Halixol 15 mg/5 ml sīrups
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Ambroxoli hydrochloridum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
03-0112-01
03-0112
Egis Pharmaceuticals PLC, Hungary
24-OCT-08
Uz neierobežotu laiku
Bez receptes
15 mg/5 ml
Sīrups
Ir apstiprināta
Egis Pharmaceuticals PLC, Hungary
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Halixol 15 mg/5 ml sīrups
Ambroxoli hydrochloridum
Pirms šo zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā aprakstīts šajā instrukcijā, vai kā ārsts vai farmaceits Jums teicis(-kusi).
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums nepieciešama papildus informācija vai padoms, vaicājiet farmaceitam.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstau vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Ja pēc 3-5 dienām nejūtaties labāk vai jūtaties sliktāk, Jums jākonsultējas ar ārstu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir Halixol un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Halixol lietošanas
3. Kā lietot Halixol
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Halixol
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Halixol un kādam nolūkam tās/ to lieto
Halixol aktīvā viela ambroksols stimulē krēpu sekrēciju elpceļos, veicina atkrēpošanu un atvieglo klepu. Halixol ir krēpas šķidrinošs līdzeklis akūtām un hroniskām elpceļu slimībām, kam raksturīga patoloģiska krēpu veidošanās un apgrūtināta to izvadīšana.
Zāles neatvieglo sausu klepu.
2. Kas Jums jāzina pirms Halixol lietošanas
Nelietojiet Halixol šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret ambroksola hidrohlorīdu, bromheksīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Halixol lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
ja Jums ir bronhu motorikas traucējumi vai arī veidojas pārlieku daudz izdalījumu,
ja Jums ir nieru darbības traucējumi vai smagi aknu darbības traucējumi.
Ir bijuši ziņojumi par smagām ādas reakcijām, kas saistītas ar ambroksola lietošanu. Ja Jums rodas izsitumi uz ādas (arī mutes, rīkles, deguna, acu, dzimumorgānu gļotādas bojājumi), pārtrauciet lietot Halixol un nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Citas zāles un Halixol
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Vienlaikus ar Halixol nav ieteicams lietot pretklepus līdzekļus, jo tie var negatīvi ietekmēt viens otra darbību. Izvairieties no vienlaicīgas šo zāļu lietošanas, ja vien ārsts Jums nav norādījis savādāk.
Lietojot Halixol vienlaikus ar dažiem antibiotiskiem līdzekļiem (piemēram, amoksicilīnu, cefuroksīmu, eritromicīnu un doksiciklīnu), paaugstinās antibiotiku koncentrācija bronhu izdalījumos.
Nav saņemti ziņojumi par klīniski nozīmīgu un nevēlamu mijiedarbību ar citām zālēm.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Halixol nav ieteicams grūtniecības laikā, īpaši pirmā trimestra laikā.
Ambroksola hidrohlorīds izdalās mātes pienā, tādēļ Halixol sīrups nav ieteicams sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav pierādījumu, par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Halixol satur sorbītu, etilspirtu un nātriju.
Pieci mililitri šo zāļu satur 1,2 g sorbīta. Ja zāles tiek lietotas kā rekomendēts, tad katra deva satur 0,6-2,4 g sorbīta. Sorbīts ir fruktozes avots. Ja ārsts ir teicis, ka Jums (vai Jūsu bērnam) ir kāda cukura nepanesība, vai Jums ir diagnosticēta reta ģenētiska slimība – iedzimta fruktozes nepanesība, kuras gadījumā organismā nesadalās fruktoze, pirms lietojat vai saņemat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
Sorbīts var izraisīt nepatīkamas sajūtas kuņģa - zarnu traktā un vieglu caureju veicinošu iedarbību.
Šīs zāles satur nelielu daudzumu etilspirta (alkohola) daudzumu 10 ml sīrupa, kas ir mazāk par 100 mg.
Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā mililitrā, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Halixol
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā aprakstīts šajā instrukcijā vai kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumos jautājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamās Halixol devas ir:
Pieaugušajiem un bērniem, kuri vecāki par 12 gadiem: 10 ml sīrupa 3 reizes dienā.
