Nicorette Coolmint

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Nicorette Coolmint 1 mg/devā aerosols izsmidzināšanai mutes dobumā, šķīdums

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 aerosola deva atbrīvo 1 mg nikotīna 0,07 ml šķīduma. 1 ml šķīduma satur 13,6 mg nikotīna.

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

Etilspirts (mazāk kā 100 mg etanola vienā devā)

Propilēnglikols

Nātrijs

Butilēts hidroksitoluols

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Aerosols izsmidzināšanai mutes dobumā, šķīdums

Caurspīdīgs, viegli opolescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķīdums.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Nicorette Coolmint aerosolu izsmidzināšanai mutes dobumā lieto, lai ārstētu atkarību no tabakas pieaugušajiem, mazinot nikotīna atcelšanas simptomus, ieskaitot tieksmi, smēķēšanas atmešanas mēģinājuma laikā. Galīgais mērķis ir pastāvīga tabakas lietošanas atmešana. Nicorette Coolmint ieteicams lietot kopā ar uzvedības atbalsta programmu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Ārstēšanas kursa laikā ar Nicorette Coolmint pilnībā jāpārtrauc smēķēšana.

Pieaugušie un gados vecāki cilvēki

Pilnam ārstēšanas kursam rekomendē sekojošu lietošanas kārtību (1. solis) un aerosola devu samazināšanu atcelšanas laikā (2. solis un 3. solis). Var lietot līdz 4 devām vienas stundas laikā. Nelietot vairāk par 2 devām vienas lietošanas reizes laikā un nelietot vairāk par 64 devām (4 devas stundā, vairāk nekā 16 stundas) 24 stundu laikā.

1. Solis: no 1.-6. nedēļai

Sākt ar 1-2 aerosola devām, ja smēķē ikdienā, kā parasti, vai ir tieksme uzsmēķēt. Ja pēc dažām minūtēm vēlme nepazūd, jālieto otra aerosola deva. Ja ir nepieciešamas divas devas vienā lietošanas reizē, tad nākošās jālieto kā 2 secīgas devas.

Vairumam smēķētāju ir nepieciešamas 1-2 devas katras 30 minūtes līdz 1 stundai.

2. Solis: no 7.-9. nedēļai

Sākt samazināt aerosolu devu skaitu dienā.

Līdz 9. nedēļas beigām jālieto PUSE no vidējā aerosola devu skaita dienā, ko lietoja 1. solī.

3. Solis: no 10.-12. nedēļai

Turpināt samazināt aerosola devu skaitu dienā, tā, lai 12. nedēļas laikā nelietotu vairāk kā 4 aerosola devas dienā. Kad devu skaits ir samazināts līdz 2-4 aerosola devām dienā, jāpārtrauc lietot aerosols izsmidzināšanai mutes dobumā.

Piemēram, ja vidēji dienā izsmēķē 15 cigaretes, tad lieto 1-2 aerosola devas vismaz 15 reizes visas dienas garumā.

Lai pēc 3. soļa ārstēšanas pabeigšanas nevajadzētu atsākt smēķēt, kad ir ļoti liela vēlme to darīt, šajos gadījumos var lietot aerosolu izsmidzināšanai mutes dobumā. Ja ir tieksme uzsmēķēt, var lietot vienu devu, bet, ja dažu minūšu laikā tā nepalīdz, var lietot otru devu. Šajā periodā lietot ne vairāk kā četras devas dienā.

Regulāru aerosola izmidzināšanai mutes dobumā lietošanu ilgāku par 6 mēnešiem parasti nerekomendē. Dažiem bijušajiem smēķētājiem, iespējams, ir nepieciešams ilgāks ārstēšanas laiks ar aerosolu izsmidzināšanai mutes dobumā, lai nevajadzētu atkal atsākt smēķēšanu. Pēc ārstēšanas kursa pabeigšanas atlikušais aerosols izsmidzināšanai mutes dobumā daudzums ir jāsaglabā, lai jebkurā brīdī atkal varētu to izmantot, ja ir pēkšņa vēlme uzsmēķēt.

