Kliogest 2 mg/1 mg apvalkotās tabletes
Neatdzesēt. Uzglabāt kalendārveida iepakojumu ārējā kartona kārbiņā, lai pasargātu no gaismas.
Estradiolum Norethisteroni acetas
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
17.28 €
05-0411-01
05-0411
Novo Nordisk A/S, Denmark
05-JUL-06
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
2 mg/1 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Novo Nordisk A/S, Denmark
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Kliogest 2 mg/1 mg apvalkotās tabletes
Estradiolum / Norethisteroni acetas
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Kliogest un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Kliogest lietošanas
3. Kā lietot Kliogest
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Kliogest
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Kliogest un kādam nolūkam to lieto
Kliogest ir nepārtraukti lietojama kombinēta hormonu aizstājterapija (HAT), kas jālieto katru dienu bez pārtraukumiem. Kliogest ir piemērots sievietēm pēcmenopauzes periodā, kurām kopš pēdējām dabiskajām mēnešreizēm pagājis vismaz 1 gads.
Tabletes satur divus hormonus: estradiolu 2 mg (estrogēnu, kas ir identisks tam, kas veidojas sievietes olnīcās) un noretisterona acetātu 1 mg (progestagēnu, kas darbojas līdzīgi organismā esošam progesteronam).
Kliogest nozīmē
Menopauzes simptomu atvieglošanai
Menopauzes laikā samazinās sievietes organismā ražotā estrogēna daudzums. Tas var radīt tādus simptomus kā: karstuma sajūtu sejā, uz kakla un krūšu rajonā (karstuma viļņus). Kliogest atvieglo simptomus pēcmenopauzes periodā. Jums parakstīs Kliogest tikai gadījumā, ja minētie simptomi būtiski traucē Jūsu ikdienas dzīvi.
Osteoporozes novēršanai
Sievietēm pēcmenopauzes periodā var attīstīties kaulu trauslums (osteoporoze). Jums ir jāpārrunā ar ārstu visas pieejamās ārstēšanas iepējas. Ja Jums osteoporozes dēļ ir augsts kaulu lūzumu risks un nevarat lietot citas zāles, Jūs varat lietot Kliogest osteoporozes novēršanai pēcmenopauzes periodā.
Kliogest nozīmē sievietēm ar saglabātu dzemdi un kurām menstruācijas izbeigušās vairāk nekā pirms gada.
Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanu ir ierobežota.
2. Kas Jums jāzina pirms Kliogest lietošanas
Medicīniskas pārbaudes
HAT lietošana ietver risku, kas Jums jāņem vērā, kad pieņemat lēmumu, vai to sākt vai turpināt lietot.
Pieredze sievietēm priekšlaicīgas menopauzes (olnīcu darbības traucējumu vai operācijas dēļ) ārstēšanā ir ierobežota. Ja Jums ir priekšlaicīga menopauze HAT lietošanas riski var būt dažādi. Lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu.
Pirms sākat (vai atsākat) lietot HAT Jūsu ārsts noskaidros Jūsu un Jūsu ģimenes anamnēzi. Jūsu ārsts var izlemt veikt izmeklēšanu, tai skaitā pārbaudīt Jūsu krūtis un/vai veikt iekšējus izmeklējumus, ja nepieciešams.
Pēc Kliogest lietošanas sākšanas Jums būs jāapmeklē ārsts, lai regulāri pārbaudītos (vismaz reizi gadā). Šajās pārbaudes reizēs pārrunājiet ar Jūsu ārstu Kliogest turpmākas lietošanas ieguvumus un risku.
Veiciet regulāras krūts dziedzeru pārbaudes, kā ieteicis Jūsu ārsts.
Nelietojiet Kliogest šādos gadījumos
Ja kaut kas no zemāk minētā attiecas uz Jums, izstāstiet to savam ārstam. Neuzsāciet Kliogest lietošanu:
• ja Jums pašlaik ir, ir bijis vai ir aizdomas par krūts vēzi,
• ja Jums pašlaik ir, ir bijis vai ir aizdomas par dzemdes iekšējā slāņa (endometrija) vēzi vai kādu citu estrogēnatkarīgu audzēju,
• ja Jums ir nezināmas izcelsmes asiņošana no maksts,
• ja Jums ir pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija), kas netiek ārstēts,
• ja Jums ir vai iepriekš ir bijuši asins trombi vēnā (venoza trombembolija), piemēram, kājās (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija),
• ja Jums ir asinsreces traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts),
• ja Jums ir vai iepriekš ir bijusi slimība, kas saistīta ar trombu artērijās, piemēram, sirdslēkme, insults vai stenokardija,
• ja Jums ir vai iepriekš ir bijusi aknu slimība un Jūsu aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies,
• ja Jums ir reta asins slimība porfīrija, kas pārmantojas ģimenē (iedzimst),
• ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret estradiolu, noretisterona acetātu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms uzsākat ārstēšanu, informējiet ārstu, ja Jums agrāk ir bijuši zemāk minētie traucējumi, jo tie var rasties atkārtoti vai pastiprināties ārstēšanas laikā ar Kliogest. Tādā gadījumā Jūsu ārsts gribēs redzēt Jūs biežāk, lai veiktu pārbaudes.
• Dzemdes fibroīdi.
• Dzemdes iekšējā slāņa augšana ārpus dzemdes (endometrioze) vai ir bijis pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija).
• Palielināts asins trombu veidošanās risks (skatīt „Asins trombi vēnās (venoza trombembolija)”).
• Palielināts estrogēnatkarīga audzēja veidošanās risks (piemēram, ir bijis krūts vēzis mātei, māsai, mātes vai tēva mātei).
• Paaugstināts asinsspiediens.
• Aknu darbības traucējumi, piemēram, labdabīgs aknu audzējs.
• Cukura diabēts.
• Žultsakmeņi.
• Migrēna vai stipras galvassāpes.
• Imūnsistēmas slimība, kas ietekmē daudzus ķermeņa orgānus (sistēmiskā sarkanā vilkēde, SSV).
• Epilepsija.
• Astma.
• Slimība, kas ietekmē bungādiņu un dzirdi (otoskleroze).
• Ļoti augsts taukvielu līmenis asinīs (hipertrigliceridēmija).
• Šķidruma uzkrāšanās sirds vai nieru problēmu dēļ.
• Gadījumā, ja vairogdziedzera darbība nenodrošina pietiekamu vairogdziedzera hormonu līmeni (hipotireoīze) un Jūs saņemat vairogdziedzera hormonu aizstājterapijas ārstēšanu.
• Iedzimta slimība, kas rada atkārtotu, smagu tūsku (iedzimta angioneirotiska tūska) vai, ja Jums ir bijuši gadījumu, kad strauji pietūkst rokas, seja, pēdas, lūpas, acis, mēle, rīkle (elpceļu nosprostojums) vai gremošanas trakts.
• Laktozes nepanesība.
Pārtrauciet Kliogest lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu
Ja lietojot HAT Jums rodas kāds no zemāk minētajiem traucējumiem:
• ja Jums rodas kāds no apakšpunktā „Nelietojiet Kliogest šādos gadījumos” minētajiem gadījumiem,
• dzeltena ādas un acu baltumu krāsa (dzelte), tā var būt aknu slimības pazīme,
• izteikta asinsspiediena paaugstināšanās (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis),
• agrāk nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,
• ja iestājas grūtniecība,
• ja ievērojat asins tromba pazīmes, piemēram:
– sāpīgu pietūkumu un apsārtumu kājās
– pēkšņas sāpes krūšukurvī
– apgrūtinātu elpošanu.
