Tobradex

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Tobradex 3 mg/g / 1 mg/g acu ziede

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 g ziedes satur 3 mg tobramicīna (Tobramycinum) un 1 mg deksametazona (Dexamethasonum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Acu ziede.

Tobradex ir balta līdz pelēcīgi balta, homogēna ziede.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Iekaisuma novēršanai un ārstēšanai un infekcijas, kas saistīta ar kataraktas operāciju, novēršanai pieaugušajiem un bērniem no 2 gadu vecuma.

4.2. Devas un lietošanas veids

Okulārai lietošanai.

Devas

Lietošana pusaudžiem un pieaugušajiem, tostarp gados vecākiem pacientiem

Nelielu daudzumu ziedes (aptuveni 1,5 cm) trīs līdz četras reizes dienā ieziež slimās acs(-u) konjunktīvas maisiņā. Līdz ar klīniskās ainas uzlabošanos, pakāpeniski jāsamazina zāļu lietošanas biežums. Jāizvairās no priekšlaicīgas terapijas pārtraukšanas.

Acu ziedi var lietot pirms gulētiešanas, kombinējot to ar Tobradex acu pilieniem, ko lieto dienas laikā.

Pēc zāļu lietošanas ieteicams viegli aizspiest plakstiņus. Tādējādi iespējams izvairīties no zāļu sistēmiskas uzsūkšanās, līdz ar to samazinot sistēmisku blakusparādību iespējamību.

Ieteicams pastāvīgi kontrolēt acs iekšējo spiedienu.

Gadījumā, ja vienlaikus tiek lietoti citi lokāli oftalmoloģiski līdzekļi, starp zāļu lietošanu jāievēro vismaz 5 minūšu intervāls. Acu ziede jālieto kā pēdējā.

Pediatriskā populācija

Bērniem no 2 gadu vecuma Tobradex suspensiju un ziedi var lietot tādā pašā devā kā pieaugušajiem. Pašlaik pieejamie dati aprakstīti 5.1. apakšpunktā. Drošums un efektivitāte bērniem, kuri jaunāki par 2 gadiem, nav noteikta un dati nav pieejami.

Lietošana pacientiem ar aknu un nieru darbības traucējumiem

Pētījumi par Tobradex lietošanu šajās pacientu grupās nav veikti, taču, ņemot vērā zemo deksametazona un tobramicīna sistēmisko uzsūkšanos pēc lokālas lietošanas, devu pielāgošana nav nepieciešama.

Lietošanas veids

Lai izvairītos no tūbiņas uzgaļa un ziedes inficēšanas, jāuzmanās, lai ar to netiktu aizskarti plakstiņi, āda ap acīm vai citas virsmas.

3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Herpes simplex keratīts (dendrīta keratīts).

Vaccinia, varicella vai citas radzenes vai konjunktīvas vīrusu infekcijas.

Mikobaktēriju izraisītas acu infekcijas.

Sēnīšu izraisītas acu infekcijas vai neārstēta parazitāra acu infekcija.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Tikai okulārai lietošanai.

Dažiem pacientiem iespējama paaugstināta jutība pret ārīgi lietotiem aminoglikozīdiem. Paaugstinātas jutības reakcijas smaguma pakāpe var variēt no lokālas reakcijas līdz vispārējai reakcijai, piemēram, eritēma, nieze, nātrene, ādas izsitumi, anafilakse, anafilaktoīdas reakcijas, vai bullozas ādas reakcija. Ja zāļu lietošanas laikā rodas paaugstinātas jutības reakcija, terapija jāpārtrauc.

Var veidoties krustota jutība ar citiem aminoglikozīdiem, un iespējams, ka pacienti, kas ir jutīgi pret lokāli lietotu tobramicīnu, var kļūt jutīgi arī pret citām ārīgi un/vai sistēmiski lietotām aminoglikozīdu grupas zālēm.

