Tobramycin Via pharma 300 mg/5 ml šķīdums izsmidzināšanai
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
2213.28 €
16-0100-01
16-0100
Medichem S.A., Spain
17-JUN-16
16-JUN-21
Recepšu zāles
300 mg/5 ml
Šķīdums izsmidzināšanai
Ir apstiprināta
Via Pharma UAB, Lithuania
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Tobramycin Via pharma 300 mg/5 ml šķīdums izsmidzināšanai
Tobramycinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Tobramycin Via pharma un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Tobramycin Via pharma lietošanas
3. Kā lietot Tobramycin Via pharma
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Tobramycin Via pharma
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Tobramycin Via pharma un kādam nolūkam to lieto
Tobramycin Via pharma ir aminoglikozīdu grupas antibiotisks līdzeklis.
Tobramycin Via pharma lieto pacientiem no sešu gadu vecuma ar cistisko fibrozi, lai ārstētu par Pseudomonas aeruginosa sauktas baktērijas izraisītas plaušu infekcijas.
Tobramycin Via pharma apkaro infekciju, ko izraisa Pseudomonas baktērija Jūsu plaušās un palīdz atvieglot elpošanu.
Inhalējot Tobramycin Via pharma, antibiotiskais līdzeklis nonāk tieši plaušās un cīnās pret baktērijām, kas izraisa infekciju. Lai panāktu labākos rezultātus, lūdzu, centieties lietot šīs zāles, kā norādīts šajā lietošanas instrukcijā.
Kas ir Pseudomonas aeruginosa?
Šī ir ļoti bieži sastopama baktērija, kas inficē gandrīz visus pacientus ar cistisko fibrozi kādā dzīves laikā. Dažiem pacientiem šī infekcija neattīstās līdz pat vecumam, bet dažiem pacientiem tā attīstās jauniem esot.
Tā ir viena no kaitīgākajām baktērijām cilvēkiem ar cistisko fibrozi. Ja infekciju atbilstoši nekontrolē, tā turpinās bojāt plaušas un izraisīs turpmākus elpošanas traucējumus.
Tobramycin Via pharma iznīcina baktērijas, kas izraisa plaušu infekcijas. Infekciju var veiksmīgi kontrolēt, ja problēma tiek diagnosticēta laicīgi.
2. Kas Jums jāzina pirms Tobramycin Via pharma lietošanas
Nelietojiet Tobramycin Via pharma šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret tobramicīnu, jebkuru citu aminoglikozīdu grupas antibiotisko līdzekli vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja tas ir attiecināms uz Jums, pastāstiet to savam ārstam pirms Tobramycin Via pharma lietošanas.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Tobramycin Via pharma lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu, ja Jums kādreiz ir bijis kāds no šiem traucējumiem:
dzirdes traucējumi (tajā skaitā trokšņi ausīs un reibonis);
nieru darbības traucējumi;
neparasti apgrūtināta elpošana ar sēkšanu vai klepošanu, saspringuma sajūta krūtīs;
asins piejaukums krēpām (atklepotajam materiālam);
muskuļu vājums, kas ieilgst vai pasliktinās laika gaitā, šis simptoms galvenokārt saistīts ar tādiem traucējumiem kā miastēnija vai Parkinsona slimība.
Zāļu inhalēšana var izraisīt saspringuma sajūtu krūtīs un sēkšanu, un šīs reakcijas var rasties Tobramycin Via pharma lietošanas gadījumā. Jūsu ārsts uzraudzīs Jūsu pirmās Tobramycin Via pharma devas inhalēšanu un pārbaudīs Jūsu plaušu darbību pirms un pēc zāļu lietošanas. Pirms Tobramycin Via pharma lietošanas Jūsu ārsts var lūgt Jums lietot bronhodilatatoru (piemēram, salbutamolu), ja Jūs jau to nedariet.
Ja Jūs lietojat Tobramycin Via Pharma, Pseudomonas celmi laika gaitā var kļūt rezistenti pret ārstēšanu. Tas nozīmē, ka zāles laika gaitā var nedarboties tik labi, kā tam vajadzētu būt. Ja Jūs tas uztrauc, konsultējieties ar savu ārstu.
Ja Jūs lietojat tobramicīnu injekciju veidā, tas dažkārt var izraisīt dzirdes zudumu, reiboni un nieru bojājumu, kā arī nodarīt kaitējumu vēl nedzimušam bērnam.
Bērni un pusaudži
Tobramycin Via pharma var lietot bērni un pusaudži no 6 gadu vecuma. Tobramycin Via pharma nedrīkst lietot bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Citas zāles un Tobramycin Via pharma
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, esat lietojis pēdējā laikā vai varētu lietot.
Tobramycin Via pharma lietošanas laikā, Jūs nedrīkstat lietot šādas zāles:
furosemīdu, diurētisks līdzeklis (urīndzenošas tabletes);
urīnvielu vai mannītu;
citas zāles, kas var kaitīgi ietekmēt Jūsu nervu sistēmu, nieres vai dzirdi.
Zemāk minētās zāles var palielināt kaitīgas iedarbības rašanos, ja tās lieto laikā, kad Jums tiek ievadīts tobramicīns injekciju veidā:
amfotericīnu B, cefalotīnu, ciklosporīnu, takrolimu, polimiksīnus: šīs zāles var nodarīt kaitējumu Jūsu nierēm;
platīnus saturošus savienojumus (piemēram, karboplatīns un cisplatīns): šīs zāles var nodarīt kaitējumu Jūsu nierēm un dzirdei;
antiholīnesterāzes (piemēram, neostigmīns un piridostigmīns) vai botulīna toksīnu: šīs zāles var izraisīt muskuļu vājumu vai arī pasliktināt to.
Ja Jūs lietojat vienu vai vairākas no iepriekš minētajām zālēm, pirms Tobramycin Via pharma lietošanas pārrunājiet to ar savu ārstu.
Nesajauciet un neatšķaidiet izsmidzinātājā Tobramycin Via pharma ar jebkurām citām zālēm.
Ja Jūs saņemat arī kādus citus terapijas veidus cistiskās fibrozes ārstēšanai, tie jāveic sekojošā secībā:
bronhodilatatori (piemēram, salbutamols);
krūškurvja fizioterapija;
citas inhalējamās zāles;
pēc tam Tobramycin Via pharma.
Konsultējieties arī ar savu ārstu par šo secību.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība vai arī Jūs plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu.
Nav zināms, vai šo zāļu inhalēšana grūtniecības laikā izraisa blakusparādības.
Ievadot injekcijas veidā, tobramicīns un citi aminoglikozīdu grupas antibiotiskie līdzekļi var nodarīt kaitējumu vēl nedzimušam bērnam, piemēram, izraisīt kurlumu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Tobramycin Via pharma lietošanai nevajadzētu ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Tobramycin Via pharma
Vienmēr lietojiet Tobramycin Via pharma tieši tā, kā Jūsu ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet savam ārstam.
Cik daudz šo zāļu Jums jālieto un cik bieži tās jālieto
Visiem pacientiem, kuri vecāki par 6 gadiem, deva ir vienāda.
28 dienas lietojiet divas ampulas katru dienu. Visu vienas ampulas saturu inhalējiet no rīta un otras ampulas saturu vakarā. Ideālā gadījumā starp devām būtu jāievēro 12 stundu ilgs starplaiks.
Starp Tobramycin Via pharma inhalācijām jābūt vismaz 6 stundu starplaikam.
