Estrofem 1 mg apvalkotās tabletes
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
12.72 €
00-0579-01
00-0579
Novo Nordisk A/S, Denmark
18-JUN-10
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
1 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Novo Nordisk A/S, Denmark
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM
Estrofem 1 mg apvalkotās tabletes
Estradiolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā:
1. Kas ir Estrofem un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Estrofem lietošanas
3. Kā lietot Estrofem
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Estrofem
6. Sīkāka informācija
1. Kas ir Estrofem un kādam nolūkam to lieto
Estrofem ir hormonaizstājterapija (HAT). Tā satur sievišķo dzimumhormonu estradiolu. Estrofem lieto sievietes pēcmenopauzes periodā, īpaši sievietes, kurām ir izņemta dzemde (veikta histerektomija) un tādēļ nav nepieciešama kombinēta estrogēna-progestagēna terapija.
Estrofem lieto:
• lai atvieglotu simptomus, kas rodas pēc menopauzes
Menopauzes laikā samazinās organisma saražotā estrogēna līmenis. Tas var radīt tādus simptomus kā karstumu uz sejas, kakla vai krūtīs (karstuma viļņus). Estrofem atvieglo šos simptomus pēcmenopauzes periodā. Estrofem Jums vajag nozīmēt tikai gadījumā, ja minētie simptomi nopietni traucē Jūsu ikdienas dzīvi.
• osteoporozes (kaulu trausluma) profilaksei, ja Jums ir augsts kaulu lūzumu rašanās risks un Jūs nevarat lietot citas zāles šim nolūkam.
Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanā ir ierobežota.
2. Kas Jums jāzina pirms Estrofem lietošanas
Medicīniskā vēsture un regulāras pārbaudes
HAT lietošana ietver risku, kas Jums jāņem vērā, kad pieņemat lēmumu, vai to sākt vai turpināt lietot.
Pieredze sievietēm priekšlaicīgas menopauzes (olnīcu darbības traucējumu vai operācijas dēļ) ārstēšanā ir ierobežota. Ja Jums ir priekšlaicīga menopauze HAT lietošanas riski var būt dažādi. Lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu.
Pirms sākat (vai atsākat) lietot HAT Jūsu ārstam jānoskaidro Jūsu un Jūsu ģimenes anamnēze. Jūsu ārsts var izlemt veikt fizikālu izmeklēšanu, tai skaitā – pārbaudīt Jūsu krūtis un/vai veikt iekšējus izmeklējumus, ja nepieciešams.
Pēc Estrofem lietošanas sākšanas Jums būs jāapmeklē ārsts, lai regulāri pārbaudītos (vismaz reizi gadā). Šajās pārbaudes reizēs pārrunājiet ar Jūsu ārstu Estrofem turpmākas lietošanas ieguvumus un risku.
Ejiet uz regulārām krūts dziedzeru pārbaudēm, kā ieteicis Jūsu ārsts.
Nelietojiet Estrofem šādos gadījumos
Ja kaut kas no zemāk minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināta, jautājiet savam ārstam pirms uzsāciet Estrofem lietošanu.
• Ja Jums ir vai arī ir bijis krūts vēzis, vai ir aizdomas par to.
• Ja Jums ir vai arī ir bijis estrogēnatkarīgs audzējs, piemēram, dzemdes iekšējā slāņa (endometrija) vēzis, vai ir aizdomas par to.
• Ja Jums ir kāda vagināla asiņošana, ko Jūsu ārsts nav diagnosticējis.
• Ja Jums ir pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija), kas nav bijis ārstēts.
• Ja Jums ir vai ir bijis asins trombs vēnā (tromboze), piemēram, kājās (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija).
• Ja Jums ir asinsreces traucējumi (trombofīliski traucējumi, piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts).
• Ja Jums ir vai nesen ir bijusi slimība, kas saistīta ar trombu artērijās, piemēram, sirdslēkme, insults vai ir stenokardija.
• Ja Jums ir vai kādreiz ir bijuši aknu darbības traucējumi, pēc kuriem aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies.
• Ja Jums ir reta asins slimība porfīrija, kas pārmantojas ģimenē (iedzimst).
• Ja Jums ir alerģija pret estradiolu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja kaut kas no iepriekš minētā Jums pirmo reizi rodas laikā kopš lietojat Estrofem, nekavējoties pārtrauciet tā lietošanu un konsultējieties ar savu ārstu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja Jums kādreiz ir bijis kaut kas no zemāk minētā, izstāstiet par to savam ārstam pirms sākat ārstēšanu, jo šīs problēmas var atkārtoties vai pastiprināties ārstēšanas laikā ar Estrofem. Ja tā notiek, Jums biežāk jādodas pie ārsta uz pārbaudi.
• Dzemdes fibroīdi.
• Dzemdes iekšējā slāņa augšana ārpus dzemdes (endometrioze) vai ir bijis pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija).
• Palielināts asins trombu veidošanās risks (skatīt Asins trombi vēnā (tromboze)).
• Palielināts estrogēnatkarīga audzēja veidošanās risks (piemēram, ir bijis krūts vēzis mātei, māsai, mātes vai tēva mātei).
• Paaugstināts asinsspiediens.
• Aknu darbības traucējumi, piemēram, labdabīgs aknu audzējs.
• Cukura diabēts.
• Žultsakmeņi.
• Migrēna vai stipras galvassāpes.
• Imūnsistēmas slimība, kas ietekmē daudzus ķermeņa orgānus (sistēmiskā sarkanā vilkēde, SSV).
• Epilepsija.
• Astma.
• Slimība, kas ietekmē bungādiņu un dzirdi (otoskleroze).
• Ļoti augsts taukvielu līmenis asinīs (hipertrigliceridēmija).
• Šķidruma uzkrāšanās sirds vai nieru problēmu dēļ.
Pārtrauciet Estrofem lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu
ja lietojot HAT Jums rodas kāds no zemāk minētajiem traucējumiem:
• ja Jums rodas kāds no sadaļā Nelietojiet Estrofem šādos gadījumos minētajiem gadījumiem,
• dzeltena ādas un acu baltumu krāsa (dzelte), tā var būt aknu slimības pazīme,
• izteikta asinsspiediena paaugstināšanās (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis),
• agrāk nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,
• ja iestājas grūtniecība,
• ja ievērojat asins tromba pazīmes, piemēram:
– sāpīgu pietūkumu un apsārtumu kājās
– pēkšņas sāpes krūtīs
– apgrūtinātu elpošanu.
Sīkāku informāciju skatīt Asins trombi vēnā (tromboze).
Ievērībai: Estrofem nav pretapaugļošanās līdzeklis. Ja ir pagājuši mazāk kā 12 mēneši kopš Jūsu pēdējās menstruācijas vai Jums vēl nav 50 gadu, Jums vēl aizvien būtu papildus jālieto pretapaugļošanās līdzekļi, lai izsargātos no grūtniecības. Pārrunājiet to ar savu ārstu.
