Ecriten 100 mg apvalkotās tabletes
Uzglabāt blisteri kastītē. Sargāt no gaismas.
Sildenafilum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
10-0548-03
10-0548
HBM Pharma s.r.o., Slovakia
12-JUN-15
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
100 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
PharmaSwiss Ceska republika s.r.o., Czech Republic
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Ecriten 100 mg apvalkotās tabletes
Sildenafilum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam, vai medmāsai.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā var uzzināt:
1. Kas ir Ecriten un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Ecriten lietošanas
3. Kā lietot Ecriten
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Ecriten
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Ecriten un kādam nolūkam to lieto
Ecriten satur aktīvo vielu sildenafilu, kas pieder pie zāļu grupas, ko sauc par 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitoriem. Tas darbojas palīdzot atslābināt Jūsu dzimumlocekļa asinsvadus, ļaujot asinīm ieplūst Jūsu dzimumloceklī tad, kad Jums rodas seksuāls uzbudinājums. Ecriten palīdzēs Jums sasniegt erekciju tikai tad, ja Jūs esat seksuāli uzbudināts.
Ecriten lieto terapijā pieaugušiem vīriešiem ar erektilu disfunkciju, dažreiz to dēvē par impotenci. Tas ir gadījumos, kad vīrietis nespēj panākt vai saglabāt cietu, eriģētu dzimumlocekli, piemērotu seksuālai aktivitātei.
2. Kas Jums jāzina pirms Ecriten lietošanas
Nelietojiet Ecriten šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret sildenafilu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jūs lietojiet zāles, ko sauc par nitrātiem, jo kombinācija var radīt bīstamu asinsspiediena pazemināšanos. Pastāstiet savam ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm, ko parasti lieto, lai sniegtu atvieglojumu pie stenokardijas (vai „sāpēm krūtīs”). Ja neesat drošs, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam;
ja lietojat kādas no zālēm, ko dēvē par slāpekļa oksīda donoriem, piemēram, amilnitrītu, jo kombinācija arī var izraisīt bīstamu asinsspiediena samazinājumu;
ja Jūs lietojat riociguatu. Šīs zāles lieto pulmonālās arteriālās hipertensijas (t.i., augsta asinsspiediena plaušās) un hroniskās tromboemboliskās pulmonārās hipertensijas (t.i., asins trombu radīta augsta asinsspiediena plaušās) ārstēšanai. Ir pierādīts, ka PDE5 inhibitori, tajā skaitā Ecriten, palielina šo zāļu hipotensīvo iedarbību. Ja Jūs lietojat riociguatu vai neesat pārliecināts, kā to lietot, jautājiet to savam ārstam;
ja Jums ir smagas sirds vai aknu slimības;
ja Jums nesen bijis insults vai sirdslēkme, vai Jums ir zems asinsspiediens;
ja Jums ir noteiktas, reti pārmantotas acu slimības (piemēram, pigmentozais retinīts);
ja Jums jebkad ir bijis redzes zudums sakarā ar nearteriālu priekšējo išēmiski optisko neiropātiju (NAION).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Ecriten lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu
- ja Jums ir sirpjveida šūnu anēmija (sarkano asins ķermenīšu patoloģija), leikoze (asins šūnu vēzis), multiplā mieloma (kaula smadzeņu vēzis);
- ja Jums ir dzimumlocekļa deformācija vai Peironi slimība;
- ja Jums ir sirds slimība. Ārstam vajadzētu rūpīgi pārbaudīt, vai Jūsu sirds spēj izturēt papildu slodzi seksa laikā;
- ja Jums pašlaik ir kuņģa čūla vai asinsreces traucējumi (piemēram, hemofīlija);
- Ja Jums rodas pēkšņa redzes pasliktināšanās vai zudums, pārtrauciet lietot Ecriten un nekavējoties konsultējieties ar savu ārstu.
Jūs nedrīkstat lietot Ecriten kopā ar citiem lokālas vai iekšķīgas erektīlās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļiem.
Ecriten nevajadzētu lietot vienlaikus ar plaušu arteriālās hipertensijas (PAH) ārstēšanā izmantotajām
zālēm, kas satur sildenafilu, vai kādu citu PDE5 inhibitoru.
Ja Jums nav erektilās disfunkcijas, Jūs nedrīkstat lietot Ecriten.
Jūs nedrīkstat lietot Ecriten, ja esat sieviete.
Īpaši apsvērumi pacientiem ar nieru vai aknu problēmām
Pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir nieru vai aknu problēmas. Jūsu ārsts var izlemt par devas samazināšanu.
Bērni un pusaudži
Ecriten nedrīkst lietot indivīdi, kuri ir jaunāki par 18 gadiem.
Citas zāles un Ecriten
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Ecriten tabletes var mijiedarboties ar citām zālēm, īpaši tām, ko lieto, lai ārstētu sāpes krūtīs. Ja gadījumā nepieciešama neatliekamā palīdzība, Jums jāpastāsta ārstam, farmaceitam vai medmāsai, ka Jūs lietojat Ecriten un kad Jūs to lietojāt. Nelietojiet Ecriten kopā ar citām zālēm, ja vien Jūsu ārsts nav Jums pateicis, ka Jūs to drīkstat.
Jūs nedrīkstat lietot Ecriten, ja Jūs lietojat zāles, ko sauc par nitrātiem, jo šo zāļu kombinācija var radīt bīstamu Jūsu asinsspiediena pazemināšanos. Vienmēr pastāstiet savam ārstam vai medmāsai, ka lietojat kādas no šīm zālēm, ko parasti lieto, lai sniegtu atvieglojumu pie stenokardijas (vai „sāpēm krūtīs”).
Jūs nedrīkstat lietot Ecriten, ja Jūs lietojiet zāles, ko dēvē par slāpekļa oksīda donoriem, piemēram, amilnitrītu, jo kombinācija arī var izraisīt bīstamu asinsspiediena pazemināšanos.
Pastāstiet ārstam vai farmaceita, ja lietojat riociguatu.
Ja Jūs lietojat zāles, ko dēvē par proteāzes inhibitoriem, piemēram, HIV ārstēšanai, Jūsu ārsts var Jums nozīmēt sākt ar viszemāko (25 mg) sildenafila devu.