Bērniem, vecumā no 6–12 gadiem: 5 ml sīrupa 2-3 reizes dienā
Bērniem, vecumā no 2–5 gadiem: 2,5 ml sīrupa 3 reizes dienā.
Bērniem, jaunākiem par 2 gadiem: 2,5 ml sīrupa 2 reizes dienā.
Bērniem vecumā līdz 2 gadiem – pirms zāļu lietošanas konsultēties ar ārstu, lai paaugstinātu zāļu lietošanas drošumu.
Ja, lietojot zāles, akūtas elpceļu slimības simptomi neuzlabojas 3-5 dienās, Jums jākonsultējas ar ārstu.
Sīrups jālieto neatkarīgi no ēšanas, uzdzerot daudz šķidruma. Šķidrums veicina aktīvās vielas krēpas šķīdinošo darbību.
Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi, pirms Halixol lietošanas vaicājiet padomu ārstam, jo Jums var būt nepieciešama mazāka deva.
Gadījumā, ja Halixol iedarbība Jums liekas pārlieku stipra vai vāja, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat lietojis Halixol vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Halixol vairāk nekā noteikts, jautājiet padomu ārstam vai farmaceitam. Specifiski pārdozēšanas simptomi līdz šim nav konstatēti, bet ziņojumi par nejaušu pārdozēšanu un/vai nepareizu zāļu lietošanu atbilst zināmajām ambroksola blakusparādībām. Ja šādi simptomi parādās, Jums nepieciešama simptomātiska terapija.
Ja esat aizmirsis lietot Halixol
Gadījumā, ja esat aizmirsis lietot devu ierastajā laikā, ieņemiet aizmirsto devu cik ātri vien iespējams, bet nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu, jo tad pastāv pārdozēšanas risks. Nākamo devu lietojiet kā noteikts.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pēc ambroksola lietošanas ir novērotas šādas blakusparādības:
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
garšas sajūtas izmaiņas,
rīkles nejutīgums,
slikta dūša,
mutes un mēles nejutīgums.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
caureja,
vemšana,
gremošanas traucējumi,
sausums mutē,
vēdera sāpes.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
paaugstinātas jutības reakcijas,
ādas izsitumi,
nātrene,
galvassāpes.
Nav zināmi: biežumu pēc pieejamiem datiem nevar noteikt
anafilaktiskas reakcijas, arī anafilaktiskais šoks, angioedēma (strauja ādas, zemādas, gļotādas vai zemgļotādas audu tūskas attīstīšanās) un nieze,
smagas ādas reakcijas (ieskaitot erythema multiforme, Stīvensa-Džonsona sindromu/toksisko epidermas nekrolīzi un akūtu ģeneralizētu eksantematozu pustulozi),
sausums rīklē.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003 Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu
5. Kā uzglabāt Halixol
Uzglabāt zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30oC. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Zāles jāizlieto 4 nedēļu laikā pēc pudeles atvēršanas.
Nelietojiet šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc {EXP}. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Halixol satur
Aktīvā viela ir : 100 ml sīrupa satur 300 mg ambroksola hidrohlorīda.
5 ml sīrupa satur 15 mg ambroksola hidrohlorīda.
Palīgvielas ir:
Nātrija citrāts, nātrija benzoāts, banānu aromatizētājs (satur etilspirtu), zemeņu aromatizētājs (satur etilspirtu), nātrija ciklamāts, citronskābe, povidons (K-90), sorbīts, attīrīts ūdens.
Halixol ārējais izskats un iepakojums
Apraksts: gaiši dzeltens, dzidrs, caurspīdīgs sīrups ar raksturīgu smaržu.
Iepakojums:
100 ml sīrupa ir iepildīts brūnas krāsas stikla pudelē, aizvērts ar aizskrūvējamu alumīnija vāciņu. Pudele (1 x 100 ml) ir ievietota kartona kārbā, klāt pievienota viena polipropilēna (PP) mērkarote.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Egis Pharmaceuticals PLC.
