Linoladiol N 0,1 mg/g vaginālais krēms
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
19.48 €
99-0693-01
99-0693
Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel, Germany
21-DEC-09
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
0,1 mg/g
Vaginālais krēms
Ir apstiprināta
Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel, Germany
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Linoladiol N 0,1 mg/g vaginālais krēms
Estradiolum
Cienījamās pacientes!
Pirms šo zāļu lietošanas, lūdzu, uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Linoladiol N un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Linoladiol N lietošanas
Kā lietot Linoladiol N
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Linoladiol N
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Linoladiol N un kādam nolūkam to lieto
Linoladiol N ir estradiolu saturošs krēms lietošanai makstī.
Estradiols ir sievišķais dzimumhormons.
Tas pieder pie hormonu grupas, ko dēvē par estrogēniem.
Tas ir tieši tāds pats, kā estradiols, kas veidojas sievietes olnīcās.
Linoladiol N pieder pie zāļu grupas, ko dēvē par lokāli lietojamu hormonaizstājterapiju (HAT).
To lieto, lai mazinātu menopauzes simptomus makstī, piemēram, sausumu vai kairinājumu. Medicīniski to dēvē par maksts atrofiju. To izraisa estrogēna līmeņa pazemināšanās Jūsu organismā. Pēc menopauzes tas notiek dabīgi.
Linoladiol N darbojas, aizstājot estrogēnu, kas parasti veidojas sieviešu olnīcās. Šīs zāles ievieto makstī, lai hormons izdalītos tur, kur tas nepieciešams. Tas var mazināt diskomfortu makstī.
2. Kas Jums jāzina pirms Linoladiol N lietošanas
Ārstēšanas laikā ar Linoladiol N pēc katras lietošanas reizes estradiola koncentrācija plazmā īslaicīgi paaugstinās virs pēcmenopauzes vecuma sieviešu fizioloģiskā diapazona. Tādēļ drošuma nolūkā Jums Linoladiol N nevajadzētu lietot ilgāk par 4 nedēļām.
Nelietojiet Linoladiol N kopā ar citām HAT zālēm, piemēram, estrogēnu tabletēm, plāksteriem vai gelu, karstuma viļņu ārstēšanai vai osteoporozes profilaksei.
Medicīniskā anamnēze un regulāras pārbaudes
HAT lietošana rada risku, kas jāņem vērā, lemjot par to, vai sākt Linoladiol N lietošanu vai turpināt to.
Pirms HAT lietošanas uzsākšanas (vai atsākšanas) Jūsu ārsts jautās Jums Jūsu un Jūsu ģimenes medicīnisko anamnēzi. Jūsu ārsts var nolemt veikt fizikālu izmeklēšanu. Tā var ietvert krūšu un/vai iekšējo orgānu izmeklēšanu, ja nepieciešams.
Veiciet regulāru krūšu skrīningizmeklēšanu, kā to ieteicis Jūsu ārsts.
Nelietojiet Linoladiol N šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret estradiolu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums pašlaik ir vai kādreiz ir bijis krūts vēzis vai ir aizdomas par to;
ja Jums pašlaik ir vai kādreiz ir bijis pret estrogēniem jutīgs vēzis, piemēram, dzemdes gļotādas (endometrija) vēzis, vai ir aizdomas par to;
ja Jums ir neizskaidrojama asiņošana no maksts;
ja Jums ir pārmērīgi sabiezēta dzemdes gļotāda (endometrija hiperplāzija), kas netiek ārstēta;
ja Jums pašlaik ir vai kādreiz ir bijis asins receklis vēnā (tromboze), piemēram, kājās (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija);
ja Jums ir asinsreces traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts);
ja Jums pašlaik ir vai nesen ir bijusi slimība, ko izraisa asins recekļi artērijās, piemēram, sirdslēkme, insults vai stenokardija;
ja Jums pašlaik ir vai kādreiz ir bijusi aknu slimība un Jūsu aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies;
ja Jums ir reti sastopama pārmantota asins slimība, ko dēvē par porfiriju.
Ja kāds no iepriekš minētajiem traucējumiem Jums pirmo reizi rodas Linoladiol N lietošanas laikā, nekavējoties pārtrauciet tā lietošanu un konsultējieties ar ārstu.
Īpaša piesardzība, lietojot Linoladiol N, nepieciešama šādos gadījumos:
Pastāstiet ārstam pirms ārstēšanas uzsākšanas, ja Jums pašlaik ir vai kādreiz ir bijis kāds no šiem traucējumiem. Šādā gadījumā Jums biežāk jādodas pie ārsta pārbaužu veikšanai. Linoladiol N ir paredzēts īslaicīgai (4 nedēļas ilgai) lokālai terapijai, lietojot zāles makstī, un uzsūkšanās asinīs ir mazāka. Tādēļ ir mazāka iespēja, ka ārstēšanas ar Linoladiol N laikā pastiprināsies vai atjaunosies turpmāk minētie traucējumi:
astma;
epilepsija;
cukura diabēts;
žultsakmeņi;
paaugstināts asinsspiediens;
migrēna vai stipras galvassāpes;
aknu bojājumi, piemēram, labdabīgs aknu audzējs;
dzemdes gļotādas augšana ārpus dzemdes (endometrioze) vai pārmērīga dzemdes gļotādas augšana (endometrija hiperplāzija) anamnēzē;
slimība, kas skar bungādiņu un dzirdi (otoskleroze);
imūnās sistēmas slimība, kas skar daudzus organisma orgānus (sistēmiska sarkanā vilkēde, SLE);
palielināts estrogēnjutīga vēža risks (piemēram, krūts vēzis mātei, māsai vai vecmammai);
palielināts asins recekļu risks (skatīt „Asins recekļi vēnā (tromboze)”);
dzemdes fibroīdi;
ļoti augsts tauku (triglicerīdu) līmenis asinīs;
šķidruma aizture sirds vai nieru darbības traucējumu dēļ.
Nelietojiet Linoladiol N kopā ar citām HAT zālēm, piemēram, estrogēnu tabletēm, plāksteriem vai gelu, karstuma viļņu ārstēšanai vai osteoporozes profilaksei.
Turpmāk minētajos gadījumos Linoladiol N lietošana jāpārtrauc un nekavējoties jākonsultējas ar ārstu
Ja HAT lietošanas laikā pamanāt kādu no šīm pazīmēm:
migrēnai līdzīgas galvassāpes, kas rodas pirmo reizi;
ādas vai acu baltumu iekrāsošanās dzeltenā krāsā (dzelte). Tās var būt aknu slimības pazīmes;
izteikta asinsspiediena paaugstināšanās (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis);
jebkurš no sadaļā „Nelietojiet Linoladiol N šādos gadījumos” minētajiem traucējumiem
Ja Jums iestājas grūtniecība
Ja pamanāt kādas asins recekļa pazīmes, piemēram:
sāpīgu kāju pietūkumu un apsārtumu;
pēkšņas sāpes krūtīs;
apgrūtinātu elpošanu.