HAT un vēzis
Pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija) un dzemdes iekšējā slāņa vēzis (endometrija vēzis)
Tikai estrogēnu saturošu HAT lietošana palielina pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa sabiezējuma (endometrija hiperplāzijas) un dzemdes iekšējā slāņa vēža (endometrija vēža) risku.
Progestagēna lietošana papildus estrogēnam vismaz 12 no 28 cikla dienām pasargās Jūs no papildus riska. Ja Jums ir saglabāta dzemde, ārsts Jums parakstīs progestagēnu atsevišķi. Ja Jums dzemde ir izņemta (veikta histerektomija), konsultējieties ar ārstu par to vai šīs zāles varat droši lietot bez progestagēna.
Salīdzinājums
Sievietēm ar neizoperētu dzemdi, kuras nelieto HAT, vidēji 5 no 1000 tiks diagnosticēts endometrija vēzis 50 – 65 gadu vecumā.
Sievietēm ar neizoperētu dzemdi, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu HAT, saslimšanas gadījumu skaits būs 10 līdz 60 no 1000 lietotājām (piem., 5 līdz 55) 50 – 65 gadu vecumā – atkarībā no devas un lietošanas ilguma.
Neparedzēta asiņošana
Lietojot Estrofem, Jums reizi mēnesī var būt asiņošana, bet ja Jums ir starpmenstruāla asiņošana vai smērējoši izdalījumi, kas:
• turpinās ilgāk kā pirmos 6 lietošanas mēnešus,
• sākas vairāk kā 6 mēnešus pēc Estrofem lietošanas uzsākšanas,
• turpinās pēc Estrofem lietošanas pārtraukšanas,
pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar savu ārstu.
Krūts vēzis
Pierādījumi liecina, ka kombinēta estrogēna-progestagēna un varbūt arī tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana palielina krūts vēža risku. Tas ir atkarīgs no tā, cik ilgi Jūs lietojat HAT. Papildus risks parādās pēc dažiem gadiem. Taču pēc ārstēšanas pārtraukšanas tas normalizējas pāris gados (ne ilgāk kā 5).
Sievietēm, kurām dzemde ir izoperēta un kuras lieto tikai estrogēnu saturošu HAT 5 gadus, palielināts krūts vēža risks ir uzrādīts nedaudz vai tā nav.
Salīdzinājums
No 50 – 79 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 9 līdz 17 no 1000 piecu gadu periodā tiks diagnosticēts krūts vēzis.
No 50 – 79 gadus vecām sievietēm, kuras estrogēna-progestagēna HAT lieto 5 gadus, būs 13 līdz 23 gadījumi uz 1000 lietotājām (piem., papildus 4 līdz 6 gadījumi).
Regulāri pārbaudiet krūtis un apmeklējiet ārstu, ja radušās kādas pārmaiņas, piemēram:
• iedobumi ādā,
• krūts gala pārmaiņas,
• redzami vai sajūtami pietūkumi.
Jums ir ieteicams iesaistīties skrīninga krūts vēža/mammogrāfijas programmās, kad tās Jums tiek piedāvātas. Ir svarīgi, lai Jūs informējat veselības aprūpes speciālistu, kurš veic rentgena izmeklējumu, ka Jūs lietojat HAT, jo šīs zāles palielināt krūšu blīvumu un iespaidot izmeklējuma rezultātus. Vietās, kur krūšu blīvums ir palielināts, mammogrāfija var neatklāt visus sabiezējumus.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir novērojams reti - daudz retāk nekā krūts vēzis. Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēnu-progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku.
Risks saslimt ar olnīcu vēzi mainās līdz ar vecumu. Piemēram, sievietēm vecumā no 50 – 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas gadījumu skaits ir apmēram 2 gadījumi uz 2000 sievietēm. Sievietēm, kuras lietoja HAT 5 gadus, sagaidāmais gadījumu skaits ir apmēram 3 gadījumi uz 2000 lietotājām (t.i., apmēram 1 papildu gadījums).
HAT ietekme uz sirdi un asinsriti
Asins trombi vēnā (tromboze)
HAT palielina asins trombu veidošanās risku vēnās 1,3 – 3 reizes, īpaši pirmajā lietošanas gadā.
Asins trombi var būt nopietna problēma, un ja kāds pārvietojas uz plaušām, tas var izsaukt sāpes krūtīs, elpas trūkumu, kolapsu vai pat nāvi.
Kopumā Jums ir lielāka asins tromba veidošanās varbūtība vēnā līdz ar vecumu vai, ja uz Jums attiecas kaut kas no tālāk minētā. Informējiet savu ārstu, ja kāda no šīm situācijām attiecas uz Jums:
• Jūs ilgstoši nespējat staigāt lielas operācijas, traumas vai slimības dēļ (skatīt arī 3. punktā, Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija);
• Jums ir liekais svars (ĶMI>30 kg/m2);
• Jums ir asinsreces traucējumi, kas ir ilgstoši jāārstē ar zālēm asins trombu novēršanai;
• kādam Jūsu tuvam radiniekam kādreiz ir bijis asins trombs kājā, plaušās vai citā orgānā;
• Jums ir sistēmiskā sarkanā vilkēde (SSV);
• Jums ir vēzis.
Pazīmes, kas liecina par asins trombu skatīt Pārtrauciet Estrofem lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu.
Salīdzinājums
50 – 60 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 4 līdz 7 no 1000 paredzama asins tromba izveidošanās vēnā 5 gadu periodā.
50 – 60 gadus vecām sievietēm, kuras lietojušas estrogēna-progestagēna HAT 5 gadus, saslimšanas gadījumu skaits būs 9 līdz 12 no 1000 lietotājām (piem., papildus 5 gadījumi).
50 – 60 gadus vecām sievietēm, kurām izoperēta dzemde un kuras lietojušas tikai estrogēna HAT 5 gadus, saslimšanas gadījumu skaits būs 5 līdz 8 no 1000 lietotājām (piem., papildus 1 gadījums).
Sirds slimība (sirdslēkme)
Nav pierādījumu, ka HAT palīdzēs aizkavēt sirdslēkmi.
Par 60 gadiem vecākām sievietēm, kuras lieto estrogēna-progestagēna HAT, ir nedaudz lielāka sirds slimības attīstības iespējamība nekā tām, kuras nelieto nekādu HAT.
Sievietēm, kurām izoperēta dzemde un kuras lietojušas tikai estrogēna HAT nav palielināta sirds slimības attīstības riska.
Insults
Sievietēm, kuras lieto HAT insulta risks ir līdz pat 1,5 reizēm lielāks nekā nelietotājām. Lietojot HAT, ar vecumu palielinās papildus insulta gadījumu skaits.
