Metronidazole Fresenius

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

ZĀĻU NOSAUKUMS

Metronidazole Fresenius 5 mg/ml šķīdums infūzijām

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1000 ml šķīduma satur 5,0 g metronidazola (Metronidazolum)

Šķīduma pH 4,5-7,0

Osmolaritāte aptuveni 299 mosm/l

Elektrolītu sastāvs: Na⁺ -135 mmol/l

Cl^{- _}127 mmol/l

PO₄³⁺- 4,2mmol/l

Citrāti - 2,1mmol/l

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

ZĀĻU FORMA

Šķīdums infūzijām.

Dzidrs, bezkrāsains vai viegli iedzeltens ūdens šķīdums.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Pret metronidazolu jutīgu mikroorganismu (galvenokārt anaerobo baktēriju) izraisītu infekciju ārstēšana un profilakse:

centrālās nervu sistēmas infekcijas (ieskaitot strutainu meningītu, galvas

smadzeņu abscesus);

apakšējo elpceļu infekcijas (plaušu abscesi, nekrotizējoša un aspirācijas

pneimonija);

kuņģa – zarnu trakta un vēdera zonas infekcijas (peritonīts vai aknu abscesi, strutainas vēdera dobuma un iegurņa dobuma slimības, pēcoperācijas infekcijas pēc resnās un taisnās zarnas operācijām);

ginekoloģiskas infekcijas (endometrīts, septisks aborts, nedēļnieču drudzis);

kaulu un locītavu infekcijas (ieskaitot osteomielītu);

endokardīts;

ausu-deguna-rīkles un zobu-mutes dobuma-žokļu reģionu infekcijas;

ādas infekcijas.

Metronidazole Fresenius 5 mg/ml šķīdums infūzijām ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem, jaundzimušajiem, zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem.

Devas un lietošanas veids

Devas lielums ir jāpielāgo atbilstoši pacienta individuālajai reakcijai pret

terapiju, vecumam un ķermeņa masai, kā arī slimības veidam un smaguma

pakāpei.

Pieaugušie un pusaudži

Ieteicamā piesātinošā sākuma deva ir 15 mg/kg ķermeņa masas, pēc tam turpina ievadīt 7,5 mg/kg ķermeņa masas ik pēc 6 stundām 7-10 dienu laikā, bet ne vairāk par 1g metronidazola vienā reizē. Maksimālā dienas deva pieaugušajiem parenterāli ievadāmam metronidazolam ir 4 g.

Priekšlaicīgi dzimuši zīdaiņi

Sākuma deva vēnā ir 15 mg/kg ķermeņa masas. Pēc 48 stundām pēc infūzijas zāles ievada pa 7,5 mg/kg ķermeņa masas ik pēc 12 stundām.

Jaundzimuši bērni

Sākuma deva vēnā ir 15 mg/kg ķermeņa masas. Pēc 24 stundām pēc pirmās infūzijas zāles ievada pa 7,5 mg/kg ķermeņa masas ik pēc 12 stundām.

Jaundzimušie pēc 7 dienām un bērni

Ieteicamā sākuma deva ir 15 mg/kg ķermeņa masas, pēc tam 7,5 mg/kg ķermeņa masas ik pēc 6 stundām.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Sakarā ar to, ka smagas aknu mazspējas gadījumos vielas pusperiods serumā ir ilgāks un plazmas klīrenss ir kavēts, pacientiem ar smagām aknu slimībām ir nepieciešamas mazākas devas.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Deva nav jāsamazina.

Infekciju profilakse pirms operācijas, tās laikā un pēc operācijas

Deva 15 mg/kg ķermeņa masas tiek ievadīta vēnā 1 stundu pirms operācijas. Pēc tam zāles ievada devā 7,5 mg/kg ķermeņa masas ik pēc 6 vai 12 stundām.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret metronidazolu, citiem nitroimidazola atvasinājumiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Pirmais grūtniecības trimestris.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Metronidazole Fresenius 5 mg/ml ar piesardzību ordinē pacientiem ar hroniskām centrālās nervu sistēmas un aknu slimībām, hroniska alkoholisma gadījumos, ar izmaiņām asinsainā, kā arī pacientiem ar tīklenes un redzes nerva izmaiņām.

