Angeliq 1 mg/2 mg apvalkotās tabletes
Nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi
Estradiolum Drospirenonum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
21.84 €
05-0094-01
05-0094
Bayer AG, Germany
28-MAY-09
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
1 mg/2 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Bayer AG, Germany
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija zāļu lietotājam
Angeliq 1mg / 2 mg apvalkotās tabletes
Estradiolum/ Drospirenonum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Angeliq un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Angeliq lietošanas
Kā lietot Angeliq
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Angeliq
Iepakojuma saturs un cita informācija
1.Kas ir Angeliq un kādam nolūkam to lieto
Angeliq ir zāles hormonaizstājterapijai (HAT). Tas satur divu veidu sieviešu hormonus, estrogēnu un progestagēnu. Angeliq lieto sievietēm pēcmenopauzē, kurām kopš pēdējās dabīgās menstruācijas pagājis vismaz 1 gads.
Kādam nolūkam lieto Angeliq:
Simptomu atvieglošanai pēc menopauzes
Menopauzes laikā estrogēna veidošanās sievietes organismā samazinās. Tas var izraisīt tādus simptomus kā karstuma sajūtu sejas, kakla un krūšu rajonā (karstuma viļņus). Angeliq atvieglo šos simptomus pēc menopauzes iestāšanās. Jums ordinēs Angeliq, ja šādi simptomi nopietni ietekmēs Jūsu dzīves kvalitāti.
Osteoporozes profilaksei
Pēc menopauzes iestāšanās dažām sievietēm kaulos var attīstīties kaulu trauslums (osteoporoze). Jums jāpārrunā visi iespējamie varianti ar Jūsu ārstu. Ja osteoporozes dēļ Jums ir paaugstināts kaulu lūzuma risks un citas zāles Jums nav piemērotas, Jūs varat lietot Angeliq, lai izvairītos no osteoporozes menopauzes laikā.
2.Kas Jums jāzina pirms Angeliq lietošanas
Medicīniskā vēsture un regulāras pārbaudes
Lietojot HAT, pastāv riski, kurus jāizvērtē lemjot par terapijas sākšanu vai turpināšanu.
Pieredze par lietošanu sievietēm ar priekšlaicīgu menopauzi (olnīcu mazspējas vai ķirurģijas dēļ) ir ierobežota. Ja Jums iestājusies priekšlaicīga menopauze, HAT lietošanas riski var būt atšķirīgi. Lūdzu, pārrunājiet to ar savu ārstu.
Pirms Jūs sāksiet (vai atsāksiet) HAT, ārsts jautās par Jūsu un Jūsu ģimenes medicīnisko vēsturi. Ārsts var izlemt par fiziskas izmeklēšanas nepieciešamību. Tas var ietvert Jūsu krūts dziedzeru izmeklēšanu un/vai iekšķīgos izmeklējumus.
Ja Jūs esat sākusi lietot Angeliq, Jums regulāri jāapmeklē ārsts, lai veiktu pārbaudes (vismaz reizi gadā). Šajās pārbaudēs pārrunājiet ar ārstu Angeliq turpmākās lietošanas lietderību un risku.
Veiciet regulāras krūts dziedzeru pārbaudes, kā ieteicis ārsts.
Nelietojiet Angeliq gadījumos,
ja jebkas no zemāk minētā attiecas uz Jums. Ja neesat par kaut ko pārliecināta, konsultējieties ar savu ārstu pirms Angeliq lietošanas.
Nelietojiet Angeliq,
ja Jums šobrīd ir vai ir bijis krūts vēzis vai ir aizdomas par to,
ja Jums ir estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs, piemēram, dzemdes iekšējā slāņa (endometrija) vēzis vai aizdomas par to,
ja Jums ir neskaidras izcelsmes asiņošana no maksts,
ja Jums ir pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija),
ja Jums ir vai jebkad ir bijis asins receklis vēnā (dziļo vēnu tromboze), piemēram, kājās (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija),
ja Jums ir asinsreces traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts),
ja Jums ir vai nesen ir bijusi slimība, ko izraisa asins recekļi artērijās, piemēram, infarkts, insults vai stenokardija,
ja Jums ir vai jebkad ir bijusi aknu slimība, un aknu funkciju rādītāji vēl nav normalizējušies,
ja Jums ir reti sastopama asins pigmenta slimība porfīrija, kura ir pārmantota ģimenē (iedzimta),
ja Jums ir smaga nieru slimība vai akūta nieru mazspēja
ja Jums ir alerģija pret estrogēniem, progestagēniem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja kāds no šiem stāvokļiem, lietojot Angeliq, rodas pirmo reizi, tūlīt pārtrauciet lietošanu un konsultējieties ar ārstu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Angeliq lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Izstāstiet ārstam, ja Jums jebkad ir bijusi kāda no šīm problēmām, pirms sākat terapiju, jo Angeliq var atkārtoti izraisīt vai pasliktināt šos stāvokļus. Tādā gadījumā Jums būs nepieciešams biežāk apmeklēt ārstu:
fibroīdi dzemdē,
dzemdes audu augšana ārpus tās (endometrioze) vai dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija),
paaugstināts asins recekļa veidošanās risks (skatīt „Asins recekļi vēnās (tromboze)”),
paaugstināts estrogēnatkarīga krūts vēža risks (ja krūts vēzis bijis mātei, māsai vai vecmāmiņai),
augsts asinsspiediens,
aknu darbības traucējumi, piemēram, labdabīgs aknu audzējs,
diabēts,
žultsakmeņi,
migrēna vai spēcīgas galvassāpes,
imūnās sistēmas slimība, kas skar daudzus orgānus (sistēmas sarkanā vilkēde SSV),
epilepsija,
astma,
slimība, kas skar bungplēvīti un dzirdi (otoskleroze),
paaugstināts tauku (triglicerīdu) līmenis asinīs,
šķidruma aizture sirds vai nieru problēmu dēļ.
Pārtrauciet Angeliq lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu
Ja HAT lietošanas laikā novērojat jebko no zemāk minētā:
kādu no stāvokļiem, kas minēti apakšpunktā „Nelietojiet Angeliq šādos gadījumos”,
ādas vai acu baltumu dzeltena nokrāsa (dzelte),
asinsspiediena ievērojamu paaugstināšanās (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis),
migrēnai līdzīgas galvassāpes, kuras novērojat pirmo reizi,
ja Jums iestājusies grūtniecība,
ja novērojat asins recekļu pazīmes, piemēram,
sāpīgs pietūkums vai apsārtums vienā no kājām,
pēkšņas sāpes krūškurvī,
elpas trūkums (sīkāku informāciju skatīt punktā „Asins recekļi vēnās (tromboze)”.
Ņemiet vērā: Angeliq nav kontraceptīvs līdzeklis. Ja ir pagājuši mazāk kā 12 mēneši kopš Jūsu pēdējās menstruācijas vai Jums ir mazāk kā 50 gadu, Jums joprojām var būt nepieciešams lietot papildus kontracepcijas līdzekļus, lai izsargātos no grūtniecības. Konsultējieties ar savu ārstu.
HAT un vēzis
Dzemdes iekšējā slāņa pārmērīgs sabiezējums (endometrija hiperplāzija) un dzemdes iekšējā slāņa vēzis (endometrija vēzis).
Dzemdes iekšējā slāņa pārmērīgs sabiezējums (endometrija hiperplāzija) un dzemdes iekšējā slāņa (endometrija) vēža risks palielinās, ja ilgstoši tiek lietoti vienīgi estrogēnu saturošie HAT. Angeliq sastāvā esošais progestagēns Jūs pasargās no šī papildus riska.
Neparedzēta asiņošana
Jums var būt neparedzēta asiņošana vai asins pilieni (smērēšanās) pirmo 3 – 6 Angeliq lietošanas mēnešu laikā. Taču ja asiņošana:
turpinās ilgāk nekā pirmos 6 mēnešus,
sākas 6 mēnešus pēc Angeliq lietošanas sākuma,
turpinās pēc Angeliq lietošanas pārtraukšanas
sazinieties ar ārstu pēc iespējas ātrāk.
Krūts vēzis
Pierādījumi liecina, ka kombinētā estrogēna – progestagēna un, iespējams, arī tikai estrogēnu saturoša HAT paaugstina krūts vēža risku. Šis papildus risks ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma. Papildus risks izpaužas dažu gadu laikā. Tomēr, tas normalizējas dažu gadu laikā pēc ārstēšanas beigām (vēlākais pēc 5 gadiem).
Salīdzinājumam
Sievietēm no 50 līdz 79 gadu vecumam, kuras nelieto HAT, 9 līdz 17 gadījumos no 1000 diagnosticēs krūts vēzi 5 gadu laikā. Sievietēm no 50 līdz 79 gadu vecumam, kuras lieto estrogēna – progestagēna HAT vairāk kā 5 gadus, tie būs 13 līdz 23 gadījumi uz 1000 lietotājām (tas ir papildus 4 līdz 6 gadījumi).
Regulāri pārbaudiet krūts dziedzerus. Apmeklējiet ārstu, ja ievērojat šādas izmaiņas:
nelīdzena āda,
krūtsgala pārmaiņas,
jebkādi veidojumi, ko redzat vai jūtat.
