hiperplāzija),
Palielināts asins recekļu veidošanās risks (skatīt “Asins trombi vēnās (tromboze)”),
Palielināts estrogēnatkarīga audzēja attīstības risks (piemēram, krūts vēzis mātei, māsai vai vecaimātei),
Augsts asinsspiediens,
Aknu darbības traucējumi, piemēram, labdabīgs aknu audzējs,
Cukura diabēts,
Žultsakmeņi,
Migrēna vai stipras galvassāpes,
Imūnās sistēmas slimība, kas ietekmē daudzus organisma orgānus (sistēmiskā sarkanā vilkēde),
Epilepsija,
Astma,
Slimība, kas ietekmē bungādiņu un dzirdi (otoskleroze),
Ļoti augsts tauku (triglicerīdu) līmenis asinīs,
Šķidruma aizture organismā sirds vai nieru darbības traucējumu dēļ.
Pārtrauciet Femoston lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu,
ja HAT lietošanas laikā, ievērojat jebko no turpmāk minētā:
Ja Jums attīstās jebkurš no sadaļā “Nelietojiet Femoston šādos gadījumos” minētajiem stāvokļiem,
Ja Jūsu āda vai acs baltumi kļūst dzelteni (dzelte). Tās var būt aknu slimības pazīmes,
Ja ievērojami paaugstinās Jūsu asinsspiediens (simptomu starpā var būt galvassāpes, nogurums, reibonis),
Ja pirmo reizi parādās migrēnai līdzīgas galvassāpes,
Ja Jums iestājas grūtniecība,
Ja Jūs novērojat asins tromba pazīmes, piemēram:
Sāpīgs kāju pietūkums un piesārtums,
Pēkšņas sāpes krūtīs,
Apgrūtināta elpošana,
Sīkāku informāciju skatīt “Asins trombi vēnās (tromboze)”.
Piezīme: Femoston nav kontracepcijas līdzeklis. Ja pēc pēdējām mēnešreizēm ir pagājuši mazāk kā 12 mēneši, vai Jūs esat jaunāka par 50 gadiem, Jums var būt nepieciešams lietot papildus kontracepciju, lai izvairītos no grūtniecības. Jautājiet padomu savam ārstam.
HAT un vēzis
Pārmērīgs dzemdes gļotādas sabiezējums (endometrija hiperplāzija) un dzemdes gļotādas vēzis (endometrija vēzis)
HAT ietvaros lietojot tikai estrogēnu, palielinās pārmērīga dzemdes gļotādas sabiezējuma (endometrija hiperplāzijas) un dzemdes gļotādas vēža (endometrija vēža) risks. Femoston sastāvā esošais progestīns Jūs pasargās no šī papildus riska.
Neregulāra asiņošana
Femoston lietošanas laikā Jums būs asiņošana vienu reizi mēnesī (tā sauktā atcelšanas asiņošana). Tomēr gadījumā, ja Jums ir negaidīta asiņošana vai asins pilieni (smērēšanās) papildus Jūsu ikmēneša asiņošanai, un kas:
Ilgst vairāk par pirmajiem 6 mēnešiem,
Sākas pēc tam, kad Jūs jau 6 mēnešus lietojat Femoston,
Turpinās pēc Femoston lietošanas pārtraukšanas,
nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Krūts vēzis
Pierādījumi liecina, ka kombinēta estrogēna-progestīna un, iespējams, arī tikai estrogēna HAT lietošana paaugstina krūts vēža risku. Tas ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma. Papildus risks kļūst skaidrs dažu lietošanas gadu laikā. Tomēr tas atgriežas normas robežās dažu (ilgākais 5) gadu laikā pēc lietošanas pārtraukšanas.
Salīdziniet
Sievietēm vecumā no 50 līdz 79 gadiem, kuras HAT nelieto, vidēji 9-17 sievietēm no 1000 diagnosticē krūts vēzi 5 gadu periodā.
Sievietēm vecumā no 50 līdz 79 gadiem, kuras lieto estrogēna un progestīna HAT ilgāk par 5 gadiem, papildus, sagaidāmi 13-23 gadījumi no 1000 lietotājām (t.i. 4-6 papildus gadījumi).
Veiciet regulāru krūšu pašizmeklēšanu. Informējiet ārstu par jebkurām izmaiņām, piemēram:
Ādas ievilkšanās,
Krūts gala izmaiņas,
Jebkāds pietūkums, ko varat redzēt vai sajust.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir novērojams reti – daudz retāk nekā krūts vēzis. Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēnu-progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku.
Risks saslimt ar olnīcu vēzi mainās līdz ar vecumu. Piemēram, sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas gadījumu skaits ir apmēram 2 gadījumi uz 2000 sievietēm. Sievietēm, kuras lietoja HAT 5 gadus, sagaidāmais gadījumu skaits ir apmēram 3 gadījumi uz 2000 lietotājām (t.i., apmēram 1 papildu gadījums).
HAT ietekme uz sirdi un asinsrites sistēmu
Asins trombi vēnās (tromboze)
Asins trombu veidošanos vēnās risks HAT lietotājām ir aptuveni 1,3-3 reizes augstāks nekā nelietotājām, īpaši pirmā terapijas gada laikā. Asins trombi var būt nopietni un, ja kāds nonāk plaušās, tas var izraisīt sāpes krūtīs, elpas trūkumu, ģīboni vai pat nāvi.
Jums ir lielāka iespējamība iegūt asins trombu Jūsu vēnās, palielinoties vecumam, un ja jebkas no turpmāk minētā attiecas uz Jums. Informējiet savu ārstu, ja kāda no šīm situācijām attiecas uz Jums:
Jūs ilgāku laika periodu neesat spējīga staigāt vai nostāvēt, jo Jums ir bijusi nopietna ķirurģiska operācija, ievainojums vai slimība (skatīt sadaļu 3, ja Jums ir nepieciešama operācija),
Jums ir ievērojami palielināts ķermeņa svars (ĶMI>30 kg/m2),
Jums ir jebkādi asins reces traucējumi, kam nepieciešama ilgstoša ārstēšana ar zālēm, kas novērš asins trombu veidošanos,
Jums vai kādam no tuviem radiniekiem jebkad iepriekš ir bijis asins trombs kājās, plaušās vai kādā citā orgānā,
Jums ir sistēmiskā sarkanā vilkēde (SSV),
Jums ir vēzis.
Asins tromba pazīmes skatīt sadaļā “Pārtrauciet Femoston lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu”.
Salīdziniet
Sievietēm vecumā ap 50 gadiem, kuras nelieto HAT ilgāk kā 5 gadus, 4-7 no 1000 sievietēm ir sagaidāma tromba veidošanās vēnā.
Sievietēm vecumā ap 50 gadiem, kuras lieto estrogēna-progestīna HAT ilgāk par 5 gadiem, sagaidāmi 9-12 gadījumi no 1000 lietotājām (t.i. 5 papildus gadījumi).
Sirds slimība (sirdslēkme)
Nav pierādījumu, ka HAT palīdzēs novērst sirdslēkmi.
Sievietēm pēc 60 gadu vecuma, kuras lieto estrogēna-progestīna HAT, sirds slimību veidošanās iespējamība ir nedaudz lielāka kā HAT nelietotājām.
