Lenzetto 1,53 mg/izsmidzinājumā transdermāls aerosols, šķīdums
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Neatdzesēt un nesasaldēt. Neatdzesēt vai nesasaldēt. Uzglabāt drošā attālumā no sildītājiem un atklātas liesmas.
Estradiolum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
14.65 €
15-0279-01
15-0279
Gedeon Richter Romania S.A., Romania; Gedeon Richter Plc., Hungary
23-OCT-15
22-OCT-20
Recepšu zāles
1,53 mg/izsmidzinājumā
Transdermālais aerosols, šķīdums
Ir apstiprināta
Gedeon Richter Plc., Hungary
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Lenzetto 1,53 mg/izsmidzinājumā transdermāls aerosols, šķīdums
Estradiolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Lenzetto un kādam nolūkam tās/to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Lenzetto lietošanas
3. Kā lietot Lenzetto
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Lenzetto
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Lenzetto un kādam nolūkam tās/to lieto
Lenzetto ir hormonaizstājterapija (HAT). Tas satur sievišķo hormonu estrogēnu. Lenzetto lieto sievietēm pēc menopauzes, kurām pēdējās dabīgās mēnešreizes bijušas vismaz pirms 6 mēnešiem.
Lenzetto var lietot arī sievietes, kurām izoperētas olnīcas, jo operācija izraisa tūlītēju menopauzi.
Lenzetto ir aerosola šķīdums, kas nelielā daudzumā satur zāles, ko sauc par estradiolu. Izsmidzinot uz ādas, kā norādīts, tas caur ādu nonāk Jūsu asinsritē.
Lenzetto lieto:
Simptomu mazināšanai, kas rodas pēc menopauzes.
Menopauzes laikā krītas estrogēnu daudzums, ko ražo sievietes organisms. Tas var izraisīt tādus simptomus kā karstuma sajūtu sejā, kaklā un krūtīs (karstuma viļņi). Lenzetto samazina šos simptomus pēc menopauzes. Jums tiks parakstīts Lenzetto tikai tad, ja simptomi būtiski traucēs Jūsu ikdienas dzīvi.
Lenzetto ir indicēts, lai ārstētu estrogēnu deficīta simptomus pēc menopauzes; kad mēnešreizes pēc menopauzes ir izbeigušās. Estrogēnu deficīta simptomi ir karstuma viļņi (pēkšņs karstuma un sviedru pieplūdums visā ķermenī), miega traucējumi, aizkaitināmība un maksts sausums.
Pieredze sieviešu, kuras vecākas par 65 gadiem, ārstēšanā, ir ierobežota.
Lenzetto nav kontracepcijas līdzeklis.
2. Kas Jums jāzina pirms Lenzetto lietošanas
Slimības vēsture un regulāras pārbaudes
HAT lietošanai ir riski, kas jāņem vērā, lemjot par to, vai uzsākt tā lietošanu, vai turpināt to lietot.
Pieredze par ārstēšanu sievietēm, kurām ir priekšlaicīga menopauze (sakarā ar olnīcu mazspēju vai ķirurģisku operāciju) ir ierobežota. Ja Jums ir priekšlaicīga menopauze, HAT riski var būt atšķirīgi. Lūdzu konsultējieties ar ārstu.
Pirms HAT uzsākšanas (vai atsākšanas), ārsts Jūs izvaicās par Jūsu personīgo un Jūsu ģimenes slimību anamnēzi. Ārsts var izlemt veikt fizisku izmeklēšanu. Tā var būt krūšu izmeklēšana un/vai, ja nepieciešams, iekšķīga izmeklēšana.
Tiklīdz Jūs uzsākat Lenzetto lietošanu, Jums regulāri jādodas uz pārbaudēm pie ārsta (vismaz vienreiz gadā). Šo pārbaužu laikā pārrunājiet ar ārstu Lenzetto lietošanas turpināšanas ieguvumus un riskus.
Regulāri veiciet krūšu skrīningu, kā ieteicis Jums ārsts.
Nelietojiet Lenzetto šādos gadījumos
Ja jebkas no turpmāk minētā attiecas uz Jums. Ja Jūs neesat pārliecināta, vai kāds no zemāk minētiem punktiem neattiecas uz Jums, pirms Lenzetto lietošanas jautājiet ārstam.
Nelietojiet Lenzetto:
ja Jums ir, ir bijis vai ir aizdomas par krūts vēzi;
ja Jums ir, vai ir aizdomas par estrogēnatkarīgu audzēju, piemēram, dzemdes iekšējā slāņa (endometrija) vēzi;
ja Jums ir jebkāda neizskaidrojama asiņošana no maksts;
ja Jums ir pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija), kas nav bijis ārstēts;
ja Jums ir vai kādreiz ir bijis asins trombs vēnā (tromboze), piemēram, kājās (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija);
ja Jums ir asinsreces traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts);
ja Jums ir vai iepriekš ir bijusi slimība, kas saistīta ar asins trombu artērijās, piemēram, sirdslēkme, insults vai stenokardija;
ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi aknu slimība, pēc kuras aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies;
ja Jums ir reta asins slimība, ko sauc par porfīriju, kas pārmantojas ģimenē (iedzimst);
ja Jums ir alerģija pret estradiolu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja kaut kas no iepriekš minētā Jums parādās pirmo reizi, kopš lietojat Lenzetto, nekavējoties pārtrauciet tā lietošanu un konsultējieties ar ārstu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Lenzetto lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja Jums jebkad ir bijis kaut kas no zemāk minētā, pirms sākat ārstēšanu, pastāstiet par to ārstam, jo tas var atkārtoties vai pasliktināties ārstēšanas laikā ar Lenzetto. Ja tā notiek, Jums biežāk jādodas pie ārsta uz pārbaudi:
dzemdes fibroīdi;
dzemdes iekšējā slāņa augšana ārpus dzemdes (endometrioze) vai ir bijis pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija);
palielināts asins trombu veidošanās risks (skatīt „Asins trombi vēnās (tromboze)”);
palielināts estrogēnatkarīga audzēja veidošanās risks (piemēram, krūts vēzis bijis mātei, māsai vai vecaimātei);
augsts asinsspiediens;
aknu darbības traucējumi, piemēram, labdabīgs aknu audzējs;
cukura diabēts;
žultsakmeņi;
migrēna vai stipras galvassāpes;
imūnsistēmas slimība, kas ietekmē daudzus ķermeņa orgānus (sistēmiskā sarkanā vilkēde, SSV);
epilepsija;
astma;
slimība, kas ietekmē bungādiņas un dzirdi (otoskleroze);
ļoti augsts tauku līmenis asinīs (triglicerīdi);
šķidruma uzkrāšanās sirds vai nieru problēmu dēļ.
Pārtrauciet Lenzetto lietošanu un nekavējoties dodieties pie ārsta
Ja lietojot HAT, Jūs ievērojat jebko no zemāk minētā:
jebkas no sadaļā „Nelietojiet Lenzetto šādos gadījumos” minētajiem stāvokļiem;
dzeltena Jūsu ādas un acu baltumu krāsa (dzelte). Tās var būt aknu slimības pazīmes;
izteikta asinsspiediena paaugstināšanās (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis);
pirmoreiz migrēnas tipa galvassāpes;
ja iestājas grūtniecība;
ja ievērojat asins tromba pazīmes, piemēram:
sāpīgu pietūkumu un apsārtumu kājās;
pēkšņas sāpes krūšu kurvī;
apgrūtinātu elpošanu.
Sīkāku informāciju skatīt „Asins trombi vēnās (tromboze)”.
Piezīme: Lenzetto nav pretapaugļošanās līdzeklis. Ja ir pagājuši mazāk nekā 12 mēneši kopš Jums bija pēdējās mēnešreizes vai Jums vēl nav 50 gadu, Jums vēl aizvien būtu papildus jālieto kontracepcijas līdzekļi, lai izsargātos no grūtniecības. Pārrunājiet to ar ārstu.
HAT un vēzis
Pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija) un dzemdes iekšējā slāņa vēzis (endometrija vēzis)
Tikai estrogēnu saturošu HAT lietošana palielina pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa sabiezējuma (endometrija hiperplāzijas) un dzemdes iekšējā slāņa vēža (endometrija vēža) risku.
Progestagēna lietošana papildus estrogēnam vismaz 12 dienas katrā 28 dienu ciklā, pasargās Jūs no šī papildus riska. Ja Jums joprojām ir dzemde, ārsts Jums atsevišķi parakstīs progestagēnu. Ja Jums dzemde ir izoperēta (histerektomija), pārrunājiet ar ārstu, vai Jūs varat lietot šīs zāles bez progestogēna.
Vidēji 5 no 1000 sievietēm, kurām joprojām ir dzemde un, kuras nelieto HAT, vecumā no 50-65 gadiem tiks diagnosticēts endometrija vēzis.
Robežās no 10-60 no 1000 sievietēm vecumā no 50-65 gadiem, kurām joprojām ir dzemde un, kuras lieto tikai estrogēnus saturošu HAT, tiks diagnosticēts endometrija vēzis (t.i., robežās no 5-55 papildus gadījumi), atkarībā no devas un cik ilgi tas tiek lietots.
Lenzetto satur lielāku estrogēnu devu, nekā citi tikai estrogēnus saturoši HAT līdzekļi. Lietojot Lenzetto kopā ar progestogēnu, endometrija vēža risks nav zināms.
Negaidīta asiņošana
Jums būs asiņošana reizi mēnesī (tā sauktā pārtraukšanas asiņošana), ja lietosiet Lenzetto kopā ar secīgi lietotu progestagēnu. Bet, ja Jums ir negaidīta asiņošana vai smērēšanās ārpus Jūsu ikmēneša asiņošanas, kas:
turpinās ilgāk nekā pirmos 6 lietošanas mēnešus;
sākas vēlāk nekā 6 mēnešus pēc Lenzetto lietošanas uzsākšanas;
turpinās pēc Lenzetto lietošanas pārtraukšanas,
pēc iespējas ātrāk apmeklējiet ārstu.