Sīkāku informāciju skatīt „Asins trombi vēnās (venoza trombembolija)”.
Ievērībai: Kliogest nav pretapaugļošanās līdzeklis. Ja ir pagājuši mazāk kā 12 mēneši kopš Jūsu pēdējās menstruācijas vai Jums vēl nav 50 gadu, Jums vēl aizvien būtu papildus jālieto pretapaugļošanās līdzekļi, lai izsargātos no grūtniecības. Pārrunājiet to ar savu ārstu.
HAT un vēzis
Pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija) un dzemdes iekšējā slāņa vēzis (endometrija vēzis)
Tikai estrogēnu saturošu HAT lietošana palielinās pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa sabiezējuma (endometrija hiperplāzijas) un dzemdes iekšējā slāņa vēža (endometrija vēža) risku.
Progestagēns, ko satur Kliogest, pasargās Jūs no šī papildus riska.
Salīdzinājums
Sievietēm ar neizoperētu dzemdi 50 – 65 gadu vecumā, kuras nelieto HAT, vidēji 5 no 1000 tiks diagnosticēts endometrija vēzis.
Sievietēm ar neizoperētu dzemdi 50 – 65 gadu vecumā, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu HAT, no 10 līdz 60 gadījumos uz 1000 lietotājām tiks diagnosticēts endometrija vēzis (t.i., papildus no 5 līdz 55 gadījumi) atkarībā no devas un lietošanas ilguma.
Neregulāra asiņošana
Pirmo 3 līdz 6 mēnešu laikā lietojot Kliogest, Jums var būt neregulāra asiņošana vai smērēšanās, bet, ja neregulāra asiņošana:
• turpinās ilgāk kā pirmos 6 lietošanas mēnešus,
• sākas vairāk kā 6 mēnešus pēc Kliogest lietošanas uzsākšanas,
• turpinās pēc Kliogest lietošanas pārtraukšanas,
pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar savu ārstu.
Krūts vēzis
Pierādījumi liecina, ka kombinēta estrogēna-progestagēna un varbūt arī tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana palielina krūts vēža risku. Tas ir atkarīgs no tā, cik ilgi Jūs lietojat HAT. Papildus risks parādās pēc dažiem gadiem. Taču pēc ārstēšanas pārtraukšanas tas normalizējas pāris gados (ne ilgāk kā 5).
Salīdzinājums
50 – 79 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 9 – 17 no 1000 tiks diagnosticēts krūts vēzis 5 gadu periodā.
50 – 79 gadus vecām sievietēm, kuras estrogēna-progestagēna HAT lieto 5 gadus, būs 13 līdz 23 gadījumi uz 1000 lietotājām (t.i., papildus 4 līdz 6 gadījumi).
Regulāri pārbaudiet krūtis un apmeklējiet ārstu, ja radušās kādas pārmaiņas, piemēram:
• iedobumi ādā,
• krūts gala pārmaiņas,
• redzami vai sajūtami pietūkumi.
Piedevām, Jums ir ieteicams piedalīties mammogrāfijas skrīninga programmās, ja tādas tiek piedāvātas. Mammogrāfijas skrīningam ir svarīgi, ka Jūs informējat veselības aprūpes speciālistu, kurš veic rentgana izmeklējumu, ka Jūs lietojat HAT, jo šīs zāles var palielināt Jūsu krūšu dziedzeru blīvumu un ietekmēt mammogrāfijas rezultātu/slēdzienu. Ja krūts dziedera blīvums ir palielināts, mammogrāfijā var neatklāt visus veidojumus.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir novērojams reti — daudz retāk nekā krūts vēzis. Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēnu-progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku.
Risks saslimt ar olnīcu vēzi mainās līdz ar vecumu. Piemēram, sievietēm vecumā no 50 – 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas gadījumu skaits ir apmēram 2 gadījumi uz 2000 sievietēm. Sievietēm, kuras lietoja HAT 5 gadus, sagaidāmais gadījumu skaits apmēram 3 gadījumi uz 2000 lietotājām (t.i., apmēram 1 papildu gadījums).
HAT ietekme uz sirdi un asinsriti
Asins trombi vēnā (venoza trombembolija)
HAT lietotājām asins trombu veidošanās risku vēnās ir 1,3 – 3 reizes lielāks kā nelietotājām, īpaši pirmajā lietošanas gadā.
Asins trombi var būt būtiski, un ja kāds pārvietojas uz plaušām, tas var radīt sāpes krūtīs, elpas trūkumu, kollapsu vai pat nāvi.
Jums ir lielāka asins tromba veidošanās varbūtība vēnā līdz ar vecumu vai, ja uz Jums attiecas kaut kas no tālāk minētā. Informējiet savu ārstu, ja kāda no šīm situācijām attiecas uz Jums:
• Jūs ilgstoši nespējat staigāt lielas operācijas, traumas vai slimības dēļ (skatīt arī 3. punktu, Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija);
• Jums ir liekais svars (ĶMI>30 kg/m2);
• Jums ir asinsreces traucējumi, kas ir ilgstoši jāārstē ar zālēm asins trombu novēršanai;
• kādam Jūsu tuvam radiniekam kādreiz bijis asins trombs kājā, plaušās vai citā orgānā;
• Jums ir sistēmiskā sarkanā vilkēde (SSV);
• Jums ir vēzis.
Pazīmes, kas liecina par asins trombu skatīt „Pārtrauciet Kliogest lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu”.
Salīdzinājums
50 – 60 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 5 gadu periodā 4 līdz 7 no 1000 paredzama asins tromba izveidošanās vēnā.
50 – 60 gadus vecām sievietēm, kuras lietojušas estrogēna-progestagēna HAT 5 gadus, papildus gadījumu skaits būs 9 līdz 12 no 1000 lietotājām (t.i., papildus 5 gadījumi).
Sirds slimība (sirdslēkme)
Nav pierādījumu, ka HAT palīdzēs aizkavēt sirdslēkmi.
Par 60 gadiem vecākām sievietēm, kuras lieto estrogēna-progestagēna HAT, ir nedaudz lielāka sirds slimības attīstības iespējamība nekā tām, kuras nelieto nekādu HAT.
Insults
Sievietēm, kuras lieto HAT insulta risks ir līdz pat 1,5 reizēm lielāks kā nelietotājām. Lietojot HAT, ar vecumu palielinās papildus insulta gadījumu skaits.
Salīdzinājums
50 – 60 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 8 no 1000 piecu gadu periodā paredzams insults.
50 – 60 gadus vecām sievietēm, kuras lieto HAT, papildus gadījumu skaits 5 gados būs 11 uz 1000 lietotājām (t.i., papildus 3 gadījumi).
Citi traucējumi
HAT neaizkavēs atmiņas pavājināšanos. Ir dažas liecības par lielāku atmiņas zuduma risku sievietēm, kuras sāk lietot HAT pēc 65 gadu vecuma. Jautājiet padomu savam ārstam.