Papildus iesakām Jums izmantot mamogrāfijas skrīninga programmas, kas tiek regulāri piedāvātas. Ir svarīgi informēt māsu/veselības aprūpes speciālistu, kurš veic Jums rentgena izmeklēšanu, par to, ka lietojat HAT, jo šīs zāles var palielināt krūts dziedzeru blīvumu un tas var ietekmēt mamogrāfijas rezultātu. Ja krūts dziedzeru blīvums ir palielināts, mamogrāfijas izmeklēšanā var nepamanīt visus veidojumus.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzi novēro reti – daudz retāk nekā krūts vēzi. Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēnu-progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku.
Risks saslimt ar olnīcu vēzi mainās līdz ar vecumu. Piemēram, sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, , kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcu vēža diagnosticēšanas gadījumu skaits ir apmēram 2 gadījumi uz 2000 sievietēm. Sievietēm, kuras lietoja HAT 5 gadus, sagaidāmais gadījumu skaits ir apmēram 3 gadījumi uz 2000 lietotājām (t.i., apmēram 1 papildu gadījums).
HAT ietekme uz sirdi un asinsriti
Asins recekļi vēnās (tromboze)
Recekļu veidošanās risks vēnās ir 1,3 līdz 3 reizes augstāks HAT lietotājām, salīdzinot ar nelietotājām, it īpaši pirmā terapijas gada laikā.
Šie asins recekļi var būt nopietni, un, nonākot plaušās, var izraisīt sāpes krūtīs, pēkšņu elpas trūkumu, ģīboni vai pat nāvi.
Pastāv lielāka iespēja, ka Jums izveidosies asins receklis vēnās, kļūstot vecākai un ja kaut kas no zemāk minētā raksturīgs Jums. Pastāstiet ārstam, ja jebkas no zemāk minētā atbilst Jums:
Ja Jūs ilgāku laika periodu nevarat staigāt nopietnas ķirurģiskas operācijas, traumas vai slimības dēļ (skatīt arī apakšpunktu 3. Ja Jums nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās),
ja Jums ir liels liekais svars (ĶMI>30 kg/m2),
ja Jums ir jebkādas asins recēšanas problēmas, kuru ārstēšanai nepieciešamas zāles, kas pasargā no asins recekļu veidošanās,
ja kādam no Jūsu pirmās pakāpes radiniekiem jebkad ir bijis izveidojies asins receklis kājā, plaušās vai citā ķermeņa daļā,
ja Jums ir sistēmiska sarkanā vilkēde (systemic lupus erythematosus – SLE),
ja Jums ir vēzis.
Asins recekļu pazīmes minētas apakšpunktā „Pārtrauciet Angeliq lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu”
Salīdzinājumam
Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras nelieto HAT, vidēji 5 gadu laikā konstatē 4 līdz 7 vēnu trombozes gadījumus uz 1000 sievietēm. Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras lietojušas estrogēna - progestagēna HAT vairāk kā 5 gadus, tie būs 9 līdz 12 gadījumi uz 1000 lietotājām (tas ir 5 papildus gadījumi).
Sirds slimība (sirdslēkme)
Nav pierādījumu, ka HAT pasargātu no insulta.
Sievietēm pēc 60 gadu vecuma, kuras lieto estrogēna – progestagēna HAT, ir nedaudz lielāks sirds slimības risks, salīdzinot ar HAT nelietotājām.
Insults
Insulta risks HAT lietotājām ir 1,5 reizes augstāks nekā nelietotājām. Insulta papildus gadījumu skaits, kas radies HAT lietošanas dēļ, pieaug līdz ar vecumu.
Salīdzinājumam
Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras nelieto HAT, vidēji 5 gadu laikā 8 no 1000 sievietēm iespējams insults. Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras lieto HAT, tie būs 11 gadījumi uz 1000 lietotājām 5 gadu laikā (tas ir 3 papildus gadījumi).
Citi stāvokļi
HAT nepasargā no atmiņas zuduma. Ir pierādījumi, ka sievietēm, kuras uzsāk HAT pēc 65 gadu vecuma, atmiņas zudums ir biežāks. Vaicājiet pēc padoma savam ārstam.
Ja Jums ir nieru darbības traucējumi un augsts kālija līmenis serumā, īpaši, ja Jūs lietojat citas zāles, kas paaugstina kālija līmeni serumā, ārsts var pārbaudīt kālija līmeni asinīs pirmo ārstēšanas mēnešu laikā.
Ja Jums ir augsts asinsspiediens, ārstēšana ar Angeliq var to pazemināt. Angeliq nedrīkst lietot augsta asinsspiediena ārstēšanai.
Ja Jums ir tendence izmainīta pigmenta laukumu (hloazma) attīstībai uz sejas, Jums jāizvairas no saules vai ultravioletās gaismas iedarbības, kamēr Jūs lietojat Angeliq.
Citas zāles un Angeliq
Dažas zāles var ietekmēt Angeliq iedarbību. Tā rezultātā var būt neregulāra asiņošana. Tas raksturīgs sekojošām zālēm:
zālēm epilepsijas ārstēšanai (piemēram, barbiturāti, fenitoīns, primidons, karbamazepīns, okskarbazepīns, topiramāts un felbamāts)
zālēm tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifampicīns, rifabutīns)
zālēm HIV un C hepatīta vīrusa infekciju ārstēšanai (tā sauktie proteāzes inhibitori un ne-nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, piemēram, nevirapīns, efavirenzs, nelfinavīrs un ritonavīrs),
ārstniecības augu preparāti, kas satur divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum),
zālēm sēnīšu infekcijas ārstēšanai (piemēram, grizeofulvīns, itrakonazols, ketokonazols, vorikonazols, flukonazols),
zālēm bakteriālu infekciju ārstēšanai (piemēram, klaritromicīns, eritromicīns),
zālēm noteiktu sirds slimību, paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai (piemēram, verapamils, diltiazēms),
greipfrūtu sulai.
Sekojošas zāles var izraisīt nelielu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. Tās ir zāles, ko lieto:
iekaisuma vai sāpju ārstēšanai (piemēram, aspirīns vai ibuprofēns)
noteikta veida sirds slimību vai augsta asinsspiediena ārstēšanai (piemēram, diurētikas (urīndzenošas tabletes), AKE inhibitori (piemēram, enalaprils), angiotensīna II receptoru antagonisti (piemēram, losartāns). Ja Jūs saņemat augsta asinsspiediena ārstēšanu un lietojat Angeliq, tas var izsaukt papildus asinsspiediena pazemināšanos.
Lūdzu, pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojusi, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, augu preparātus vai citus dabas produktus.
Laboratorijas testi
Ja Jums nepieciešams izdarīt laboratorijas testus, pastāstiet ārstam vai laboratorijas personālam, ka lietojat Angeliq, jo šīs zāles var ietekmēt dažu testu rezultātus.
Grūtniecība un barošana ar krūti.
Angeliq ir paredzēts lietošanai sievietēm pēc menopauzes. Nelietojiet Angeliq, ja Jums ir grūtniecība vai barojat bērnu ar krūti.
Ja Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties pārtrauciet lietot Angeliq un konsultējaties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav datu, kas nosaka, ka Angeliq ietekmētu transportlīdzekļu vadīšanu un mehānismu apkalpošanu.
Angeliq satur laktozi
Angeliq satur laktozi (cukura veidu). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējaties ar ārstu.
3. Kā lietot Angeliq
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Jūsu ārsts izlems, cik ilgi Jums jālieto Angeliq.
Lietojiet vienu tableti dienā, ieteicams vienā un tajā pašā laikā. Norijiet tableti ar nelielu ūdens daudzumu. Jūs varat lietot Angeliq kopā ar uzturu vai bez. Sāciet lietot nākamo kalendāriepakojumu nākamajā dienā pēc tam, kad Jūs esat izlietojusi esošo iepakojumu.
Starp iepakojumiem nav jāievēro pārtraukums.
Ja Jūs jau lietojat citu HAT: turpiniet, līdz beidzas esošais iepakojums un izlietotas visas šim mēnesim paredzētās tabletes. Pirmo Angeliq tableti lietojiet nākamajā dienā. Neievērojiet pārtraukumu starp iepriekšējām tabletēm un Angeliq.
Ja Jūs lietojat HAT pirmo reizi: Jūs varat sākt Angeliq tablešu lietošanu jebkurā laikā.
Ja esat lietojusi Angeliq vairāk nekā noteikts
Ja Jūs kļūdas dēļ lietojāt pārāk daudz Angeliq tablešu, Jums var būt slikta pašsajūta, vemšana vai menstruācijai līdzīga asiņošana. Specifiska ārstēšana nav nepieciešama, tomēr, ja Jūs esat norūpējusies, Jums jākonsultējas ar ārstu.
Ja esat aizmirsusi lietot Angeliq
Ja Jūs esat nokavējusi mazāk nekā 24 stundas no parastā tablešu lietošanas laika, lietojiet tableti pēc iespējas ātrāk. Nākošo tableti lietojiet parastajā laikā.