Pediatriskā populācija

Nicorette Coolmint aerosolu izsmidzināšanai mutes dobumā nelieto personām, kuras jaunākas par 18 gadiem. Nav pieredzes par personu, kuras jaunākas par 18 gadiem, ārstēšanu.

Lietošanas veids

Pēc sagatavošanas, atverei, pa kuru iesmidzināsiet šķīdumu, ir jābūt vērstai tieši pret Jūsu atvērto mutes dobumu un, cik iespējams, tuvu tam.

Stingri nospiediet dozatora uzgali, lai iesmidzinātu šķīdumu tieši mutes dobumā, izvairoties no pieskaršanās lūpām. Kamēr šķīdums tiek izsmidzināts, jāizvairās no šķīduma nokļūšanas rīklē un ieelpošanas. Labāka rezultāta sasniegšanai pēc iesmidzināšanas dažas sekundes neizdariet rīšanas kustības.

Aerosola izsmidzināšanai mutes dobumā lietošanas laikā pacients nedrīkst ēst un dzert.

Padoms un atbalsts uzvedības terapijas ietvaros parasti uzlabo veiksmes rādītāju.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret nikotīnu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Bērni, kuri jaunāki par 18 gadiem.

Personas, kas nekad nav smēķējušas.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Nicorette Coolmint aerosolu nedrīkst lietot nesmēķējošas personas.

Ieguvumi no smēķēšanas atmešanas atsver jebkurus riskus, kas saistīti ar pareizi piemērotu nikotīna aizvietojošo terapiju.

Veselības aprūpes profesionālim ir jāapsver visi riski un ieguvumi pacientiem ar sekojošiem stāvokļiem:

Kardiovaskulāras slimības: no smēķēšanas atkarīgas personas, ar nesenu miokarda infarktu, nestabilu stenokardiju vai stenokardijas pasliktināšanos, ieskaitot Princmetāla stenokardiju, ar smagām sirds aritmijām, ar nesenu cerebrovaskulāru notikumu un/vai nekontrolētu hipertensiju, jāiedrošina, ka smēķēšana jāpārtrauc bez farmakoloģiskas iejaukšanās (piemēram, konsultācijas). Ja tas nepalīdz, tad var apsvērt oromukozālā aerosola lietošanu, tikai šai pacientu grupai drošuma dati ir ierobežoti, tāpēc aerosola lietošanu var uzsākt tikai stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Cukura diabēts: pacientiem ar cukura diabētu, pārtraucot smēķēšanu vai uzsākot nikotīna aizvietojošo terapiju (NAT), jāiesaka kontrolēt cukura līmeni asinīs daudz rūpīgāk nekā parasti, jo, samazinoties nikotīna inducēto kateholamīnu atbrīvošanai, var tikt ietekmēts ogļhidrātu metabolisms.

Alerģiskas reakcijas: Uzņēmība pret angioedēmu un nātreni.

Nieru un aknu darbības traucējumi: piesardzīgi jālieto pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem un/vai smagiem nieru darbības traucējumiem, jo nikotīna klīrenss vai tā metabolīti var samazināties, kas var palielināt blakusparādību biežumu.

Feohromocitoma un nekontrolēta hipertireoze: Tā kā nikotīns izsauc kateholamīnu atbrīvošanos, lietot piesardzīgi pacientiem ar nekontrolētu hipertireozi un feohromocitomu.

Gastrointestinālas slimības: nikotīns var izsaukt simptomu saasināšanos pacientiem ar ezofagītu, kuņģa vai peptiskām čūlām. Šajos gadījumos NAT ir jālieto piesardzīgi.

Pediatriskā populācija

Bīstamība bērniem: nikotīna devas, kas ir labi panesamas smēķētājiem, var radīt smagu saindēšanos bērniem un var būt pat letālas. Zāles nedrīkst atrasties vietā, kur bērns tās var paņemt vai norīt (skatīt 4.9. apakšpunktu „Pārdozēšana”).