Pēc tam, kad Jūs būsiet lietojuši šīs zāles 28 dienas, nākamās 28 dienas Jums būs atpūtas periods, kad Jums nav jāinhalē Tobramycin Via pharma, pirms uzsākt nākamo ciklu.
Ļoti svarīgi ir turpināt šo zāļu lietošanu divas reizes dienā visu 28 Jūsu terapijas dienu laikā un būtiski ir ievērot arī 28 dienu terapijas ciklu un 28 dienu starplaiku.
| Tobramycin Via pharma LIETOŠANA | Tobramycin Via pharma NELIETOŠANA |
|---|---|
| Lietojiet Tobramycin Via pharma divas reizes dienā, katru dienu 28 dienas | Nelietojiet Tobramycin Via pharma nākamās 28 dienas |
Atkārtojiet ciklu
Ja Jūs esat lietojis Tobramycin Via pharma vairāk nekā noteikts
Ja Jūs būsiet inhalējis Tobramycin Via pharma vairāk nekā noteikts, Jums, iespējams, būs ļoti aizsmakusi balss. Pastāstiet par to savam ārstam pēc iespējas ātrāk. Ja Jūs esat norijis Tobramycin Via pharma, pēc iespējas ātrāk pastāstiet par to savam ārstam.
Ja Jūs esat aizmirsis lietot Tobramycin Via pharma
Ja Jūs esat aizmirsis lietot Tobramycin Via pharma un ir atlikušas vairāk kā 6 stundas līdz nākamās devas lietošanai, lietojiet savu devu līdzko tas ir iespējams. Pretējā gadījumā sagaidiet laiku nākamās devas lietošanai.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Aprīkojums, kas Jums nepieciešams Tobramycin Via pharma inhalēšanai
Tobramycin Via pharma jālieto, izmantojot tīru un sausu vairākkārtīgi lietojamu izsmidzinātāju.
LC PLUS izsmidzinātājs (ražotājs PARI GmbH) ir piemērots Tobramycin Via pharma lietošanai.
Jūsu ārsts vai fizioterapeits var ieteikt Jums kā pareizi lietot Tobramycin Via pharma un kāds aprīkojums Jums nepieciešams. Jums var būt nepieciešami atšķirīgi izsmidzinātāji, citu cistiskās fibrozes inhalējamo zāļu inhalēšanai.
Sagatavošana Tobramycin Via pharma inhalēšanai
Rūpīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni.
Katrs Tobramycin Via pharma folijas maisiņš satur 7 ampulas. Atgrieziet vai atplēsiet maisiņu. Izņemiet vienu Tobramycin Via pharma ampulu no maisiņa. Pārējās ampulas ielieciet atpakaļ folijas maisiņā un uzglabājiet tās ledusskapī.
Izlieciet visas sava izsmidzinātāja sastāvdaļas uz tīra, sausa papīra vai auduma dvieļa.
Pārliecinieties, ka Jums ir piemērots kompresors un caurulīte ar ko savienot izsmidzinātāju un kompresoru.
Lūdzu, rūpīgi ievērojiet atbilstošos Jūsu izsmidzinātāja veida lietošanas norādījumus, Jums jāizlasa lietošanas instrukcija, ko izstrādājis izsmidzinātāja ražotājs. Pirms uzsākt savu zāļu lietošanu, pārbaudiet vai Jūsu izsmidzinātājs un kompresors darbojas pareizi atbilstoši ražotāja norādījumiem.
Tobramycin Via pharma lietošana ar LC PLUS (PARI GmbH)
Lai iegūtu sīkāku informāciju par izsmidzinātāja lietošanu, lūdzu, izlasiet PARI LC PLUS lietošanas instrukciju.
Atvienojiet izsmidzinātāja augšdaļu no apakšdaļas, pagriežot augšdaļu pretēji pulksteņa rādītāja virzienam un pēc tam paceliet to. Augšdaļu uzliekat uz dvieļa un novietojiet apakšdaļu vertikālā stāvoklī uz dvieļa.
Pievienojiet vienu caurulītes galu kompresora gaisa izplūdes vietai. Pārliecinieties, ka caurulīte ir uzlikta cieši. Iespraudiet kompresora vadu elektrības rozetē.
Atveriet Tobramycin Via pharma ampulu, turiet tās apakšpusi ar vienu roku un pagrieziet augšdaļu ar otru roku. Izspiediet ampulas saturu izsmidzinātāja apakšdaļā.
Uzliekat atpakaļ izsmidzinātāja vāciņu, ievietojiet vietā iemutni un ieelpas vārstuļa vāciņu uz izsmidzinātāja, pēc tam savienojiet ar kompresoru, kā tas norādīts Jūsu PARI LC PLUS izsmidzinātāja lietošanas instrukcijā.
Ieslēdziet kompresoru. Pārliecinieties ka no iemutņa nepārtraukti nāk viendabīga migliņa. Ja nav redzama migliņa, pārbaudiet visus caurulīšu savienojumus un vai kompresors darbojas pareizi.
Sēdiet vai stāviet vertikālā pozā, lai Jūs varētu normāli elpot.
Ielieciet iemutni starp zobiem un mēles virspusi. Elpojiet normāli, bet tikai caur muti (lietderīga var būt deguna aizspiešana ar deguna aizspiedni, ja Jūsu ārsts tam piekrīt). Cenšaties nenobloķēt gaisa plūsmu ar mēli.
Turpiniet tik ilgi, līdz Tobramycin Via pharma ir izlietots pilnībā un vairs nerodas migliņa. Tas parasti notiek 15 minūšu laikā, lai izlietotu zāles. Līdzko izsmidzinātāja trauciņš būs tukšs, Jūs dzirdēsiet sprakšķošu skaņu.
Lūdzu atcerieties tīrīt un dezinficēt savu izsmidzinātāju pēc tā lietošanas atbilstoši ražotāja norādījumiem. Jūs nekad nedrīkstat izmantot netīru vai aizsērējušu izsmidzinātāju. Jūs nedrīkstat dot savu izsmidzinātāju lietot citiem cilvēkiem.
Ja kāds Jūs iztraucē vai arī Jums uznāk klepus, vai ir nepieciešama atpūta terapijas laikā, izslēdziet kompresoru, lai saglabātu savas zāles.
Kad Jūs esat gatavi atsākt terapiju, ieslēdziet atkal kompresoru. Izlaidiet šo devu, ja līdz nākamās devas lietošanai ir atlicis mazāk par 6 stundām.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, Tobramycin Via pharma var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas.
Ja Jums rodas kāda no šīm reakcijām, pārtrauciet Tobramycin Via pharma lietošanu un nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam:
neparasti apgrūtināta elpošana ar sēkšanu vai klepošanu un saspringuma sajūta krūtīs;
alerģiskas reakcijas, tajā skaitā nātrene un nieze (ļoti reti).
Ja Jums rodas kāda no šīm reakcijām, nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam:
dzirdes zudums (troksnis ausīs var būt dzirdes zuduma brīdinošā pazīme), trokšņi (piemēram, šņākšana) ausīs.
Tobramycin Via pharma lietošanas laikā Jums esošā plaušu slimība var pasliktināties. Tas iespējams efektivitātes zuduma dēļ. Ja tas tā notiek, nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam.
Dažas blakusparādības novērojamas ļoti bieži
Šīs blakusparādības var ietekmēt vairāk kā 1 cilvēku no 10:
iesnas vai aizlikts deguns, šķavas;
balss izmaiņas (aizsmakums);
vielas, ko Jūs atklepojat (krēpas) krāsas izmaiņas;
plaušu funkcionālo testu rezultātu pasliktināšanās.
