Dutrys

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Dutrys 0,5 mg mīkstās kapsulas

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra mīkstā kapsula satur 0,5 mg dutasterīda (Dutasteridum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Mīkstā kapsula (kapsula)

Dutrys mīkstās kapsulas ir iegarenas, mīkstas želatīna kapsulas (apmēram 16,5 x 6,5 mm) gaiši dzeltenā krāsā, piepildītas ar caurspīdīgu šķidrumu.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1 Terapeitiskās indikācijas

Vidēji smagu vai smagu labdabīgas prostatas hiperplāzijas (LPH) simptomu ārstēšana.

Akūtas urīna retences (AUR) un ķirurģiskas iejaukšanās riska mazināšana pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem LPH simptomiem.

Informāciju par ārstēšanas rezultātiem un pacientu grupām, kas pētītas klīniskajos pētījumos, lūdzu, skatīt 5.1. apakšpunktā.

4.2 Devas un lietošanas veids

Dutrys var lietot vienu vai kombinācijā ar alfa blokatoru tamsulosīnu (0,4 mg) (skatīt 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Devas

Pieaugušie (arī gados vecāki cilvēki)

Ieteicamā Dutrys deva ir viena kapsula (0,5 mg) vienreiz dienā perorāli. Kapsulas jānorij veselas, nesakošļājot un neatverot, jo saskarē ar kapsulas saturu var rasties mutes un kakla gļotādas kairinājums. Kapsulas var lietot kopā ar pārtiku vai bez tās. Kaut arī stāvokļa uzlabošanās var tikt novērota agrīnā ārstēšanas stadijā, var būt nepieciešama līdz pat 6 mēnešus ilga ārstēšana, lai sasniegtu terapeitisko efektu. Gados vecākiem cilvēkiem nav nepieciešama devas pielāgošana.

Nieru darbības traucējumi

Nieru funkciju traucējumu ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku nav pētīta. Nav paredzēta devas pielāgošana pacientiem ar nieru bojājumu (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Aknu funkciju traucējumu ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku nav pētīta, tādēļ jāievēro piesardzība, ordinējot to pacientiem ar viegliem vai mēreniem aknu funkciju traucējumiem (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar smagiem aknu funkciju traucējumiem dutasterīda lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

4.3 Kontrindikācijas

Dutrys ir kontrindicēts:

sievietēm, bērniem un pusaudžiem (skatīt 4.6. apakšpunktu);

pacientiem ar hipersensitivitāti pret aktīvo vielu, citiem 5-alfa-reduktāzes inhibitoriem, soju, zemesriekstiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

pacientiem ar smagiem aknu funkciju traucējumiem.

4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Sakarā ar potenciāli palielinātu blakusparādību (tai skaitā sirds mazspējas) rašanās risku kombinētā terapija jāordinē pēc rūpīgas ieguvuma un riska attiecības novērtēšanas un pēc alternatīvu ārstēšanas iespēju, tai skaitā monoterapiju, izmantošanas apsvēršanas (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Sirds mazspēja

Divos 4 gadus ilgos klīniskos pētījumos sirds mazspējas (apvienots ziņoto traucējumu termins, kas ietver galvenokārt sirds mazspēju un sastrēguma sirds mazspēju) sastopamība pacientiem, kuri lietoja dutasterīdu kombinācijā ar alfa blokatoru, galvenokārt tamsulosīnu, bija lielāka nekā pacientiem, kuri nelietoja šādu kombināciju. Šajos divos pētījumos sirds mazspējas sastopamība bija neliela (≤1%) un abos pētījumos atšķirīga (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Ietekme uz prostatas specifisko antigēnu (PSA) un prostatas vēža atklāšanu

Pacientiem pirms dutasterīda terapijas uzsākšanas un periodiski tās laikā jāveic digitāli rektāla izmeklēšana, kā arī citi izmeklējumi prostatas vēža izslēgšanai.

Prostatai specifiskā antigēna (PSA) koncentrācija serumā ir būtisks komponents prostatas vēža atklāšanai. Dutasterīds pēc sešu mēnešu terapijas izraisa seruma PSA līmeņa pazemināšanos vidēji par aptuveni 50%.

Pacientiem, kuri saņem dutasterīdu, pēc 6 ārstēšanas mēnešiem ar dutasterīdu vēlreiz jānosaka sākotnējais PSA. Pēc tam ieteicams regulāri kontrolēt PSA līmeni. Jebkāda apstiprināta PSA līmeņa palielināšanās, salīdzinot ar zemāko līmeni, dutasterīda terapijas laikā var liecināt par prostatas vēzi (īpaši par augstas pakāpes vēzi) vai par dutasterīda terapijas norādījumu neievērošanu, un tā ir rūpīgi jāizvērtē, pat ja šie raksturlielumi joprojām atbilst normai, kas noteikta vīriešiem, kuri nelieto 5α reduktāzes inhibitoru (skatīt 5.1. apakšpunktu). Pacientam, kurš lieto dutasterīdu, interpretējot PSA raksturlielumu, salīdzinājumam jāskatās iepriekšējie PSA raksturlielumi.

Ārstēšana ar dutasterīdu netraucē izmantot PSA prostatas vēža diagnosticēšanā pēc tam, kad noteikts jaunais sākotnējais līmenis (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Kopējais PSA līmenis serumā normalizējas 6 mēnešu laikā pēc terapijas pārtraukšanas. Brīvā un kopējā PSA attiecība pat dutasterīda ietekmē saglabājas nemainīga. Ja klīnicisti prostatas vēža diagnosticēšanai vīriešiem, kas saņem dutasterīdu, izvēlas izmantot brīvā PSA procentuālo daudzumu, rādītāju pielāgošana nav nepieciešama.