Daži pacienti, kuri saņem alfa blokatoru terapiju, lai ārstētu augstu asinsspiedienu vai palielinātu priekšdziedzeri, var sajust reiboni vai vieglu apskurbumu, ko var izraisīt asinsspiediena mazināšanās pēc apsēšanās vai strauji pieceļoties kājās. Atsevišķiem pacientiem šie simptomi radās lietojot sildenafilu kopā ar alfa blokatoriem. Tas visbiežāk notiek 4 stundas pēc Ecriten ieņemšanas. Lai mazinātu šādu simptomu rašanās iespējamību, pirms Ecriten uzsākšanas Jums vajadzētu saņemt regulāru ikdienas alfa blokatoru devu. Jūsu ārsts var Jums nozīmēt sākt ar viszemāko (25 mg) sildenafila devu.
Ecriten lietošana kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Ecriten var lietot kopā ar uzturu vai atsevišķi. Taču Jūs varat atklāt, ka paies ilgāks laiks, līdz Ecriten sāks darboties, ja to lieto smagas maltītes laikā.
Alkohola lietošana var īslaicīgi ietekmēt Jūsu spēju sasniegt erekciju. Pirms lietojat Ecriten, ir ieteicams izvairīties no pārmērīgas alkohola lietošanas, lai iegūtu maksimālu labumu no zālēm.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ecriten nav indicēts lietošanai sievietēm.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ecriten var izraisīt reiboni un var ietekmēt redzi. Jums jāzina, kā Jūs reaģējat uz Ecriten, pirms vadāt automašīnu vai apkalpojat mehānismus.
3. Kā lietot Ecriten
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Ieteicamā sākumdeva ir 50 mg.
Jūs nedrīkstat lietot Ecriten vairāk kā vienu reizi dienā.
Nelietojiet Ecriten tabletes kopā ar citām zālēm, kas satur sildenafilu.
Jums jālieto Ecriten apmēram vienu stundu pirms plānotā dzimumakta. Tablete jānorij vesela, uzdzerot glāzi ūdens.
Ja Jūs jūtat, ka Ecriten darbība ir pārāk stipra vai pārāk vāja, pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam.
Ecriten tikai palīdzēs Jums sasniegt erekciju, ja Jūs esat seksuāli uzbudināts. Laiks, kad Ecriten sāk savu darbību, dažādiem cilvēkiem ir atšķirīgs, bet parasti tas ir no pusstundas līdz stundai. Jūs varat atklāt, ka paies ilgāks laiks, līdz Ecriten sāks darboties, ja to lieto smagas maltītes laikā.
Pastāstiet savam ārstam, ja Ecriten nepalīdz Jums sasniegt erekciju vai Jūsu erekcija neilgst tik ilgi, lai pilnībā pabeigtu dzimumaktu.
Ja esat lietojis Ecriten vairāk nekā noteikts
Jums var rasties vairāk blakusparādību un tās var būt izteiktākas. Devas lielākas par 100 mg efektivitāti nepalielina.
Jūs nedrīkstat lietot vairāk tablešu nekā ārsts Jums ieteicis.
Ja esat lietojis vairāk tablešu nekā vajadzētu, konsultējieties ar savu ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Blakusparādības, par kurām ziņots saistībā ar sildenafila lietošanu, parasti ir vieglas vai vidēji smagas un īslaicīgas.
Ja Jums ir kāda no tālāk minētajām nopietnajām blakusparādībām, nekavējoties pārtrauciet
Ecriten lietošanu un meklējiet medicīnisku palīdzību:
Alerģiska reakcija – rodas retāk (novēro ne vairāk kā 1 no katriem 100 cilvēkiem)
Simptomi ir pēkšņs balss aizsmakums, apgrūtināta elpošana vai reibonis, plakstiņu, sejas, lūpu
vai rīkles pietūkums.
Sāpes krūtīs – rodas retāk. Ja tās rodas dzimumakta laikā vai pēc tā:
apsēdieties pussēdus pozīcijā un centieties atslābināties;
nelietojiet nitrātus, lai ārstētu Jūsu sāpes krūtīs.
Ilgstoša un dažkārt arī sāpīga erekcija – rodas reti (novēro ne vairāk kā 1 no katriem 1000 cilvēkiem).
Ja Jums ir erekcija, kas ilgst vairāk par 4 stundām, Jums nekavējoties jāsazinās ar ārstu.
Pēkšņa redzes pasliktināšanās vai zudums – rodas reti.
Nopietnas ādas reakcijas – rodas reti.
Iespējamie simptomi ir stipra ādas lobīšanās un tūska, pūslīšu veidošanās mutē, uz dzimumorgāniem un ap acīm, drudzis.
Krampji vai to lēkmes – rodas reti.
Citas blakusparādības
Ļoti bieži (novēro vairāk kā 1 cilvēkam no 10): galvassāpes.
Bieži (novēro ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem): slikta dūša, sejas pietvīkums, karstuma viļņi (viens no
simptomiem – pēkšņa karstuma sajūta ķermeņa augšdaļā), traucēta gremošana, krāsu piejaukšanās attēlam, redzes miglošanās, redzes traucējumi, aizlikts deguns un reibonis.
Retāk (novēro ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem): vemšana, izsitumi uz ādas, acs kairinājums,
apsarkušas/sarkanas acis, sāpes acīs, gaismas zibšņi, redzes spilgtuma pastiprināšanās, jutība pret
gaismu, acu asarošana, sirdsklauves, paātrināta sirdsdarbība, augsts asinsspiediens, zems
asinsspiediens, muskuļu sāpes, miegainības sajūta, samazināta taustes sajūta, reibonis, zvanīšana ausīs, sausa mute, deguna blakusdobumu aizlikums, deguna gļotādas iekaisums (simptomi ir izdalījumi no deguna, šķavas un deguna aizlikums), sāpes vēdera augšdaļā, kuņģa-barības vada atviļņa slimība (viens no simptomiem ir dedzināšana aiz krūškaula), asinis urīnā, sāpes rokās vai kājās, deguna asiņošana, karstuma sajūta un noguruma sajūta.
Reti (novēro ne vairāk kā 1 no 1000 cilvēkiem): ģībonis, insults, sirdslēkme, neregulāra sirdsdarbība,
īslaicīga dažu smadzeņu daļu apasiņošanas samazināšanās, spiediena sajūta rīklē, mutes nejutīgums,
asiņošana acs mugurējās daļās, redzes dubultošanās, redzes asuma samazināšanās, patoloģiskas sajūtas acī, acu vai plakstiņu tūska, sīku punktiņu vai plankumu ņirbēšana redzeslaukā, oreols ap gaismas avotiem, acu zīlīšu paplašināšanās, acu baltumu krāsas pārmaiņas, dzimumlocekļa asiņošana, asinis sēklas šķidrumā, deguna gļotādas sausums, deguna iekšējās daļas tūska, uzbudināmības sajūta un pēkšņa dzirdes pasliktināšanās vai zudums.