Salīdzinājums
50 – 60 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 8 no 1000 paredzams insults 5 gadu periodā.
50 – 60 gadus vecām sievietēm, kuras lieto HAT, slimības gadījumu skaits būs 11 uz 1000 lietotājām 5 gadu periodā (piem., papildus 3 gadījumi).
Citi traucējumi
HAT neaizkavēs atmiņas pavājināšanos. Ir daži pierādījumi par atmiņas pavājināšanās risku sievietēm, kuras sāk lietot HAT pēc 65 gadu vecuma. Jautājiet padomu savam ārstam.
Citas zāles un Estrofem
Dažas zāles var mazināt Estrofem iedarbību. Tas var izraisīt neregulāru asiņošanu. Tas attiecas uz sekojošām zālēm:
• zāles epilepsijas ārstēšanai (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns),
• zāles tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifampicīns, rifabutīns),
• zāles HIV infekcijas ārstēšanai (piemēram, nevirapīns, efavirenzs, ritonavīrs un nelfinavīrs),
• ārstniecības augu preparāti, kas satur divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum).
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojusi vai varētu lietot, ieskaitot ārstniecības augu preparātus vai citus dabas produktus.
Estrofem kopā ar uzturu un dzērienu
Jūs varat lietot tableti kopā ar ēdienu un dzērienu vai bez tā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Estrofem neiespaido spējas droši apkalpot mehānismus vai vadīt transportlīdzekli.
Estrofem satur laktozes monohidrātu
Ja Jums ir noteiktu cukuru nepanesība, lūdzu, informējiet par to savu ārstu un konsultējieties pirms uzsākat Estrofem lietošanu.
Laboratoriskie izmeklējumi
Ja Jums jāveic asins analīzes, pasakiet savam ārstam vai laborantam, ka lietojat Estrofem, jo šīs zāles var ietekmēt dažu analīžu rezultātus.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Estrofem lieto tikai sievietes pēcmenopauzes periodā. Ja iestājusies grūtniecība, pārtrauciet Estrofem lietošanu un apmeklējiet savu ārstu.
3. Kā lietot Estrofem
Vienmēr lietojiet Estrofem tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ja Jums ir izoperēta dzemde vai ja Jums nav vagināla asiņošana un Jūs nelietojat citu hormonterapijas līdzekli, varat sākt ārstēšanu jebkurā Jums ērtā dienā.
Lietojiet pa vienai tabletei katru dienu, apmēram vienā un tajā pašā dienas laikā.
Kad visas 28 tabletes no kalendārveida iepakojuma izlietotas, ārstēšanu bez pārtraukuma turpiniet ar nākamo iepakojumu.
Instrukcijas, kā lietot kalendārveida iepakojumu, skatīt INFORMĀCIJA LIETOTĀJAM lietošanas instrukcijas beigās.
Jūsu ārstam jācenšas nozīmēt mazākā deva pēc iespējas īsāku laika periodu Jūsu simptomu ārstēšanai. Ja domājat, ka deva Jums ir par lielu vai mazu, konsultējieties ar ārstu.
Ja Jums ir izoperēta dzemde, ārsts Jums papildus neizrakstīs progestagēnu (citu sievišķo hormonu), ja vien Jums nav endometrioze (dzemdes gļotādas atrašanās ārpus dzemdes).
Ja līdz šim esat lietojusi citu HAT līdzekli, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam, kad Jums būtu jāsāk lietot Estrofem.
Ja Jums ir starpmenstruāla asiņošana vai smērējoši izdalījumi, par to parasti nav jāuztraucas, īpaši dažu pirmo HAT lietošanas mēnešu laikā (vairāk informāciju skatīt 2. punktā, HAT un vēzis, Pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija) un dzemdes iekšējā slāņa vēzis (endometrija vēzis)).
Ja esat lietojusi Estrofem vairāk nekā noteikts
Ja esat ieņēmusi vairāk Estrofem nekā vajadzētu, aprunājieties ar ārstu vai farmaceitu. Estrofem pārdozēšana var izraisīt sliktu pašsajūtu vai vemšanu.
Ja esat aizmirsusi lietot Estrofem
Ja esat aizmirsusi lietot tableti parastajā laikā, centieties to lietot nākamo 12 stundu laikā. Ja ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas, izlaidiet aizmirsto devu un sāciet kā parasts nākamajā dienā. Nelietojiet dubultu devu, lai kompensētu aizmirsto tableti. Ja Jums ir saglabāta dzemde, aizmirstot ieņemt tableti var palielināties starpmenstruālās asiņošanas vai smērējošu izdalījumu iespējamība.
Ja Jūs pārtraucat lietot Estrofem
Ja Jūs gribat pārtraukt ārstēšanu ar Estrofem, lūdzu, vispirms apspriediet šo lēmumu ar savu ārstu. Ārsts izskaidros ārstēšanas pārtraukšanas sekas un apspriedīs ar Jums citas ārstēšanas iespējas.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija
Izstāstiet ķirurgam, ka lietojat Estrofem. Lai mazinātu asins trombu risku, Jums var ieteikt pārtraukt lietot Estrofem 4 līdz 6 nedēļas pirms operācijas (skatīt 2. punktā, Asins trombi vēnā (tromboze)). Jūsu ārsts Jums izstāstīs, kad Jums būtu jāatsāk Estrofem lietošana.
Iespējamās blakusparādības
Salīdzinot ar sievietēm, kuras nelieto HAT, lietotājām biežāk ir ziņots par sekojošām slimībām:
• krūts vēzis,
• pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa augšana (endometrija hiperplāzija) vai vēzis,
• olnīcu vēzis,
• asins trombi kāju vai plaušu vēnās (venoza trombembolija),
• sirds slimība,
• insults,
• iespējams atmiņas zudums, ja HAT sākta pēc 65 gadu vecuma.
Vairāk informācijas par šīm blakusparādībām skatīt 2. punktu.
Paaugstināta jutība/alerģija (retāk sastopama blakusparādība – skar 1 – 10 lietotājas no 1000). Lai gan tā ir retāk sastopama blakusparādība, var rasties paaugstināta jutība/alerģija. Paaugstinātas jutības/alerģijas pazīmes var būt viena vai vairākas, tādas kā: nātrene, nieze, pietūkums, apgrūtināta elpošana, zems asinsspiediens (bāla un vēsa āda, ātra sirdsdarbība), reibonis, svīšana, kas var būt anafilaktiskas reakcijas/šoka pazīmes. Ja parādās kāds no minētajiem simptomiem, pārtrauciet Estrofem lietošanu un nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Tālāk minēto iespējamo blakusparādību sastopamība definēta, izmantojot šādu iedalījumu:
ļoti bieži (skar vairāk nekā 1 lietotāju no 10);
bieži (skar 1 līdz 10 lietotājas no 100);
retāk (skar 1 līdz 10 lietotājas no 1000);
reti (skar 1 līdz 10 lietotājas no 10 000);
ļoti reti (skar mazāk nekā 1 lietotāju no 10 000);
nav zināma (sastopamību nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem).