Ja Jūs esat nokavējusi vairāk nekā 24 stundas no parastā tablešu lietošanas laika, atstājiet aizmirsto tableti iepakojumā. Turpiniet atlikušo tablešu lietošanu katru dienu parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja Jūs pārtrauksiet tablešu lietošanu vairākas dienas, var rasties neregulāra asiņošana.
Ja pārtraucat lietot Angeliq
Var atkal atjaunoties parastie menopauzes simptomi, piemēram, karstuma viļņi, nemierīgs miegs, nervozitāte, reiboņi vai maksts sausums. Pārtraucot lietot Angeliq Jums sāksies kaulu masas zudums. Konsultējaties ar ārstu vai farmaceitu, ja vēlaties pārtraukt lietot Angeliq. Ja Jums vēl ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
Ja Jums nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās
Ja Jums gaidāma ķirurģiska iejaukšanās, pastāstiet ķirurgam, ka Jūs lietojat Angeliq. Iespējams, Jums būs jāpārtrauc lietot Angeliq apmēram 4-6 nedēļas pirms operācijas, lai samazinātu asins recekļu veidošanās risku (skatīt apakšpunktu 2.” Asins recekļi vēnās (tromboze)”). Jautājiet ārstam, kad Jūs varat atsākt Angeliq lietošanu. Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Sekojošas slimības ir ziņotas daudz biežāk sievietēm, kuras lieto HAT, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nelieto:
krūts vēzis,
dzemdes iekšējā slāņa pastiprināta augšana vai vēzis (endometrija hiperplāzija vai vēzis),
olnīcu vēzis,
asins recekļi kāju vai plaušu vēnās (venozā trombembolija),
sirds slimība,
insults,
iespējams atmiņas zudums, ja HAT uzsākta pēc 65 gadu vecuma.
Sīkāku informāciju lasiet 2.punktā.
Tāpat kā visas zāles, Angeliq var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Zemāk minētas blakusparādības, kuras saistītas ar Angeliq lietošanu.
Ļoti bieži novērotas blakusparādības (novēro vairāk kā 1 no katriem 10 pacientiem):
neplānota menstruācijai līdzīga asiņošana (skatīt arī 2.apakšpunktu ”HAT un vēzis,
krūts dziedzeru jutīgums,
sāpes krūts dziedzeros.
Neplānotu menstruācijai līdzīgu asiņošanu novēro pirmajos mēnešos pēc Angeliq terapijas uzsākšanas. Parasti tā ir pārejoša un turpmākās ārstēšanas laikā izzūd. Ja tā nenotiek, konsultējieties ar ārstu.
Biežas blakusparādības ir (novēro 1-10 no katriem 100 pacientiem):
depresija, garastāvokļa izmaiņas, nervozitāte,
galvassāpes,
sāpes vēderā, slikta dūša, vēdera palielināšanās,
grumbuļaina krūts dziedzeru āda (labdabīgi krūts dziedzera veidojumi), krūts dziedzeru pietūkums,
dzemdes fibroīdo mezglu izmēru palielināšanās,
dzemdes kakla šūnu labdabība augšana,
neregulāras asiņošana no maksts,
izdalījumi no maksts,
enerģijas zudums, lokalizēta šķidruma aizture.
Retākas blakusparādības ir (novēro 1-10 no katriem 1000 pacientiem):
ķermeņa masas palielināšanās vai samazināšanās, ēstgribas zudums vai pastiprināšanās, palielināts tauku saturs asinīs,
miega traucējumi, uztraukums, dzimumtieksmes samazināšanās,
dedzinoša vai durstoša sajūta, samazināta koncentrēšanās spēja, reibonis,
acu problēmas (piemēram, acu apsārtums), redzes traucējumi (piemēram, neskaidra redze),
sirdsklauves,
asins receklis, venoza trombembolija (skatīt arī apakšpunktu 2. ”Asins recekļi vēnā (tromboze)”), augsts asinsspiediens, migrēna, vēnu iekaisums, paplašinātas vēnas,
elpas trūkums,
kuņģa darbības traucējumi, caureja, aizcietējums, vemšana, sausa mute, gāzes, traucēta garšas sajūta,
izmaiņas aknu enzīmu sastāvā (to nosaka asins analīzē),
ādas problēmas, pinnes, matu izkrišana, ādas nieze, pastiprināta matu augšana,
muguras sāpes, locītavu sāpes, sāpes locekļos, muskuļu krampji,
urīnceļu darbības traucējumi un infekcijas,
krūts vēzis, dzemdes iekšējā slāņa biezuma palielināšanās, neparasti labdabīgi veidojumi dzemdē, piena sēnīte, maksts sausums, maksts nieze,
grumbuļaini krūts dziedzeri (fibrocistiski veidojumi krūtīs), olnīcu, dzemdes kakla un dzemdes darbības traucējumi, sāpes iegurnī,
vispārēja šķidruma uzkrāšanās, sāpes krūtīs, slikta vispārējā pašsajūta, pastiprināta svīšana.
Retas blakusparādības (novēro 1-10 no katriem 10 000 pacientu)
anēmija,
reibonis,
zvanīšanas sajūta ausīs,
žultsakmeņi,
sāpes muskuļos,
iekaisums olvados,
pienveida izdalījumi no krūts galiem,
drebuļi.
Sekojošas blakusparādības tika novērotas klīniskajos pētījumos sievietēm ar augstu asinsspiedienu:
augsts kālija līmenis asinīs (hiperkaliēmija), kas reizēm izraisa muskuļu krampjus, caureju, sliktu dūšu, reiboni vai galvassāpes,
sirds mazspēja, sirds palielināšanās, sirds mirgošana, sirds ritma izmaiņas,
paaugstināts aldosterona līmenis asinīs.
Lietojot citus HAT, ir novērotas sekojošas blakusparādības:
žultsakmeņu slimība
dažādi ādas bojājumi:
ādas, īpaši sejas un kakla, pigmenta izmaiņas, zināmas kā „grūtniecības plankumi” (hloazma),
sāpīgi sarkanīgi mezgliņi uz ādas (mezglainā eritēma),
izsitumi ar mērķim līdzīgu apsārtumu vai brūci (multiformā eritēma).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Angeliq
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietojiet šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes un blistera pēc ”EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Angeliq nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6.Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Angeliq satur
Aktīvās vielas ir estradiols (estradiola hemihidrāta veidā) un drospirenons. Viena apvalkotā tablete satur 1 mg estradiolu (Estradiolum) un 2 mg drospirenonu (Drospirenonum).
Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, modificēta ciete, povidons un magnija stearāts (E470b). Tabletes apvalka sastāvdaļas ir hipromeloze, makrogols 6000, talks (E553b), titāna dioksīds (E171) un dzelzs oksīds (E172).
Angeliq ārējais izskats un iepakojums
Angeliq ir sārtas, apaļas tabletes ar izliektu virsmu. Vienā pusē ir iespiedums DL regulāras formas sešstūrī.
Angeliq iepakots blisterī pa 28 tabletēm ar nedēļas dienu iespiedumiem.
Ir pieejami iepakojumi ar 1 vai 3 blisteriem.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 1
51373 Leverkusen
Vācija
Ražotājs:
Bayer AG
Müllerstraße 178
13353 Berlin
Vācija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas Zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Angeliq – Austrija, Beļģija, Kipra, Čehija, Igaunija, Vācija, Grieķija, Somija, Francija, Īrija, Itālija, Lietuva, Latvija, Luksemburga, Malta, Nīderlande, Polija, Portugāle, Slovēnija, Slovākija, Spānija, Lielbritānija
Angemin – Dānija, Islande, Zviedrija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 11/2017
SASKAŅOTS ZVA 11-01-2018
PAGE
PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Angeliq 1 mg / 2 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 1 mg estradiola (Estradiolum) (estradiola hemihidrāta veidā) un 2 mg drospirenona (Drospirenonum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: 46 mg laktoze
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete
Vidēji sārtas, apaļas tabletes ar izliektām virsmām, vienā pusē iespiedums DL regulāras formas sešstūrī.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Hormonaizstājterapija estrogēnu deficīta simptomu novēršanai pēcmenopauzes vecuma sievietēm, kurām menopauze iestājusies pirms vairāk nekā 1 gada.
Osteoporozes profilakse pēcmenopauzes vecuma sievietēm ar augstu lūzumu risku nākotnē, kas nepanes citas zāles, kas reģistrētas osteoporozes profilaksei, vai to lietošana ir kontrindicēta.
(skatīt arī 4.4. apakšpunktu)
Pieredze sieviešu ārstēšanā, kuras vecākas par 65 gadiem, ir nepietiekama.
4.2. Devas un lietošanas veids
Sievietes, kuras nelieto hormonaizstājterapiju (HAT) vai sievietes, kuras pāriet no cita nepārtrauktas shēmas kombinēta preparāta, ārstēšanu var sākt jebkurā laikā. Sievietēm, kuras pāriet no cikliskas, sekvences kombinētas HAT shēmas, terapija jāsāk nākamajā dienā pēc iepriekšējās shēmas pabeigšanas.
Devas
Lieto vienu tableti dienā. Viens blisters ir paredzēts 28 dienu terapijai.