Prostatas vēzis un augstas pakāpes audzēji

Viena klīniskā pētījuma (REDUCE pētījuma) rezultāti vīriešiem ar palielinātu prostatas vēža risku parādīja lielāku prostatas vēža, kas vērtējams ar 8 – 10 punktiem pēc Glīsona skalas, sastopamību ar dutasterīdu ārstētiem vīriešiem, salīdzinot ar placebo lietotājiem. Sakarība starp dutasterīdu un augstas pakāpes prostatas vēzi nav skaidra. Vīrieši, kuri lieto dutasterīdu, regulāri jāpārbauda attiecībā uz prostatas vēža risku, ieskaitot PSA testa veikšanu (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Bojātas kapsulas

Dutasterīds uzsūcas caur ādu, tāpēc sievietēm, bērniem un pusaudžiem jāizvairās no saskares ar bojātām kapsulām (skatīt 4.6. apakšpunktu). Ja notikusi saskare ar bojātām kapsulām, saskares vieta nekavējoties jānomazgā ar ziepēm un ūdeni.

Aknu darbības traucējumi

Dutasterīds nav pētīts pacientiem ar aknu slimību. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem dutasterīds jālieto uzmanīgi (skatīt 4.2., 4.3. un 5.2. apakšpunktu).

Jaunveidojumi krūšu dziedzeros

Klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par krūts vēža rašanos vīriešiem, kuri lietoja dutasterīdu (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ārstiem jābrīdina pacienti nekavējoties informēt par jebkādām krūšu audu izmaiņām, piemēram, veidojumiem vai izdalījumiem. Pašlaik nav skaidrs, vai pastāv cēloņsakarība starp krūts vēža rašanos un dutasterīda ilgstošu lietošanu.

4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Informāciju par seruma PSA līmeņa samazināšanos dutasterīda terapijas laikā un norādījumus attiecībā uz prostatas vēža noteikšanu skatīt 4.4. apakšpunktā.

Citu zāļu ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku

Lietošana kopā ar CYP3A4 un/vai P-glikoproteīna inhibitoriem

Dutasterīds galvenokārt izdalās metabolisma ceļā. In vitro pētījumi norāda, ka šo metabolismu katalizē CYP3A4 un CYP3A5. Nav veikti formāli pētījumi par mijiedarbību ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem. Tomēr populācijas farmakokinētikas pētījumā nelielam daudzumam pacientu, kuri paralēli tika ārstēti ar verapamilu vai diltiazemu (mēreni CYP3A4 inhibitori un P-glikoproteīna inhibitori), dutasterīda koncentrācija serumā vidēji bija attiecīgi 1,6 līdz 1,8 reizes lielāka nekā pārējiem pacientiem.

Ilgstoša dutasterīda kombinēšana ar medikamentiem, kas ir iedarbīgi enzīma CYP3A4 inhibitori (piemēram, ritonavīrs, indinavīrs, nefazodons, itrakonazols, perorāli lietots ketokonazols), var palielināt dutasterīda koncentrāciju serumā. Pastiprināta 5-alfa reduktāzes inhibīcija palielinātas dutasterīda iedarbības dēļ nav ticama. Tomēr, ja tiek novēroti blakusefekti, var tikt apsvērta dutasterīda lietošanas biežuma samazināšana. Jāņem vērā, ka enzīma inhibīcijas gadījumā ilgais eliminācijas pusperiods var tikt vēl vairāk pagarināts un var būt nepieciešami vairāk nekā 6 mēneši vienlaicīgas terapijas, lai sasniegtu jaunu līdzsvara stāvokli.

12 g holestiramīna ievadīšana stundu pēc vienas 5 mg dutasterīda devas neietekmēja dutasterīda farmakokinētiku.

Dutasterīda ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku

Dutasterīds neietekmē varfarīna vai digoksīna farmakokinētiku. Tas norāda, ka dutasterīds neinhibē/neveicina CYP2C9 vai transportētāja P-glikoproteīna darbību. In vitro mijiedarbības pētījumi rāda, ka dutasterīds neinhibē enzīmus CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 vai CYP3A4.

In vitro dutasterīdu nemetabolizē cilvēka citohroma P450 izoenzīmi CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 un CYP2D6.

Nelielā (N=24), divas nedēļas ilgā pētījumā, kurā piedalījās veseli vīrieši, dutasterīds (0,5 mg dienā) neietekmēja tamsulosīna vai terazosīna farmakokinētiku. Šai pētījumā netika novērota arī farmakodinamiska mijiedarbība.

4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Dutasterīds ir kontrindicēts lietošanai sievietēm.

Grūtniecība

Tāpat kā citi 5-alfa reduktāzes inhibitori, dutasterīds inhibē testosterona pārveidošanos par dihidrotestosteronu un, ja to lieto sieviete, kura iznēsā vīriešu dzimuma augli, tas var nomākt augļa ārējo dzimumorgānu attīstību (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pacientiem, kas saņēma 0,5 mg dutasterīda dienā, spermā tika atrasts neliels dutasterīda daudzums. Nav zināms, vai varētu būt vērojama nelabvēlīga ietekme uz vīriešu dzimuma augli, ja tā mātei ir saskare ar dutasterīda terapiju saņemoša pacienta spermu (vislielākais risks ir pirmajās 16 grūtniecības nedēļās).

Tāpat kā lietojot visus 5-alfa reduktāzes inhibitorus, ja pacienta partnerei ir iestājusies vai var iestāties grūtniecība, pacientam tiek ieteikts novērst partneres saskari ar viņa spermu, lietojot prezervatīvu.

Informāciju par preklīniskajiem datiem skatiet 5.3. apakšpunktā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai dutasterīds izdalās mātes pienā.

Fertilitāte

Ir bijuši ziņojumi, ka dutasterīda lietošana ietekmē spermas īpašības (spermatozoīdu skaita, spermas tilpuma un spermatozoīdu kustīguma samazinājums) veseliem vīriešiem (skatīt 5.1. apakšpunktu). Nav iespējams izslēgt vīrieša auglības samazināšanās iespēju.