1106 Budapest, Keresztúri út 30-38,
Ungārija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 07/2019
SASKAŅOTS ZVA 01-08-2019
PAGE
03-0112/IB/005
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Halixol 15 mg/5 ml sīrups
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
5 ml sīrupa satur 15 mg ambroksola hidrohlorīda (ambroxoli hydrochloridum).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: nātrijs, sorbīts un etilspirts (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Sīrups.
Apraksts: gaiši dzeltens, dzidrs, caurspīdīgs sīrups ar raksturīgu smaržu.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Krēpas šķidrinošs līdzeklis akūtām un hroniskām bronhu un plaušu slimībām, kam raksturīga patoloģiska krēpu sekrēcija un apgrūtināta to izvadīšana.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušajiem un bērniem, kuri vecāki par 12 gadiem: 10 ml 3 reizes dienā.
Bērniem vecumā no 6–12 gadiem: 5 ml 2-3 reizes dienā.
Bērniem vecumā no 2–5 gadiem: 2,5 ml 3 reizes dienā.
Bērniem jaunākiem par 2 gadiem: 2,5 ml 2 reizes dienā.
Sīrupu var dozēt, lietojot karotīti, kas ir pievienota zālēm.
Akūtu respiratoru slimību gadījumos ir jākonsultējas ārstu, ja stāvoklis neuzlabojas 3-5 dienu laikā.
Smagas nieru mazspējas gadījumā jāsamazina deva vai attiecīgi jāpalielina starplaiks starp atsevišķu devu lietošanas reizēm.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Zāles jālieto neatkarīgi no ēšanas, uzdzerot daudz šķidruma. Šķidrums veicina ambroksola krēpu šķīdinošo darbību.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret ambroksola hidrohlorīdu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Lietošanas laikā jāņem vērā iespējamā pastiprinātas jutības reakcija.
Ir bijuši ziņojumi par smagām ādas reakcijām, tādām kā erythema multiforme, Stīvensa-Džonsona sindroms (SJS)/toksiska epidermas nekrolīze (TEN) un akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze (AGEP), kas saistīta ar ambroksola lietošanu. Ja izsitumu simptomi vai pazīmes uz ādas progresē (dažreiz saistīti ar pūšļiem vai gļotādas bojājumiem), ambroksola terapija nekavējoties jāpārtrauc un jāmeklē medicīniska palīdzība.
Sakarā ar sekrēta uzkrāšanās risku, lietojot Halixol, jāievēro īpaša piesardzība gadījumos, ja pastāv bronhu motorikas traucējumi vai arī veidojas pārlieku daudz sekrēta.
Nieru darbības traucējumu vai smagas hepatopātijas gadījumos Halixol var lietot tikai pēc ārsta norādījumiem. Tāpat kā visām zālēm, kurām pēc metabolisma aknās seko izvadīšana caur nierēm, smagas nieru mazspējas gadījumos ir sagaidāma aknu pārveidoto ambroksola metabolītu uzkrāšanās.
Sīrupa pagatavošanā ir izmantoti mākslīgie saldinātāji sorbīts un nātrija ciklamāts, tāpēc tas ir piemērots arī cukura diabēta pacientiem. Tomēr, ja Halixol sīrups tiek nozīmēts cukura diabēta pacientiem, jāņem vērā, ka tas satur sorbītu (1,2 g/5 ml). Jāņem vērā papildu ietekme no vienlaicīgi lietotiem sorbītu (vai fruktozi) saturošiem produktiem un sorbīta (vai fruktozes) uzņemšanas ar uzturu. Sorbīta daudzums iekšķīgi lietojamās zālēs var ietekmēt citu vienlaicīgi iekšķīgi lietotu zāļu biopieejamību. Pacienti ar iedzimtu fruktozes nepanesību nedrīkst lietot šīs zāles.
Šīs zāles satur satur 5,5 mg (0,24 mmol) nātrija 10 ml sīrupa, tāpēc būtībā tās ir ”nātriju nesaturošas”.