Pēcreģistrācijas periodā retos gadījumos ir ziņots par nestabilu stenokardiju (sirds patoloģijas forma)
un pēkšņas nāves gadījumiem. Jāpiebilst, ka lielākajai daļai vīriešu (bet ne visiem), kam bijušas šīs
blakusparādības, pirms šo zāļu lietošanas ir bijušas sirds patoloģijas. Nav iespējams noteikt, vai šie
gadījumi ir tieši saistīti ar sildenafila lietošanu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Ecriten
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt blisteri kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Nelietojiet šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Ecriten satur
- Aktīvā viela ir sildenafils. Katra tablete satur 100 mg sildenafila (citrāta sāls veidā).
- Citas sastāvdaļas:
Tabletes kodols: mikrokristāliska celuloze, kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens), povidons 25, nātrija kroskarmeloze, magnija stearāts.
Apvalks: hipromeloze, mikrokristāliska celuloze, titāna dioksīds E171, makrogola stearāts (polioksila 40 stearāts), briljantzilā FCF alumīnija laka E133, makrogols 6000.
Ecriten ārējais izskats un iepakojums
Ecriten 100 mg apvalkotās tabletes ir zilā krāsā, ovālas, abpusēji izliektas, ar dalījuma līniju abās pusēs. Tabletes var sadalīt vienādās devās.
Tabletes atrodas blisteriepakojumā pa 4, 10, 12, vai 20 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū vat nebūt pieejami.
Ecriten 25 mg apvalkotās tabletes pašlaik nav pieejamas, bet 25 mg sildenafila tabletes var būt citiem reģistrācijas apliecības īpašniekiem.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c, 170 00 Prague 7
Čehija
Ražotājs
HBM Pharma s.r.o.
Sklabinská 30, 036 80 Martin
Slovākija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Čehija Ecriten 100 mg potahované tablety
Latvija Ecriten 100 mg apvalkotās tabletes
Lietuva Ecriten 100 mg plėvele dengtos tabletės
Ungārija Ecriten 100 mg filmtabletták
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 05/2018.
SASKAŅOTS ZVA 23-08-2018
EQ PAGE 1
Ecriten_PIL_Notification_23.05.2018.
EQ PAGE 1
Ecriten_PIL_Notification_23.05.2018.
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Ecriten 100 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 100 mg sildenafila (citrāta veidā) (Sildenafilum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Zilas, ovālas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar dalījuma līniju abās pusēs.
Tableti var sadalīt vienādās devās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Erektilās disfunkcijas, t.i., nespēja sasniegt vai saglabāt pietiekamu dzimumlocekļa erekciju apmierinoša dzimumakta veikšanai, ārstēšana pieaugušiem vīriešiem.
Lai Ecriten iedarbotos, nepieciešams seksuāls uzbudinājums.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Lietošana pieaugušajiem
Ieteicamā deva ir 50 mg, pēc vajadzības to lieto apmēram vienu stundu pirms dzimumakta.
Atkarībā no efektivitātes un zāļu panesamības, devu var palielināt līdz 100 mg vai samazināt līdz 25 mg. Maksimālā ieteicamā deva ir 100 mg. Maksimālais ieteicamais lietošanas biežums ir viena reize dienā. Ja sildenafilu lieto kopā ar uzturu, iedarbības sākums var aizkavēties salīdzinājumā ar lietošanu tukšā dūšā (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem cilvēkiem (no 65 gadu vecuma) devas korekcija nav nepieciešama.
Pacienti ar nieru funkciju traucējumiem
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru funkcijas traucējumiem (kreatinīna klīrenss = 30−80 ml/min) jāvadās no rekomendācijām “Lietošana pieaugušajiem”.
Tā kā pacientiem ar smagiem nieru funkcijas traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml/min) sildenafila izvadīšana ir samazināta, jāapsver 25 mg devas lietošana. Atkarībā no efektivitātes un zāļu panesamības devu pēc nepieciešamības var pakāpeniski palielināt līdz 50 mg un 100 mg.
Pacienti ar aknu funkciju traucējumiem
Tā kā pacientiem ar aknu funkcijas traucējumiem (piemēram, aknu ciroze) sildenafila izvadīšana ir samazināta, jāapsver 25 mg devas lietošana. Atkarībā no efektivitātes un zāļu panesamības devu pēc nepieciešamības var pakāpeniski palielināt līdz 50 mg un 100 mg.
Pediatriskā populācija
Sildenafils nav indicēts lietošanai personām, jaunākām par 18 gadiem.
Lietošana pacientiem, kas lieto citas zāles
Izņemot ritonaviru, kuru neiesaka lietot kopā ar sildenafilu (skatīt 4.4. apakšpunktu), pacientiem, kuri vienlaikus saņem terapiju ar CYP3A4 inhibitoriem, ir jāapsver 25 mg sākumdeva (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Lai līdz minimumam samazinātu posturālas hipotensijas attīstību pacientiem, kas tiek ārstēti ar alfa receptoru blokatoriem, pirms ārstēšanas ar sildenafilu pacientu stāvoklis jāstabilizē ar alfa receptoru blokatoru palīdzību. Turklāt jāapsver sildenafila terapijas uzsākšana ar devu 25 mg (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Ecriten 25 mg apvalkotās tabletes pašlaik nav pieejamas, bet 25 mg sildenafila tabletes var būt citiem reģistrācijas apliecības īpašniekiem.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Ņemot vērā sildenafila zināmo ietekmi uz slāpekļa oksīda/cikliskā guanozīnmonofosfāta (cGMP) metabolismu (skatīt 5.1. apakšpunktu), pierādīts, ka sildenafils potencē nitrātu hipotensīvo darbību, tādēļ tā vienlaikus lietošana kopā ar slāpekļa oksīda donoriem (piemēram, amilnitrītu) vai jebkuras formas nitrātiem ir kontrindicēta.
Guanilātciklāzes stimulatoru, kā riociguats, vienlaicīga lietošana kopā ar PDE5 inhibitoriem, tajā skaitā sildenafilu, ir kontrindicēta, jo pastāv simptomātiskas hipotensijas rašanās iespējamība (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Vīriešiem, kuriem seksuālā aktivitāte nav ieteicama (piemēram, pacientiem ar smagām kardiovaskulārām slimībām, tādām kā nestabilā stenokardija vai smaga sirds mazspēja), nevajadzētu lietot nekādus erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļus, ieskaitot sildenafilu.
