Tobrex

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

TOBREX 3 mg/ml acu pilieni, šķīdums

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml šķīduma satur 3 mg tobramicīna (Tobramycinum).

Palīgvielas: 1 ml šķīduma satur 0,1 mg benzalkonija hlorīda.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Acu pilieni, šķīdums

TOBREX ir dzidrs, bezkrāsains līdz iedzeltens vai brūngans šķīdums.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Virspusēju acs un tās palīgorgānu infekciju, kuru izraisītāji ir pret tobramicīnu jutīgas baktērijas, ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no 1 gada vecuma un vecākiem.

4.2. Devas un lietošanas veids

Acu slimības.

Lietošana pusaudžiem un pieaugušajiem, arī gados vecākiem pacientiem

Vieglu vai vidēji smagu saslimšanu gadījumā lieto pa vienam vai diviem pilieniem slimās acs asaru maisiņā reizi četrās stundās.

Smagu saslimšanu gadījumā deva ir viens vai divi pilieni slimās acs asaru maisiņā reizi stundā, līdz tiek panākta uzlabošanās, pēc tam pirms zāļu lietošanas pārtraukšanas pakāpeniski samazinot devu.

Tāpat kā lietojot jebkuru citu antibakteriālu līdzekli, terapijas laikā jāveic baktēriju jutības novērtējums.

Parasti lietošanas ilgums ir 7–10 dienas.

Pēc zāļu iepilināšanas ieteicams aizvērt plakstiņus un viegli nospiest asaru kanālus. Tādējādi iespējams izvairīties no zāļu sistēmiskas uzsūkšanās, līdz ar to samazinot sistēmisku blakusparādību iespējamību.

Ja vienlaikus tiek lietoti vairāki ārīgi oftalmoloģiski līdzekļi, starp zāļu lietošanu jāievēro vismaz 5 minūšu intervāls. Acu ziede jālieto kā pēdējā.

Pediatriskā populācija

Bērniem no 1 gada vecuma un vecākiem TOBREX acu pilienus var lietot tādā pašā devā kā pieaugušajiem. Pašlaik pieejamie dati aprakstīti 5.1. apakšpunktā. Drošums un efektivitāte bērniem, kuri jaunāki par 1 gadu, nav noteikta un dati nav pieejami.

Lietošana pacientiem ar aknu un nieru darbības traucējumiem

Pētījumi par TOBREX lietošanu šajās pacientu grupās nav veikti, taču, ņemot vērā zemo tobramicīna sistēmisko uzsūkšanos pēc ārīgas lietošanas, devu pielāgošana nav nepieciešama.

Lietošanas veids

Lai izvairītos no pilinātāja un šķīduma inficēšanas, jācenšas neaizskart plakstiņus, ādu ap acīm vai citas virsmas.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret tobramicīnu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Dažiem pacientiem iespējama paaugstināta jutība pret ārīgi lietotiem aminoglikozīdiem. Paaugstinātas jutības reakcijas smaguma pakāpe var variēt no lokālas reakcijas līdz vispārējai reakcijai, piemēram, eritēma, nieze, nātrene, ādas izsitumi, anafilakse, anafilaktoīdas reakcijas, vai bullozas ādas reakcijas. Ja rodas paaugstinātas jutības reakcija, zāļu lietošana jāpārtrauc.

Var rasties krustota paaugstināta jutība ar citiem aminoglikozīdiem Pastāv iespēja, ka pacients, kas ir jūtīgs lokāli lietotu tobramicīnu, var būt jutīgs arī pret citiem lokāliem un / vai sistemātiskiem aminoglikozīdu grupas līdzekļiem.

Nopietnas blakusparādības, tostarp neirotoksicitāte, ototoksicitāte un nefrotoksicitāte radās pacientiem, kas tobramicīna terapiju saņēma sistēmiski. Jāievēro piesardzība, lietojot vienlaikus.

Tāpat kā lietojot jebkuru antibakteriālu līdzekli, pārāk ilgas Tobrex acu pilienu lietošanas gadījumā iespējama rezistentu mikroorganismu, tostarp sēnītes, veidošanās. Ja rodas superinfekcija, jāsāk atbilstoša ārstēšana.

Kontaktlēcas

Kontaktlēcu lietošana nav ieteicama acu infekcijas ārstēšanās laikā.

Tā kā TOBREX acu pilieni satur benzalkonija hlorīdu, tas var izraisīt kairinājumu un mainīt mīksto kontaktlēcu krāsu. Izvairieties no saskares ar kontaktlēcām. Šī iemesla dēļ pacientiem pirms TOBREX lietošanas jāizņem kontaktlēcas, un pacienti jābrīdina, ka pirms kontaktlēcu ievietošanas atpakaļ, jānogaida vismaz 15 minūtes.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav veikti īpaši TOBREX mijiedarbības pētījumi.