Krūts vēzis
Pierādījumi liecina, ka kombinēta estrogēna-progestagēna un varbūt arī tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana palielina krūts vēža risku. Papildus risks ir atkarīgs no tā, cik ilgi Jūs lietojat HAT. Papildus risks kļūst skaidrs dažu gadu laikā. Taču pēc ārstēšanas pārtraukšanas tas normalizējas pāris gados (ne ilgāk kā 5).
Ir pierādīts, ka sievietēm, kurām izoperēta dzemde un kuras 5 gadus lieto tikai estrogēnus saturošu HAT, krūts vēža risks pieaug mazliet vai nepieaug.
Salīdzinājums
Vidēji 9-17 no 1000, 50-79 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, piecu gadu laikā tiks diagnosticēts krūts vēzis.
13-23 gadījumi uz 1000 lietotājām (t.i., papildus 4 līdz 6 gadījumi) 50-79 gadus vecām sievietēm, kuras estrogēna-progestagēna HAT lieto vairāk kā 5 gadus.
Regulāri pārbaudiet krūtis. Apmeklējiet ārstu, ja radušās kādas pārmaiņas, piemēram:
iedobumi ādā;
krūts gala pārmaiņas;
redzami vai sajūtami jebkādi sabiezējumi.
Turklāt, Jums ir ieteicams pievienoties mammogrāfijas skrīninga programmām, kad Jums to piedāvā. Attiecībā uz mammogrāfijas skrīningu, ir svarīgi, ka Jūs informējiet medmāsu/veselības aprūpes speciālistu, kas faktiski veiks Jums rentgenuzņēmumu, ka Jūs lietojiet HAT, jo šīs zāles var palielināt krūts audu blīvumu, tādējādi ietekmējot mammogrammas galarezultātu. Ja krūts audu blīvums ir palielināts, mammogrāfijā nevar atklāt visus sabiezējumus.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir novērojams reti – daudz retāk nekā krūts vēzis. Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēnu-progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku.
Risks saslimt ar olnīcu vēzi mainās līdz ar vecumu. Piemēram, sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas gadījumu skaits ir apmēram 2 gadījumi uz 2000 sievietēm. Sievietēm, kuras lietoja HAT 5 gadus, sagaidāmais gadījumu skaits ir apmēram 3 gadījumi uz 2000 lietotājām (t.i., apmēram 1 papildu gadījums).
HAT ietekme uz sirdi un asinsriti
Asins trombi vēnā (tromboze)
Sievietēm, kuras lieto HAT, asins trombu vēnās veidošanās risks ir 1,3 līdz 3 reizes lielāks nekā tām, kuras to nelieto, it īpaši pirmajā lietošanas gadā.
Asins trombi var būt nopietna problēma un, ja kāds aizceļo uz plaušām, tas var izraisīt sāpes krūšu kurvī, elpas trūkumu, ģīboni vai pat nāvi.
Līdz ar vecumu Jums ir lielāka asins trombu veidošanās vēnā iespēja un, ja uz Jums attiecas jebkas no sekojošā. Informējiet ārstu, ja uz Jums attiecas šie gadījumi:
Jūs ilgstoši nespējat staigāt lielas ķirurģiskas operācijas, traumas vai slimības dēļ (skatīt arī 3. punktu “Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija”);
Jums ir ievērojams liekais svars (ĶMI>30 kg/m2);
Jums ir asinsreces traucējumi, kas ir ilgstoši jāārstē ar zālēm, ko lieto asins trombu novēršanai;
jebkuram Jūsu tuvam radiniekam jebkad ir bijis asins trombs kājā, plaušās vai citā orgānā;
Jums ir sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE);
Jums ir vēzis.
Par asins trombu pazīmēm, skatīt „Pārtrauciet Lenzetto lietošanu un nekavējoties dodieties pie ārsta”.
4-7 gadījumos no 1000 sievietēm 50-gadniecēm, kuras nelieto HAT vidēji vairāk nekā 5 gadus, paredzama asins tromba veidošanās vēnā.
9-12 gadījumos no 1000 lietotājām (t.i., papildus 5 gadījumi), sievietēm 50-gadniecēm, kuras lietojušas estrogēna-progestagēna HAT vairāk nekā 5 gadus.
5-8 gadījumi no 1000 lietotājām (t.i., 1 papildus gadījums), sievietēm 50-gadniecēm, kurām ir izoperēta dzemde un, kuras ir lietojušas tikai estrogēnu saturošu HAT vairāk nekā 5 gadus.
Sirds slimības (sirdstrieka)
Nav pierādījumu, ka HAT aizkavēs sirdstrieku.
Sievietēm, kuras vecākas par 60 gadiem un kuras lieto estrogēna-progestagēna HAT, ir nedaudz lielāka iespējamība attīstīties sirds slimībām nekā tām, kuras nelieto nekādu HAT.
Sievietēm, kurām ir izoperēta dzemde un kuras lieto tikai estrogēnu saturošu HAT, sirds slimību attīstīšanās risks nav palielināts.
Insults
Sievietēm, kuras lieto HAT, insulta risks ir aptuveni 1,5 reizes lielāks, nekā HAT nelietotājām. Līdz ar vecumu sakarā ar HAT lietošanu ir papildus insulta gadījumu skaits.
Salīdzinājums
Vidēji 8 no 1000 50-gadniecēm, kuras nelieto HAT, piecu gadu laikā ir paredzams insults. 11 no 1000 lietotājām (papildus 3 gadījumi), 50-gadniecēm, kuras lieto HAT, 5 gadu laikā būs insults.
Citas slimības
HAT nenovērsīs atmiņas zudumu. Ir daži pierādījumi par palielinātu atmiņas zuduma risku sievietēm, kuras uzsāk HAT lietošanu pēc 65 gadu vecuma. Vaicājiet padomu ārstam.
Bērni
Pēc tam, kad apsmidzinātā vieta ir nožuvusi, tā jāapklāj ar drēbēm, ja ir iespējama situācija, ka cita persona varētu nonākt kontaktā ar šo ādas virsmu. Lenzetto aerosolā esošais estrogēns var nejauši tikt pārnests citam cilvēkam no ādas laukuma, kur tas bija izsmidzināts. Neļaujiet citiem, it īpaši bērniem, pieskarties neapklātam ādas laukumam. Ja bērns pieskaras apakšdelma daļai, kur tika izsmidzināts Lenzetto, pēc iespējas ātrāk nomazgājiet bērna ādu ar ziepēm un ūdeni. Maziem bērniem, kuri nejauši nonākuši kontaktā ar ādas laukumu, kas apsmidzināts ar Lenzetto, var parādīties pubertātes pazīmes, kas nav gaidāmas (piemēram, krūšu veidošanās).
Ja Jūs bērnam ievērojat jebkādas pazīmes vai simptomus (krūšu attīstīšanos vai citas dzimumpazīmes), kas varētu būt radušies nejaušas Lenzetto iedarbības dēļ, uzreiz informējiet savu veselības aprūpes sniedzēju. Vairumā gadījumu, kad vairs nebūs Lenzetto iedarbības, bērna krūtis atgriezīsies normālā stāvoklī.
Mājdzīvnieki
Neļaujiet mājdzīvniekiem laizīt vai pieskarties apakšdelmam, kur izsmidzināts Lenzetto. Mazie mājdzīvnieki var būt īpaši jutīgi pret Lenzetto esošo estrogēnu. Sazinieties ar veterinārārstu, ja Jūsu mājdzīvniekam parādās piena dziedzeru un/vai vulvas tūska, vai jebkādas citas slimības pazīmes.
Citas zāles un Lenzetto
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Dažas zāles var traucēt Lenzetto iedarbību. Tas var izraisīt neregulāru asiņošanu. Tas attiecas uz sekojošām zālēm:
zāles epilepsijas ārstēšanai (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns);
zāles tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifampicīns, rifabutīns);
zāles HIV infekcijas ārstēšanai (piemēram, nevirapīns, efavirenzs, ritonavīrs un nelfinavīrs);
divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši ārstniecības augu līdzekļi.
Lūdzu pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā vai esat nesen lietojusi, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, augu valsts ārstniecības līdzekļus vai citus dabīgus produktus.
Laboratoriskie izmeklējumi
Ja Jums jāveic asins analīzes, pastāstiet ārstam vai laboratorijas personālam, ka Jūs lietojat Lenzetto, jo šīs zāles var ietekmēt dažu analīžu rezultātus.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Lenzetto ir domāts lietošanai tikai sievietēm pēc menopauzes. Ja Jums iestājas grūtniecība, pārtrauciet Lenzetto lietošanu un konsultējieties ar ārstu.
Nelietojiet Lenzetto, ja barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav zināma Lenzetto iedarbība uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Lenzetto satur etilspirtu
Etilspirtu saturoši šķidrumi ir ugunsnedroši. Izvairieties no uguns, liesmām vai smēķēšanas, kamēr izsmidziniet Lenzetto uz ādas un līdz aerosols nožuvis.
3. Kā lietot Lenzetto
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ārsts centīsies parakstīt mazāko devu, lai ārstētu Jūsu simptomus, cik īsu laiku nepieciešams. Terapijas laikā ārsts var pielāgot devu, ņemot vērā Jūsu individuālās vajadzības. Vaicājiet ārstam, ja Jūs domājiet, ka šī deva ir pārāk stipra vai nav pietiekoši stipra.
Ja Jums nav bijusi histerektomija (operācija – dzemdes izņemšana), ārsts Jums nozīmēs tabletes, kas satur citu hormonu progestagēnu, lai kompensētu estrogēnu ietekmi uz Jūsu dzemdes gļotādu. Ārsts paskaidros, kā lietot šīs tabletes. Pārtraukšanas asiņošana var notikt progestagēna lietošanas perioda beigās. (Skatīt apakšpunktu "Negaidīta asiņošana")
Ja Jums nepieciešama ķirurģiska operācija
Ja Jums nepieciešama ķirurģiska operācija, pastāstiet ķirurgam, ka Jūs lietojat Lenzetto. Lai samazinātu asins trombu veidošanās risku, Jums var būt nepieciešams pārtraukt Lenzetto lietošanu 4-6 nedēļas pirms operācijas (skatīt 2. punktu, Asins recekļi vēnā). Vaicājiet ārstam, kad Jūs varat atsākt Lenzetto lietošanu.