Sīkāku informāciju skatīt sadaļā „Asins recekļi vēnā (tromboze)”.
Turpmāk minētais risks attiecas uz HAT zālēm, kas cirkulē asinīs. Nav zināms, kā šis risks ir attiecināms uz lokāli lietojamām zālēm, piemēram, Linoladiol N.
HAT un vēzis
Pārmērīga dzemdes gļotādas sabiezēšana (endometrija hiperplāzija) un dzemdes gļotādas vēzis (endometrija vēzis)
Ilgstoša tikai estrogēnu saturošu HAT tablešu lietošana var palielināt dzemdes gļotādas (endometrija) vēža risku. Nav skaidrs, vai ilgstoša (ilgāk nekā gadu) vai atkārtota lokāli makstī lietojamu estrogēnu saturošu zāļu lietošana rada līdzīgu risku.
Ja Jums rodas starpmenstruāla asiņošana vai smērēšanās, par to parasti nav jāuztraucas, bet Jums jāvienojas ar ārstu par apmeklējumu. Tā var liecināt, ka endometrijs ir kļuvis biezāks.
Krūts vēzis
Pierādījumi liecina, ka kombinētu estrogēnu-progestagēnu saturošu zāļu un, iespējams, arī tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana palielina krūts vēža risku. Papildu risks ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma. Papildu risks kļūst redzams dažu gadu laikā. Taču tas normalizējas dažu gadu (ne vairāk kā 5 gadu) laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Sievietēm, kurām ir izoperēta dzemde un kuras 5 gadus lieto tikai estrogēnu saturošu HAT, pierādīts neliels krūts vēža riska pieaugums vai tas nav konstatēts vispār.
Salīdziniet
50–79 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 9–14 no 1000 piecu gadu laikā tiks diagnosticēts krūts vēzis. 50–79 gadus vecām sievietēm, kuras lieto estrogēnu-progestagēnu saturošu HAT 5 gadus, būs 13–20 gadījumi uz 1000 lietotājām (t. i., 4–6 papildu gadījumi).
Regulāri pārbaudiet savas krūtis. Konsultējieties ar ārstu, ja pamanāt kādas no šīm pārmaiņām, piemēram:
ādas bedrītes izveidošanās;
krūts gala pārmaiņas;
redzami vai sataustāmi sabiezējumi.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir reti sastopams. Sievietēm, kuras lieto HAT vismaz 5–10 gadus, ziņots par nedaudz palielinātu olnīcu vēža risku.
50–69 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji aptuveni 2 sievietēm no 1000 piecu gadu laikā tiks diagnosticēts olnīcu vēzis. Sievietēm, kuras lieto HAT 5 gadus, būs 2–3 gadījumi uz 1000 lietotājām (t. i., līdz 1 papildu gadījumam).
HAT ietekme uz sirdi un asinsriti
Asins recekļi vēnās (tromboze)
Asins recekļu vēnās risks HAT lietotājām ir aptuveni 1,3–3 reizes lielāks nekā nelietotājām, jo īpaši pirmajā HAT lietošanas gadā.
Asins recekļi var būt nopietni, un, ja kāds nokļūst plaušās, tas var izraisīt sāpes krūtīs, elpas trūkumu, ģīboni vai pat nāvi.
Asins recekļa iespējamība vēnās palielinās līdz ar vecumu un ja uz Jums attiecas kāds no turpmāk minētajiem traucējumiem. Pastāstiet ārstam, ja kāda no turpmāk minētajām situācijām ir attiecināma uz Jums:
Jūs ilgstoši nespējat staigāt plašas operācijas, traumas vai slimības dēļ;
Jums ir izteikts liekais svars (ĶMI >30 kg/m2);
Jums ir kādi asinsreces traucējumi, kuru dēļ nepieciešama ilgstoša ārstēšana ar zālēm, kas novērš asins recekļu veidošanos;
ja kādam no Jūsu tuviem radiniekiem kādreiz ir bijis asins receklis kājā, plaušās vai kādā citā orgānā;
ja Jums ir sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE);
ja Jums ir vēzis.
Informāciju par asins recekļa pazīmēm skatīt sadaļā „Turpmāk minētajos gadījumos Linoladiol N lietošana jāpārtrauc un nekavējoties jākonsultējas ar ārstu”.
Salīdziniet
Vērtējot 50–59 gadus vecas sievietes, kuras nelieto HAT, paredzams, ka 5 gadu laikā vidēji 4–7 no 1000 radīsies asins receklis vēnā.
50–59 gadus vecām sievietēm, kuras lieto estrogēnu-progestagēnu saturošu HAT 5 gadus, būs 9–12 gadījumi uz 1000 lietotājām (t. i., 5 papildu gadījumi).
50–59 gadus vecām sievietēm, kurām ir izoperēta dzemde un kuras lieto tikai estrogēnu saturošu HAT 5 gadus, būs 5–8 gadījumi uz 1000 lietotājām (t. i., 1 papildu gadījums).
Sirds slimība (sirdslēkme)
Nav pierādījumu, ka HAT novērstu sirdslēkmi.
Sievietēm pēc 60 gadu vecuma, kuras lieto estrogēnu-progestagēnu saturošu HAT, ir nedaudz lielāka sirds slimības iespējamība nekā sievietēm, kuras nelieto HAT.
Sievietēm, kurām ir izoperēta dzemde un kuras lieto tikai estrogēnu saturošu terapiju, nav palielināts sirds slimības risks.
Insults
Insulta risks HAT lietotājām ir aptuveni 1,5 reizes lielāks nekā nelietotājām. Insulta papildu gadījumu skaits HAT lietošanas dēļ palielināsies līdz ar vecumu.
Salīdziniet
Vērtējot 50–59 gadus vecas sievietes, kuras nelieto HAT, paredzams, ka 5 gadu laikā vidēji 8 no 1000 būs insults. 50–59 gadus vecām sievietēm, kuras lieto HAT, 5 gadu laikā būs 11 gadījumi uz 1000 lietotājām (t. i., 3 papildu gadījumi).
Citi traucējumi
HAT nenovērsīs atmiņas zudumu. Iegūts nedaudz pierādījumu par lielāku atmiņas zuduma risku sievietēm, kuras sāk lietot HAT pēc 65 gadu vecuma. Konsultējieties ar ārstu.
Piezīme
Šīs zāles satur 20 mg benzilspirta uz vienu aplikatora devu. Benzilspirts var izraisīt alerģiskas reakcijas un vieglu lokālu kairinājumu.
Cetilstearilspirts var izraisīt lokālu ādas kairinājumu (piemēram, kontaktdermatītu).
