Activelle 1 mg/0,5 mg apvalkotās tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Neatdzesēt. Uzglabāt iepakojumu ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Estradiolum Norethisteroni acetas
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
20.62 €
05-0410-01
05-0410
Novo Nordisk A/S, Denmark
25-AUG-14
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
1 mg/0,5 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Novo Nordisk A/S, Denmark
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Activelle 1 mg/0,5 mg apvalkotās tabletes
Estradiolum / Norethisteroni acetas
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Activelle un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Activelle lietošanas
3. Kā lietot Activelle
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Activelle
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Activelle un kādam nolūkam to lieto
Activelle ir nepārtraukti lietojama kombinēta hormonaizstājterapija (HAT). Šīs zāles satur divu veidu sievišķos hormonus – estrogēnu un progestagēnu. Activelle lieto pēcmenopauzes vecuma sievietes, kurām kopš pēdējām dabiskajām mēnešreizēm pagājis vismaz 1 gads.
Activelle lieto
Lai atvieglotu simptomus, kas rodas pēc menopauzes
Menopauzes laikā samazinās organisma saražotā estrogēna līmenis. Tas var radīt tādus simptomus kā karstumu uz sejas, kakla vai krūtīs (karstuma viļņus). Activelle atvieglo šos simptomus pēcmenopauzes periodā. Activelle Jums nozīmēs tikai gadījumā, ja minētie simptomi nopietni traucē Jūsu ikdienas dzīvi.
Osteoporozes profilaksei
Sievietēm pēcmenopauzes periodā var attīstīties kaulu trauslums (osteoporoze). Jums ir jāpārrunā ar ārstu visas pieejamās ārstēšanas iespējas. Ja Jums osteoporozes dēļ ir augsts kaulu lūzumu risks un Jūs nevarat lietot citas zāles šim nolūkam, Jūs varat lietot Activelle osteoporozes novēršanai pēcmenopauzes periodā.
Activelle nozīmē sievietēm ar saglabātu dzemdi un kurām menstruācijas izbeigušās vairāk nekā pirms gada.
Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanu ar Activelle ir ierobežota.
2. Kas Jums jāzina pirms Activelle lietošanas
Medicīniskā vēsture un regulāras pārbaudes
HAT lietošana ietver risku, kas Jums jāņem vērā, kad pieņemat lēmumu, vai to sākt vai turpināt lietot.
Pieredze sievietēm priekšlaicīgas menopauzes (olnīcu darbības traucējumu vai operācijas dēļ) ārstēšanā ir ierobežota. Ja Jums ir priekšlaicīga menopauze, HAT lietošanas riski var būt dažādi. Lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu.
Pirms sākt (vai atsākt) HAT lietošanu, Jūsu ārstam jānoskaidro Jūsu un Jūsu ģimenes anamnēze. Jūsu ārsts var izlemt veikt fizisku izmeklēšanu, tai skaitā pārbaudīt Jūsu krūtis un/vai veikt iekšējus izmeklējumus, ja nepieciešams.
Pēc Activelle lietošanas sākšanas Jums būs jāapmeklē ārsts, lai regulāri pārbaudītos (vismaz reizi gadā). Šajās pārbaudes reizēs pārrunājiet ar Jūsu ārstu Activelle turpmākas lietošanas ieguvumus un risku.
Veiciet regulāras krūts dziedzeru pārbaudes, kā ieteicis Jūsu ārsts.
Nelietojiet Activelle šādos gadījumos
Ja kaut kas no zemāk minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināta par kādu no zemāk minētajiem punktiem, jautājiet savam ārstam pirms uzsāciet Activelle lietošanu.
Nelietojiet Activelle
• ja Jums ir, ir bijis vai ir aizdomas par krūts vēzi,
• ja Jums ir, ir bijis vai ir aizdomas par estrogēnatkarīgu audzēju, piemēram, dzemdes iekšējā slāņa (endometrija) vēzis,
• ja Jums ir jebkāda neizskaidrojama vagināla asiņošana,
• ja Jums ir pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija), kas nav bijis ārstēts,
• ja Jums ir vai kādreiz ir bijis asins trombs vēnā (venoza trombembolija), piemēram, kājās (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija),
• ja Jums ir asinsreces traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts),
• ja Jums ir vai iepriekš ir bijusi slimība, kas saistīta ar asins trombu artērijās, piemēram, sirdslēkme, trieka vai stenokardija,
• ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi aknu slimība, pēc kuras aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies,
• ja Jums ir reta asins slimība porfīrija, kas pārmantojas ģimenē (iedzimst),
• ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret estradiolu, noretisterona acetātu vai kādu citu
(6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja kaut kas no iepriekš minētā Jums pirmo reizi rodas laikā kopš lietojat Activelle, nekavējoties pārtrauciet tā lietošanu un konsultējieties ar savu ārstu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja kaut kas no zemāk minētā attiecas uz Jums, izstāstiet to savam ārstam pirms sākat ārstēšanu, jo šīs problēmas var atkārtoties vai pastiprināties ārstēšanas laikā ar Activelle. Ja tā notiek, Jums biežāk jādodas pie ārsta uz pārbaudi.
• Dzemdes fibroīdi.
• Dzemdes iekšējā slāņa augšana ārpus dzemdes (endometrioze) vai ir bijis pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija).
• Palielināts asins trombu veidošanās risks (skatīt „Asins trombi vēnās (venozā tromboze)”).
• Palielināts estrogēnatkarīga audzēja veidošanās risks (piemēram, ir bijis krūts vēzis mātei, māsai, mātes vai tēva mātei).
• Paaugstināts asinsspiediens.
• Aknu darbības traucējumi, piemēram, labdabīgs aknu audzējs.
• Cukura diabēts.
• Žultsakmeņi.
• Migrēna vai stipras galvassāpes.
• Imūnsistēmas slimība, kas ietekmē daudzus ķermeņa orgānus (sistēmiskā sarkanā vilkēde, SSV).
• Epilepsija.
• Astma.
• Slimība, kas ietekmē bungādiņu un dzirdi (otoskleroze).
• Ļoti augsts taukvielu līmenis asinīs (hipertrigliceridēmija).
• Šķidruma uzkrāšanās sirds vai nieru problēmu dēļ.
• Laktozes nepanesība.
Pārtrauciet Activelle lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu
Ja lietojot HAT Jums rodas kāds no zemāk minētajiem traucējumiem:
• ja Jums rodas kāds no apakšpunktā „Nelietojiet Activelle šādos gadījumos” minētajiem gadījumiem,
• dzeltena ādas un acu baltumu krāsa (dzelte), tā var būt aknu slimības pazīme,
• izteikta asinsspiediena paaugstināšanās (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis),
• agrāk nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,
• ja iestājas grūtniecība,
• ja ievērojat asins tromba pazīmes, piemēram:
– sāpīgu pietūkumu un apsārtumu kājās
– pēkšņas sāpes krūtīs
– apgrūtinātu elpošanu.
Sīkāku informāciju skatīt „Asins trombi vēnās (venozā tromboze)”.