Smagas blakusparādības, tajā skaitā neirotoksicitāte, ototoksicitāte un nefrotoksicitāte, tika novērotas pacientiem, kuri saņēma sistēmisku aminoglikozīdu terapiju. Lai arī par šīm blakusparādībām nav ziņots pēc lokālas okulāras tobramicīna lietošanas, ieteicama piesardzība, minētās zāles lietojot vienlaicīgi .

Kortikosteroīdu lietošana var samazināt rezistenci vai izraisīt bakteriālu, virālu, sēnīšu vai parazitāru acu infekciju un maskēt infekcijas klīniskās pazīmes.

Pacientiem ar pastāvīgu radzenes čūlu iespējama sēnīšu infekcija. Ja rodas sēnīšu izraisīta infekcija, kortikosteroīdu lietošana jāpārtrauc.

Ilgstoša tādu antibiotiku kā tobramicīns lietošana var izraisīt arī nejutīgu organismu, tai skaitā sēnīšu augšanu. Superinfekcijas gadījumā jāuzsāk piemērota ārstēšana.

Ilgstoša oftalmoloģisku kortikosteroīdu lietošana var izraisīt paaugstinātu acs iekšējo spiedienu/glaukomu ar redzes nerva bojājumu, redzes asuma samazināšanos un redzes defektiem, kā arī mugurējas subkapsulāras kataraktas veidošanos. Ieteicams bieži pārbaudīt acs iekšējo spiedienu. Tas ir īpaši svarīgi pediatriskiem pacientiem, kuri saņem deksametazonu saturošus līdzekļus, jo kortikosteroīdu izraisītas okulāras hipertensijas risks var būt augstāks bērniem, un tā var rasties agrāk nekā pieaugušajiem. Ņemot vērā agrāku un lielāku kortikosteroīdu izraisīta acs iekšējā spiediena paaugstināšanos pediatriskiem pacientiem, ārstēšanas biežums un ilgums rūpīgi jāizvērtē, un acs iekšējais spiediens jākontrolē jau no ārstēšanas uzsākšanas. Kortikosteroīdu izraisīta paaugstināta acs intraokulārā spiediena (IOS) un/vai kataraktas veidošanās risks ir augstāks pacientiem ar predispozīciju (piemēram, diabētu).

Kušinga sindroms un/vai virsnieru nomākums, kas saistīts ar oftalmoloģiski lietota deksametazona sistēmisku uzsūkšanos, var rasties pēc intensīvas vai ilgstošas nepārtrauktas terapijas predisponētiem pacientiem, tostarp bērniem un pacientiem, kuri ārstēti ar CYP3A4 inhibitoriem (ieskaitot ritonavīru un kobicistatu). Šajos gadījumos ārstēšana ir pakāpeniski jāpārtrauc.

Dažiem pacientiem iespējama paaugstināta jutība pret lokāli lietotiem aminoglikozīdiem. Ja šo zāļu lietošanas laikā rodas paaugstināta jutība, ārstēšana jāpārtrauc.

To slimību gadījumos, kuras izraisa radzenes vai sklēras biezuma samazināšanos, lokāli lietojot kortikosteroīdus, var rasties perforācijas.

Lokāli okulāri lietoti kortikosteroīdi var palēnināt radzenes brūču dzīšanu. Zināms arī, ka lokāli lietojami NPL palēnina vai aizkavē dzīšanu. Vienlaicīga lokālu NPL un lokālu kortikosteroīdu lietošana var palielināt dzīšanas traucējumu iespējamību.

Lai izvairītos no acu iekaisuma vai infekcijas, ārstēšanas laikā nav ieteicams lietot kontaktlēcas.

Redzes traucējumi

Saistībā ar sistēmisku un lokālu kortikosteroīdu lietošanu var tikt ziņots par redzes traucējumiem. Ja pacientam ir tādi simptomi kā neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, jāapsver pacienta norīkošana pie oftalmologa, lai novērtētu to iespējamos cēloņus, kas var būt, piemēram, katarakta, glaukoma vai tādas retas slimības kā centrāla seroza horioretinopātija (CSHR), par ko ir ziņots pēc kortikosteroīdu sistēmiskas lietošanas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vienlaicīga lokālu kortikosteroīdu un lokālu NPL lietošana var palielināt radzenes dzīšanas traucējumu iespējamību.