Ir mijiedarbības ziņojumi pēc tobramicīna sistēmiskas lietošanas.

Tomēr tobramicīna sistēmiskā uzsūkšanās pēc lietošanas acīs, ir tik zema, ka mijiedarbības risks ir minimāls.

4.6. Fertilitāte,grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Pētījumi, lai novērtētu Tobrex acu pilienu lokāli okulāras lietošanas ietekmi uz cilvēka fertilitāti nav veikti.

Grūtniecība

Datu par tobramicīna lokālu okulāru lietošanu grūtniecēm nav vai tie ir ierobežoti. Tobramicīns, pēc intravenozas ievadīšanas grūtniecei, var šķērsot placentu un ietekmēt augli. Nav sagaidāms, ka tobramicīns var izraisīt ototoksicitāti no in utero iedarbības. Pētījumos ar dzīvniekiem pēc tobramicīna un deksametazona sistēmiskas lietošanas konstatēta toksiska ietekme uz reproduktivitāti. Šī ietekme tika novērota pie iedarbības, kas pārsniedz maksimālo cilvēkam paredzēto okulāri lietoto devu, kas nonākusi pēc lokālas zāļu lietošanas. Nav pierādīts, ka tobramicīns inducē teratogenitāti žurkām un trušiem (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pētījumi par iekšķīgu un parenterālu aminoglikozīdu (tostarp tobramicīna) lietošanu grūtniecēm nav uzrādījuši jebkādu risku auglim. Neskatoties uz to, aminoglikozīdi šķērso placentu. Ja aminoglikozīdus lieto grūtniecības laikā, jāņem vērā to ietekme uz augli vai jaundzimušo. Lai gan nav pārliecinošu pierādījumu, ka aminoglikozīdi ir teratogēni, ototoksiski, un nefrotoksiski auglim, ir jāņem vērā, ka šāda ietekme ir iespējama. Skatīt 5.3. apakšpunktu par grūsnām dzīvnieku mātītēm.

Tobrex grūtniecības laikā var lietot tikai galējas nepieciešamības gadījumā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai tobramicīns pēc lokālas okulāras lietošanas izdalās ar mātes pienu.Tobramicīns pēc sistēmiskas lietošanas izdalās cilvēka mātes pienā. Nav iespējams noteikt tobramicīna daudzumu cilvēka pienā vai novērtēt klīniskās sekas jaundzimušajam pēc zāļu topiskas lietošanas. Nevar izslēgt risku ar krūti barotam bērnam. Jāpieņem lēmums, vai pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt / atturēties no terapijas, ņemot vērā ieguvumu bērnam no barošanas ar krūti un ieguvumu no terapijas sievietei.

Tā kā daudzas zāles izdalās mātes pienā, jāapsver Tobradex lietošanas īslaicīga pārtraukšana barošanas ar krūti laikā.

4.7. Ietekme uz spējām vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Tāpat kā lietojot jebkurus acu pilienus, iespējama īslaicīga redzes miglošanās vai citi redzes traucējumi. Ja pēc zāļu lietošanas redze sāk migloties, pacientam pirms transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jānogaida, līdz tā atkal noskaidrojas.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Klīniskajos pētījumos visbiežāk sastopamās blakusparādības bija okulāra hiperēmija un redzes diskomforts, kas radās aptuveni 1,4% un 1,2% pacientu.

TOBREX acu pilienu klīniskajos pētījumos ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām, kuru sastopamības biežums ir klasificēts saskaņā ar šādu principu: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (no ≥ 1/100 līdz <1/10), retāk (no ≥1/1000 līdz <1/100), reti ( no ≥1/10 000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10 000) vai nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem). Katrā sastopamības grupā blakusparādības ir sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Sistēmas orgānu klasifikācija

Blakusparādības

MedDRA ieteiktais termins (v. 15.1)

Imūnās sistēmas traucējumi

Retāk : paaugstināta jūtība

Nervu sistēmas traucējumi

Retāk: galvassāpes

Acu slimības

Bieži: redzes diskomforts, acu hiperēmija

Retāk: keratīts, radzenes nobrāzums, redzes traucējumi, neskaidra redze, plakstiņuapsārtums, konjunktīvas tūska, plakstiņu tūska, plakstiņu traucējumi, sāpes acī, acs sausums, izdalījumi no acs, acs nieze, pastiprināta asarošana

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk: nātrene, dermatīts, madarosis, leikoderma, nieze, sausa āda

Papildu blakusparādības, kas identificētas pēcreģistrācijas uzraudzības laikā, ir šādas. Sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem.