Ievērībai: Activelle nav pretapaugļošanās līdzeklis. Ja ir pagājuši mazāk kā 12 mēneši kopš Jūsu pēdējās menstruācijas vai Jums vēl nav 50 gadu, Jums vēl aizvien būtu papildus jālieto pretapaugļošanās līdzekļi, lai izsargātos no grūtniecības. Pārrunājiet to ar savu ārstu.
HAT un vēzis
Pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija) un dzemdes iekšējā slāņa vēzis (endometrija vēzis)
Tikai estrogēnu saturošu HAT lietošana palielina pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa sabiezējuma (endometrija hiperplāzijas) un dzemdes iekšējā slāņa vēža (endometrija vēža) risku.
Activelle sastāvā esošais progestagēns aizsargā no šī papildus riska.
Neregulāra asiņošana
Pirmo 3 līdz 6 mēnešu laikā lietojot Activelle, Jums var būt neregulāra asiņošana vai smērēšanās, bet, ja neregulāra asiņošana:
• turpinās ilgāk kā pirmos 6 lietošanas mēnešus,
• sākas vairāk kā 6 mēnešus pēc Activelle lietošanas uzsākšanas,
• turpinās pēc Activelle lietošanas pārtraukšanas,
pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar savu ārstu.
Krūts vēzis
Pierādījumi liecina, ka kombinēta estrogēna-progestagēna un varbūt arī tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana palielina krūts vēža risku. Papildus risks ir atkarīgs no tā, cik ilgi Jūs lietojat HAT. Papildus risks kļūst skaidrs dažu gadu laikā. Taču pēc ārstēšanas pārtraukšanas tas normalizējas pāris gados (ne ilgāk kā 5).
Salīdzinājums
No 50 – 79 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 9 līdz 17 no 1000 piecu gadu periodā tiks diagnosticēts krūts vēzis.
50 – 79 gadus vecām sievietēm, kuras estrogēna-progestagēna HAT lieto 5 gadus, gadījumu skaits būs 13 līdz 23 uz 1000 lietotājām (papildus 4 līdz 6 gadījumi).
Regulāri pārbaudiet krūtis un apmeklējiet ārstu, ja radušās kādas pārmaiņas, piemēram:
• iedobumi ādā,
• krūts gala pārmaiņas,
• redzami vai sajūtami pietūkumi.
Jums ir ieteicams iesaistīties krūts vēža skrīninga/mammogrāfijas programmās, kad tās Jums tiek piedāvātas. Ir svarīgi, lai Jūs informējat veselības aprūpes speciālistu, kurš veic rentgena izmeklējumu, ka Jūs lietojat HAT, jo šīs zāles var palielināt krūšu blīvumu un iespaidot izmeklējuma rezultātus. Vietās, kur krūšu blīvums ir palielināts, mammogrāfija var neatklāt visus sabiezējumus.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir novērojams reti — daudz retāk nekā krūts vēzis. Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēnu-progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku.
Risks saslimt ar olnīcu vēzi mainās līdz ar vecumu. Piemēram, sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas gadījumu skaits ir apmēram 2 gadījumi uz 2000 sievietēm. Sievietēm, kuras lietoja HAT 5 gadus, sagaidāmais gadījumu skaits ir apmēram 3 gadījumi uz 2000 lietotājām (t.i., apmēram 1 papildu gadījums).
HAT ietekme uz sirdi un asinsriti
Asins trombi vēnā (venoza tromboze)
Sievietēm, kuras lieto HAT, asins trombu veidošanās risks vēnās ir 1,3 līdz 3 reizes lielāks nekā tām, kuras nelieto. Īpaši pirmajā lietošanas gadā.
Asins trombi var būt nopietna problēma un ja kāds pārvietojas uz plaušām, tas var izsaukt sāpes krūtīs, elpas trūkumu, samaņas zudumu vai pat nāvi.
Jums ir lielāka asins tromba veidošanās varbūtība vēnā līdz ar vecumu un, ja uz Jums attiecas jebkurš no tālāk minētajiem nosacījumiem. Informējiet savu ārstu, ja uz Jums attiecas:
• Jūs ilgstoši nespējat staigāt lielas operācijas, traumas vai slimības dēļ (skatīt arī 3. punktu “Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija”);
• Jums ir liekais svars (ĶMI>30 kg/m2);
• Jums ir asinsreces traucējumi, kas ir ilgstoši jāārstē ar zālēm asins trombu novēršanai;
• kādam Jūsu tuvam radiniekam kādreiz ir bijis asins trombs kājā, plaušās vai citā orgānā;
• Jums ir sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE);
• Jums ir vēzis.
Pazīmes, kas liecina par asins trombu skatīt Pārtrauciet Activelle lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu.
Salīdzinājums
50 – 60 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 5 gadu periodā 4 līdz 7 gadījumos no 1000 paredzama asins tromba izveidošanās vēnā.
50 – 60 gadus vecām sievietēm, kuras lietojušas estrogēna-progestagēna HAT 5 gadus, būs 9 līdz 12 gadījumi no 1000 lietotājām (papildus 5 gadījumi).
Sirds slimība (sirdslēkme)
Nav pierādījumu, ka HAT aizkavēs sirdslēkmi. Par 60 gadiem vecākām sievietēm, kuras lieto estrogēna-progestagēna HAT, ir nedaudz lielāka sirds slimības attīstības iespējamība nekā tām, kuras nelieto nekādu HAT.
Insults
Sievietēm, kuras lieto HAT insulta risks ir līdz pat 1,5 reizes lielāks nekā nelietotājām. Lietojot HAT, ar vecumu palielināsies papildus insulta risks.
Salīdzinājums
50–60 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 8 gadījumos no 1000 piecu gadu periodā paredzams insults.
50 – 60 gadus vecām sievietēm, kuras lieto HAT, 5 gados būs 11 gadījumi uz 1000 lietotājām (papildus 3 gadījumi).
Citi traucējumi
HAT neaizkavēs atmiņas pavājināšanos. Ir daži pierādījumi par atmiņas pavājināšanās risku sievietēm, kuras sāk lietot HAT pēc 65 gadu vecuma.Pārrunājiet to ar savu ārstu.
Citas zāles un Activelle
Dažas zāles var traucēt Activelle iedarbību. Tas var izraisīt neregulāru asiņošanu. Tas attiecas uz sekojošām zālēm:
• zāles epilepsijas ārstēšanai (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns),
• zāles tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifampicīns, rifabutīns),
• zāles HIV infekcijas ārstēšanai (piemēram, nevirapīns, efavirenzs, ritonavīrs un nelfinavīrs),
• divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši ārstniecības augu līdzekļi,
• zāles C hepatīta ārstēšanai (piemēram, telaprevīrs).
Citas zāles var pastiprināt Activelle iedarbību:
Activelle iedarbību var pastiprināt zāles, kas satur ketokonazolu (fungicīds).
Activelle var ietekmēt vienlaicīgu ciklosporīna lietošanu.
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojusi, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, ārstniecības augu līdzekļus vai citus dabas produktus.
Laboratoriskie izmeklējumi
Ja Jums jāveic asins analīzes, pasakiet ārstam vai laboratorijas personālam, ka lietojat Activelle, jo šīs zāles var ietekmēt dažu analīžu rezultātus.