4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ņemot vērā dutasterīda farmakodinamiskās īpašības, nav domājams, ka dutasterīda terapijai varētu būt ietekme uz spēju vadīt transporta līdzekļus un apkalpot iekārtas.

4.8 Nevēlamās blakusparādības

Dutasterīds monoterapijā

Aptuveni 19% no 2167 pacientiem, kuri saņēma dutasterīdu 2 gadus ilgos III fāzes placebo kontrolētos pētījumos, radās blakusparādības pirmajā ārstēšanas gadā. Lielākajā daļā gadījumu blakusparādības bija vieglas vai mēreni izteiktas un saistītas ar reproduktīvo sistēmu. Turpmākos 2 gados atklātos pētījumu pagarinājumos blakusparādību profila izmaiņas neradās.

Turpmāk tabulā norādītas blakusparādības, kas radušās kontrolētos klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā. Par uzskaitītajām blakusparādībām, kas radušās klīniskajos pētījumos un ir pētnieku novērtēti ar zāļu lietošanu saistīti gadījumi (kuru biežums ir 1% vai lielāks), pirmajā terapijas gadā biežāk ir ziņots attiecībā uz pacientiem, kas saņēma dutasterīdu, salīdzinot ar placebo. Blakusparādību biežums pēcreģistrācijas periodā tika noteikts pēc spontānajiem ziņojumiem, tāpēc patiesā sastopamība nav zināma:

Ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100, < 1/10); retāk (≥ 1/1000, < 1/100); reti (≥1/10000, < 1 /1000); ļoti reti (<1/10000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēma

Blakusparādība

Sastopamība pēc klīniska pētījuma datiem

Sastopamība

1. ārstēšanas gadā (n=2167)

Sastopamība

2. ārstēšanas gadā (n=1744)

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Impotence ^*

6,0%

1,7%

Izmainīts (samazināts)

libido^*

3,7%

0,6%

Ejakulācijas traucējumi^*

1,8%

0,5%

Krūšu patoloģijas ⁺

1,3%

1,3%

Imūnās sistēmas

traucējumi

Alerģiskas reakcijas, ieskaitot izsitumus, niezi, nātreni, lokalizētu tūsku un angioedēmu

Sastopamība pēc pēcreģistrācijas datiem

Nav zināma

Psihiskie traucējumi

Nomākts garastāvoklis

Nav zināma

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēcija (galvenokārt ķermeņa apmatojuma zudums), hipertrihoze

Retāk

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Sāpes sēkliniekos un to pietūkums

Nav zināma

* Šie dzimumspēju traucējumi ir saistīti ar dutasterīda terapiju (arī ar monoterapiju un kombināciju ar tamsulosīnu). Šīs blakusparādības var saglabāties pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Dutasterīda nozīme traucējumu saglabāšanās gadījumā nav zināma.

⁺ Ietver krūšu dziedzeru jutīgumu un krūšu dziedzeru palielināšanos.

Dutasterīds kombinācijā ar alfa blokatoru tamsulosīnu

CombAT pētījuma dati par 4 gadiem, salīdzinot 0,5 mg dutasterīda (n=1623) un 0,4 mg tamsulosīna (n=1611) lietošanu reizi dienā monoterapijā un kombinācijā (n=1610), liecināja, ka jebkuras pētnieku novērtētas ar zāļu lietošanu saistītas blakusparādības sastopamība pirmajā, otrajā, trešajā un ceturtajā ārstēšanas gadā bija attiecīgi 22%, 6%, 4% un 2% dutasterīda/tamsulosīna kombinētai terapijai, 15%, 6%, 3% un 2% dutasterīda monoterapijai un 13%, 5%, 2% un 2% tamsulosīna monoterapijai. Lielāks blakusparādību biežums kombinētas terapijas grupā pirmajā ārstēšanas gadā bija šajā grupā novēroto reproduktīvās sistēmas traucējumu, īpaši ejakulācijas traucējumu, lielākas sastopamības dēļ.

Ziņots par šādām pētnieku novērtētām ar zāļu lietošanu saistītām blakusparādībām, kuru biežums ir 1% vai lielāks pirmajā ārstēšanas gadā CombAT pētījumā; šo blakusparādību biežums četros ārstēšanas gados norādīts turpmāk tabulā:

Orgānu sistēmu

grupa

Blakusparādība

Sastopamība ārstēšanas periodā

1. gads

2. gads

3. gads

4. gads

Kombinācija^a (n)

(n=1610)

(n=1428)

(n=1283)

(n=1200)

Dutasterīds

(n=1623)

(n=1464)

(n=1325)

(n=1200)

Tamsulosīns

(n=1611)

(n=1468)

(n=1281)

(n=1112)

Nervu sistēmas traucējumi

Reibonis

Kombinācija^a

1,4%

0,1%

<0,1%

0,20%

Dutasterīds

0,7%

0,1%

<0,1%

<0,1%

Tamsulosīns

1,3%

0,4%

<0,1%

0%

Sirds funkcijas

traucējumi

Sirds mazspēja (salikts termins^b)

Kombinācija^a

0,2%

0,4%

0,2%

0,2%

Dutasterīds

<0,1%

0,1%

<0,1%

0%

Tamsulosīns

0,1%

<0,1%

0,4%

0,2%

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības, psihiskie traucējumi, izmeklējumi

Impotence^c

Kombinācija^a

6,3%

1,8%

0,9%

0,4%

Dutasterīds

5,1%

1,6%

0,6%

0,3%

Tamsulosīns

3,3%

1,0%

0,6%

1,1%

Dzimumtieksmes pārmaiņas (samazināšanās)^c

Kombinācija^a

5,3%

0,8%

0,2%

0%

Dutasterīds

3,8%

1,0%

0,2%

0%

Tamsulosīns

2,5%

0,7%

0,2%

<0,1%

Ejakulācijas traucējumi^c

Kombinācija^a

9,0%

1,0%

0,5%

<0,1%

Dutasterīds

1,5%

0,5%

0,2%

0,3%

Tamsulosīns

2,7%

0,5%

0,2%

0,3%

Krūšu patoloģijas^d

Kombinācija^a

2,1%

0,8%

0,9%

0,6%

Dutasterīds

1,7%

1,2%

0,5%

0,7%

Tamsulosīns

0,8%

0,4%

0,2%

0%

a Kombinācija = 0,5 mg dutasterīda vienu reizi dienā kopā ar 0,4 mg tamsulosīna vienu reizi dienā.