Lai novērstu iespējamās blakusparādības partnerim, nelietojiet Linoladiol N tieši pirms dzimumakta vai kā slīdvielu.
Lietojot Linoladiol N kopā ar lateksa izstrādājumiem (piemēram, prezervatīviem, diafragmām), jāievēro īpaša piesardzība, jo Linoladiol N satur palīgvielas (citas sastāvdaļas, jo īpaši stearātus), kas var samazināt šo izstrādājumu funkcionalitāti, tādējādi padarot tos mazāk uzticamus.
Ja Jūsu maksts āda ir ļoti viegli ievainojama, ievietojiet aplikatoru makstī uzmanīgi.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Piesardzības dēļ Linoladiol N nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem.
Citas zāles un Linoladiol N
Linoladiol N mijiedarbība ar citām zālēm nav pētīta.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Linoladiol N ir paredzēts lietot vienīgi pēcmenopauzes vecuma sievietēm. Ja Jums iestājas grūtniecība, pārtrauciet Linoladiol N lietošanu un sazinieties ar ārstu. Linoladiol N nedrīkst lietot barošanas ar krūti laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav zināmas ietekmes.
3. Kā lietot Linoladiol N
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā aprakstīts šajā instrukcijā. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Norādījumi par devu, lietošanas veids un ilgums
Jāievēro turpmāk sniegtā informācija, ja vien ārsts Jums nav parakstījis Linoladiol N citādā veidā. Jums vienmēr jāievēro lietošanas norādījumi, citādi Linoladiol N var neiedarboties pilnvērtīgi.
Kā lietot Linoladiol N
Linoladiol N ir krēms lietošanai makstī.
Pieredze, ārstējot par 65 gadiem vecākas sievietes, ir ierobežota.
Jūs varat sākt Linoladiol N lietošanu jebkurā Jums ērtā dienā.
Linoladiol N jālieto ar aplikatoru.
Ievietojiet viena uzpildīta aplikatora saturu (= 2 g krēma) makstī pirms naktsmiera. Pirmajā ārstēšanas nedēļā Linoladiol N jālieto pārdienās, t. i., ar 48 stundu starplaikiem un turpmāk divreiz nedēļā (balstdeva). Pēc katras lietošanas reizes aplikators jānotīra ar siltu ūdeni. Ārstēšanas ilgums nedrīkst pārsniegt četras nedēļas. Nelietojiet atlikušo daudzumu pēc ārstēšanas kursa pabeigšanas.
Ar aplikatoru Linoladiol N ievada makstī šādi:
Pēc tūbas atvēršanas turiet to vertikāli ar atvērto galu uz augšu. Ar otru roku uzskrūvējiet aplikatoru. Piepildiet aplikatoru ar krēmu, saudzīgi un vienmērīgi saspiežot tūbu.
Pareizā deva ir sasniegta tad, kad virzulis zem izspiestā krēma spiediena vairs nevirzās augšup.
Guļus stāvoklī ievietojiet aplikatoru dziļi makstī un nospiediet virzuli.
Pēc lietošanas notīriet aplikatoru.
Lai notīrītu aplikatoru, stingri uzspiežot uz apaļā gala (ja vajadzīgs, piespiežot pret cietu virsmu), izspiediet virzuli no aplikatora. Tad virzuli un aplikatora sprauslu var izmazgāt ar siltu ūdeni un pēc tam salikt.
Ja aplikators ir bojāts, Jūs nedrīkstat to lietot un Jums jāinformē ražotājs.
Cik ilgi jālieto Linoladiol N?
Linoladiol N nedrīkst lietot ilgāk par 4 nedēļām.
Nav zināms, vai ilgstoša ārstēšana vai atkārtoti ārstēšanas kursi izraisīs dzemdes gļotādas sabiezēšanu (endometrija hiperplāziju) un dzemdes vēzi (endometrija vēzi). Tādēļ ilgstoša ārstēšana ilgāk par 4 nedēļām nav ieteicama. Ja maksts atrofijas simptomi saglabājas ilgāk par četrām nedēļām, jāapsver alternatīva terapija. Lūdzu, konsultējieties ar ārstu.
Ja Jums rodas starpmenstruāla asiņošana vai smērēšanās, Jums jāpārtrauc Linoladiol N lietošana. Parasti nav par ko uztraukties, bet Jums jāvienojas ar ārstu par apmeklējumu.
Ja esat lietojusi Linoladiol N vairāk nekā noteikts
Ja vienā reizē lietojat pārāk daudz Linoladiol N, var rasties tādas blakusparādības kā slikta dūša. Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsusi lietot Linoladiol N
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Turpiniet ārstēšanu, kā ierasts.
Ja pārtraucat lietot Linoladiol N
Jūsu ārsts paskaidros ārstēšanas pārtraukšanas ietekmi un kad ārstēšanu pārtraukt. Ārsts apspriedīs ar Jums arī citas ārstēšanas iespējas.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Blakusparādību biežuma raksturošanai izmanto šādas kategorijas:
Ļoti bieži: vairāk nekā 1 no 10 ārstētiem pacientiem
Bieži: 1–10 no 100 ārstētiem pacientiem
Retāk: 1–10 no 1 000 ārstētiem pacientiem
Reti: 1–10 no 10 000 ārstētiem pacientiem
Ļoti reti: mazāk nekā 1 no 10 000 ārstētiem pacientiem
Nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Retāk: var rasties īslaicīgs viegls lokāls kairinājums (piemēram, nieze, dedzināšanas sajūta) un nelieli izdalījumi.
Ļoti reti: alerģiskas reakcijas.
Veicot perorālu un/vai transdermālu estrogēnu terapiju, var rasties šādas blakusparādības:
žultspūšļa slimība;
dažādi ādas bojājumi:
ādas, jo īpaši sejas vai kakla ādas krāsas pārmaiņas, ko dēvē par grūtniecības plankumiem (hloazmu);
sāpīgi sarkanīgi ādas mezgliņi (erythema nodosum);
izsitumi ar mērķa formas apsārtumu vai čūliņām (erythema multiforme).
Bieži
Depresija, matu izkrišana, locītavu sāpes, kāju krampji, patoloģiska dzemdes asiņošana, sāpes krūšu dziedzeros, krūšu jutīgums, krūšu palielināšanās, izdalījumi no krūtīm, ķermeņa masas palielināšanās vai samazināšanās, paaugstināts tauku (triglicerīdu) līmenis asinīs.
Retāk
Vaginīts, tai skaitā sēnīšu izraisīta dzimumorgānu infekcija, dzimumtieksmes pārmaiņas, garastāvokļa traucējumi, reibonis, galvassāpes, migrēna, trauksme, kontaktlēcu nepanesamība, asins recekļi vēnā (tromboze), slikta dūša, vēdera uzpūšanās, sāpes vēderā, hirsutisms, nieze, izsitumi un tūska.