Citas zāles un Kliogest
Dažas zāles var traucēt Kliogest iedarbību. Tas var izraisīt neregulāru asiņošanu. Tas attiecas uz sekojošām zālēm:
• zāles epilepsijas ārstēšanai (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns),
• zāles tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifampicīns, rifabutīns),
• zāles HIV infekcijas ārstēšanai (piemēram, nevirapīns, efavirenzs, ritonavīrs un nelfinavīrs),
• zāles C hepatīta ārstēšanai (piemēram, telaprevīrs),
• divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši ārstniecības augu preparāti.
Zāles, kas satur ketokonazolu (fungicīdu) var pastiprināt Kliogest iedarbību.
Kliogest var ietekmēt vienlaicīgu ciklosporīna lietošanu.
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, ārstniecības augu preparātus vai citus dabas produktus.
Kliogest kopā ar uzturu
Jūs varat lietot tableti arī nesaistot to ar ēdienreizi.
Laboratoriskie izmeklējumi
Ja Jums jāveic asins analīzes, pasakiet savam ārstam vai laboratorijas personālam, ka lietojat Kliogest, jo šīs zāles var ietekmēt dažu analīžu rezultātus.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Kliogest lieto tikai sievietes pēcmenopauzes periodā. Ja Jums iestājas grūtniecība, Jums jāpārtrauc Kliogest lietošana un jākontaktējas ar savu ārstu.
Barošana ar krūti
Nelietojiet Kliogest, ja barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav zināma Kliogest iedarbība uz spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Kliogest satur laktozes monohidrātu
Kliogest satur laktozes monohidrātu. Ja Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat Kliogest, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Kliogest
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Lietojiet pa vienai tabletei reizi dienā apmēram vienā un tajā pašā dienas laikā. Lietojiet tableti kopā ar vienu glāzi ūdens.
Lietojiet tabletes bez pārtraukuma katru dienu. Kad no kalendārveida iepakojuma izlietotas visas 28 tabletes, tūlīt sāciet lietot nākamo iepakojumu.
Sīkāka informāciju par kalendārveida iepakojuma lietošanu skatīt Informācija lietotājam lietošanas instrukcijas beigās.
Ārstēšanu ar Kliogest var sākt jebkurā Jums ērtā dienā. Tomēr, ja Jūs pārejat no HAT preparāta, kura lietošanas laikā Jums bija menstruācijas, ārstēšana jāsāk tūlīt pēc asiņošanas beigām.
Jūsu ārstam jācenšas nozīmēt mazākā deva pēc iespējas īsāku laika periodu Jūsu simptomu ārstēšanai. Pārrunājiet ar ārstu, ja domājat, ka deva ir pārāk liela vai nepietiekoša.
Ja esat lietojusi Kliogest vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojusi vairāk Kliogest nekā vajadzētu, pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Estrogēnu pārdozēšana var izraisīt krūšu jutīgumu, sliktu dūšu, vemšanu un/vai neregulāru vaginālu asiņošanu (metrorāģiju). Progestagēnu pārdozēšana var izraisīt depresīvu noskaņojumu, nogurumu, akni un apmatojuma augšanu uz ķermeņa un sejas (hirsūtismu).
Ja esat aizmirsusi lietot Kliogest
Ja esat aizmirsusi ieņemt tableti parastajā laikā, izdariet to nākamo 12 stundu laikā. Ja ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas, sāciet kā parasts nākamajā dienā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Aizmirstot lietot tableti, var palielināties starpmenstruālās asiņošanas un smērējošu izdalījumu iespējamība, ja vien Jums ir saglabāta dzemde.
Ja pārtraucat lietot Kliogest
Ja Jūs vēlaties pārtraukt ārstēšanu ar Kliogest, lūdzu, vispirms apspriediet to ar savu ārstu. Jūsu ārsts paskaidros ārstēšanas pārtraukšanas sekas un apspriedīs ar Jums citas ārstēšanas iespējas.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija
Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija, izstāstiet ķirurgam, ka lietojat Kliogest. Lai mazinātu asins trombu risku, Jums var ieteikt pārtraukt lietot Kliogest 4 līdz 6 nedēļas pirms operācijas (skatīt 2. punktu, Asins trombi vēnās (venozā trombembolija)). Jautājiet ārstam kad Jūs varēsiet atsākt Kliogest lietošanu.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Salīdzinot ar sievietēm, kuras nelieto HAT, lietotājām biežāk ir ziņots par sekojošām slimībām:
• krūts vēzis,
• pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa augšana vai vēzis (endometrija hiperplāzija vai vēzis),
• olnīcu vēzis,
• asins trombi kāju vai plaušu vēnās (venozā trombembolija),
• sirds slimība,
• insults,
• iespējams atmiņas zudums, ja HAT sākta pēc 65 gadu vecuma.
Vairāk informācijas par šīm blakusparādībām skatīt 2. punktu, Kas Jums jāzina pirms Kliogest lietošanas.
Paaugstināta jutība/alerģija (retāk sastopama blakusparādība – var ietekmēt no 1 līdz 100 cilvēkiem).
Lai gan tā ir retāk sastopama blakusparādība, var rasties paaugstināta jutība/alerģija. Paaugstinātas jutības/alerģijas pazīmes var būt viena vai vairākas, tādas kā: nātrene, nieze, pietūkums, apgrūtināta elpošana, zems asinsspiediens (bāla un vēsa āda, ātra sirdsdarbība), reibonis, svīšana, kas var būt anafilaktiskas reakcijas/šoka pazīmes. Ja parādās kāds no minētajiem simptomiem, pārtrauciet Kliogest lietošanu un nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Ļoti biežas blakusparādības (var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
• krūšu sāpīgums vai jutīgums,
• vagināla asiņošana.
Biežas blakusparādības (var ietekmēt līdz 1 no 10 cilvēkiem)
• galvassāpes,
• ķermeņa masas palielināšanās šķidruma aiztures dēļ,
• maksts iekaisums,
• migrēna, agrāk nebijušas migrēnas tipa galvassāpes vai migrēnas pasliktināšanās,
• maksts sēnīšu infekcija,
• depresija, tās rašanās pirmo reizi vai depresijas pasliktināšanās,
• slikta dūša,
• sāpes vēderā, pietūkums vai diskomforta sajūta,
• krūšu palielināšanās vai pietūkums (tūska),
• muguras sāpes
• krampji kājās,
• dzemdes fibroīdu (labdabīgs audzējs) paasinājums, veidošanās vai atjaunošanās,
• roku un kāju pietūkums (perifēra tūska),
• ķermeņa masas palielināšanās.
Retākas blakusparādības (var ietekmēt līdz 1 no 100 cilvēkiem)
• vēdera uzpūšanās vai gāzu uzkrāšanās vēderā,
• akne,
• matu izkrišana (alopēcija),
• netipiska (vīriešiem raksturīga) matu augšana,
• nieze vai nātrene,
• vēnu iekaisums (virspusējs tromboflebīts),
• zāļu neefektivitāte,
• alerģiska reakcija,
• nervozitāte.
Retas blakusparādības (var ietekmēt līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
• asins trombi kāju vai plaušu asinsvados (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).