b Sirds mazspējas apvienotais termins ietver sastrēguma sirds mazspēju, sirds mazspēju, kreisā kambara mazspēju, akūtu sirds mazspēju, kardiogēnu šoku, akūtu kreisā kambara mazspēju, labā kambara mazspēju, akūtu labā kambara mazspēju, kambaru mazspēju, kardiopulmonālu mazspēju, sastrēguma kardiomiopātiju.

c Šie dzimumspēju traucējumi ir saistīti ar dutasterīda terapiju (arī ar monoterapiju un kombināciju ar tamsulosīnu). Šīs blakusparādības var saglabāties pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Dutasterīda nozīme traucējumu saglabāšanās gadījumā nav zināma.

d Ietver krūšu jutīgumu un palielināšanos.

Citi dati

REDUCE pētījums atklāja lielāku prostatas vēža, kas vērtējams ar 8 – 10 punktiem pēc Glīsona skalas, sastopamību ar dutasterīdu ārstētiem vīriešiem, salīdzinot ar placebo lietotājiem (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu). Nav noskaidrots, vai šī pētījuma rezultātus ietekmēja dutasterīda iedarbība, samazinot prostatas izmēru, vai ar pētījumu saistīti faktori.

Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ziņots par krūts vēzi vīriešiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv

4.9 Pārdozēšana

Dutasterīda pētījumos ar brīvprātīgajiem 7 dienas tika lietots līdz 40 mg dutasterīda dienā vienā devā (80 reizes vairāk nekā terapeitiskā deva) bez nozīmīgām blakusparādībām. Klīniskajos pētījumos pacientiem 6 mēnešus tika nozīmētas 5 mg dienas devas, nerodoties citām blakusparādībām papildus tām, kas novērojamas, lietojot terapeitisko devu 0,5 mg. Dutasterīdam nav specifiska antidota, tāpēc, ja ir aizdomas par pārdozēšanu, nepieciešama piemērota simptomātiska un balstterapija.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Uroloģiskie līdzekļi, testosterona-5-alfa reduktāzes inhibitori, ATĶ kods: G04CB02.

Dutasterīds samazina cirkulējošā dihidrotestosterona (DHT) līmeni, inhibējot gan 1., gan 2. tipa 5-alfa reduktāzes izoenzīmus, kas nodrošina testosterona pārveidošanos par DHT.

Dutasterīds monoterapijā

Ietekme uz DHT/testosteronu

Dutasterīda ikdienas lietošanas ietekme uz DHT līmeņa samazināšanu ir atkarīga no devas un tiek novērota 1-2 nedēļu laikā (attiecīgi 85% un 90% samazinājums).

Pacientiem ar LPH, kas ārstēti ar 0,5 mg dutasterīda dienā, vidējais seruma DHT samazinājums pirmajā gadā bija 94% un otrajā gadā 93% un vidējais seruma testosterona pieaugums gan pirmajā, gan otrajā gadā bija 19%.

Ietekme uz prostatas izmēriem

Būtisks prostatas izmēru samazinājums ir novērots jau vienu mēnesi pēc terapijas uzsākšanas un samazināšanās turpinājās līdz 24. mēnesim (p<0,001). 12. mēnesī dutasterīds izraisīja vidējo kopējā prostatas apjoma samazinājumu par 23,6% (no 54,9 ml sākotnēji līdz 42,1 ml), placebo grupā vidējais samazinājums ir 0,5% (no 54 ml līdz 53,7 ml). Būtisks (p<0,001) samazinājums radās arī prostatas pārejas zonas apjomā jau vienu mēnesi pēc terapijas uzsākšanas un līdz 24. mēnesim. Vidējais prostatas pārejas zonas apjoma samazinājums 12. mēnesī dutasterīda grupā bija 17,8% (no 26,8 ml sākotnēji līdz 21,4 ml), salīdzinot ar vidējo palielinājumu placebo grupā 7,9% (no 26,8 ml līdz 27,5 ml). Prostatas apjoma samazināšanās, kas novērota dubultmaskētas ārstēšanas pirmajos 2 gados, saglabājās arī nākamajos 2 gados atklātos pētījumu pagarinājumos. Prostatas izmēru samazināšanās samazina simptomus, kā arī akūtas urīna retences iespēju un nepieciešamību pēc ķirurģiskas iejaukšanās, kas saistīta ar LPH.

Klīniskā efektivitāte un drošums

0,5 mg dutasterīda dienā vai placebo efekts tika izvērtēts 4325 vīriešiem, kuriem bija mēreni vai izteikti LPH simptomi un kuru prostatas izmērs bija ≥30 ml un PSA līmenis no 1,5 līdz 10 ng/ml, trīs primārās efektivitātes daudzcentru, daudznacionālos, placebo kontrolētos, dubultmaskētos pētījumos, kas ilga 2 gadus. Pētījumi tika turpināti atklātu pētījumu pagarinājumu veidā līdz 4 gadiem, visiem pacientiem, kas palika pētījumā, lietojot to pašu 0,5 mg dutasterīda devu. 37% sākumā placebo lietošanai randomizēto pacientu un 40% dutasterīda lietošanai randomizēto pacientu palika pētījumā 4 gadus. Vairums (71%) no 2340 pacientiem atklātos pētījumu pagarinājumos saņēma atklātu ārstēšanu vēl 2 gadus.