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

Ziņots par mijiedarbību pēc atsevišķu sastāvdaļu sistēmiskas lietošanas. Tomēr tobramicīna un deksametazona sistēmiskā uzsūkšanās pēc lietošanas acīs ir tik zema, ka mijiedarbības risks ir minimāls.

Ja tiek lietotas vairākas oftalmoloģiskas zāles, starp to lietošanu ir jāievēro vismaz 5 minūšu intervāls. Acu ziedes ir jālieto pēdējās.

Pacientiem, kuri ārstēti ar ritonavīru, var palielināties deksametazona koncentrācija plazmā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

CYP3A4 inhibitori (tostarp ritonavīrs un kobicistats) var samazināt deksametazona klīrensu, kas palielina iedarbību un virsnieru nomākumu/ Kušinga sindromu. No šīs kombinācijas jāizvairās, ja vien ieguvums neatsver kortikosteroīdu radītu sistēmisku blakusparādību paaugstinātu risku, un tādā gadījumā pacienti jānovēro attiecībā uz kortikosteroīdu sistēmisko iedarbību.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Pētījumi, lai novērtētu tobramicīna un deksametazona lietošanas ietekmi uz cilvēka vai dzīvnieka fertilitāti nav veikti. Ir ierobežoti klīniskie dati, lai novērtētu deksametazona ietekmi uz tēviņu vai mātīšu fertilitāti. Deksametazonam nebija nevēlama ietekme uz fertilitāti horionā gonadotropīna gruntētā žurku modelī.

Grūtniecība

Datu par tobramicīna vai deksametazona lokālu lietošanu grūtniecēm nav vai tie ir ierobežoti. Tobramicīns, pēc intravenozas ievadīšanas grūtniecei, var šķērsot placentu un ietekmēt augli. Nav sagaidāms, ka tobramicīns var izraisīt ototoksicitāti no in utero iedarbības. Ilgstoša vai atkārtota kortikoīdu lietošana grūtniecības laikā ir bijusi saistīta ar palielinātu intrauterīnās augšanas aiztures risku. Zīdaiņiem, kas dzimuši mātēm, kuras grūtniecības laikā saņēmušas būtiskas kortikosteroīdu devas, rūpīgi jānovēro hipoadrenalisma pazīmes.

Pētījumos ar dzīvniekiem pēc kortikosteroīdu, tobramicīna un deksametazona sistēmiskas lietošanas konstatēta reproduktīvā toksicitāte. Šī ietekme tika novērota pie iedarbības, kas pārsniedz maksimālo cilvēkam paredzēto okulāri lietoto devu, kas nonākusi pēc lokālas zāļu lietošanas. Nav pierādīts, ka tobramicīns inducē teratogenitāti žurkām un trušiem. Okulāri lietots 0,1% deksametazons izraisīja augļa anomālijas trušiem (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Tobradex acu ziede nav ieteicama grūtniecības periodā.

Barošana ar krūti

Tobramicīns pēc sistēmiskas lietošanas izdalās cilvēka mātes pienā. Nav pieejami dati par deksametazona nokļūšanu cilvēka mātes pienā. Nav zināms, vai oftalmoloģiski lietots tobramicīns vai deksametazons izdalās pienā pēc zāļu lietošanas. Nav iespējams noteikt tobramicīna un deksametazona daudzumu cilvēka pienā vai novērtēt klīniskās sekas jaundzimušajam pēc zāļu topiskas lietošanas.

. Nevar izslēgt risku ar krūti barotam bērnam. Lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt Tobradex acu ziedes terapiju jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Tobradex acu ziede neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tāpat kā lietojot jebkuru acu ziedi, iespējama īslaicīga neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ja pēc zāļu lietošanas rodas neskaidra redze, pacientam pirms transportlīdzekļa vadīšanas un mehānismu apkalpošanas jānogaida, līdz tā atkal noskaidrojas.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Klīnisko pētījumu laikā visbiežāk ziņotās blakusparādības bija sāpes acīs, paaugstināts iekšējais acs spiediens, acs kairinājums, acs diskomforts un acs nieze, kas radušās mazāk nekā 1% pacientu.