Smagu aknu bojājumu apstākļos vai asinsrades traucējumu gadījumā, kā arī sakarā ar stāvokļa pasliktināšanās risku pacientiem ar aktīvām vai hroniskām smagām perifērās vai centrālās nervu sistēmas slimībām, metronidazola 5 mg/ml šķīdumu infūzijām ir atļauts lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver potenciālos riskus.

Ar metronidazolu ārstētajiem pacientiem ir aprakstītas krampju lēkmes un perifēra neiropātija (pēdējā raksturīga ar ekstremitāšu nejutīgumu vai parestēzijām).

Patoloģisku neiroloģiska rakstura pazīmju gadījumos ir steidzami jāvērtē ar turpmāku terapiju saistītā ieguvuma un riska attiecība.

Smagu paaugstinātas jutības reakciju ( piemēram, anafilaktiskā šoka) gadījumā

Metronidazole Fresenius 5 mg/ml šķīduma infūzijām lietošana ir nekavējoties jāpārtrauc, un kvalificētiem veselības aprūpes speciālistiem ir jāsniedz pirmā palīdzība.

Smagas un nepārejošas caurejas, kas parādās terapijas vai dažu tai sekojošu nedēļu laikā, iemesls var būt pseidomembranozs enterokolīts, ko vairumā gadījumu izraisa Clostridium difficile. Šī antibiotisko līdzekļu izraisīta zarnu trakta slimība var būt bīstama dzīvībai un tās gadījumos nekavējoties nepieciešama atbilstoša terapija.

Lietot antiperistaltiskos līdzekļus nav atļauts.

Terapija ar metronidazolu vai zālēm, kuras satur citas nitroimidazola grupas vielas, nedrīkst būt ilgāka par 10 dienām. Pagarināt terapijas laiku ir atļauts tikai atsevišķos specifiskos nepieciešamības gadījumos, vienlaikus nodrošinot klīnisku un laboratorisku kontroli.

Ilgstoša metronidazola terapija var būt saistīta ar kaulu smadzeņu funkcijas nomākumu, kas izraisa asinsrades traucējumus. Ilgstošas terapijas laikā rūpīgi jākontrolē pacienta asinsaina.

Lietojot metronidazolu saturošas zāles sistēmiskai lietošanai, pacientiem ar Kokeina sindromu ir ziņots par smagas hepatotoksicitātes/akūtas aknu mazspējas gadījumiem, tostarp, gadījumiem ar letālu iznākumu, kuri rodas ļoti strauji pēc terapijas uzsākšanas. Šā iemesla dēļ metronidazols šajā pacientu grupā ir jālieto pēc rūpīga ieguvumu un risku izvērtējuma, kā arī tikai tad, ja nav citas alternatīvas terapijas. Aknu darbības izmeklējumi ir jāveic tieši pirms terapijas uzsākšanas, terapijas laikā un pēc terapijas beigām līdz brīdim, kad aknu darbība ir normas robežās, vai arī līdz brīdim, kad tiek sasniegti sākotnējie rādītāji. Ja aknu darbības izmeklējumu rādītāji terapijas laikā ievērojami paaugstinās, zāļu lietošana ir jāpārtrauc.

Pacientiem ar Kokeina sindromu ir jāiesaka nekavējoties ziņot savam ārstam par jebkuriem simptomiem, kuri var liecināt par iespējamiem aknu bojājumiem, un pārtraukt lietot metronidazolu.