Atcelšanas atkarība: šī atkarība var būt, bet tā ir daudz mazāk kaitīga, un ir vieglāk atbrīvoties no tās nekā no smēķēšanas atkarības.

Smēķēšanas pārtraukšana: tabakas dūmu policikliskie aromātiskie ogļūdeņraži inducē zāļu, kas tiek metabolizētas ar CYP 1A2 (un iespējams ar CYP 1A1), metabolismu. Smēķēšanas pārtraukšanas rezultātā ir lēnāks metabolisms, un attiecīgi pieaug šo zāļu līmenis asinīs. Tas klīniski svarīgi ir zālēm ar šauru terapeitisko intervālu, piemēram, teofilīnam, takrīnam, klozepīnam un ropirinolam. Citu zāļu, kas daļēji metabolizējas ar CYP 1A2 palīdzību, piemēram, imipramīnsa, olanzapīna, klomipramīna un fluvoksamīna koncentrācija plazmā var paaugstināties pārtraucot smēķēšanu, kaut gan nav pietiekami daudz pieejamu datu par to un nav zināms šīs iedarbības uz zālēm iespējamais klīniskais nozīmīgums. Ierobežoti dati norāda, ka smēķēšana var arī stimulēt flekainīda un pentazocīna metabolismu.

Palīgvielas: oromukozālā aerosola sastāvā ir neliels daudzums etanola (alkohola), mazāk kā 100 mg vienā devā.

Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

Šīs zāles satur 11 mg propilēnglikola katrā devā, kas ir līdzvērtīgi 150 mg/ml.

Tā kā šīs zāles satur butilētu hidroksitoluolu (BHT), var izraisīt lokālas ādas reakcijas (piemēram, kontaktdermatītu) vai acu un gļotādu kairinājumu.

Oromukozālā aerosola lietošanas laikā jārūpējas, lai tas nenokļūst acīs.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav konstatēta būtiska klīniska mijiedarbība starp nikotīna aizstājterapiju un citu zāļu lietošanu. Taču nikotīns, iespējams, paaugstina adenozīna hemodinamiskos efektus, piemēram, adenozīna lietošana var paaugstināt asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu, kā arī sāpju reakciju (stenokardijas tipa sāpes krūtīs), (skatīt 4.4. apakšpunktu „Smēķēšanas pārtaukšana”).

4.6. Ferilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Sievietes reproduktīvajā vecumā/ kontracepcija vīriešiem un sievietēm

Salīdzinot labi zināmās blakusparādības, ko izraisa tabakas smēķēšana, bērna ieņemšanas un grūtniecības laikā, nikotīna, ko izmanto ārstēšanas nolūkos, efekti nav zināmi. Nav specifisku ieteikumu par to, ka sievietei nepieciešama kontracepcija, tādēļ visdrošākā izvēle sievietei, kura plāno grūtniecību, ir nesmēķēt un nelietot NAT.

Lai gan smēķēšana var nevēlami ietekmēt vīrieša fertilitāti, nav pierādījumu, ka nepieciešama kontracepcija, laikā, kad vīrietis saņem NAT.

Grūtniecība

Smēķēšana grūtniecības laikā asociējas ar tādiem riskiem kā intrauterīnās augšanas aizture, priekšlaicīgas dzemdības vai nedzīvi dzimis bērns. Smēķēšanas pārtraukšana ir vienīgais un visefektīvākais līdzeklis, lai uzlabotu gan smēķējošās grūtnieces, gan viņas bērna veselību. Jo agrāk tiek pārtraukta smēķēšana, jo labāk.

Nikotīns pāriet uz augli un ietekmē tā elpošanas kustības un asinsriti. Cirkulācijas efekts ir atkarīgs no devas.

Tāpēc smēķējošām grūtniecēm vienmēr vajadzētu ieteikt pilnībā pārtraukt smēķēšanu bez nikotīna aizstājterapijas lietošanas. Smēķēšanas turpināšanas risks salīdzinoši var radīt lielākas briesmas auglim, nekā zāles nikotīna aizstājterapijas smēķēšanas atmešanas programmā. Nicorette Coolmint lietošanu smēķējošām grūtniecēm var uzsākt tikai pēc veselības aprūpes profesionāļa konsultācijas.