Sildenafils ir kontrindicēts pacientiem, kuriem sakarā ar nearteriālu išēmisku priekšējo optisko neiropātiju (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy -NAION) ir redzes zudums vienā acī, neskatoties uz to vai šī epizodei ir vai nav bijusi saistībā ar iepriekšēju PDE5 inhibitoru lietošanu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Sildenafila lietošanas drošums nav pētīts šādām pacientu apakšgrupām, un tādēļ tā lietošana ir kontrindicēta: smagi aknu funkcijas traucējumi, hipotensija (asinsspiediens <90/50 mm Hg), nesen pārciests insults vai miokarda infarkts un kuriem ir zināmas pārmantotas deģeneratīvas tīklenes slimības, piemēram, retinitis pigmentosa (nelielai daļai šo pacientu ir tīklenes fosfodiesterāžu ģenētisks defekts).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms uzsākt farmakoloģisku ārstēšanu, lai diagnosticētu erektīlo disfunkciju un noteiktu potenciālos cēloņus, jāveic slimības vēstures un fiziskā stāvokļa izmeklēšana.
Kardiovaskulārā riska faktori
Tā kā ar seksuālo aktivitāti ir saistīts noteiktas pakāpes kardiāls risks, pirms uzsākt jebkuru erektilās disfunkcijas ārstēšanu, ārstam jānovērtē viņa pacienta kardiovaskulārais stāvoklis. Sildenafilam piemīt vazodilatatora īpašības, kā rezultātā tas izraisa nelielu un pārejošu asinsspiediena pazemināšanos (skatīt 5.1. apakšpunktu). Pirms sildenafila nozīmēšanas, ārstam rūpīgi jāizvērtē, vai viņa pacientiem ar zināmām pamatslimībām šāds asinsvadu paplašinošs efekts, sevišķi vienlaikus kombinācijā ar seksuālo aktivitāti, nelabvēlīgi neietekmēs viņu veselības stāvokli. Pacienti ar paaugstinātu jutību pret vazodilatatoriem ir ar kreisā kambara izejas trakta obstrukciju (piemēram, aortas stenoze, hipertrofiskā obstruktīvā kardiomiopātija), vai ar reti sastopamo multisistēmiskās atrofijas sindromu, kas izpaužas kā ļoti smagi asinsspiediena autonomās kontroles traucējumi.
Sildenafils potencē nitrātu hipotensīvo efektu (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pēcreģistrācijas ziņojumos saistībā ar sildenafila īslaicīgu lietošanu, ziņots par smagiem kardiovaskulāriem notikumiem, ieskaitot miokarda infarktu, nestabilu stenokardiju, pēkšņu kardiālu nāvi, ventrikulārām aritmijām, cerebrovaskulāru hemorāģiju, tranzitoru išēmisku lēkmi, hipertensiju un hipotensiju. Vairumam šo pacientu, taču ne visiem, jau iepriekš bijuši kardiovaskulārie riska faktori. Ziņots, ka notikuši daudz notikumu dzimumakta laikā vai tūlīt pēc tā, un, ka daži notika tūlīt pēc sildenafila ieņemšanas bez seksuālas aktivitātes. Nav iespējams noteikt, vai šie notikumi ir tieši saistīti ar šiem vai citiem faktoriem.
Priapisms
Erektilās disfunkcijas ārstēšanai domātie līdzekļi, ieskaitot sildenafilu, lietojami piesardzīgi pacientiem, kuriem ir dzimumlocekļa anatomiska deformācija (piemēram, angulācija, kavernozā fibroze vai Peyronie slimība), kā arī pacientiem, kuru stāvoklis var veicināt priapismu (piemēram, sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma vai leikēmija).
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par ilgstošu erekciju un priapismu sildenafila terapijas laikā. Ja erekcija
ilgst vairāk kā 4 stundas, pacientam nekavējoties jālūdz medicīniskā palīdzība. Ja priapismu neārstē
nekavējoties, var tikt bojāti dzimumlocekļa audi un rasties neatgriezeniska impotence.
Lietošana vienlaikus ar citiem PDE5 inhibitoriem vai citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai
Pagaidām nav izpētīts, cik efektīva un droša ir sildenafila kombinācija ar citiem PDE5 inhibitoriem,
citām plaušu arteriālās hipertensijas (PAH) ārstēšanā izmantotajām zālēm, kas satur sildenafilu, vai citām erektilās funkcijas traucējumu novēršanai lietotajām zālēm. Tāpēc šāda kombinācija nav ieteicama.
Ietekme uz redzi
Ir saņemti spontāni ziņojumi par redzes traucējumu gadījumiem saistībā ar sildenafila un citu PDE5
inhibitoru lietošanu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ir saņemti spontāni ziņojumi un lietošanas novērojumos
konstatēta nearterītiska priekšēja išēmiska optiska neiropātija, rets stāvoklis, saistībā ar sildenafila un
citu PDE5 inhibitoru lietošanu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacientiem jāpaskaidro, ka pēkšņa redzes
traucējuma gadījumā jāpārtrauc sildenafila lietošana un viņiem nekavējoties jākonsultējas ar ārstu
(skatīt 4.3. apakšpunktu).
Lietošana vienlaikus ar ritonavīru
Nav ieteicama sildenafila vienlaicīga lietošana kopā ar ritonaviru (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Lietošana vienlaikus ar alfa receptoru blokatoriem
Lietojot sildenafilu, ieteicams ievērot piesardzību pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus, jo šo zāļu vienlaikus lietošana dažiem jutīgiem cilvēkiem var radīt simptomātisku hipotensiju (skatīt 4.5. apakšpunktu). Tas pārsvarā var atgadīties pirmo 4 stundu laikā pēc sildenafila lietošanas. Lai samazinātu potenciālo posturālās hipotensijas attīstību, pacientiem, kuri ārstēti ar alfa blokatoriem, pirms sildenafila terapijas uzsākšanas, jābūt hemodinamiski stabiliem. Jāapsver sildenafila terapijas uzsākšana ar devu 25 mg (skatīt 4.2. apakšpunktu). Turklāt ārstam jādod padomi pacientiem, ko darīt, ja rodas posturālās hipotensijas simptomi.
Ietekme uz asiņošanu
In vitro pētījumi ar cilvēka trombocītiem rāda, ka sildenafils potencē nātrija nitroprusīda spējas kavēt agregāciju. Nav drošuma informācijas par sildenafila lietošanu pacientiem ar asinsreces traucējumiem vai aktīvu peptisku čūlu. Tāpēc šādiem pacientiem sildenafilu var nozīmēt vienīgi pēc rūpīga iespējamā ieguvuma - riska novērtējuma.