Ja kāda no šīm blakusparādībām ietekmē Jūs smagi, pastāstiet to savam ārstam.
Dažas blakusparādības novērojamas bieži
Šīs blakusparādības var ietekmēt mazāk kā 1 cilvēku no 10:
vispārīgi slikta pašsajūta;
muskuļu sāpes;
balss izmaiņas ar kakla iekaisumu un apgrūtinātu rīšanu (laringīts).
Ja kāda no šīm blakusparādībām ietekmē Jūs smagi, pastāstiet to savam ārstam.
Citas blakusparādības:
nieze;
niezoši izsitumi;
izsitumi;
balss zudums;
garšas sajūtu traucējumu;
kakla iekaisums.
Ja kāda no šīm blakusparādībām ietekmē Jūs smagi, pastāstiet to savam ārstam.
Ja Jūs esat lietojis Tobramycin Via pharma vienlaicīgi ar vai pēc atkārtotiem tobramicīna vai citu aminoglikozīdu grupas līdzekļu terapijas kursiem injekciju veidā, ir ziņots par dzirdes zudumu kā par blakusparādību.
Tobramicīna vai citu aminoglikozīdu grupas līdzekļu injekcijas var izraisīt alerģiskas reakcijas, dzirdes traucējumus un nieru darbības traucējumus.
Cilvēkiem ar cistisko fibrozi ir daudzi šīs slimības simptomi. Tie joprojām var rasties Tobramycin Via pharma lietošanas laikā, bet tiem nebūtu jāpasliktinās vai jārodas biežāk nekā tas bija pirms tam.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Tobramycin Via pharma
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes, maisiņa vai ampulas. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Nelietojiet Tobramycin Via pharma, ja Jūs pamanāt, ka tas kļuvis duļķains vai arī šķīdumā redzamas daļiņas.
Uzglabāt ledusskapī (2 °C – 8 °C). Ja Jums ledusskapis nav pieejams (piemēram, kad Jūs pārvadājat savas zāles), folijas maisiņus (atvērtus vai neatvērtus) var uzglabāt līdz pat 28 dienām istabas temperatūrā (līdz 25°C).
Nelietojiet Tobramycin Via pharma ampulas, kuras ir uzglabātas istabas temperatūrā ilgāk par 28 dienām.
Tobramycin Via pharma parasti ir dzeltenīgā krāsā, bet iespējamas arī nelielas krāsas izmaiņas un tas var būt tumšāki dzeltens. Tas neliecina par nekādām Tobramycin Via pharma iedarbības izmaiņām, ja šīs zāles ir uzglabātas kā norādīts.
Nekad neuzglabājiet atvērtu ampulu. Pēc atvēršanas ampulas saturs jālieto nekavējoties un pāri palikušās zāles jāiznīcina.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Tobramycin Via pharma satur
Aktīvā viela ir tobramicīns. Katra 5 ml vienas devas ampula satur 300 mg tobramicīna.
Citas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds un sērskābe (skābuma līmeņa pielāgošanai).
Tobramycin Via pharma ārējais izskats un iepakojums
Tobramycin Via pharma ir dzidrs, nedaudz dzeltenīgs šķīdums, kas pieejams lietošanai gatavās ampulās.
Ampulas ir iepakotas folijas maisiņos un katrs folijas maisiņš satur 7 ampulas.
Tobramycin Via pharma ir pieejams iepakojumos pa 56 ampulām, kas ir pietiekami vismaz vienam terapijas ciklam.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
UAB Via pharma
J.Galvydžio g. 5,
LT-08236 Vilnius,
Lietuva
Ražotājs
MEDICHEM S.A.
Mossèn Jacint Verdaguer, 67 A
Sant Joan Despí, 08970 Barcelona
Spānija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
| Bulgārija | Тобрамицин Виa фармa 300 mg/ 5 ml |
| Igaunija | Tobramycin Via pharma |
| Ungārija | Tobramycin Via pharma 300 mg/ 5 ml oldat porlasztásra |
| Lietuva | Tobramycin Via pharma 300 mg/ 5 ml purškiamasis įkvepiamasis tirpalas |
| Latvija | Tobramycin Via pharma 300 mg/5 ml sķīdums izsmidzināšanai |
| Polija | Tobramycin Via pharma |
| Rumānija | Tobramicină Via pharma 300 mg/ 5 ml soluţie pentru inhalare prin nebulizator |
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 2017.gada aprīlī.
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Tobramycin Via pharma 300 mg/5 ml šķīdums izsmidzināšanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra 5 ml vienas devas ampula satur 300 mg tobramicīna (Tobramycinum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums izsmidzināšanai.
Dzidrs, nedaudz dzeltenīgs šķīdums, kas nesatur redzamas daļiņas.
pH 4,0 – 5,0
Osmolalitāte: 150-200 mOsm/kg
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Pseudomonas aeruginosa izraisītas hroniskas plaušu infekcijas ilgstoša ārstēšana pacientiem ar cistisko fibrozi (CF), kuri vecāki par 6 gadiem.
Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par atbilstošu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.
4.2. Devas un lietošanas veids
Tobramycin Via pharma zāļu forma ir paredzēta inhalācijām un to nedrīkst lietot parenterāli.
Devas
Ieteicamā deva pieaugušajiem un bērniem ir viena ampula divas reizes dienā, ko lieto 28 dienas ilgi. Starplaikam starp devu lietošanas reizēm jābūt pēc iespējas tuvāk 12 stundām, bet ne mazāk kā 6 stundas. Pēc 28 dienu terapijas ar Tobramycin Via pharma pacientiem terapija ir jāpārtrauc uz nākamajām 28 dienām. Jāievēro 28 dienu aktīvas terapijas cikls un 28 dienu cikls, nelietojot zāles.
Deva netiek pielāgota atbilstoši ķermeņa masai. Visiem pacientiem jālieto viena Tobramycin Via pharma ampula (300 mg tobramicīna) divas reizes dienā.
Terapiju drīkst uzsākt ārsts, kuram ir pieredze cistiskās fibrozes ārstēšanā. Tobramycin Via pharma terapija jāturpina cikliski un tā jāturpina tik ilgi, cik vien ārsts uzskata, ka Tobramycin Via pharma iekļaušana terapijas shēmā sniedz klīnisku ieguvumu pacientam. Ja novērojams klīnisks plaušu darbības pasliktinājums, jāapsver papildus antipseidomonāla terapija. Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka mikrobioloģiskais ziņojums, kas liecina par zāļu rezistenci in vitro, ne vienmēr liecina, ka pacients negūst klīnisku ieguvumu.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti (≥ 65 gadi)
Nav pietiekamas informācijas par šo populāciju, lai izteiktos par ieteikumu pielāgot devu vai pret to.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Nav informācijas par šo populāciju, lai izteiktos par ieteikumu pielāgot Tobramycin Via pharma devu vai pret to. Lūdzu skatīt arī informāciju par nefrotoksicitāti 4.4. apakšpunktā un informāciju par elimināciju 5.2. apakšpunktā.Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pētījumi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav veikti. Tā kā tobramicīns netiek metabolizēts, aknu darbības traucējumu ietekme uz tobramicīna iedarbību nav sagaidāma.
Pacienti pēc orgānu transplantācijas
Atbilstošu datu par Tobramycin Via pharma lietošanu pacientiem pēc orgānu transplantācijas nav.