Lietošanas veids
Tabletes jānorij veselas, uzdzerot šķidrumu, neatkarīgi no ēdienreizēm. Terapija ir nepārtraukta, kas nozīmē, ka nākamais iepakojums jāsāk lietot tūlīt, bez pārtraukuma. Tabletes vēlams lietot katru dienu
vienā un tai pašā laikā. Ja paciente ir aizmirsusi lietot tableti, tā jālieto pēc iespējas ātrāk. Ja ir pagājušas vairāk nekā 24 stundas, papildus tablete nav jālieto. Ja ir aizmirsts lietot vairākas tabletes, iespējama asiņošana no maksts.
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai jālieto mazākā efektīvā deva.
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva iespējami īsāku laika periodu (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Papildus informācija par īpašām pacientu grupā
Pediatriskā populācija
Nav indikāciju Angeliq lietošanai bērniem un pusaudžiem.
Vecāka gadagājuma pacienti
Nav datu par nepieciešamību pielāgot devu vecāka gadagājuma pacientiem. Par lietošanu 65 gadus vecām un vecākām sievietēm skatīt 4.4. apakšpunktu.
Pacienti ar aknu funkcijas traucējumiem
Sievietes ar viegliem vai vidēji smagiem aknu funkcijas traucējumiem drospirenonu panes labi (skatīt 5.2. apakšpunktu Farmakokinētiskās īpašības). Angeliq ir kontrindicēts sievietēm ar smagiem aknu
funkcijas traucējumiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pacienti ar nieru funkcijas traucējumiem
Sievietēm ar viegliem vai vidēji smagiem nieru funkcijas traucējumiem tika novērota neliela drospirenona koncentrācijas paaugstināšanās, taču tā nav klīniski nozīmīga (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Angeliq ir kontrindicēts sievietēm ar smagiem nieru funkcijas traucējumiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
• Neskaidras izcelsmes asiņošana no dzimumorgāniem.
• Iepriekš diagnosticēts krūts vēzis vai aizdomas par to.
• Diagnosticēti estrogēnatkarīgi ļaundabīgi audzēji (piemēram, endometrija vēzis) vai aizdomas par tiem.
• Neārstēta endometrija hiperplāzija.
• Pārciesta vai esoša venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).
• Aktīva vai nesen pārciesta arteriālas trombembolijas slimība (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts).
• Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, ja aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies.
• Iepriekš diagnosticēti asinsreces traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts, skatīt apakšpunktu 4.4)
• Smaga nieru mazspēja vai akūta nieru mazspēja.
• Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Porfīrija.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT drīkst uzsākt tikai tad, ja simptomi nelabvēlīgi ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos rūpīgi jānovērtē risks un ieguvums vismaz reizi gadā, un HAT lietošanu drīkst turpināt tikai tik ilgi, kamēr ieguvums attaisno risku.
Pierādījumi attiecībā uz riskiem, kas saistīti ar HAT priekšlaicīgas menopauzes ārstēšanā ir ierobežoti. Tomēr sakarā ar zemo absolūtā riska līmeni jaunākām sievietēm ieguvuma un riska attiecība šīm sievietēm var būt labvēlīgāka nekā vecākām sievietēm.
Medicīniskā izmeklēšana/novērošana
Pirms HAT uzsākšanas vai atsākšanas jāievāc pilnīga personīgā un ģimenes medicīniskā anamnēze. Fizikālā izmeklēšana (tai skaitā iegurņa un krūšu izmeklēšana) jāveic, ņemot vērā šo anamnēzi, kontrindikācijas un brīdinājumus par lietošanu. Ārstēšanas laikā ieteicams periodiski veikt kontroles, to biežumu un raksturu pielāgojot konkrētai sievietei. Sievietēm jānorāda, ka par pārmaiņām krūtīs jāziņo ārstam vai medicīnas māsai. Izmeklēšana, tai skaitā atbilstošas attēldiagnostikas metodes, piemēram, mammogrāfija, jāveic atbilstoši pašlaik pieņemtajai skrīninga praksei, pielāgojot konkrētās pacientes klīniskām vajadzībām.
Situācijas, ,kad nepieciešama uzraudzība
Ja pašlaik ir kāds no šiem traucējumiem, tas ir bijis iepriekš un/vai ir pasliktinājies grūtniecības vai iepriekšējas hormonterapijas laikā, pacientei jāatrodas stingrā uzraudzībā. Jāņem vērā, ka šie traucējumi var atkārtoties vai saasināties ārstēšanas laikā ar Angeliq, īpaši:
• leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze,
• tombembolisku traucējumu riska faktori (skatīt tālāk),
• estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis 1. pakāpes radiniecei,
• hipertensija,
• aknu slimības (piemēram, aknu adenoma),
• cukura diabēts ar asinsvadu bojājumu vai bez tā,
• holelitiāze,
• migrēna vai (stipras) galvassāpes,
• sistēmas sarkanā vilkēde,
• endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt tālāk),
• epilepsija,
• bronhiālā astma,
• otoskleroze.
Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai:
Terapija jāpārtrauc, ja tiek konstatēta kontrindikācija un šādās situācijās:
• dzelte vai aknu funkcijas pasliktināšanās,
• nozīmīga asinsspiediena paaugstināšanās,
• pirmreizējas migrēnas veida galvassāpes,
• grūtniecība.
Endometrija hiperplāzijas un vēzis
Sievietēm ar intaktu dzemdi endometrija hiperplāzijas un vēža risks palielinās, ja ilgstoši tiek lietoti tikai estrogēni. Ziņotā endometrija vēža riska paaugstināšanās tikai estrogēna lietotājām, atkarībā no ārstēšanas ilguma un estrogēna devas, ir no 2 līdz 12 reizēm lielāka nekā nelietotājām (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pēc ārstēšanas pārtraukšanas paaugstināts risks var saglabāties vismaz 10 gadus.
Progestagēna pievienošana cikliski vismaz 12 dienas mēnesī/28 dienu ciklā vai ilgstoša kombinēta estrogēna progestagēna terapija sievietēm, kurām nav veikta histerektomija, novērš pārmērīgu risku, kas saistīts ar tikai estrogēna HAT lietošanu.
Pirmajos terapijas mēnešos var būt starpmenstruāla asiņošana un smērēšanās. Ja starpmenstruāla asiņošana vai smērēšanās sākas kādu laiku pēc terapijas sākšanas vai turpinās pēc terapijas pārtraukšanas, jānoskaidro iemesls. Var būt jāveic endometrija biopsija, lai izslēgtu endometrija ļaundabīgas pārmaiņas.
Krūts vēzis
Kopumā pierādījumi liecina par paaugstinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto estrogēna –
progestagēna kombināciju un, iespējams, arī tikai estrogēnu HAT, un ir atkarīgs no HAT ilguma.
Randomizēts, placebo kontrolēts pētījums „Sieviešu veselības iniciatīva” (Women’s Health Initiative study (WHI)) un epidemioloģiskie pētījumi saskanīgi apliecina palielinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto kombinēto estrogēna – progestagēna HAT, kas parādās apmēram pēc 3 gadiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Palielinātais risks izpaužas pēc dažu gadu lietošanas, bet atgriežas sākotnējā līmenī dažu (visbiežāk piecu) gadu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
HAT, īpaši estrogēna-progestagēna kombinēta terapija palielina mammogrāfisko attēlu blīvumu, kas var nelabvēlīgi ietekmēt krūts vēža diagnosticēšanu ar radioloģisko metodi.
Venozā trombembolija
HAT ir saistīta ar 1,3 – 3 reizes augstāku venozās trombembolijas (VTE), t.i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, relatīvo risku. Šāda traucējuma rašanās iespēja lielāka ir pirmajā HAT gadā nekā vēlāk (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Vispāratzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, lielāks vecums, liela operācija, personīgā vai ģimenes anamnēze, aptaukošanās (ĶMI > 30 kg/m2), grūtniecība/pēcdzemdību periods, sistēmas sarkanā vilkēde (SSV) un vēzis. Nav vienota uzskata par varikozu vēnu iespējamo nozīmi VTE attīstībā.
Pacientēm, kam anamnēzē ir diagnosticēts trombofīlisks stāvoklis, ir palielināts VTE un HAT šo risku var vēl vairāk palielināt. Tāpēc HAT lietošana šīm pacientēm ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Tāpat kā visiem pacientiem pēc operācijas, īpaša uzmanība jāpievērš profilaktiskiem pasākumiem, lai novērstu VTE pēc operācijas. Ja pēc plānveida operācijas paredzama ilgstoša imobilizācija, ieteicams pārtraukt HAT lietošanu 4-6 nedēļas pirms operācijas. Terapiju drīkst atsākt tikai tad, kad sieviete pilnībā atguvusi spēju kustēties.
Sievietēm bez personīgas VTE anamnēzē, bet kurām ir pirmās pakāpes radinieki ar trombozi agrīnā vecumā anamnēzē, pēc rūpīgas konsultācijas par tās ierobežojumiem (skrīningā identificē tikai daļu trombofīlisko defektu) var piedāvāt skrīninga pārbaudi. Ja tiek identificēti trombofīliski defekti, kas sakrīt ar trombozes cēloni ģimenes locekļiem vai defekts ir nopietns (piemēram, antitrombīna, S proteīna, C proteīna deficīts vai defektu kombinācija), HAT ir kontrindicēta.