Ar perorālu un/vai transdermālu estrogēnu terapiju ir saistītas šādas nevēlamās blakusparādības:
krūts vēzis;
endometrija hiperplāzija un karcinoma;
olnīcu vēzis;
asins recekļi kāju vai plaušu vēnās (venoza trombembolija);
sirds slimība;
insults;
iespējams, atmiņas zudums, ja hormonaizstājterapija ir sākta pēc 65 gadu vecuma.
Vairāk informācijas par šīm blakusparādībām skatīt 2. punktā.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši
Zāļu valsts aģentūrai
Jersikas ielā 15
Rīgā, LV 1003
Tālr.: +371 67078400
Fakss: +371 67078428
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
Ja kāda no blakusparādībām kļūst nopietna vai ja Jūs pamanāt kādas blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā, lūdzu, pastāstiet par tām ārstam vai farmaceitam.
5. Kā uzglabāt Linoladiol N
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Nelietojiet šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un tūbas pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Norādījumi par derīgumu pēc atvēršanas
Nelietojiet Linoladiol N, ja pamanāt redzamas izmaiņas krēma īpašībās (krāsa, smarža, konsistence).
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Linoladiol N satur
Aktīvā viela ir estradiols (hemihidrāta veidā). 1 g krēma satur 0,1 mg estradiola.
Citas sastāvdaļas ir benzilspirts, cetilpalmitāts, cetostearilspirts, nātrija citrāta dihidrāts (E331), oktildodekanols, polisorbāts 60, sorbitāna monostearāts (E491), attīrīts ūdens.
Linoladiol N ārējais izskats un iepakojums
Linoladiol N ir balts, viendabīgs krēms.
Alumīnija tūba ar AB-polietilēna vāciņu. Iepakojuma lielums: 25 g krēma vaginālai lietošanai ar aplikatoru.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel
Sudbrackstrasse 56
33611 Bielefeld, VĀCIJA
Tālr.: +49 521 8808-05
Fakss: +49 521 8808-334
E-pasts: HYPERLINK "mailto:" aw-info@drwolffgroup.com
Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
AS SIROWA RĪGA
Katrīnas dambis 16
LV 1045, Rīga
Tālr. 67098250
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
SASKAŅOTS ZVA 08-08-2019
EQ PAGE 1
“Produktname”
@Dokumentart (Ebene 4)@
@Dokumentartverfeinerung (Ebene 5)@Page PAGE 1
MM/JJJJ
EQ PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Linoladiol N 0,1 mg/ g vaginālais krēms
2 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 g krēma satur 0,1 mg estradiola (estradiolum) (hemihidrāta veidā).
Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību: benzilspirts, cetostearilspirts.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Vaginālais krēms.
Balts, viendabīgs krēms.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Estrogēnu deficīta izraisīta maksts atrofija pēcmenopauzes vecuma sievietēm.
4.2. Devas un lietošanas veids
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva visīsāko laiku (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Lietošanas veids: krēms vaginālai lietošanai.
Linoladiol N jālieto ar aplikatoru.
Vienu uzpildīta aplikatora devu (=2 g krēma) ievieto makstī pirms naktsmiera. Pirmajā ārstēšanas nedēļā Linoladiol N jālieto pārdienās, t. i., ar 48 stundu starplaikiem un turpmāk divreiz nedēļā (balstdeva). Pēc katras lietošanas reizes aplikators jānotīra ar siltu ūdeni.
Ārstēšanu var uzsākt jebkurā ērtā dienā.
Ārstēšanas maksimālais ilgums ir četras nedēļas.
Lietojot ilgstošas ārstēšanas un atkārtotos terapijas kursos, endometrija drošums nav zināms. Ņemot vērā, ka ārstēšanas laikā ar Linoladiol N notiek sistēmiska iedarbība, par četrām nedēļām ilgāka ārstēšana nav ieteicama. Ja simptomi saglabājas ilgāk par četrām nedēļām, jāapsver alternatīva terapija.
Ja sākas negaidīta asiņošana, ārstēšana ar Linoladiol N ir jāpārtrauc līdz asiņošanas cēloņa noskaidrošanai (skatīt 4.4. apakšpunktu par endometrija drošumu).
Ja deva ir aizmirsta, tā jālieto, tiklīdz paciente par to atceras. Jāizvairās no dubultas devas lietošanas.
Pieredze, ārstējot par 65 gadiem vecākas sievietes, ir ierobežota.
Pediatriskā populācija
Piesardzības dēļ Linoladiol N nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem.
4.3. Kontrindikācijas
Linoladiol N nedrīkst lietot šādos gadījumos:
diagnosticēts, anamnēzē esošs vai iespējams krūts vēzis;
diagnosticēti vai iespējami estrogēnatkarīgi ļaundabīgi audzēji (piemēram, endometrija vēzis);
nediagnosticēta dzimumorgānu asiņošana;
neārstēta endometrija hiperplāzija;
iepriekš bijusi vai pašreiz ir venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija);
diagnosticēti trombofīliski traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts, skatīt 4.4. apakšpunktu);
aktīva vai nesen pārciesta arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts);
akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, kamēr aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies;
diagnosticēta paaugstināta jutība pret aktīvām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;
porfirija.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT drīkst uzsākt tikai tādēļ, lai mazinātu simptomus, kas nelabvēlīgi ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos rūpīga riska un ieguvumu novērtēšana jāveic vismaz vienreiz gadā un HAT drīkst turpināt tikai tikmēr, kamēr ieguvums pārsniedz risku.
Linoladiol N nedrīkst lietot pacientēm, kuras ārstē ar sistēmisku hormonaizstājterapiju (HAT).
Ārstēšanas laikā ar Linoladiol N pēc katras lietošanas reizes estradiola koncentrācija plazmā īslaicīgi paaugstinās virs pēcmenopauzes vecuma sieviešu fizioloģiskā diapazona. Tādēļ drošuma apsvērumu dēļ ārstēšanas maksimālais ilgums nedrīkst pārsniegt četras nedēļas. Jāpievērš uzmanība iespējamai sistēmiskai ietekmei.
Medicīniskā izmeklēšana/novērošana
Pirms hormonterapijas uzsākšanas vai atsākšanas, jāievāc pilnīga personīgā un ģimenes medicīniskā anamnēze. Veicot fizikālo (tostarp iegurņa un krūšu) izmeklēšanu, jāievēro anamnēze, kontrindikācijas un brīdinājumi par lietošanu. Ārstēšanas laikā periodiski ieteicams veikt pārbaudes, to biežumu un veidu pielāgojot katrai konkrētai sievietei. Sievietēm jānorāda, par kādām krūšu dziedzeru pārmaiņām viņām jāziņo ārstam vai medicīnas māsai. Saskaņā ar spēkā esošo skrīninga praksi, pielāgojot katras konkrētas pacientes individuālām vajadzībām, jāveic izmeklējumi, kas ietver atbilstošas attēldiagnostikas metodes, piemēram, mammogrāfiju.