Kur izsmidzināt Lenzetto
Aerosols jāizsmidzina uz apakšdelma iekšējās virsmas sausas, veselas ādas. Ja tas nav iespējams, izsmidzinājums jāveic uz augšstilba iekšējās virsmas
Neizsmidziniet Lenzetto uz krūtīm vai uz laukumu ap krūtīm.
Kā lietot Lenzetto
Pirms pirmo reizi izsmidzināt devu no jauna konteinera, pumpis jāuzpilda, izsmidzinot trīs reizes uz aizvērta vāka.
Konteiners jātur stāvus, kā parādīts 1. attēlā. Ar īkšķi vai rādītājpirkstu trīs reizes nospiediet pogu uz leju, ar aizvērtu vāku.
Tagad zāles ir gatavas lietošanai.
Nesagatavot aplikatoru pirms katras devas; sagatavojiet aplikatoru tikai vienreiz, pirms jauna konteinera lietošanas. Ja aizmirstat lietot vienu vai vairākas devas, sagatavojiet aplikatoru saskaņā ar instrukcijām, kas norādītas apakšpunktā "Ja esat aizmirsusi lietot Lenzetto".
Pārliecinieties, ka āda, kur Jūs vēlaties izsmidzināt zāles, ir vesela, tīra un sausa.
Kā izsmidzināt ikdienas devu
Lai izsmidzinātu ikdienas devu, noņemiet plastmasas vāku, turiet konteineru taisni un novietojiet plastmasas konusu plakani uz ādas. (2. attēls).
Jums var būt nepieciešams pakustināt roku, vai pārvietot konteinera konusa daļu uz rokas tā, lai tas plakani pieguļ ādai, un starp konusu un ādu nav spraugu.
Piespiediet vienu reizi izpildmehānisma pogu uz leju. Pirms atlaišanas tā vienmēr pilnībā jānospiež un jāpatur.
Ja nepieciešams vēl viens izsmidzinājums, pārvietojiet konusu gar roku tā, lai tas ir blakus vietai, kur Jūs jau tikko izsmidzinājāt. Vienreiz nospiediet pogu uz leju.
Ja Jums nepieciešams trešais izsmidzinājums, atkal pārvietojiet konusu gar roku un vienreiz nospiediet pogu uz leju.
Ja otrais vai trešais izsmidzinājums neietilpst uz tā paša apakšdelma iekšējās virsmas, Jūs varat veikt izsmidzinājumu uz otras rokas apakšdelma iekšējās virsmas. Jums ir grūti uzlikt konusu uz apakšdelma iekšējās virsmas kā parādīts 3. attēlā, vai, ja Jums ir grūti to lietot uz apakšdelma, Jūs varat arī izsmidzināt uz augšstilba iekšējās virsmas.
Kad Jūs beidzāt lietot Lenzetto, vienmēr uzlieciet vāciņu atpakaļ uz konteinera (4.attēls).
Ja Jūs lietojāt zāles saskaņā ar instrukcijām, neatkarīgi no dažāda izsmidzināšanas veida vai novietojuma uz Jūsu ādas, katrs izsmidzinājums uz Jūsu ādas būs ar vienādu sastāvu.
Pirms apģērbties, vismaz 2 minūtes ļaujiet aerosolam nožūt, un pirms vannošanās vai mazgāšanās - vismaz 60 minūtes. Ja Lenzetto aerosols skāris kādu citu ādas laukumu, piemēram, rokas, nekavējoties nomazgājiet šo laukumu ar ziepēm un ūdeni.
Lenzetto nedrīkst lietot uz saplaisājušas vai bojātas ādas.
Lenzetto nedrīkst iemasēt vai ierīvēt ādā.
Neļaujiet citiem cilvēkiem un mājdzīvniekiem pieskarties vietai uz ādas, kur Jūs izsmidzinājāt zāles, vismaz 60 minūtes pēc tam.. Ja cita persona (it īpaši bērns) nejauši pieskaras ādas laukumam, kur Jūs izsmidzinājāt Lenzetto, tūlīt pasakiet šai personai, lai nomazgā šo laukumu ar ziepēm un ūdeni. Tāpēc apsmidzinātais ādas laukums būtu jāapsedz ar apģērbu 2 minūtes pēc Lenzetto lietošanas.
Cik daudz Lenzetto Jums jālieto
Ārsts, iespējams, ka uzsāks ārstēšanu ar mazāko devu (viens izsmidzinājums dienā), un Jums būs jāpastāsta ārstam, cik labi zāles uz Jums iedarbojas. Ja nepieciešams, ārsts var palielināt devu līdz diviem izsmidzinājumiem dienā. Maksimālā dienas deva ir 3 izsmidzinājumi.
Cik bieži Jums jālieto Lenzetto
Kopējais izsmidzinājumu (devas(-u)) skaits, ko ārsts Jums parakstījis, jālieto katru dienu vienā un tai pašā laikā.
Laiks, cik ilgi Jums jāturpina Lenzetto lietošana
Katrus 3-6 mēnešus, vaicājiet ārstam, cik ilgi Jums jālieto Lenzetto. Jums jālieto Lenzetto tikai tik ilgi, cik nepieciešams, lai nodrošinātu atvieglojumu no karstuma viļņiem, kas saistīti ar menopauzi.
Cita noderīga informācija
Saules aizsargkrēmi var izmainīt estrogēnu uzsūkšanos no Lenzetto.
Izvairieties no saules aizsargkrēmu lietošanas uz tās ādas daļas, kur Jūs paredzat izsmidzināt Lenzetto. Tomēr, ja Jums nepieciešams lietot saules aizsargkrēmu, lietojiet to vismaz vienu stundu pirms Lenzetto lietošanas.
Lenzetto jālieto piesardzīgi augstas temperatūras apstākļos, piemēram, sauna vai sauļošanās.
Dati, kas liecinātu par to, ka Lenzetto uzsūkšanās ātrums un apjoms varētu būt samazināts sievietēm ar lieko ķermeņa masu un aptaukošanos, ir ierobežoti. Lūdzu, konsultējieties ar ārstu. Terapijas laikā ārstam var būt nepieciešams pielāgot devu, atbilstoši Jūsu individuālajām vajadzībām.
Ja esat lietojusi Lenzetto vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojusi Lenzetto vairāk nekā noteikts, vai, ja bērns nejauši ir lietojis šīs zāles, konsultējieties ar ārstu vai slimnīcu, lai saņemtu viedokli par risku un ieteikumus, kādi pasākumi būtu jāveic.
Ja esat lietojusi Lenzetto vairāk nekā noteikts, Jums var būt slikta dūša, vemšana un neparedzēta asiņošana (neparasta asiņošana no maksts).
Ja esat aizmirsusi lietot Lenzetto
Ja parastajā lietošanas laikā esat aizmirsusi lietot Lenzetto, izsmidziniet zāles tiklīdz par to atceraties, un pēc tam, nākamajā dienā, lietojiet kā parasti. Ja ir gandrīz pienācis nākamās devas lietošanas laiks, pagaidiet, un lietojiet nākamo izsmidzinājumu parastajā laikā. Ja esat aizmirsusi lietot vienu vai vairākas devas, nepieciešams viens izsmidzinājums uz vāciņa. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Devas aizmiršana varētu palielināt asiņošanas vai smērēšanās iespēju.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
Ja pārtraucat lietot Lenzetto
Kad terapija būs pabeigta, ārsts Jums izstāstīs kā pārtraukt šo zāļu lietošanu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Salīdzinot ar sievietēm, kuras nelieto HAT, HAT lietotājām biežāk tiek ziņots par sekojošām slimībām:
krūts vēzis;
pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa augšana vai vēzis (endometrija hiperplāzija vai vēzis);
olnīcu vēzis;
asins trombi kāju vai plaušu vēnās (venozā trombembolija);
sirds slimība;
insults;
žultsakmeņu slimība;
problēmas ar aknām;
augsts asins spiediens;
iespējams atmiņas zudums, ja HAT uzsākt lietot pēc 65 gadu vecuma.
Sīkāku informācijas par šīm blakusparādībām skatīt 2. punktu.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas.
Sekojošu simptomu gadījumā ir vajadzīga nekavējoša medicīniska palīdzība:
pēkšņas sāpes krūšu kurvī;
sāpes krūšu kurvī, kas izstaro uz roku vai kaklu;
grūtības elpot;
sāpīgs pietūkums un apsārtums kājās;
dzeltena acu un sejas krāsa (dzelte);
negaidīta asiņošana no maksts vai smērēšanās kādu brīdi pēc Lenzetto lietošanas vai pēc terapijas pārtraukšanas;
izmaiņas krūtīs, tai skaitā bedrītes krūšu ādā, krūts gala pārmaiņas, sabiezējumi, ko var sajust vai redzēt;
sāpīgas mēnešreizes;
reibonis un ģībonis;
izmaiņas runāšanā;
redzes traucējumi;
neizskaidrojamas izcelsmes migrēnveida galvassāpes.
Ja kāda no blakusparādībām kļūst nopietna, vai Jūs ievērojiet jebkādu blakusparādību, kas nav minēta šajā lietošanas instrukcijā, lūdzu, pastāstiet par to ārstam vai farmaceitam.
Ar Lenzetto tiek ziņots par sekojošām blakusparādībām
Biežas blakusparādības (var ietekmēt līdz pat 1 no 10 cilvēkiem)
Galvassāpes, sāpes vēderā, slikta dūša, izsitumi, nieze, neregulāra asiņošana no dzemdes vai asiņošana no maksts, tai skaitā smērēšanās, ķermeņa masas palielināšanās vai samazināšanās.