Sievietēm, kuras jau ilgstoši saņem antikoagulantu terapiju, nepieciešams rūpīgi apsvērt HATlietošanas ieguvuma un riska attiecību.
Ja VTE rodas pēc terapijas uzsākšanas, zāļu lietošana ir jāpārtrauc. Pacientēm jāiesaka nekavējoties sazināties ar ārstu, ja viņas pamana iespējamu trombembolijas simptomu (piemēram, sāpīgu kājas pietūkumu, pēkšņas sāpes krūšu kurvī vai elpas trūkumu).
Koronārā sirds slimība (KSS)
Randomizētos, kontrolētos pētījumos nav pierādīta aizsardzība pret miokarda infarktu sievietēm ar vai bez diagnosticētu KSS, kuras lietoja kombinēto estrogēna un progestagēna vai tikai estrogēna HAT. Relatīvais KSS risks kombinētas estrogēna un progestagēna HAT lietošanas laikā ir nedaudz paaugstināts. Tā kā pamata KSS risks ir ļoti atkarīgs no vecuma, papildu KSS gadījumu skaits estrogēna – progestagēna lietošanas dēļ veselām sievietēm tuvu menopauzei ir ļoti neliels, taču palielinās, pieaugot vecumam.
Išēmisks insults
Kombinētā estrogēna – progestagēna un tikai estrogēna terapija ir saistīta ar līdz pat 1,5 reizes augstāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās līdz ar vecumu vai laiku kopš menopauzes. Tomēr tā kā insulta pamata risks ir ļoti atkarīgs no vecuma, insulta kopējais risks sievietēm, kuras lieto HAT palielināsies līdz ar vecumu (skatīt 4.8.apakšpunktu).
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir sastopams daudz retāk kā krūts vēzis.
Epidemioloģiskie pierādījumi no plašas metaanalīzes liecina, ka sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu vai kombinētu estrogēnu un progesteronu saturošu HAT, ir nedaudz paaugstināts risks, kas izpaužas terapijas 5 gadu laikā un pēc terapijas pārtraukšanas laika gaitā mazinās.
Daži citi pētījumi, to vidū WHI pētījums, liecina, ka kombinēta HAT lietošana var būt saistīta ar līdzīgu vai nedaudz mazāku risku (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Citi stāvokļi
Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi un tādēļ pacientes ar sirds vai nieru darbības traucējumiem ir rūpīgi jānovēro.
Sievietes, kam ir hipertrigliceridēmija, ir stingri jānovēro estrogēnu vai hormonaizstājterapijas laikā, jo retos gadījumos, lietojot estrogēnu terapiju šī traucējuma gadījumā, ziņots par triglicerīdu līmeņa palielināšanos plazmā, kas izraisa pankreatītu.
Estrogēni palielina tiroīdsaistošā globulīna (TSG) līmeni, tādējādi palielinot cirkulējošā kopējā vairogdziedzera hormona līmeni, nosakot pēc ar olbaltumiem saistītā joda (OSJ), T4 līmeņa (ar kolonnas vai radioimunoloģisku testu) vai T3 līmeņa (ar radioimunoloģisku testu). T3 rezīna saistīšana ir samazināta, kas atspoguļo paaugstinātu TSG līmeni. Brīvā T4 un brīvā T3 koncentrācija nemainās. Var būt palielināts citu saistošo olbaltumu, t.i., kortikoīdu saistošā globulīna (KSG), dzimumhormonus saistošā globulīna (DzHSG) līmenis serumā, kā rezultātā palielinās attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumsteroīdu līmenis. Brīvā vai bioloģiski aktīvā hormona koncentrācija nemainās. Var palielināties citu olbaltumu (angiotenzinogēna/renīna substrāta, alfa-I-antitripsīna, ceruloplazmīna) līmenis plazmā.
HAT neuzlabo kognitīvo funkciju. Ir pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kas sāk lietot nepārtrauktas shēmas kombinētu vai tikai estrogēnus saturošu HAT pēc 65 gadu vecuma.
Angeliq progestīna sastāvdaļa ir aldosterona antagonists, kam piemīt vājas kāliju aizturošas īpašības. Vairumā gadījumu kālija līmeņa palielināšanās serumā nav gaidāma. Tomēr klīniskā pētījumā dažām pacientēm ar viegli vai vidēji pavājinātu nieru darbību un vienlaikus lietojot kāliju aizturošas zāles (piemēram, AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru antagonistus vai nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus), drospirenona lietošanas laikā kālija līmenis serumā nedaudz palielinājās, bet tas bija nenozīmīgi. Tāpēc pacientēm ar nieru mazspēju rekomendē pārbaudīt kālija līmeni serumā pirmajā terapijas mēnesī un pirms ārstēšanas, it īpaši, ja vienlaicīgi tiek lietotas kāliju saudzējošas zāles (skatīt arī 4.5. apakšpunktu).
Sievietēm ar paaugstinātu asinsspiedienu pēc Angeliq terapijas var novērot asinsspiediena pazemināšanos sakarā ar drospirenonam raksturīgo aldosterona antagonista aktivitāti (skatīt 5.1.apakšpunktu). Angeliq nevar lietot kā zāles hipertensijas ārstēšanai. Sievietes ar hipertensiju jāārstē atbilstoši vadlīnijām par hipertensijas terapiju.
Dažkārt var rasties hloazma, īpaši sievietēm, kam anamnēzē ir chloasma gravidarum. Sievietēm, kam ir tendence uz hloazmu, HAT lietošanas laikā jāizvairās no saules vai ultravioletā starojuma ietekmes.
Katra šo zāļu tablete satur 46 mg laktozes. Tas ir jāņem vērā pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju, kas ievēro bezlaktozes diētu.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Piezīme: Lai identificētu iespējamo mijiedarbību, jāizlasa vienlaicīgi lietojamo zāļu aprakstošā informācija.
Citu zāļu ietekme uz Angeliq
Vielas, kas paaugstina dzimumhormonu klīrensu (samazina efektivitāti sakarā ar enzīmu inducēšanu)
Lietojot vienlaikus vielas, kas inducē zāles metabolizējošos enzīmus, īpaši citohroma P450 enzīmus, piemēram, pretkrampju līdzekļus (piemēram, barbiturātus, fenitoīnu, primidonu, karbamazepīnu) un pretinfekcijas līdzekļus (piemēram, rifampicīnu, rifabutīnu, nevirapīnu, efavirenzu) un iespējams arī felbamātu, grizeofulvīnu, okskarbazepīnu, topiramātu un zāles, kas satur divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum), var būt palielināts estrogēnu (un progestagēnu) metabolisms.Klīniski palielināts estrogēnu un progestagēnu metabolisms var būt par iemeslu samazinātai iedarbībai un dzemdes asiņošanas rakstura pārmaiņām.
Enzīmu inducēšanu var novērot jau pēc dažu dienu ārstēšanas. Maksimālā enzīmu inducēšana tiek sasniegta dažu nedēļu laikā. Pēc terapijas pārtraukšanas enzīmu inducēšana var saglabāties līdz četrām nedēļām.
Vielas ar dažādu ietekmi uz dzimumhormonu klīrensu:
Daudzas HIV proteāzes inhibitoru un nenukleozīdu apgrieztās transkriptāzes inhibitoru kombinācijas, ieskaitot kombinācijas ar HCV inhibitoriem, lietojot vienlaicīgi ar dzimumhormoniem, var paaugstināt vai samazināt estrogēna vai progestīna koncentrāciju plazmā. Šo izmaiņu ietekme var būt klīniski nozīmīga.
Tāpēc, lai identificētu iespējamo ietekmi un ar to saistītās rekomendācijas, ir jāizlasa aprakstošā informācija par vienlaicīgu HIV/HCV zāļu lietošanu.
Vielas, kas paaugstina dzimumhormonu klīrensu (enzīmu inhibitori)
Spēcīgi un vidēji spēcīgi CYP3A4 inhibitori, piemēram, azolu grupas pretsēnīšu līdzekļi (piemēram, flukonazols, itrakonazols, ketokonazols, vorikonazols,), verapamils, makrolīdi (piemēram, klaritromicīns, eritromicīns), diltiazems un greipfrūtu sula var paaugstināt progestīna vai estrogēna, vai abu hormonu koncentrāciju plazmā.
Daudzdevu pētījumā 10 dienas lietojot drospirenona (3 mg/dienā)/ estradiola (1,5 mg/dienā) kombināciju vienlaicīgi ar spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu, novēroja drospirenona AUC (0-24h) paaugstināšanos 2,30 reizes (TI 90%: 2,08, 2,54). Estradiola izmaiņas netika novērotas, kaut gan AUC (0-24h) tā mazāk spēcīgā metabolīta estrona līmenis paaugstinājās 1,39 reizes (TI 90%: 1,27, 1,52).
Angeliq ietekme uz citām zālēm
In vitro drospirenons var viegli vai vidēji spēcīgi inhibēt citohroma P450 enzīmus CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4.