Insults
Insulta risks HAT lietotājām ir aptuveni 1,5 reizes lielāks nekā HAT nelietotājām. Ar HAT saistītu papildus insulta gadījumu skaits palielinās līdz ar vecumu.
Salīdziniet
Sievietēm vecumā ap 50 gadiem, kuras HAT nelieto, vidēji 8 no 1000 sievietēm 5 gadu laikā ir sagaidāms insults.
Sievietēm vecumā ap 50 gadiem, kuras HAT lieto, 5 gadu laikā sagaidāmi 11 gadījumi no 1000 lietotājām (t.i. 3 papildus gadījumi).
Citi stāvokļi
HAT nenovērš atmiņas zudumu. Ir daži pierādījumi par paaugstinātu atmiņas zuduma risku sievietēm, kuras HAT uzsāk pēc 65 gadu vecuma. Jautājiet padomu savam ārstam.
Pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir vai ir bijuši sekojoši medicīniskie stāvokļi, jo ārstam būs jāveic daudz rūpīgāka Jūsu novērošana:
sirds slimība;
nieru darbības traucējumi;
noteiktu asins tauku līmenis augstāks nekā normāli (hipertrigliceridēmija).
Femoston nav kontracepcijas līdzeklis un nav paredzēts sievietēm, kurām vēl ir iespēja iestāties grūtniecībai. Lūdzu, vaicājiet padomu savam ārstam.
Bērniem
Femoston paredzēts lietošanai tikai sievietēm pēc menopauzes.
Citas zāles un Femoston
Dažas zāles var mijiedarboties ar Femoston. Tas var izraisīt neregulāru asiņošanu un attiecas uz turpmāk minētajām zālēm.
Sekojošās zāles var samazināt Femostan iedarbību un izraisīt asiņošanu vai smērēšanos:
zāles pret epilepsiju (piemēram, fenobarbitāls, karbamazepīns, fenitoīns),
zāles pret tuberkulozi (piemēram, rifampicīns, rifabutīns),
zāles pret HIV infekciju (AIDS) (piemēram, nevirapīns, efavirenzs, ritonavirs, nelfinavirs),
ārstniecības augu preparāti, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum).
Ja Jūs lietojat Femoston, pēc šādu zāļu lietošanas var attīstīties bīstami augsts asinsspiediens:
Takrolims, ciklosporīns – lieto, piemēram, orgānu transplantācijas gadījumā,
Fentanils – pretsāpju līdzeklis,
Teofilīns – lieto astmas un citu elpošanas traucējumu gadījumos.
Tādēļ var būt nepieciešama ilgstoša un rūpīga zāļu novērošana, kā arī devas samazināšana.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, augu izcelsmes zāles vai citus dabas produktus.
Laboratorijas analīzes
Ja Jums nepieciešams veikt asins analīzes, pastāstiet savam ārstam vai laboratorijas personālam, ka lietojat Femoston, jo šīs zāles var ietekmēt dažu analīžu rezultātus.
Femoston kopā ar uzturu un dzērienu
Femoston var lietot neatkarīgi no ēdienreizes.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Femoston ir paredzēts lietošanai tikai sievietēm pēc menopauzes.
Ja iestājas grūtniecība, pārtrauciet Femoston lietošanu un konsultējieties ar ārstu.
Femoston nav paredzēts lietošanai krūts barošanas laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Femoston ietekme uz transportlīdzekļu vadīšanu un mehānismu apkalpošanu nav pētīta. Ietekme ir maz ticama.
Femoston satur laktozi.
Ja ārsts Jums ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
Kā lietot Femoston
Vienmēr lietojiet šīs zāles saskaņā ar ārsta norādījumiem. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Kad uzsākt lietot Femoston
Nesāciet lietot Femoston, iekams nav pagājuši vismaz 6 mēneši pēc Jūsu pēdējām dabiskām menstruācijām.
Jūs varat uzsākt Femoston lietošanu jebkurā Jums ērtā dienā, ja:
Jūs pašreiz nelietojat HAT,
Jūs pārejat no nepārtraukta kombinēta HAT līdzekļa. Tas ir tad, ja Jūs katru dienu lietojat tableti vai plāksteri, kas satur abus – gan estrogēnu, gan progestīnu.
Jūs uzsākat Femoston lietošanu nākamajā dienā pēc pabeigta 28 dienu cikla, ja:
Jūs veicat pāreju no “cikliska” jeb “sekvenciāla” HAT līdzekļa. Tas ir tad, ja Jūs lietojat estrogēna tableti vai plāksteri menstruālā cikla pirmajā daļā. Pēc tam, turpmākās 14 dienas Jūs lietojat tableti vai plāksteri, kas satur abus – gan estrogēnu, gan progestīnu.
Kā lietot zāles
Tableti norijiet kopā ar ūdeni.
Jūs varat lietot tableti neatkarīgi no ēdienreizes.
Mēģiniet lietot tabletes katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Tas nodrošinās zāļu vienmērīgu koncentrāciju Jūsu organismā. Tas arī palīdzēs Jums atcerēties par tabletes lietošanu.
Lietojiet vienu tableti dienā bez pārtraukuma starp iepakojumiem. Uz blistera ir norādīti dienu nosaukumi. Tas palīdz Jums atcerēties, kad lietot tabletes.
Cik daudz lietot
Jūsu ārsts Jums nozīmēs simptomu ārstēšanai mazāko efektīvo devu lietošanai pēc iespējas īsāku laika periodu. Konsultējieties ar savu ārstu, ja Jums liekas, ka Jūsu deva ir par lielu vai tā ir nepietiekama.
Ja Jūs lietojat Femoston, lai novērstu osteoporozi, Jūsu ārsts pielāgos Jūsu devu. Tā būs atkarīga no Jūsu kaulu masas.
Lietojiet vienu baltas krāsas tableti katru dienu pirmās 14 dienas. Nākamajās 14 dienās katru dienu lietojiet vienu pelēku tableti. Tas ir parādīts 28 dienu kalendārajā iepakojumā.
Ja Jums ir nepieciešama operācija
Ja Jums ir plānota operācija, pastāstiet ārstam, ka lietojat Femoston. Jums var būt nepieciešams pārtraukt Femoston lietošanu 4-6 nedēļas pirms operācijas, lai samazinātu asins tromba veidošanās risku (skatīt 2. sadaļu, “Asins trombi vēnās (tromboze)”). Jautājiet savam ārstam pirms Femoston lietošanas atsākšanas.
Ja esat lietojusi Femoston vairāk nekā noteikts
Ja Jūs (vai kāds cits) lietojis pārāk daudz Femoston tablešu, visticamāk tās nebūs kaitīgas. Jums var būt slikta dūša (nelabums) vai vemšana, var būt jutīgi vai sāpīgi krūšu dziedzeri, reibonis, sāpes vēderā, miegainība/ nogurums vai atcelšanas asiņošana. Ārstēšana nav nepieciešama, tomēr, ja esat norūpējusies, jautājiet padomu savam ārstam.
Ja esat aizmirsusi lietot Femoston
Lietojiet aizmirsto tableti tiklīdz atceraties. Ja tas ir vairāk nekā 12 stundas pēc tam, kad Jums vajadzēja lietot tableti, lietojiet nākamo devu parastajā laikā. Nelietojiet aizmirsto tableti. Nelietojiet dubultu devu. Devas izlaišanas gadījumā pieaug asiņošanas vai smērēšanās iespējamība.