Orgānu sistēmu klasifikācija

Blakusparādības

MedDRA ieteiktais termins (v. 15.1)

Imūnās sistēmas traucējumi

anafilaktiska reakcija

Acu bojājumi

acs alerģija, acs kairinājums, plakstiņu nieze

Ādas un zemādas audu bojājumi

Stīvensa-Džonsona sindroms, erythema multiforme, izsitumi

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Pacientiem, kuri saņēma sistēmisku ārstēšanu ar tobramicīnu, radās smagas nevēlamas blakusparādības, tostarp, neirotoksicitāte, ototoksicitāte un nefrotoksicitāte (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Dažiem pacientiem var rasties paaugstināta jutība pret lokāli lietotiem aminoglikozīdiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne:  HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.

Atsevišķu blakusparādību izraisītu reakciju apraksts

Dažiem pacientiem var rasties paaugstinātas jutības reakcijas pret ārīgi ievadītiem aminoglikozīdu grupas līdzekļiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietošana bērniem

Dati par drošumu un efektivitāti ir nepilnīgi attiecībā uz zāļu lietošanu bērniem, tai skaitā jaundzimušiem zīdaiņiem ar konjunktivītu, kuriem TOBREX tika ievadīts 5 reizes dienā 7 dienas. TOBREX var lietot bērniem (vienu gadu veciem un vecākiem) tādās pašās devās kā pieaugušajiem.

4.9. Pārdozēšana

Šo zāļu īpašību dēļ nav iespējama toksiska ietekme, lietojot šīs zāles oftalmoloģiski, ne arī gadījumā, ja pudelītes saturs nejauši iedzerts.

Klīniskās TOBREX pārdozēšanas pazīmes (punktveida keratīts, eritēma, pastiprināta asarošana, tūska un plakstiņu nieze) var būt tādas pašas kā dažiem pacientiem novērotās blakusparādības.

Pārdozējot TOBREX ārīgi, to var izskalot no acs ar remdenu ūdeni.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiski līdzekļi; pretinfekcijas līdzekļi; antibiotikas.

ATĶ kods: S01A A12.

Iedarbības mehānisms

Šīs zāles satur tobramicīnu, kas ir aminoglikozīdu grupas antibiotiķis ar strauju, baktericīdu darbību. Tas primāri iedarbojas uz baktēriju šūnām, inhibējot polipeptīdu izdalīšanos un sintēzi ribosomās.

Rezistences mehānisms

Rezistenci pret tobramicīnu nosaka vairāki dažādi iedarbības mehānismi, tajā skaitā (1) izmaiņas baktērijas šūnas ribosomā, (2) traucējumi neomicīna novadīšanā uz šūnu un (3) enzīmu secīga inaktivācija ar adenilātu, fosfora savienojumu veidošanu un acetilēšanu. Ģenētiskā informācija par enzīmu inaktivācijas radīšanu var atrasties baktēriju hromosomās vai plazmīdās. Iespējams krustots jutīgums ar citiem aminoglikozīdiem.

Robežkoncentrācijas

Robežkoncentācijas un in vitro spektrs, kas minēti zemāk, balstās uz sistēmisku lietošanu. Šīs robežkoncentrācija var nebūt piemērojamas lokāli lietojamu zāļu gadījumā, jo lokāli rodas lielāks koncentrācijas līmenis, un lokālie fiziskie/ķīmiskie apstākļi var ietekmēt zāļu aktivitāti ievadīšanas vietā. Saskaņā ar EUCAST tobramicīnam tiek definēti šādi kontrolpunkti:

• Enterobacteriaceae U ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l

• Pseudomonas U ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l

• Acinetobacter U ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l

• Staphylococcus U ≤ 1 mg/l, R > 1 mg/l

• Ar sugām nesaistīti U ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l

Turpmāk sniegtā informācija sniedz tikai ieskatu par aptuveni iespējamo mikroorganismu uzņēmību pret tobramicīnu TOBREX sastāvā.. Šeit ir norādītas baktēriju sugas, kuras atveseļojas no ārējas okulāras infekcijas acī, piemēram, novērotās konjunktivīta gadījumā.

Iegūtās rezistences prevalence konkrētām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laikā, un vēlama ir lokāla informācija par rezistenci, īpaši, ja tiek ārstētas smagas infekcijas; nepieciešamības gadījumā jāmeklē eksperta padoms, ja lokālās rezistences prevalence ir tāda, ka tobramicīna lietderība pret vismaz dažiem infekcijas veidiem ir apšaubāma.