Barošana ar krūti

Pat lietojot terapeitiskas devas, nikotīns brīvi nonāk mātes pienā daudzumos, kas var ietekmēt bērnu. Tāpēc nevajadzētu lietot Nicorette Coolmint barošanas ar krūti periodā. Ja vajadzīgā smēķēšanas pārtraukšana nav panākta, barošanas ar krūti periodā Nicorette Coolmint lietošanu var uzsākt tikai pēc veselības aprūpes profesionāļa konsultācijas. Zāles jālieto uzreiz pēc barošanas ar krūti pabeigšanas un pēc iespējas jāpagarina starplaiks (ieteicams 2 stundas) starp aerosola lietošanu un nākošo bērna barošanu.

Fertilitāte

Smēķēšana paaugstina neauglības risku sievietēm un vīriešiem. In-vitro pētījumi liecina, ka nikotīns var negatīvi ietekmēt cilvēka spermas kvalitāti. Pētījumos ar žurkām tika konstatēta pazemināta spermas kvalitāte un samazināta auglība.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nicorette Coolmint neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Smēķēšanas atmešanas efekts

Pēkšņa tabaku saturošu produktu lietošanas pārtraukšana pēc ilgstošas lietošanas ikdienā var radīt tādus raksturīgus atcelšanas simptomus, kā disforija vai nomākts garastāvoklis, bezmiegs, nervozitāte, frustrācija vai dusmas, trauksmes sajūta, grūtības koncentrēties, nemiers vai nepacietība. Var rasties arī fiziski efekti tādi, kā palēnināta sirdsdarbība, pastiprināta ēstgriba vai ķermeņa masas palielināšanās, reiboņi vai presinkopes sindroms, klepus, aizcietējums, smaganu asiņošana vai čūlas mutes dobumā, vai nazofaringīts. Tieksme pēc nikotīna, ko atzīst par klīniski nozīmīgu simptomu, arī ir svarīgs nikotīna lietošanas pārtraukšanas elements.

Nicorette Coolmint var radīt līdzīgas blakusparādības tām, kas saistītas ar nikotīna lietošanu citu iemeslu dēļ, un tās galvenokārt ir atkarīgas no devas. Tādas alerģiskas reakcijas kā angioedēma, nātrene vai anafilakse var novērot jutīgiem indivīdiem.

Blakusparādības, kas izpaužas lokāli, ir līdzīgas tām, ko novēro, lietojot citas caur muti lietojamas formas. Dažu pirmo ārstēšanas dienu laikā ir iespējams kairinājums mutes dobumā un rīklē, žagas ir īpaši biežs simptoms. Turpinot lietošanu, tolerance ir normāla.

Pētījumos savāktie dati no subjektiem parādīja, ka ļoti bieži sastopamās blakusparādības izpaudās lietošanas sākuma pirmajās 2-3 nedēļas un pēc tam samazinājās.

Tabulā zemāk ir uzskaitītas oromukozāla nikotīna aerosola blakusparādības no klīniskajiem pētījumiem un pēcreģistrācijas pieredzes. Blakusparādību biežums noteikts pēc klīniskajiem pētījumiem par blakusparādībām, kas identificētas pēcreģistrācijas periodā.

Ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēma

Ziņotās blakusparādības

Imūnās sistēmas traucējumi

Bieži

Paaugstināta jutība

Nav zināms

Alerģiskas reakcijas, ieskaitot angioedēmu un anafilaktisi

Psihiskie traucējumi

Retāk

Patoloģiski sapņi

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

Galvassāpes

Bieži

Disgeizija, parestēzija

Acu bojājumi

Nav zināms

Neskaidra redze, pastiprināta asarošana

Sirds funkcijas traucējumi

Retāk

Palpitācijas, tahikardija

Nav zināms

Priekškambaru fibrilācija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk

Pietvīkums, hipertensija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Ļoti bieži

Žagas, kairinājums rīklē

Retāk

Bronhospazmas, rinoreja, disfonija, aizdusa, aizlikts deguns, mutes un kakla sāpes, šķaudīšana, rīkles saspringums

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži

Slikta dūša

Bieži

Sāpes vēdera dobumā, sausa mute, caureja, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, pastiprināta siekalu izdalīšanās, stomatīts, vemšana

Retāk

Atraugas, smaganu asiņošana, glosīts, mutes dobuma gļotādas čūlas un lobīšanās, mutes dobuma parestēzija

Reti

Disfāgija, mutes dobuma hipoestēzija, rīstīšanās

Nav zināms

Sausa rīkle, gastrointestināls diskomforts, lūpu sāpes

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk

Pastiprināta svīšana, nieze, izsitumi, nātrene

Nav zināms

Eritēma

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži

Dedzināšanas sajūta, nogurums

Retāk

Astēnija, diskomforta sajūta un sāpes krūšu kurvī, vārgums

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Ja lieto kā norādīts, tad nikotīna pārdozēšanas simptomi var būt lietotājiem ar zemu nikotīna devu uzņemšanu pirms ārstēšanas vai ja vienlaicīgi nikotīns tiek saņemts no citiem avotiem.

Pārdozēšanas simptomi ir tādi paši kā akūtas saindēšanās simptomi ar nikotīnu gadījumā, kas ietver sliktu dūšu, vemšanu, pastiprinātu siekalošanos, sāpes vēderā, caureju, svīšanu, galvassāpes, reiboni, dzirdes traucējumus un izteiktu vājumu. Lielu devu gadījumā šiem simptomiem var pievienoties hipotensija, vājš un neregulārs pulss, apgrūtināta elpošana, prostrācija, cirkulatorais kolapss un ģeneralizēti krampji.

Pediatriskā populācija

Nikotīna devas, kuras labi panes pieauguši smēķētāji terapijas laikā, bērniem var izraisīt smagus intoksikācijas simptomus un izrādīties letālas. Aizdomas par saindēšanos ar nikotīnu bērnam ir jāuzskata kā neatliekamu stāvokli un ārstēšana jāuzsāk nekavējoties.

Pārdozēšanas ārstēšana: nekavējoties jāpārtrauc nikotīna uzņemšana un jāveic simptomātiska pacienta ārstēšana. Ja norīts pārmērīgs nikotīna daudzums, aktivētā ogle samazina nikotīna uzsūkšanos no kuņģa-zarnu trakta.

Par akūto minimālo letālo nikotīna devu cilvēkam tiek uzskatīta 40-60 mg.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: zāles nikotīna atkarības ārstēšanai.

ATĶ kods: N07BA01

Nikotīns ir agonists nikotīna receptoriem perifērajā un centrālajā nervu sistēmā (CNS), un tam ir izteikta iedarbība uz CNS un kardiovaskulāro sistēmu.

Pēkšņi pārtraucot tabakas saturošo līdzekļu regulāru lietošanu, rodas sindroms ar raksturīgiem atcelšanas simptomiem, ieskaitot tieksmi (vēlēšanos uzsmēķēt).

Klīniskie pētījumi pierāda, ka nikotīna aizstājterapijas zāles palīdz smēķētājiem atturēties no smēķēšanas, jo asinīs pieaug nikotīna līmenis un samazinās šie atcelšanas simptomi.

Tieksmes atvieglojums

Salīdzinot ar nikotīna košļājamo gumiju vai nikotīna pastilām, nikotīna uzsūkšanās no oromukozālā aerosola ir ātrāka (5.2. sadaļa).

Atklātā, vienas devas, krustotā tieksmes pētījumā ar 200 veseliem smēķētājiem tika konstatēts, ka divas 1 mg aerosola devas samazināja tieksmi smēķēt ievērojami vairāk kā nikotīna 4 mg pastilas, sākot no 60 sekundēm pēc ievadīšanas, un atšķirība starp zāļu formām tika novērota 10 minūtes.