Activelle kopā ar uzturu
Jūs varat lietot tableti arī nesaistot to ar ēdienreizi.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība: Activelle lieto tikai sievietes pēcmenopauzes periodā.
Ja Jums iestājas grūtniecība, Jums jāpārtrauc Activelle lietošana un jākontaktējas ar savu ārstu.
Barošana ar krūti: nelietojiet Activelle, ja barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav zināma Activelle iedarbība uz spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Activelle satur laktozes monohidrātu
Activelle satur laktozes monohidrātu. Ja Jums ir noteiktu cukuru nepanesība, lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu pirms uzsākat Activelle lietošanu.
3. Kā lietot Activelle
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Lietojiet pa vienai tabletei reizi dienā apmēram vienā un tajā pašā dienas laikā. Kad esat izlietojusi visas 28 iepakojuma tabletes, sāciet jaunu iepakojumu, nepārtraucot ārstēšanu.
Sīkāku informāciju par kalendārveida iepakojuma lietošanu skatīt „Informācija lietotājam” lietošanas instrukcijas beigās.
Ārstēšanu ar Activelle var sākt jebkurā Jums ērtā dienā. Tomēr, ja Jūs pārejat no HAT līdzekļa, kura lietošanas laikā Jums bija menstruācijas, ārstēšana jāsāk tūlīt pēc asiņošanas beigām.
Jūsu ārstam jānozīmē mazākā deva pēc iespējas īsākam laika periodam Jūsu simptomu ārstēšanai. Konsultējieties ar savu ārstu, ja domājat, ka deva ir pārāk liela vai nepietiekoša.
Ja esat lietojusi Activelle vairāk nekā noteikts
Ja esat ieņēmusi vairāk Activelle tabletes nekā vajadzētu, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Activelle pārdozēšana var izraisīt sliktu pašsajūtu un vemšanu.
Ja esat aizmirsusi lietot Activelle
Ja esat aizmirsusi ieņemt tableti parastajā laikā, ieņemiet to nākamo 12 stundu laikā. Ja ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas, izlaidiet šo devu un sāciet kā parasts nākamajā dienā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Aizmirstot ieņemt tableti, var palielināties starpmenstruālās asiņošanas un smērējošu izdalījumu iespējamība, ja vien Jums ir saglabāta dzemde.
Ja Jūs pārtraucat lietot Activelle
Ja Jūs vēlaties pārtraukt Activelle lietošanu, lūdzu, vispirms apspriediet to ar savu ārstu. Jūsu ārsts izskaidros ārstēšanas pārtraukšanas sekas un apspriedīs ar Jums citas ārstēšanas iespējas.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija
Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija, izstāstiet ķirurgam, ka lietojat Activelle. Lai mazinātu asins trombu risku, Jums var ieteikt pārtraukt lietot Activelle 4 līdz 6 nedēļas pirms operācijas (skatīt 2. punktu “Asins trombi vēnās (venozā tromboze)”). Jautājiet ārstam, kad Jūs varēsiet atsākt Activelle lietošanu.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Salīdzinot ar sievietēm, kuras nelieto HAT, lietotājām biežāk ir ziņots par sekojošām slimībām:
• krūts vēzis,
• pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa augšana vai vēzis (endometrija hiperplāzija vai vēzis),
• olnīcu vēzis,
• asins trombi kāju vai plaušu vēnās (venozā trombembolija),
• sirds slimība,
• insults,
• iespējams atmiņas zudums, ja HAT sākta pēc 65 gadu vecuma.
Vairāk informācijas par šīm blakusparādībām skatīt 2. punktu „Kas Jums jāzina pirms Activelle lietošanas”.
Paaugstināta jutība/alerģija (retāk sastopama blakusparādība – skar 1 – 10 lietotājas no 1000).
Lai gan tā ir retāk sastopama blakusparādība, var rasties paaugstināta jutība/alerģija. Paaugstinātas jutības/alerģijas pazīmes var būt viena vai vairākas, tādas kā: nātrene, nieze, pietūkums, apgrūtināta elpošana, zems asinsspiediens (bāla un vēsa āda, ātra sirdsdarbība), reibonis, svīšana, kas var būt anafilaktiskas reakcijas/šoka pazīmes. Ja parādās kāds no minētajiem simptomiem, pārtrauciet Activelle lietošanu un nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Ļoti bieži satopamas blakusparādības (skar 1 no 10 lietotājām)
• krūšu sāpīgums vai jutīgums,
• vagināla asiņošana.
Bieži sastopamas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājas no 100)
• galvassāpes,
• svara palielināšanās šķidruma aiztures dēļ,
• maksts iekaisums,
• agrāk nebijušas migrēnas tipa galvassāpes vai migrēnas pasliktināšanās,
• maksts sēnīšu infekcija,
• depresija vai esošas depresijas pasliktināšanās,
• slikta dūša,
• krūšu palielināšanās vai pietūkums (tūska),
• muguras sāpes,
• dzemdes fibroīdu (labdabīgs audzējs) paasinājums, veidošanās vai atjaunošanās,
• roku un kāju pietūkums (perifēra tūska),
• svara pieaugums.
Retāk sastopamas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājas no 1000)
• vēdera uzpūšanās, sāpes, pietūkums, diskomforts vai gāzu uzkrāšanās vēderā,
• akne,
• matu izkrišana (alopēcija),
• netipiska (vīriešiem raksturīga) matu augšana,
• nieze vai nātrene (urtikārija),
• vēnu iekaisums (virspusējs tromboflebīts),
• krampji kājās,
• zāļu neefektivitāte,
• alerģiska reakcija,
• nervozitāte.
Reti sastopamas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājas no 10 000)
• asins trombi kāju vai plaušu asinsvados (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).
Ļoti reti sastopamas blakusparādības (skar mazāk kā 1 lietotāju no 10 000)
• dzemdes gļotādas (endometrija) vēzis,
• pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija),
• paaugstināts asinsspiediens vai Jūsu asinsspiediens arvien paaugstinās,
• žultspūšļa slimība, žultsakmeņi, žultsakmeņu slimības paasinājums vai atkārtošanās,
• pārmērīga ādas tauku dziedzeru sekrēcija, izsitumi,
• akūta vai atkārtota tūska (angioneirotiska tūska),
• bezmiegs, reibonis, nemiers,
• dzimumtieksmes izmaiņas,
• redzes traucējumi,
• svara samazināšanās,
• vemšana,
• grēmas,
• dzimumorgānu un vagināla nieze,
• sirdslēkme un insults.
Citas kombinētās HAT blakusparādības
• Žultspūšļa slimība
• Dažādi ādas bojājumi:
– ādas krāsas izmaiņas, īpaši uz sejas un kakla, sauktas par grūtniecības plankumiem (hloazma),
– sāpīgi, apsārtuši ādas mezgliņi (erythema nodosum),
– izsitumi ar norobežotu sarkanumu vai pušumu (erythema multiforme),
– sarkanīgi vai sarkanbrūni ādas un/vai gļotādas plankumi (vaskulārā purpura).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši:
Zāļu valsts aģentūra
Jersikas iela 15
Rīga, LV 1003
Tālr.: +371 67078400
Fakss: +371 67078428
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Activelle
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz marķējuma un kartona kastītes pēc “Derīgs līdz:”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Neatdzesēt.