Metronidazole Fresenius 5 mg/ml satur nātriju

100 ml šo zāļu satur 14 mmol (jeb 322 mg) nātrija jonu. Tas jāievēro pacientiem, kuriem noteikta diēta ar kontrolētu nātrija saturu.

Lietojot metronidazolu, urīns var būt tumšā vai sarkanbrūnā krāsā.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Alkoholiskie dzērieni

Metronidazola terapijas laikā ir jāizvairās no alkoholisko dzērienu lietošanas, jo ir iespējamas nevēlamas blakusparādības, piemēram, reibonis un vemšana (disulfirāma iedarbībai līdzīgi efekti).

Disulfirāms

Vienlaicīga disulfirāma lietošana var izraisīt apjukuma stāvokļus vai pat psihotiska rakstura reakcijas. No vienlaicīgas abu vielu lietošanas ir jaizvairās.

Kumarīna atvasinājumi

Vienlaicīga terapija ar metronidazolu var pastiprināt šo vielu asins koagulāciju nomācošo iedarbību un palielināt asiņošanas risku, ko rada lēnāka to noārdīšanās aknās. Ir jāpielāgo antikoagulanta deva.

Litija preparāti

Vienlaikus lietojot metronidazolu un litija sāļus, jāievēro piesardzība, jo metronidazola lietošanas laikā ir novērota litija jonu koncentrācijas palielināšanās serumā. Pastāv palielināts nieru darbības traucējumu risks.

Barbiturāti

Fenobarbitāla lietošana var paātrināt metronidazola metabolismu aknās, saīsinot tā plazmas pusperiodu līdz 3 stundām.

Cimetidīns

Vienlaicīgi lietots cimetidīns atsevišķos gadījumos var samazināt metronidazola

eliminācijas ātrumu un tādējādi palielināt metronidazola koncentrāciju serumā.

Fenitoīns

Metronidazols nomāc vienlaikus lietota fenitoīna metabolismu, t.i., palielinās fenitoīna koncentrācija plazmā. No otra puses, vienlaicīgas fenitoīna lietošanas gadījumā samazinās metronidazola efektivitāte.

Karbamazepīns

Metronidazols var nomākt karbamazepīna metabolismu un rezultātā palielināt  tā koncentrāciju plazmā.

Fluoruracils

Metronidazols nomāc vienlaikus lietota fluoruracila metabolismu, t.i., palielinās

fluoruracila koncentrācija plazmā.

Ciklosporīns

Vienlaicīgas ciklosporīna un metronidazola terapijas laikā pastāv risks, ka

serumā palielināsies ciklosporīna koncentrācija. Bieži jākontrolē ciklosporīna

un kreatinīna koncentrācija.

Cisaprīds

Metronidazols kavē cisaprīda metabolismu, kas var provocēt aritmiju. Līdz ar

to rekomendē izvairīties no vienlaicīgas šo preparātu lietošanas.

4.6. Grūtniecība un barošana ar krūti

Metronidazola lietošanas drošums grūtniecības laikā nav pietiekami pierādīts.

Grūtniecības 1. trimestra laikā Metronidazole Fresenius 5 mg/ml ir kontrindicēts, izņemot tikai smagu, dzīvībai bīstamu infekciju ārstēšanai apstākļos, kad nav iespējams izmantot alternatīvus drošākas terapijas veidus.

Grūtniecības 2. un 3. trimestra laikā metronidazolu ir atļauts lietot arī citu infekciju ārstēšanai, ja vien paredzamais ieguvums atsver visus iespējamos riskus.

Tā kā metronidazols izdalās mātes pienā, terapijas laikā barošana ar krūti ir jāpārtrauc. Pēc metronidazola terapijas beigām barošanu ar krūti ir atļauts atsākt tikai pēc 2 – 3 dienām.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Metronidazola lietošanas laikā var tikt traucēta spēja vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, kas vairāk iespējams terapijas sākumā.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Līdzīgi citām zālēm Metronidazole Fresenius 5 mg/ml šķīdums infūzijām var izraisīt blakusparādības.