Pamatojoties uz in vivo mijiedarbības pētījumiem veselām brīvprātīgām sievietēm, kuras saņēma omeprazolu, simvastatīnu vai midazolamu, klīniski nozīmīga 3 mg drospirenona devas mijiedarbība ar citohroma P450 enzīmu, ietekmējot citu zāļu metabolismu, ir maz ticama.
Maz ticams, ka kombinēta Angeliq un nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu vai AKE inhibitoru/angiotenzīna II receptoru antagonistu lietošana palielina kālija līmeni serumā. Tomēr vienlaicīga šo trīs grupu zāļu lietošana var izsaukt nelielu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā, vairāk izteiktu sievietēm, kurām ir cukura diabēts. Sievietēm ar hipertensiju, kuras lieto Angeliq un antihipertensīvās zāles, var novērot izteiktāku asinsspiediena pazemināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Citi ietekmes veidi
Laboratorijas testi
Dzimumhormonu lietošana var ietekmēt vairāku laboratorisko testu rezultātus, ieskaitot bioķīmiskos aknu, vairogdziedera, virsnieru, nieru funkciju rādītājus, olbaltumvielu (transpotra) līmeni plazmā, piemēram, dzimumhormonus saistošais globulīns un lipīdu/lipoproteīnu frakcijas, karbohidrātu metabolisma parametri un koagulācijas un fibrinolīzes parametri. Izmaiņas parasti saglabājas normas robežās. Drospirenons izraisa plazmas renīna aktivitātes pieaugumu un plazmas aldosterona aktivitātes pieaugumu, tā nelielās antimineralokortikoīdās aktivitātes dēļ.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Angeliq nav indicēts grūtniecības laikā. Ja grūtniecība iestājas ārstēšanas laikā ar Angeliq, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc. Nav pieejami klīniskie dati par drospirenona lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēta reproduktīvā toksicitāte (skatīt 5.3.apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. Vairuma epidemioloģisko pētījumu rezultāti, kas attiecas uz netīšu augļa pakļaušanu estrogēnu un citu progestagēnu kombinācijas ietekmei, līdz šim neliecina par teratogēnu vai fetotoksisku ietekmi.
Barošana ar krūti
Angeliq nav indicēts krūts barošanas laikā.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Angeliq netietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Turpmāk tabulā norādītas blakusparādības pēc MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijas (MedDRA SOCs). Biežums norādīts, pamatojoties uz klīnisko pētījumu datiem. Blakusparādības tika reģistrētas septiņos III fāzes klīniskajos pētījumos (n=2424 sievietes) un, iespējams, saistītas ar Angeliq (1 mg etinilestradiola/0,5, 1, 2 vai 3 mg drospirenona).
Visbiežāk ziņotā blakusparādība bija sāpes krūtīs (>10%) un asiņošana un smērēšanās dažu pirmo ārstēšanas mēnešu laikā (>10%). Neregulāra asiņošana terapijas laikā parasti izzūd (skatīt 5.1. apakšpunktu). Asiņošanas biežums samazinās turpinot terapiju.
Orgānu sistēmu klasifikācija
Bieži
(≥ 1/100, < 1/10)
Retāk
(≥ 1/1000, < 1/100)
Reti
(<1/1000)
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Anēmija
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Ķermeņa masas
palielināšanās vai samazināšanās,
anoreksija, palielināta
apetīte, hiperlipidēmija.
Psihiskie traucējumi
Depresija, emocionāla
labilitāte, nervozitāte
Miega traucējumi,
nemiers, pazemināta dzimumtieksme
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Parestēzija, pavājināta
koncentrēšanās spēja, reibonis
Vertigo
Acu bojājumi
Acu funkcijas
traucējumi, redzes traucējumi
Ausu un labirinta bojājumi
Tinnīts
Sirds funkcijas traucējumi
Sirdsklauves
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Embolija, venozā
tromboze, hipertensija, migrēna, tromboflebīts,
varikozas vēnas
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Aizdusa
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sāpes vēderā, slikta
dūša,
vēdera palielināšanās
Kuņģa-zarnu trakta
darbības traucējumi, caureja, aizcietējums, vemšana, sausa mute, meteorisms, garšas sajūtas izmaiņas
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Izmaiņas aknu
funkcionālajos testos
Žultsakmeņu slimība
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izmaiņas ādā, pinnes,
alopēcija, nieze, izsitumi, hirsutisms,
matu pārmaiņas
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Sāpes ekstremitātēs,
muguras sāpes, artralģija, muskuļu krampji
Mialģija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Urīnceļu darbības
traucējumi, urīnceļu infekcijas
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Labdabīgi jaunveidojumi
krūts dziedzeros, krūts dziedzeru palielināšanās,
dzemdes fibroīdu
Krūts dziedzeru
karcinoma, endometrija hiperplāzija, labdabīgs
dzemdes jaunveidojums,
Salpingīts, galaktoreja
palielināšanās, labdabīgi
dzemdes kakla jaunveidojumi,
menstruāciju traucējumi,
izdalījumi no dzimumorgāniem
fibrocistoze, izmaiņas
dzemdē, izmaiņas olnīcās, izmaiņas
dzemdes kaklā, sāpes
iegurnī, vulvovaginīts, maksts kandidoze,
vaginīts, maksts sausums
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēnija, lokāla tūska
Vispārējā tūska, sāpes
krūšu kurvī, nogurums, pastiprināta svīšana
Drebuļi
Lai aprakstītu noteiktu blakusparādību, sarakstā izmantoti visatbilstošākie MedDRA termini un to
sinonīmi, un saistītie stāvokļi.
Papildu informācija par īpašām apcientu grupām
Sekojošās nevēlamās blakusparādības, kas, pēc pētnieku domām, iespējams, saistītas ar Angeliq, tika novērotas 2 klīniskajos pētījumos sievietēm ar hipertensiju.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Hiperkaliēmija
Sirds funkcijas traucējumi
Sirds mazspēja, ātriju mirgošana, QT intervāla pagarināšanās, kardiomegālija.
Izmeklējumi
Paaugstināts aldosterona līmenis asinīs.
Tika ziņots par sekojošām blakusparādībām saistībā ar HAT lietošanu: mezglainā eritēma, multiformā eritēma, hloazma un hemorāģiskais dermatīts.
Krūts vēža risks
Ziņots, ka sievietēm, kuras lieto kombinēto estrogēna-progestagēna terapiju ilgāk kā 5 gadus, diagnosticēta krūts vēža risks paaugstinās līdz pat 2 reizēm. Paaugstinātais risks estrogēnu monoterapijas lietotājām ir ievērojami zemāks nekā tas, kas novērots estrogēna – progestagēna kombinētas terapijas lietotājām. Riska līmenis ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt 4.4. apakšpunktu). Lielāko randomizēto, placebo-kontrolēto pētījumu (WHI pētījuma) un lielāko epidemioloģisko pētījumu (Million Women Study (MWS)) rezultāti ir sekojoši.
Million Women Study (MWS) pētījums – paredzamais papildus krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecuma diapazons
(gadi)
Papildus gadījumi uz
1000 HAT nekad nelietojušām sievietēm
5 gadu laikā a
Riska attiecība b
Papildus gadījumi uz
1000 HAT lietotājām 5 gadu laikā (TI 95%)
Estrogēnu monoterapija
50 - 56
9 - 12
1,2
1 – 2 (0 - 3)
Kombinētā estrogēna – progestagēna terapija
50 - 56
9 - 12
1,7
6 (5 – 7)
a dati no pamata sastopamība attīstītajās valstīs.
b Kopēja riska attiecība. Riska attiecība nav konstanta, bet palielināsies līdz ar lietošanas ilgumu.
Uzmanību: tā kā krūts vēža pamata sastopamība ES valstīs atšķiras, papildus krūts vēža gadījumu skaits dažādās
ES valstīs atšķiras, arī papildus krūts vēža gadījumu skaits attiecīgi mainīsies.
ASV WHI pētījums – papildus krūts vēža risks pēc 5 gadu terapijas
Vecuma diapazons
(gadi)
Sastopamība uz 1000
sievietēm placebo grupā
5 gadu laikā
Riska attiecība un TI
95%
Papildus gadījumi uz
1000 HAT lietotājām 5 gadu laikā (TI 95%)
KZE estrogēna monoterapija
50 - 79
21
0,8 (0,7 – 1,0)
-4 (-6 – 0) a
KZE + MPA estrogēns un progestagēns b
50 - 79
17
1,2 (1,0 – 1,5)
+4 (0 – 9)
a WHI pētījumā sievietēm bez dzemdes, kurām nebija paaugstināts krūts vēža risks.
b Kad analīzei bija ierobežojums – sievietes, kuras pirms pētījuma nav lietojušas HAT, pirmajos 5 terapijas gados neuzrādījās paaugstināts risks: pēc 5 gadiem risks bija augstāks kā tām, kuras HAT nelietoja.