Uzglabāt kalendārveida iepakojumu ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Activelle satur
– Aktīvās vielas ir 1 mg estradiola (hemihidrāta veidā) un 0,5 mg noretisterona acetāta.
– Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, kopovidons, talks un magnija stearāts.
– Tabletes apvalks satur: hipromelozi, triacetīnu un talku.
Activelle ārējais izskats un iepakojums
Apvalkotās tabletes ir baltas, apaļas, 6 mm diametrā. Uz tablešu vienas puses ir iespiedums “NOVO 288” un uz otras puses – Novo Nordisk logo (Apis vērsis).
Iepakojuma lielumi:
• 1 x 28 apvalkotās tabletes kaledārveida iepakojumā
• 3 x 28 apvalkotās tabletes kaledārveida iepakojumā
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Dānija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem: Activelle, izņemot Lielbritānijā: Kliovance.
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta: 04/2016
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Latvijas Zāļu valts aģentūras tīmekļa vietnē http://www.zva.gov.lv/.
Informācija lietotājam
Kā lietot kalendārveida iepakojumu
1. Noregulējiet dienu kalendāru
Pagrieziet iekšējo disku tā, lai nedēļas diena atrastos iepretim mazajai plastmasas mēlītei.
Kā izņemt pirmās dienas tableti
Izlauziet plastmasas mēlīti un izkratiet laukā pirmo tableti.
3. Pagrieziet ripu katru dienu
Nākamajā dienā vienkārši pagrieziet caurspīdīgo ripu pulksteņrādītāja kustības virzienā uz bultiņas pusi par vienu iedaļu. Izņemiet nākamo tableti. Atcerieties izņemt tikai vienu tableti reizi dienā.
Caurspīdīgo ripu var pagriezt tikai pēc tam, kad no nodalījuma izņemta tablete.
SASKAŅOTS ZVA 12-05-2016
PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Activelle 1 mg/0,5 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur:
1 mg estradiola (hemihidrāta veidā) un 0,5 mg noretisterona acetāta
(Estradiolum, Norethisteroni acetas).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
Baltas, apvalkotas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes, 6 mm diametrā. Uz tabletes vienas puses ir iespiedums NOVO 288 un uz otras puses – Apis vērsis.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Hormonaizstājterapija (HAT) estrogēnu deficīta simptomu novēršanai sievietēm pēcmenopauzes periodā, kurām kopš pēdējām mēnešreizēm pagājis vairāk nekā viens gads.
Osteoporozes profilakse pēcmenopauzes vecuma sievietēm ar augstu kaulu lūzumu risku, kuras nepanes vai kurām ir kontrindicētas citas zāles, ko lieto osteoporozes profilaksei.
Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanā ir ierobežota.
4.2. Devas un lietošanas veids
Activelle ir nepārtraukti lietojams, kombinēts hormonaizstājterapijas līdzeklis, kas paredzēts sievietēm ar neizoperētu dzemdi.
Jālieto perorāli viena tablete reizi dienā bez pārtraukuma, vēlams katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva pēc iespējas īsāku laika periodu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ja pēc trīs mēnešiem nav panākta apmierinoša terapeitiskā iedarbība un simptomi nav pietiekami mazinājušies, indicēta terapijas maiņa uz kombinēto līdzekli ar lielāku devu.
Sievietēm ar amenoreju, un kuras nelieto HAT vai sievietēm, kuras iepriekš lietojušas citu nepārtraukti lietojamu kombinētu HAT līdzekli, terapiju ar Activelle var sākt jebkurā piemērotā dienā. Sievietēm, kuras iepriekš lietojušas sekvenciālu HAT, terapija jāsāk uzreiz pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas radītas asiņošanas beigšanās.
Ja paciente ir aizmirsusi ieņemt tableti, to jācenšas izdarīt pēc iespējas ātrāk nākamo 12 stundu laikā. Ja pagājušas vairāk kā 12 stundas, tablete jāizmet. Devas izlaišana var palielināt starpmenstruālas asiņošanas un smērējošu izdalījumu rašanās iespēju.
4.3. Kontrindikācijas
• Diagnosticēts krūts vēzis, aizdomas par to vai krūts vēzis anamnēzē.
• Diagnosticēts estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs (piemēram, endometrija vēzis), aizdomas par to vai estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs anamnēzē.
• Nezināmas etioloģijas asiņošana no dzimumceļiem.
• Neārstēta endometrija hiperplāzija.
• Agrāk bijusi vai pašreiz esoša venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).
• Zināmi trombofīliski traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts (skatīt 4.4. apakšpunktu)).
• Akūta vai pārciesta arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts).
• Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, ja vien aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies.
• Zināma paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām.
• Porfīrija.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT drīkst uzsākt tikai pret simptomiem, kas negatīvi ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos vismaz reizi gadā rūpīgi jāizvērtē risks un ieguvums un HAT drīkst turpināt tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku.
Pierādījumi par risku, kas saistīts ar HAT priekšlaicīgas menopauzes ārstēšanā, ir ierobežoti tādēļ, ka ir zems absolūtā riska līmenis jaunākām sievietēm, tomēr, riska un ieguvuma attiecība šīm sievietēm var būt vairāk labvēlīga nekā vecākām sievietēm.
Medicīniski izmeklējumi/novērošana
Pirmoreiz uzsākot vai atkārtoti sākot lietot HAT, jāievāc pilnīga individuālā un ģimenes anamnēze, kā arī jāveic pilnīga (arī iegurņa orgānu un krūšu) izmeklēšana, ņemot vērā kontrindikācijas un brīdinājumus. Terapijas laikā ieteicams veikt periodiskas veselības pārbaudes, kuru biežums un veids individuāli jāpielāgo katrai sievietei. Sievietēm jāiesaka ziņot ārstam vai medicīnas māsai par jebkurām ievērotām pārmaiņām krūtīs (skatīt „Krūts vēzis” zemāk). Izmeklējumi, arī atbilstoši attēldiagnostikas izmeklējumi, piemēram, mammogrāfija, jāveic atbilstoši šobrīd atzītai izmeklēšanas praksei un individuāli pieskaņojot tos pacientes klīniskajām vajadzībām.
Gadījumi, kad nepieciešama uzraudzība
Ja ir kāds no turpmāk minētajiem gadījumiem, tas bijis iepriekš un/vai paasinājies grūtniecības vai iepriekš veiktas hormonterapijas laikā, paciente rūpīgi jānovēro. Jāņem vērā, ka šie gadījumi Activelle lietošanas laikā var atkārtoties vai paasināties, īpaši:
– leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze,
– trombembolisku traucējumu riska faktori (skatīt tālāk),
– estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis pirmās pakāpes radiniecei,
– hipertensija,
– aknu darbības traucējumi (piemēram, aknu adenoma),
– cukura diabēts ar asinsvadu bojājumu vai bez tā,
– žultsakmeņu slimība,
– migrēna vai (stipras) galvassāpes,
– sistēmiska sarkanā vilkēde,
– endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt tālāk),
– epilepsija,
– bronhiālā astma,
– otoskleroze.
Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai
Terapija jāpārtrauc, ja tiek atklāta kontrindikācija, kā arī šādos gadījumos:
– dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās,
– ievērojama asinsspiediena paaugstināšanās,
– nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,
– grūtniecība.
Endometrija hiperplāzija un karcinoma
Sievietēm ar saglabātu dzemdi endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks ir paaugstināts, ja ilgstoši lietoti tikai estrogēni. Ziņotais endometrija vēža riska palielinājums tikai estrogēna lietotājām ir no 2 līdz 12 reizēm lielāks nekā nelietotājām – atkarībā no ārstēšanas ilguma un estrogēnu devas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pēc ārstēšanas pārtraukšanas risks var saglabāties palielināts vairāk nekā 10 gadus.
Sievietēm ar neizoperētu dzemdi paaugstināts risks, kas saistīts ar tikai estrogēnu saturošu HAT, tiek novērsts, cikliski pievienojot progestagēnu vismaz 12 dienas mēnesī/28 dienu ciklā vai arī lietojot pastāvīgu kombinētu estrogēna-progestagēna terapiju.
Pirmajos terapijas mēnešos var būt starpmenstruāla asiņošana un smērējoši izdalījumi. Ja starpmenstruāla asiņošana vai smērējoši izdalījumi turpinās pēc pirmajiem ārstēšanas mēnešiem, rodas, kad terapija lietota jau ilgāku laiku, vai turpinās pēc terapijas pārtraukšanas, jāveic izmeklēšana, kas varētu iekļaut endometrija biopsiju, lai izslēgtu ļaundabīga endometrija audzēja iespējamību.
Krūts vēzis
Vispārēji pierādījumi liecina par palielinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna un, iespējams, arī tikai estrogēnu saturošu HAT, kas ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma.
Randomizētā placebo kontrolētā pētījumā Women’s Health Initiative study (WHI) un epidemioloģiskos pētījumos atklāts, ka sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna HAT, ir lielāks risks saslimt ar krūts vēzi, kas parādās apmēram pēc 3 gadiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Paaugstinātais risks parādās dažu gadu lietošanas laikā, bet samazinās līdz sākotnējam dažu (visilgākais – 5) gadu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
HAT, īpaši kombinēta estrogēna- progestagēna terapija, palielina mammogrāfisko attēlu blīvumu, kas var nelabvēlīgi ietekmēt krūts vēža radioloģisko atklāšanu.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir daudz retāk nekā krūts vēzis. Epidemioloģiskie pierādījumi no plašas metaanalīzes liecina, ka sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu vai kombinētu estrogēnu un progesteronu saturošu HAT, ir nedaudz paaugstinātu risks, kas izpaužas terapijas 5 gadu laikā un pēc terapijas pārtraukšanas laika gaitā mazinās.
Daži citi pētījumi, to vidū WHI pētījums, liecina, ka kombinētas HAT lietošana var būt saistīta ar līdzīgu vai nedaudz mazāku risku (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Venozā trombembolija
HAT saistīta ar 1,3 – 3 reizes lielāku venozās trombembolijas (VTE), piemēram, dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, rašanās risku. Lielāka VTE rašanās iespējamība ir HAT lietošanas pirmajā gadā nekā vēlāk (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pacientēm ar zināmiem trombofīliskiem traucējumiem ir palielināts VTE risks, un HAT var šo risku palielināt. Tāpēc HAT šīm pacientēm ir kontrindicēts (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vispārēji atzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, lielāks vecums, liela operācija, ilgstoša imobilizācija, palielināts svars (ĶMI > 30 kg/m2), grūtniecība/pēcdzemdību periods, sistēmiska sarkanā vilkēde (SSV) un vēzis. Nav vienota viedokļa par varikozu vēnu nozīmi VTE.
Tāpat kā visiem pacientiem, pēc operācijas jāapsver VTE profilakses pasākumu veikšana. Ja pēc plānveida operācijām nepieciešama ilgstoša imobilizācija, 4 - 6 nedēļas pirms operācijas ieteicams uz laiku pārtraukt HAT lietošanu. Terapiju nedrīkst atsākt, pirms sieviete nav pilnībā atguvusi spēju kustēties.
Sievietēm, kurām pašām nav bijusi VTE, bet tromboze jaunos gados bijusi kādam pirmās pakāpes radiniekam, var piedāvāt skrīningu pēc uzmanīgas informēšanas par tā nepilnībām (skrīningā tiek atklāta tikai daļa no trombofīliskajiem traucējumiem).
Ja tiek atklāts trombofīlisks traucējums, kas atšķiras no trombozes ģimenes locekļiem, vai, ja traucējums ir ‘smags’ (piemēram, antitrombīna, S proteīna vai C proteīna deficīts vai defektu kombinācija), HAT ir kontrindicēta.
Sievietēm, kuras jau pastāvīgi saņem ārstēšanu ar antikoagulantiem, rūpīgi jāapsver HAT lietošanas sniegtais ieguvums un risks.
Ja VTE rodas pēc terapijas sākšanas, zāļu lietošana jāpārtrauc. Pacientēm jāiesaka nekavējoties sazināties ar ārstu, ja rodas aizdomas par iespējamiem trombembolijas simptomiem (piemēram, sāpīgs pietūkums kājās, pēkšņas sāpes krūtīs, elpas trūkums).
Koronāro artēriju slimība (KAS)
Randomizētos, kontrolētos pētījumos nav iegūti nekādi pierādījumi par kombinētas estrogēna-progestagēna vai tikai estrogēnu saturošas HAT lietošanas radītu aizsardzību pret miokarda infarktu sievietēm, kurām vai nu ir KAS, vai tās nav.
Relatīvais KAS risks kombinētas estrogēna-progestagēna HAT lietošanas gadījumā ir nedaudz palielināts. Sākotnējais absolūtais KAS risks ir stipri atkarīgs no vecuma, tāpēc papildus KAS gadījumu skaits estrogēna-progestagēna lietošanas dēļ veselām sievietēm, kurām tuvojas menopauze, ir ļoti mazs, taču ar vecumu tas palielināsies.
Išēmisks insults
Kombinēta estrogēna-progestagēna un tikai estrogēna terapija ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās ar vecumu vai laiku pēc menopauzes. Taču sākotnējais insulta risks ir stipri atkarīgs no vecuma, un kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielināsies (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Citi gadījumi
Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi organismā, tādēļ rūpīgi jānovēro pacientes ar nieru un sirdsdarbības traucējumiem.
Sievietes ar iepriekš pastāvošu hipertrigliceridēmiju estrogēnu aizstājterapijas vai hormonaizstājterapijas laikā rūpīgi jānovēro, jo retos gadījumos šādā situācijā estrogēnu terapijas laikā novērota ievērojami palielināta triglicerīdu koncentrācija serumā, kā rezultātā radies pankreatīts.