Bieži sastopamas blakusparādības
• depresija,
• galvassāpes,
• sāpes vēderā (kuņģī),
• slikta dūša,
• kāju krampji,
• krūšu jutīgums, krūšu palielināšanās vai krūšu sāpes,
• tūska (šķidruma aizture),
• svara palielināšanās.
Retāk sastopamas blakusparādības
• redzes traucējumi,
• asins recekļu veidošanās vēnās (vēnu embolija),
• gremošanas traucējumi (dispepsija),
• vemšana,
• meteorisms vai vēdera pūšanās,
• žultsakmeņi,
• nieze vai nātrene (urtikārija).
Ļoti reti sastopamas blakusparādības
• neregulāra asiņošana no maksts*,
• migrēna, izteiktāka kā iepriekš,
• insults,
• bezmiegs (nespēja aizmigt),
• epilepsija,
• dzimumtieksmes pārmaiņas,
• sēnīšu izraisīta maksts infekcija,
• bronhiālās astmas paasinājums,
• reibonis,
• caureja,
• matu izkrišana (alopēcija),
• paaugstināts asinsspiediens,
* Ja ārstēšana parakstīta sievietei ar saglabātu dzemdi
Pēc citas HAT lietošanas ir ziņotas zemāk minētās blakusparādības:
• žultspūšļa slimība,
• dažādas ādas izmaiņas:
– ādas krāsas izmaiņas, īpaši uz sejas un kakla, sauktas par grūtniecības plankumiem (hloazma),
– sāpīgi, apsārtuši ādas mezgliņi (erythema nodosum),
– izsitumi ar norobežotu sarkanumu vai pušumu (erythema multiforme).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši:
Zāļu valsts aģentūra
Jersikas iela 15
Rīga, LV 1003
Tālr.: +371 67078400
Fakss: +371 67078428
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Estrofem
Uzglabāt zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neatdzesēt.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Estrofem satur
– Aktīvā viela ir 1 mg estradiola (hemihidrāta veidā).
– Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, hidroksipropilceluloze, talks un magnija stearāts.
Tabletes apvalks satur hipromelozi, talku, titāna dioksīdu (E171), propilēnglikolu un sarkano dzelzs oksīdu (E172).
Estrofem ārējais izskats un iepakojums
Apvalkotās tabletes ir sarkanas, apaļas, 6 mm diametrā. Uz tablešu vienas puses ir iespiedums “NOVO 282”.
Iepakojuma lielumi:
28 apvalkotās tabletes,
3 x 28 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd, Dānija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2016.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Latvijas Zāļu Valsts Aģentūras tīmekļa vietnē http://www.zva.gov.lv/.
INFORMĀCIJA LIETOTĀJAM
Kalendārveida iepakojuma lietošanas instrukcija
Noregulējiet dienu kalendāru
Pagrieziet iekšējo disku tā, lai nedēļas diena atrastos iepretim mazajai plastmasas mēlītei.
Kā izņemt pirmo tableti
Izlauziet plastmasas mēlīti un izkratiet laukā pirmo tableti.
3. Turpmāk katru dienu pagrieziet ripu
Nākamajā dienā vienkārši pagrieziet caurspīdīgo ripu pulksteņrādītāja kustības virzienā (uz bultiņas pusi) par vienu iedaļu. Izņemiet nākamo tableti. Atcerieties izņemt tikai vienu tableti reizi dienā.
Caurspīdīgo ripu var pagriezt tikai pēc tam, kad no nodalījuma izņemta tablete.
SASKAŅOTS ZVA 06-05-2016
PAGE
PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Estrofem 1 mg apvalkotās tabletes
Estrofem 2 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 1 mg vai 2 mg estradiola (estradiolum) hemihidrāta veidā.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: satur laktozes monohidrātu.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Estrofem 1 mg: sarkanas, apvalkotas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu NOVO 282. Diametrs: 6 mm.
Estrofem 2 mg: zilas, apvalkotas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu NOVO 280. Diametrs: 6 mm.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1 Terapeitiskās indikācijas
Hormonaizstājterapija (HAT) estrogēnu deficīta simptomu novēršanai sievietēm pēcmenopauzes periodā.
Osteoporozes profilakse sievietēm pēcmenopauzes periodā ar augstu kaulu lūzumu risku, kuras nepanes vai kurām ir kontrindicētas citas zāles, ko lieto osteoporozes profilaksei.
Estrofem īpaši paredzēts sievietēm, kurām ir izoperēta dzemde un tāpēc nav nepieciešama kombinēta estrogēnu/progestagēnu terapija.
Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanā ir ierobežota.
4.2 Devas un lietošanas veids
Estrofem ir tikai estrogēnu saturošs hormonaizstājterapijas preparāts. Estrofem lieto iekšķīgi pa vienai tabletei dienā bez pārtraukuma.
Menopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva, un terapijai jābūt iespējami īslaicīgākai (skatīt 4.4 apakšpunktu).
Pāreja uz lielākas vai mazākas devas Estrofem preparātu varētu būt nepieciešama, ja pēc trim mēnešiem simptomi nav pietiekami mazinājušies vai panesamība ir neapmierinoša. Normāli novērst kaulu minerālu daudzuma zudumu var lietojot dienā 1 līdz 2 mg estradiola, tādēļ lielākas devas ilgstošai osteoporozes profilaksei parasti netiek lietotas.
Sievietes, kurām nav dzemdes, Estrofem lietošanu var sākt jebkurā dienā, kad tas ir ērti. Sievietēm ar neskartu dzemdi, kurām ir amenoreja, un kuras pāriet no citas sekvenciālas HAT, ārstēšanu ar Estrofem var uzsākt 5 asiņošanas dienā un tikai kombinācijā ar progestagēnu vismaz 12-14 dienas. Ja pāriet no nepārtrauktas-kombinētas HAT, Estrofem kopā ar progestīnu var uzsākt jebkurā dienā, kad tas ir ērti. Progestagēna tipam un devai ir jānodrošina pietiekamu estrogēna inhibīciju endometrija proliferācijai (skatīt 4.4 apakšpunktu).
Ja paciente ir aizmirsusi lietot tableti, cik ātri vien iespējams, šī tablete jālieto nākamo 12 stundu laikā. Ja ir pagājis vairāk nekā 12 stundas, šī tablete jāiznīcina. Devas izlaišana sievietēm ar dzemdi var palielināt starpmenstruālas asiņošanas un smērējošu izdalījumu rašanās iespēju.
Sievietēm pēc histerektomijas terapijā nav ieteicams pievienot progestagēnu, ja vien iepriekš nav diagnosticēta endometrioze.