Linoladiol N farmakokinētiskās īpašības liecina, ka ārstēšanas laikā notiek estradiola sistēmiska uzsūkšanās koncentrācijās, kas īslaicīgi pārsniedz pēcmenopauzei raksturīgo līmeni (skatīt 5.2. apakšpunktu). Taču, lietojot HAT, jāņem vērā šādi apsvērumi:
Traucējumi, kuru gadījumā nepieciešama uzraudzība
Ja kāds no turpmāk minētajiem traucējumiem ir pašlaik, ir bijis iepriekš un/vai ir pasliktinājies grūtniecības vai iepriekšējas hormonterapijas laikā, paciente ir rūpīgi jāuzrauga. Jāņem vērā, ka šie traucējumi var atkārtoties vai pastiprināties ārstēšanas laikā ar estrogēnu, jo īpaši:
leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze;
trombembolisku traucējumu riska faktori (skatīt turpmāk);
estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis 1. pakāpes radiniecei;
hipertensija;
aknu darbības traucējumi (piemēram, aknu adenoma);
cukura diabēts ar asinsvadu bojājumiem vai bez tiem;
holelitiāze;
migrēna vai (stipras) galvassāpes;
sistēmas sarkanā vilkēde;
endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt turpmāk);
epilepsija;
astma;
otoskleroze.
Ārstēšanas laikā ar Linoladiol N pēc katras lietošanas reizes estradiola koncentrācija plazmā paaugstinās virs pēcmenopauzes vecuma sieviešu fizioloģiskā diapazona. Tādēļ drošuma apsvērumu dēļ ārstēšanas maksimālais ilgums nedrīkst pārsniegt četras nedēļas. Jāpievērš uzmanība iespējamai sistēmiskai ietekmei.
Linoladiol N nedrīkst lietot pacientēm, kuras ārstē ar sistēmisku hormonaizstājterapiju (HAT).
Terapijas tūlītējas pārtraukšanas iemesli
Terapija jāpārtrauc, ja tiek konstatēta kontrindikācija, un šādos gadījumos:
dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās;
nozīmīga asinsspiediena paaugstināšanās;
pirmreizējas migrēnas tipa galvassāpes;
grūtniecība.
Endometrija hiperplāzija un karcinoma
Sievietes ar neskartu dzemdi un nezināmas etioloģijas patoloģisku asiņošanu vai sievietes ar neskartu dzemdi, kuras iepriekš ārstētas ar tikai estrogēnus saturošām zālēm, jāizmeklē īpaši rūpīgi, lai pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Linoladiol N izslēgtu endometrija hiperstimulāciju/ļaundabīgu audzēju.
Lietojot ilgstoši tikai estrogēnus saturošas zāles, sievietēm ar neskartu dzemdi ir palielināts endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks. Ziņotais endometrija vēža riska pieaugums sistēmisku tikai estrogēnu saturošu zāļu lietotājām atkarībā no ārstēšanas ilguma un estrogēnu devas ir 2–12 reizes lielāks nekā šādas zāles nelietojošām sievietēm. Pēc ārstēšanas pārtraukšanas risks saglabājas paaugstināts vismaz 10 gadu.
Ilgstoši (vairāk nekā gadu) vai atkārtoti lokāli lietojot vagināli lietojamu estrogēnu, endometrija drošums nav skaidrs. Tādēļ pirms 4 nedēļu ārstēšanas kursa ar Linoladiol N atkārtošanas ārstēšana ir jāpārskata, īpašu uzmanību pievēršot jebkādiem endometrija hiperplāzijas vai karcinomas simptomiem.
Ja terapijas laikā jebkurā brīdī rodas asiņošana vai smērēšanās, jānoskaidro cēlonis, kā dēļ var būt jāveic endometrija biopsija, lai izslēgtu endometrija ļaundabīgu slimību.
Ja ārstēšanas laikā ar Linoladiol N rodas asiņošana vai smērēšanās, sievietei jāiesaka sazināties ar ārstu.
Tikai estrogēnu lietošana var izraisīt endometriozes atlikušo perēkļu pirmsvēža vai ļaundabīgu transformāciju. Tādēļ, lietojot šīs zāles sievietēm, kurām ir veikta histerektomija endometriozes dēļ, jo īpaši, ja zināms, ka viņām ir atlieku endometrioze, ieteicams ievērot piesardzību.
Risks aprēķināts, pamatojoties uz sistēmisku iedarbību (HAT), un nav zināmi, kā tas ir attiecināms uz lokālu terapiju.
Krūts vēzis
Vispārējie pierādījumi liecina par palielinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto kombinētas estrogēnu-progestagēnu saturošas zāles un, iespējams, arī tikai estrogēnu saturošu HAT. Šis risks ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma.
WHI pētījumā nekonstatēja krūts vēža riska palielināšanos sievietēm, kurām veikta histerektomija un kuras lieto tikai estrogēnu saturošu HAT. Novērojumos lielākoties ziņots par nelielu krūts vēža riska pieaugumu, kas ir nozīmīgi mazāks nekā sievietēm, kuras lieto estrogēna-progestagēna kombinācijas.
Riska pieaugums izpaužas dažu lietošanas gadu laikā, bet atgriežas sākotnējā līmenī dažu (lielākais piecu) gadu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Tādēļ saistība starp krūts vēža risku un lokālu vaginālu estrogēnu terapiju nav skaidra.
HAT, jo īpaši estrogēnu-progestagēnu saturošas kombinētās zāles, palielina mammogrāfisko attēlu blīvumu, kas var nelabvēlīgi ietekmēt krūts vēža atklāšanu ar radioloģisku metodi.
Risks aprēķināts, pamatojoties uz sistēmisku iedarbību (HAT), un nav zināms, kā tas ir attiecināms uz lokālu terapiju.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir sastopams daudz retāk nekā krūts vēzis. Ilgstoša (vismaz 5–10 gadus ilga) tikai estrogēnus saturošu HAT zāļu lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku. Daži pētījumi, to vidū WHI pētījums liecina, ka ilgstoša kombinēto HAT lietošana var radīt līdzīgu vai nedaudz mazāku risku (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Saistība starp olnīcu vēža risku un lokālu vaginālu estrogēnu terapiju nav skaidra.
Risks aprēķināts, pamatojoties uz sistēmisku iedarbību (HAT), un nav zināms, kā tas ir attiecināms uz lokālu terapiju.
Venoza trombembolija
HAT ir saistīta ar 1,3–3 reizes palielinātu venozas trombembolijas (VTE), t. i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, risku. Šā traucējuma iespējamība pirmajā HAT gadā ir lielāka nekā vēlāk.