Ļoti retas blakusparādības (var ietekmēt līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
• dzemdes gļotādas (endometrija) vēzis,
• pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa augšana (endometrija hiperplāzija),
• paaugstināts asinsspiediens vai Jūsu asinsspiediens arvien paaugstinās,
• žultspūšļa slimība, žultsakmeņu veidošanās, atkārtošanās vai paasinājums,
• pārmērīga ādas tauku dziedzeru sekrēcija, izsitumi,
• akūta vai atkārtota tūska (angioneirotiska tūska),
• bezmiegs, reibonis, nemiers,
• dzimumtieksmes izmaiņas,
• redzes traucējumi,
• ķermeņa masas samazināšanās,
• vemšana,
• grēmas,
• dzimumorgānu un vagināla nieze,
• sirdslēkme un insults.
Citas kombinētās HAT blakusparādības
Pēc citas HAT lietošanas ir ziņotas zemāk minētās blakusparādības:
• ādas un zemādas audu bojājumi:
– ādas krāsas izmaiņas, īpaši uz sejas un kakla, sauktas par grūtniecības plankumiem (hloazma),
– sāpīgi, apsārtuši ādas mezgliņi (erythema nodosum),
– izsitumi ar norobežotu sarkanumu vai pušumu (erythema multiforme),
– sarkanīgi vai sarkanbrūni plankumi, kas redzami cauri ādai (vaskulāra purpura);
• sausuma sajūta acīs;
• izmaiņas asaru plēves satāvā.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Kliogest
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un ārējās kartona kastītes pēc „Derīgs līdz:”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neatdzesēt. Kalendārveida iepakojumu uzglabāt ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Kliogest satur
- Aktīvās vielas ir 2 mg estradiola (estradiola hemihidrāta veidā) un 1 mg noretisterona acetāta.
- Citas sastāvdaļas: laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, hidroksipropilceluloze, talks un magnija stearāts.
- Apvalks satur hipromelozi, triacetīnu un talku.
Kliogest ārējais izskats un iepakojums
Apvalkotās tabletes ir baltas, apaļas, diametrs 6 mm. Tabletes ir ar iespiedumu “NOVO 281”.
Iepakojuma lielumi:
1 x 28 apvalkotās tabletes
3 x 28 apvalkotās tabletes
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd, Dānija
Šīs zāles ir reģistrētas Eiropas ekonomiskās zonas (EEZ) dalībvalstīs ar sekojošu nosaukumu: Kliogest,
izņemot:
Vācija: Kliogest N
Lielbritānija: Kliofem®
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 06/2016.
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Latvijas Zāļu Valts aģentūras tīmekļa vietnē http://www.zva.gov.lv/.
Informācija lietotājam
Kalendārveida iepakojuma lietošanas instrukcija
Noregulējiet dienu kalendāru
Pagrieziet iekšējo disku tā, lai nedēļas diena atrastos iepretim mazajai plastmasas mēlītei.
Kā izņemt pirmo tableti
Izlauziet plastmasas mēlīti un izkratiet laukā pirmo tableti.
3. Turpmāk katru dienu
Nākamajā dienā vienkārši pagrieziet caurspīdīgo ripu pulksteņrādītāja kustības virzienā (uz bultiņas pusi) par vienu iedaļu. Izņemiet nākamo tableti. Atcerieties izņemt tikai vienu tableti reizi dienā.
Caurspīdīgo ripu var pagriezt tikai pēc tam, kad no nodalījuma izņemta tablete.
SASKAŅOTS ZVA 16-06-2016
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Kliogest 2 mg/1 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur:
2 mg estradiola (estradiola hemihidrāta veidā) (Estradiolum) un 1 mg noretisterona acetāta (Norethisteroni acetas)
Palīgviela ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts.
Katra baltā apvalkotā tablete satur 36,3 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes
Baltas, apvalkotas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu NOVO 281. Diametrs 6 mm.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Hormonaizstājterapija (HAT) estrogēnu deficīta simptomu novēršanai sievietēm pēcmenopauzes periodā, kurām kopš pēdējām mēnešreizēm pagājis vairāk nekā viens gads.
Osteoporozes profilakse pēcmenopauzes periodā sievietēm ar augstu kaulu lūzumu risku, kuras nepanes vai kurām ir kontrindicētas citas zāles, ko lieto osteoporozes profilaksei (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanā ir ierobežota.
4.2. Devas un lietošanas veids
Kliogest ir nepārtraukti lietojams, kombinēts HAT preparāts, kas paredzēts sievietēm ar neizoperētu dzemdi. Jālieto perorāli viena tablete reizi dienā bez pārtraukuma, vēlams katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva pēc iespējas īsāku laika periodu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Sievietēm ar amenoreju, kuras nelieto HAT vai sievietēm, kuras Kliogest sāk lietot pēc cita nepārtraukti lietojama kombinēta HAT preparāta lietošanas, ārstēšanu ar Kliogest var sākt jebkurā dienā. Sievietēm, kuras iepriekš lietojušas sekvenciālu HAT, terapija jāsāk uzreiz pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas radītas asiņošanas beigšanās.
Ja paciente ir aizmirsusi ieņemt tableti, to jācenšas izdarīt pēc iespējas ātrāk nākamo 12 stundu laikā. Ja pagājušas vairāk kā 12 stundas, tablete jāizmet. Devas izlaišana var palielināt starpmenstruālas asiņošanas un smērējošu izdalījumu rašanās iespēju.
4.3. Kontrindikācijas
- Diagnosticēts krūts vēzis, aizdomas par to vai krūts vēzis anamnēzē.
- Diagnosticēts estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs, aizdomas par to vai estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs anamnēzē (piemēram, endometrija vēzis).
- Nezināmas etioloģijas asiņošana no dzimumceļiem.
- Neārstēta endometrija hiperplāzija.
- Agrāk bijusi vai pašreiz esoša venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).
- Zināmi trombofīliski traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts (skatīt 4.4. apakšpunktu)).
- Akūta vai pārciesta arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts).
- Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, ja vien aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies.
- Zināma paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
- Porfīrija.
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT drīkst uzsākt tikai pret simptomiem, kas negatīvi ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos vismaz reizi gadā rūpīgi jāizvērtē risks un ieguvums un HAT drīkst turpināt tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku.
Pierādījumi par risku, kas saistīts ar HAT priekšlaicīgas menopauzes ārstēšanā, ir ierobežoti tādēļ, ka ir zems absolūtā riska līmenis jaunākām sievietēm, tomēr, riska un ieguvuma attiecība šīm sievietēm var būt vairāk labvēlīga nekā vecākām sievietēm.
Medicīniski izmeklējumi/novērošana
Pirmo reizi uzsākot vai atkārtoti sākot lietot HAT, jāievāc pilnīga individuālā un ģimenes anamnēze, kā arī jāveic pilnīga (arī iegurņa orgānu un krūšu) izmeklēšana, ņemot vērā kontrindikācijas un brīdinājumus. Terapijas laikā ieteicams veikt periodiskas veselības pārbaudes, kuru biežums un veids individuāli jāpielāgo katrai sievietei. Sievietēm jāiesaka ziņot ārstam vai medicīnas māsai par jebkurām ievērotām pārmaiņām krūtīs (skatīt sadaļu „Krūts vēzis” zemāk). Izmeklējumi, arī atbilstoši attēldiagnostikas izmeklējumi, piemēram, mammogrāfija, jāveic atbilstoši šobrīd atzītai izmeklēšanas praksei un individuāli pieskaņojot tos pacientes klīniskajām vajadzībām.