4.3 Kontrindikācijas
• Diagnosticēts krūts vēzis, aizdomas par to vai krūts vēzis anamnēzē.
• Diagnosticēts estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs (piemēram, endometrija vēzis), aizdomas par to vai estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs anamnēzē.
• Nezināmas etioloģijas asiņošana no dzimumceļiem.
• Neārstēta endometrija hiperplāzija.
• Agrāk bijusi vai pašreiz esoša venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).
• Zināmi trombofīliski traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts (skatīt 4.4 apakšpunktā)).
• Aktīva vai nesen pārciesta arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts).
• Akūta aknu saslimšana vai aknu slimība anamnēzē, ja vien aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies.
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1 apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Porfīrija.
4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT drīkst uzsākt tikai tad, ja šie simptomi nelabvēlīgi ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos vismaz reizi gadā rūpīgi jāizvērtē risks un ieguvums un HAT drīkst turpināt tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku.
Tā kā pieredze sievietēm priekšlaicīgas menopauzes (olnīcu darbības traucējumu vai operācijas dēļ) ārstēšanā ir ierobežota, pierādījumi par risku, kas saistīts ar HAT priekšlaicīgas menopauzes ārstēšanā, arī ir ierobežoti. Tādēļ, ka ir zems absolūtā riska līmenis jaunākām sievietēm, riska un ieguvuma attiecība šīm sievietēm var būt vairāk labvēlīga nekā vecākām sievietēm.
Medicīniski izmeklējumi/novērošana
Pirmo reizi uzsākot vai atkārtoti sākot lietot HAT, jāievāc pilnīga individuālā un ģimenes anamnēze, kā arī jāveic pilnīga (arī iegurņa orgānu un krūšu) izmeklēšana, ņemot vērā kontrindikācijas un brīdinājumus. Terapijas laikā ieteicams veikt periodiskas veselības pārbaudes, kuru biežums un veids individuāli jāpielāgo katrai sievietei. Sievietei jāiesaka ziņot savam ārstam vai medicīnas māsai par jebkurām ievērotām pārmaiņām krūtīs (skatīt tālāk „Krūts vēzis”). Izmeklējumi, arī atbilstoši attēldiagnostikas izmeklējumi, piemēram, mammogrāfija, jāveic atbilstoši šobrīd atzītai izmeklēšanas praksei un individuāli pieskaņojot tos pacientes klīniskajām vajadzībām.
Gadījumi, kad nepieciešama uzraudzība
Ja ir kāds no turpmāk minētajiem gadījumiem, tas bijis iepriekš un/vai paasinājies grūtniecības vai iepriekš veiktas hormonterapijas laikā, paciente rūpīgi jānovēro. Jāņem vērā, ka šie gadījumi Estrofem lietošanas laikā var atkārtoties vai paasināties, īpaši:
− leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze,
− trombembolisku traucējumu riska faktori (skatīt tālāk),
− estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis pirmās pakāpes radiniecei,
− hipertensija,
− aknu darbības traucējumi (piemēram, aknu adenoma),
− cukura diabēts ar vai bez asinsvadu komplikācijām,
− žultsakmeņu slimība,
− migrēna vai (stipras) galvassāpes,
− sistēmiskā sarkanā vilkēde,
− endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt tālāk),
− epilepsija,
− bronhiālā astma,
− otoskleroze.
Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai
Terapija jāpārtrauc, ja tiek atklāta kontrindikācija, kā arī šādos gadījumos:
− dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās,
− nozīmīga asinsspiediena paaugstināšanās,
− agrāk nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,
− grūtniecība.
Endometrija hiperplāzija
Sievietēm ar veselu dzemdi endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks ir paaugstināts, ja ilgstoši tiek lietoti tikai estrogēni. Ziņotais endometrija vēža riska palielinājums tikai estrogēna lietotājām ir no 2 līdz 12 reizēm lielāks nekā nelietotājām – atkarībā no ārstēšanas ilguma un estrogēnu devas (skatīt 4.8 apakšpunktu). Pēc ārstēšanas pārtraukšanas risks var saglabāties palielināts vairāk nekā 10 gadus.
Sievietēm ar saglabātu dzemdi, paaugstināts risks, kas saistīts ar tikai estrogēnu saturošu HAT, tiek novērsts, vismaz 12 dienas ciklā pievienojot progestagēnu.
Sievietēm ar neskartu dzemdi pirmajos terapijas mēnešos var būt starpmenstruāla asiņošana un smērējoši izdalījumi. Ja starpmenstruāla asiņošana vai smērējoši izdalījumi rodas, kad terapija lietota jau ilgāku laiku, vai turpinās pēc terapijas pārtraukšanas, jāveic izmeklēšana, kas varētu iekļaut endometrija biopsiju, lai izslēgtu ļaundabīga endometrija audzēja iespējamību.
Nekompensēta estrogēna stimulācija var izraisīt vēždraudes vai ļaundabīgu endometriozes atlieku perēkļu pārveidošanos. Tāpēc sievietēm, kurām veikta histerektomija endometriozes dēļ, īpaši ja ir zināms, ka ir atlieku endometrioze, estrogēna terapijai ieteicams pievienot progestagēnus.
Krūts vēzis
Vispārēji pierādījumi liecina par palielinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna un, iespējams, arī tikai estrogēnu saturošu HAT, kas ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma.
Pētījumā Women’s Health Initiative study (WHI) neatrada palielinātu krūts vēža risku sievietēm, kurām nav dzemdes un kuras lieto tikai estrogēnu saturošu HAT. Novērojuma pētījumos galvenokārt ziņots par nedaudz palielinātu krūts vēža riska diagnosticēšanu, kas ir būtiski mazāks nekā sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēnu/progestagēnu (skatīt 4.8 apakšpunktu).
Paaugstinātais risks parādās pēc apmēram 3 gadu lietošanas, bet samazinās līdz sākotnējam dažu (visilgākais – 5) gadu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
HAT, īpaši kombinēta estrogēna-progestagēna terapija, palielina mammogrāfisko attēlu blīvumu, kas var nelabvēlīgi ietekmēt krūts vēža radioloģisko atklāšanu.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir novērojams daudz retāk nekā krūts vēzis. Epidemioloģiskie pierādījumi no plašas metaanalīzes liecina, ka sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu vai kombinētu estrogēnu un progesteronu saturošu HAT, ir nedaudz paaugstinātu risks, kas izpaužas terapijas 5 gadu laikā un pēc terapijas pārtraukšanas laika gaitā mazinās. Daži citi pētījumi, to vidū WHI pētījums, liecina, ka kombinētas HAT lietošana var būt saistīta ar līdzīgu vai nedaudz mazāku risku (skatīt 4.8 apakšpunktu).