Ja pārtraucat lietot Femoston
Nepārtrauciet Femoston lietošanu bez ārsta ziņas.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Šādas blakusparādības biežāk novērotas sievietēm, kuras lieto HAT, nekā sievietēm, kuras nelieto HAT:
Krūts vēzis,
Pārmērīga dzemdes gļotādas augšana vai tās vēzis (endometrija hiperplāzija vai vēzis),
Olnīcu vēzis,
Asins trombs kāju vai plaušu vēnā (venozā trombembolija),
Sirds slimība,
Insults,
Iespējams atmiņas zudums, ja HAT uzsāk vecumā pēc 65 gadiem.
Sīkāku informāciju par šīm blakusparādībām skatīt 2. sadaļā.
Ar šīm zālēm var būt sekojošas blakusparādības:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientēm):
Galvassāpes,
Sāpes vēderā,
Muguras sāpes,
Jutīgi vai sāpīgi krūšu dziedzeri.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 pacientēm):
Maksts sēnīte (Candida albicans izraisīta vagināla infekcija),
Nomāktība, nervozitāte,
Migrēna. Ja Jums ir migrēnveida galvassāpes pirmo reizi, pārtrauciet Femoston lietošanu un nekavējoties dodieties pie ārsta,
Reibonis,
Slikta dūša (nelabums), vemšana, vēdera uzpūšanās (meteorisms),
Alerģiskas ādas reakcijas (piemēram, izsitumi, smaga nieze vai nātrene),
Asiņošanas traucējumi, piemēram, neregulāra asiņošana vai smērēšanās, sāpīgas mēnešreizes (dismenoreja), pastiprināta vai samazināta asiņošana,
Sāpes iegurņa rajonā,
Izdalījumi no dzemdes kakla,
Vājums, nogurums vai slikta pašsajūta,
Potīšu, pēdu vai pirkstu pietūkums (perifērā tūska),
Palielināts svars.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 pacientēm):
Dzemdes veidojumu (fibroīdu) palielināšanās ,
Paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, aizdusa (alerģiska astma), vai citas reakcijas, kas skar visu ķermeni, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja vai pazemināts asinsspiediens,
Libido izmaiņas,
Asins trombi kājās vai plaušās (venozā trombembolija vai plaušu embolija),
Aknu darbības traucējumi, dažkārt ar ādas dzelti, vājuma sajūtu (astēniju) vai sliktu vispārējo pašsajūtu un sāpēm vēderā. Ja Jūs novērojat, ka āda vai acu baltumi kļūst dzelteni, pārtrauciet Femoston lietošanu un nekavējoties dodieties pie sava ārsta,
Žultspūšļa slimība,
Krūšu pietūkums,
Premenstruālais sindroms (PMS),
Samazināts svars.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 pacientēm):
Sirds trieka (miokarda infarkts),
Pietūkusi āda sejas un kakla rajonā, kas var radīt elpošanas grūtības (angioneirotiskā tūska),
Purpursārti plankumi vai punkti uz ādas (vaskulāra purpura).
Par šādām blakusparādībām ziņots HAT, t.sk., Femoston lietošanas gadījumā (biežums nav zināms):
Labdabīgi vai ļaundabīgi audzēji, ko ietekmē estrogēnu līmenis, piemēram, dzemdes gļotādas vēzis, olnīcu vēzis (sīkāku informāciju skatīt 2. sadaļā),
Audzēju izmēru palielināšanās, ko ietekmē progestīna līmenis (piemēram, meningioma),
Slimība, kas rodas, sabrūkot sarkanajām asins šūnām (hemolītiska anēmija),
Imūnās sistēmas slimība, kas ietekmē daudzus orgānus (sistēmiskā sarkanā vilkēde),
Lēkmju pasliktināšanās (epilepsija),
Nekontrolējama muskuļu saraušanās (horeja),
Asins trombi artērijās (arteriālā trombembolija),
Aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts) sievietēm, kurām jau iepriekš ir bijis augsts noteiktu tauku līmenis asinīs (hipertrigliceridēmija),
Dažādi ādas bojājumi: ādas, īpaši, sejas vai kakla krāsas maiņa, ko pazīst kā “grūtniecības plankumus” (hloazma), sāpīgi sarkanīgi mezgliņi uz ādas (erythema nodosum), izsitumi ar mērķa formas apsārtumu vai ādas bojājumu (erythema multiforme),
Krampji kājās,
Urīna nesaturēšana,
Sāpīgas/mezglainas krūtis (fibrocistiska krūšu slimība),
Dzemdes kakla erozija,
Reti sastopamu asins pigmenta traucējumu pasliktināšanās (porfīrija),
Augsts noteiktu tauku līmenis asinīs (hipertrigliceridēmija),
Izmaiņas Jūsu acs virsmā (radzenes izliekuma samazināšanās), nav iespējams lietot kontaktlēcas (kontaktlēcu nepanesība),
Palielināts kopējais vairogdziedzera hormonu līmenis.
Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
Kā uzglabāt Femoston
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Femoston satur
Aktīvā(s) viela(s) ir estradiols (estradiolum) estradiola hemihidrāta veidā un didrogesterons (dydrogesteronum).
Katra baltā tablete satur 1 mg estradiola.
Katra pelēkā tablete satur 1 mg estradiola un 10 mg didrogesterona.
Citas sastāvdaļas ir:
Laktozes monohidrāts, hipromeloze, kukurūzas ciete, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts.
Baltā tablete: Opadry Y-1-7000 [titāna dioksīds (E171), hipromeloze, makrogols 400]
Pelēkā tablete: Opadry II pelēkais 85F27664 [titāna dioksīds (E171), melnais dzelzs oksīds (E172), polivinilspirts, makrogols 3350, talks]
Femoston ārējais izskats un iepakojums
Femoston satur divu dažādu krāsu tabletes. Katrs blisteris satur 14 baltas tabletes (pirmajām 14 cikla dienām) un 14 pelēkas tabletes (pēdējām 14 cikla dienām).
Estradiola 1 mg tablete ir balta, apaļa, abpusēji izliekta apvalkotā tablete iekšķīgai lietošanai ar vienā pusē uzdrukātu ‘379’.
Estradiola/didrogesterona 1 mg/10 mg tablete ir pelēka, apaļa, abpusēji izliekta apvalkotā tablete iekšķīgai lietošanai ar vienā pusē uzdrukātu ‘379’.
Tabletes iepakotas blisteros pa 28 vai 84 (3x28) tabletēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Blisteri gatavoti no PVH ar alumīnija folijas pārklājumu.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Mylan Healthcare SIA, Mūkusalas 101, Rīga, LV 1004, Latvija
Ražotājs
Abbott Biologicals B.V., Veerweg 12, 8121 AA Olst, Nīderlande
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 2019. gada jūlijā.
SASKAŅOTS ZVA 08-08-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
Femoston 1 mg + 1 mg/10 mg apvalkotās tabletes
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Femoston 1 mg + 1mg/10 mg viena tablete (baltās tabletes) satur 1mg estradiola (hemihidrāta veidā) (=17β-estradiols, estradiolum) cikla pirmajām 14 dienām. Atlikušajām 28 dienu cikla 14 dienām viena tablete (pelēkās tabletes) satur 1mg estradiola un 10 mg didrogesterona (dydrogesteronum)
Palīgviela ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
ZĀĻU FORMA
Estradiola 1 mg tablete:
Balta, apaļa, bikonveksa, apvalkota tablete iekšķīgai lietošanai ar uzdrukātu ‘379’ vienā pusē.