Sievietes
Sildenafils nav indicēts lietošanai sievietēm.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu ietekme uz sildenafilu
Pētījumi in vitro
Sildenafila metabolisms noris, galvenokārt piedaloties citohroma P450 (CYP) izoformām 3A4 (metabolisma nozīmīgākais ceļš) un 2C9 (mazāk nozīmīgs ceļš). Šī iemesla dēļ minēto izoenzīmu inhibitori var samazināt sildenafila klīrensu, savukārt šo izoenzīmu inducētāji var sildenafila klīrensu
palielināt.
Pētījumi in vivo
Klīniskajos pētījumos iegūto datu farmakokinētiskā analīze populācijā rāda, ka sildenafila klīrenss samazinās, ja to lieto kopā ar CYP3A4 inhibitoriem (tādiem kā ketokonazolu, eritromicīnu, cimetidīnu). Kaut gan šiem pacientiem netika konstatēts nevēlamo blakusparādību biežuma pieaugums, tomēr, ordinējot sildenafilu vienlaicīgi ar CYP3A4 inhibitoriem, ieteicamā sākuma deva ir 25 mg.
Vienlaikus HIV proteāžu inhibitora ritonavira, kurš ir ļoti spēcīgs P450 inhibitors, līdzsvara koncentrācija (500 mg divas reizes dienā) lietošanas kopā ar sildenafilu (atsevišķu 100 mg devu) rezultātā sildenafila Cmax pieauga par 300% (4 reizes) un sildenafila plazmas AUC - par 1000% (11 reizes). Pēc 24 stundām sildenafila koncentrācija plazmā vēl arvien bija ap 200 ng/ml, salīdzinājumā, lietojot sildenafilu vienu pašu, tā bija ap 5 ng/ml. Tas atbilst zināmajam faktam, ka ritonaviram piemīt izteikta iedarbība uz ļoti daudziem no P450 substrātiem. Ritonavira farmakokinētiku sildenafils neietekmēja. Ņemot vērā šos farmakokinētiskos datus, sildenafila kombinācija ar ritonaviru nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu), un, jebkurā gadījumā maksimālā sildenafila deva nekādos apstākļos nedrīkst pārsniegt 25 mg 48 stundu laikā.
Vienlaikus HIV proteāžu inhibitora sakvinavira, CYP3A4 inhibitors, līdzsvara koncentrācija (1200 mg trīs reizes dienā) lietošanas kopā ar sildenafilu (atsevišķu 100 mg devu), rezultātā sildenafila Cmax palielinājās par 140% un sildenafila plazmas AUC - par 210%. Sakvinavira farmakokinētiku sildenafils neietekmēja (skatīt 4.2. apakšpunktu). Spēcīgākiem CYP3A4 inhibitoriem, kā ketokonazolam un itrakonazolam, sagaidāma vēl izteiktāka ietekme.
Kad vienreizēja 100 mg sildenafila deva tika lietota kopā ar eritromicīnu, mērenu CYP3A4 inhibitoru, tā līdzsvara koncentrācijā (500 mg divas reizes dienā 5 dienas pēc kārtas), sildenafila sistēmiskā ekspozīcija (AUC) pieauga par 182%. Nav pierādījumu, ka brīvprātīgiem veseliem vīriešiem azitromicīns (500 mg dienā 3 dienas pēc kārtas) ietekmē sildenafila AUC, C, t, eliminācijas ātruma konstanti, vai sekojošo sildenafila pusperiodu vai tā galveno cirkulējošo metabolītu. Veseliem brīvprātīgajiem cimetidīns (800 mg), citohroma P450 inhibitors un nespecifisks CYP3A4 inhibitors, izraisa par 56% augstāku sildenafila koncentrāciju plazmā, ja to lietoja vienlaicīgi ar 50 mg sildenafila.
Greipfrūtu sula, kas ir zarnu sienā norisošā metabolisma CYP3A4 vājš inhibitors, var izraisīt mērenu sildenafila koncentrācijas pieaugumu plazmā.
Vienreizējas antacīdo līdzekļu (magnija hidroksīds/alumīnija hidroksīds) devas neietekmēja sildenafila bioloģisko pieejamību.
Lai gan specifiski mijiedarbības pētījumi netika veikti ar visām zālēm, populācijas farmakokinētiskā analīze liecināja, ka sildenafila farmakokinētika netiek ietekmēta, ja vienlaicīgi lieto CYP2C9 inhibitorus (piemēram, tolbutamīdu, varfarīnu, fenitoīnu), CYP2D6 inhibitorus (piemēram, selektīvos serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitorus, tricikliskos antidepresantus), tiazīdus un tiem līdzīgus diurētiskus līdzekļus, cilpas un kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, angiotenzīna konvertējošā enzīma inhibitorus, kalcija kanālu blokatorus, beta adrenerģisko receptoru antagonistus vai CYP450 metabolisma inducētājus (piemēram, rifampicīnu, barbiturātus). Pētījumā ar brīvprātīgiem veseliem vīriešiem, vienlaicīgi ievadot endotelīna antagonistu bosentānu ([mērens] CYP3A4, CYP2C9 un iespējams arī CYP2C19 inducētājs) līdzsvara koncentrācijā (125 mg divreiz dienā) ar sildenafilu līdzsvara koncentrācijā (80 mg trīsreiz dienā) samazināja sildenafila AUC un Cmax attiecīgi par 62,6% un 55,4%. Tādēļ gaidāma izteiktāka sildenafila koncentrācijas samazināšanās plazmā, ja vienlaicīgi ievada spēcīgu CYP3A4 inducētāju, piemēram, rifampicīnu.
Nikorandils ir kālija kanālu aktivatora un nitrāta hibrīds. Dēļ nitrāta komponentes, tam ir potenciāli iespējama nopietna mijiedarbība ar sildenafilu.
Sildenafila ietekme uz citām zālēm
Pētījumi in vitro
Sildenafils ir citohroma P450 vājš inhibitors, iedarbojoties uz izoformām 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 (IC50>150 μM). Ņemot vērā, ka pēc ieteicamo devu ievadīšanas maksimālā sildenafila koncentrācija plazmā ir aptuveni 1 μM, maz ticams, ka sildenafils varētu ietekmēt šo izoenzīmu substrātu klīrensu.
Nav datu par sildenafila mijiedarbību ar nespecifiskajiem fosfodiesterāzes inhibitoriem, kā, piemēram, ar teofilīnu un dipiridamolu.