Šīs zāles satur nelielu etilspirta (alkohola) daudzumu 10 ml sīrupa, kas ir mazāk par 100 mg.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ambroksolu lietojot vienlaikus ar dažiem antibiotiskajiem līdzekļiem, piemēram, amoksicilīnu, cefuroksīmu, eritromicīnu un doksiciklīnu, novērota paaugstināta antibiotiku koncentrācija bronhu sekrētos.
Vienlaikus ar Halixol sīrupu nav ieteicams lietot pretklepus līdzekļus, piemēram, kodeīnu, jo šādā gadījumā var mazināties ambroksola izšķīdināto krēpu atklepošana.
Nav saņemti ziņojumi par klīniski nozīmīgu un nevēlamu mijiedarbību ar citām zālēm.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Ambroksola hidrohlorīds šķērso placentāro barjeru. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdību norisi vai postnatālo attīstību.
Plaša klīniskā pieredze, lietojot zāles pēc 28. grūtniecības nedēļas, nav devusi norādījumus par kaitīgu ietekmi uz augli.
Neraugoties uz to, jāievēro parastie piesardzības pasākumi attiecībā uz zāļu lietošanu grūtniecības laikā. Īpaši Halixol nav ieteicams lietot pirmā trimestra laikā.
Barošana ar krūti
Ambroksola hidrohlorīds izdalās mātes pienā. Lai arī nav paredzama nevēlama iedarbība uz bērnu, kuru baro ar krūti, Halixol nav ieteicams sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.
Fertilitāte
Neklīnisko pētījumu dati neliecina par tiešu vai netiešu nevēlamu ietekmi uz fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav pierādījumu, par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības ir sakārtotas šādā biežuma iedalījuma secībā:
Ļoti bieži (≥ 1/10)
Bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10),
Retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100),
Reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000),
Ļoti reti (< 1/10 000),
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Imūnās sistēmas traucējumi
Reti: paaugstinātas jutības reakcijas
Nav zināmi: anafilaktiskas reakcijas, ieskaitot anafilaktisku šoku, angioedēma un nieze
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: garšas sajūtas izmaiņas
Reti: galvassāpes
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: faringeāla hipoestēzija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Bieži: slikta dūša, orāla hipoestēzija
Retāk: caureja, vemšana, gremošanas traucējumi, sausums mutē, sāpes vēderā
Nav zināmi: sausums rīklē
Ādas un zemādas audu bojājumi
Reti: ādas izsitumi, nātrene
Nav zināmi: smagas ādas reakcijas (ieskaitot erythema multiforme, Stīvensa-Džonsona sindromu/toksisko epidermas nekrolīzi un akūtu ģeneralizētu eksantematozu pustulozi).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Specifiski pārdozēšanas simptomi cilvēkiem līdz šim nav konstatēti. Balstoties uz nejaušu pārdozēšanu un/vai nepareizas zāļu lietošanas ziņojumiem, novērotie simptomi ir atbilstoši zināmajām ambroksola blakusparādībām ieteicamajās devās un to parādīšanās gadījumā ordinējama simptomātiska terapija.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretklepus un pretsaaukstēšanās līdzeklis, mukolītisks līdzeklis
ATĶ kods: R05C B06
Halixol aktīvā viela ambroksols pieder pie mukolītisko līdzekļu grupas ar benzilamīna struktūru. Tas ir bromheksīna metabolīts. Preklīniskie pētījumi liecina, ka ambroksols pastiprina sekrēciju elpceļos. Tas veicina plaušu surfaktanta produkciju un stimulē skropstiņepitēlija aktivitāti. Šīs darbības rezultātā uzlabojas gļotu izdalīšanās un transports (mukociliārais klīrenss). Mukociliārā klīrensa uzlabošanās ir pierādīta klīniskās farmakoloģijas pētījumos. Šķidruma sekrēcijas un mukociliārā klīrensa palielināšanās veicina atkrēpošanu un atvieglo klepu.