Estradiola/didrogesterona 1 mg/10 mg tablete:
Pelēka, apaļa, bikonveksa, apvalkota tablete iekšķīgai lietošanai ar uzdrukātu ‘379’ vienā pusē.
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Hormonaizstājterapija (HAT) estrogēnu deficīta simptomu novēršanai sievietēm pēc menopauzes, vismaz 6 mēnešus pēc pēdējām menstruācijām.
Osteoporozes profilakse pēcmenopauzes vecuma sievietēm ar augstu kaulu lūzumu risku, kuras nepanes vai kurām ir kontrindicētas citas zāles, ko lieto osteoporozes profilaksei.
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanā ir ierobežota.
4.2. Devas un lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Femoston 1 mg + 1mg/10 mg nepārtrauktai sekvenciālai lietošanai.
Estrogēns ir dozēts nepārtraukti, vienā laidā. Progestīns ir pievienots atlikušajās 14 dienās 28 dienu ciklā secīgā veidā.
Ārstēšanos uzsāk lietojot vienu baltu tableti 14 dienas katru dienu 28 dienu cikla laikā un vienu pelēku didrogesteronu saturošu tableti katru dienu atlikušās 14 dienas.
Zāļu lietošana jāturpina bez pārtraukuma starp iepakojumiem.
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva pēc iespējas īsāku laika periodu (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Parasti sekvenciālu kombinētu ārstēšanu uzsāk ar Femoston 1 mg + 1mg/10 mg.
Atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas, devu pēc tam var pielāgot.
Pacientēm, kuras nomaina citas nepārtrauktas sekvenciālas vai cikliskas zāles, būtu jāpabeidz 28 dienu cikls un tad jāpāriet uz Femoston 1 mg + 1mg/10 mg. Pacientēm, kuras pāriet no nepārtrauktām kombinētām zālēm, terapiju var uzsākt jebkurā laikā.
Ja devas lietošana ir aizmirsta, tad tā jālieto, cik drīz vien iespējams. Ja aizritējušas vairāk nekā 12 stundas, terapija jāturpina ar nākamo tableti, nelietojot aizmirsto tableti. Pieaug asiņošanas vai smērēšanās iespējamība.
Femoston 1 mg + 1mg/10 mg var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.
Pediatriskā populācija:
Nav attiecīgu indikāciju Femoston 1 mg + 1 mg/10 mg lietošanai pediatriskajā populācijā.
4.3. Kontrindikācijas
Diagnosticēts krūts vēzis vai aizdomas par to vai krūts vēzis anamnēzē,
Diagnosticēts estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs vai aizdomas par to (piemēram, endometrija vēzis),
Zināms vai iespējams progestogēnatkarīgs audzējs (piemēram, meningioma),
Nezināmas etioloģijas asiņošana no dzimumceļiem,
Neārstēta endometrija hiperplāzija,
Agrāk bijusi vai pašreiz esoša venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija),
Trombofīliski traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna trūkums, skatīt 4.4. apakšpunktu),
Akūta vai nesen pārciesta arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts),
Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, ja vien aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies,
Porfīrija,
Zināma paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT drīkst uzsākt tikai to simptomu novēršanai, kas negatīvi ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos vismaz reizi gadā rūpīgi jāizvērtē risks un ieguvums, un HAT drīkst turpināt tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku.
Pierādījumi par HAT lietošanas riskiem priekšlaicīgas menopauzes ārstēšanā ir ierobežoti. Jaunām sievietēm absolūtā riska līmenis ir zems, tomēr ieguvumu un riska līdzsvars šīm sievietēm var būt labvēlīgāks nekā gados vecākām sievietēm.
Medicīniskie izmeklējumi/novērošana
Pirmoreiz uzsākot vai atsākot lietot HAT, jāievāc pilnīga individuālā un ģimenes anamnēze, kā arī jāveic pilnīga (tostarp arī iegurņa orgānu un krūšu) izmeklēšana, ņemot vērā kontrindikācijas un brīdinājumus. Terapijas laikā ieteicams veikt periodiskas veselības pārbaudes, kuru biežums un veids individuāli jāpielāgo katrai sievietei. Sievietēm jāiesaka ziņot ārstam vai medicīnas māsai (skatīt “Krūts vēzis” zemāk) par jebkurām ievērotām pārmaiņām krūtīs. Izmeklējumi, ieskaitot piemērotu attēlveidošanas izmeklējumu, piem., mamogrāfiju, jāveic atbilstoši šobrīd atzītai izmeklēšanas praksei, individuāli pieskaņojot tos pacientes klīniskajām vajadzībām.
Gadījumi, kad nepieciešama uzraudzība
Ja pašlaik ir kāds no šiem traucējumiem, tas ir bijis iepriekš un/vai ir pasliktinājies grūtniecības vai iepriekšējas hormonterapijas laikā, pacientei jāatrodas stingrā uzraudzībā. Jāņem vērā, ka šie traucējumi Femoston 1 mg + 1mg/10 mg lietošanas laikā var atkārtoties vai paasināties, īpaši:
Leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze,
Trombembolisku traucējumu riska faktori (skatīt turpmāk),
Estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis pirmās pakāpes radiniecei,
Hipertensija,
Aknu darbības traucējumi (piemēram, aknu adenoma),
Cukura diabēts ar asinsvadu bojājumu vai bez tā,
Žultsakmeņu slimība,
Migrēna vai (stipras) galvassāpes,
Sistēmiskā sarkanā vilkēde,
Endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt turpmāk),
Epilepsija,
Bronhiālā astma,
Otoskleroze.
Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai
Terapija jāpārtrauc, ja tiek konstatēta kontrindikācija, kā arī šādos gadījumos:
Dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās,
Ievērojama asinsspiediena paaugstināšanās,
Iepriekš nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,
Grūtniecība.
Endometrija hiperplāzija un karcinoma
Sievietēm ar neskartu dzemdi endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks palielinās, ja ilgstoši tiek lietoti tikai estrogēni. Ir ziņojumi, ka atkarībā no lietošanas ilguma un estrogēna devas tikai estrogēnu lietotājām risks palielinās 2-12 reizes salīdzinot ar sievietēm, kuras estrogēnus nelieto (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pēc ārstēšanās pārtraukšanas risks var palikt palielināts vismaz 10 gadus.
Progestīna pievienošana vismaz 12 dienās mēnesī/28 dienu ciklā vai nepārtraukta kombinēta estrogēna-progestīna terapija sievietēm, kurām nav veikta histerektomija, var samazināt šo risku.
Pirmajos terapijas mēnešos dažos gadījumos var būt starpmenstruāla asiņošana un smērējoši izdalījumi. Ja starpmenstruāla asiņošana vai smērēšanās rodas, kad terapija lietota jau ilgāku laiku, vai turpinās pēc terapijas pārtraukšanas, jāveic izmeklēšana, kas varētu iekļaut endometrija biopsiju, lai izslēgtu endometrija malignitāti.