Svarīgākie klīniskās efektivitātes rādītāji bija Amerikas Urologu asociācijas Simptomu indekss (AUA-SI), maksimālā urīna plūsma (Qmax) un akūtas urīna retences (AUR) un ar LPH saistītu ķirurģisku iejaukšanos biežums.

AUA-SI ir no septiņām daļām sastāvoša anketa par simptomiem, kas saistīti ar LPH, kurā maksimālais punktu skaits ir 35. Pētījumu sākumā lielākajai daļai pacientu vidējais punktu skaits bija aptuveni 17. Pēc 6 mēnešu, gada un divu gadu terapijas vidējais uzlabojums placebo grupā bija attiecīgi 2,5, 2,5 un 2,3 punkti, bet dutasterīda grupā - attiecīgi 3,2, 3,8 un 4,5 punkti. Atšķirība starp grupām bija statistiski nozīmīga. AUA-SI uzlabošanās, kas novērota dubultmaskētas ārstēšanas pirmajos 2 gados, saglabājās arī 2 gadus ilgos atklātos pētījumu pagarinājumos.

Qmax (maksimālā urīna plūsma)

Vidējais Qmax sākotnējais rādītājs pētījumiem bija aptuveni 10 ml sekundē (normāli Qmax ≥15 ml sekundē). Pēc viena un divu gadu terapijas placebo grupā plūsma bija palielinājusies attiecīgi par 0,8 un 0,9 ml sekundē, bet dutasterīda grupā attiecīgi par 1,7 un 2,0 ml sekundē. Atšķirība starp grupām no 1. līdz 24. mēnesim bija statistiski nozīmīga. Maksimālā urīna plūsmas ātruma palielināšanās, kas novērota dubultmaskētas ārstēšanas pirmo 2 gadu laikā, saglabājās arī 2 gadus ilgos atklātos pētījumu pagarinājumos.

Akūta urīna retence un ķirurģiska iejaukšanās

Pēc 2 gadus ilgas ārstēšanas AUR biežums placebo grupā bija 4,2%, bet dutasterīda grupā 1,8% (riska samazinājums par 57%). Šī atšķirība ir statiski nozīmīga, un tā norāda, ka 42 pacientiem (95% CI 30-73) nepieciešama 2 gadus ilga ārstēšana, lai izvairītos no viena AUR gadījuma.

Ar LPH saistītas ķirurģiskas iejaukšanās biežums pēc 2 gadiem placebo grupā bija 4,1% un dutasterīda grupā 2,2% (riska samazinājums par 48%). Šī atšķirība ir statiski nozīmīga, un tā norāda, ka 51 pacientam (95% CI 33-109) nepieciešama 2 gadus ilga ārstēšana, lai izvairītos no vienas ķirurģiskas iejaukšanās.

Matu augšana

III fāzes programmā dutasterīda ietekme uz matu augšanu netika īpaši pētīta, tomēr 5-alfa reduktāzes inhibitori var samazināt matu izkrišanu un stimulēt matu augšanu personām ar vīrišķā tipa matu izkrišanu (vīriešu androgēno alopēciju).

Vairogdziedzera funkcija

Vairogdziedzera funkcija tika izvērtēta gadu ilgā pētījumā veseliem vīriešiem. Brīvā tiroksīna līmenis dutasterīda terapijas laikā bija stabils, bet TSH līmenis pēc vienu gadu ilgas ārstēšanas bija nedaudz paaugstināts (par 0,4 MCIU/mL), salīdzinot ar placebo grupu. Tomēr, tā kā TSH līmeņi bija dažādi, vidējais TSH koncentrāciju spektrs (1,4 – 1,9 MCIU/mL) bija normas robežās (0,5 - 5/6 MCIU/mL), un brīvā tiroksīna līmenis bija stabils normas robežās un līdzīgs placebo un dutasterīda grupās, TSH izmaiņas netika uzskatītas par klīniski nozīmīgām. Nevienā klīniskajā pētījumā netika novērota dutasterīda negatīva ietekme uz vairogdziedzera funkcijām.

Krūšu jaunveidojumi

2 gadus ilgos klīniskajos pētījumos, kuros dutasterīda ietekme tika novērota 3374 pacientgadus, un, uzsākot 2 gadus ilgu atklātu papildus pētījumu, tika ziņots par 2 krūts vēža gadījumiem pacientiem, kas saņēma dutasterīdu, un 1 gadījumu pacientam, kas saņēma placebo. Četrus gadus ilgos CombAT un REDUCE klīniskajos pētījumos ar 17 489 pacientgadu dutasterīda ekspozīciju un 5027 pacientgadu dutasterīda un tamsulosīna kombinācijas ekspozīciju nevienā no terapijas grupām netika ziņots par krūts vēža gadījumiem.

Pašlaik nav skaidrs, vai pastāv cēloņsakarība starp krūts vēža rašanos un dutasterīda ilgstošu lietošanu.

Ietekme uz vīriešu auglību

Dutasterīda lietošanas ietekme uz spermas īpašībām, lietojot to 0,5 mg dienā, tika pētīta veseliem brīvprātīgajiem vecumā no 18 līdz 52 gadiem (n=27 dutasterīds, n=23 placebo) 52 nedēļas ilgā terapijas periodā un 24 nedēļas ilgā pēcterapijas novērojumā. Pēc 52 nedēļām vidējais procentuālais spermatozoīdu skaita, spermas tilpuma un spermatozoīdu kustīguma samazinājums, salīdzinot ar sākotnējo, dutasterīda grupā bija attiecīgi 23%, 26% un 18%, koriģējot pēc izmaiņām no sākotnējiem rādītājiem placebo grupā. Spermatozoīdu koncentrācija un spermatozoīdu morfoloģija netika ietekmēta. Pēc 24 nedēļu novērošanas vidējās procentuālās spermatozoīdu skaita izmaiņas dutasterīda grupā joprojām bija par 23% zemākas par sākotnējo. Kaut arī visu spermas raksturojošo lielumu vidējās vērtības visos laika punktos bija normas robežās un neatbilda iepriekšnoteiktajiem statiski nozīmīgas atšķirības kritērijiem (30%), diviem pacientiem dutasterīda grupā spermatozoīdu skaita samazinājums pēc 52 nedēļām bija vairāk nekā 90% no sākotnējā, 24 nedēļu ilgajā novērošanas periodā atjaunošanās notika tikai daļēji. Nav iespējams izslēgt vīrieša auglības samazināšanās iespēju.