Estrogēni paaugstina tiroīdsaistošā globulīna (TSG) līmeni, kas paaugstina cirkulējošo kopējo vairogdziedzera hormonu daudzumu, nosakot pēc olbaltumiem saistītā joda (OSJ), T4 līmeni (nosakot ar kolonnas vai radioimunoloģisko testu) vai T3 līmeni (nosakot ar radioimunoloģisko testu). T3 sveķu saistīšana samazinās, kas liecina par paaugstināto TSG līmeni. Brīvā T4 un brīvā T3 koncentrācija nemainās. Serumā var būt paaugstināts citu saistošo olbaltumu līmenis, t. i., kortikoīdus saistošā globulīna (KSG), dzimumhormonus saistošā globulīna (DzHSG), kas izraisa attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumhormonu daudzuma palielināšanos. Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās. Var paaugstināties citu plazmas olbaltumu (angiotenzinogēna/renīna substrāta, alfa-1-antitripsīna un ceruloplazmīna) līmenis.
HAT lietošana neuzlabo kognitīvās funkcijas. Iegūti pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kuras sākušas nepārtraukti lietojamu kombinētu vai tikai estrogēnu saturošu HAT līdzekļu lietošanu pēc 65 gadu vecuma.
Activelle satur laktozes monohidrātu. Pacientēm ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju, nevajadzētu lietot šīs zāles.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Estrogēnu un progestagēnu metabolismu var pastiprināt vienlaikus lietotas zāles, kas inducē zāles metabolizējošos enzīmus, īpaši citohroma P450 enzīmus, piemēram, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns) un pretinfekcijas līdzekļi (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, nevirapīns un efavirenzs).
Lai gan zināms, ka ritonavīrs, telaprevīrs un nelfinavīrs ir spēcīgi inhibitori, tomēr, lietojot vienlaikus ar steroīdiem hormoniem, tie darbojas pretēji – inducējoši. Divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši augu līdzekļi var inducēt estrogēnu un progestagēnu metabolismu.
Klīniski paātrinātais estrogēnu un progestagēnu metabolisms var samazināt zāļu efektivitāti un radīt dzemdes asiņošanas raksturojuma pārmaiņas.
Zāles, kas inhibē aknu mikrosomālo zāles metabolizējošo enzīmu aktivitāti, piemēram, ketokonazols, var palielināt cirkulējošo Activelle aktīvo vielu koncentrāciju.
Lietojot Activelle vienlaikus ar ciklosporīnu, var palielināties ciklosporīna, kreatinīna un transamināžu līmenis asinīs samazināta ciklosporīna metabolisma dēļ aknās.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Activelle nav indicēts grūtniecības laikā.
Ja Activelle lietošanas laikā iestājas grūtniecība, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Klīniski dati par nelielo grūtniecību skaitu, kad lietotas šīs zāles, norāda par noretisterona nevēlamo ietekmi uz augli. Lietojot devas, kas pārsniedza normāli lietotās perorālās kontracepcijas un HAT līdzekļu devas, novērota sievišķo augļu maskulinizācija.
Vairumā epidemioloģisko pētījumu nav iegūtas norādes, ka estrogēnu un progestagēnu kombinācijai būtu teratogēna vai fetotoksiska iedarbība.
Barošana ar krūti
Activelle nav indicēts laikā, kad baro bērnu ar krūti.
Fertilitāte
Dati nav pieejami.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav zināma Activelle ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Klīniskā pieredze
Klīniskos pētījumos ar Activelle biežākās blakusparādības bija vagināla asiņošana un krūšu sāpīgums/jutīgums, ko novēroja aptuveni 10 līdz 20% pacienšu. Asiņošana no maksts parasti radās pirmajos terapijas mēnešos. Krūšu sāpīgums parasti izzuda pēc dažiem terapijas mēnešiem. Turpmāk, dotajā tabulā norādītas visas blakusparādības, kas radās nejaušinātos klīniskos pētījumos ar lielāku rašanās biežumu ar Activelle ārstētām pacientēm, salīdzinot ar placebo, un kas pēc vispārēja vērtējuma ir iespējami saistītas ar terapiju.
Orgānu sistēmu klasifikācija
Ļoti bieži
≥ 1/10
Bieži
≥ 1/100; < 1/10
Retāk
≥ 1/1000; < 1/100
Reti
≥ 1/10 000; < 1/1 000
Infekcijas un infestācijas
Dzimumorgānu kandidoze vai vaginīts, sk. arī “Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības”
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība, skatīt arī “Ādas un zemādas audu bojājumi”
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Šķidruma aizture, sk. arī “Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā”
Psihiskie traucējumi
Depresija vai depresijas paasinājums
Nervozitāte
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes, migrēna vai migrēnas paasinājums
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Virspusējs tromboflebīts
Dziļo vēnu trombembolija
Plaušu embolija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Slikta dūša
Sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās vai nepatīkama sajūta vēderā
Meteorisms vai gāzes
Ādas un zemādas audu bojājumi
Matu izkrišana, hirsutisms vai akne
Nieze vai nātrene
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muguras sāpes
Krampji kājās
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Krūšu sāpīgums vai jutīgums
Vagināla asiņošana
Krūšu tūska vai palielināšanās
Dzemdes fibroīdu progresēšana vai atkārtota rašanās, vai dzemdes fibroīdi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Perifēra tūska
Zāļu neefektivitāte
Izmeklējumi
Svara palielināšanās
Pēcreģistrācijas lietošanas pieredze
Papildus iepriekš minētajām nevēlamajām blakusparādībām, par tām, kas norādītas tālāk, ir ziņots brīvprātīgajā ziņošanas sistēmā, un tās, pēc vispārējiem ieskatiem, ir iespējami saistītas ar Activelle terapiju. Šo spontāno nevēlamo blakusparādību ziņošanas biežums ir ļoti reti (<1/10 000, nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)). Pēcreģistrācijas datus ietekmē nepilnīgā ziņošana, īpaši, kas attiecas uz triviālām un labi zināmām nevēlamajām blakusparādībām. Tālāk norādīto sastopamību jāvērtē uzmanīgi:
– labdabīgi un ļaundabīgi audzēji (ieskaitot cistas un polipus): endometrija vēzis;
– imūnās sistēmas traucējumi: vispārējas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilaktiska reakcija/šoks);
– psihiski traucējumi: bezmiegs, trauksme, mazināta vai palielināta dzimumtieksme;
– nervu sistēmas traucējumi: reibonis, insults;
– acu slimības: redzes traucējumi;
– sirds funkcijas traucējumi: miokarda infarkts;
– asinsvadu sistēmas traucējumi: hipertensijas paasinājums;
– kuņģa-zarnu trakta traucējumi: dispepsija, vemšana;
– aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi: žultspūšļa slimība, žultsakmeņu slimība, žultsakmeņu slimības paasinājums, žultsakmeņu slimības recidīvs;
– ādas un zemādas audu bojājumi: seboreja, izsitumi, angioneirotiska tūska;
– reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības: endometrija hiperplāzija, vulvovagināla nieze;
– izmeklējumi: ķermeņa masas samazināšanās, asinsspiediena paaugstināšanās.
Saistībā ar estrogēna-progestagēna terapiju, ir ziņots par citām blakusparādībām:
– ādas un zemādas audu bojājumi: matu izkrišana, hloazma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulāra purpura,
– iespējama demence pēc 65 gadu vecuma (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Krūts vēža risks
Sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna terapiju vairāk nekā 5 gadus, ziņots pat par 2 reizes lielāku krūts vēža diagnosticēšanas risku.