HOPS pacientiem, kuriem terapijā ilgstošā periodā (6 mēnešus) lietoja ambroksolu (75 mg ilgstošās darbības kapsulas), novēroja nozīmīgu paasinājumu mazināšanos, kas kļuva acīmredzams pēc 2 mēnešu terapijas. Ambroksola grupas pacientiem ārstēšanās laiks bija īsāks un viņiem bija nepieciešams mazāks dienu skaits antibiotiskai terapijai. Ilgstošās darbības ambroksola lietošana statistiski nozīmīgi ietekmēja arī simptomu uzlabošanos (atklepošanas grūtības, klepu, aizdusu, auskultatīvo atradi), salīdzinot ar placebo.
Truša acs modelī ambroksola hidrhlorīdam novērota vietēja anestezējoša darbība, ko var izskaidrot ar tam piemītošo spēju bloķēt nātrija kanālus. In vitro pierādīts, ka ambroksola hidrohlorīds bloķē klonētu neironu nātrija kanālus; saistīšanas spēja bija atgriezeniska un atkarīga no koncentrācijas.
In vitro konstatēts, ka ambroksola hidrohlorīds būtiski samazina citokīnu izdalīšanos no asins un arī ar audiem saistītām mononukleārām un polimorfonukleārām šūnām.
Klīniskajos pētījumos pierādīts, ka būtiski tiek atvieglotas kakla un rīkles sāpes, un apsārtums kakla iekaisuma gadījumā.
Šīs farmakoloģiskās īpašības atbilst tām, kas novērotas papildu klīniskās efektivitātes pētījumos par augšējo elpceļu simptomu ārstēšanu ar ambroksola hidrohlorīdu, kā rezultātā pēc inhalācijas ātri tiek novērstas sāpes un ar tām saistītais diskomforts ausu-deguna-rīkles zonā.
Pēc ambroksola hidrohlorīda lietošanas novērota paaugstināta antibiotiku (amoksicilīna, cefuroksīma, eritromicīna) koncentrācija bronhu un plaušu sekrētā un krēpās.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Visu ambroksola hidrohlorīda tūlītējas darbības formu absorbcija ir ātra un gandrīz pilnīga, terapeitiskās devās lineāra. Maksimālais līmenis plazmā iekšķīgas lietošanas zāļu formas gadījumā tiek sasniegts 1 – 2,5 stundu laikā. Absolūtā bioopiejamība 30 mg tabletēm ir 79 %.
Izkliede
Ambroksola hidrohlorīda sadalīšanās audos no asinīm ir ātra un spilgti izteikta, ar visaugstāko aktīvās vielas koncentrāciju plaušās. Izplatīšanās apjoms iekšķīgi lietojot ir 552 l. Terapeitiskās devās saistība ar plazmas olbaltumvielām ir apmēram 90 %.
Biotransformācija un eliminācija
Apmēram 30 % no iekšķīgi ordinētās devas tiek eliminēti pirmajā metabolismā lokā. Citādi ambroksola hidrohlorīds tiek primāri metabolizēts aknās ar glukonarizācijas starpniecību un šķelšanu līdz dibromantranilikskābei (aptuveni 10 % no devas), kā arī sīkākiem metabolītiem. Pētījumi ar cilvēka aknu mikrosomām liecina, ka dominējošā izoforma, kas atbild par ambroksola hidrobromīda metabolismu līdz dibromantranilikskābei, ir CYP3A4.
Pēc 3 dienu iekšķīgas lietošanas, aptuveni 6% no devas ir atrodami brīvā formā, bet aptuveni 26 % ir atrodami saistītā veidā urīnā. Ambroksola hidrohlorīda eliminācijas terminālais pusperiods ir 10 stundas. Kopējais klīrenss ir 660 ml/min, renālais klīrenss veido apmēram 8 % no kopējā klīrensa.
Farmakokinētika un speciāla populācija
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ambroksola hidrohlorīda izvadīšanas ir samazināta, rezultātā aptuveni 1,3-2 reizes pārsniedzot plazmas līmeni. Sakarā ar ambroksola hidrohlorīda plašo terapeitisko iedarbību, devas pielāgošana nav nepieciešama.