Pediatriskā populācija
Tobramycin Via pharma drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 6 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Pašlaik pieejamie dati aprakstīti 5.1. apakšpunktā, taču ieteikumus par devām nevar sniegt.
Lietošanas veids
Vienas ampulas saturs jāiepilda izsmidzinātājā un tas jāinhalē aptuveni 15 minūtes ilgi ar rokās turamu PARI LC PLUS vairākkārtīgi lietojamu izsmidzinātāju, kas aprīkots ar piemērotu kompresoru. Piemēroti ir tādi kompresori, kas, pievienojot PARI LC PLUS izsmidzinātājam, nodrošina 4 – 6 l/min plūsmas ātrumu un/vai atpakaļgaitas spiedienu 110 – 217 kPa. Jāievēro ražotāja sniegtie norādījumi par izsmidzinātāja un kompresora aprūpi un lietošanu.
Tobramycin Via pharma pacientam jāinhalē, atrodoties vertikālā sēdus vai stāvus pozīcijā, normāli elpojot caur izsmidzinātāja iemutni. Deguna aizspiešana var palīdzēt pacientam elpot caur muti. Pacientam jāturpina arī standarta krūšu fizioterapija. Atbilstoši klīniskajai nepieciešamībai pacientam jāturpina lietot atbilstošus bronhodilatatorus. Pacientiem, kuri saņem vairākus dažādus respiratorās terapijas veidus, tās ieteicams veikt sekojošā secībā: bronhodilatatori, krūšu fizioterapija, citas inhalējamās zāles un beigās jālieto Tobramycin Via pharma.
Maksimālā panesamā dienas deva
Nav noteikta maksimālā panesamā Tobramycin Via pharma dienas deva.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo(-ajām) vielu(-ām), citiem aminoglikozīdu grupas līdzekļiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārīgi brīdinājumi
Informāciju attiecībā uz grūtniecību un krūts barošanas periodu skatīt 4.6. apakšpunktā.
Tobramycin Via pharma piesardzīgi jālieto pacientiem ar zināmiem (vai aizdomām par) nieru, dzirdes, vestibulārajiem vai neiromuskulāriem traucējumiem, kā arī pacientiem ar smagu aktīvu hemoptīzi.
Tobramicīna seruma koncentrācijas uzraudzība
Pacientiem ar zināmu vai aizdomām par dzirdes vai nieru darbības traucējumiem jākontrolē tobramicīna koncentrācija serumā. Ja pacientiem, kuri saņem Tobramycin Via pharma, rodas oto- vai nefrotoksicitāte, tobramicīna terapija jāpārtrauc, līdz koncentrācija serumā samazinās zem 2 mikrogrami/ml.
Pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto parenterāli ievadāmus aminoglikozīdu grupas līdzekļus (vai citas zāles, kas ietekmē izdalīšanos caur nierēm), jākontrolē tobramicīna koncentrācija serumā. Šie pacienti jānovēro atbilstoši klīniskajai nepieciešamībai.
Tobramicīna koncentrācija serumā jākontrolē tikai veicot asins analīzes no vēnām, bet ne no pirksta, jo tā nav validēta devu izvēles metode. Ir novērots, ka pirkstu ādas kontaminācija, kas rodas sagatavojot lietošanai un izsmidzinot tobramicīnu, var uzrādīt kļūdaini palielinātu šo zāļu koncentrāciju serumā. Mazgājot rokas pirms analīžu veikšanas, nav iespējams pilnībā izvairīties no šīs kontaminācijas.
Bronhospazmas
Inhalējot zāles, iespējamas bronhospazmas, un tas ir ziņots arī pēc tobramicīna izsmidzināšanai inhalācijas. Pirmā Tobramycin Via pharma deva jāievada uzraudzībā, pirms izsmidzināšanas lietojot bronhodilatatoru, ja tas ir iekļauts jau pacienta terapijas shēmā. Pirms un pēc izsmidzināšanas jānosaka FEV1. Ja pacientiem, kuri nelieto bronhodilatatorus, novērojami jebkādi norādījumi par terapijas izraisītām bronhospazmām, pārbaudes jāatkārto no jauna, lietojot bronhodilatatoru. Bronhodilatatoru terapijas klātbūtnē pierādījumi par bronhospazmu var liecināt par alerģisku reakciju. Tobramycin Via pharma lietošana jāpārtrauc, ja ir aizdomas par alerģisku reakciju. Bronhospazmas jāārstē atbilstoši klīniskajai situācijai.
Neiromuskulāri traucējumi
Pacientiem ar neiromuskulāriem traucējumiem, piemēram, Parkinsona slimību vai citiem stāvokļiem, kas izpaužas kā miastēnija, tajā skaitā myasthenia gravis, Tobramycin Via pharma jālieto īpaši piesardzīgi, jo aminoglikozīdu grupas līdzekļi var pasliktināt muskuļu vājumu, ko izraisa iespējamais neiromuskulārās funkcijas kurāres tipa efekts.
Nefrotoksicitāte
Lai gan nefrotoksicitāte ir saistīta ar parenterālu aminoglikozīdu grupas līdzekļu lietošanu, tobramicīna klīnisko pētījumu laikā nav novērota nefrotoksicitāte.
Pacientiem ar diagnosticētiem (vai aizdomām par) nieru darbības traucējumiem šīs zāles jālieto piesardzīgi un jānovēro tobramicīna koncentrācija serumā. Klīniskajos pētījumos netika iekļauti pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss > 2 mg/dl (176,8 µmol/l).
Līdzšinējā klīniskā pieredze iesaka noteikt nieru darbības sākuma rādītājus. Urīnvielas un kreatinīna līmeni jānosaka atkārtoti reizi 6 pilnos Tobramycin Via pharma terapijas ciklos (180 dienu terapija ar izsmidzināmo aminoglikozīdu grupas līdzekli).
Skatīt arī “Tobramicīna seruma koncentrācijas uzraudzība” iepriekš.
Ototoksicitāte
Saistībā ar parenterāli lietojamu aminoglikozīdu grupas līdzekļu lietošanu ir ziņots par ototoksicitāti, kas izpaužas kā dzirdes un vestibulārā toksicitāte. Vestibulārā toksicitāte var izpausties kā vertigo, ataksija vai reibonis. Kontrolētos klīniskajos pētījumos ar izsmidzināmo tobramicīnu saturošām zālēm netika novērota dzirdes toksicitāte (kas tika definēta kā sūdzības par dzirdes zudumu vai arī audiometrijas novērtējums). Atklāta tipa pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē dažiem pacientiem, kuriem anamnēzē vai vienlaicīgi ir veikta ilgstoša intravenoza aminoglikozīdu grupas līdzekļu ievadīšana, novērots dzirdes zudums. Pacientiem, kuriem radās dzirdes zudums, bieži bija novērojams tinnīts. Ārstam jāapsver iespēja, ka aminoglikozīdu grupas līdzekļi var izraisīt vestibulāro un auss gliemeža toksicitāti, un visas Tobramycin Via pharma terapijas laikā atbilstoši jākontrolē dzirdes funkcijas. Pacientiem ar predisponējošiem riska faktoriem, kuriem anamnēzē ir ilgstoša sistēmiska terapija ar aminoglikozīdu grupas līdzekļiem, pirms Tobramycin Via pharma terapijas sākuma būtu jāapsver dzirdes funkcijas pārbaude. Gadījumā, ja novērojams tinnīts, jāievēro piesardzība, jo tas ir ototoksicitātes simptoms.