PARASTI UZŅĒMĪGAS SUGAS

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi

Bacillus megaterium

Bacillus pumilus

Corynebacterium accolens

Corynebacterium bovis

Corynebacterium macginleyi

Corynebacterium pseudodiphtheriticum

Kocuria kristinae

Staphylococcus aureus (uzņēmīgs pret meticilīnu - MSSA)

Staphylococcus haemolyticus (uzņēmīgs pret meticilīnu - MSSH)

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi

Acinetobacter junii

Acinetobacter ursingii

Citrobacter koseri

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Moraxella oslonensis

Morganella morganii

Neisseria perflava

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia liquifaciens

SUGAS, KURU IEGŪTĀ REZISTENCE VAR RADĪT PROBLĒMAS

Acinetobacter baumanii

Bacillus cereus

Bacillus thuringiensis

Kocuria rhizophila

Staphylococcus aureus (rezistents pret meticilīnu - MRSA)

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus (rezistents pret meticilīnu - MRSA)*

Staphylococcus, citi koagulāzes-negatīvi spp.

Serratia marcescens

MIKROORGANISMI AR IEDZIMTU REZISTENCI

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi

Enterococci faecalis

Streptococcus mitis

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus sanguis

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi

Chryseobacterium indologenes

Haemophilus influenzae

Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobas baktērijas

Propionibacterium acnes

* rezistence vairāk kā 50%

Pediatriskā populācija

Vairāk nekā 600 pediatriskie pacienti tika iesaistīti 10 klīniskajos pētījumos ar tobramicīna acu pilieniem vai acu ziedi bakteriāla konjunktivīta, blefarīta vai blefarokonjunktivīta ārstēšanai. Šie pacienti bija vecumā no 1 gada līdz 18 gadiem. Kopumā drošuma profils pediatriskiem pacientiem bija salīdzināms ar pieaugušiem pacientiem. Nepietiekamu datu dēļ nav iespējams dot ieteikumus par devām bērniem līdz 1 gada vecumam.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Tobramicīna sistēmiskā koncentrācija pēc ārīgas okulāras lietošanas ir zema. 9 no 12 pacientiem, kas lietoja pa vienam pilienam acu suspensijas, kuras sastāvā ir 3 mg/ml tobramicīna un 1 mg/ml deksametazona, abās acīs četras reizes dienā divas dienas pēc kārtas, tobramicīna koncentrācija plazmā bija zemāka par nosakāmo. Lielākā nosakāmā koncentrācija bija 247 ng/ml, kas ir astoņas reizes mazāk nekā sliekšņa punkts koncentrācijai, kas saistīta ar nefrotoksicitātes risku.

Pateicoties glomerulu filtrācijai, tobramicīns ātri un lielā apjomā izdalās ar urīnu primāri neizmainītā veidā. Tobramicīna eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni divas stundas ar klīrensu 0,04 l/h/kg un sadalīšanās tilpumu 0,26 l/kg. Tobramicīna saistīšanās ar plazmas proteīniem ir zema - mazāka par 10 %. Tobramicīna orālā biopieejamība ir zema (<1 %).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Sistēmiska tobramicīna lietošana toksiskās devās, kas ievērojami pārsniedz ārīgo okulāro devu, var būt saistīta ar nefrotoksicitāti un ototoksicitāti.

Mutagenitāte

Pētot tobramicīnu in vitro un in vivo, mutagenitātes potenciāls netika konstatēts.

Teratogenitāte

Tobramicīns šķērso placentāro barjeru un nokļūst augļa asinsritē un augļa šķidrumā. Pētījumos ar dzīvniekiem, organoģenēzes laikā mātei sistēmiski lietojot tobramicīnu lielās devās, tika ziņots par nefrotoksicitāti un ototoksicitāti auglim. Citos pētījumos, kur truši un žurkas saņēma tobramicīnu devās līdz 100 mg/kg dienā parenterāli (> 400 reižu pārsniedz maksimālo klīnisko devu), netika iegūtas nekādas norādes par auglības traucējumiem vai negatīvu ietekmi uz augli.

Nav veikti pētījumi par tobramicīna karcinogenitāti.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Borksābe (E284)

Bezūdens nātrija sulfāts (E514)

Nātrija hlorīds

Tiloksapols

Benzalkonija hlorīds

Nātrija hidroksīds un/vai sērskābe (pH līmeņa pielāgošanai)

Attīrīts ūdens

6.2. Nesaderība

Nav veikti īpaši pētījumi par nesaderību.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Lietot 4 nedēļas pēc pirmreizējas atvēršanas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Uzglabāt cieši noslēgtā pudelītē, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Plastikāta pudelīte (DROP-TAINER), kas sastāv no LDPE flakona ar pilinātāju un uzskrūvējama polipropilēna vāciņa.

Pieejams kartona kārbiņās pa vienai 5 ml pudelītei.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SIA “Novartis Baltics”

Gustava Zemgala gatve 76,

LV-1039, Rīga

Latvija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

99-1060

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1993.gada 6.aprīlis

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010.gada 23.marts

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS 02/2018

SASKAŅOTS ZVA 19-04-2018

MAT PAGE \* MERGEFORMAT 1

EQ PAGE 1