Smagi nieru darbības traucējumi: Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā paildzinās ambroksola eliminācijas pusperiods, tāpēc var būt nepieciešama devas samazināšana vai arī zāļu devas jāieņem retāk.
Citi
Vecums un dzimums nerada klīniski nozīmīgu ietekmi uz ambroksola farmakokinētiku, tādēļ nav vajadzīga nekāda devas pielāgošana.
Uzturs neietekmē ambroksola hidrohlorīda biopieejamību.
Ņemot vērā pētījumu rezultātus dzīvniekiem, ambroksols šķērso placentu, un augļa plazmā līmenis 2-4 reizes pārsniedz līmeni mātes plazmā.
Ambroksolu var atklāt arī mātes pienā un likvorā.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Ambroksola hidrohlorīdam ir zems akūtas toksicitātes indekss.
Atkārtotas devas pētījumos, lietojot zāles perorāli pelēm 150 mg/kg/dienā (4 nedēļas), žurkām 50 mg/kg/dienā (52 un 78 nedēļas), trušiem 40 mg/kg/dienā (26 nedēļas) un suņiem 10 mg/kg/dienā (52 nedēļas), neradās nekādas blakusparādības ("no observed adverse effect level", NOAEL). Netika novērota toksicitāte mērķa orgānos.
Četras nedēļas ilgā ambroksola hidrohlorīda intravenozas toksicitātes pētījumā ar žurkām, lietojot 4, 14 un 64 mg/kg/dienā, un suņiem, lietojot 45, 90 un 120 mg/kg/dienā (3 infūzijas/dienā), netika konstatētas nekādas smagas lokālas un sistēmiskas toksicitātes reakcijas, tostarp histopatoloģija. Visas nevēlamās blakusparādības bija atgriezeniskas.
Pārbaudot perorālas devas līdz 3000 mg/kg/dienā žurkām un līdz 200 mg/kg/dienā trušiem, netika konstatēta ne ambroksola embriotoksicitāte, ne arī teratogenitāte. Žurku tēviņu un mātīšu auglību neietekmēja devas līdz 500 mg/kg/dienā. NOAEL perinatālās un postnatālās attīstības pētījumā bija 50 mg/kg/dienā. 500 mg/kg/dienā liela vidējā deva bija nedaudz toksiska mātītēm un mazuļiem, uz ko norādīja palēnināts svara pieaugums un mazāka izmēra izkārnījumi.
Genotoksicitātes pētījumos in vitro (Ames un peļu kodoliņu testā) un in vivo (peļu mikronukleārie testi) netika uzrādīts nekāds ambroksola hidrohlorīda mutagēniskais potenciāls.
Kancerogenitātes pētījumos ar pelēm (50, 200 un 800 mg/kg/dienā) un žurkām (65, 250 un 1000 mg/kg/dienā) ambroksola hidrohlorīdam netika konstatēts nekāds tumorogēns potenciāls, ārstējot ar diētu attiecīgi 105 un 116 nedēļas.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija citrāts
Nātrija benzoāts
Banānu aromatizētājs (satur etilspirtu)
Zemeņu aromatizētājs (satur etilspirtu)
Nātrija ciklamāts
Citronskābe
Povidons (K-90)
Sorbīts
Attīrīts ūdens
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30oC. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Sīrups jāizlieto 4 nedēļu laikā pēc pudeles atvēršanas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
100 ml sīrupa ir iepildīts brūnas krāsas stikla pudelē, aizvērts ar aizskrūvējamu alumīnija vāciņu. Pudele (1 x 100 ml) ir ievietota kartona kārbā, klāt pievienota viena polipropilēna (PP) mērkarote.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Egis Pharmaceuticals PLC.
1106 Budapest, Keresztúri út 30-38.
Ungārija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
03-0112
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2003.gada 14.aprīlis
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008.gada 24.oktobris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
07/2019
SASKAŅOTS ZVA 01-08-2019
PAGE
03-0112/IB/005