Nevēlamās blakusparādības galvenokārt ir saistītas ar ilgstošu terapiju vai lielu

preparāta devu lietošanu. Visbiežāk novērotās parādības ir slikta dūša,

patoloģiskas garšas sajūtas un neiropātijas risks ilgstošas terapijas gadījumā.

Šai apakšpunktā nevēlamās blakusparādības ir norādītas sekojoši:

Ļoti bieži: ≥ 1/10

Bieži: ≥ 1/100 līdz < 1/10

Retāk: ≥ 1/1000 līdz <1/100

Reti: ≥ 1/10000 līdz <1/1000

Ļoti reti: <1/10000), ieskaitot atsevišķus ziņojumus

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Infekcijas un infestācijas

Reti: Candida izraisītas superinfekcijas dzimumorgānos.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Retāk: metronidazola terapijas laikā novēro leikocītu un trombocītu skaita samazināšanos (leikopēniju, granulocitopēniju un trombocitopēniju).

Nav zināmi: agranulocitoze, aplastiska anēmija.

Ilgstošas terapijas laikā ir obligāti jākontrolē asinsaina.

Imūnās sistēmas traucējumi

Retāk: vieglas un vidēji smagas paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, nieze, nātrene, daudzformu eritēma, angioedēma un zāļu lietošanas izraisīts drudzis.

Ļoti reti: smagas akūtas sistēmiskas paaugstinātas jutības reakcijas: anafilakse līdz

anafilaktiskam šokam.

Psihiskie traucējumi

Retāk: apjukuma stāvokļi, aizkaitināmība, depresija.

Nervu sistēmas traucējumi

Retāk: galvassāpes, vertigo, miegainība vai bezmiegs, ataksija, krampji, perifēra neiropātija (tās izpausmes ir parestēzijas, sāpes, nepatīkamas sajūtas un ekstremitāšu tirpšana).

Ļoti reti: encefalopātija.

Acu bojājumi

Retāk: redzes traucējumi, redzes dubultošanās, miopija.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Retāk: vemšana, slikta dūša, caureja, glosīts un stomatīts, rūgtas atraugas, spiediena sajūta kuņģa rajonā, viegla šķebināšana, ēstgribas zudums, metāliska garša mutē, mēles aplikums.

Ļoti reti: smaga nepārejoša caureja terapijas laikā un pēc tās beigām, kas var norādīt uz pseidomembranozu kolītu.

Nav zināmi: pankreatīts

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Retāk: palielināta transamināžu un bilirubīna koncentrācija serumā.

Ļoti reti: hepatīts, dzelte.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Retāk: locītavu sāpes, muskuļu sāpes.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Retāk: tumšs urīns (sakarā ar metronidazola metabolīta klātbūtni).

Ļoti reti: dizūrija, cistīts, poliūrija, spiediena sajūta iegurnī un urīna nesaturēšana.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk: elektrokardiogrammā var konstatēt T zoba pazemināšanos.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: vēnas kairinājums (līdz tromboflebītam) pēc intravenozas ievades.

Reti: vājuma stāvokļi.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Pārdozēšanas simptomi var būt apakšpunktā 4.8. aprakstītās nevēlamās blakusparādības.

Pirmā palīdzība un antidoti

Specifisks terapijas veids vai antidots, ko būtu iespējams lietot metronidazola pārdozēšanas gadījumos, nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā nepieciešama simptomātiska un balstterapija.

Nepieciešamības gadījumā metronidazolu ir iespējams efektīvi izvadīt ar

hemodialīzes palīdzību.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: imidazola atvasinājumi

ATĶ kods: J01X D01

Metronidazols ir sintētisks nitroimidazola atvasinājums ar plaša spektra baktericīdu darbību.