Pētījumi in vivo
Ņemot vērā sildenafila zināmo ietekmi uz slāpekļa oksīda/ cGMP metabolismu (skatīt 5.1. apakšpunktu), pierādīts, ka sildenafils potencē nitrātu hipotensīvo darbību un tā vienlaikus lietošana kopā ar slāpekļa oksīda donoriem vai jebkuras formas nitrātiem tādēļ ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Riociguats: Preklīniskie pētījumi liecināja par aditīvu sistēmiska asinsspiediena samazināšanās efektu, PDE5 inhibitorus lietojot kopā ar riociguatu. Klīniskajos pētījumos riociguats apliecināja spēju palielināt PDE5 inhibitoru hipotensīvo iedarbību. Lietojot šo kombināciju, pētāmajā populācijā labvēlīga klīniskā iedarbība netika novērota. Riociguata vienlaicīga lietošana kopā ar PDE5 inhibitoriem, taja skaitā sildenafilu, ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Dažiem jutīgiem cilvēkiem, kuri lieto alfa blokatoru terapiju, vienlaikus sildenafila lietošana var izraisīt simptomātisku hipotensiju. Tas pārsvarā var atgadīties pirmo 4 stundu laikā pēc sildenafila lietošanas (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu). Trijos specifiskos zāļu-zāļu mijiedarbības pētījumos lietoja vienlaicīgi alfa blokatoru doksazosīnu (4 mg un 8 mg) un sildenafilu (25 mg, 50 mg vai 100 mg) pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju (LPH), kas stabilizēta ar doksazosīna terapiju. Šajā pētījumu populācijā tika novērots guļus stāvokļa asinsspiediena vidējais papildus samazinājums par 7/7 mmHg, 9/5 mmHg un 8/4 mmHg un stāvus asinsspiediena vidējais papildus samazinājums attiecīgi par 6/6 mmHg, 11/4 mmHg un 4/5 mmHg. Ar doksazosīna terapiju stabilizētiem pacientiem, lietojot vienlaicīgi sildenafilu un doksazosīnu, bijuši reti pacientu ziņojumi par pieredzētu simptomātisku posturālu hipotensiju. Šie ziņojumi ietvēra reiboni un vieglu apskurbumu, bet ne sinkopi.
Lietojot sildenafilu (50 mg) vienlaicīgi ar tolbutamīdu (250 mg) vai varfarīnu (40mg), nozīmīga mijiedarbība netika konstatēta, abi tiek metabolizēti ar CYP2C9.
Sildenafils (50 mg) nepotencēja asins tecēšanas laika pagarinājumu, ko izraisījusi acetilsalicilskābe (150 mg).
Sildenafils (50 mg) nepotencēja alkohola hipotensīvo efektu veseliem brīvprātīgajiem, kuriem alkohola maksimālā koncentrācija asinīs vidēji bija 80 mg/dl.
Apkopojot datus par šādām hipotensīvo līdzekļu grupām: diurētiskie līdzekļi, beta blokatori, AKE inhibitori, angiotensīna II inhibitori, antihipertensīvie līdzekļi (vazodilatatori un centrālas darbības līdzekļi), adrenerģisko neironu blokatori, kalcija kanālu blokatori un alfa adrenoreceptoru blokatori, nekonstatēja atšķirības blakusparādību profilā pacientiem, kuri saņēma sildenafilu salīdzinājumā ar placebo terapiju. Specifiskā mijiedarbības pētījumā, kur hipertensīviem pacientiem sildenafils (100 mg) tika vienlaicīgi lietots kopā ar amlodipīnu, novēroja sistoliskā asinsspiediena papildu samazinājumu guļus stāvoklī par 8 mm Hg. Attiecīgi diastoliskā asinsspiediena papildu samazinājums guļus stāvoklī bija 7 mm Hg. Šis papildu samazinājums bija līdzvērtīgs asinsspiediena samazinājumam, kādu novēroja veseliem brīvprātīgajiem, kas saņēma sildenafilu vienu pašu (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Sildenafils (100 mg) neietekmēja HIV proteāžu inhibitoru sakvinavira un ritonavira (abi ir CYP3A4 substrāti) farmakokinētiku to līdzsvara koncentrācijas apstākļos.
Sildenafils līdzsvara koncentrācijā (80 mg trīsreiz dienā) brīvprātīgiem veseliem vīriešiem radīja
bosentāna AUC paaugstināšanos par 49,8% un bosentāna Cmax paaugstināšanos par 42% (125 mg
divreiz dienā).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sildenafils nav indicēts lietošanai sievietēm.
Pietiekami plaši un labi kontrolēti pētījumi ar grūtniecēm vai sievietēm, kuras baro ar krūti, nav veikti.
Reproduktivitātes pētījumos ar žurkām un trušiem pēc sildenafila perorālas lietošanas netika konstatēta nekāda nevēlama iedarbība.
Veseliem brīvprātīgajiem pēc vienas 100 mg lielas sildenafila devas netika konstatēta ietekme uz
spermatozoīdu kustīgumu vai morfoloģiju (skatīt 5.1. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi, lai novērotu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Sildenafila klīniskajos pētījumos tika ziņots par reiboni un redzes traucējumiem, tādēļ pacientiem jāzina, kā viņi reaģē uz sildenafila apvalkotajām tabletēm, pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Sildenafila drošuma profils tiek pamatots ar 9570 pacientiem 74 dubultmaskētos ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos. Klīniskajos pētījumos visbiežāk ziņotās blakusparādības pacientiem, kuri saņēma sildenafilu, bija galvassāpes, piesarkums, dispepsija, aizlikts deguns, reibonis, slikta dūša, karstuma viļņi, redzes traucējumi, cianopsija un redzes miglošanās.
Pēcreģistrācijas uzraudzībā tika savāktas blakusparādības par >10 gadu izvērstu periodu. Šo
blakusparādību biežumu nevar noteikt precīzi, jo ne visas blakusparādības tika ziņotas Reģistrācijas
apliecības īpašniekam un iekļautas drošuma datubāzē.
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā
Zemāk norādītajā tabulā visas medicīniski būtiskās blakusparādības, kuras tika novērotas klīniskajos pētījumos biežāk kā placebo, ir sakārtotas pēc orgānu sistēmu grupas un biežuma (ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
1. tabula Kontrolētos klīniskos pētījumos ziņotās medicīniski būtiskās blakusparādības, kuras bija biežāk sastopamas nekā placebo un pēcreģistrācijas uzraudzībā ziņotās medicīniski būtiskās blakusparādības.
