Tobrex

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

TOBREX 3 mg/g acu ziede.

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 g ziedes satur 3 mg tobramicīna (Tobramycinum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Acu ziede.

TOBREX ir balta līdz pelēkbalta, homogēna ziede.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Virspusēju acs un tās palīgorgānu infekciju, kuru izraisītāji ir pret tobramicīnu jutīgas baktērijas, ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no 1 gada vecuma un vecākiem.

4.2. Devas un lietošanas veids

Okulārai lietošanai

Lietošana pusaudžiem un pieaugušajiem, arī gados vecākiem pacientiem

Vieglu vai vidēji smagu saslimšanu gadījumā lieto nelielu daudzumu (aptuveni 1,5 cm garu svītru) ziedes slimās acs konjunktīvas maisiņā divas vai trīs reizes dienā.

Smagu saslimšanu gadījumā pirmajās divās dienās lieto nelielu daudzumu (aptuveni 1,5 cm garu svītru) ziedes slimās acs konjunktīvas maisiņā ik pēc trīs četrām stundām, pēc tam – divas vai trīs reizes dienā, līdz infekcija mazinās.

Tāpat kā lietojot jebkuru citu antibakteriālu līdzekli, terapijas laikā jāveic baktēriju jutības novērtējums.

Parasti lietošanas ilgums ir 7–10 dienas.

Acu ziedi var lietot pirms gulētiešanas, kombinējot to ar TOBREX acu pilieniem, ko lieto dienā.

Pēc zāļu ieziešanas ieteicams aizvērt plakstiņus. Tādējādi iespējams izvairīties no zāļu sistēmiskas uzsūkšanās, līdz ar to samazinot sistēmisku blakusparādību iespējamību.

Ja vienlaikus tiek lietoti citi oftalmoloģiski līdzekļi, starp zāļu lietošanu jāievēro 10–15 minūšu intervāls. Ziede jālieto pēdējā.

Pediatriskā populācija

Bērniem no 1 gada vecuma un vecākiem TOBREX acu ziedi var lietot tādā pašā devā kā pieaugušajiem. Pašlaik pieejamie dati aprakstīti 5.1. apakšpunktā. Drošums un efektivitāte bērniem, kuri jaunāki par 1 gadu nav noteikta un dati nav pieejami.

Lietošana pacientiem ar aknu un nieru darbības traucējumiem

Pētījumi par TOBREX lietošanu šajās pacientu grupās nav veikti, taču, ņemot vērā zemo tobramicīna sistēmisko uzsūkšanos pēc ārīgas lietošanas, devu pielāgošana nav nepieciešama.

Lietošanas veids

Lai izvairītos no uzgaļa un ziedes inficēšanas, jācenšas neaizskart plakstiņus, ādu ap acīm vai citas virsmas.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, citiem aminoglikozīdiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Dažiem pacientiem iespējama paaugstināta jutība pret ārīgi lietotiem aminoglikozīdiem. Paaugstinātas jutības reakcijas smaguma pakāpe var variēt no lokālas reakcijas līdz vispārējai reakcijai, piemēram, eritēma, nieze, nātrene, ādas izsitumi, anafilakse, anafilaktoīdas reakcijas, vai bullozas ādas reakcijas. Ja rodas paaugstinātas jutības reakcija šo zāļu lietošanas laikā, terapija jāpārtrauc.

Iespējama krustotā jutība ar citiem aminoglikozīdiem, un jāņem vērā iespēja, ka pacienti, kuri kļūst jutīgi pret acīs ārīgi ievadītu tobramicīnu, var arī kļūt jutīgi pret citiem ārīgi un/vai sistēmiski ievadītiem aminoglikozīdiem.

Smagas blakusparādības, tostarp neirotoksicitāte, ototoksicitāte un nefrotoksicitāte, ir novērotas pacientiem, kas saņēmuši sistēmisku tobramicīna terapiju. Jāievēro piesardzība, lietojot vienlaikus.

Tāpat kā lietojot citus antibakteriālus līdzekļus, pārāk ilgas TOBREX acu ziedes lietošanas gadījumā iespējama rezistentu mikroorganismu, tostarp sēnīšu, veidošanās. Ja rodas superinfekcija, jāsāk atbilstoša ārstēšana.

Acu ziedes var palēnināt radzenes brūču dzīšanu.