Venoza trombembolija
HAT saistīta ar 1,3 – 3 reizes lielāku venozās trombembolijas (VTE), piemēram, dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, rašanās relatīvo risku. Lielāka VTE rašanās iespējamība ir HAT lietošanas pirmajā gadā nekā vēlāk (skatīt 4.8 apakšpunktu).
Pacientēm ar zināmiem trombofīliskiem traucējumiem ir palielināts VTE risks, un HAT var šo risku palielināt. Tāpēc HAT šīm pacientēm ir kontrindicēts (skatīt 4.3 apakšpunktu).
Vispāratzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, lielāks vecums, liela operācija, ilgstoša imobilizācija, palielināts svars (ĶMI > 30 kg/m2), grūtniecība/pēcdzemdību periods, sistēmiskā sarkanā vilkēde (SSV) un vēzis. Nav vienota viedokļa par varikozu vēnu nozīmi VTE.
Tāpat kā visiem pacientiem, pēc operācijas jāapsver VTE profilakses pasākumu veikšana. Ja pēc plānveida operācijām nepieciešama ilgstoša imobilizācija, 4 līdz 6 nedēļas pirms operācijas ieteicams uz laiku pārtraukt HAT lietošanu. Terapiju nedrīkst atsākt, pirms sieviete nav pilnībā atguvusi spēju kustēties.
Sievietēm, kurām pašām nav bijusi VTE, bet tromboze jaunos gados bijusi kādam pirmās pakāpes radiniekam, var piedāvāt skrīningu pēc uzmanīgas informēšanas par tā nepilnībām (skrīningā tiek atklāta tikai daļa no trombofīliskajiem traucējumiem).
Ja tiek atklāts trombofīlisks traucējums, kas atšķiras no trombozes ģimenes locekļiem, vai, ja traucējums ir ‘smags’ (piemēram, antitrombīna, S proteīna vai C proteīna deficīts vai defektu kombinācija), HAT ir kontrindicēta.
Sievietēm, kuras jau pastāvīgi saņem ārstēšanu ar antikoagulantiem, rūpīgi jāapsver HAT lietošanas sniegtais guvums un risks.
Ja VTE rodas pēc terapijas sākšanas, zāļu lietošana jāpārtrauc. Pacientēm jāiesaka nekavējoties sazināties ar savu ārstu, ja rodas aizdomas par iespējamiem trombembolijas simptomiem (piemēram, sāpīgs pietūkums kājās, pēkšņas sāpes krūtīs, elpas trūkums).
Koronārā sirds slimība (KSS)
Randomizētos, kontrolētos pētījumos nav iegūti nekādi pierādījumi par kombinētas estrogēnu-progestagēna vai tikai estrogēnu saturošas HAT radītu aizsardzību pret miokarda infarktu sievietēm, kurām vai nu ir KSS, vai tās nav.
Randomizēti, kontrolēti dati neuzrāda palielinātu KSS risku sievietēm pēc histerektomijas, kuras lieto tikai estrogēna terapiju.
Išēmisks insults
Kombinēta estrogēna-progestagēna un tikai estrogēna terapija ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās ar vecumu vai laiku pēc menopauzes. Taču sākotnējais insulta risks ir stipri atkarīgs no vecuma, un kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielināsies (skatīt 4.8 apakšpunktu).
Citi gadījumi
Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi organismā, tādēļ rūpīgi jānovēro pacientes ar nieru un sirdsdarbības traucējumiem.
Sievietes ar iepriekš pastāvošu hipertrigliceridēmiju estrogēnu aizstājterapijas vai hormonaizstājterapijas laikā rūpīgi jānovēro, jo retos gadījumos šādā situācijā estrogēnu terapijas laikā novērota ievērojami palielināta triglicerīdu koncentrācija serumā, kā rezultātā radies pankreatīts.
Estrogēni paaugstina tiroīdsaistošā globulīna (TSG) līmeni, kas paaugstina cirkulējošo kopējo vairogdziedzera hormonu daudzumu, nosakot pēc olbaltumiem saistītā joda (OSJ), T4 līmeni (nosakot ar kolonnas vai radioimunoloģisko testu) vai T3 līmeni (nosakot ar radioimunoloģisko testu). T3 sveķu saistīšana samazinās, kas liecina par paaugstināto TSG līmeni. Brīvā T4 un brīvā T3 koncentrācija nemainās. Serumā var būt paaugstināts citu saistošo olbaltumu līmenis, t. i., kortikoīdus saistošā globulīna (KSG), dzimumhormonus saistošā globulīna (DzHSG), kas izraisa attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu, un dzimumhormonu daudzuma palielināšanos. Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās. Var paaugstināties citu plazmas olbaltumu (angiotenzinogēna/renīna substrāta, alfa-I-antitripsīna, ceruloplazmīna) līmenis.
HAT lietošana neuzlabo kognitīvās funkcijas. Ir pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kuras sākušas nepārtraukti lietojamu kombinētu vai tikai estrogēnu saturošu HAT lietošanu pēc 65 gadu vecuma.
Estrofem tabletes satur laktozes monohidrātu. Pacientēm ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju, nevajadzētu lietot šīs zāles.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Estrogēnu un progestagēnu metabolismu var pastiprināt vienlaikus lietotas zāles, kas inducē zāles metabolizējošos enzīmus, īpaši citohroma P450 enzīmus, piemēram, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns) un pretinfekcijas līdzekļi (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, nevirapīns un efavirenzs).
Lai gan zināms, ka ritonavīrs un nelfinavīrs ir spēcīgi inhibitori, tomēr, lietojot vienlaikus ar steroīdiem hormoniem, tie darbojas pretēji – inducējoši. Divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši augu preparāti var inducēt estrogēnu metabolismu.
Klīniski paātrinātais estrogēnu metabolisms var samazināt zāļu efektivitāti un radīt dzemdes asiņošanas pārmaiņas.
4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Estrofem nav indicēts grūtniecības laikā. Ja Estrofem lietošanas laikā iestājas grūtniecība, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Vairumā epidemioloģisko pētījumu nav iegūtas norādes, ka estrogēniem būtu teratogēna vai fetotoksiska iedarbība.
Barošana ar krūti
Estrofem nav indicēts laikā, kad barojat bērnu ar krūti.
4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Estrofem ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav zināma.
4.8 Nevēlamās blakusparādības*
Klīniskā pieredze
Klīniskajos pētījumos nevēlamās blakusparādības radās mazāk nekā 10% pacienšu. Biežāk novērotās blakusparādības ir krūšu sāpīgums/jutīgums, sāpes vēderā, tūska un galvassāpes.
Tālāk minētās blakusparādības var rasties Estrofem terapijas laikā.