Gadījumi, kad nepieciešama uzraudzība
Ja ir kāds no turpmāk minētajiem gadījumiem, tas bijis iepriekš un/vai paasinājies grūtniecības vai iepriekš veiktas hormonterapijas laikā, paciente rūpīgi jānovēro. Jāņem vērā, ka šie gadījumi Kliogest lietošanas laikā var atkārtoties vai paasināties, īpaši:
- leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze,
- trombembolisku traucējumu riska faktori (skatīt tālāk),
- estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis pirmās pakāpes radiniecei,
- hipertensija,
- aknu darbības traucējumi (piemēram, aknu adenoma),
- cukura diabēts ar asinsvadu bojājumu vai bez tā,
- žultsakmeņu slimība,
- migrēna vai (stipras) galvassāpes,
- sistēmiska sarkanā vilkēde,
- endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt tālāk),
- epilepsija,
- bronhiālā astma,
- otoskleroze.
Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai
Terapija jāpārtrauc, ja tiek atklāta kontrindikācija, kā arī šādos gadījumos:
– dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās,
– ievērojama asinsspiediena paaugstināšanās,
– nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,
– grūtniecība.
Endometrija hiperplāzija un karcinoma
Sievietēm ar saglabātu dzemdi endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks ir paaugstināts, ja ilgstoši lietoti tikai estrogēni. Ziņotais endometrija vēža riska palielinājums tikai estrogēna lietotājām ir no 2 līdz 12 reizēm lielāks nekā nelietotājām – atkarībā no ārstēšanas ilguma un estrogēnu devas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pēc ārstēšanas pārtraukšanas risks var saglabāties palielināts vismaz 10 gadus.
Sievietēm ar neizoperētu dzemdi paaugstināts risks, kas saistīts ar tikai estrogēnu saturošu HAT, tiek novērsts, cikliski pievienojot progestagēnu vismaz 12 dienas mēnesī/28 dienu ciklā vai arī lietojot pastāvīgu kombinētu estrogēna-progestagēna terapiju.
Pirmajos terapijas mēnešos var būt starpmenstruāla asiņošana un smērējoši izdalījumi. Ja starpmenstruāla asiņošana turpinās pēc pirmajiem ārstēšanas mēnešiem, vai smērējoši izdalījumi rodas, kad terapija lietota jau ilgāku laiku, vai turpinās pēc terapijas pārtraukšanas, jāveic izmeklēšana, kas varētu iekļaut endometrija biopsiju, lai izslēgtu ļaundabīga endometrija audzēja iespējamību.
Krūts vēzis
Vispārēji pierādījumi liecina par palielinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna un, iespējams, arī tikai estrogēnu saturošu HAT, kas ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma.
Randomizētā placebo kontrolētā pētījumā Women’s Health Initiative Study (WHI) un epidemioloģiskos pētījumos atklāts, ka sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēnu-progestagēnu HAT, krūts vēža riska palielināšanos novēro pēc, apmēram, 3 gadiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Paaugstinātais risks parādās pēc vairāku gadu lietošanas, bet samazinās līdz sākotnējam dažu (visilgākais – piecu) gadu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
HAT, īpaši kombinēta estrogēna-progestagēna terapija, palielina mammogrāfisko attēlu blīvumu, kas var nelabvēlīgi ietekmēt krūts vēža radioloģisko atklāšanu.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir daudz retāk nekā krūts vēzis.
Epidemioloģiskie pierādījumi no plašas metaanalīzes liecina, ka sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu vai kombinētu estrogēnu un progesteronu saturošu HAT, ir nedaudz paaugstināts risks, kas izpaužas terapijas 5 gadu laikā un pēc terapijas pārtraukšanas laika gaitā mazinās.
Daži citi pētījumi, to vidū WHI pētījums, liecina, ka kombinētas HAT lietošana var būt saistīta ar līdzīgu vai nedaudz mazāku risku (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Venozā trombembolija
HAT saistīta ar 1,3 – 3 reizes lielāku venozas trombembolijas (VTE), t. i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, rašanās risku. Lielāka šādu traucējumu rašanās varbūtība ir pirmajā HAT lietošanas gadā nekā vēlāk (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pacientēm ar zināmiem trombofīliskiem traucējumiem ir palielināts VTE risks, un HAT var šo risku palielināt. Tāpēc HAT šīm pacientēm ir kontrindicēts (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vispāratzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, lielāks vecums, liela operācija, ilgstoša imobilizācija, palielināts svars (ĶMI > 30 kg/m2), grūtniecība/pēcdzemdību periods, sistēmiskā sarkanā vilkēde (SSV) un vēzis. Nav vienota viedokļa par varikozu vēnu nozīmi VTE.
Tāpat kā visiem pacientiem pēc operācijas jāapsver VTE profilakses pasākumu veikšana. Ja pēc plānveida operācijas paredzama ilgstoša imobilizācija, ieteicama īslaicīga HAT pārtraukšana 4 līdz 6 nedēļas iepriekš. Ārstēšanu drīkst atsākt tikai pēc tam, kad sieviete sākusi pilnvērtīgi kustēties.
Sievietēm, kurām pašām nav bijusi VTE, bet venozā trombembolija jaunos gados bijusi kādam pirmās pakāpes radiniekam, var piedāvāt skrīningu pēc uzmanīgas informēšanas par tā nepilnībām (skrīningā tiek atklāta tikai daļa no trombofīliskajiem traucējumiem).
Ja tiek atklāts trombofīlisks traucējums, kas atšķiras no venozas trombembolijas gadījuma ģimenes locekļiem, vai, ja traucējums ir ‘smags’ (piemēram, antitrombīna, S proteīna vai C proteīna deficīts vai defektu kombinācija), HAT ir kontrindicēta.
Sievietēm, kuras jau pastāvīgi saņem ārstēšanu ar antikoagulantiem, rūpīgi jāapsver HAT lietošanas sniegtais guvums un risks.
Ja VTE rodas pēc ārstēšanas uzsākšanas, zāļu lietošana ir jāpārtrauc. Ievērojot iespējamos trombemboliskos simptomus (piemēram, sāpīgi pietūkušu kāju, pēkšņas sāpes krūtīs, aizdusu), pacientei jāiesaka nekavējoties sazināties ar ārstu.
Koronāro artēriju slimība (KAS)
Randomizētos, kontrolētos pētījumos nav iegūti nekādi pierādījumi par lietojamas kombinētas estrogēna-progestagēna vai tikai estrogēnu saturošas HAT lietošanas radītu aizsardzību pret miokarda infarktu sievietēm, kurām vai nu ir KAS, vai tās nav.
Relatīvais KAS risks kombinētas estrogēna-progestagēna HAT lietošanas gadījumā ir nedaudz palielināts. Sākotnējais absolūtais KAS risks ir stipri atkarīgs no vecuma, tāpēc papildu KAS gadījumu skaits estrogēna-progestagēna lietošanas dēļ veselām sievietēm, kurām tuvojas menopauze, ir ļoti mazs, taču ar vecumu tas palielināsies.