Nozīmējot Tobramycin Via pharma pacientiem ar zināmiem vai aizdomām par dzirdes vai vestibulārā aparāta darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība. Ārstam jāapsver dzirdes pārbaužu veikšana pacientiem, kuriem ir pazīmes, kas liecina par dzirdes traucējumiem, vai pacientiem ar palielinātu dzirdes traucējumu risku.
Ja pacients aminoglikozīdu grupas līdzekļu lietošanas laikā sūdzas par tinnītu vai dzirdes zudumu, ārstam jāapsver nepieciešamība veikt dzirdes funkcijas pārbaudi. Pacienti, kuri vienlaicīgi saņem arī parenterālu terapiju ar aminoglikozīdu grupas līdzekļiem, atbilstoši klīniski jānovēro, ņemot vērā kumulatīvās toksicitātes risku.
Skatīt arī “Tobramicīna seruma koncentrācijas uzraudzība” iepriekš.
Hemoptīze
Izsmidzināmo šķīdumu inhalācija var izraisīt klepus refleksu. Pacientiem ar aktīvu smagu hemoptīzi Tobramycin Via pharma lietošana pieļaujama tikai tad, ja iespējamais ieguvums no terapijas pārsniedz turpmākas asiņošanas iespējamo risku.
Mikrobioloģiskā rezistence
Drošums un efektivitāte pacientiem, kuriem notikusi Burkholderia cepacia kolonizācija, nav pētīta.
Klīniskajos pētījumos dažiem pacientiem, kuri saņēma inhalējamo tobramicīnu, novēroja palielinātu aminoglikozīdu minimālo inhibējošo koncentrāciju pret pētītajiem P. aeruginosa izolātiem. Pastāv teorētisks risks, ka pacientiem, kuri saņem izsmidzināmo tobramicīnu, var attīstīties P. aeruginosa izolātu rezistence pret intravenozi ievadāmo tobramicīnu (skatīt 5.1. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi ar Tobramycin Via pharma nav veikti.
Klīniskajos pētījumos, lietojot izsmidzināmo tobramicīnu vienlaicīgi ar dornāzi alfa, β-agonistiem, inhalējamiem kortikosteroīdiem un citiem iekšķīgi vai parenterāli lietojamiem antipseidomonālajiem antibiotiskajiem līdzekļiem, pacientiem novēroja blakusparādības, kas bija līdzīgas kontroles grupas pacientiem.
Jāizvairās no Tobramycin Via pharma vienlaicīgas vai secīgas lietošanas ar citiem potenciāli neirotoksiskiem, nefrotoksiskiem vai ototoksiskiem līdzekļiem. Daži diurētiskie līdzekļi var pastiprināt aminoglikozīdu grupas līdzekļu toksicitāti, ietekmējot antibiotisko līdzekļu koncentrāciju serumā un audos. Tobramycin Via pharma nedrīkst lietot vienlaicīgi ar furosemīdu, urīnvielu vai mannītu.
Citas zāles, par kurām ziņots, ka tās palielina parenterāli ievadāmu aminoglikozīdu grupas līdzekļu izraisīto toksicitātes risku: amfotericīns B, cefalotīns, ciklosporīns, takrolims, polimiksīni (palielināts nefrotoksicitātes risks); platīnu saturoši savienojumi (palielināts nefrotoksicitātes un ototoksicitātes risks); antiholīnesterāzes, botulīna toksīns (neiromuskulāras reakcijas).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Tobramycin Via pharma nedrīkst lietot grūtnieces un mātes, kuras baro bērnu ar krūti, izņemot gadījumus, kad iespējamais ieguvums mātei pārsniedz risku auglim vai bērnam.
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par inhalējamā tobramicīna lietošanu grūtniecēm. Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota teratogēna tobramicīna iedarbība (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tomēr, aminoglikozīdu grupas līdzekļi var izraisīt augļa bojājumu (piemēram, iedzimtu kurlumu), ja grūtniecēm tiek sasniegta augsta sistēmiskā koncentrācija. Ja Tobramycin Via pharma lieto grūtniecības laikā vai arī grūtniecība iestājas Tobramycin Via pharma lietošanas laikā, grūtniecei jābūt informētai par iespējamo kaitējumu auglim.
Barošana ar krūti
Sistēmiski lietots tobramicīns izdalās mātes pienā. Nav zināms, vai Tobramycin Via pharma lietošanas gadījumā koncentrācija serumā būs tik liela, lai to būtu iespējams noteikt mātes pienā. Ņemot vērā iespējamo tobramicīna ototoksicitātes un nefrotoksicitātes risku jaundzimušajam, jāpieņem lēmums pārtraukt bērna barošanu ar krūti vai arī pārtraukt Tobramycin Via pharma terapiju.
Fertilitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem pēc subkutānas ievadīšanas ietekmi uz tēviņu vai mātīšu auglību nenovēroja (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ņemot vērā ziņotās blakusparādības, tiek uzskatīts, ka izsmidzināmi lietots tobramicīns visdrīzāk neietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Ir veikti divi paralēlu grupu, 24 nedēļu ilgi, randomizēti, dubultakli placebo kontrolēti klīniskie pētījumi ar tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai, kuros piedalījās 520 pacienti ar cistisko fibrozi vecumā no 6 līdz 63 gadiem.
Visbiežāk (≥ 10%) ziņotās blakusparādības placebo kontrolētos pētījumos ar tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai bija klepus, faringīts, produktīvs klepus, astēnija, rinīts, elpas trūkums, drudzis, plaušu darbības traucējumi, galvassāpes, sāpes krūškurvī, krēpu krāsas pārmaiņas, hemoptīze, anoreksija, samazinātu plaušu testa rādītāji, astma, vemšana, sāpes vēderā, disfonija, slikta dūša un ķermeņa masas samazināšanās.
Vairums blakusparādību tika ziņotas ar līdzīgu vai lielāku sastopamības biežumu nekā pacientiem, kuri saņēma placebo. Disfonija un tinnīts bija vienīgās blakusparādības par kurām ievērojami biežāk ziņoja tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai lietojušie pacienti - attiecīgi (12,8 tobramicīna šķīdums izsmidzināšanai salīdzinājumā ar 6,5 % placebo) un (3,1 tobramicīna šķīdums izsmidzināšanai salīdzinājumā ar 0 % placebo). Šie tinnīta gadījumi bija pārejoši un izzuda turpinot lietot tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai, un šie gadījumi nebija saistīti ar neatgriezenisku dzirdes zudumu dzirdes pārbaudēs. Atkārtotu tobramicīna šķīduma izsmidzināšanai terapijas ciklu gadījumā, tinnīta risks nepalielinājās (skatīt 4.4. apakšpunktu „Ototoksicitāte”).
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā
24 nedēļu ilgos placebo kontrolētos pētījumos un to atklātā tipa pagarinājumos par aktīvu ārstēšanos, kopumā 313, 264 un 120 pacienti pabeidza ārstēšanās kursu ar tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai un terapijas ilgums bija attiecīgi 48, 72 un 96 nedēļas.
1. tabulā ir norādīts ar zāļu lietošanu saistīto blakusparādību sastopamības biežums, atbilstoši sekojošiem kritērijiem: ziņots par sastopamību ≥ 2% pacientu, kuri saņēma tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai, radās biežāk pacientu grupā, kas lietoja tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai, un kas tiek uzskatītas par saistītām ar zāļu lietošanu ≥ 1% pacientu.