Orgānu sistēmu klasifikācija
Ļoti bieži ≥ 1/10
Bieži
≥ 1/100; < 1/10
Retāk
≥ 1/1000; < 1/100
Reti
≥ 1/10 000;
< 1/1000
Psihiskie traucējumi
Depresija
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Acu bojājumi
Redzes traucējumi
Asinsvadu
sistēmas traucējumi
Venoza embolija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sāpes vēderā vai slikta dūša
Dispepsija, vemšana, meteorisms vai vēdera pūšanās
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Holelitiāze
Ādas un zemādas audu bojājumi
Nieze vai nātrene
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Krampji kājās
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Krūšu jutīgums, palielināšanās vai sāpes
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Tūska
Izmeklējumi
Ķermeņa masas palielināšanās
Pēcreģistrācijas lietošanas pieredze
Papildus iepriekš minētajām nevēlamajām blakusparādībām, par tām, kas norādītas tālāk, ir ziņots brīvprātīgajā ziņošanas sistēmā, un tās, pēc vispārējiem ieskatiem, ir iespējami saistītas ar Estrofem terapiju. Šo spontāno nevēlamo blakusparādību ziņošanas biežums ir ļoti reti (<1/10 000, nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)). Pēcreģistrācijas pieredzi ietekmē zemais ziņošanas līmenis, īpaši par bieži sastopamām un labi zināmām zāļu blakusparādībām. Tālāk norādītā sastopamība jāvērtē, ņemot vērā šo faktu.
- Imūnās sistēmas traucējumi: ģeneralizētas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilaktiska reakcija/šoks)
- Nervu sistēmas traucējumi: migrēnas pastiprināšanās, insults, reibonis, depresija
- Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: caureja
- Ādas un zemādas audu bojājumi: matu izkrišana
- Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības: neregulāra vagināla asiņošana*
- Izmeklējumi: asinsspiediena paaugstināšanās
Citu estrogēnu lietošanas gadījumā ziņots par šādām blakusparādībām:
- Miokarda infarkts, sastrēguma sirds mazspēja
- Venoza trombembolija, piemēram, kāju vai iegurņa dziļo vēnu tromboze un plaušu embolija
- Žultspūšļa slimība
- Ādas un zemādas audu bojājumi: hloazma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulāra purpura, nieze
- Maksts kandidoze
- Estrogēnatkarīgs labdabīgs un ļaundabīgs audzējs, piemēram, endometrija vēzis (skatīt 4.4 apakšpunktu), endometrija hiperplāzija vai dzemdes fibroīdu palielināšanās*
- Bezmiegs
- Epilepsija
- Dzimumtieksmes traucējumi, citādi nekonkretizēti
- Bronhiālās astmas pastiprināšanās
- Iespējama demence (skatīt 4.4 apakšpunktu)
* Sievietei ar saglabātu dzemdi
Krūts vēža risks
Jebkāds palielinātais risks tikai estrogēna terapijas lietotājām ir daudz mazāks nekā tas, ko novēro sievietēm, kuras lieto estrogēna-progestagēna kombinācijas.
Riska līmenis ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt 4.4 apakšpunktu).
Tālāk sniegti lielākā randomizētā, placebo kontrolētā pētījuma (WHI pētījuma) un lielākā epidemioloģiskā pētījuma (MWS) rezultāti.
Million Women Study – aprēķinātais papildu krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecuma diapazons (gadi)
Papildus gadījumi uz 1000 sievietēm, kuras nekad nav lietojušas HAT 5 gadu periodā*
Riska koeficients un 95% TI**
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95% TI)
Tikai estrogēnu saturoša HAT
50 – 65
9 – 12
1,2
1 – 2 (0 – 3)
Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija
50 – 65
9 – 12
1,7
6 (5 – 7)
* Izmantoti sākotnējās sastopamības dati attīstītās valstīs
** Vispārējā riska koeficients. Riska koeficients nav nemainīgs – tas palielinās līdz ar lietošanas ilguma palielināšanos.
Piezīme. Krūts vēža fona sastopamība ES valstīs atšķiras, tāpēc proporcionāli atšķirsies arī papildus krūts vēža gadījumu skaits.
ASV WHI pētījumi – papildu krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients un 95% TI
Papildu vēža gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu laikā (95% TI)
KZE tikai estrogēns
50 – 79
21
0,8 (0,7 – 1,0)
-4 (-6 -0)*
KZE+MPA estrogēns-progestagēns**
50 – 79
17
1,2 (1,0 – 1,5)
4 (0 – 9)
* WHI pētījums sievietēm bez dzemdes, kurām nekonstatēja krūts vēža riska palielināšanos.
** Ja analīzi ierobežoja ar sievietēm, kuras pirms pētījuma nebija lietojušas HAT, pirmajos 5 ārstēšanas gados nebija konstatējams palielināts risks. Pēc 5 gadiem risks bija lielāks nekā nelietotājām.
Endometrija vēža risks
Sievietēm ar neskartu dzemdi pēcmenopauzes periodā
Endometrija vēža risks ir aptuveni 5 no katrām 1000 sievietēm ar neskartu dzemdi, kuras nelieto HAT. Sievietēm ar dzemdi tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana nav ieteicama, jo tā palielina endometrija vēža risku (skatīt 4.4 apakšpunktu).
Atkarībā no viena paša estrogēna lietošanas ilguma un estrogēna devas endometrija vēža riska palielinājums epidemioloģiskos pētījumos bija no 5 līdz 55 papildus diagnosticētiem gadījumiem uz 1000 sievietēm no 50 līdz 65 gadu vecumam.
Tikai estrogēna terapijai pievienojot progestagēnu vismaz 12 dienas ciklā, var novērst šo palielināto risku. Million Women pētījumā kombinētas (sekvenciālas vai pastāvīgas) HAT lietošana 5 gadus nepalielināja endometrija vēža risku (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Olnīcu vēzis
Tikai estrogēnu saturošas vai kombinētas estrogēnu-progestagēnu saturošas HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža diagnosticēšanas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
52 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kuras pašlaik lieto HAT, ir paaugstināts risks saslimt ar olnīcu vēzi, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nekad nav lietojušas (RR 1,43, 95% TI 1,31-1,56). Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras 5 gadus lietoja HAT, tas izraisīja apmēram 1 papildu gadījums uz 2000 lietotājām. Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas skaits ir apmēram 2 sievietēm no 2000.
Venozas tromboembolijas risks
HAT ir saistīta ar 1,3 – 3 reizes lielāku venozas trombembolijas (VTE), t. i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, relatīvo risku. Šādi traucējumi biežāk var rasties pirmajā HAT lietošanas gadā (skatīt 4.4 apakšpunktu). WHI rezultāti parādīti tālāk.
WHI pētījumi – papildus VTE risks 5 lietošanas gados
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients un 95% TI
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām
Perorālie tikai estrogēni*
50 – 59
7
1,2 (0,6 – 2,4)
1 (-3 – 10)
Perorālais kombinētais estrogēns-progestagēns
50 – 59
4
2,3 (1,2 – 4,3)
5 (1 – 13)
* Pētījums sievietēm bez dzemdes
Koronāras sirds slimības risks
Koronāras sirds slimības risks kombinētās estrogēnu-progestagēna HAT lietotājām pēc 60 gadu vecuma ir nedaudz palielināts (skatīt 4.4 apakšpunktu).