Dutasterīds kombinācijā ar alfa blokatoru tamsulosīnu

0,5 mg dutasterīda dienā (n=1623), 0,4 mg tamsulosīna dienā (n=1611) vai 0,5 mg dutasterīda un 0,4 mg tamsulosīna kombinācija (n=1610) tika vērtēta vīriešiem ar vidēji smagiem vai smagiem LPH simptomiem, kam prostata ir ≥30 ml un PSA 1,5 – 10 ng/ml robežās, daudzcentru, daudznacionālā, randomizētā, dubultmaskētā paralēlu grupu pētījumā (CombAT pētījumā). Apmēram 53% pacientu bija iepriekš ārstēti ar 5-alfa reduktāzes inhibitoru vai alfa blokatoru. Primārais vērtētais efektivitātes raksturlielums pirmajos 2 ārstēšanas gados bija pārmaiņas Starptautiskā prostatas simptomu skalā (International Prostate Symptom Score – IPSS), kas sastāv no 8 vienībām un balstās uz AUA-SI ar papildu jautājumu par dzīves kvalitāti. Sekundārie vērtētie efektivitātes raksturlielumi pēc 2 gadiem bija maksimālais urīna plūsmas ātrums (Qmax) un prostatas tilpums.

Kombinācijas lietošana radīja nozīmīgas pārmaiņas IPSS no 3. mēneša, salīdzinot ar dutasterīdu, un no 9. mēneša, salīdzinot ar tamsulosīnu. Kombinācijas lietošana radīja nozīmīgas Qmax pārmaiņas no 6. mēneša, salīdzinot gan ar dutasterīdu, gan tamsulosīnu.

Primārais vērtētais efektivitātes raksturlielums pēc 4 ārstēšanas gadiem bija laiks līdz pirmajam AUR gadījumam vai ar LPH saistītai ķirurģiskai operācijai. Pēc 4 ārstēšanas gadiem kombinēta terapija statistiski nozīmīgi samazināja AUR vai ar LPH saistītas ķirurģiskas operācijas risku (riska samazināšanās par 65,8%, p<0,001 [95% CI 54,7% - 74,1%]), salīdzinot ar tamsulosīna monoterapiju. AUR vai ar LPH saistītas ķirurģiskas operācijas sastopamība 4 gadu laikā bija 4,2% kombinētas terapijas gadījumā un 11,9% tamsulosīna lietošanas gadījumā (p<0,001). Salīdzinot ar dutasterīda monoterapiju, kombinēta terapija samazināja AUR vai ar LPH saistītas ķirurģiskas operācijas risku par 19,6% (p=0,18 [95% CI – 10,9% - 41,7%]). AUR vai ar LPH saistītas ķirurģiskas operācijas sastopamība 4 gadu laikā bija 4,2% kombinētas terapijas gadījumā un 5,2% dutasterīda lietošanas gadījumā.

Sekundārie vērtētie efektivitātes raksturlielumi pēc 4 ārstēšanas gadiem bija laiks līdz slimības klīniskai progresēšanai (salikts rādītājs, kas sastāv no IPSS pasliktināšanās par ≥4 punktiem, ar LPH saistītiem AUR gadījumiem, nesaturēšanas, urīnceļu infekcijas (UI) un nieru mazspējas), pārmaiņas Starptautiskā prostatas simptomu skalā (IPSS), maksimālā urīna plūsmas ātruma (Qmax) un prostatas tilpuma pārmaiņas. Turpmāk norādīti 4 ārstēšanas gados sasniegtie rezultāti:

Raksturlielums

Laiks

Kombinācija

Dutasterīds

Tamsulosīns

AUR vai ar LPH saistīta ķirurģiska operācija (%)

Sastopamība 48. mēnesī

4,2

5,2

11,9^a

Klīniska progresēšana* (%)

48. mēnesis

12,6

17,8^b

21,5^a

IPSS (vienības)

[Sākums]

48 mēneši (pārmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli)

[16,6]

-6,3

[16,4]

-5,3^b

[16,4]

-3,8^a

Qmax (ml/s)

[Sākums]

48 mēneši (pārmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli)

[10,9]

2,4

[10,6]

2,0

[10,7]

0,7^a

Prostatas tilpums(ml)

[Sākums]

48 mēneši (% pārmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli)

[54,7]

-27,3

[54,6]

-28,0

[55,8]

+4,6^a

Prostatas pārejas zonas tilpums (ml)#

[Sākums]

48 mēneši (% pārmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli)

[27,7]

-17,9

[30,3]

-26,5

[30,5]

18,2^a

LPH ietekmes indekss (BII) (vienības)

[Sākums]

48 mēneši (pārmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli)

[5,3]

-2,2

[5,3]

-1,8^b

[5,3]

-1,2^a

IPSS aptauja par 8 kritērijiem (ar LPH saistīts veselības stāvoklis) (vienības)

[Sākums]

48 mēneši (pārmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli)

[3.6]

-1,5

[3.6]

-1,3^b

[3.6]

-1,1^a

Sākotnējās vērtības ir vidējās vērtības, un pārmaiņas no sākotnējām vērtībām ir pielāgotas vidējās pārmaiņas.

* Klīniska slimības progresēšana tika definēta kā salikts rādītājs, kas sastāv no IPSS pasliktināšanās par ≥4 punktiem, ar LPH saistītiem AUR gadījumiem, nesaturēšanas, UI un nieru mazspējas.