Krūts vēzis
Pierādījumi uzrāda palielinātu krūts vēža risku, lietojot kombinētu estrogēna-progestīna un iespējams arī tikai estrogēna HAT, kas atkarīgs no HAT lietošanas ilguma.
Kombinētā estrogēna-progestīna terapija
Randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā Women’s Health Initiative study (WHI) un epidemioloģiskos pētījumos ziņots par krūts vēža riska palielināšanos sievietēm pēc 3 gadu estrogēna-progestīna kombinētas HAT lietošanas (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Estrogēna terapija
WHI pētījumā ziņots, ka nav krūts vēža riska pieauguma sievietēm pēc histerektomijas, lietojot tikai estrogēna HAT. Pētījumos ziņots par nelielu diagnosticēta krūts vēža riska pieaugumu, kas ir būtiski zemāks par risku estrogēna-progestīna kombinācijas lietotājām (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Risks kļūst būtisks pēc vairāku gadu lietošanas, bet ar gadiem (ilgākais 5) atgriežas sākumpunktā pēc terapijas pārtraukšanas.
HAT, īpaši estrogēna-progestīna kombinēta terapija palielina mammogrāfisko attēlu blīvumu, kas var nelabvēlīgi ietekmēt krūts vēža diagnosticēšanu ar radioloģisko metodi.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir novērojams daudz retāk nekā krūts vēzis.
Epidemioloģiskie pierādījumi no plašas metaanalīzes liecina, ka sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu vai kombinētu estrogēnu un progesteronu saturošu HAT, ir nedaudz paaugstinātu risks, kas izpaužas terapijas 5 gadu laikā un pēc terapijas pārtraukšanas laika gaitā mazinās.
Daži citi pētījumi, to vidū WHI pētījums, liecina, ka kombinēta HAT lietošana var būt saistīta ar līdzīgu vai nedaudz mazāku risku (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Venozā trombembolija
HAT lietošana ir saistīta ar 1,3 līdz 3 reizes augstāku venozas trombembolijas (VTE) risku, piemēram, dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas risku. Šādu gadījumu biežums ir lielāks pirmajā HAT lietošanas gadā nekā vēlāk (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pacientēm ar diagnosticētu trombofīlisko stāvokli ir palielināts VTE risks. HAT šo risku var vēl vairāk palielināt. Tādēļ HAT ir kontrindicēts šādos gadījumos (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vispāratzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, vecums, plaša ķirurģiska iejaukšanās, ilgstoša imobilizācija, aptaukošanās (ĶMI >30 kg/m2), grūtniecības/pēcdzemdību periods, sistēmiskā sarkanā vilkēde un vēzis. Nav vienota viedokļa par varikozo vēnu nozīmi VTE.
Tāpat kā visiem pacientiem pēc operācijas, īpaša uzmanība jāpievērš profilaktiskiem pasākumiem, lai novērstu VTE pēc operācijas. Ja pēc plānveida operācijas paredzama ilgstoša imobilizācija, jāapsver iespēja uz laiku pārtraukt HAT lietošanu četras līdz sešas nedēļas pirms operācijas. Terapiju drīkst atsākt tikai tad, kad sieviete pilnībā atguvusi spēju kustēties.
Pacientēm, kurām anamnēzē nav VTE, bet pirmās pakāpes radniecībā ir gadījumi ar trombozi jaunībā, jāveic riska skrīnings (tikai trombofīlisko traucējumu proporciju var noteikt ar skrīninga palīdzību).
Ja tiek diagnosticēti trombofīliskie traucējumi, kuri atšķiras no trombozes gadījumiem ģimenē vai traucējums ir “būtisks” (piemēram, antitrombīna, proteīna S, proteīna C trūkums vai traucējumu kombinācija), HAT ir kontrindicēta.
Sievietēm, kuras jau saņem antikoagulantu terapiju, rūpīgi jāapsver HAT lietošanas ieguvums un risks.
Ja venozā trombembolija rodas pēc terapijas uzsākšanas, zāļu lietošana ir jāpārtrauc. Pacientēm jāiesaka nekavējoties sazināties ar ārstu, ja viņas pamana iespējamu trombembolijas simptomu (piemēram, sāpīgs kājas pietūkums, pēkšņas sāpes krūšu kurvī vai elpas trūkums).
Koronārā sirds slimība (KSS)
Randomizētos, kontrolētos pētījumos nav iegūti pierādījumi miokarda infarkta novēršanai sievietēm ar vai bez KSS, kas saņēma kombinētu estrogēna-progestīna vai tikai estrogēna HAT.
Kombinētā estrogēna-progestīna terapija
Lietojot estrogēna-progestīna HAT, KSS relatīvais risks ir nedaudz palielināts. Tā kā sākotnējais absolūtais KSS risks ir atkarīgs no vecuma, KSS gadījumu skaits estrogēna-progestīna lietošanas dēļ ir ļoti zems veselām sievietēm tuvu menopauzei, bet paaugstinās līdz ar vecumu.
Estrogēna terapija
Randomizētos, kontrolētos pētījumos nav iegūti dati par KSS riska pieaugumu sievietēm pēc histerektomijas, lietojot tikai estrogēna terapiju.
Išēmisks insults
Kombinētā estrogēna-progestīna un tikai estrogēna terapija tiek saistīta ar 1,5 reižu lielāku išēmiskā insulta risku. Relatīvais risks nemainās ar vecumu vai laiku kopš menopauzes sākšanās. Tomēr, tā kā insulta sākotnējais risks ir atkarīgs no vecuma, tad vispārējais insulta risks sievietēm, lietojot HAT, palielinās ar vecumu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Citi gadījumi
Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi, tāpēc pacientes ar sirds vai nieru darbības traucējumiem rūpīgi jānovēro.
Sievietes ar iepriekš pastāvošu hipertrigliceridēmiju estrogēnu aizstājterapijas vai hormonaizstājterapijas laikā rūpīgi jānovēro, jo retos gadījumos šādā situācijā estrogēnu terapijas laikā novērota ievērojami palielināta triglicerīdu koncentrācija serumā, kā rezultātā radies pankreatīts.
Estrogēni paaugstina vairogdziedzera hormonus saistošā globulīna (VHSG) līmeni, kas izraisa kopējā vairogdziedzera hormonu līmeņa paaugstināšanos asinīs, nosakot pēc ar olbaltumiem saistītā joda (OSJ), T4 (ar kolonnas vai radioimunoloģisko metodi) vai T3 līmeņa (ar radioimunoloģisko metodi). T3 sveķu saistīšanās ir samazināta, kas liecina par paaugstinātu VHSG līmeni. Brīvā T4 un brīvā T3 koncentrācija nemainās. Var būt paaugstināts citu saistošo olbaltumu, piemēram, kortikoīdus saistošā globulīna (KSG), dzimumhormonus saistošā globulīna (DzSG) līmenis serumā, kas izraisa attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumhormonu līmeņa paaugstināšanos. Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās. Var paaugstināties citu plazmas olbaltumu līmenis (angiotensinogēna/renīna substrāts, alfa-I-antitripsīns, ceruloplazmīns).
HAT neuzlabo kognitīvās funkcijas. Ir iegūti atsevišķi pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kuras sākušas nepārtrauktu kombinētu vai tikai estrogēna HAT lietošanu pēc 65 gadu vecuma.
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Šī estrogēna-progestīna kombinācijas terapija nav kontracepcijas līdzeklis.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav veikti mijiedarbības pētījumi.