Pacientēm ar diagnosticētiem trombofīliskiem traucējumiem ir palielināts VTE risks, un HAT šo risku var palielināt vēl vairāk. Tādēļ HAT šīm pacientēm ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vispāratzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, lielāks vecums, plaša operācija, ilgstoša imobilizācija, aptaukošanās (ĶMI >30 kg/m2), grūtniecības/pēcdzemdību periods, sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE) un vēzis. Nav vienota viedokļa par varikozu vēnu iespējamo nozīmi VTE gadījumā.
Saistība starp venozu trombemboliju un lokālu vaginālu estrogēnu terapiju nav skaidra.
Tāpat kā visiem pacientiem pēcoperācijas periodā, pēc operācijas jāapsver profilaktiski pasākumi VTE novēršanai. Ja pēc plānveida operācijas ir paredzēta ilgstoša imobilizācija, ieteicams īslaicīgi uz 4–6 nedēļām pārtraukt HAT. Ārstēšanu nedrīkst atsākt, kamēr sieviete nav pilnībā atguvusi spēju kustēties.
Sievietēm, kurām personīgajā anamnēzē nav VTE, bet kuru pirmās pakāpes radiniekiem anamnēzē ir tromboze agrīnā vecumā, var piedāvāt skrīningu pēc rūpīgas iepazīstināšanas ar tā ierobežojumiem (skrīningā konstatē tikai trombofīlisko traucējumu proporciju).
Ja tiek konstatēts trombofīlisks traucējums, kas saistīts ar trombozi ģimenes locekļiem, vai ja traucējums ir smags (piemēram, antitrombīna, S proteīna vai C proteīna deficīts vai traucējumu kombinācija), HAT ir kontrindicēta.
Sievietēm, kurām jau tiek veikta ilgstoša antikoagulantu terapija, rūpīgi jāapsver HAT lietošanas ieguvumi un risks.
Ja pēc terapijas uzsākšanas rodas VTE, zāļu lietošana ir jāpārtrauc. Pacientēm jāiesaka nekavējoties sazināties ar ārstu, ja viņas konstatē iespējamus trombembolijas simptomus (piemēram, sāpīgs kājas pietūkums, pēkšņas sāpes krūtīs, elpas trūkums).
Risks aprēķināts, pamatojoties uz sistēmisku iedarbību (HAT), un nav zināms, kā tas ir attiecināms uz lokālu terapiju.
Koronāro artēriju slimība (KAS)
Nav nejaušinātos, kontrolētos pētījumos iegūtu pierādījumu par aizsardzību pret miokarda infarktu sievietēm ar esošu KAS vai bez tās, kuras lietojušas kombinētas estrogēnu-progestagēnu saturošas zāles vai tikai estrogēnus saturošas zāles.
Nejaušināti, kontrolēti dati neliecina par KAS riska palielināšanos sievietēm, kurām veikta histerektomija un kuras lieto tikai estrogēnus saturošas zāles.
Risks aprēķināts, pamatojoties uz sistēmisku iedarbību (HAT), un nav zināms, kā tas ir attiecināms uz lokālu terapiju.
Išēmisks insults
Kombinēta estrogēnu-progestagēnu un tikai estrogēnus saturoša terapija ir saistīta ar līdz 1,5 reizēm lielāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās atkarībā no vecuma vai kopš menopauzes pagājušā laika. Tomēr, tā kā insulta sākotnējais risks ir būtiski atkarīgs no vecuma, vispārējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, palielinās līdz ar vecumu.
Saistība starp išēmisku insultu un mazas devas lokālu vaginālu estrogēnu terapiju nav skaidra.
Risks aprēķināts, pamatojoties uz sistēmisku iedarbību (HAT), un nav zināms, kā tas ir attiecināms uz lokālu terapiju.
Citi traucējumi
Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi un tādēļ pacientes ar sirds vai nieru darbības traucējumiem ir rūpīgi jānovēro.
Sievietes ar esošu hipertrigliceridēmiju estrogēnu vai hormonu aizstājterapijas laikā ir rūpīgi jānovēro, jo, veicot estrogēnu terapiju, šā traucējuma gadījumā retos gadījumos ziņots par būtisku triglicerīdu koncentrācijas plazmā paaugstināšanos, kas izraisa pankreatītu.
Saistība starp esošu hipertrigliceridēmiju un mazas devas lokālu vaginālu estrogēnu terapiju nav skaidra.
Estrogēni paaugstina tiroīdstimulējošā globulīna (TSG) koncentrāciju, kā rezultātā paaugstinās cirkulējošā kopējā tiroīdā hormona (nosakot pēc proteīnu saistītā joda (PSJ)), T4 (nosakot ar kolonnas vai radioimunoloģisku metodi) vai T3 koncentrācija (nosakot ar radioimunoloģisku metodi). T3 rezīnu saistīšana ir samazināta, kas liecina par paaugstinātu TSG koncentrāciju. Brīvā T4 un brīvā T3 koncentrācija nemainās. Serumā var būt paaugstināta citu saistošo proteīnu koncentrācija, t. i., kortikoīdsaistošā globulīna (KSG) un dzimumhormonus saistošā globulīna (DzHSG) koncentrācija, kas izraisa attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumsteroīdu koncentrācijas paaugstināšanos. Brīvā vai bioloģiski aktīvā hormona koncentrācija nemainās. Var būt paaugstināta citu plazmas proteīnu (angiotensinogēna/renīna substrāta, alfa-1 antitripsīna, ceruloplazmīna) koncentrācija.
HAT neuzlabo kognitīvo funkciju. WHI pētījumā iegūti pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kuras uzsāk nepārtrauktu kombinētu vai tikai estrogēnus saturošu HAT pēc 65 gadu vecuma.
Pēc hormonālu vielu, piemēram, tādu kā Linoladiol N sastāvā esošo, lietošanas retos gadījumos novēroti labdabīgi un vēl retākos gadījumos ļaundabīgi aknu audzēji, kas izraisa atsevišķus dzīvībai bīstamas intraabdominālas asiņošanas gadījumus. Ja ir stipras sūdzības par vēdera augšdaļu, palielinās aknas vai rodas intraabdominālas asiņošanas pazīmes, diferenciāldiganostikā jāapsver aknu audzēja iespējamība.
Piezīme
Intravaginālais aplikators var izraisīt nelielu vietēju traumu, jo īpaši sievietēm, kurām ir izteikta maksts atrofija.
Lai izvairītos no iespējamām nevēlamām blakusparādībām partnerim, Linoladiol N nedrīkst lietot tieši pirms dzimumakta vai kā slīdvielu.
Linoladiol N satur palīgvielas (citas sastāvdaļas, jo īpaši stearātus), tādēļ, lietojot Linoladiol N kopā ar lateksa izstrādājumiem (piemēram, prezervatīviem, diafragmām), var mazināties šo izstrādājumu funkcionalitāte, kas padara tos mazāk uzticamus.