# Mērīts noteiktās vietās (13% randomizētu pacientu)

a Kombinācija radīja nozīmīgas (p<0,001) pārmaiņas, salīdzinot ar tamsulosīnu, 48. mēnesī

b Kombinācija radīja nozīmīgas (p<0,001) pārmaiņas, salīdzinot ar dutasterīdu, 48. mēnesī

Sirds mazspēja

Četru gadu LPH pētījumā ar dutasterīda un tamsulosīna kombināciju 4844 vīriešiem (CombAT pētījumā) apvienotā sirds mazspējas termina sastopamība kombinācijas grupā (14/1610, 0,9%) bija lielāka nekā katrā no monoterapijas grupām: dutasterīds (4/1623, 0,2%) un tamsulosīns (10/1611, 0,6%).

Atsevišķā 4 gadu pētījumā 8231 vīrietim vecumā no 50 līdz 75 gadiem ar iepriekšēju negatīvu biopsijas rezultātu attiecībā uz prostatas vēzi un sākotnējo PSA starp 2,5 ng/ml un 10,0 ng/ml, ja vīrieši bija 50 – 60 gadu veci, vai starp 3 ng/ml un 10,0 ng/ml, ja vīrieši bija vecāki par 60 gadiem (REDUCE pētījumā), apvienotā sirds mazspējas termina sastopamība bija lielāka pētāmajām personām, kuras lietoja dutasterīdu pa 0,5 mg vienu reizi dienā (30/4105, 0,7%), nekā pētāmajām personām, kuras lietoja placebo (16/4126, 0,4%). Šī pētījuma post-hoc analīze parādīja lielāku apvienotā sirds mazspējas termina sastopamību pētāmajām personām, kuras vienlaikus lietoja dutasterīdu un alfa blokatoru (12/1152, 1,0%), nekā pētāmajām personām, kuras lietoja dutasterīdu bez alfa blokatora (18/2953, 0,6%), placebo un alfa blokatoru (1/1399, <0,1%) vai placebo bez alfa blokatora (15/2727, 0,6%) (skatīt 4.4 apakšpunktu).

Prostatas vēzis un augstas pakāpes audzēji

Četru gadu placebo un dutasterīda salīdzinājumā 8231 vīrietim vecumā no 50 līdz 75 gadiem ar iepriekšēju negatīvu biopsijas rezultātu attiecībā uz prostatas vēzi, un sākotnējo PSA no 2,5 ng/ml līdz 10,0 ng/ml, ja vīrieši bija 50 – 60 gadu veci, vai starp 3 ng/ml un 10,0 ng/ml, ja vīrieši bija vecāki par 60 gadiem (REDUCE pētījumā), 6706 pētāmām personām tika veikta prostatas punkcijas biopsija (ko galvenokārt noteica prasība protokolā), kuras dati bija pieejami analīzei, lai noteiktu punktu skaitu pēc Glīsona skalas. 1517 pētāmām personām pētījumā diagnosticēja prostatas vēzi. Vairums biopsijā atklāto prostatas vēža gadījumu abās ārstēšanas grupās bija zemas pakāpes (5 – 6 punkti pēc Glīsona skalas, 70%).

Dutasterīda grupā prostatas vēža, kas vērtējams ar 8 – 10 punktiem pēc Glīsona skalas, sastopamība (n=29, 0,9%) bija lielāka nekā placebo grupā (n=19, 0,6%) (p=0,15). Pirmajā un otrajā gadā pētāmo personu skaits ar vēzi, kas vērtējams ar 8 – 10 punktiem pēc Glīsona skalas, dutasterīda grupā (n=17, 0,5%) un placebo grupā (n=18, 0,5%) bija līdzīgs. Trešajā un ceturtajā gadā dutasterīda grupā diagnosticēja vairāk vēža gadījumu, kas vērtējami ar 8 – 10 punktiem pēc Glīsona skalas, (n=12, 0,5%) nekā placebo grupā (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Nav pieejami dati par dutasterīda ietekmi uz vīriešiem ar prostatas vēža risku pēc ceturtā gada. Procentuālais pētāmo personu daudzums, kuriem pētījuma periodos (1. – 2. gadā un 3. – 4. gadā) diagnosticēja vēzi, kas vērtējams ar 8 – 10 punktiem pēc Glīsona skalas, dutasterīda grupā bija nemainīgs (0,5% katrā laika periodā), bet placebo grupā procentuālais pētāmo personu daudzums, kam diagnosticēja vēzi, kas vērtējams ar 8 – 10 punktiem pēc Glīsona skalas, 3. - 4. gadā bija mazāks nekā 1. – 2. gadā (attiecīgi <0,1% pret 0,5%) (skatīt 4.4 apakšpunktu). Nebija nekādu vēža, kas vērtējams ar 7 – 10 punktiem pēc Glīsona skalas, sastopamības atšķirību (p=0,81).

Četru gadu LPH pētījumā (CombAT) pēc protokola nebija obligāti jāveic biopsija, un visi prostatas vēža gadījumi tika atklāti pēc nepieciešamības veiktās biopsijās. Vēža, kas vērtējams ar 8 – 10 punktiem pēc Glīsona skalas, gadījumu skaits bija n=8 (0,5%) dutasterīda lietošanas gadījumā, n=11 (0,7%) tamsulosīna lietošanas gadījumā un n=5 (0,3%) kombinētas terapijas gadījumā.

Sakarība starp dutasterīda lietošanu un augstas pakāpes prostatas vēzi nav skaidra.

5.2 Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc vienas dutasterīda 0,5 mg devas perorālas ievadīšanas maksimālā dutasterīda koncentrācija serumā tiek sasniegta pēc 1 līdz 3 stundām. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 60%. Dutasterīda biopieejamību neietekmē ēšana.

Izkliede

Dutasterīds izplatās lielā tilpumā (300-500 l) un ir lielā mērā saistīts ar plazmas proteīniem (>99,5%). Lietojot ik dienas, dutasterīda koncentrācija serumā pēc 1 mēneša sasniedz 65% no stabilam stāvoklim raksturīgās koncentrācijas un pēc 3 mēnešiem aptuveni 90%.