Var būt traucēta estrogēnu un progestīna efektivitāte:
Estrogēnu un progestīna metabolismu var pastiprināt vienlaikus lietotas substances, kas inducē zāles metabolizējošos enzīmus, īpaši citohroma P450 enzīmus 2B6, 3A4, 3A5, 3A7, piemēram, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenobarbitāls, karbamazepīns, fenitoīns) un pretinfekcijas līdzekļi (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, nevirapīns un efavirenzs).
Lai gan zināms, ka ritonavirs un nelfinavirs ir spēcīgi CYP450 3A4, A5, A7 inhibitori, tomēr, lietojot vienlaikus ar steroīdiem hormoniem, tie uzrāda inducējošas īpašības.
Divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši augu līdzekļi var inducēt estrogēnu un progestīnu metabolismu pa CYP450 3A4 ceļu.
Klīniski novērots, ka paātrinātais estrogēnu un progestīnu metabolisms var samazināt efektivitāti un izmainīt dzemdes asiņošanas raksturu.
Estrogēni var kavēt citu zāļu metabolismu:
Estrogēni paši par sevi, konkurējošas inhibīcijas veidā var kavēt CYP450 zāļu metabolizējošos enzīmus. Tas būtu it īpaši jāņem vērā zālēm ar šauru terapeitisko indeksu, piemēram:
Takrolims un ciklosporīns A (CYP450 3A4, 3A3)
Fentanils (CYP450 3A4)
Teofilīns (CYP450 1A2).
Klīniski tas var izraisīt ietekmēto vielu palielinātu līmeni plazmā, līdz pat toksiskām koncentrācijām. Tādēļ, pagarinātu laika periodu var būt nepieciešama rūpīga zāļu uzraudzība un var būt nepieciešams samazināt takrolima, fentanila, ciklosporīna A un teofilīna devu.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Femoston 1 mg + 1mg/10 mg nav indicēts grūtniecības laikā. Ja Femoston 1 mg + 1 mg/10 mg lietošanas laikā iestājas grūtniecība, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Vairumā epidemioloģisko pētījumu dati par nejaušu ietekmi uz augli nenorāda, ka estrogēnu un citu progestagēnu kombinācijām būtu teratogēna vai fetotoksiska iedarbība. Nav pietiekošu datu par estradiola/didrogesterona lietošanu grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Femoston 1 mg + 1 mg/10 mg nav indicēts krūts barošanas laikā.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Femoston 1 mg + 1 mg/10 mg neietekmē vai tam ir neliela ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk ziņotās blakusparādības no pētījumiem ar pacientiem, kas tika ārstēti ar estradiolu/ didrogesteronu, ir galvassāpes, sāpes vēderā, sāpes krūšu dziedzeros/ jutīgums un muguras sāpes.
Šādas nevēlamās blakusparādības klīniskajos pētījumos novērotas norādītajā biežumā (n=4929).
MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija
Ļoti bieži
≥1/10
Bieži
≥1/100 līdz <1/10
Retāk
≥1/1000 līdz <1/100
Reti
≥1/10 000 līdz <1/1000
Infekcijas un infestācijas
Maksts kandidoze
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji
Palielināts leiomiomas izmērs
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstinātas jutības reakcijas
Psihiskie traucējumi
Depresija, nervozitāte
Libido izmaiņas
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Migrēna, reibonis
Sirds funkcijas traucējumi
Miokarda infarkts
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Venozā trombembolija*
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sāpes vēderā
Slikta dūša, vemšana, vēdera uzpūšanās
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Aknu funkciju izmaiņas, dažreiz ar dzelti, astēniju vai vājumu un sāpēm vēderā, žultspūšļa darbības traucējumi
Ādas un zemādas audu bojājumi
Alerģiskas ādas reakcijas (piemēram, izsitumi, nātrene, nieze)
Angioneirotiskā tūska, vaskulāra purpura
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muguras sāpes
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Sāpes krūšu dziedzeros/ jutīgums
Menstruāli traucējumi (tai skaitā pēcmenopauzāla smērēšanās, metrorāģija, menorāģija, oligo-/amenoreja, neregulāras menstruācijas, dismenoreja) sāpes iegurņa rajonā, izmaiņas dzemdes kaklā
Krūšu palielināšanās, premenstruālais sindroms
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēniski traucējumi (astēnija, nogurums, vājums), perifēra tūska
Izmeklējumi
Svara palielināšanās
Svara samazināšanās
* papildus informāciju skatīt turpmāk
Krūts vēža risks
Līdz 2 reizēm pieaug krūts vēža risks, lietojot kombinēto estrogēna-progestīna terapiju vairāk nekā 5 gadus.
Jebkurš paaugstinātais risks tikai estrogēna lietotājām ir būtiski zemāks nekā kombinētas estrogēna-progestīna terapijas lietotājām.
Riska lielums ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Lielākā randomizētā, ar placebo kontrolētā pētījuma (WHI) un lielākā epidemioloģiskā pētījuma (MWS) rezultāti ir šādi:
MWS – krūts vēža papildu riska aprēķins pēc 5 gadu lietošanas
Vecums (gados)
Papildu gadījumu skaits 1000 sievietēm nekad nelietojušām HAT 5 gadu periodā
RR & 95% TI#
Papildu gadījumu skaits 1000 sievietēm, lietojot HAT 5 gadu periodā (95% TI)
Tikai estrogēna HAT
50-65
9-12
1,2
1-2 (0-3)
Kombinēta estrogēna-progestīna HAT
50-65
9-12
1,7
6 (5-7)
# vispārēja riska koeficients. Tas nav konstants, paaugstinās līdz ar lietošanas ilgumu.
Piezīme: Tā kā krūts vēža sastopamības biežums ir atšķirīgs ES valstīs, papildu gadījumu skaits mainīsies proporcionāli.
WHI - krūts vēža papildu risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecums (gados)
Papildu gadījumu skaits 1000 sievietēm, 5 gadus lietojot placebo
RR & 95% TI
Papildu gadījumu skaits 1000 sievietēm, lietojot HAT 5 gadu periodā (95% TI)
Tikai estrogēna CEE
50-79
21
0,8 (0,7-1,0)
-4 (-6-0)
CEE+MPA estrogēns-progestīns*
50-79
17
1,2 (1,0-1,5)
+4 (0-9)
*kad analīze iekļāva sievietes, kuras nebija lietojušas HAT, nebija paaugstināta riska pirmo 5 HAT lietošanas gadu laikā: pēc 5 gadu lietošanas risks bija augstāks nekā nelietotājām.
Endometrija vēža risks
Sievietes pēc menopauzes ar saglabātu dzemdi
Endometrija vēža risks ir apmēram 5 gadījumi uz 1000 sievietēm ar saglabātu dzemdi, kuras nelieto HAT.
Sievietēm ar saglabātu dzemdi, neiesaka lietot tikai estrogēna HAT, jo endometrija vēža risks palielinās (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Atkarībā no lietošanas ilguma un devas riska palielināšanos epidemioloģiskajos pētījumos novēro 5 līdz 55 papildu diagnosticētus gadījumus katrām 1000 sievietēm vecuma grupā no 50 līdz 65 gadiem.