Šīs zāles satur 20 mg benzilspirta uz vienu aplikatora devu. Benzilspirts var izraisīt alerģiskas reakcijas un vieglu lokālu kairinājumu.
Cetilstearilspirts var izraisīt lokālu ādas kairinājumu (piemēram, kontaktdermatītu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi nav veikti.
Tomēr estrogēnu metabolismu var palielināt lietošana vienlaikus ar substrātiem, par kuriem zināms, ka tie inducē zāles metabolizējošos enzīmus, jo īpaši citohroma P450 enzīmus, piemēram, antikonvulsanti (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns) un pretinfekcijas līdzekļi (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, nevirapīns, efavirenzs).
Turpretim ritonavīram un nelfinavīram, lai gan tie ir spēcīgi inhibitori, lietojot vienlaikus ar steroīdiem hormoniem, piemīt inducējošas īpašības. Divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši ārstniecības augu līdzekļi var inducēt estrogēnu metabolismu.
Pastiprināts estrogēnu metabolisms klīniski var izraisīt ietekmes samazināšanos un dzemdes asiņošanas rakstura pārmaiņas.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Linoladiol N nav indicēts grūtniecības laikā. Ja ārstēšanas laikā ar Linoladiol N iestājas grūtniecība, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc. Lielākās daļas līdz šim veikto epidemioloģisko pētījumu par nejaušu augļa pakļaušanu estrogēnu ietekmei rezultāti neliecina par teratogēnu vai fetotoksisku ietekmi.
Barošana ar krūti
Linoladiol N nedrīkst lietot barošanas ar krūti laikā.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Linoladiol N nav raksturīga ietekme uz modrību vai koordināciju.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Pēcreģistrācijas pieredze
Saistībā ar Linoladiol N ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām:
Orgānu sistēmu klasifikācija
(MedDRA)
Retāk
(≥ 1/1000 līdz < 1/100)
Ļoti reti
(< 1/10 000)
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Īslaicīgs, viegls lokāls kairinājums (piemēram, nieze, dedzināšanas sajūta). Nelieli izdalījumi
Ādas paaugstinātas jutības reakcija (alerģiska kontaktekzēma)
Ar perorālu un/vai transdermālu estrogēnu terapiju ir saistītas šādas nevēlamās blakusparādības (grupai raksturīga ietekme):
Orgānu sistēmu klasifikācija
Bieži
≥ 1/100 līdz < 1/10 (≥ 1 % un <10 %
Retāk
> 1/1000 līdz <1/100 (> 0,1 % un <1 %)
Infekcijas un infestācijas
Vaginīts, tai skaitā vagināla kandidoze
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība
Psihiskie traucējumi
Depresija
Dzimumtieksmes pārmaiņas, garastāvokļa traucējumi
Nervu sistēmas traucējumi
Reibonis, galvassāpes, migrēna, trauksme
Acu bojājumi
Kontaktlēcu nepanesamība
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Venoza tromboze, plaušu embolija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Slikta dūša, vēdera uzpūšanās, vēdersāpes
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Žultspūšļa slimība
Ādas un zemādas audu bojājumi
Alopēcija
Hloazma/melazma, hirsutims, nieze, izsitumi
Skeleta-muskuļu, saistaudu sistēmas un kaulu bojājumi
Artralģijas, krampji kājās
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Patoloģiska dzemdes asiņošana (starpmenstruāla asiņošana/smērēšanās), sāpes krūšu dziedzeros, krūšu jutīgums, krūšu palielināšanās, izdalījumi no krūtīm, leikoreja
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Tūska
Izmeklējumi
Ķermeņa masas pārmaiņas (palielināšanās vai samazināšanās), paaugstināts triglicerīdu līmenis
Krūts vēža risks
Risks aprēķināts, pamatojoties uz sistēmisku iedarbību, un nav zināms, kā tas ir attiecināms uz lokālu terapiju.
Sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēnu-progestagēnu terapiju ilgāk nekā 5 gadus, ziņots par līdz 2 reizēm palielinātu krūts vēža risku.
Palielinātais risks tikai estrogēnus saturošas terapijas lietotājām ir būtiski mazāks nekā risks sievietēm, kuras lieto kombinētas estrogēnu-progestagēnu saturošas zāles.
Riska līmenis ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Norādīti lielākā nejaušinātā, placebo kontrolētā pētījuma (WHI pētījuma) un lielākā epidemioloģiskā pētījuma (MWS) rezultāti.
Miljons sieviešu pētījums – krūts vēža papildu risks pēc 5 gadus ilgas lietošanas
Vecuma diapazons (gadi)
Papildu gadījumi uz 1000 HAT lietotājām piecu gadu laikā*
Riska attiecība
Papildu gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu laikā (95 % TI)
Tikai estrogēnu saturoša HAT
50–65
9–12
1,2
1–2 (0–3)
Estrogēna-progestagēna kombinācija
50–65
9–12
1,7
6 (5–7)
*Pamatojoties uz sākotnējiem sastopamības rādītājiem attīstītās valstīs.
# Vispārējā riska attiecība. Riska attiecība nav konstanta, bet palielināsies līdz ar lietošanas ilgumu
Piezīme. Tā kā krūts vēža fona sastopamība dažādās Eiropas Savienības valstīs ir dažāda, arī papildu krūts vēža gadījumu skaits mainīsies proporcionāli.
ASV veiktie WHI pētījumi – krūts vēža papildu risks pēc 5 gadus ilgas lietošanas
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā*
Riska attiecība un 95 % TI
Papildu gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu laikā (95 % TI)
Tikai KZE saturošas zāles
50–79
21
0,8 (0,7–1,0)
-4 (-6–0)*
KZE+MPA estrogēnu un progestagēnu saturošas zāles$
50–79
17
1,2 (1,0–1,5)
+4 (0–9)
* WHI pētījums sievietēm bez dzemdes, kas neliecināja par palielinātu krūts vēža risku.
$ Ja analīzē iekļāva tikai sievietes, kuras pirms pētījuma nebija lietojušas HAT, pirmajos 5 ārstēšanas gados nekonstatēja riska palielināšanos: pēc 5 gadiem risks bija lielāks nekā sievietēm, kuras nelietoja HAT
Endometrija hiperplāzija un karcinoma
Lietojot ilgstoši tikai estrogēnus saturošas zāles, sievietēm ar neskartu dzemdi ir palielināts endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks. Skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu.
Olnīcu vēzis
Risks aprēķināts, pamatojoties uz sistēmisku iedarbību, un nav zināms, kā tas ir attiecināms uz lokālu terapiju.