Kontaktlēcas

Kontaktlēcu lietošana nav ieteicama acu infekcijas ārstēšanas laikā.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav veikti īpaši mijiedarbības pētījumi.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Pētījumi, lai novērtētu Tobrex acu ziedes lokāli okulāras lietošanas ietekmi uz cilvēka fertilitāti nav veikti.

Grūtniecība

Datu par tobramicīna lokālu okulāru lietošanu grūtniecēm nav vai tie ir ierobežoti. Tobramicīns, pēc intravenozas ievadīšanas grūtniecei, var šķērsot placentu un ietekmēt augli. Nav sagaidāms, ka tobramicīns var izraisīt ototoksicitāti no in utero iedarbības. Pētījumos ar dzīvniekiem pēc tobramicīna un deksametazona sistēmiskas lietošanas konstatēta toksiska ietekme uz reproduktivitāti. Šī ietekme tika novērota pie iedarbības, kas pārsniedz maksimālo cilvēkam paredzēto okulāri lietoto devu, kas nonākusi pēc lokālas zāļu lietošanas. Nav pierādīts, ka tobramicīns inducē teratogenitāti žurkām un trušiem (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pētījumi par iekšķīgu un parenterālu aminoglikozīdu (tostarp tobramicīna) lietošanu grūtniecēm nav uzrādījuši jebkādu risku auglim. Neskatoties uz to, aminoglikozīdi šķērso placentu. Ja aminoglikozīdus lieto grūtniecības laikā, jāņem vērā to ietekme uz augli vai jaundzimušo. Lai gan nav pārliecinošu pierādījumu, ka aminoglikozīdi ir teratogēni, ototoksiski, un nefrotoksiski auglim, ir jāņem vērā, ka šāda ietekme ir iespējama. Skatīt 5.3. apakšpunktu par grūsnām dzīvnieku mātītēm.

Tobrex grūtniecības laikā var lietot tikai galējas nepieciešamības gadījumā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai tobramicīns pēc lokālas okulāras lietošanas izdalās cilvēka pienā. Tobramicīns pēc sistēmiskas lietošanas izdalās cilvēka mātes pienā. Nav iespējams noteikt tobramicīna daudzumu cilvēka pienā vai novērtēt klīniskās sekas jaundzimušajam pēc zāļu topiskas lietošanas. Nevar izslēgt risku ar krūti barotam bērnam. Jāpieņem lēmums, vai pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt / atturēties no terapijas, ņemot vērā ieguvumu bērnam no barošanas ar krūti un ieguvumu no terapijas sievietei.

Tā kā daudzas zāles izdalās mātes pienā, jāapsver Tobradex lietošanas īslaicīga pārtraukšana barošanas ar krūti laikā.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Tāpat kā lietojot jebkuru acu ziedi, iespējama īslaicīga redzes miglošanās vai citi redzes traucējumi. Ja pēc zāļu lietošanas redze sāk migloties, pacientam pirms transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jānogaida, līdz redze noskaidrojas.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Tobrex klīniskajos pētījumos visbiežāk sastopamās blakusparādības bija okulāra hiperēmija un redzes diskomforts, kas radās aptuveni 1,4% un 1,2% pacientu.

TOBREX acu ziedes klīniskajos pētījumos ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām, kuru sastopamības biežums ir klasificēts saskaņā ar šādu principu: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (no ≥ 1/100 līdz <1/10), retāk (no ≥1/1000 līdz <1/100), reti ( no ≥1/10 000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10 000) vai nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem). Katrā sastopamības grupā blakusparādības ir sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Sistēmas orgānu klasifikācija

Blakusparādības

MedDRA ieteiktais termins (v. 15.1)

Imūnās sistēmas traucējumi

Retāk: paaugstināta jutība

Nervu sistēmas traucējumi

Retāk: galvassāpes

Acu bojājumi

Bieži: redzes diskomforts, okulāra hiperēmija

Retāk: keratīts, radzenes nobrāzums, redzes traucējumi, redzes miglošanās, plakstiņu apsārtums, konjunktīvas tūska, plakstiņu pietūkums, plakstiņu traucējumi, sāpes acī, sausā acs, izdalījumi no acīm, acs nieze, pastiprināta asarošana

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk: nātrene, dermatīts, skropstu izkrišana, leikoderma, nieze, sausa āda

Nav zināmi: izsitumi

Papildu blakusparādības, kas identificētas pēcreģistrācijas uzraudzības laikā, ir šādas. Sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem.