Šo paaugstināto risku var novērst, pievienojot progestīnu vismaz 12 cikla dienas tikai estrogēnu HAT. WHI pētījumā 5 gadu kombinētā (sekvenciālā vai nepārtrauktā) HAT nepaaugstināja endometrija vēža risku (RR 1,0 (0,8-1,2).
Olnīcu vēzis
Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēna-progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža diagnosticēšanas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
52 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kuras pašlaik lieto HAT, irpaaugstināts risks saslimt ar olnīcu vēzi, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nekad nav lietojušas (RR 1,43, 95% TI 1,31-1,56). Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras 5 gadus lietoja HAT, tas izraisīja apmēram 1 papildu gadījumu uz 2000 lietotājām. Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas skaits ir apmēram 2 sievietēm no 2000.
Venozās trombembolijas risks
HAT lietošana ir saistīta ar 1,3 līdz 3 reizes augstāku venozas trombembolijas (VTE) risku, piemēram, dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas risku. Šādu gadījumu biežums ir lielāks pirmajā HAT lietošanas gadā nekā vēlāk (skatīt 4.4. apakšpunktu). WHI pētījuma rezultāti ir šādi:
WHI – VTE papildu risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecums (gados)
Gadījumu skaits 1000 sievietēm, lietojot placebo 5 gadu periodā
RR & 95% TI
Papildu gadījumu skaits 1000 sievietēm, lietojot HAT
Tikai perorāls estrogēns
50-59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3-10)
Perorāls kombinēts estrogēns-progestīns
50-59
4
2,3 (1,2-4,3)
5 (1-13)
Koronārās sirds slimības risks
KSS risks ir nedaudz paaugstināts kombinētās estrogēna-progestīna HAT lietotājām virs 60 gadu vecuma (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Išēmiskā insulta risks
Kombinētā estrogēna-progestīna un tikai estrogēna terapija tiek saistīta ar 1,5 reižu lielāku išēmiskā insulta risku. Hemorāģiskā insulta risks, lietojot HAT, nepalielinās.
Relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma. Tomēr, tā kā insulta sākotnējais risks ir atkarīgs no vecuma, tad vispārējais insulta risks sievietēm, lietojot HAT, palielinās ar vecumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
WHI – išēmiskā insulta papildu risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecums (gados)
gadījumu skaits 1000 sievietēm, lietojot placebo 5 gadu periodā
RR & 95% TI
Papildu gadījumu skaits 1000 sievietēm, lietojot HAT 5 gadu periodā
50-59
8
1,3 (1,1-1,6)
3 (1-5)
Estrogēna/progestīna (tai skaitā estradiola/didrogesterona) terapijas laikā ziņots par citām blakusparādībām:
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji:
Estrogēnatkarīgi labdabīgi un ļaundabīgi jaunveidojumi, piemēram, endometrija vēzis, olnīcu vēzis. Progestogēnatkarīga audzēja izmēra palielināšanās (piem., meningioma), skatīt 4.3. apakšpunktu.
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi:
Hemolītiskā anēmija
Imūnās sistēmas traucējumi:
Sistēmiskā sarkanā vilkēde
Vielmaiņas un uztures traucējumi:
Hipertrigliceridēmija
Nervu sistēmas traucējumi:
Iespējama demence, horeja, epilepsijas paasinājums.
Acu bojājumi:
Radzenes izliekuma samazināšanās, kontaktlēcu nepanesība
Asinsvadu sistēmas traucējumi:
Arteriāla trombembolija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi:
Pankreatīts (sievietēm, kurām jau ir hipertrigliceridēmija)
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Erythema multiforme, erythema nodosum, hloazma jeb melasma, kas var saglabāties pēc zāļu atcelšanas
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:
Krampji kājās
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi:
Urīna nesaturēšana
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības:
Fibrocistiskas izmaiņas krūtīs, dzemdes kakla erozija
Iedzimtas, pārmantotas un ģenētiskas izcelsmes traucējumi:
Porfīrijas paasinājums
Izmeklējumi:
Paaugstināts kopējais vairogdziedzera hormonu līmenis
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Kā estradiols, tā didrogesterons ir substances ar zemu toksicitāti. Pārdozēšanas gadījumā iespējami tādi simptomi kā slikta dūša, vemšana, krūšu dziedzeru jutīgums, reibonis, sāpes vēderā, miegainība/ nogurums un asiņošana pēc zāļu atcelšanas. Maz ticams, ka būs nepieciešama jebkāda simptomātiska terapija. Augšminētā informācija attiecināma arī uz pārdozēšanas gadījumiem bērniem.
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: (Estrogēni: uroģenitālā sistēma un dzimumhormoni).
Sekvenciāla hormonaizstājējterapija (kombinēts estradiols un didrogesterons),
ATĶ kods: G03FB08
Estradiols
Aktīvā viela ir 17ß-estradiols. Tas ir ķīmiski un bioloģiski identisks endogēnajam cilvēka estradiolam. Tas aizstāj samazināto estrogēnu veidošanos sievietēm menopauzē un atvieglo menopauzes simptomus.
Estrogēni novērš kaulu masas zudumu menopauzē vai pēc ovarektomijas.
Didrogesterons
Didrogesterons ir perorāli aktīvs progestogēns, kura darbība ir salīdzināma ar parenterāli lietotu progestogēnu.
Tā kā estrogēni veicina endometrija augšanu, estrogēnu monoterapija palielina endometrija hiperplāzijas un vēža risku. Progestogēna pievienošana lielā mērā samazina estrogēnu inducēto endometrija hiperplāzijas risku sievietēm ar saglabātu dzemdi.
Klīniskā pētījuma informācija
Estrogēnu deficīta simptomu samazināšanās un asiņošanas gaitas uzlabošanās,
Menopauzes simptomu samazinājums tika sasniegts dažu pirmo terapijas nedēļu laikā.
Regulāru menstruālo asiņošanu novēroja apmēram 76% sieviešu ar vidējo ilgumu 5 dienas. Menstruālā asiņošana parasti sākās cikla 28 dienā. Starpmenstruāla asiņošana un/vai smērējoši izdalījumi tika novēroti apmēram 23% sieviešu pirmo 3 mēnešu laikā un 15% 10-12 mēnešu laikā. Amenoreju (nav asiņošanas vai smērēšanās) cikla laikā novēroja 21% sieviešu terapijas pirmajā gadā.
Osteoporozes profilakse
Estrogēna deficīts menopauzē ir saistīts ar palielinātu kaulaudu noārdīšanos un kaulu masas samazināšanos. Estrogēna ietekme uz kaulu minerālo blīvumu ir atkarīga no devas. Aizsardzība saglabājas, kamēr tiek turpināta terapija. Pēc HAT pārtraukšanas kaulaudu masa zūd līdzīgā ātrumā kā neārstētām sievietēm.
WHI pētījumā iegūtie rezultāti un metaanalizētie pētījumi liecina, ka HAT pašreizēja lietošana monoterapijā vai kombinācijā ar progestogēnu (dodot galvenokārt veselām sievietēm) mazina gūžas, mugurkaula un citu osteoporotisku lūzumu risku. HAT var novērst arī lūzumus sievietēm ar zemu kaulu blīvumu un/vai apstiprinātu osteoporozi, bet pierādījumi nav pietiekami.