Līdzsvara stāvokļa koncentrācija serumā (Css) - aptuveni 40 ng/ml - tiek sasniegta pēc 6 mēnešiem, lietojot 0,5 mg vienu reizi dienā. Vidēji 11,5% dutasterīda nonāk no seruma spermā.

Eliminācija

In vivo dutasterīds tiek aktīvi metabolizēts. In vitro dutasterīds ar citohroma P450 3A4 un 3A5 palīdzību tiek metabolizēts par trīs monohidroksilētiem metabolītiem un vienu dihidroksilētu metabolītu.

Lietojot 0,5 mg dutasterīda dienā perorāli līdz līdzsvara stāvoklim, 1,0% - 15,4% (vidēji 5,4%) no uzņemtās devas tiek izdalīta ar fēcēm neizmainīta dutasterīda veidā. Pārējais tiek izdalīts ar fēcēm 4 galveno metabolītu veidā, kas katrs veido 39%, 21%, 7% un 7% no ar zālēm saistītā materiāla, un 6 mazsvarīgāku metabolītu veidā (mazāk nekā 5% katrs). Cilvēka urīnā ir konstatētas tikai neizmainīta dutasterīda pēdas (mazāk nekā 0,1% devas).

Dutasterīda eliminācija ir atkarīga no devas, un process ir aprakstāms kā divi paralēli eliminācijas ceļi, no kuriem viens tiek piesātināts pie klīniski nozīmīgām koncentrācijām, bet otrs netiek. Pie zemām koncentrācijām serumā (mazāk kā 3 ng/ml) dutasterīds tiek ātri izdalīts gan no koncentrācijas atkarīgā, gan no koncentrācijas neatkarīgā eliminācijā. Pēc vienas 5 mg vai mazākas devas ievadīšanas notiek strauja eliminācija un tiek novērots īss eliminācijas pusperiods- 3-9 dienas.

Pie terapeitiskām koncentrācijām pēc atkārtotas ievadīšanas pa 0,5 mg dienā, dominē lēnākais, lineārais eliminācijas ceļš, un eliminācijas pusperiods ir aptuveni 3-5 nedēļas.

Gados vecāki cilvēki

Dutasterīda farmakokinētika pēc vienas 5 mg devas ievadīšanas tika izvērtēta 36 veseliem vīriešiem vecumā no 24 līdz 87 gadiem. Attiecībā uz dutasterīda koncentrāciju netika konstatēta būtiska vecuma ietekme, bet eliminācijas pusperiods vīriešiem, kas jaunāki par 50 gadiem, bija īsāks. Salīdzinot 50-69 gadu vecuma grupu un vecuma grupu no 70 gadiem, nebija statistiski nozīmīgu atšķirību attiecībā uz eliminācijas pusperiodu.

Nieru darbības traucējumi

Nieru funkciju traucējumu ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku nav pētīta. Tomēr cilvēka urīnā ir konstatēts mazāk nekā 0,1% no stabila stāvokļa 0,5 mg dutasterīda devas, tādēļ nav sagaidāma klīniski nozīmīga dutasterīda koncentrācijas paaugstināšanās plazmā pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Aknu darbības traucējumu ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku nav pētīta (skatīt 4.3. apakšpunktu). Tā kā dutasterīds galvenokārt tiek eliminēts metabolisma ceļā, ir sagaidāms, ka šiem pacientiem dutasterīda līmenis plazmā būs paaugstināts un dutasterīda eliminācijas pusperiods pagarināts (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

5.3 Preklīniskie dati par drošumu

Pašreizējie pētījumi par vispārējo toksicitāti, genotoksicitāti un karcinogenitāti nenorāda uz kādu īpašu risku cilvēkiem.

Reproduktīvās toksicitātes pētījumi žurku tēviņiem ir uzrādījuši samazinātu prostatas un sēklas pūslīšu svaru, samazinātu sekrēciju no papildus dzimumdziedzeriem auglības rādītāju samazināšanos (ko izraisa dutasterīda farmakoloģiskais efekts). Šo atradņu klīniskā nozīme nav zināma.

Tāpat kā ar citiem 5-alfa reduktāzes inhibitoriem, ievadot dutasterīdu žurkām un trušiem gestācijas laikā, tika novērota vīrišķā dzimuma augļu feminizācija. Dutasterīds tika atrasts to žurku mātīšu asinīs, kuras bija pārojušās ar tēviņiem, kas saņēma dutasterīdu. Ievadot dutasterīdu primātiem gestācijas laikā, pie koncentrācijām asinīs, kas pietiekami pārsniedz tās koncentrācijas, kas var rasties cilvēka spermā, vīrišķā dzimuma augļu feminizācija netika novērota. Nav ticams, ka vīriešu dzimuma augli negatīvi ietekmēs spermā esošais dutasterīds.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1 Palīgvielu saraksts

Kapsulas saturs

Propilēnglikola monokaprilāts, II tips

Butilēts hidroksitoluols (E321)

Kapsulas apvalks

Želatīns

Glicerīns

Titāna dioksīds (E171)

6.2 Nesaderība

Nav piemērojams.

6.3 Uzglabāšanas laiks

2 gadi

6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Uzglabāt blisteri kastītē, lai pasargātu no gaismas.

6.5 Iepakojuma veids un saturs

Caurspīdīgs, trīspusējs (PVH-PE-PVDH)/Alumīnija blisteris: 10, 30, 50, 60 vai 90 mīkstās kapsulas kastītē.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Dutasterīds tiek adsorbēts caur ādu, tādēļ jāizvairās no kontakta ar bojātām kapsulām. Ja ir notikusi saskare ar bojātām kapsulām, saskares vieta nekavējoties jāmazgā ar ziepēm un ūdeni (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums:

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

11/2016

SASKAŅOTS ZVA 08-12-2016

PAGE