Citā atklātā, vienas devas, krustotā tieksmes pētījumā, kurā piedalījās 61 veselīgs smēķētājs, tika novērots, ka divas 1 mg aerosola devas samazināja vēlmi uzsmēķēt ievērojami vairāk kā atsauces preparāts, sākot no 30 sekundēm pēc ievadīšanas pētījuma populācijā, ieskaitot apakšgrupas subjektus, kuri novērtēja savu sākotnējo tieksmi uzsmēķēt kā spēcīgu. Turklāt 53/58 (91%) un 45/58 (78%) pacientu pētījuma periodā (t.i. 2h) sasniedza attiecīgi 25% un 50 % tieksmes uzsmēķēt samazinājumu.

Smēķēšanas atmešana

Ir veikti divi placebo kontrolēti efektivitātes pētījumi. Pirmajā pētījumā 83/318 (26,1%) pacientu, kas lietoja oromukozālo aerosolu, 6. nedēļā spēja atmest smēķēšanu, salīdzinot ar 26/161 (16,1%) placebo grupā. 24. un 52. nedēļā 50/318 (15,7%) un 44/318 (13,8%) attiecīgi oromukozālo preparātu grupā un 11/161 (6,8%) un 9/161 (5,6%) placebo grupā spēja atmest smēķēšanu. Otrajā pētījumā 30/597 (5,0%) oromukozālā aerosola grupas dalībnieku 6. nedēļā bija atbrīvojušies no smēķēšanas, salīdzinot ar 15/601 (2,5%) placebo grupā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Ir pierādīts, ka atkarībā no ievades veida tiek būtiski ietekmēts absorbcijas ātrums un pakāpe.

Oromukozālā aerosola farmakokinētiskās īpašības pētītas 4 pētījumos. Pētījumos bija iekļauti 141 subjekts.

Uzsūkšanās

Maksimālā koncentrācija 5,3 ng/ml tiek sasniegta 13 minūtēs pēc 2 mg lielas devas lietošanas. Salīdzinot laukumus zem koncentrācijas līknes (AUC) 10 minūtes pēc oromukozālā aerosola 1 mg un 2 mg devas lietošanas ar nikotīna saturošo 4 mg košļājamo gumiju un 4 mg sūkājamo tablešu laukumiem, oromukozālā aerosola AUC tos pārsniedza (0,48 un 0,64 h*ng/ml pret 0,33 un 0,33 h*nh/ml).

AUC_∞ aplēses parāda, ka nikotīna, kas ievadīts ar oromukozālā aerosola palīdzību, biopieejamība ir vienāda ar nikotīna saturošajām košļājamām gumijām un sūkājamām tabletēm. 2 mg oromukozālā aerosola AUC_∞ ir 14,0 h*ng/ml, salīdzinot ar 23,0 h*ng/ml un 26,7 h*ng/ml attiecīgi nikotīna 4 mg saturošajām košļājamām gumijām un 4 mg sūkājamām tabletēm.

Līdzsvara stāvoklī nikotīna vidēja koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc maksimālās devas lietošanas (piemēram, 2 devas oromukozālā aerosola pa 1 mg katras 30 minūtes), tā apmēram ir 28,8 ng/ml, salīdzinot ar nikotīna 4 mg saturošajām košļājamām gumijām 23,3 ng/ml (1 košļājamā gumijas ik stundu) un 25,5 ng/ml nikotīna 4 mg sūkājamo tablešu (1 tablete ik stundu).

Izkliede

Izkliedes tilpums pēc intravenozas nikotīna ievadīšanas ir apmēram no 2 līdz 3 l/kg.

Nikotīna saistīšanās ar plazmas proteīniem ir mazāka par 5%. Tāpēc nikotīna piesaistīšanās izmaiņas atkarībā no vienlaicīgi lietotām zālēm vai, mainoties plazmas proteīniem slimības ietekmē, nav paredzams, ka būtu kāda ievērojama ietekme uz nikotīna farmakokinētiku.