Pēc viena gada ilgas ārstēšanas mugurkaula jostas rajonā minerālais blīvums (KMB) palielinājās par 5,2% ± 3,8% (vidēji ± SN). Procentuālais sieviešu skaits, kurām nebija izmaiņu vai pieauga KMB jostas zonā bija 93,0%. Femoston ietekmēja arī gūžas KMB. Lietojot terapiju vienu gadu pieaugums bija 2,7% ± 4,2% (vidēji ± SN) gūžas kaula kakliņam, 3,5% ± 5,0% (vidēji ± SN) augšstilba kaula trochanter un 2,7% ± 6,7% (vidēji ± SN) Wards trijstūrī. Procentuālais sieviešu skaits, kurām saglabājās vai pieauga KMB trijos gūžas rajonos bija 67-78%.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Estradiols
Uzsūkšanās
Estradiola absorbcija ir atkarīga no daļiņu lieluma, mikronizētais estradiols no kuņģa-zarnu trakta uzsūcas viegli.
Sekojošā tabula sniedz estradiola (E2), estrona (E1) un estrona sulfāta (E1S) vidējos līdzsvara stāvokļa farmakokinētiskos rādītājus katrai mikronizētā estradiola devai. Dati norādīti kā vidējie (SD).
Estradiols 1 mg
Parametrs
E2
E1
Parametrs
E1S
Cmax (pg/ml)
71 (36)
310 (99)
Cmax (ng/ml)
9,3 (3,9)
Cmin (pg/ml)
18.6 (9,4)
114 (50)
Cmin (ng/ml)
2,099 (1,340)
Cav (pg/ml)
30,1 (11,0)
194 (72)
Cav (ng/ml)
4,695 (2,350)
AUC0-24 (pg*st/ml)
725 (270)
4767 (1857)
AUC0-24 (ng*st/ml)
112,7 (55,1)
Izkliede
Estrogēni ir sastopami vai nu nesaistītā, vai saistītā veidā. Aptuveni 98-99% estradiola devas saistās ar plazmas olbaltumvielām, no kā aptuventi 30-52% ir albumīni un aptuveni 46-69% ir dzimumhormonu saistošais globulīns (DzHSG).
Biotransformācija
Pēc perorālas lietošanas estradiols tiek intensīvi metabolizēts. Galvenie nekonjugētie un konjugētie metabolīti ir estrons un estrona sulfāts. Šie metabolīti var veicināt estrogēnu darbību vai nu tieši, vai pēc pārveidošanās par estradiolu. Estrona sulfāts var pakļauties enterohepatiskai cirkulācijai.
Eliminācija
Urīnā galvenie savienojumi ir estrona un estradiola glikuronīdi. Eliminācijas pusperiods ir robežās 10-16 stundas.
Estrogēni izdalās mātes pienā.
Linearitāte / nelinearitāte
Pēc ikdienas perorālas Femoston lietošanas, estradiola koncentrācija sasniedz līdzsvara stāvokli apmēram pēc piecām dienām.
Parasti līdzsvara koncentrācija, šķiet, tiek sasniegta 8 līdz 11 lietošanas dienu laikā.
Didrogesterons
Uzsūkšanās
Pēc perorālas lietošanas didrogesterons strauji absorbējas un sasniedz Tmax laikā no 0,5 līdz 2,5 stundām. Didrogesterona (20 mg perorāla deva vs 7,8 mg intravenoza infūzija) absolūtā biopieejamība ir 28%.
Sekojošajā tabulā norādīti didrogesterona(D) un dihidrodidrogesterona (DHD) vidējie līdzsvara stāvokļa farmakokinētiskie rādītāji. Dati norādīti kā vidējie (SD).
Didrogesterons 10 mg
Parametrs
D
DHD
Cmax (ng/ml)
2,54 (1,80)
62,50 (33,10)
Cmin (ng/ml)
0,13 (0,07)
3,70 (1,67)
Cav (ng/ml)
0,42 (0,25)
13,04 (4,77)
AUC0-t (ng*st/ml)
9,14 (6,43)
311,17 (114,35)
Izkliede
Pēc intravenozas didrogesterona lietošanas līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums ir aptuveni 1400 l. Didrogesterons un DHD vairāk nekā 90% saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Biotransformācija
Pēc perorālas lietošanas didrogesterons tiek strauji metabolizēts par DHD. Galvenā aktīvā metabolīta 20 α-dihidrodidrogesterona līmenis maksimumu sasniedz apmēram 1,5 stundās pēc lietošanas. DHD līmenis plazmā ir krietni augstāks salīdzinājumā ar pamatvielu. AUC un Cmax raksturlielumu attiecība, salīdzinot DHD ar didrogesteronu, attiecīgi ir 40 un 25. Didrogesterona un DHD vidējais terminālais pusperiods ir mainīgs robežās attiecīgi no 5 līdz 7 un no 14 līdz 17 stundām. Visiem metabolītiem raksturīga kopīga iezīme ir pamatvielas 4,6 diēn-3-ona konfigurācijas saglabāšana un 17α-hidroksilācijas iztrūkums. Tas izskaidro didrogesterona estrogēnās un androgēnās darbības iztrūkumu.
Eliminācija
Pēc iezīmēta didrogesterona perorālas lietošanas vidēji 63% no devas izdalās ar urīnu. Kopējais plazmas klīrenss ir 6,4 l/min. Pilnīga ekskrēcija tiek pabeigta 72 stundu laikā. DHD atrodas urīnā galvenokārt glikuronskābes konjugātu veidā.
Linearitāte / nelinearitāte
Perorālu devu robežās no 2,5 līdz 10 mg, vienreizēju un vairākkārtēju devu farmakokinētika ir lineāra. Vienreizēju un vairākkārtēju devu kinētikas salīdzinājums parādīja, ka atkārtotu devu lietošanas rezultātā, didrogesterona un DHD farmakokinētika nemainās. Līdzsvara stāvoklis tika sasniegts pēc 3 dienu ārstēšanas.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Papildus tam, kas jau iekļauts citās zāļu apraksta sadaļās, mērķa populācijā nav citu ārstam saistošu preklīnisko drošības datu.
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Laktozes monohidrāts, hipromeloze, kukurūzas ciete, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts
Krāsvielas
Tablete
Tabletes krāsa
Krāsvielas nosaukums
Estradiols 1 mg
Balta
Opadry Y-1-7000: titāna dioksīds (E171),
hipromeloze, makrogols 400
Estradiols 1 mg un didrogesterons 10 mg
Pelēka
Opadry II pelēkais 85F27664:
titāna dioksīds (E171),
melnais dzelzs oksīds (E172),
polivinilspirts,
makrogols 3350, talks
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Tabletes iepakotas blisteros pa 28 vai 84 (3x28) tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Blisteri gatavoti no PVH ar alumīnija folijas pārklājumu.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Mylan Healthcare SIA
Mūkusalas 101
Rīga, LV 1004
Latvija
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
02-0129
REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2002. gada 5. augusts.
Pārreģistrācijas datums: 2007. gada 25. septembris
TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
07/2019
Sākotnējais sastopamības biežums attīstītajās valstīs
WHI pētījums sievietēm bez dzemdes, neuzrādīja krūts vēža riska pieaugumu
Pētījums sievietēm bez dzemdes
Netika veikta diferenciācija starp išēmisko un hemorāģisko insultu
SASKAŅOTS ZVA 08-08-2019
PAGE 1