Išēmisks insults
Kombinēta estrogēna-progestagēna un tikai estrogēna terapija ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās ar vecumu vai laiku pēc menopauzes. Taču sākotnējais insulta risks ir stipri atkarīgs no vecuma, un kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielināsies (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Hipotireoze
Pacientēm, kurām nepieciešama vairogdziedzera hormonu aizstājterapija, HAT laikā regulāri jāpārbauda vairogdziedzera darbība, lai nodrošinātu, ka vairogdziedzera hormonu līmenis saglabājas pieņemamās robežās.
Angioedēma
Estrogēni var izraisīt vai pastiprināt angioedēmas simptomus, īpaši sievietēm ar iedzimtu angioedēmu.
Citi gadījumi
Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi, tāpēc pacientes ar sirds vai nieru darbības traucējumiem rūpīgi jānovēro.
Sievietes ar iepriekš pastāvošu hipertrigliceridēmiju estrogēnu aizstājterapijas vai hormonaizstājterapijas laikā rūpīgi jānovēro, jo retos gadījumos šādā situācijā estrogēnu terapijas laikā novērota ievērojami palielināta triglicerīdu koncentrācija serumā, tā rezultātā radies pankreatīts.
Estrogēni paaugstina vairogdziedzera hormonus saistošā globulīna (VHSG) līmeni, kas izraisa kopējā vairogdziedzera hormonu līmeņa paaugstināšanos asinīs, nosakot pēc olbaltumiem saistītā joda (OSJ), T4 (ar kolonnas vai radioimunoloģisko metodi) vai T3 līmeņa (ar radioimunoloģisko metodi). T3 sveķu saistīšanās ir mazināta, kas liecina par paaugstinātu VHSG līmeni. Brīvā T4 un brīvā T3 koncentrācija nemainās. Var būt paaugstināts citu saistošo olbaltumu, piemēram, kortikoīdus saistošā globulīna (KSG), dzimumhormonus saistošā globulīna (DzSG) līmenis serumā, kas izraisa attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumhormonu līmeņa paaugstināšanos. Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās. Var paaugstināties citu plazmas olbaltumu līmenis (angiotensinogēna/renīna substrāts, alfa-I-antitripsīns un ceruloplazmīns).
HAT lietošana neuzlabo kognitīvās funkcijas. Iegūti pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kuras sākušas nepārtraukti lietojamu kombinētu vai tikai estrogēnu saturošu HAT preparātu lietošanu pēc 65 gadu vecuma.
Kliogest tabletes satur laktozes monohidrātu. Pacientēm ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju, nevajadzētu lietot šīs zāles.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Estrogēnu un progestagēnu metabolismu var pastiprināt vienlaikus lietotas zāles, kas inducē zāles metabolizējošos enzīmus, īpaši citohroma P450 enzīmus, piemēram, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns) un pretinfekcijas līdzekļi (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, nevirapīns un efavirenzs).
Lai gan zināms, ka ritonavīrs, telaprevīrs un nelfinavīrs ir spēcīgi inhibitori, tomēr, lietojot vienlaikus ar steroīdiem hormoniem, tie darbojas pretēji – inducējoši. Divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši augu preparāti var inducēt estrogēnu un progestagēnu metabolismu.
Klīniski paātrinātais estrogēnu un progestagēnu metabolisms var samazināt zāļu efektivitāti un radīt dzemdes asiņošanas raksturojuma pārmaiņas.
Estrogēnterapija var ietekmēt dažu laboratorisko testu, piemēram, glikozes tolerances vai vairogdziedzera darbības pārbaužu, rezultātus.
Zāles, kas inhibē aknu mikrosomālo zāles metabolizējošo enzīmu aktivitāti, piemēram, ketokonazols, var palielināt cirkulējošo Kliogest aktīvo vielu koncentrāciju.
Lietojot Kliogest vienlaikus ar ciklosporīnu, var palielināties ciklosporīna, kreatinīna un transamināžu līmenis asinīs samazināta ciklosporīna metabolisma dēļ aknās.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Kliogest nav indicēts grūtniecības laikā.
Ja Kliogest lietošanas laikā iestājas grūtniecība, medikamenta lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Klīniski dati par nelielo grūtniecību skaitu, kad lietots šis preparāts, norāda par noretisterona nevēlamo ietekmi uz augli. Lietojot devas, kas pārsniedza normāli lietotās perorālās kontracepcijas un HAT preparātu devas, novērota sievišķo augļu maskulinizācija.
Vairumā epidemioloģisko pētījumu nav iegūtas norādes, ka estrogēnu un progestagēnu kombinācijai būtu teratogēna vai fetotoksiska iedarbība.
Barošana ar krūti
Kliogest nav indicēts zīdīšanas laikā.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav zināma Kliogest ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Klīniskā pieredze
Ar Kliogest veiktos klīniskajos pētījumos biežāk novērotā blakusparādība bija vagināla asiņošana un krūšu sāpes/jutīgums, par ko ziņoja aptuveni 10 līdz 30% pacienšu. Vaginālā asiņošana parasti bija pirmajos ārstēšanas mēnešos. Krūšu sāpes parasti izzuda pēc dažiem ārstēšanas mēnešiem. Tabulā norādītas visas blakusparādības, kas randomizētos klīniskajos pētījumos novērotas biežāk ar Kliogest vai līdzīgiem HAT preparātiem ārstētām pacientēm nekā placebo grupā un kas pēc vispārīgiem pieņēmumiem ir iespējami saistītas ar ārstēšanu.
Orgānu sistēmu klasifikācija
Ļoti bieži ≥1/10
Bieži
≥1/100; <1/10
Retāk
≥1/1000; <1/100
Reti
≥1/10 000; <1/1000
Infekcijas un infestācijas
Dzimumorgānu kandidoze vai vaginīts, sk. arī “Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības”
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība, sk. arī “Ādas un zemādas audu bojājumi”
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Šķidruma aizture, sk. arī “Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā”
Psihiskie traucējumi
Depresija vai depresijas paasinājums
Nervozitāte
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes, migrēna vai migrēnas paasinājums
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Virspusējs tromboflebīts
Plaušu embolija
Dziļo vēnu tromboflebīts
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Slikta dūša
Sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās vai nepatīkama sajūta vēderā.