Retākas blakusparādības (var ietekmēt līdz pat 1 no 100 cilvēkiem)
Paaugstinātas jutības reakcijas, depresīvs garastāvoklis, bezmiegs (grūtības iemigt), reibonis, vertigo (reiboņa sajūta vai griešanās sajūta), redzes traucējumi, sirdsklauves (varat sajust savu sirdsdarbību), caureja, dispepsija (gremošanas traucējumi), paaugstināts asinsspiediens, erythema nodosum (raksturojas ar sāpīgiem sarkanīgiem ādas mezgliņiem), nātrene (ģeneralizēta vai lokāli izsitumi vai sabiezējumi), ādas kairinājums, tūska sakarā ar šķidruma aizturi (tūska), muskuļu sāpes, krūšu jutīgums, krūšu sāpes, krūšu ādas krāsas pārmaiņas, izdalījumi no krūtīm, polipi (mazi izaugumi) dzemdē vai uz dzemdes kakla, endometrija hiperplāzija, olnīcu cista, dzimumorgānu iekaisums (vaginīts), paaugstināts aknu enzīmu līmenis un holesterīna līmenis, sāpes padusēs.
Retas blakusparādības (var ietekmēt līdz pat 1 cilvēku no 1000)
Trauksme, samazināta vai palielināta dzimumtieksme, migrēna, kontaktlēcu nepanesība, vēdera uzpūšanās, vemšana, pastiprināts ķermeņa apmatojums, pinnes, muskuļu krampji, sāpīgas menstruācijas, līdzība ar premenstruālo sindromu,krūšu palielināšanās, nogurums.
Citas blakusparādības, kuru biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) un par ko tiek ziņots pēcreģistrācijas uzraudzības laikā: matu zudums (alopēcija), hloazma (dzeltenbrūni pigmenta plankumi, ko sauc par grūtniecības plankumiem, it īpaši uz sejas), ādas krāsas izmaiņas.
Ar citiem HAT tiek ziņots par sekojošām blakusparādībām
Smagas alerģiskas reakcijas, kas izraisa sejas vai rīkles pietūkumu (angioedēma), anafilaktoīdas/anafilaktiskas reakcijas (smagas alerģiskas reakcijas, kas izraisa grūtības elpot vai reiboni), glikozes nepanesība, depresija, garastāvokļa svārstības, aizkaitināmība, horejas paasinājums (Svētā Vita deja), epilepsijas paasinājums, demence, astmas paasinājums, žultspūšļa slimība, dzeltena ādas krāsa (dzelte), aizkuņģa dziedzera iekaisums, labdabīgi dzemdes gludās muskulatūras audzēji, dažādi ādas bojājumi, ādas krāsas izmaiņas, it īpaši uz sejas un kakla, ko sauc par grūtniecības plankumiem (hloazma); sāpīgi, sarkanīgi ādas mezgliņi (erythema nodosum); nelieli sarkanīgi izsitumi vai čūlas (erythema multiforme), hemorāģiski izsitumi, matu izkrišana, sāpes locītavās, piena sekrēcija no krūtīm, sabiezējumi krūtīs, labdabīgu dzemdes gludās muskulatūras audzēju palielināšanās izmērā, izmaiņas dzemdes kakla gļotādā un sekrēcijā, maksts iekaisums, maksts sēnīšinfekcija (vagināla kandidoze), patoloģiski zems kalcija līmenis asinīs.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Lenzetto
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz konteinera kastītes un etiķetes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu. Izlietot 56 dienu laikā no pirmās lietošanas.
Šīs zāles neatdzesēt vai nesasaldēt.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Satur etilspirtu, kas ir uzliesmojošs. Uzglabāt drošā attālumā no sildītājiem, atklātas liesmas un citiem iespējamiem aizdegšanās avotiem.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Lenzetto satur
Aktīvā viela ir estradiols (estradiola hemihidrāta veidā). Katrs izsmidzinājums satur 1,53 mg estradiola (ekvivalents 1,58 mg estradiola hemihidrāta).
Citas palīgvielas ir: oktisalāts un 96% etilspirts.
Lenzetto ārējais izskats un iepakojums
Lenzetto ir transdermāls aerosols, kas satur estradiola šķīdumu un oktisalātu etilspirtā. Tas ir nodrošināts ar dozēšanas sūkni.
Lenzetto ir pieejams plastmasas konteinerī ar plastmasas vāku. Iekšpusē atrodas stikla konteiners, kas satur 8,1 ml šķīduma un ir paredzēts, ka tas nodrošinās 56 izsmidzinājumus pa 90 mikrolitriem pēc sagatavošanas lietošanai. Atzīmējiet veikto izsmidzinājumu skaitu tabulā uz kastītes. Katrs izsmidzinājums satur 1,53 mg estradiola.
Nelietojiet vairāk izsmidzinājumu skaitu nekā tas norādīts uz katra Lenzetto konteinera, pat, ja pudele var nebūt pilnīgi tukša.
Iepakojumu lielumi:
Viens plastmasas konteiners 8,1 ml (56 izsmidzinājumi)
Trīs plastmasas konteineri 3x8,1 ml (3x56 izsmidzinājumi)
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Gedeon Richter Plc.
Budapest, Gyömrői út 19-21.
1103
Ungārija
Ražotāji
Gedeon Richter România S.A.
Târgu-Mureş, Cuza Vodă street 99-105,
540306
Rumānija
Gedeon Richter Plc.
Budapest, Gyömrői út 19-21.
1103
Ungārija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem
| Ungārija | Lenzetto |
|---|---|
| Beļģija | Lenzetto |
| Bulgārija | Lenzetto |
| Kipra | Lenzetto |
| Čehija | Lenzetto |
| Vācija | Lenzetto |
| Dānija | Lenzetto |
| Igaunija | Lenzetto |
| Grieķija | Lenzetto |
| Spānija | Lenzetto |
| Somija | Lenzetto |
| Horvātija | Lenzetto |
| Īrija | Lenzetto |
| Islande | Lenzetto |
| Itālija | Lenzetto |
| Lietuva | LENZETTO |
| Luksemburga | Lenzetto |
| Latvija | Lenzetto |
| Malta | Lenzetto |
| Nīderlande | Lenzetto |
| Norvēģija | Lenzetto |
| Polija | Lenzetto |
| Rumānija | Lenzetto |
| Zviedrija | Lenzetto |
| Slovēnija | Lenzetto |
| Slovākija | Lenzetto |
| Lielbritānija | Lenzetto |
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
01/2018
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Lenzetto 1,53 mg/izsmidzinājumā transdermāls aerosols, šķīdums
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs izsmidzinājums nodrošina 90 mikrolitrus transdermālā aerosola šķīduma, kas satur 1,53 mg estradiola (ekvivalents 1,58 mg estradiola hemihidrāta) (estradiolum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Transdermāls aerosols, šķīdums.
Šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Hormonaizstājterapija (HAT) estrogēna deficīta simptomu novēršanai sievietēm pēc menopauzes (sievietēm, kurām pēdējās menstruācijas bijušas vismaz pirms 6 mēnešiem vai ar ķirurģisku menopauzi ar vai bez dzemdes).
Pieredze sieviešu, kuras vecākas par 65 gadiem, ārstēšanā ir ierobežota.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Lenzetto jālieto vienu reizi dienā, vai nu monoterapijā vai nepārtrauktā secīgā terapijā (kombinējot ar progesteronu).
Sākumdevā tiek nozīmēts viens dozētas devas izsmidzinājums vienreiz dienā, uz sausas un veselas apakšdelma ādas. Ņemot vērā klīnisko atbildes reakciju, devu var palielināt līdz diviem dozētas devas izsmidzinājumiem katru dienu uz apakšdelma. Palielinot devu, būtu jāņem vērā sievietes menopauzes simptomu izpausmes pakāpe, un to var veikt tikai pēc vismaz 4 nedēļu nepārtrauktas terapijas ar Lenzetto. Maksimālā dienas deva ir trīs dozētas devas izsmidzinājumi (4,59 mg/dienā) uz apakšdelma. Devas palielināšana jāapspriež ar ārstu. Pacientēm, kam ir grūtības izsmidzināt visu nozīmēto devu uz tā paša apakšdelma virsmas nepārklājoties, Lenzetto var izsmidzināt arī uz otra apakšdelma vai uz augšstilba iekšējās virsmas.
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva, pēc iespējas īsāku laika periodu (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Ja pēc devas palielināšanas sievietei pēcmenopauzes simptomu izpausmes pakāpe nesamazinās, pacientei deva jātitrē atpakaļ uz iepriekšējo devu.
Lai noteiktu, vai ārstēšana joprojām ir nepieciešama, pacientes, atbilstoši klīniskai praksei, periodiski atkārtoti jāizmeklē (piem., ar 3 mēnešu līdz 6 mēnešu intervālu) (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ja estrogēns tiek nozīmēts sievietei pēc menopauzes, kurai ir dzemde, papildus estrogēnu terapijai jāuzsāk apstiprināta progestagēna lietošana, lai samazinātu endometrija vēža risku. Jālieto tikai tādi progestagēni, kas apstiprināti lietošanai papildus estrogēnu terapijai.
Sievietēm ar dzemdi
Sievietēm ar neskartu dzemdi papildus estrogēnu terapijai nepārtrauktā secīgā dozēšanas shēmā zāles tiek kombinētas kopā ar apstiprinātu progestagēnu: estrogēns tiek dozēts nepārtraukti. Progestagēns tiek pievienots secīgā veidā vismaz 12-14 dienas katrā 28 dienu ciklā.
Iepriekš neārstētām pacientēm un pacientēm, kas iepriekš lietojušas citus HAT līdzekļus (cikliskus, sekvenciālus vai nepārtraukta kombinēta režīma) jāsniedz norādījumi par to kā uzsākt ārstēšanu.
Laika posmā, kad estrogēns tiek kombinēts ar progestagēnu, var rasties asiņošana. Bez pārtraukuma tiek uzsākts jauns 28 dienu terapijas cikls.
Sievietēm bez dzemdes
Sievietēm bez dzemdes nav ieteicams pievienot progestagēnu, ja vien iepriekš nav diagnosticēta endometrioze.
Paaugstināta ādas temperatūra
Ar Lenzetto ir pētīta paaugstinātas apkārtējās vides temperatūras iedarbība, un netika novērotas klīniski būtiskas atšķirības Lenzetto uzsūkšanās pakāpē. Taču Lenzetto jālieto piesardzīgi augstas temperatūras apstākļos, piemēram, sauļojoties vai saunā.
Saules aizsargkrēma lietošana
Ja saules aizsargkrēmu lieto apmēram vienu stundu pēc Lenzetto, estradiola uzsūkšanās var samazināties par 10%. Ja sievietes lieto saules aizsargkrēmu 1 stundu pēc Lenzetto lietošanas, tas var samazināt Lenzetto uzsūkšanos ādā.