Blakusparādības, par kurām ziņots klīnisko pētījumu laikā ir sagrupētas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmas klasifikācijai. Zem katras orgānu sistēmas uzskaitītas blakusparādības ir sakārtotas atbilstoši sastopamības biežumam, visbiežākās blakusparādības norādot pirmās. Katrā sastopamības biežuma grupa blakusparādības ir uzskaitītas to nopietnības samazinājuma secībā. Turklāt katrai blakusparādībai ir norādīts arī atbilstošs sastopamības biežuma iedalījums, izmantojot šādu klasifikāciju (CIOMS III): ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10 000), tajā skaitā atsevišķi ziņojumi.
1. tabula: Klīniskajos pētījumos novērotās blakusparādības
| Blakusparādības | Sastopamības biežums |
| Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības | |
| Plaušu bojājumi | Ļoti bieži |
| Rinīts | Ļoti bieži |
| Disfonija | Ļoti bieži |
| Krēpu krāsas pārmaiņas | Ļoti bieži |
| Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā | |
| Savārgums | Bieži |
| Izmeklējumi | |
| Samazināti plaušu funkcionālo testu rādītāji | Ļoti bieži |
| Ausu un labirinta bojājumi | |
| Tinnīts | Bieži |
| Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi | |
| Mialģija | Bieži |
| Infekcijas un infestācijas | |
| Laringīts | Bieži |
Tā kā tobramicīna šķīduma izsmidzināšanai lietošanas ilgums divos atklāta tipa paplašinājuma pētījumos pagarinājās, šķiet, ka produktīva klepus un samazinātu plaušu funkcionālo testu rādītāju sastopamības biežums palielinājās, turpretim disfonijas sastopamības biežums samazinājās. Kopumā blakusparādības šādās MedDRA orgānu sistēmu (OS) grupās samazinājās, palielinoties tobramicīna šķīduma izsmidzināšanai lietošanas ilgumam: Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības, Kuņģa-zarnu trakta traucējumi un Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā.
Blakusparādības, kas saņemtas no spontāniem ziņojumiem
Spontāni ziņotās blakusparādības, kas uzskaitītas zemāk, ir ziņotas brīvprātīgi un ne vienmēr ir iespējams ticami noteikt to sastopamības biežumu vai cēloņsakarību ar zāļu lietošanu.
Ausu un labirinta bojājumi
Dzirdes zudums
Ādas un zemādas audu bojājumi
Paaugstināta jutība, nieze, nātrene, izsitumi
Nervu sistēmas traucējumi
Afonija, dizgeizija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Bromhospazmas, orofaringeālas sāpes
Atvērta tipa pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē dažiem pacientiem, kuri iepriekš ilgstoši vai vienlaicīgi lietojuši intravenozi ievadāmus aminoglikozīdu grupas līdzekļus, ziņots par dzirdes zudumu (skatīt 4.4. apakšpunktu). Parenterāla aminoglikozīdu grupas līdzekļu lietošana ir saistīta ar paaugstinātas jutības reakcijām, ototoksicitāti un nefrotoksicitāti (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Inhalējot tobramicīnam ir zema sistēmiskā biopieejamība. Aerosola pārdozēšanas gadījumā iespējams stiprs aizsmakums.
Nejaušas Tobramycin Via pharma norīšanas gadījumā pārdozēšana ir maz ticama, jo veselā kuņģa – zarnu traktā tobramicīns uzsūcas slikti.
Neuzmanīgas Tobramycin Via pharma intravenozas ievadīšanas gadījumā iespējamas parenterālas tobramicīna pārdozēšanas pazīmes un simptomi, piemēram, reibonis, tinnīts, vertigo, dzirdes asuma zudums, elpošanas nomākums un/vai neiromuskulāra blokāde un nieru darbības traucējumi.
Akūta pārdozēšana jāārstē, nekavējoties pārtraucot Tobramycin Via pharma lietošanu, un jāveic nieru darbības pārbaude. Pārdozēšanas novērošanai lietderīgi var būt noteikt tobramicīna koncentrāciju serumā. Pārdozēšanas gadījumā jāapsver zāļu mijiedarbības (ar Tobramycin Via pharma vai citu zāļu eliminācijas izmaiņām) iespēja.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: aminoglikozīdu antibakteriālie līdzekļi, ATĶ kods: J01GB01.
Darbības mehānisms
Tobramicīns ir aminoglikozīdu grupas antibiotisks līdzeklis, kas veidots no Streptomyces tenebrarius. Tas iedarbojas, primāri traucējot olbaltumvielu sintēzi, kas izraisa šūnu membrānas caurlaidības traucējumus, progresīvu šūnas sieniņas noārdīšanos un iespējamu šūnas bojāeju. Tas ir baktericīds koncentrācijā, kas ir vienāda vai nedaudz lielāka par inhibējošo koncentrāciju.
Robežkoncentrācijas
Noteiktās jutības robežkoncentrācijas parenterālas tobramicīna lietošanas gadījumā nav piemērojamas šo zāļu inhalācijām.
Cisitiskās fibrozes (CF) gadījumā krēpām piemīt nomācoša iedarbība uz izsmidzināmo aminoglikozīdu grupas līdzekļu lokālo bioloģisko aktivitāti. Šī iemesla dēļ ir nepieciešama apmēram desmit līdz divdesmit piecas reizes lielāka izsmidzināmā tobramicīna koncentrācija krēpās nekā minimālā inhibējošā koncentrācija (MIK), lai attiecīgi nomāktu P. aeruginosa augšanu un samazinātu baktericīdo aktivitāti. Kontrolētos klīniskajos pētījumos 97 % pacientu, kuri saņēma izsmidzināmu tobramicīnu, sasniedza 10 reizes lielāku koncentrāciju krēpās nekā lielākā P. aeruginosa MIK, kas iegūta pacientiem un 95 % pacientu, kuri saņēma izsmidzināmu tobramicīnu, sasniedza 25 reizes lielāku koncentrāciju nekā MIK. Klīniskā efektivitāte joprojām tiek sasniegta vairumam pacientu, kuriem kultivētās sugas ar MIK ir virs parenterālās robežkoncentrācijas.
Jutība
Tā kā nav noteiktas standarta jutības robežkoncentrācijas, lietojot zāles izsmidzināmā veidā, klasificējot organismus kā jutīgus vai nejutīgus pret izsmidzināmo tobramicīnu, jāievēro piesardzība. Tomēr klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka mikrobioloģiskais ziņojums, kas liecina par zāļu rezistenci in vitro, ne vienmēr liecina, ka pacients negūst klīnisku ieguvumu.
Vairumam pacientu ar P. aeruginosa izolātiem un tobramicīna MIK < 128 mikrogrami/ml sākuma stadijā novēroja plaušu darbības uzlabošanos pēc tobramicīna šķīduma izsmidzināšanai lietošanas. Pacientiem ar P. aeruginosa izolātiem un MIK sākuma stadijā ≥ 128 mikrogrami/ml klīniskā atbildes reakcija ir mazāk iespējama. Tomēr, septiņiem no 13 pacientiem (54%) placebo kontrolētos pētījumos, kuriem izolātu MIK bija ≥ 128 mikrogrami/ml, lietojot tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai, uzlabojās plaušu darbība.