Biotransformācija

Galvenais nikotīna izvadīšanas orgāns ir aknas, kaut arī nieres un plaušas metabolizē nikotīnu. Ir noteikti vairāk nekā 20 nikotīna metabolīti, visi, domājams, ir mazāk aktīvi nekā sākotnējā viela.

Primārā nikotīna metabolīta plazmā - kotinīna - eliminācijas pusperiods ir 15-20 stundas, un tā koncentrācija ir 10 reižu augstāka nekā nikotīnam.

Eliminācija

Vidējais nikotīna klīrenss plazmā ir 70 l/stundā, un eliminācijas pusperiods ir 2-3 stundas.

Pirmārie metabolīti urīnā ir kotinīns (12 % no devas) un trans-3-hidroksikotinīns (37 % no devas). Apmēram 10 % nikotīna izdalās ar urīnu neizmainītā veidā. Līdz pat 30% nikotīna var izdalīties ar urīnu neizmainītā veidā gadījumos ar augstu urīna plūsmas ātrumu, un ja notikusi urīna paskābināšanās, kur pH ir zemāks par 5.

Linearitāte/nelinearitāte

Ir tikai maza novirze no AUC_∞ un C_max devas linearitātes, kad tiek lietota 1 mg oromukozālā aerosola 1, 2, 3 un 4 devas.

Nieru darbības traucējumi

Progresējoši smagi nieru darbības traucējumi ir saistīti ar pazeminātu nikotīna kopējo klīrensu. Nikotīna klīrenss vidēji samazinājās par 50% subjektiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem. Smēķētājiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, novērots paaugstināts nikotīna līmenis.

Aknu darbības traucējumi

Nikotīna farmakokinētika nemainās pacientiem, kuriem ir viegli aknu darbības traucējumi (5 punkti pēc Child-Pugh klasifikācijas), un nikotīna klīrenss samazinās par 40-50% pacientiem, kuriem ir vidēji izteikti aknu darbības traucējumi (7 punkti pēc Child-Pugh klasifikācijas). Nav pieejama informācija par pacientiem ar vairāk kā 7 punktiem pēc Child – Pugh.

Gados vecāki cilvēki

Veseliem, gados vecākiem pacientiem, kuriem netika pielāgota deva, novēroja nelielu kopējā nikotīna klīrensa samazināšanos.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Nikotīna in vitro genotoksicitātes pētījumi deva pārsvarā negatīvu rezultātu. Ir daži neviennozīmīgi rezultāti testos ar augstu nikotīna koncentrāciju.

In vivo genotoksicitātes testi bija negatīvi.

Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka nikotīna ietekmē samazinās dzimšanas svars, metiena lielums un samazinās pēcnācēju izdzīvošana.

Karcinogenitātes pārbaužu rezultāti nedeva nekādu skaidru pierādījumu par nikotīna tumorogēnu iedarbību.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Propilēnglikols (E1520)

Bezūdens etilspirts

Trometamols

Poloksamērs 407

Glicerīns (E422)

Nātrija hidrogēnkarbonāts

Levomentols

Piparmētru aromatizētājs

Atvēsinošais aromatizētājs

Sukraloze

Kālija acesulfāms

Butilēts hidroksitoluols (BHT, E321)

Sālsskābe (pH pielāgošanai)

Attīrīts ūdens

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

13,2 ml šķīduma plastikāta (polietilēna tereftalāta) pudelē. Viena pudele satur 150 devas, katra pa 1 mg. Pudelē ievietots dozators ar mehānisku aerosola sūkni un pievadu. Dozators ir drošs bērniem pret atvēršanu.

Iepakojuma lielumi:

1x1 dozators

2x1 dozatori

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

McNeil AB,

Norrbroplatsen 2

SE - 25109 Helsingborg,

Zviedrija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)

12-0192

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2012. gada 24.jūlijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2016. gada 8. marts

10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

05/2019

SASKAŅOTS ZVA 23-05-2019

EQ PAGE 1

EQ PAGE 1