Orgānu sistēmu klasifikācija

Blakusparādības

MedDRA ieteiktais termins (v. 15.1)

Imūnās sistēmas traucējumi

anafilaktiska reakcija

Acu bojājumi

acs alerģija, acs kairinājums, plakstiņu nieze

Ādas un zemādas audu bojājumi

Stīvensa-Džonsona sindroms, erythema multiforme, izsitumi

Pacientiem, kuri saņēma sistēmisku ārstēšanu ar tobramicīnu, radās smagas nevēlamas blakusparādības, tostarp, neirotoksicitāte, ototoksicitāte un nefrotoksicitāte (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Dažiem pacientiem var rasties paaugstināta jutība pret lokāli lietotiem aminoglikozīdiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne:  HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Šo zāļu īpašību dēļ nav sagaidāmas toksiskas blakusparādības gan lietojot TOBREX lokāli, gan arī gadījumā, ja tūbiņas saturs tiek nejauši lietots iekšķīgi.

Klīniskās TOBREX pārdozēšanas pazīmes (punktveida keratīts, eritēma, pastiprināta asarošana, tūska un plakstiņu nieze) var būt tādas pašas kā dažiem pacientiem novērotās blakusparādības.

.

Pārdozējot TOBREX ārīgi, to var izskalot no acs ar remdenu ūdeni.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠIBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiski līdzekļi; pretinfekcijas līdzekļi; antibiotikas.

ATĶ kods: S01A A12.

Darbības mehānisms

Šīs zāles satur tobramicīnu, ātras baktericīdas iedarbības aminoglikozīdu grupas antibiotika. Tas primāri iedarbojas uz baktēriju šūnām, inhibējot polipeptīdu izdalīšanos un sintēzi ribosomās.

Rezistences mehānisms

Rezistenci pret tobramicīnu nosaka vairāki dažādi iedarbības mehānismi, tostarp (1) izmaiņas baktērijas šūnas ribosomu vienībā, (2) traucējumi tobramicīna novadīšanā uz šūnu un (3) tobramicīna deaktivizēšana ar secīgām enzīmu modifikācijām: adeniltransferāzi, fosfora savienojumu veidošanu un acetiltransferāzi. Ģenētiskā informācija par deaktivizējošu enzīmu radīšanu var atrasties baktēriju hromosomās vai plazmīdās. Iespējama krustotā jutība ar citiem aminoglikozīdiem.

Robežkoncentrācijas

Robežkoncentrācijas un in vitro spektrs, kas minēti zemāk, balstās uz sistēmisku lietošanu. Šīs robežkoncentrācijas var nebūt piemērojamas šo ārīgi lietojamo zāļu gadījumā, jo lokāli tiek iegūts lielāks koncentrācijas līmenis, un lokālie fiziskie/ķīmiskie apstākļi var ietekmēt zāļu aktivitāti ievadīšanas vietā. Saskaņā ar EUCAST tobramicīnam ir noteiktas šādas robežkoncentrācijas:

• Enterobacteriaceae U ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l

• Pseudomonas spp. U ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l

• Acinetobacter spp. U ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l

• Staphylococcus spp. U ≤ 1 mg/l, R > 1 mg/l

• Ar sugām nesaistīti U ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l

Turpmāk sniegtā informācija sniedz tikai ieskatu par aptuveni iespējamo mikroorganismu uzņēmību pret tobramicīnu TOBRAVISC preparātā. Šeit ir parādītas baktēriju sugas, kas novērojamas pie ārējas acs infekcijas, piemēram, konjunktivīta.

Iegūtās rezistences prevalence konkrētām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laikā, un vēlama ir lokāla informācija par rezistenci, īpaši, ja tiek ārstētas smagas infekcijas. Nepieciešamības gadījumā jāmeklē eksperta padoms, ja lokālās rezistences prevalence ir tāda, ka tobramicīna lietderība pret vismaz dažiem infekcijas veidiem ir apšaubāma.