Ilgstoša tikai estrogēnu saturošu un kombinētu estrogēnu un progestagēnu saturošu HAT zāļu lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku. Miljons sieviešu pētījumā 5 gadus ilga HAT izraisīja 1 papildu gadījumu uz 2500 lietotājām.
Venozas trombembolijas risks
Risks aprēķināts, pamatojoties uz sistēmisku iedarbību, un nav zināms, kā tas ir attiecināms uz lokālu terapiju.
HAT ir saistīta ar 1,3–3 reizes palielinātu venozas trombembolijas (VTE), t. i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, relatīvo risku. Šā traucējuma iespējamība pirmajā HAT lietošanas gadā ir lielāka nekā vēlāk (skatīt 4.4. apakšpunktu). Norādīti WHI pētījumu rezultāti:
WHI pētījumi – VTE papildu risks 5 gadus ilgas lietošanas laikā
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm
placebo grupā 5 gadu laikā
Riska attiecība un 95 % TI
Papildu gadījumi uz 1000 lietotājām
Tikai estrogēns perorāli*
50–59
7
1,2 (0,6–2,4)
1 (-3–10)
Perorālas kombinētas estrogēnu-progestagēnu saturošas zāles
50–59
4
2,3 (1,2–4,3)
5 (1 –13)
*Pētījums sievietēm, kurām nav dzemdes
Koronāro artēriju slimības risks
Risks aprēķināts, pamatojoties uz sistēmisku iedarbību, un nav zināms, kā tas ir attiecināms uz lokālu terapiju.
Kombinētas estrogēnu-progestagēnu saturošas HAT lietotājām pēc 60 gadu vecuma ir nedaudz palielināts koronāro artēriju slimības risks (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Išēmiska insulta risks
Risks aprēķināts, pamatojoties uz sistēmisku iedarbību, un nav zināms, kā tas ir attiecināms uz lokālu terapiju.
Tikai estrogēnu un estrogēnu + progestagēnu saturoša terapija ir saistīta ar līdz pat 1,5 reizēm palielinātu išēmiska insulta risku. Hemorāģiska insulta risks HAT lietošanas laikā nav palielināts.
Šis relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, bet tā kā sākotnējais risks ir izteikti atkarīgs no vecuma, vispārējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, palielināsies līdz ar vecumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Apvienoti WHI pētījumu dati – Išēmiska insulta papildu risks* 5 gadus ilgas lietošanas laikā
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm
placebo grupā 5 gadu laikā
Riska attiecība un 95 % TI
Papildu gadījumi uz 1000 lietotājām piecu gadu laikā
50–59
8
1,3 (1,1–1,6)
3 (1–5)
*Nav nošķirts išēmisks un hemorāģisks insults
Saistībā ar estrogēnu/progestagēnu terapiju ir ziņots par citām nevēlamām blakusparādībām. Risks aprēķināts, pamatojoties uz sistēmisku iedarbību, un nav zināms, kā tas ir attiecināms uz lokālu terapiju:
ādas un zemādas audu bojājumi: erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulāra purpura;
iespējama demence pēc 65 gadu vecuma (skatīt 4.4. apakšpunktu);
žultspūšļa slimība.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003, Tālr.: +371 67078400, Fakss: +371 67078428, Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Nejauši vai tīši lietojot lielu daudzumu Linoladiol N, var rasties nevēlamas blakusparādības, piemēram, kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi, slikta dūša u. c. Ārstēšana ir simptomātiska.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dabiskie un pussintētiskie estrogēni, monopreparāti.
ATĶ kods: G03CA03
Aktīvā sastāvdaļa, sintētiskais 17β-estradiols, ir ķīmiski un bioloģiski identiska endogēnajam cilvēka estradiolam.
Endogēnais 17β-estradiols inducē un uztur primārās un sekundārās sievišķās dzimumpazīmes. 17β-estradiola bioloģiskā ietekme tiek īstenota ar vairāku specifisku estrogēna receptoru starpniecību. Steroīdu receptoru komplekss saistās ar šūnu DNS un inducē specifisku proteīnu sintēzi.
Maksts epitēlija nobriešana ir atkarīga no estrogēniem. Estrogēni palielina virspusējo un intermediāro šūnu skaitu un samazina bazālu šūnu skaitu maksts iztriepē.
Estrogēni uztur maksts pH tuvu normālam diapazonam (4,5), kas veicina normālu bakteriālo floru.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Lietojot vagināli, estradiols uzsūcas no maksts epitēlija un nokļūst asinsritē koncentrācijā, kas īslaicīgi pārsniedz pēcmenopauzes diapazonu.
Turpmāk minētās vērtības noteica pēc vienreizējas Linoladiol N 2 g lietošanas, kas atbilst 200 µg E2: AUCδ0-∞ = 887,5 pg/ml*h; AUCδ0-tz = 799,5 pg/ml*h; Cδmax = 86,2 pg/ml. E2 ģeometriskais vidējais pusperiods bija 5,05 stundas ar lielu mainību cilvēku vidū. Citā pētījumā vidējā estradiola koncentrācija serumā pētījuma sākumā un 31. dienā (t. i., aptuveni 36 h pēc pētāmo zāļu lietošanas 29. dienā) bija attiecīgi 6,4 pg/ml un 15,1 pg/ml Linoladiol N grupā un attiecīgi 4,4 pg/ml un 6,2 pg/ml placebo grupā.
Estradiols aknās un zarnu traktā strauji metabolizējas par estronu un pēc tam par estriolu. Estradiola pārvēršanās par estriolu ir neatgriezeniska. Vairāk nekā 95 % estriola izdalās ar urīnu, galvenokārt glikuronīdu veidā.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
17β-estradiols ir labi zināma viela. Neklīniskie pētījumi nesniedza nozīmīgus papildu datus par klīnisko drošumu papildus tiem, kas jau ir iekļauti citos zāļu apraksta apakšpunktos.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Benzilspirts, cetilpalmitāts, cetostearilspirts, nātrija citrāta dihidrāts (E331), oktildodekanols, polisorbāts 60, sorbitāna monostearāts (E491), attīrīts ūdens.
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Alumīnija tūba ar AB-polietilēna vāciņu.
Iepakojuma lielums: 25 g krēma vaginālai lietošanai ar aplikatoru.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel
Sudbrackstrasse 56, 33611 Bielefeld, Vācija
Tālr.: +49 (0)521 8808 05
Fakss: +49 (0)521 8808 334
E-pasts: aw- HYPERLINK "mailto:info@drwolffgroup." info@drwolffgroup.com
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
99-0693
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 6.10.1999
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 02.12.2004/01.12.2009
TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
SASKAŅOTS ZVA 08-08-2019
EQ PAGE 1
“Produktname”
@Dokumentart (Ebene 4)@
@Dokumentartverfeinerung (Ebene 5)@Page PAGE 1
MM/JJJJ
EQ PAGE 1