Išēmiska insulta risks
Tikai estrogēnu un estrogēna-progestagēna terapija ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku relatīvo išēmiska insulta risku. Hemorāģiska insulta risks HAT lietošanas laikā nepalielinās.
Šis relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, taču sākotnējais risks ir stipri atkarīgs no vecuma. Vispārējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielinās (skatīt 4.4 apakšpunktu).
WHI pētījumi, apvienoti – papildus išēmiskā insulta risks* 5 gadu lietošanas laikā
Vecuma diapazons (gadi)
Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska koeficients un 95% TI
Papildu gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gados
50 – 59
8
1,3 (1,1 – 1,6)
3 (1 – 5)
* Išēmisks un hemorāģisks insults netika nošķirts.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām:
Zāļu valsts aģentūra
Jersikas iela 15
Rīga, LV 1003
Tālr.: +371 67078400
Fakss: +371 67078428
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.
4.9 Pārdozēšana
Pārdozēšana var izpausties ar sliktu dūšu un vemšanu. Ārstēšanai jābūt simptomātiskai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dabiski un pussintētiski estrogēni, monopreparāts, ATĶ kods: G03C A03.
Aktīvā viela – sintētisks 17β estradiols – ir ķīmiski un bioloģiski vienāds ar endogēno cilvēka estradiolu. Tas kompensē estrogēna veidošanās izbeigšanos menopauzes vecuma sievietēm un mazina menopauzes simptomus.
Menopauzes simptomu samazināšanās notiek dažās pirmajās ārstēšanas nedēļās.
Estrogēni kavē menopauzei vai ovarektomijai sekojošu kaulu masas zudumu.
Estrogēnu trūkums menopauzē ir saistīts ar paātrinātu kaulu vielmaiņu un kaulu masas samazināšanos. Estrogēnu ietekme uz kaulu minerālvielu blīvumu ir atkarīga no devas. Aizsardzība darbojas tik ilgi, kamēr tiek turpināta ārstēšana. Pēc HAT pārtraukšanas kaulu masa samazinās ar tādu pašu ātrumu kā neārstētām sievietēm.
WHI pētījuma un metaanalizēto pētījumu rezultāti liecina, ka pašreizējā HAT lietošana monoterapijā vai kombinācijā ar progestagēnu - pārsvarā veselām sievietēm - mazina gūžas kaula, mugurkaula skriemeļu un citu osteoporotisku lūzumu risku. HAT var arī novērst lūzumus sievietēm ar zemu kaulu blīvumu un/vai diagnosticētu osteoporozi, taču pierādījumu tam ir maz.
Estrofem ietekmi uz kaulu minerālvielu blīvumu pārbaudīja 2 gadu randomizētā, dubultaklā, ar placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā pēcmenopauzes vecuma sievietēm (n=166, tostarp 41 lietoja Estrofem 1 mg un 42 - Estrofem 2 mg). Estrofem 1 mg un 2 mg nozīmīgi kavēja kaulu masas zudumu mugurkaulā un organisma kaulos kopumā, salīdzinot ar placebo ārstētām sievietēm. Vispārējā, procentuālā starpība kaulu minerālvielu blīvuma pārmaiņa, salīdzinot ar placebo, 1 mg un 2 mg attiecīgi bija 4,3% un 5,3% mugurkaula jostas daļā un 4,0% un 3,9% augšstilba kaula kakliņā. Pēc 2 gadu ārstēšanas attiecīgie lielumi augšstilba kaula grozītājā bija 3,3% un 3,2%.
Procentuālais sieviešu daudzums, kurām saglabājās vai palielinājās kaulu minerālvielu blīvums jostas daļā, ārstēšanas laikā ar Estrofem 1 mg un 2 mg attiecīgi bija 61% un 68%.
5.2 Farmakokinētiskās īpašības
Pēc perorālas 17β-estradiola lietošanas mikronu veidā, tas strauji uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tas tiek pakļauts plašam pirmā loka metabolismam aknās un citos iekšējos orgānos un sasniedz maksimālo koncentrāciju plazmā aptuveni 44 pg/ml (30 līdz 53 pg/ml robežās) 6 stundu laikā pēc 2 mg lietošanas.
17β-estradiola eliminācijas pusperiods ir aptuveni 18 stundas. Tas cirkulē asinsritē saistīts ar DzHSG (37%) un albumīnu (61%) un tikai 1 līdz 2% ir nesaistītā veidā. 17β-estradiola metabolisms galvenokārt notiek aknās un zarnās, taču arī mērķa orgānos, un tas ietver arī mazāk efektīvu vai neaktīvu metabolītu, to vidū estrona, kateholestrogēnu un vairāku estrogēna sulfātu un glikuronīdu veidošanos. Estrogēni tiek izdalīti ar žulti, kur tie tiek hidrolizēti un reabsorbēti (enterohepātiskā cirkulācija), un galvenokārt ar urīnu bioloģiski neaktīvā veidā.
5.3 Preklīniskie dati par drošumu
Estradiola toksicitātes profils ir labi zināms. Nav atbilstošu preklīnisko datu, kas būtu nepieciešami zāļu parakstītājam un nav jau minēti citās ZA nodaļās.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1 Palīgvielu saraksts
Abu stiprumu tablešu kodoli satur:
laktozes monohidrātu
kukurūzas cieti
hidroksipropilcelulozi
talku
magnija stearātu
Apvalks
Estrofem 1 mg: hipromeloze, talks, titāna dioksīds (E171), propilēnglikols un sarkanais dzelzs oksīds (E172).
Estrofem 2 mg: hipromeloze, talks, titāna dioksīds (E171), makrogols 400 un indigokarmīns (E132).
6.2 Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3 Uzglabāšanas laiks
4 gadi.
6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Neatdzesēt.
6.5 Iepakojuma veids un saturs
1 x 28 tabletes vai 3 x 28 tabletes kalendārveida iepakojumos.
28 tablešu kalendārveida iepakojumam ir 3 daļas:
− no krāsaina, necaurspīdīga polipropilēna gatavota pamatne,
− no caurspīdīga polistirēna gatavots gredzenveida vāciņš,
− no krāsaina necaurspīdīga polistirēna gatavota skala centrā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novo Nordisk A/S
Novo Alle
DK 2880, Bagsvaerd
Dānija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
Estrofem 1 mg: 00-0579
Estrofem 2 mg: 00-0580
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2000.07. 06.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010.18. 06.
10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
03/2016
SASKAŅOTS ZVA 06-05-2016
PAGE
PAGE 8