PARASTI JŪTĪGAS SUGAS

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi

Bacillus megaterium

Bacillus pumilus

Corynebacterium accolens

Corynebacterium bovis

Corynebacterium macginleyi

Corynebacterium pseudodiphtheriticum

Kocuria kristinae

Staphylococcus aureus (uzņēmīgs pret meticilīnu – MSSA)

Staphylococcus haemolyticus (uzņēmīgs pret meticilīnu – MSSH)

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi

Acinetobacter junii

Acinetobacter ursingii

Citrobacter koseri

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Moraxella oslonensis

Morganella morganii

Neisseria perflava

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia liquifaciens

SUGAS, KURU IEGŪTA REZISTENCE VAR RADĪT PROBLĒMAS

Acinetobacter baumanii

Bacillus cereus

Bacillus thuringiensis

Kocuria rhizophila

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus (rezistents pret meticilīnu –MRSH)

Staphylococcus, citi koagulāzes-negatīvi spp.

Serratia marcescens

MIKROORGANISMI AR IEDZIMTU REZISTENCI

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (rezistents pret meticilīnu – MRSA)

Streptococcus mitis

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus sanguis

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi

Chryseobacterium indologenes

Haemophilus influenzae

Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobas baktērijas

Propionibacterium acnes

Pediatriskā populācija

Vairāk nekā 600 pediatriskie pacienti tika iesaistīti 10 klīniskajos pētījumos ar tobramicīna acu pilieniem vai acu ziedi bakteriāla konjunktivīta, blefarīta vai blefarokonjunktivīta ārstēšanai. Šie pacienti bija vecumā no 1 gada līdz 18 gadiem. Kopumā drošuma profils pediatriskiem pacientiem bija salīdzināms ar pieaugušiem pacientiem. Nepietiekamu datu dēļ nav iespējams dot ieteikumus par devām bērniem līdz 1 gada vecumam.

5.2. Farmakokinētikās īpašības

Klīniskie pētījumi par TOBREX acu ziedi nav veikti.

9 no 12 pacientiem, kas lietoja pa vienam pilienam acu suspensijas, kuras sastāvā ir 0,3 % tobramicīna un 0,1 % deksametazona, abās acīs četras reizes dienā divas dienas pēc kārtas, tobramicīna koncentrācija plazmā bija zemāka par nosakāmo. Lielākā nosakāmā koncentrācija bija 247 ng/ml, kas ir astoņas reizes mazāk nekā sliekšņa punkts koncentrācijai, kas saistīta ar nefrotoksicitātes risku.

Pateicoties glomerulu filtrācijai, tobramicīns ātri un lielā apjomā izdalās ar urīnu primāri neizmainītā veidā. Tobramicīna eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni divas stundas ar klīrensu 0,04 l/h/kg un sadalīšanās tilpumu 0,26 l/kg. Tobramicīna saistīšanās ar plazmas proteīniem ir zema - mazāka par 10 %. Tobramicīna perorālā biopiejamība ir zema (<1%).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Sistēmiska tobramicīna lietošana toksiskās devās, kas ievērojami pārsniedz ārīgi lietotu okulāro devu, var būt saistīta ar nefrotoksicitāti un ototoksicitāti.

Mutagenitāte

Pētot tobramicīnu in vitro un in vivo, mutagenitātes potenciāls netika konstatēts.

Teratogenitāte

Tobramicīns šķērso placentāro barjeru un nokļūst augļa asinsritē un augļa šķidrumā. Pētījumos ar dzīvniekiem, organoģenēzes laikā mātei sistēmiski lietojot tobramicīnu lielās devās, tika ziņots par nefrotoksicitāti un ototoksicitāti auglim. Citos pētījumos, kur truši un žurkas saņēma tobramicīnu devās līdz 100 mg/kg dienā parenterāli (> 400 reižu pārsniedz maksimālo klīnisko devu), netika iegūtas nekādas norādes par auglības traucējumiem vai negatīvu ietekmi uz augli.

Nav veikti pētījumi par tobramicīna kancerogenitāti.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Bezūdens hlorbutanols

Šķidrais parafīns (vazelīneļļa)

Baltais vazelīns

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Pēc pirmās atvēršanas, izlietot 4 nedēļu laikā.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Neatdzesēt.

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Uzglabāt cieši noslēgtā tūbiņā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Epoksifenola alumīnija tūbiņa ar polietilēna uzgali un polietilēna korķīti.

Pieejami šādi iepakojuma lielumi: kārbiņās pa vienai 3,5 g tūbiņai.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SIA “Novartis Baltics”

Gustava Zemgala gatve 76,

LV-1039, Rīga

Latvija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

05-0268

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2005.gada 20.jūlijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010.gada 21.maijs

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS 02/2018

SASKAŅOTS ZVA 19-04-2018

EQ

MAT

PAGE 1

MAT