Vielas antibakteriālais spektrs ietver gan anaerobas gramnegatīvās nūjiņas, gan grampozitīvās sporas veidojošās nūjiņas, kā arī anaerobos grampozitīvos kokus, dažus fakultatīvi anaerobos mikroorganismus un dažus protozojus.

Pret preparātu jutīgas:

Anaerobās gram-negatīvās baktērijas, t.sk.: Bacteroides,ieskaitot

Bacteroides fragilis grupu, Fusobacterium sugas, Veillonella sugas;

Anaerobās gram-pozitīvās baktērijas, t.sk.: Clostridium, Eubacterium

daži veidi;

Anaerobie koki: Peptococcus sugas, Peptostreptococcus sugas.

Pēdējos gados metronidazolu pielieto anaerobās infekcijas profilaksei un terapijai.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Sakarā ar to, ka Metronidazole Fresenius 5 mg/ml ievada intravenozas infūzijas

veidā, tā biopieejamība ir 100%.

Pēc injekcijas metronidazols plaši izkliedējas ķermeņa audos. Metronidazols nonāk lielākajā daļā ķermeņa audu un šķidrumu, tostarp arī žultī, kaulos, galvas smadzeņu abscesos, aknās, siekalās, sēklas šķidrumā un maksts izdalījumos. Šeit sasniegtā koncentrācija ir līdzīga koncentrācijai plazmā. Pēc intravenozām infūzijām farmakokinētiskie parametri neatšķiras no perorāliem datiem. Metronidazols plaši izplatās dažādos organisma audos neatkarīgi no ievadīšanas ceļiem.

Tas difundē arī caur placentu un ir konstatēts mātes pienā, kur tā koncentrācija atbilst koncentrācijai serumā. Mazāk par 20% metronidazola saistās ar plazmas proteīniem, apmēram 30-60% metabolizējas aknās. Metronidazola un tā metabolītu galvenais eliminācijas ceļš ir ar urīnu (60 – 80% ), ar fēcēm tiek izvadīti 6 – 15%.

Eliminācijas pusperiods ilgst aptuveni 8 (6-10) stundas.

Nieru nepietiekamība vielas ekskrēciju kavē nenozīmīgi.

Smagu aknu slimību gadījumos ir paredzams kavēts plazmas klīrenss un ilgāks (līdz 30 stundām) vielas pusperiods serumā.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Pētījumos ar žurkām un trušiem teratogēna vai cita veida embriotoksiska iedarbība nav novērota.

Ir iegūti fakti, kas liecina par audzējus izraisošu iedarbību uz žurkām un pelēm.

Pelēm pēc perorālas preparāta ievades ir novērots plaušu audzēju gadījumu biežuma pieaugums. Tomēr šķiet, ka šī parādība nav saistīta ar genotoksicitāti, jo dažādos transgēnisku peļu orgānos, tostarp arī plaušās, pēc lielu metronidazola devu ievades mutāciju gadījumu biežuma palielināšanās nav novērota.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

Palīgvielu saraksts

Nātrija hidrogēnfosfāta dodekahidrāts

Citronskābes monohidrāts

Nātrija hlorīds

Ūdens injekcijām

Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

Uzglabāšanas laiks

2 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Nesasaldēt. Uzglabāt ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Iepakojuma veids un saturs

Metronidazole Fresenius 5 mg/ml šķīdums vienreizējas lietošanas polietilēna pudeles ar EuroCap pa 100ml (kartona kastē 40 iepak.).

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Lietot tikai dzidrus, viegli iedzeltenus šķīdumus no nebojātiem iepakojumiem.

Iepakojums paredzēts vienreizējai lietošanai. Pēc atvēršanas derīgs 12 stundas.

Jebkurš neizmantotais atlikums ir jāiznīcina.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Fresenius Kabi Polska Sp.z.o.o.

Al. Jerozolimskie 134

02-305 Warszawa

Polija

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

04-0445

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2004. gada 22. decembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 21. decembris

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

05/2017

SASKAŅOTS ZVA 11-05-2017