Meteorisms vai gāzes
Ādas un zemādas audu bojājumi
Matu izkrišana, hirsutisms vai akne
Nieze vai urtikārija
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muguras sāpes
Krampji kājās
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Krūšu sāpes vai jutīgums
Vagināla asiņošana
Krūšu tūska vai palielināšanās
Dzemdes fibroīdu progresēšana vai atkārtota rašanās, vai dzemdes fibroīdi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Perifēra tūska
Zāļu neefektivitāte
Izmeklējumi
Svara palielināšanās
Pieredze pēcreģistrācijas periodā
Papildus iepriekš minētajām blakusparādībām, par tālāk norādītajām saņemti brīvprātīgie ziņojumi, un tās, pēc vispārīgiem pieņēmumiem, tiek uzskatītas par iespējami saistītām ar Kliogest terapiju. Par šīm blakusparādībām brīvprātīgi ziņots ļoti reti (<1/10 000, nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)). Pēcreģistrācijas datus ietekmē nepilnīgā ziņošana, īpaši, kas attiecas uz triviālām un labi zināmām nevēlamajām blakusparādībām. Tālāk norādīto sastopamību jāvērtē uzmanīgi:
– labdabīgi un ļaundabīgi jaunveidojumi (tostarp cistas un polipi): endometrija vēzis;
– imūnās sistēmas traucējumi: vispārējas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilaktiska reakcija/šoks);
– psihiskie traucējumi: bezmiegs, trauksme, pavājināta dzimumtieksme, pastiprināta dzimumtieksme;
– nervu sistēmas traucējumi: reibonis, insults,
– acu slimības: redzes traucējumi;
– sirds funkcijas traucējumi: miokarda infarkts;
– asinsvadu sistēmas traucējumi: hipertensijas paasinājums;
– kuņģa-zarnu trakta traucējumi: dispepsija, vemšana;
– aknu un/vai žultsceļu traucējumi: žultspūšļa slimība, žultsakmeņu slimība, žultsakmeņu slimības paasinājums, žultsakmeņu slimības recidīvs;
– ādas un zemādas audu bojājumi: seboreja, izsitumi, angioedēma;
– reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības: endometrija hiperplāzija, vulvovagināla nieze;
– izmeklējumi: ķermeņa masas samazināšanās, asinsspiediena paaugstināšanās.
Tālāk minētās blakusparādības novērotas estrogēnu/progestagēnu lietošanas gadījumā:
• ādas un zemādas audu bojājumi: hloazma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulāra purpura;
• iespējama demence pēc 65 gadu vecuma (skatīt 4.4. apakšpunktu);
• sausuma sajūta acīs;
• izmaiņas asaru plēves satāvā.
Krūts vēža risks
Sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna terapiju vairāk nekā 5 gadus, ziņots pat par 2 reizes lielāku krūts vēža diagnosticēšanas risku.
Jebkāds palielinātais risks tikai estrogēna terapijas lietotājām ir daudz mazāks nekā tas, ko novēro sievietēm, kuras lieto estrogēna-progestagēna kombinācijas.
Riska līmenis ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Tālāk sniegti lielākā randomizētā, placebo kontrolētā pētījuma (WHI pētījuma) un lielākā epidemioloģiskā pētījuma (MWS) rezultāti.
Million Women Study – aprēķinātais papildu krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm, kuras nekad nav lietojušas HAT 5 gadu periodā*
Riska koeficients TI**
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95% TI)
Tikai estrogēnu saturoša HAT
50 – 65
9 – 12
1,2
1 – 2 (0 – 3)
Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija
50 – 65
9 – 12
1,7
6 (5 – 7)
* Izmantoti sākotnējās sastopamības dati attīstītās valstīs
** Vispārējā riska koeficients. Riska koeficients nav nemainīgs – tas palielinās līdz ar lietošanas ilguma palielināšanos.
Piezīme. Krūts vēža fona sastopamība ES valstīs atšķiras, tāpēc proporcionāli atšķirsies arī papildus krūts vēža gadījumu skaits.
ASV WHI pētījumi – papildu krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients un 95% TI
Papildus vēža gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95% TI)
KZE tikai estrogēns
50 – 79
21
0,8 (0,7 – 1,0)
-4 (-6 -0)*
KZE+MPA estrogēns-progestagēns**
50 – 79
17
1,2 (1,0 – 1,5)
4 (0 – 9)
* WHI pētījums sievietēm bez dzemdes, kurām nekonstatēja krūts vēža riska palielināšanos.
** Ja analīzi ierobežoja ar sievietēm, kuras pirms pētījuma nebija lietojušas HAT, pirmajos 5 ārstēšanas gados nebija konstatējams palielināts risks. Pēc 5 gadiem risks bija lielāks nekā nelietotājām.
Endometrija vēža risks
Endometrija vēža risks ir aptuveni 5 no katrām 1000 sievietēm ar neizoperētu dzemdi, kuras nelieto HAT. Sievietēm ar neizoperētu dzemdi tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana nav ieteicama, jo tā palielina endometrija vēža risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Atkarībā no viena paša estrogēna lietošanas ilguma un estrogēna devas endometrija vēža riska palielinājums epidemioloģiskos pētījumos bija no 5 līdz 55 papildus diagnosticētiem gadījumiem uz 1000 sievietēm no 50 līdz 65 gadu vecumam.
Tikai estrogēna terapijai pievienojot progestagēnu vismaz 12 dienas ciklā, var novērst šo palielināto risku. Million Women pētījumā kombinētas (sekvenciālas vai pastāvīgas) HAT lietošana 5 gadus nepalielināja endometrija vēža risku (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Olnīcu vēža risks
Tikai estrogēnu saturošas vai kombinētas estrogēnu-progestagēnu saturošas HAT lietošana bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža diagnosticēšanas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
52 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kuras pašlaik lieto HAT, ir nedaudz paaugstināts risks saslimt ar olnīcu vēzi, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nekad nav lietojušas (RR 1,43, 95% TI 1,31-1,56). Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras 5 gadus lietoja HAT, tas izraisīja apmēram 1 papildu gadījums uz 2000 lietotājām. Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas skaits ir apmēram 2 sievietēm no 2000.
Venozas tromboembolijas risks
HAT ir saistīta ar 1,3 – 3 reizes lielāku venozas trombembolijas (VTE), t. i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, relatīvo risku. Šādi traucējumi biežāk var rasties pirmajā HAT lietošanas gadā (skatīt 4.4. apakšpunktu). WHI rezultāti parādīti tālāk.
WHI pētījumi – papildus VTE risks 5 lietošanas gados
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients un 95% TI
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95% TI)
Perorālie tikai estrogēni*
50 – 59
7
1,2 (0,6 – 2,4)
1 (-3 – 10)
Perorālais kombinētais estrogēns-progestagēns
50 – 59
4
2,3 (1,2 – 4,3)
5 (1 – 13)
* Pētījums sievietēm ar izoperētu dzemdi
Koronāro artēriju slimības risks
Koronāro artēriju slimības risks kombinētās estrogēnu-progestagēna HAT lietotājām pēc 60 gadu vecuma ir nedaudz palielināts (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Išēmiska insulta risks
Tikai estrogēnu un estrogēna-progestagēna terapija ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku relatīvo išēmiska insulta risku. Hemorāģiska insulta risks HAT lietošanas laikā nepalielinās.
Šis relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, taču sākotnējais risks ir stipri atkarīgs no vecuma. Vispārējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielinās (skatīt 4.4. apakšpunktu).
WHI pētījumi, apvienoti – papildus išēmiskā insulta risks* 5 gadu lietošanas laikā
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients un 95% TI
Papildu gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95% TI)
50 – 59
8
1,3 (1,1 – 1,6)
3 (1 – 5)
* Išēmisks un hemorāģisks insults netika nošķirts.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām:
Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Perorālo estrogēnu pārdozēšanas simptomi ir krūšu jutīgums, slikta dūša, vemšana un/vai metrorāģija. Progestagēnu pārdozēšana var izraisīt depresīvu noskaņojumu, nogurumu, akni un hirsūtismu. Ārstēšanai jābūt simptomātiskai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: gestagēnus un estrogēnus hormonus saturošas zāles, fiksēta kombinācija. ATĶ kods G03F A01.