Orgānu sistēmu grupa
Ļoti bieži
(≥ 1/10)
Bieži
(≥ 1/100
līdz < 1/10)
Retāk
(≥ 1/1000 līdz
< 1/100)
Reti (≥ 1/10 000
līdz < 1/1000)
Infekcijas un infestācijas
Rinīts
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstinātas jutības reakcijas
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Reibonis
Miegainība, hipoestēzija
Insults, pārejošas
išēmijas lēkmes,
krampji*,
recidivējoši
krampji*, sinkope
Acu bojājumi
Izmainīta krāsu
uztvere**, redzes
traucējumi, redzes
miglošanās
Asarošanas patoloģija***,
acu sāpes, fotofobija,
fotopsija, acu
hiperēmija,
redzes spilgtuma
pastiprināšanās,
konjunktivīts
Nearterītiskā
priekšējā išēmiskā
redzes nerva
neiropātija
(NAION)*,
tīklenes asinsvadu
oklūzija*,
asinsizplūdums
tīklenē,
aterosklerotiska
retinopātija,
tīklenes patoloģijas,
glaukoma, redzes
lauka defekti,
diplopija, redzes
asuma
samazināšanās,
miopija,
astenopija,
stiklveida
ķermeņa
apduļķojumi,
varavīksnenes
patoloģija,
midriāze, gaismas
oreols, acu tūska,
acu pietūkums,
acu bojājumi,
konjunktīvas
hiperēmija, acu
kairinājums,
patoloģiskas
sajūtas acī,
plakstiņu tūska,
sklēras krāsas
pārmaiņas
Ausu un
labirinta
bojājumi
Vertigo, tinīts
Kurlums
Sirds funkcijas
traucējumi
Tahikardija,
palpitācijas
Pēkšņa kardiāla
nāve*, miokarda
infarkts,
ventrikulāra
aritmija*,
priekškambaru
fibrilācija,
nestabila
stenokardija
Asinsvadu
sistēmas
traucējumi
Pietvīkums, karstuma
viļņi
Hipertensija,
hipotensija
Elpošanas
sistēmas
traucējumi,
krūšu kurvja un
videnes slimības
Aizlikts
deguns
Deguna asiņošana,
deguna
blakusdobumu
aizlikums
Spiediena sajūta
rīklē, deguna
tūska, deguna
sausums
Kuņģa-zarnu
trakta
traucējumi
Slikta dūša,
dispepsija
Kuņģa-barības
vada atviļņa
slimība,
vemšana, sāpes
vēdera augšdaļā,
mutes sausums
Mutes
hipoestēzija
Ādas un
zemādas audu
bojājumi
Izsitumi
Stīvensa-
Džonsona
sindroms
(SDžS)*, toksiska
epidermas
nekrolīze (TEN)*
Skeleta-muskuļu
un saistaudu
sistēmas
bojājumi
Muskuļu sāpes,
ekstremitāšu
sāpes
Nieru un
urīnizvades sistēmas
traucējumi
Hematūrija
Reproduktīvās
sistēmas
traucējumi un
krūts slimības
Dzimumlocekļa
asiņošana,
priapisms*,
hematospermija,
pastiprināta
erekcija
Vispārēji
traucējumi un
reakcijas
ievadīšanas
vietā
Sāpes krūtīs,
nespēks,
karstuma sajūta
Uzbudināmība
Izmeklējumi
Paātrināta
sirdsdarbība
* Par šo parādību ziņots tikai pēcreģistrācijas periodā
** Izmainīta krāsu uztvere: hloropsija, hromatopsija, cianopsija, eritropsija un ksantopsija
*** Asarošanas patoloģija: acu sausums, asarošanas traucējumi un pastiprināta asarošana
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Pētījumos, kuros piedalījās brīvprātīgie, lietojot atsevišķas devas pat līdz 800 mg, nevēlamās blakusparādības bija tādas pašas kā, lietojot mazākas devas, taču to biežums un smagums pastiprinājās. 200 mg devas nepalielināja efektivitāti, bet palielināja blakusparādību (galvassāpju, piesarkuma, reiboņa, dispepsijas, aizlikta deguna, redzes traucējumu) biežumu.
Pārdozēšanas gadījumos, pēc nepieciešamības jāveic standarta uzturošos pasākumus. Nav sagaidāms, ka nieru dialīze varētu paātrināt sildenafila klīrensu, jo tas spēcīgi saistās ar plazmas olbaltumvielām un netiek izvadīts ar urīnu.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: uroloģiskie līdzekļi; zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai, ATĶ kods G04BE03
Darbības mehānisms
Sildenafils ir perorāls līdzeklis erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Dabīga seksuāla kairinājuma apstākļos tas atjauno traucētu erektilo funkciju, palielinot asiņu pieplūdumu dzimumloceklim.
Fizioloģiskais mehānisms, kas atbild par dzimumlocekļa erekciju, seksuālās stimulācijas laikā iesaista slāpekļa oksīda (NO) atbrīvošanos kavernozajos ķermeņos. Slāpekļa oksīds tad stimulē enzīma guanilātciklāzes aktivitāti, kas izraisa cikliskā guanozīnmonofosfāta (cGMP) līmeņa pieaugumu, rezultātā rodas kavernozo ķermeņu gludās muskulatūras atslābums, ļaujot tajos ieplūst asinīm.
Sildenafils ir spēcīgs un selektīvs cGMP specifiskās 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitors kavernozajos ķermeņos, kur PDE5 ietekmē noris cGMP degradācija. Sildenafils ietekmē erekciju, iedarbojoties tikai lokāli. Tiešas relaksējošas iedarbības uz izolētu cilvēka kavernozo ķermeni sildenafilam nav, taču tas ievērojami pastiprina NO relaksējošo iedarbību uz šiem audiem. Aktivējoties NO/cGMP metabolisma ceļam, kā tas notiek seksuāla uzbudinājuma laikā, sildenafila ierosinātā PDE5 kavēšana izraisa izteiktu cGMP koncentrācijas palielināšanos kavernozajos ķermeņos. Tāpēc sildenafila vēlamais farmakoloģiskais efekts iestājas vienīgi seksuālās stimulācijas gadījumos.
Farmakodinamiskā iedarbība
Pētījumos in vitro noskaidrots, ka sildenafils selektīvi iedarbojas uz PDE5, kas ir iesaistīts erekcijas procesā. Efekts uz PDE5 ir vairāk izteikts nekā uz citām zināmajām fosfodiesterāzes formām. Desmit reizes vājāka ir darbība uz PDE6, kas piedalās gaismas pārvadē tīklenē. Pie maksimālās ieteicamās devas tam ir 80 reizes labāka selektivitāte pār PDE1 un vairāk nekā 700 reizes pārsniedz PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 un 11. Jo īpaši, sildenafils darbojas vairāk nekā 4000 reizes selektīvāk uz PDE5 nekā uz PDE3, cAMP specifiskā fosfoesterāzes izoforma piedalās sirds kontraktilitātes kontrolē.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Divi klīniskie pētījumi tika speciāli izstrādāti, lai noskaidrotu laika periodu pēc devas lietošanas, kurā sildenafils var izraisīt erekciju kā atbildi uz seksuālu stimulāciju. Dzimumlocekļa pletismogrāfijas (RigiScan) pētījumā pacientiem tukšā dūšā, kuriem sildenafils izraisīja erekciju ar 60% rigiditāti (pietiekama dzimumaktam), to novēroja vidēji pēc 25 minūtēm (diapazonā no 12 līdz 37 minūtēm). Citā RigiScan pētījumā sildenafils vēl 4-5 stundas pēc devas ieņemšanas bija spējīgs izsaukt erekciju seksuālas stimulācijas apstākļos.