Jebkāds palielinātais risks tikai estrogēna terapijas lietotājām ir daudz mazāks nekā tas, ko novēro sievietēm, kuras lieto estrogēna-progestagēna kombinācijas.
Riska līmenis ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Tālāk sniegti lielākā randomizētā, placebo kontrolētā pētījuma (WHI pētījuma) un lielākā epidemioloģiskā pētījuma (MWS) rezultāti.
Million Women Study – aprēķinātais papildu krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm, kuras nekad nav lietojušas HAT 5 gadu laikā*
Riska koeficients **
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95% TI)
Tikai estrogēnu saturoša HAT
50 – 65
9 – 12
1,2
1 – 2 (0 – 3)
Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija
50 – 65
9 – 12
1,7
6 (5 – 7)
* Izmantoti sākotnējās sastopamības dati attīstītās valstīs
** Vispārējā riska koeficients. Riska koeficients nav nemainīgs – tas palielinās līdz ar lietošanas ilguma palielināšanos.
Piezīme. Krūts vēža fona sastopamība ES valstīs atšķiras, tāpēc proporcionāli atšķirsies arī papildus krūts vēža gadījumu skaits.
ASV WHI pētījumi – papildu krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients un 95% TI
Papildus vēža gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95% TI)
KZE tikai estrogēns
50 – 79
21
0,8 (0,7 – 1,0)
-4 (-6 -0)*
KZE+MPA estrogēns-progestagēns**
50 – 79
17
1,2 (1,0 – 1,5)
4 (0 – 9)
* WHI pētījums sievietēm bez dzemdes, kurām nekonstatēja krūts vēža riska palielināšanos.
** Ja analīzi ierobežoja ar sievietēm, kuras pirms pētījuma nebija lietojušas HAT, pirmajos 5 ārstēšanas gados nebija konstatējams palielināts risks. Pēc 5 gadiem risks bija lielāks nekā nelietotājām.
Endometrija vēža risks
Endometrija vēža risks ir aptuveni 5 no katrām 1000 sievietēm ar neizoperētu dzemdi, kuras nelieto HAT.
Sievietēm ar neizoperētu dzemdi tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana nav ieteicama, jo tā palielina endometrija vēža risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Atkarībā no viena paša estrogēna lietošanas ilguma un estrogēna devas endometrija vēža riska palielinājums epidemioloģiskos pētījumos bija no 5 līdz 55 papildus diagnosticētiem gadījumiem uz 1000 sievietēm no 50 līdz 65 gadu vecumam.
Tikai estrogēna terapijai pievienojot progestagēnu vismaz 12 dienas ciklā, var novērst šo palielināto risku. Million Women pētījumā kombinētas (sekvenciālas vai pastāvīgas) HAT lietošana 5 gadus nepalielināja endometrija vēža risku (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Olnīcu vēža risks
Tikai estrogēnu saturošas vai kombinētas estrogēnu-progestagēnu saturošas HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža diagnosticēšanas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
52 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kuras pašlaik lieto HAT, ir nedaudz paaugstināts risks saslimt ar olnīcu vēzi, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nekad nav lietojušas (RR 1,43, 95% TI 1,31-1,56). Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras 5 gadus lietoja HAT, tas izraisīja apmēram 1 papildu gadījums uz 2000 lietotājām. Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas skaits ir apmēram 2 sievietēm no 2000.
Venozas tromboembolijas risks
HAT ir saistīta ar 1,3 – 3 reizes lielāku venozas trombembolijas (VTE), t. i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, relatīvo risku. Šādi traucējumi biežāk var rasties pirmajā HAT lietošanas gadā (skatīt 4.4. apakšpunktu). WHI rezultāti parādīti tālāk.
WHI pētījumi – papildus VTE risks 5 lietošanas gados
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients un 95% TI
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95% TI)
Perorālie tikai estrogēni*
50 – 59
7
1,2 (0,6 – 2,4)
1 (-3 – 10)
Perorālais kombinētais estrogēns-progestagēns
50 – 59
4
2,3 (1,2 – 4,3)
5 (1 – 13)
* Pētījums sievietēm ar izoperētu dzemdi
Koronāro artēriju slimības risks
Koronāro artēriju slimības risks kombinētās estrogēna-progestagēna HAT lietotājām pēc 60 gadu vecuma ir nedaudz palielināts (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Išēmiska insulta risks
Tikai estrogēnu un estrogēna-progestagēna terapija ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku relatīvo išēmiska insulta risku. Hemorāģiska insulta risks HAT lietošanas laikā nepalielinās.
Šis relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, taču sākotnējais risks ir stipri atkarīgs no vecuma. Vispārējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielinās (skatīt 4.4. apakšpunktu).
WHI pētījumi, apvienoti – papildus išēmiskā insulta risks* 5 gadu lietošanas laikā
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients un 95% TI
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95% TI)
50 – 59
8
1,3 (1,1 – 1,6)
3 (1 – 5)
* Išēmisks un hemorāģisks insults netika nošķirts.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām:
Zāļu valsts aģentūra
Jersikas iela 15
Rīga, LV 1003
Tālr.: +371 67078400
Fakss: +371 67078428
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Par pārdozēšanu var liecināt slikta dūša un vemšana. Ārstēšanai jābūt simptomātiskai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: progestagēni un estrogēni, fiksēta kombinācija. ATĶ kods: G03FA01.
Darbības mehānisms
Estradiols: aktīvā viela ir sintētisks 17β-estradiols, kas ir ķīmiski un bioloģiski identisks endogēnajam cilvēka estradiolam. Tas aizstāj estrogēna veidošanās izbeigšanos sievietēm pēcmenopauzes periodā un mazina menopauzes simptomus.
Estrogēni kavē kaulu masas zudumu pēc menopauzes vai ovarektomijas.
Noretisterona acetāts: sintētisks progestagēns, kura darbība ir līdzīga progesterona – dabiskā sievišķā dzimumhormona darbībai. Tā kā estrogēni veicina endometrija augšanu, to lietošana monoterapijā palielina endometrija hiperplāzijas un vēža risku. Progestagēnu pievienošana mazina estrogēna izraisīto endometrija hiperplāzijas risku sievietēm ar saglabātu dzemdi.
Farmakodinamiskā iedarbība
Klīniskos pētījumos ar Activelle noretisterona acetāts pastiprināja 17β-estradiola vazomotoriskos simptomus mazinošo ietekmi.
Menopauzes simptomu mazināšanās tiek sasniegta pirmo terapijas nedēļu laikā.
Activelle ir nepārtraukti lietojams kombinēts HAT līdzeklis, ko ordinē, lai izvairītos no regulāras asiņošanas, kas rodas pārtraucot zāļu lietošanu cikliskas vai sekvenciālas HAT gadījumā. 90% sieviešu 9. līdz 12. terapijas mēneša laikā novēroja amenoreju (nevis asiņošanu vai smērējošus izdalījumus). Asiņošana un/vai smērējoši izdalījumi tika novēroti 27% sieviešu pirmo trīs terapijas mēnešu laikā un 10% sieviešu 10. līdz 12. terapijas mēnesī.