Estradiols: aktīvā viela ir sintētisks 17β-estradiols, kas ir ķīmiski un bioloģiski identisks
endogēnajam cilvēka estradiolam. Tas aizstāj estrogēna veidošanās izbeigšanos sievietēm pēcmenopauzes periodā un mazina menopauzes simptomus. Estrogēni kavē kaulu masas zudumu pēc menopauzes vai ovarektomijas.
Noretisterona acetāts: sintētisks progestagēns, kura darbība ir līdzīga progesterona – dabiskā sievišķā dzimumhormona darbībai. Tā kā estrogēni veicina endometrija augšanu, to lietošana monoterapijā palielina endometrija hiperplāzijas un vēža risku. Progestagēnu pievienošana ievērojami mazina estrogēnu izraisīto endometrija hiperplāzijas risku sievietēm ar neizoperētu dzemdi.
Menopauzes simptomu mazināšanās tiek sasniegta pirmo terapijas nedēļu laikā.
Kliogest ir nepārtraukti lietojams kombinētas HAT preparāts, ko lieto ar nolūku izvairīties no regulārās asiņošanas, kas rodas cikliskas vai sekvences HAT lietošanas gadījumā. 94% sieviešu 10. līdz 12. ārstēšanas mēnesī novēro amenoreju (nav asiņošanas un smērējošu izdalījumu). 30% sieviešu pirmajos trijos ārstēšanas mēnešos novēroja asiņošanu un/vai smērējošus izdalījumus un 6% – 10. līdz 12. ārstēšanas mēnesī.
Estrogēnu trūkums menopauzē ir saistīts ar paātrinātu kaulu vielmaiņu un kaulu masas samazināšanos. Estrogēnu ietekme uz kaulu minerālvielu blīvumu ir atkarīga no devas. Aizsardzība darbojas tik ilgi, kamēr tiek turpināta ārstēšana. Pēc HAT pārtraukšanas kaulu masa samazinās ar tādu pašu ātrumu kā neārstētām sievietēm.
WHI pētījuma un meta-analīžu pētījumu rezultāti liecina, ka pašreizējā HAT lietošana, estrogēna monoterapija vai kombinācijā ar progestagēnu - pārsvarā veselām sievietēm - mazina gūžas kaula, mugurkaula skriemeļu un citu osteoporotisku lūzumu risku. HAT var arī novērst lūzumus sievietēm ar zemu kaulu blīvumu un/vai diagnosticētu osteoporozi, taču pierādījumu tam ir maz.
Kliogest ietekmi uz kaulu minerālvielu blīvumu pārbaudīja 2 gadu randomizētā, dubultaklā, ar placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā sievietēm pēcmenopauzes periodā (n=327, tostarp 48 lietoja Kliogest). Visas sievietes saņēma kalcija preparātu pa 1000 mg dienā. Kliogest nozīmīgi kavēja kaulu masas zudumu mugurkaulā, gūžas kaulā, spieķa kaula distālajā daļā un organisma kaulos kopumā, salīdzinot ar placebo ārstētām sievietēm, kuras saņēma kalcija papildterapiju. Sievietēm agrīnā pēcmenopauzes periodā (1 līdz 5 gadi pēc pēdējām mēnešreizēm) procentuālā kaulu minerālvielu blīvuma pārmaiņa mugurkaulā, augšstilba kaula galviņā un augšstilba kaula augšgala paugurā pēc 2 gadu ārstēšanas ar Kliogest attiecīgi bija 5,4 + 0,7%, 2,9 + 0,8% un 5,0 + 0,9%. Procentuālais sieviešu daudzums, kuram ārstēšanas laikā ar Kliogest kaulu minerālvielu blīvums pēc 2 gadu ārstēšanas saglabājas vai palielinājās, bija 91%.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Pēc perorālas lietošanas mikronizētais 17β–estradiols ātri un efektīvi uzsūcas no kuņģa un zarnu trakta. Tas pakļauts ekstensīvam pirmā loka metabolismam aknās un citos iekšējos orgānos, un aptuveni 44 pg/ml (161 pmol/l) (diapazonā no 30 līdz 53 pg/ml (diapazonā no 110 līdz 194 pmol/l)) maksimālo koncentrāciju plazmā sasniedz 6 stundu laikā pēc vienas Kliogest tabletes lietošanas. 17β–estradiola eliminācijas pusperiods ir apmēram 18 stundas. Asinsritē tas saistās ar DzHSG (37%) un albumīnu (61%), nesaistīti ir tikai aptuveni 1 līdz 2%. 17β–estradiola metabolisms notiek galvenokārt aknās un zarnās, kā arī mērķorgānos. Veidojas mazāk aktīvi vai neaktīvi metabolīti, tostarp estrons, kateholestrogēni un vairāki estrogēnsulfāti un glikuronīdi. Estrogēni izdalās ar žulti, hidrolizēti un reabsorbēti (enterohepatiskā cirkulācija), bet galvenokārt eliminēti ar urīnu bioloģiski neaktīvā formā.
Pēc perorālas lietošanas noretisterona acetāts ātri uzsūcas un pārvēršas par noretisteronu (NET). Aknās un citos iekšējos orgānos tas pakļauts pirmā loka metabolismam un 1 stundas laikā pēc 1 mg lietošanas sasniedz aptuveni 9 ng/ml (30 nmol/l) (diapazonā 6 līdz 11 ng/ml (diapazonā no 20 līdz 37 nmol/l)) maksimālo koncentrāciju plazmā. NET terminālais pusperiods ir aptuveni 10 stundas. NET saistās ar DzHSG (36%) un albumīnu (61%). Nozīmīgākie metabolīti ir 5α-dihidro-NET un tetrahidro-NET izomēri, kas tiek izvadīti galvenokārt urīnā sulfāta vai glikuronīda savienojumu veidā.
Noretisterona acetāts neietekmē estradiola farmakokinētiskās īpašības.
Farmakokinētiskās īpašības vecāka gadagājuma cilvēkiem nav pētītas.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Estradiola un noretisterona acetāta toksiskās īpašības ir labi zināmas. Nav atbilstošu preklīnisko datu, kas būtu nepieciešami zāļu parakstītājam un nav jau minēti citās zāļu apraksta nodaļās.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols:
laktozes monohidrāts,
kukurūzas ciete,
hidroksipropilceluloze,
talks,
magnija stearāts.
Apvalks:
hipromeloze,
triacetīns,
talks.
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
4 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Neatdzesēt. Uzglabāt kalendārveida iepakojumu ārējā kartona kārbiņā, lai pasargātu to no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
1 x 28 tabletes vai 3 x 28 tabletes kalendārveida iepakojumā.
28 tablešu kalendārveida iepakojumam ir 3 daļas:
• no krāsaina necaurspīdīga polipropilēna gatavots pamats,
• no caurspīdīga polistirēna gatavots gredzenveida vāciņš,
• no krāsaina necaurspīdīga polistirēna gatavota skala centrā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi par atkritumu likvidēšanu un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novo Nordisk A/S
DK-2880 Bagsvaerd
Dānija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
05-0411
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1998. gada 20. maijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2006. gada 5. jūlijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
02/2015
SASKAŅOTS ZVA 16-06-2016