Sievietes ar lieko svaru un aptaukošanos
Ir daži ierobežoti dati par to, ka sievietēm ar lieko ķermeņa masu un aptaukošanos var būt samazināts Lenzetto uzsūkšanās ātrums un apjoms. Terapijas laikā var būt nepieciešams pielāgot Lenzetto devu. Devas pielāgošana ir jāapspriež ar ārstu.
Pediatriskā populācija
Lenzetto nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā.
Izlaista deva
Ja ir aizmirsts lietot devu, pacientei jālieto aizmirstā deva, tiklīdz viņa atceras un nākamā deva jālieto parastā laikā. Ja jau gandrīz pienācis nākamās devas lietošanas laiks, aizmirstā deva jāizlaiž un nākamā deva jālieto parastā laikā. Ja aizmirsts lietot vienu vai vairākas devas, nepieciešams veikt vienu izsmidzinājumu uz vāciņa. Devu aizmiršana var palielināt negaidītas asiņošanas un smērēšanās rašanās iespēju.
Lietošanas veids
Izsmidzinot konteiners jātur stāvus un vertikāli. Pirms jauns aplikators tiek izmantots pirmo reizi, sūknis jāsagatavo, izsmidzinot trīs reizes uz vāka.
Dienas deva ir viens dozētas devas izsmidzinājums, ko lieto uz apakšdelma iekšējās virsmas. Ja nozīmēti divi vai trīs izsmidzinājumi, tie jāizmidzina uz rokas iekšējās virsmas starp elkoni un plaukstu, blakus nepārklājoties (vienu pie otra) 20 cm2 laukumā, un ļaujot nožūt apmēram 2 minūtes. Sievietei jāapklāj aplikācijas vieta ar apģērbu, ja cita persona var nonākt saskarē ar šo ādas laukumu pēc tam, kad izsmidzinājums nožuvis. Aplikācijas vietu nedrīkst mazgāt 60 minūtes pēc aplikācijas. Citai personai nedrīkst ļaut pieskarties aplikācijas vietai 60 minūtes pēc aplikācijas.
Neļaujiet bērniem nonākt saskarē ar ādas laukumu, kur bija izsmidzināts Lenzetto. Ja bērns nonāk saskarē ar rokas daļu, kur tika izsmidzināts Lenzetto, nomazgājiet bērna ādu ar ziepēm un ūdeni, cik ātri vien iespējams.
Neļaujiet mājdzīvniekiem laizīt vai pieskarties ādai, kur tika izsmidzināts Lenzetto. Mazie mājdzīvnieki var būt īpaši jutīgi pret Lenzetto esošo estrogēnu. Sazinieties ar veterinārārstu, ja Jūsu mājdzīvniekam parādās piena dziedzeru un/vai vulvas tūska, vai jebkādas citas slimības pazīmes.
Pētījumi liecina, ka estradiola uzsūkšanās, izsmidzinot Lenzetto uz apakšdelma iekšējās virsmas vai augšstilba, ir līdzīga, bet mazāka nekā izsmidzinot uz vēdera ādas.
Ja zāles ir lietotas saskaņā ar instrukcijām, neatkarīgi no dažāda izsmidzināšanas veida vai novietojuma uz ādas, katrs izsmidzinājums uz ādas būs ar vienādu sastāvu.
4.3. Kontrindikācijas
Pašlaik vai anamnēzē krūts vēzis, vai aizdomas par to.
Zināmi estrogēnatkarīgi ļaundabīgi audzēji (piemēram, endometrija vēzis), vai aizdomas par to.
Neskaidras izcelsmes asiņošana no maksts.
Neārstēta endometrija hiperplāzija.
Anamnēzē vai esoša venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).
Zināmi trombofīliski traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts (skatīt 4.4. apakšpunktu)).
Akūta vai nesen pārciesta arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts).
Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, ja vien aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies.
Porfīrija.
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT drīkst uzsākt tikai pret simptomiem, kas negatīvi ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos vismaz reizi gadā rūpīgi jāizvērtē riski un ieguvumi un HAT drīkst turpināt tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku.
Pierādījumi par risku, kas saistīts ar HAT priekšlaicīgas menopauzes ārstēšanā, ir ierobežoti. Sakarā ar to, ka ir zems absolūtā riska līmenis jaunākām sievietēm, taču risku un ieguvumu attiecība šīm sievietēm var būt vairāk labvēlīga nekā gados vecākām sievietēm.
Medicīniska izmeklēšana/follow-up
Pirms uzsākt vai atkārtoti sākot lietot HAT, jāievāc pilnīga personīgā un ģimenes medicīniskā anamnēze. Jāveic fiziska (tai skaitā iegurņa orgānu un krūšu) izmeklēšana, ņemot vērā kontrindikācijas un brīdinājumus lietošanai. Terapijas laikā ieteicams veikt periodiskas veselības pārbaudes, kuru biežums un veids katrai sievietei jāpielāgo individuāli. Sievietēm jāiesaka ziņot ārstam vai medicīnas māsai par jebkurām ievērotām pārmaiņām krūtīs (skatīt „Krūts vēzis” zemāk). Izmeklējumi, tai skaitā atbilstoši attēldiagnostikas izmeklējumi, piemēram, mammogrāfija, jāveic atbilstoši pašreiz spēkā esošai skrīninga praksei un individuāli pieskaņojot tos pacientes klīniskajām vajadzībām.
Gadījumi, kad nepieciešama uzraudzība
Paciente rūpīgi jānovēro, ja ir kāds no turpmāk minētajiem stāvokļiem, tas bijis iepriekš un/vai paasinājies grūtniecības vai iepriekšējas hormonterapijas laikā. Jāņem vērā, ka šie stāvokļi Lenzetto lietošanas laikā var atkārtoties vai paasināties, it īpaši:
leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze;
trombembolisku traucējumu riska faktori (skatīt tālāk);
estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis pirmās pakāpes radiniecei;
hipertensija;
aknu darbības traucējumi (piemēram, aknu adenoma);
cukura diabēts ar asinsvadu bojājumu vai bez tā;
žultsakmeņu slimība;
migrēna vai (stipras) galvassāpes;
sistēmiskā sarkanā vilkēde;
endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt tālāk);
epilepsija;
bronhiālā astma;
otoskleroze.
Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai
Terapija jāpārtrauc, ja tiek atklāta kontrindikācija, kā arī sekojošos gadījumos:
dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās;
ievērojama asinsspiediena paaugstināšanās;
nebijušu migrēnas tipa galvassāpju sākšanās;
grūtniecība.
Endometrija hiperplāzija un karcinoma
Ja ilgstoši monoterapijā tiek lietoti estrogēni, sievietēm ar neskartu dzemdi ir paaugstināts endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks. Ziņotais endometrija vēža riska palielinājums tikai estrogēnu lietotājām ir no 2 līdz 12 reizēm lielāks nekā nelietotājām – atkarībā no ārstēšanas ilguma un estrogēnu devas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Palielināts risks var saglabāties vismaz 10 gadus pēc terapijas pārtraukšanas.
Papildus cikliski pievienojot progestagēnu vismaz 12 dienas mēnesī/28 dienu ciklā vai nepārtraukta kombinēta estrogēna – progestagēna terapija sievietēm, kurām nav veikta histerektomija, novērš palielināto risku, kas saistīts ar tikai estrogēnus saturošu HAT.
Nav pētīts Lenzetto drošums uz endometriju, pievienojot progestagēnu.
Pirmajos terapijas mēnešos var būt negaidīta asiņošana un smērēšanās. Ja negaidītā asiņošana vai smērēšanās parādās kādu laiku pēc terapijas vai turpinās pēc terapijas pārtraukšanas, lai izslēgtu ļaundabīgu endometrija audzēju, jāmeklē iemesls, kas var ietvert endometrija biopsiju.
Estrogēnu stimulācija bez pretiedarbības, var izraisīt endometriozes reziduālos perēkļos pirmsvēža vai ļaundabīgas transformācijas. Tādēļ sievietēm, kurām veikta histerektomija sakarā ar endometriozi, ja ir zināms, ka viņām ir reziduāla endometrioze, jāapsver progestagēna pievienošana estrogēna aizstājterapijai.
Krūts vēzis
Vispārēji pierādījumi liecina par palielinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna un, iespējams, arī tikai estrogēnu saturošu HAT, kas ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma.
Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija
Randomizēts placebo kontrolēts pētījums Women’s Health Initiative study (WHI) un epidemioloģiskie pētījumi ir saskaņā ar atradni, ka sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna HAT, ir lielāks risks saslimt ar krūts vēzi, kas parādās apmēram pēc 3 gadiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Tikai estrogēnu saturoša terapija
WHI pētījumā netika atklāts paaugstināts krūts vēža risks sievietēm, kurām veikta histerektomija, un kuras lieto tikai estrogēnu saturošu HAT. Klīniskos novērojumos galvenokārt ziņots par nelielu diagnosticēta krūts vēža riska pieaugumu, kas ir ievērojami mazāks nekā konstatēts kombinēta estrogēna-progestagēna lietotājām (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Paaugstinātais risks parādās dažu gadu lietošanas laikā, bet atgriežas sākotnējā līmenī dažu (visilgākais – 5) gadu laikā pēc terapijas pārtraukšanas.
HAT, it īpaši kombinēta estrogēna - progestagēna terapija, palielina mammogrāfisko attēlu blīvumu, kas var nelabvēlīgi ietekmēt krūts vēža radioloģisko atklāšanu.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir novērojams daudz retāk nekā krūts vēzis.
Epidemioloģiskie pierādījumi no plašas metaanalīzes liecina, ka sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnus saturošu vai kombinētu estrogēnu un progesteronu saturošu HAT, ir nedaudz paaugstināts risks, kas izpaužas terapijas 5 gadu laikā un pēc terapijas pārtraukšanas laika gaitā mazinās.