Visa 96 nedēļu paplašinājuma pētījuma garumā tobramicīna MIK50 attiecībā uz P. aeruginosa palielinājās no 1 līdz 2 mikrogrami/ml un MIK90 palielinājās no 8 līdz 32 mikrogrami/ml.
Pamatojoties uz in vitro datiem un/vai klīnisko pētījumu datiem, sagaidāms, ka mikroorganismi, kas saistīti ar plaušu infekciju CF gadījumā, uz tobramicīna šķīduma izsmidzināšanai terapiju reaģēs sekojoši:
| Jutīgi | Pseudomonas aeruginosa Haemophilus influenzae Staphylococcus aureus |
| Nejutīgi | Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Alcaligenes xylosoxidans |
Tobramicīna šķīduma izsmidzināšanai lietošana klīniskajos pētījumos liecina par nelielu, bet skaidru tobramicīna, amikacīna un gentamicīna pētīto P. aeruginosa izolātu minimālās inhibējošās koncentrācijas palielināšanos. Katri papildus 6 terapijas mēneši pakāpeniski palielināja to līdzīgi, kā tas tika novērots 6 mēnešu ilgos kontrolētos pētījumos. Galvenais aminoglikozīdu grupas līdzekļu rezistences mehānisms, kas novērots P. aeruginosa izdalītām no hroniski inficētiem CF pacientiem, ir necaurlaidība, kas definēta kā vispārīgs jutības zudums pret visiem aminoglikozīdu grupas līdzekļiem. Pierādīts, ka P. Aeruginosa, izdalītām no CF pacientiem piemīt adaptīva rezistence pret aminoglikozīdu grupas līdzekļiem, kas izpaužas kā jutības atgriešanās, pārtraucot antibiotisko līdzekļu lietošanu.
Cita informācija
Nav pierādījumu, ka pacientiem, kuri ārstēti ar tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai līdz pat 18 mēnešiem ilgi, būtu lielāks B. cepacia, S. maltophilia vai A. Xylosoxidans inficēšanās risks salīdzinājumā ar pacientiem, kuri nesaņem tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai. Pacientiem, kuri saņēma tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai, krēpās biežāk konstatēja Aspergillus sugas, tomēr klīniskās sekas, piemēram, alerģiska bronhopulmonāla aspergiloze (ABPA), tika ziņotas retāk un sastopamības biežums bija tāds pats kā kontroles grupā.
Nav pietiekamu datu par klīnisko drošumu un efektivitāti bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Atvērta tipa nekontrolētā pētījumā 88 pacienti ar CF (37 pacienti vecumā no 6 mēnešiem līdz 6 gadiem, 41pacients vecumā no 6 līdz 18 gadiem un 10 pacienti no 18 gadu vecuma) ar agrīnu (nehronisku) P. aeruginosa infekciju tika ārstēti 28 dienas ar tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai. Pēc 28 dienām pacienti tika nejaušināti iedalīti attiecībā 1:1, lai pārtrauktu (n=45) vai turpinātu zāļu lietošanu vēl 28 dienas (n=43).
Primārais mērķa kritērijs bija mediānais laiks līdz P. aeruginosa recidīvam (jebkurš celms) kas bija 26,1 un 25,8 mēneši attiecīgi 28-dienu un 56-dienu grupās. Tika konstatēts, ka 93% un 92% pacientiem tika izskausta P. aeruginosa infekcija 1 mēnesi pēc terapijas beigām attiecīgi 28-dienu un 56-dienu grupās. Tobramicīna šķīduma izsmidzināšanai lietošana ilgāk par 28 dienām pēc kārtas nav apstiprināta.
Klīniskā efektivitāte
Tika veikti divi identiska dizaina, dubultakli, randomizēti, placebo kontrolēti, paralēlu grupu, 24 nedēļu ilgi klīniskie pētījumi (Pētījums 1 un Pētījums 2) cistiskās fibrozes pacientiem ar P. Aeruginosa, lai papildinātu oriģinālās reģistrācijas datus kopš 1999.gada. Šajos pētījumos piedalījās 520 indivīdi ar FEV1 sākuma stāvoklī no 25% līdz 75% no paredzamās normālās vērtības. No pētījuma tika izslēgti pacienti, kuri bija jaunāki par sešiem gadiem, pacienti, kuriem kreatinīna līmenis sākuma stāvoklī bija > 2 mg/dl, vai pacienti, kuriem izolēja Burkholderia cepacia no krēpām. Šajos klīniskajos pētījumos piedalījās 258 pacienti, kuri ambulatori saņēma tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai ar rokās turamu PARI LC PLUS™ vairākkārtīgi lietojamu uzsmidzinātāju un DeVilbiss® Pulmo-Aide® kompresoru.
Katrā no pētījumiem ar tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai ārstētajiem pacientiem tika novērota būtiska plaušu darbības uzlabošanās un būtiski samazināts P. aeruginosa koloniju veidojošo vienību (colony forming units - CFUs) skaits krēpās laikā kad tika lietotas zāles. Vidējais FEV1 saglabājās virs sākuma stāvokļa līmeņa 28 dienu laikā, kad zāles netika lietotas, lai gan vairumā gadījumu tas bija nedaudz atgriezenisks. Baktēriju blīvums krēpās laikā, kad zāles netika lietotas, atgriezās sākuma stāvokļa līmenī. Baktēriju blīvuma samazinājums krēpās bija mazāks katrā no nākamajiem cikliem.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai, salīdzinājumā ar placebo grupas pacientiem, bija novērojams vidēji mazāks hospitalizācijas dienu skaits un bija nepieciešams mazāk dienas parenterāli lietot antipseidomonālos antibiotiskos līdzekļus.
Atvērtā tipa paplašinājuma pētījumos 1 un 2 396 pacienti no 464 pacientiem pabeidza kādu no diviem 24 nedēļu ilgajiem dubultaklajiem pētījumiem. Kopumā 313, 264 un 120 pacienti pabeidza ārstēšanās kursu ar tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai un terapijas ilgums bija attiecīgi 48, 72 un 96 nedēļas. Plaušu darbības pasliktināšanās bija retāk novērojama pēc tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai lietošanas uzsākšanas, nekā tas tika novērots pacientiem, kuri saņēma placebo dubultaklas randomizācijas terapijas periodā. Paredzamais samazinājums plaušu darbības pasliktināšanās regresijas modelī bija -6.52% (aklā placebo terapija) -2.53% (terapija ar tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai) (p=0.0001).
Kontrolētos klīniskajos pētījumos, kas ilga 6 mēnešus, izmantojot zemāk norādīto tobramicīna dozēšanas shēmu, tika pierādīts, ka plaušu darbības uzlabošanās saglabājās virs sākuma stadijas visas 28 dienu bez terapijas laikā.
Tobramicīna dozēšanas shēma kontrolētos klīniskajos pētījumos
| 1. cikls | 2. cikls | 3. cikls | |||
|---|---|---|---|---|---|
| 28 dienas | 28 dienas | 28 dienas | 28 dienas | 28 dienas | 28 dienas |
| 300 mg tobramicīna divas reizes dienā plus standarta aprūpe | Standarta aprūpe | 300 mg tobramicīna divas reizes dienā plus standarta aprūpe | Standarta aprūpe | 300 mg tobramicīna divas reizes dienā plus standarta aprūpe | Standarta aprūpe |
Drošums un efektivitāte ir izvērtēta 96 nedēļu (12 cikli) ilgos kontrolētos un atvērta tipa pētījumos, tomēr netika pētīti pacienti līdz 6 gadu vecumam, pacienti ar forsētās izelpas tilpumu 1 sekundē (FEV1) <25% vai >75% no paredzamā, vai pacienti ar Burkholderia cepacia kolonizāciju.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Tobramicīns ir katjona polāra molekula, kas nešķērso epitēlija membrānas. Paredzams, ka tobramicīna sistēmisko iedarbību pēc tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai inhalēšanas noteiks galvenokārt devas frakcija, kas piegādāta plaušām, jo tobramicīns, lietojot iekšķīgi, nozīmīgā daudzumā neuzsūcas. Tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai biopieejamība var būt mainīga dēļ atšķirīgajam izsmidzinātāja īpašībām un elpceļu patoloģijai.