Tobradex klīniskajos pētījumos ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām, kuru sastopamības biežums klasificēts saskaņā ar šādu principu: ļoti bieži (≥ 1/10, bieži (no ≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (no ≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (no ≥ 1/10000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10000) vai nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā biežuma grupā blakusparādības ir sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Papildu blakusparādības, kas identificētas pēcreģistrācijas uzraudzības laikā, ir šādas. Sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem.

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Oftalmoloģisku kortikosteroīdu ilgstoša lokāla lietošana var izraisīt paaugstinātu acs iekšējo spiedienu ar redzes nerva bojājumu, samazinātu redzes asuma un redzes lauka defektiem, kā arī mugurējas subkapsulāras kataraktas veidošanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietojot kortikosteroīdu sastāvdaļu tādu slimību ārstēšanā, kuru rezultātā radzene vai sklēra kļūst plānāka, pastāv augstāks perforācijas risks, īpaši pēc ilgstošas ārstēšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pēc kombinētu kortikosteroīdu un antibakteriālo līdzekļu lietošanas novērotas sekundāras infekcijas. Ilgstoši lietojot kortikosteroīdus, sēnīšu izraisītas radzenes infekcijas var rasties biežāk. Lietojot terapijā kortikosteroīdus, sēnīšu infekcijas iespējamība jāapsver jebkuras ilgstošas radzenes čūlas gadījumā. Iespējamas arī sekundāras bakteriālas acu infekcijas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacientiem, kuri saņēma sistēmisku ārstēšanu ar tobramicīnu, radās smagas nevēlamas blakusparādības, tai skaitā neirotoksicitāte, ototoksicitāte un nefrotoksicitāte.

Dažiem pacientiem var rasties paaugstināta jutība pret lokāli lietotiem aminoglikozīdiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Šo zāļu īpašību dēļ, tās lietojot okulāri, pārdozēšanas vai nejaušas vienas tūbiņas satura norīšanas gadījumā toksiska iedarbība nav paredzama.

Pārdozējot Tobradex lokāli, to var izskalot no acs(-īm) ar remdenu ūdeni.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretiekaisuma līdzekļi; pretiekaisuma un pretinfekcijas līdzekļu kombinācijas; kortikosteroīdu un pretinfekcijas līdzekļu kombinācijas.

ATĶ kods: S01C A01

Darbības mehānisms

Zāles satur tobramicīnu, aminoglikozīdu grupas antibiotisku līdzekli ar strauju baktericīdu iedarbību. Tā primārā iedarbība uz baktēriju šūnām pamatojas uz polipeptīdu veidošanās un sintēzes inhibēšanu ribosomās.

Rezistences mehānisms

Rezistence pret tobramicīnu notiek ar vairāku atšķirīgu mehānismu palīdzību, ieskaitot (1) ribosomu apakšvienības pārveidojumi baktēriju šūnā; (2) interference tobramicīna pārvietošanā šūnā; (3) tobramicīna deaktivēšana, izmantojot adenililējošu, fosforilējošu un acetilējošu enzīmu kopu. Ģenētisko informāciju deaktivējošu enzīmu izstrādāšanai var apkopot, izmantojot bakteriālās hromosomas vai plazmīdus. Iespējama krustotā jutība pret citiem aminoglikozīdiem.