Daži citi pētījumi, to vidū WHI pētījums, liecina, ka kombinēta HAT lietošana var būt saistīta ar līdzīgu vai nedaudz mazāku risku (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Venozā trombembolija
HAT saistīta ar 1,3 – 3 reizes lielāku venozās trombembolijas (VTE) rašanās risku, piemēram, dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas. Šādu notikumu rašanās ir vairāk iespējama pirmajā HAT lietošanas gadā nekā vēlāk (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pacientēm ar zināmiem trombofīliskiem traucējumiem ir palielināts VTE risks, un HAT var šo risku palielināt. Tāpēc HAT šīm pacientēm ir kontrindicēts (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vispārēji atzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, lielāks vecums, liela operācija, ilgstoša imobilizācija, aptaukošanās (ĶMI > 30 kg/m2), grūtniecība/pēcdzemdību periods, sistēmiskā sarkanā vilkēde (SSV) un vēzis. Nav vienota viedokļa par varikozu vēnu nozīmi VTE.
Tāpat kā visiem pēcoperācijas pacientiem, jāapsver profilakses pasākumu veikšana, lai novērstu VTE pēc operācijas. Ja pēc plānveida operācijām nepieciešama ilgstoša imobilizācija, 4 - 6 nedēļas pirms operācijas ieteicams uz laiku pārtraukt HAT lietošanu. Terapiju nedrīkst atsākt, pirms sieviete nav pilnībā atguvusi spēju kustēties.
Sievietēm, kurām pašām anamnēzē nav bijusi VTE, bet tromboze jaunībā bijusi kādam pirmās pakāpes radiniekam, var piedāvāt skrīningu pēc uzmanīgas informēšanas par tā nepilnībām (skrīningā tiek atklāta tikai daļa no trombofīliskajiem traucējumiem).
HAT ir kontrindicēts, ja tiek atklāti trombofīliski traucējumi, kas atšķiras no trombozes ģimenes locekļiem, vai, ja traucējumi ir smagi (piemēram, antitrombīna, S proteīna vai C proteīna deficīts vai defektu kombinācija).
Sievietēm, kuras jau pastāvīgi saņem antikoagulantu terapiju, rūpīgi jāapsver HAT lietošanas sniegtais ieguvums un risks.
Ja VTE rodas pēc terapijas uzsākšanas, zāļu lietošana jāpārtrauc. Pacientēm jāiesaka nekavējoties sazināties ar ārstu, ja rodas aizdomas par iespējamiem trombembolijas simptomiem (piemēram, sāpīgs pietūkums kājās, pēkšņas sāpes krūšu kurvī, elpas trūkums).
Koronāro artēriju slimība (KAS)
Randomizētos, kontrolētos pētījumos nav iegūti nekādi pierādījumi par kombinētas estrogēna-progestagēna vai tikai estrogēnu saturošas HAT lietošanas radītu aizsardzību pret miokarda infarktu sievietēm, kurām vai nu ir KAS, vai tās nav.
Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija
Relatīvais KAS risks kombinētas estrogēna-progestagēna HAT lietošanas gadījumā ir nedaudz palielināts. Sākotnējais absolūtais KAS risks ir izteikti atkarīgs no vecuma, tāpēc papildus KAS gadījumu skaits estrogēna-progestagēna lietošanas dēļ veselām sievietēm, kurām tuvojas menopauze, ir ļoti mazs, taču ar vecumu tas palielināsies.
Tikai estrogēnu terapija
Randomizēti kontrolēti dati neatklāja palielinātu KAS risku sievietēm, kurām veikta histerektomija un kuras lieto tikai estrogēnu terapiju.
Išēmisks insults
Kombinēta estrogēna-progestagēna un tikai estrogēna terapija ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās līdz ar vecumu vai laiku pēc menopauzes. Taču sākotnējais insulta risks ir izteikti atkarīgs no vecuma, un kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, palielinās līdz ar vecumu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Redzes traucējumi
Sievietēm, kuras saņem estrogēnus, ziņots par tīklenes asinsvadu trombozi. Zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc līdz izmeklēšanai, ja rodas pēkšņs daļējs vai pilnīgs redzes zudums, vai pēkšņs eksoftalms, redzes dubultošanās vai migrēna. Ja izmeklēšanā atklājas redzes nerva tūska vai tīklenes asinsvadu bojājumi, neatgriezeniski jāpārtrauc estrogēnu lietošana.
Citi gadījumi
Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi organismā, tādēļ rūpīgi jānovēro pacientes ar nieru un sirdsdarbības traucējumiem.
Estrogēnu aizstājterapijas vai hormonaizstājterapijas laikā rūpīgi jānovēro sievietes ar jau iepriekš diagnosticētu hipertrigliceridēmiju, jo retos gadījumos šādā situācijā estrogēnu terapijas laikā novēro ievērojamu triglicerīdu līmeņa palielināšanos plazmā, izraisot pankreatītu.
Estrogēni paaugstina tiroīdsaistošā globulīna (TSG) līmeni, izraisot paaugstinātu kopējā cirkulējošā vairogdziedzera hormonu līmeni, nosakot pēc olbaltumiem saistītā joda (OSJ), T4 līmeni (nosakot ar kolonnas vai radioimunoloģisko testu) vai T3 līmeni (nosakot ar radioimunoloģisko testu). T3 sveķu saistīšanās ir samazināta, kas liecina par paaugstinātu TSG līmeni. Brīvā T4 un brīvā T3 koncentrācija nemainās. Serumā var būt paaugstināts citu saistošo olbaltumu līmenis, t. i., kortikoīdus saistošā globulīna (KSG), dzimumhormonus saistošā globulīna (DzHSG), kas izraisa attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumhormonu līmeņa palielināšanos. Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās. Var paaugstināties citu plazmas olbaltumu (angiotenzinogēna/renīna substrāta, alfa-1-antitripsīna un ceruloplazmīna) līmenis.
HAT lietošana neuzlabo kognitīvās funkcijas. Ir daži pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kuras sākušas nepārtraukti lietot kombinētu vai tikai estrogēnu saturošu HAT pēc 65 gadu vecuma.
Spirtu saturoši produkti ir ugunsnedroši
Izvairieties no uguns, liesmām vai smēķēšanas, līdz aerosols nožuvis.
Saules aizsargkrēma lietošana
Ja saules aizsargkrēmu lieto apmēram vienu stundu pēc Lenzetto, par 10% var samazināties estradiola uzsūkšanās. Ja sievietes lieto saules aizsargkrēmu 1 stundu pirms Lenzetto lietošanas, netika novērota ietekme uz uzsūkšanos (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Paaugstināta ādas temperatūra
Ir pētīta paaugstinātas apkārtējās vides temperatūras iedarbība un tika novērota apmēram 10% atšķirība Lenzetto uzsūkšanās pakāpē. Nav sagaidāms, ka šī iedarbība būtu klīniska nozīmīga ikdienā lietojot Lenzetto (skatīt 5.2. apakšpunktu). Taču Lenzetto jālieto piesardzīgi ekstremālos temperatūras apstākļos, piemēram, sauļojoties vai saunā.
Pediatriskā populācija
Pēcreģistrācijas ziņojumos, pēc nejaušas sekundāras Lenzetto iedarbības, tiek ziņots par krūšu attīstīšanos un sabiezējumiem krūts audos pubertāti nesasniegušām meitenēm, pāragru pubertāti un sabiezējumiem krūts audos pubertāti nesasniegušiem zēniem. Vairumā gadījumu stāvoklis atrisinājās līdz ar Lenzetto iedarbības izbeigšanos.
Par nejaušu sekundāru Lenzetto iedarbību jāinformē ārsts. Ārstam jānosaka bērna patoloģiskās dzimumattīstības cēlonis. Ja rodas negaidīta krūšu attīstīšanās vai izmaiņas krūtīs pēc nejaušas sekundāras Lenzetto iedarbības, ārstam jāsniedz padomi sievietei par atbilstošu Lenzetto lietošanu un rīkošanos, kad viņai apkārt ir bērni. Sievietei jāapklāj Lenzetto aplikācijas vieta ar apģērbu, ja cita persona (it īpaši bērni) var nonākt saskarē ar šo vietu. Jāapsver Lenzetto lietošanas pārtraukšana, ja nevar ievērot drošas lietošanas nosacījumus.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Estrogēnu metabolismu var pastiprināt vienlaikus lietotas vielas, kas inducē zāles metabolizējošos enzīmus, īpaši citohroma P450 enzīmus, piemēram, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns) un pretinfekcijas līdzekļi (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, nevirapīns, efavirenzs).
Lai gan zināms, ka ritonavīrs un nelfinavīrs ir spēcīgi inhibitori, tomēr, lietojot vienlaikus ar steroīdiem hormoniem, tie darbojas pretēji – inducējoši. Divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši augu valsts ārstniecības līdzekļi, var inducēt estrogēnu (un progestagēnu) metabolismu.
Lietojot transdermāli, tiek apieta pirmā loka iedarbība aknās, un tādēļ, transdermāli lietojot estrogēnu (un progestagēnu) HAT, enzīmu inducētāji varētu ietekmēt mazāk, nekā lietojot hormonus perorāli.
Klīniski paaugstināts estrogēnu un progestagēnu metabolisms var izraisīt samazinātu iedarbību un izmainīt dzemdes asiņošanas raksturu.
Mijiedarbības pētījumi ar Lenzetto nav veikti.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Lenzetto nav indicēts grūtniecības laikā. Ja Lenzetto lietošanas laikā iestājas grūtniecība, terapija nekavējoties jāpārtrauc.
Līdz šim vairums epidemioloģisko pētījumu rezultāti, kas attiecas uz netīšu augļa pakļaušanu estrogēniem, neliecina par teratogēnu vai fetotoksisku iedarbību.
Barošana ar krūti
Lenzetto nav indicēts laikā, kad bērnu baro ar krūti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par Lenzetto ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
12 nedēļu ilgā, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā ar Lenzetto tika iesaistītas 454 sievietes, 80-90% sieviešu bija randomizētas saņemt aktīvo vielu vismaz 70 terapijas dienas un 75-85% bija randomizētas saņemt placebo vismaz 70 terapijas dienas.