Endometrija vēža risks
Sievietes pēcmenopauzē ar saglabātu dzemdi
Endometrija vēža risks ir apmēram 5 no katrām 1000 sievietēm ar saglabātu dzemdi, kuras nelieto HAT. Sievietēm ar saglabātu dzemdi nav ieteicams izmantot estrogēna monoterapijas HAT, jo tā paaugstina endometrija vēža risku (skatīt 4.4. apakšpunktu). Atkarībā no estrogēna monoterapijas lietošanas ilguma un estrogēna devas, endometrija vēža riska paaugstināšanās epidemioloģiskajos pētījumos bija robežās no 5 līdz 55 papildus diagnosticētiem gadījumiem uz katrām 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 65 gadiem. Progestagēna pievienošana estrogēna monoterapijai vismaz 12 dienas ciklā var novērst šo paaugstināto risku. MWS pētījumā 5 gadus ilga kombinētās (secīgas vai nepārtrauktas) HAT lietošana nepaaugstināja endometrija vēža risku (riska attiecība 1,0 (0,8 - 1,2)).
Olnīcu vēzis
Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēnu – progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža diagnosticēšanas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
52 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kuras pašlaik lieto HAT, ir nedaudz paaugstināts risks saslimt ar olnīcu vēzi, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nekad nav lietojušas (RR 1,43, 95% TI 1,31-1,56). Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras 5 gadus lietoja HAT, tas izraisīja apmēram 1 papildu gadījumu uz 2000 lietotājām. Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas skaits ir apmēram 2 sievietēm no 2000.
Venozās trombembolijas risks
HAT ir saistīta ar 1,3 – 3 reizes augstāku venozās trombembolijas (VTE), t.i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, relatīvo risku. Šāda traucējuma rašanās iespēja lielāka ir pirmajā HAT gadā (skatīt 4.4. apakšpunktu). WHI pētījuma rezultāti ir sekojoši.
WHI pētījums – papildus VTE risks 5 gadu lietošanas laikā
Vecuma diapazons
(gadi)
Sastopamība uz 1000
sievietēm placebo grupā
5 gadu laikā a
Riska attiecība & TI 95%
Papildus gadījumi uz
1000 HAT lietotājām
Iekšķīga estrogēnu monoterapija a
50 - 59
7
1,2 (0,6 – 2,4)
1 (-3 - 10)
Iekšķīga kombinētā estrogēna – progestagēna terapija
50 - 59
4
2,3 (1,2 – 4,3)
5 (1 – 13)
a Pētījums ar sievietēm, kam nav saglabāta dzemde
Koronārā sirds slimība (KSS)
Koronārās sirds slimības risks ir nedaudz palielināts kombinētās estrogēna – progestagēna HAT
lietotājām pēc 60 gadu vecuma (skatīt 4.4.apakšpunktu).
Išēmiska insulta risks
Kombinētā estrogēna – progestagēna terapija un estrogēna monoterapijas ir saistīta ar līdz pat 1,5 reizes augstāku išēmiska insulta risku. HAT lietošanas laikā hemorāģiska insulta risks nav paaugstināts.
Relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, bet tā kā sākotnējais risks ir ļoti atkarīgs no vecuma, kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT pieaug līdz ar vecumu, skatīt 4.4.apakšpunktu.
WHI pētījums – papildus VTE risks 5 gadu lietošanas laikā
Vecuma diapazons
(gadi)
Sastopamība uz 1000
sievietēm placebo grupā
5 gadu laikā
Riska attiecība & TI 95%
Papildus gadījumi uz
1000 HAT lietotājām 5 gadu laikā
50 - 59
8
1,3 (1,1 – 1,6)
3 (1 - 5)
a Netika diferencēts išēmisks un hemorāģisks insults
Estrogēna/progestagēna terapijas laikā ziņots par citām blakusparādībām:
- žultspūšļa slimība;
- ādas un zemādas audu bojājumi: hloazma, erythema multiforme, mezglainā eritēma, vaskulārā purpura;
- iespējama demence pēc 65 gadu vecuma (skatīt 4.4.apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Klīniskos pētījumos brīvprātīgi vīrieši drospirenona devu līdz 100 mg panesa labi. Ņemot vērā vispārējo pieredzi ar kombinētiem perorāliem kontraceptīviem līdzekļiem, iespējamie simptomi ir slikta dūša un vemšana un – jaunām meitenēm un dažām sievietēm – asiņošana no maksts. Specifisku antidotu nav, un tādēļ ārstēšanai jābūt simptomātiskai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: progestagēnu un estrogēnu kombinācijas; ATĶ kods G03FA17
Estradiols
Angeliq satur sintētisku 17ß-estradiolu, kas ir ķīmiski un bioloģiski identisks endogēnajam cilvēka estradiolam. Tas aizstāj samazināto estrogēnu veidošanos menopauzes vecuma sievietēm un atvieglo menopauzes simptomus. Estrogēni novērš kaulaudu zudumu pēc menopauzes vai ovarektomijas.
Drospirenons
Drospirenons ir sintētisks progestagēns.
Tā kā estrogēni veicina endometrija augšanu, tikai estrogēnu lietošana palielina endometrija hiperplāzijas un vēža risku. Progestagēna pievienošana samazina, bet nenovērš estrogēna radīto endometrija hiperplāzijas risku sievietēm, kam nav veikta histerektomija.
Drospirenonam piemīt aldosterona antagonista iedarbība. Tādēļ var novērot nātrija un ūdens izvadīšanas palielināšanos un kālija izvadīšanas samazināšanos.
Pētījumos ar dzīvniekiem drospirenonam nekonstatēja estrogēnu, kortikosteroīdu vai antikortikosteroīdu iedarbību.
Klīniskā pētījuma informācija
• Estrogēna deficīta simptomu mazināšana un asiņošanas rakstura pārmaiņas
Menopauzes simptomu mazināšanos sasniedz dažu pirmo terapijas nedēļu laikā.
Amenoreju novēroja 73% sieviešu 10. – 12. terapijas mēnesī. Starpmenstruāla asiņošana un/vai smērēšanās radās 59% sieviešu pirmajos 3 terapijas mēnešos un 27% - 10. – 12. terapijas mēnesī.
• Osteoporozes profilakse
Estrogēna deficīts menopauzē ir saistīts ar palielinātu kaulaudu noārdīšanos un kaulu masas samazināšanos. Estrogēna ietekme uz kaulu minerālo blīvumu ir atkarīga no devas. Aizsardzība saglabājas, kamēr tiek turpināta terapija. Pēc HAT pārtraukšanas kaulaudu masa zūd līdzīgā ātrumā kā neārstētām sievietēm.
WHI pētījumā iegūtie pierādījumi un metaanalizētie pētījumi liecina, ka HAT pašreizēja lietošana monoterapijā vai kombinācijā ar progestagēnu (dodot galvenokārt veselām sievietēm) mazina gūžas, mugurkaula un citu osteoporotisku lūzumu risku. HAT var novērst arī lūzumus sievietēm ar zemu kaulu blīvumu un/vai apstiprinātu osteoporozi, bet pierādījumi nav pietiekami.
Pēc 2 gadus ilgas ārstēšanas ar Angeliq gūžas kaula minerālais blīvums (KMB) palielinājās par 3,96 +/-3,15% (vidēji +/- SN) osteopēniskām pacientēm un par 2,78 +/-1,89% (vidēji +/- SN) neosteopēniskām pacientēm. Sieviešu procentuālais daudzums, kam saglabājās vai palielinājās KMB gūžas rajonā ārstēšanas laikā bija 94,4% osteopēniskām pacientēm un
96,4% ne-osteopēniskām pacientēm.
Angeliq ietekmēja arī mugurkaula jostas daļas KMB. Palielinājums pēc 2 gadiem bija 5,61 +/-
3,34% (vidēji +/-SN) osteopēniskām sievietēm un 4,92 +/-3,02% (vidēji +/-SN)
neosteopēniskām sievietēm. Osteopēnisku sieviešu procentuālais daudzums, kam saglabājās vai palielinājās KMB mugurkaula jostas daļā ārstēšanas laikā bija 100%, bet neosteopēniskām
sievietēm šis raksturlielums bija 96,4%.
• Antimineralkortikoīdu aktivitāte
Drospirenonam piemīt aldosterona antagonista īpašības, tāpēc sievietēm ar hipertensiju asinsspiedienu pazeminošā darbība var būt vairāk izteikta. Dubultmaskētā placebo kontrolētā pētījumā sievietes ar hipertensiju postmenopauzes periodā tika ārstētas ar Angeliq (n=123), 8 nedēļu laikā novērojot nozīmīgu sistoliskā/diastoliskā asinsspiediena rādītāju pazemināšanos (stacionāra apstākļos pret sākuma rādītājiem -12/-9 mm Hg, pret placebo –3/-4 mm Hg; mērījumi 24 stundu laikā ambulatoros apstākļos pret sākuma rādītājiem –5/-3 mm Hg, pret placebo –3/-2 mm Hg).
Angeliq nelieto hipertensijas ārstēšanai. Sievietes ar hipertensiju jāārstē atbilstoši vadlīnijām par hipertensijas terapiju.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Drospirenons
• Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas drospirenons uzsūcas ātri un pilnībā. Pēc vienreizējas lietošanas maksimālais līmenis serumā aptuveni 21,9 ng/ml tiek sasniegts apmēram 1 stundu pēc lietošanas. Pēc atkārtotas lietošanas maksimālā līdzsvara koncentrācija 35,9 ng/ml tiek sasniegta pēc aptuveni 10 dienām. Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 76-85%. Vienlaikus uztura lietošana neietekmēja bioloģisko pieejamību.