Estrogēnu trūkums menopauzē ir saistīts ar paātrinātu kaulu vielmaiņu un kaulu masas samazināšanos. Estrogēnu ietekme uz kaulu minerālvielu blīvumu ir atkarīga no devas. Aizsardzība darbojas tik ilgi, kamēr tiek turpināta ārstēšana. Pēc HAT pārtraukšanas kaulu masa samazinās ar tādu pašu ātrumu kā neārstētām sievietēm.
WHI pētījuma un metaanalizēto pētījumu rezultāti liecina, ka pašreizējā HAT lietošana monoterapijā vai kombinācijā ar progestagēnu - pārsvarā veselām sievietēm - mazina gūžas kaula, mugurkaula skriemeļu un citu osteoporotisku lūzumu risku. HAT var arī novērst lūzumus sievietēm ar zemu kaulu blīvumu un/vai diagnosticētu osteoporozi, taču pierādījumu tam ir maz.
Activelle ietekme uz kaulu minerālvielu blīvumu tika pētīta divos 2 gadus ilgos, nejaušinātos, dubultaklos, ar placebo kontrolētos pētījumos sievietēm pēc menopauzes (n = 327 vienā pētījumā, to vidū 47 lietoja Activelle un 48 – Kliogest (2 mg estradiola un 1 mg noretisterona acetāta) un n = 135 otrā pētījumā, to vidū 46 lietoja Activelle). Visas sievietes saņēma kalcija papildterapiju ar 500 līdz 1000 mg kalcija dienā. Activelle nozīmīgi novērsa kaulu zudumu mugurkaula jostas daļā, visā iegurnī, spieķa kaula distālā daļā un organisma kaulos kopumā, salīdzinot ar placebo ārstētām sievietēm, kuras saņēma kalcija papildterapiju. Sievietēm agrīnā pēcmenopauzes periodā (1 līdz 5 gadi pēc pēdējām menstruācijām) kaulu minerālvielu blīvuma pārmaiņas (%) mugurkaula jostas daļā, augšstilba kaula kakliņā un augšstilba kaula grozītājā pēc 2 gadu Activelle terapijas bija attiecīgi 4,8 + 0,6%, 1,6 + 0,7% un 4,3 + 0,7% (vidējais + SK), lietojot kombināciju ar lielākām devām, kas satur 2 mg E2 un 1 mg NETA (Kliogest), tas bija attiecīgi 5,4 + 0,7%, 2,9 + 0,8% un 5,0 + 0,9%. Sieviešu daudzums (%), kam Activelle un Kliogest terapijas laikā kaulu minerālvielu blīvums nemainījās vai palielinājās, pēc 2 gadiem bija attiecīgi 87% un 91%. Pētījumā, kas tika veikts sievietēm pēc menopauzes ar vidējo vecumu 58 gadi, 2 gadus ilga Activelle terapija palielināja kaulu minerālvielu blīvumu mugurkaula jostas daļā par 5,9 + 0,9%, visā gūžā par 4,2 + 1,0%, spieķakaula distālā daļā par 2,1 + 0,6% un visā organismā par 3,7 + 0,6%.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
17β-estradiola uzsūkšanās un izkliede
Pēc perorālas 17β-estradiola lietošanas mikronizētā veidā, tas strauji uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tas tiek pakļauts plašam pirmā loka metabolismam aknās un citos iekšējos orgānos un sasniedz maksimālo koncentrāciju plazmā aptuveni 35 pg/ml (21 līdz 52 pg/ml robežās) 5 līdz 8 stundu laikā.
17β-estradiola eliminācijas pusperiods ir aptuveni 12 līdz 14 stundas. Tas cirkulē asinsritē saistīts ar DzHSG (37%) un albumīnu (61%) un tikai 1 līdz 2% ir nesaistītā veidā.
17β-estradiola biotransformācija un eliminācija
17β-estradiola metabolisms galvenokārt notiek aknās un zarnās, taču arī mērķa orgānos, un tas ietver arī mazāk efektīvu vai neaktīvu metabolītu, to vidū estrona, kateholestrogēnu un vairāku estrogēna sulfātu un glikuronīdu veidošanos. Estrogēni tiek izdalīti ar žulti, hidrolizēti un reabsorbēti (enterohepātiskā cirkulācija), un galvenokārt izvadīti ar urīnu bioloģiski neaktīvā veidā.
Noretisterona acetāta uzsūkšanās un izkliede
Pēc perorālas lietošanas noretisterona acetāts ātri uzsūcas un pārveidojas par noretisteronu (NET). Tas veic pirmā loka metabolismu aknās un citos iekšējos orgānos un sasniedz maksimālo koncentrāciju plazmā aptuveni 3,9 ng/ml (1,4 līdz 6,8 ng/ml robežās) pēc 0,5 līdz 1,5 stundas. NET terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 8 līdz 11 stundas. NET saistās ar DzHSG (36%) un albumīnu (61%).
Noretisterona acetāta biotransformācija un eliminācija
Svarīgākie metabolīti ir 5 α-dihidro-NET un tetrahidro-NET izomēri, kas izdalās galvenokārt urīnā sulfāta vai glikuronīda savienojumu veidā.
Farmakokinētiskās īpašības gados vecākiem cilvēkiem nav pētītas.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Estrogēnu akūtā toksicitāte ir zema. Tā kā pastāv izteiktas preklīnisko pētījumu rezultātu atšķirības dzīvnieku sugu vidū un starp dzīvniekiem un cilvēkiem, šos rezultātus nevar izmantot, lai noteiktu estrogēnu lietošanas ietekmi cilvēkam.
Pētījumos ar dzīvniekiem estradiols vai estradiola valerāts izraisīja embrioletālu ietekmi jau relatīvi mazās devās; vīriešu dzimuma augļiem novēroja uroģenitālā trakta anomālijas un feminizāciju.
Noretisterons, tāpat kā citi progestagēni, izraisīja virilizāciju sieviešu dzimuma augļiem žurkām un pērtiķiem. Pēc lielu noretisterona devu lietošanas tika novērota embrioletāla ietekme.
Preklīniskie dati, kas iegūti, pamatojoties uz standartpētījumiem par atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un kancerogenitāti, neliecina par īpašu risku cilvēkam, izņemot to, kas iztirzāts citās ZA nodaļās.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols:
Laktozes monohidrāts
Kukurūzas ciete
Kopovidons
Talks
Magnija stearāts
Apvalks:
Hipromeloze
Triacetīns
Talks
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Neatdzesēt. Uzglabāt iepakojumu ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
1 x 28 tabletes vai 3 x 28 tabletes kalendārveida iepakojumā.
28 tablešu kalendārveida iepakojumam ir 3 daļas:
− no krāsaina, necaurspīdīga polipropilēna gatavots pamats,
− no caurspīdīga polistirēna gatavots gredzenveida vāciņš,
− no krāsaina necaurspīdīga polistirēna gatavota skala centrā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Dānija
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
05-0410
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2005. gada 19. oktobris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2014.gada 25.augusts
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2016
SASKAŅOTS ZVA 12-05-2016
PAGE 1