Blakusparādības uzskaitītas pēc orgānu sistēmas klases un biežuma, ņemot vērā MedDRA biežuma iedalījumu: Bieži (≥1/100 līdz <1/10), Retāk (≥1/1000 līdz <1/100), Reti (≥1/10000 līdz <1/1000).
1.tabula: Ziņotās blakusparādības
Orgānu sistēmas klasifikācija
(MedDRA 12.0)
Bieži
(≥1/100 līdz <1/10)
Retāk
(≥1/1000 līdz <1/100)
Reti
(≥1/10000 līdz <1/1000)
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstinātas jutības reakcija
Psihiskie traucējumi
Depresīvs garastāvoklis,
Bezmiegs
Trauksme,
Samazināts libido,
Paaugstināts libido
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Reibonis,
Migrēna
Acu bojājumi
Redzes traucējumi
Kontaktlēcu nepanesība
Ausu un labirinta bojājumi
Vertigo
Sirds funkcijas traucējumi
Sirdsklauves
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Hipertensija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sāpes vēderā,
Slikta dūša
Caureja,
Gremošanas traucējumi
Vēdera uzpūšanās,
Vemšana
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi,
Nieze
Erythema nodosum,
Nātrene,
Ādas kairinājums
Hirsūtisms,
Pinnes
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Mialģija
Muskuļu spazmas
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Asiņošana no dzemdes vai maksts, tai skaitā smērēšanās,
Metrorāģija
Krūts sāpes,
Krūšu jutīgums,
Krūts ādas krāsas pārmaiņas
Izdalījumi no krūtīm,
Dzemdes kakla polips,
Endometrija hiperplāzija,
Olnīcu cista,
Vaginīts
Dismenoreja,
Līdzība ar premenstruālo sindromu,
Krūšu palielināšanās
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Tūska
Sāpes padusē
Nogurums
Izmeklējumi
Ķermeņa masas pieaugums,
Ķermeņa masas samazināšanās
Gamma-
glutamiltransferāzes palielināšanās,
Holesterīna līmeņa palielināšanās asinīs
Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā papildus tika ziņots par sekojošām blakusparādībām:
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Alopēcija;
Hloazma;
Ādas krāsas izmaiņas.
Krūts vēža risks
Sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna terapiju vairāk nekā 5 gadus, ziņots pat par 2 reizes lielāku diagnosticēta krūts vēža risku.
Jebkāds palielinātais risks tikai estrogēna terapijas lietotājām ir daudz mazāks nekā tas, ko novēro estrogēna-progestagēna kombinācijas lietotājām.
Riska līmenis ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Tiek atspoguļoti lielākā randomizētā, placebo kontrolētā pētījuma (WHI pētījuma) un lielākā epidemioloģiskā pētījuma (MWS) rezultāti.
Million Women Study – aprēķinātais papildu krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecuma diapazons (gadi)
Papildu gadījumu skaits uz 1000 sievietēm, kuras nekad nav lietojušas HAT 5 gadu laikā*1
Riska koeficients & 95%TI#
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95%TI)
Tikai estrogēnu saturoša HAT
50‑65
9‑12
1,2
1‑2 (0‑3)
Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija
50‑65
9‑12
1,7
6 (5‑7)
*1 Izmantoti sākotnējie biežuma rādītāji attīstītās valstīs.
# Kopējais riska koeficients. Riska koeficients nav nemainīgs – tas palielinās līdz ar lietošanas ilguma palielināšanos.
Piezīme. Tā kā pamatsaslimstība ar krūts vēzi ES valstīs atšķiras, tāpēc proporcionāli atšķirsies arī papildu krūts vēža gadījumu skaits.
ASV WHI pētījumi – papildu krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecuma diapazons (gadi)
Saslimstība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients & 95%TI
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95%TI)
Tikai CEE estrogēns
50‑79
21
0,8 (0,7‑1,0)
-4 (-6‑0)*2
CEE+MPA estrogēns & progestagēns‡
50‑79
17
1,2 (1,0‑1,5)
+4 (0‑9)
*2 WHI pētījums sievietēm bez dzemdes, kurām nekonstatēja krūts vēža riska palielināšanos.
‡ Ja analīzi ierobežoja tikai ar sievietēm, kuras pirms pētījuma nebija lietojušas HAT, pirmajos 5 terapijas gados palielināts risks netika konstatēts; pēc 5 gadiem risks bija lielāks nekā nelietotājām.
CEE – konjugēti ķēves estrogēni
MPA – medroksiprogesterona acetāts
Endometrija vēža risks
Sievietes pēc menopauzes ar dzemdi
Endometrija vēža risks ir aptuveni 5 no katrām 1000 sievietēm ar dzemdi, kuras nelieto HAT.
Sievietēm ar dzemdi nav ieteicama tikai estrogēnu saturoša HAT lietošana, jo tā palielina endometrija vēža risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Epidemioloģiskos pētījumos, ņemot vērā tikai estrogēna lietošanas ilgumu un estrogēna devas, endometrija vēža riska palielinājums bija no 5 līdz 55 papildus diagnosticētiem gadījumiem uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 65 gadiem.
Tikai estrogēnu saturošai terapijai pievienojot progestagēnu vismaz 12 dienas ciklā, var novērst šo palielināto risku. Million Women Study kombinēta (sekvenciāla vai pastāvīga) HAT lietošana 5 gadus endometrija vēža risku (RR 1,0 (0,8-1,2)) nepalielināja.
Olnīcu vēzis
Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēnu-progestagēna saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža diagnosticēšanas risku (skatīt 4.4.apakšpunktu). 52 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kas pašlaik lieto HAT, ir nedaudz paaugstināts risks saslimt ar olnīcu vēzi, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nekad nav lietojušas (RR 1,43, 95% TI 1,31-1,56). Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras 5 gadus lietoja HAT, tas izraisīja apmēram 1 papildu gadījumu uz 2000 lietotājām. Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas skaits ir apmēram 2 sievietēm no 2000.
Venozas trombembolijas risks
HAT ir saistīta ar 1,3 – 3 reizes lielāku venozas trombembolijas (VTE), t. i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, relatīvo risku. Šie notikumi visticamāk var rasties pirmajā HAT lietošanas gadā (skatīt 4.4. apakšpunktu). WHI rezultāti atspoguļoti tālāk.
WHI pētījumi – papildus VTE risks 5 lietošanas gados
Vecuma diapazons (gadi)
Saslimstība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients & 95%TI
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām
Tikai perorāli estrogēni3
50‑59
7
1,2 (0,6‑2,4)
1 (-3‑10)
Kombinēti perorāli estrogēns-progestagēns
50‑59
4
2,3 (1,2‑4,3)
5 (1‑13)
3 Pētījumi sievietēm ar izoperētu dzemdi
Koronāro artēriju slimības risks
Koronāro artēriju slimības risks kombinētās estrogēna-progestagēna HAT lietotājām pēc 60 gadu vecuma ir nedaudz palielināts (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Išēmiska insulta risks
Tikai estrogēna un estrogēna-progestagēna terapija tiek saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku relatīvo išēmiska insulta risku. Hemorāģiska insulta risks HAT lietošanas laikā nepalielinās.
Šis relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, taču sākotnējais risks ir stipri atkarīgs no vecuma, kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielināsies (skatīt 4.4. apakšpunktu).
WHI pētījumi, apvienoti – papildus išēmiskā insulta risks4 5 gadu lietošanas laikā
Vecuma diapazons (gadi)
Saslimstība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients & 95%TI
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā
50‑59
8
1,3 (1,1‑1,6)
3 (1‑5)
4 Išēmisks un hemorāģisks insults netika nošķirts.
Estrogēna un/vai progestīna terapijas laikā tika ziņots arī par sekojošām blakusparādībām: angioedēma, anafilaktoīdas/anafilaktiskas reakcijas, glikozes nepanesība, garīga depresija, garastāvokļa traucējumi, aizkaitināmība, horejas paasinājums, epilepsijas paasinājums, demence (skatīt 4.4. apakšpunktu), astmas paasinājums, holestātiska dzelte, palielināta saslimstība ar žultspūšļa slimību, pankreatīts, aknu hemangiomas palielināšanās, hloazma vai melazma, kas var saglabāties pārtraucot zāļu lietošanu; erythema multiforme, hemorāģiski izsitumi, matu izkrišana uz galvas, artralģijas, galaktoreja, fibrocistiskas izmaiņas krūtīs, palielināts dzemdes leiomiomu izmērs, izmaiņas dzemdes kakla sekrēcijas daudzumā, izmaiņas dzemdes kakla ektropionā, vagināla kandidoze, hipokalcēmija (jau iepriekš eksistējošs stāvoklis).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv"www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Nav ziņots par iedarbību pēc akūtas lielas devas estrogēnu saturošu zāļu lietošanas. Estrogēnu pārdozēšana var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu, krūšu jutīgumu, reiboni, sāpes vēderā, miegainību/nogurumu un sievietēm var rasties asiņošana. Pārdozēšanas ārstēšana ietver Lenzetto lietošanas pārtraukšanu kopā ar atbilstošu simptomātiskas terapijas uzsākšanu.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Dzimumhormoni un dzimumorgānu sistēmas modulatori, estrogēni, dabīgi un pussintētiski estrogēni, vienkārši; Estradiols. ATĶ kods: G03CA03
Lenzetto nodrošina sistēmisku estrogēna aizstājterapiju, atbrīvojot estradiolu, galveno estrogēno hormonu, ko izdala olnīcas. Aktīvā viela ir sintētisks 17β-estradiols, kas ir ķīmiski un bioloģiski identisks ar cilvēka endogēno estradiolu. Tas aizstāj estrogēna sintēzes zudumu sievietēm menopauzes laikā un mazina menopauzes simptomus.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc estradiola izsmidzināšanas uz ādas, vidējais nožūšanas laiks bija 90 sekundes (vidēji = 67 sek.).
Vairāku devu pētījumā sievietēm pēc menopauzes, kuras 14 dienas tika ārstētas ar vienu, diviem vai trīs 90 mikrolitru Lenzetto izsmidzinājumiem uz apakšdelma iekšējās virsmas. Šķiet, ka estradiola koncentrācija serumā, sasniedza līdzsvara koncentrāciju pēc 7-8 Lenzetto lietošanas dienām.