Robežkoncentrācijas

Robežkoncentrācijas un in vitro spektrs, kas minēti zemāk, pamatojas uz sistēmisku lietošanu. Šīs robežkoncentrācijas var nebūt piemērojamas lokāli lietojama acu līdzekļa lietošanas gadījumā, jo acī rodas lielāks koncentrācijas līmenis, un lokālie fiziskie/ķīmiskie apstākļi var ietekmēt zāļu aktivitāti ievadīšanas vietā. Saskaņā ar EUCAST tobramicīnam ir definētas šādas robežkoncentrācijas:

• Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l

• Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l

• Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l

• Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/l, R > 1 mg/l

• Uz sugām neattiecināmi S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l

Zemāk sniegtā informācija sniedz tikai aptuvenus norādījumus par iespējamību, vai mikroorganismi būs jutīgi pret tobramicīnu Tobradex. Baktēriju sugas, kas konstatētas ārējās acu infekcijās, kā piemēram, novērotas konjunktivītā, ir atspoguļotas šeit.

Iegūtās rezistences prevalence konkrētām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laikā, un vēlama ir lokāla informācija par rezistenci, īpaši, ja tiek ārstētas smagas infekcijas. Nepieciešamības gadījumā jāmeklē eksperta padoms, ja lokālās rezistences prevalence ir tāda, ka tobramicīna lietderība pret vismaz dažiem infekcijas veidiem ir apšaubāma.

PARASTI UZŅĒMĪGAS SUGAS

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi:

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi

SUGAS, KURU IEGŪTA REZISTENCE VAR RADĪT PROBLĒMAS

MIKROORGANISMI AR IEDZIMTU REZISTENCI

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi

Anaerobās baktērijas

Deksametazons ir vidēji spēcīgs kortikosteroīds, kuram ir laba caurlaidība acs audos. Kortikosteroīdiem ir pretiekaisuma, kā arī asinsvadu saspiešanas efekts. Tie aptur iekaisuma reakciju un dažādu traucējumu simptomus būtībā neārstējot šos traucējumus.

Pediatriskā populācija

Tobradex acu pilienu un acu ziedes drošums un efektivitāte bērniem noteikta pamatojoties uz plašu klīnisko pieredzi, bet pieejami tikai ierobežoti dati. Klīniskajā pētījumā ar Tobradex suspensiju bakteriāla konjunktivīta ārstēšanai 29 pediatriskie pacienti vecumā no 1 līdz 17 gadiem tika ārstēti ar 1 vai 2 Tobradex pilieniem katras 4 vai 6 stundas 5 vai 7 dienas. Šajā pētījumā netika novērotas pieaugušo un pediatrisko pacientu drošuma profila atšķirības.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Deksametazons

Klīniskie pētījumi par Tobradex acu ziedes farmakokinētiku nav veikti, taču pētījumos ar Tobradex acu pilieniem, suspensiju, konstatēts, ka pēc lokālas okulāras lietošanas deksametazona sistēmiskā koncentrācija ir zema. Divas dienas pēc kārtas lietojot pa vienam pilienam Tobradex katrā acī četras reizes dienā, maksimālā koncentrācija plazmā svārstījās no 220 līdz 888 pg/ml (vidējā - 555 ± 217 pg/ml).

Deksametazons tiek izvadīts metabolisma ceļā. Apmēram 60% no devas izdalās ar urīnu 6-β-hidro­ksideksametazona veidā. Urīnā nav konstatēts deksametazons neizmainītā veidā. Eliminācijas pusperiods plazmā ir relatīvi neilgs – 3-4 stundas. Deksametazona saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 77-84%. Klīrenss svārstās no 0,111 līdz 0,225 l/h/kg, un izkliedes tilpums svārstās no 0,576 līdz 1,15 l/kg. Deksametazona biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir apmēram 70%.

Tobramicīns

Klīniskie pētījumi par Tobradex acu ziedes farmakokinētiku nav veikti, taču pētījumos ar Tobradex acu pilieniem, suspensiju, konstatēts, ka pēc lokālas okulāras lietošanas tobramicīna sistēmiskā koncentrācija ir zema. 9 no 12 pacientiem, kas lietoja pa vienam pilienam Tobradex abās acīs četras reizes dienā divas dienas pēc kārtas, tobramicīna koncentrācija plazmā bija zemāka par nosakāmo. Lielākā nosakāmā koncentrācija bija 247 ng/ml, kas ir astoņas reizes mazāk nekā zemākās koncentrācijas robežvērtība, kas saistīta ar nefrotoksicitātes risku.