Koncentrācija krēpās
Desmit minūtes pēc pirmās 300 mg tobramicīna šķīduma izsmidzināšanai devas inhalācijas vidējā tobramicīna koncentrācija krēpās bija 1237 mikrogrami/g (robežās no 35 līdz 7414 mikrogrami/g). Tobramicīns neuzkrājas krēpās; pēc 20 nedēļu terapijas ar tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai vidējā tobramicīna koncentrācija krēpās 10 minūtes pēc inhalācijas bija 1154 mikrogrami/g (robežās no 39 līdz 8085 mikrogrami/g). Ir novērota liela tobramicīna krēpu koncentrācijas svārstība starp pacientiem. Divu stundu laikā pēc inhalācijas tobramicīna koncentrācija krēpās samazinās par aptuveni 14 %, salīdzinājumā ar to, kas novērota 10 minūtes pēc inhalācijas.
Koncentrācija serumā
Vienu stundu pēc vienas 300 mg tobramicīna šķīduma izsmidzināšanai devas inhalācijas pacientiem ar CF vidējā tobramicīna koncentrācija serumā bija 0,95 mikrogrami/ml (robežās no BLQ (zem nosakāmā limita - below limit of quantiation) līdz 3,62 mikrogrami/ml). Pēc 20 nedēļu terapijas ar tobramicīna šķīdumu izsmidzināšanai vidējā tobramicīna koncentrācija serumā vienu stundu pēc inhalācijas bija 1,05 mikrogrami/ml (robežās no zem nosakāmā limita līdz 3,41 mikrogrami/ml). Salīdzinājumam, maksimālā koncentrācija pēc vienas intravenozi vai intramuskulāri ievadītas tobramicīna devas (1,5 līdz 2 mg/kg) parasti bija robežās no 4 līdz 12 mikrogrami/ml.
Izkliede
Pēc tobramicīna šķīduma izsmidzināšanai lietošanas tobramicīns galvenokārt koncentrējas elpceļos. Mazāk par 10 % tobramicīna saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Biotransformācija
Tobramicīns netiek metabolizēts un tiek izvadīts galvenokārt neizmainītā veidā ar urīnu.
Eliminācija
Nav pētīta inhalējamā tobramicīna eliminācija.
Pēc intravenozas ievadīšanas tobramicīns tiek izvadīts neizmainīta savienojuma veidā galvenokārt glomerulārās filtrācijas ceļā. Šķietamais tobramicīna seruma terminālais eliminācijas pusperiods pēc vienas 300 mg tobramicīna šķīduma izsmidzināšanai devas cistiskās fibrozes pacientiem bija 3 stundas.
Ir sagaidāms, ka nieru darbības stāvoklis ietekmēs tobramicīna iedarbību, tomēr informācija nav pieejama, jo pacienti ar seruma kreatinīna līmenis 2 mg/dl (176,8 μmol/) vai vairāk, vai arī slāpekļa urīnvielas līmenis asinīs 40 mg/dl vai vairāk, netika iekļauti klīniskajos pētījumos.
Neuzsūktais tobramicīna daudzums pēc tobramicīna šķīduma izsmidzināšanai lietošanas visdrīzāk tiek izvadīts galvenokārt ar atklepotām krēpām.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti vai toksisku ietekmi uz reproduktivitāti liecina, ka galvenais risks cilvēkiem ietver toksisku ietekmi uz nierēm un ausīm. Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos mērķorgāni ir nieres un vestibulārais aparāts/ausu gliemezis. Parasti toksicitāte ir novērojama lielas tobramicīna sistēmiskās koncentrācijas gadījumā, ko nav iespējams panākt, inhalējot ieteicamās klīniskās devas.
Kancerogenitātes pētījumi ar inhalējamo tobramicīnu nepalielina dažādu audzēju sastopamību. Genotoksicitātes testu sērijā tobramicīnam genotoksiskas īpašības nav konstatētas.
Nav veikti reproduktīvās toksicitātes pētījumi ar inhalējamo tobramicīnu, bet subkutāna līdz pat 100 mg/kg dienā devu ievadīšana žurkām un maksimālās panesamās devas 20 mg/kg dienā ievadīšana trušiem organoģenēzes periodā nebija teratogēna. Trušiem nebija iespējams izvērtēt teratogenitāti pie lielākām parenterāli ievadāmām devām (lielākas vai vienādas ar 40 mg/kg dienā), jo tās izraisīja toksicitāti mātītei un abortus. Neklīniskajos reproduktivitātes pētījumos ar tobramicīnu netika izvērtēta Ototoksicitāte pēcnācējiem. Ņemot vērā datus, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, nav iespējams izslēgt toksicitātes (piemēram, ototoksicitātes) risku prenatālas iedarbības gadījumā.
Subkutāna tobramicīna ievadīšana līdz pat 100 mg/kg lielā devā neietekmēja pārošanās uzvedību un neizraisīja žurku tēviņu vai mātīšu auglības traucējumus.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija hlorīds
Ūdens injekcijām
Sērskābe un nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai)
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ Tobramycin Via pharma nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) vienā izsmidzinātājā ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
Vienreizējai lietošanai. Viss ampulas saturs pēc atvēršanas tūlīt jāizlieto (skatīt 6.6. apakšpunktu). Šķīdums, kas palicis pāri, jāiznīcina.
Pēc izņemšanas no ledusskapja, vai arī gadījumā, ja ledusskapis nav pieejams, Tobramycin Via pharma maisiņus (neatvērti vai atvērti) var uzglabāt līdz pat 28 dienām temperatūrā līdz 25°C.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 °C – 8 °C).
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Tobramycin Via pharma ir pieejams 5 ml vienreizējas lietošanas zema blīvuma polietilēna ampulās. Katra kartona kastīte kopumā satur 56 ampulas, kas ievietotas 8 aizvalcētos folijas maisiņos. Katrs folijas maisiņš satur 7 ampulas.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Tobramycin Via pharma ir sterils, nepirogēns līdzeklis uz ūdens bāzes, kas paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Tā kā tas nesatur konservantus, viss ampulas saturs pēc atvēršanas tūlīt jāizlieto un šķīdums, kas palicis pāri, jāiznīcina. Atvērtas ampulas nekādā gadījumā nedrīkst uzglabāt, lai lietotu atkārtoti.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Tobramycin Via pharma šķīdums parasti ir dzeltenīgā krāsā, bet iespējamas arī nelielas krāsas izmaiņas, kas neliecina par nekādu zāļu aktivitātes zudumu, ja šīs zāles ir uzglabātas kā norādīts.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
UAB Via pharma
J.Galvydžio g. 5,
LT-08236 Vilnius,
Lietuva
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
16-0100
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2016.gada 17.jūnijs.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016.gada jūnijs.