Pēc lietošanas no rīta, līmenis asinīs saglabājās relatīvi stabils un terapeitiskās robežās visu 24 stundu laikā pēc lietošanas, ar maksimālo līmeni starp 2 un 6 no rīta.
Klīniskā pētījumā sievietēm pēc menopauzes, kuras 12 nedēļas tika ārstētas ar vienu, diviem vai trīs 90 mikrolitru Lenzetto izsmidzinājumiem uz apakšdelma iekšējās virsmas, estradiola līmenis asinīs tika mērīts 4., 8. un 12. nedēļā. Estradiola iedarbība palielinājās, palielinot devu (attiecīgi viens, divi, trīs izsmidzinājumi), taču palielinājums bija nedaudz mazāks, nekā proporcionāli devai.
Estradiola un estrona viena, divu vai trīs 90 mikrolitru Lenzetto izsmidzinājumu farmakokinētiskie rādītāji tika pētīti tālāk klīniskā pētījumā, kas parakstīts 2. tabulā.
2. tabula. Farmakokinētiskie rādītāji 14. dienā (sākumstāvoklis nav pielāgots)
FK rādītāji1
Lenzetto izsmidzinājumu skaits dienā
1 izsmidzinājums
(N = 24)
2 izsmidzinājumi
(N = 23)
3 izsmidzinājumi
(N = 24)
Estradiols (pg/ml)
Cmax
Cmin
Cavg
31,2
10,3
17,8
46,1
16,4
28,2
48,4
18,9
29,5
Estrons (pg/ml)
Cmax
Cmin
Cavg
47,1
29,0
35,5
58,4
39,0
48,7
67,4
44,1
54,8
1 Visi lielumi izteikti vidējā ģeometriskā.
Otrā farmakokinētiskā pētījumā izvērtēja estradiola koncentrāciju serumā 20 sievietēm pēc menopauzes, kuras tika ārstētas 18 dienas ar trīs 90 mikrolitru Lenzetto izsmidzinājumiem uz apakšdelma iekšējās virsmas. Šajā pētījumā saules aizsargkrēma lietošana vienu stundu pirms Lenzetto izsmidzināšanas neizraisīja būtiskas atšķirības estradiola uzsūkšanās. Ja saules aizsargkrēmu lietoja vienu stundu pēc Lenzetto izsmidzināšanas, estradiola uzsūkšanās samazinājās apmēram par 10% (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pētījumi liecina, ka, izsmidzinot Lenzetto uz apakšdelma iekšējās virsmas estradiola uzsūkšanās ir līdzīga kā izsmidzinot to uz augšstilba iekšējās virsmas ādas, bet ir samazināta pēc izsmidzināšanas uz vēdera ādas.
Estradiola pārnešana Lenzetto lietošanas laikā
Klīniskā pētījumā 20 sievietēm pēc menopauzes, kuras tika ārstētas ar trīs 90 mikrolitru estradiola transdermāliem izsmidzinājumiem (1,53 mg/izsmidzinājumā) uz apakšdelma iekšējās virsmas vienreiz dienā, tika novērtēts pārnešanas risks, 5 minūtes turot viņu apakšdelma iekšējo virsmu pret vīrieša apakšdelmu, vienu stundu pēc terapijas. Klīniskā pētījuma laikā netika novērota būtiska estradiola pārnešana. Informācija par pārnešanu pēc vienas stundas nav pieejama (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Paaugstināta ādas temperatūra
Biopieejamības pētījumā tika novērtēta paaugstinātas apkārtējās vides temperatūras ietekme 24 veselām sievietēm pēc menopauzes, lietojot 2 izsmidzinājumus uz apakšdelma. Šajā pētījumā paaugstinātā apkārtējās vides temperatūra bija 35°C, 4 stundas, kas izraisīja līdzvērtīgu uzsūkšanās ātruma un apjoma atšķirību apmēram par 10%, salīdzinot ar datiem, kas iegūti istabas temperatūrā.
Sievietes ar palielinātu svaru un ar aptaukošanos
Lai izvērtētu aptaukošanās ietekmi uz uzsūkšanos, tika veikts vienas devas salīdzinošs biopieejamības pētījums. Pētījums tika veikts, lai salīdzinātu estradiola 1,53 mg/izsmidzinājumā (90 mikrolitri) uzsūkšanās ātrumu un apjomu sievietēm ar aptaukošanos un sievietēm ar normālu ķermeņa masu, normālas temperatūras apstākļos, pēc divu izsmidzinājumu lietošanas uz apakšdelma. Pamatojoties uz sākotnējo koriģēto nekonjugētā estradiola un nekonjugētā estrona aprēķiniem, uzsūkšanās apjoms un ātrums ir apmēram 33-38% un 15-17% zemāks, bet vidējā maksimālā uzsūkšanās tiek novērota 12 līdz 14 stundas ātrāk. Sievietēm pēc menopauzes ar aptaukošanos, sākotnējā koriģētā kopējā estrona uzsūkšanās apjoms un ātrums bija attiecīgi apmēram par 7% zemāks un apmēram par 22% augstāks. Sievietēm pēc menopauzes ar aptaukošanos šīs vielas Tmax aizkavējās par apmēram 6 stundām.
Izkliede
Asinsritē cirkulējošie estrogēni galvenokārt saistīti ar dzimumhormonus saistošo globulīnu (DzHSG) un albumīnu.
Biotransformācija
Estradiols tiek atgriezeniski konvertēts par estronu un abi var tikt konvertēti par estriolu, kas ir galvenais metabolīts, kas izdalās ar urīnu. Estrogēni piedalās enterohepatiskā recirkulācijā caur sulfātu un glikuronīdu konjugāciju aknās, konjugātu sekrēciju no žults uz zarnām, un hidrolīzi zarnās, kam seko reabsorbcija. Sievietēm pēc menopauzes, būtiska cirkulējošā estrogēna daļa ir sulfātu konjugātu veidā, it īpaši estrona sulfāta veidā, kas kalpo kā cirkulējošs rezervuārs, lai veidotos vairāk aktīvais estrogēns.
Eliminācija
Estradiols, estrons un estriols tiek izdalīti ar urīnu, kopā ar glikuronīdu un sulfātu konjugātiem. Estradiola, estrona un estrona sulfāta koncentrācija serumā atgriežas sākotnējā līmenī vairāk nekā vienu nedēļu pēc terapijas lietošanas pārtraukšanas, līdz tiek sasniegta līdzsvara koncentrācija.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Standartpētījumos iegūtie dati par vispārējo toksicitāti neliecina par papildus risku, neskaitot to, kas jau atspoguļots šajā ZA. Ilgstoša nepārtraukta dabīgo un sintētisko estrogēnu lietošana noteiktām dzīvnieku sugām palielina krūts, dzemdes, dzemdes kakla, maksts, sēklinieku un aknu karcinomu biežumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pētījumos ar dzīvniekiem estradiols vai estradiola valerāts izraisīja embrioletālu iedarbību pat relatīvi mazās devās; vīriešu dzimuma augļiem novēroja uroģenitālā trakta anomālijas un feminizāciju.
Oktisalāts ir iekļauts palīgvielu sastāvā kā ādas penetrācijas pastiprinātājs. Daudzus gadus oktisalāts tiek plaši izmantots komerciālos ādas kopšanas produktos. Neskatoties uz to, ka nav daudz precīzu toksicitātes pētījumu, maz ticams, ka oktisalāts varētu izraisīt īpašu risku cilvēkam, jo gan akūtā perorālā oktisalāta toksicitāte, gan subhroniskā toksicitāte pēc dermālas vai perorālas lietošanas ir zema. Fototoksicitātes un foto-kontaktalerģijas testi cilvēkam bija negatīvi. Turklāt mutagenitātes, klastogenitātes, foto-mutagenitātes un foto-klastogenitātes testi, lietojot bakteriālas un audu kultūras testu sistēmas, bija negatīvi.
Maz ticams, ka oktisalātam ir ietekme uz cilvēka reprodukciju vai kancerogēno aktivitāti, kas pamatojas uz veiktajiem hormona aktivitātes un genotoksicitātes pētījumiem, un ņemot vērā oktisalātā ierobežoto penetrāciju caur ādu, relatīvi mazo oktisalāta devu produktā (8,5%) un to, ka nav ziņojumu par nekādu ietekmi no plašas saules aizsargkrēmu un kosmētikas lietošanas cilvēkiem.
Vides riska novērtējuma pētījumi liecina, ka aktīvā viela estradiola hemihidrāts var apdraudēt ūdens vidi, it īpaši zivis.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Oktisalāts
96% etilspirts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
Izlietot 56 dienu laikā no pirmās lietošanas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Satur etilspirtu, kas ir uzliesmojošs. Uzglabāt drošā attālumā no sildītājiem, atklātas liesmas un citiem iespējamiem aizdegšanās avotiem.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Šķīdums ir iepakots stikla flakonā ar dozējošu sūkni. Flakons ir ievietots plastmasas korpusā ar konisku zvanveida atvērumu, kas kontrolē dozējošā aerosola izsmidzināšanas attālumu, leņķi un laukumu.
Viens konteiners ir piepildīts ar 8,1 ml transdermālā aerosola šķīdumu, un pēc sagatavošanas tas ir paredzēts 56 izsmidzinājumiem.
Iepakojumu lielumi:
Viens plastmasas konteiners 8,1 ml (56 izsmidzinājumi)
Trīs plastmasas konteineri 3x8,1 ml (3x56 izsmidzinājumi)
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Pēc 56 izsmidzinājumu veikšanas konteiners jāiznīcina pat tad, ja tajā ir atlicis šķīdums. Veikto izsmidzinājumu skaitu jāatzīmē tabulā uz kastītes.Tā kā zāļu atliekas paliks izlietotajā konteinerā, tos nedrīkst izmest sadzīves atkritumos. Tukšie konteineri jānodod aptiekā iznīcināšanai.
Šīs zāles var apdraudēt apkārtējo vidi (skatīt 5.3. apakšpunktu).
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Gedeon Richter Plc.
H-1103 Budapest
Gyömrői út 19-21.
Ungārija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
15-0279
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2015.gada 23.oktobris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
01/2018
SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019