Pateicoties glomerulārai filtrācijai, tobramicīns ātri un lielā apjomā izdalās ar urīnu, galvenokārt neizmainītā veidā. Tobramicīna eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni divas stundas ar klīrensu 0,04 l/h/kg un izkliedes tilpumu 0,26 l/kg. Tobramicīna saistīšanās ar plazmas proteīniem ir zema - mazāka par 10%. Tobramicīna biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir zema (<1%).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Drošuma dati

Abu aktīvo vielu sistēmiskās toksicitātes profils ir labi izpētīts. Sistēmiska tobramicīna iedarbība toksiskās devās, kas ievērojami pārsniedz lokālo okulāro devu, var būt saistīta ar nefrotoksicitāti un ototoksicitāti. Sistēmiska deksametazona iedarbība var būt saistīta ar glikokortikoīdu līdzsvara traucējumu izraisītu ietekmi. TOBRADEX acu pilienu, suspensijas atkārtoto devu toksicitātes pētījumā ar trušiem tika novērota sistēmiska kortikosteroīdu iedarbība, taču, tā kā devas ievērojami pārsniedza ieteiktās devas cilvēkiem, šo datu klīniskā nozīmība ir neliela. Šāda iedarbība tiek uzskatīta par maz iespējamu, ja Tobradex lieto saskaņā ar norādījumiem.

Mutagenitāte

Pētot abas aktīvās vielas in vitro un in vivo, mutagenitātes potenciāls netika konstatēts.

Teratogenitāte

Tobramicīns šķērso placentāro barjeru un nokļūst augļa asinsritē un augļa šķidrumā. Pētījumos ar dzīvniekiem, organoģenēzes laikā mātei sistēmiski lietojot tobramicīnu lielās devās, tika ziņots par nefrotoksicitāti un ototoksicitāti auglim. Citos pētījumos, kur truši un žurkas saņēma tobramicīnu devās līdz 100 mg/kg dienā parenterāli (> 400 reižu pārsniedz maksimālo klīnisko devu), netika iegūtas nekādas norādes par fertilitātes traucējumiem vai negatīvu ietekmi uz augli.

Pētījumos ar dzīvniekiem ir iegūti dati, ka kortikosteroīdiem piemīt teratogēna iedarbība. Lietojot okulāri 0,1% deksametazona preparātu grūsnām trušu mātītēm, tika novērota palielināta augļa anomāliju un intrauterīnās augšanas traucējumu sastopamība. Ilgstoši lietojot deksametazonu trušiem, tika novērota augļa augšanas traucējumu un mirstības rādītāju palielināšanās.

Preklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkiem no topikāli okulāri lietotas tobramicīna vai deksametazona iedarbības, pamatojoties uz parastās atkārtotas devas topikāli okulāri lietota toksiskuma pētījumiem, genotoksicitātes un kancerogenitātes pētījumiem. Iedarbību preklīniskajos reproduktīvos un attīstības pētījumos ar tobramicīnu un deksametazonu novēroja tikai, lietojot devas kas pārsniedz maksimālo cilvēkam paredzēto okulāri lietoto devu, norādot mazu saistību ar klīnisko lietošanu mazās devās īstermiņa terapijas kursa veidā.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Bezūdens hlorbutanols

Šķidrais parafīns (vazelīneļļa)

Baltais vazelīns

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

Pēc pirmās atvēršanas izlietot 4 nedēļu laikā.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Neatdzesēt.

Uzglabāt cieši noslēgtā tūbiņā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Epoksifenola alumīnija tūbiņa ar polietilēna uzgali un polietilēna vāciņu.

Iepakojumā 3,5 g ziede.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SIA “Novartis Baltics”

Gustava Zemgala gatve 76,

LV-1039, Rīga

Latvija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

01-0317

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2001. gada 19. septembris.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada 19. decembris.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

02/2018