• Izkliede
Pēc iekšķīgas lietošanas drospirenona līmenis serumā mazinās divfāziski, ko raksturo vidējais terminālais pusperiods aptuveni 35-39 stundas. Drospirenons saistās ar seruma albumīnu, bet nesaistās ar dzimumhormonus saistošo globulīnu (DzHSG) vai kortikoīdus saistošo globulīnu (KSG). Tikai 3-
5% no kopējās zāļu koncentrācijas serumā ir brīva steroīda veidā. Drospirenona vidējais šķietamais izkliedes tilpums ir 3,7-4,2 l/kg.
Biotransformācija
Drospirenons pēc iekšķīgas lietošanas tiek plaši metabolizēts. Galvenie metabolīti plazmā ir drospirenona skābā forma, kas veidojas, atverot laktona gredzenu, un 4,5-dihidro-drospirenona-3- sulfāts, kas veidojas reducēšanās un sekojošas sulfatācijas rezultātā. Abi galvenie metabolīti ir farmakoloģiski neaktīvi. Drospirenons piedalās oksidatīvajā metabolismā, kas tiek katalizēts ar CYP3A4 palīdzību.
• Eliminācija
Drospirenona metaboliskā klīrensa ātrums serumā ir 1,2-1,5 ml/min/kg, uzrādot aptuveni 25% atšķirību cilvēku starpā. Drospirenons tikai nelielā daudzumā izdalās neizmainītā veidā. Drospirenona metabolīti izdalās ar izkārnījumiem un urīnu attiecībā 1,2 pret 1,4. Metabolītu izvadīšanas ar urīnu un izkārnījumiem pusperiods ir aptuveni 40 stundas.
• Līdzsvara koncentrācija un linearitāte
Pēc Angeliq iekšķīgas lietošanas katru dienu drospirenona koncentrācija sasniedz līdzsvara koncentrāciju pēc aptuveni 10 dienām. Drospirenona līmenis serumā uzkrājās ar koeficientu aptuveni
2-3 kā terminālā pusperioda un dozēšanas intervāla attiecības rezultāts. Līdzsvara koncentrācijā
vidējais drospirenona līmenis serumā pēc Angeliq lietošanas svārstījās 14-36 ng/ml robežās. Drospirenona farmakokinētika ir proporcionāla devai, lietojot 1-4 mg devu.
Estradiols
• Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas estradiols uzsūcas ātri un pilnīgi. Uzsūkšanās un pirmās aknu pasāžas laikā estradiols tiek pakļauts plašam metabolismam, tādējādi samazinot estrogēna absolūto bioloģisko pieejamību pēc iekšķīgas lietošanas par aptuveni 5% no devas. Maksimālā koncentrācija aptuveni
22 pg/ml tika sasniegta 6-8 stundas pēc vienreizējas iekšķīgas Angeliq lietošanas. Uztura lietošana neietekmēja estradiola bioloģisko pieejamību, salīdzinot ar zāļu lietošanu tukšā dūšā.
• Izkliede
Pēc Angeliq iekšķīgas lietošanas, ja lietošanas starplaiks ir 24 stundas, novērotas tikai pakāpeniskas estradiola līmeņa pārmaiņas serumā. Liela estrogēna sulfāta un glikuronīdu cirkulējošā apjoma dēļ no vienas puses un atkārtotas enterohepātiskās cirkulācijas dēļ no otras puses, estradiola terminālais pusperiods atspoguļo saliktu raksturlielumu, kas ir atkarīgs no visiem šiem procesiem un pēc iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 13 – 20 stundu robežās.
Estradiols nespecifiski ir saistīts ar seruma albumīnu un specifiski – ar DzHSG. Tikai aptuveni 1-2% no cirkulējošā estradiola ir brīva steroīda veidā, 40-45% ir saistīti ar DzHSG. Estradiola šķietamais izkliedes tilpums pēc vienreizējas intravenozas ievades ir aptuveni 1 l/kg.
Biotransformācija
Estradiols tiek ātri metabolizēts un papildus estronam un estrona sulfātam veidojas liels skaits citu metabolītu un konjugātu. Estrons un estradiols ir zināmi farmakoloģiski aktīvi estradiola metabolīti; tikai estrons plazmā ir konstatējams nozīmīgā koncentrācijā. Estrons serumā sasniedz aptuveni 6 reizes augstāku līmeni nekā estradiols. Estrona konjugātu līmenis serumā ir aptuveni 26 reizes augstāks nekā atbilstošā brīvā estrona koncentrācija.
• Eliminācija
Konstatēts, ka metaboliskais klīrenss ir aptuveni 30 ml/min/kg. Estradiola metabolīti izdalās ar urīnu un žulti, un pusperiods ir aptuveni 1 diena.
Līdzsvara koncentrācija un linearitāte
Pēc Angeliq iekšķīgas lietošanas katru dienu estradiola koncentrācija sasniedza līdzsvara koncentrāciju pēc aptuveni piecām dienām. Estradiola līmenis serumā uzkrājās aptuveni 2 reizes. Iekšķīgi lietots estradiols inducē DzHSG veidošanos, kas ietekmē izkliedi attiecībā pret seruma olbaltumiem, izraisot ar DzHSG saistītās frakcijas palielināšanos un ar albumīnu saistītās un nesaistītās frakcijas samazināšanos, kas liecina par estradiola farmakokinētikas nelinearitāti pēc Angeliq lietošanas. Ja dozēšanas intervāls ir 24 stundas, estradiola vidējais līdzsvara līmenis serumā pēc Angeliq lietošanas svārstās 20-43 pg/ml robežās. Lietojot 1 mg un 2 mg, estradiola farmakokinētika ir proporcionāla devai.
Īpašas pacientu grupas
• Aknu bojājumi
Vienreizējas iekšķīgas 3 mg DRSP devas farmakokinētika kombinācijā ar 1 mg estradiola (E2) tika novērtēta 10 sievietēm ar mēreni pavājinātu aknu darbību (Child Pugh B) un 10 veselām atbilstoša vecuma, ķermeņa masas un smēķēšanas anamnēzes sievietēm. Vidējais seruma DRSP koncentrācijas- laika raksturlielums bija līdzīgs abās sieviešu grupās uzsūkšanās/izkliedes fāzes laikā ar līdzīgām Cmax un tmax vērtībām, kas liecina, ka pavājināta aknu darbība uzsūkšanās ātrumu neietekmēja. Vidējais terminālais pusperiods bija aptuveni 1,8 reizes lielāks un brīvprātīgajiem ar mēreni pavājinātu aknu darbību novēroja šķietamā perorālā klīrensa (CL/f) samazināšanos par 50%, salīdzinot ar cilvēkiem ar normālu aknu darbību.
• Nieru bojājumi
Nieru mazspējas ietekme uz drospirenona (3 mg dienā 14 dienas) farmakokinētiku tika pētīta sievietēm ar normālu un viegli vai mēreni pavājinātu nieru darbību. Drospirenona terapijas līdzsvara apstākļos drospirenona līmenis serumā pacientēm ar viegli pavājinātu nieru darbību (kreatinīna klīrenss CLcr, 50-80 ml/min) bija līdzīgs kā sieviešu grupā ar normālu nieru darbību (CLcr,
>80 ml/min). DRSP līmenis serumā bija vidēji par 37% augstāks grupā ar mēreni pavājinātu nieru darbību (CLcr, 30-50 ml/min), salīdzinot ar grupu, kurā bija sievietes ar normālu nieru darbību. DRSP
AUC (0-24 stundas) vērtību lineārā regresijas analīze attiecībā pret kreatinīna klīrensu atklāja 3,5%
palielinājumu ar kreatinīna klīrensa samazināšanos par 10 ml/min. Šis nelielais pieaugums nebūs klīniski nozīmīgs.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Pētījumos ar dzīvniekiem estradiolam un drospirenonam pierādīja paredzamo estrogēno un gestagēno ietekmi. Nozīmīgu preklīnisko datu, kas būtu jāņem vērā parakstot zāles, papildus jau citiem Zāļu apraksta apakšpunktos norādītajiem nav.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols: Laktozes monohidrāts Kukurūzas ciete
Preželatinizēta kukurūzas ciete
Povidons
Magnija stearāts (E470b)
Tabletes apvalks: Hipromeloze (E464) Makrogols 6000
Talks (E553b)
Titāna dioksīds (E171) Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Caurspīdīgas polivinilplēves (250 µm) / alumīnija folijas (20 µm) blisters pa 28 tabletēm ar nedēļas dienu iespiedumiem.
Iepakojuma lielums ir 1 x 28 tabletes un 3 x 28 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 1
51373 Leverkusen
Vācija
8.REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
05-0094
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2005. gada 13. aprīlis.
Pārreģistrācijas datums: 2009. gada 28. maijs.
10.TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
07/2017
SASKAŅOTS ZVA 03-08-2017
PAGE 1