Sildenafils izraisa vieglu un pārejošu asinsspiediena pazemināšanos, kas vairumā gadījumu klīniski neizpaužas. Pēc 100 mg sildenafila perorālas devas, sistoliskā asinsspiediena vidējā maksimālā samazināšanās guļus stāvoklī bija 8,4 mm Hg. Attiecīgi diastoliskā asinsspiediena pārmaiņas guļus stāvoklī bija 5,5 mm Hg. Šāds asinsspiediena samazinājums saistāms ar sildenafila vazodilatatoro iedarbību, iespējams, sakarā ar cGMP līmeņa pieaugumu asinsvadu gludajā muskulatūrā.
Veseliem brīvprātīgajiem vienreizēja perorāla sildenafila deva līdz 100 mg neizraisīja klīniski nozīmīgas pārmaiņas elektrokardiogrammā.
Pētījumā par hemodinamikas iedarbību, lietojot vienreizēju perorālu sildenafila 100 mg devu, 14 pacientiem ar smagu koronāro artēriju slimību (KAS) (stenoze >70% vismaz vienā koronārajā artērijā) vidējais latentais sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens mazinājās attiecīgi par 7% un 6% salīdzinājumā ar sākotnējo. Vidējais sistoliskais asinsspiediens plaušu asinsritē mazinājās par 9%. Sildenafils parādīja, ka tas neiespaido sirds izsviedi un neizmaina asins plūsmu stenozētajās koronārajās artērijās.
Dubultmaskētā, ar placebo kontrolētā pētījumā par fiziskas slodzes radītu stresu tika vērtēti 144 pacienti ar erektilo disfunkciju un hronisku stabilu stenokardiju, kuri regulāri ir saņēmuši zāles pret stenokardiju (izņemot nitrātus). Iegūtie rezultāti parādīja, ka vērtējot pēc laika, kas nepieciešams stenokardijas ierobežošanai, nav klīniski nozīmīgas atšķirības starp sildenafilu un placebo.
Dažiem indivīdiem izmantojot Farnsworth-Munsell 100 nokrāsu testu 1 stundu pēc 100 mg devas ieņemšanas, konstatēja vieglas un pārejošas krāsu (zilās/zaļās) atšķiršanas spēju pārmaiņas, bet 2 stundas pēc devas nekāda iedarbība vairs nebija konstatējama. Šo krāsu izšķiršanas spēju pārmaiņas postulētais mehānisms ir saistīts ar PDE6 kavēšanu, kas ir iesaistīts tīklenes gaismas pārvades kaskādē. Sildenafils redzes asumu un kontrasta jutīgumu neietekmē. Nelielā, placebo kontrolētā pētījumā pacientiem ar dokumentētu vecuma izraisītu makulas deģenerāciju (n=9), sildenafils (vienreizēja deva 100 mg) uzrādīja nebūtiskas izmaiņas veiktajos redzes testos (redzes asumā, Amsler grid, luksofora simulācijas testā, Humphrey perimetrā un fotostresā).
Veseliem brīvprātīgajiem pēc vienreizējas perorālas sildenafila 100 mg devas lietošanas netika konstatēta nekāda ietekme uz spermatozoīdu kustīgumu vai morfoloģiju (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Pārējā klīniskajos pētījumos iegūtā informācija
Klīniskajos pētījumos sildenafils tika lietots vairāk nekā 8000 pacientiem vecumā no 19 līdz 87 gadiem.
Tika pārstāvētas sekojošas pacientu grupas: gados vecāki pacienti (19,9%), pacienti ar hipertensiju (30,9%), cukura diabētu (20,3%), sirds išēmisko slimību (5,8%), hiperlipidēmiju (19,8%), muguras smadzeņu bojājumiem (0,6%), depresiju (5,2%), prostatas transuretrālo rezekciju (3,7%), radikālu prostatektomiju (3,3%). Sekojošas pacientu grupas bija vāji pārstāvētas vai no klīniskajiem pētījumiem tika izslēgtas: pacienti pēc iegurņa operācijām, pacienti pēc staru terapijas, pacienti ar izteiktiem nieru vai aknu funkcijas traucējumiem un pacienti, kuri slimo ar noteiktām kardiovaskulārām slimībām (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Fiksēto devu pētījumos to pacientu īpatsvars, kuri ziņoja par erekcijas uzlabošanos ārstēšanās rezultātā, bija - 62% (25 mg), 74% (50 mg) un 82% (100 mg) salīdzinājumā ar 25% placebo grupā. Kontrolētos klīniskos pētījumos pārtraukšanas biežums sakarā ar sildenafilu bija zems un līdzīgs kā placebo. Visos pētījumos pacientu īpatsvars, kuri ziņoja par erekcijas uzlabošanos sildenafila lietošanas rezultātā, bija sekojoši: 84% no psihogēnās erektilās disfunkcijas pacientiem, 77% no jauktas ģenēzes erektilās disfunkcijas pacientiem, 68% no organiskas izcelsmes erektilās disfunkcijas, 67% no gados vecākiem, 59% no cukura diabēta, 69% no sirds išēmiskās slimības, 68% no pacientiem ar hipertensiju, 61% pēc prostatas transuretrālas rezekcijas, 43% pēc radikālas prostatektomijas, 83% ar muguras smadzeņu bojājumu, 75% no depresijas pacientiem. Sildenafila drošums un efektivitāte saglabājās arī ilgtermiņa pētījumos.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt sildenafila pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās erektilās disfunkcijas ārstēšanai (informāciju par lietošanu
bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Sildenafils tiek ātri absorbēts. Pēc perorālas lietošanas tukšā dūšā, maksimālā novērotā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 30 līdz 120 minūšu laikā (vidēji 60 minūtēs). Vidējā absolūtā perorālā bioloģiskā pieejamība ir 41% (diapazonā no 25-63%). Pēc sildenafila perorālas lietošanas AUC un Cmax pieaug proporcionāli devai visā ieteicamo devu diapazonā (25-100 mg).
Lietojot sildenafilu ēšanas laikā, absorbcijas ātrums samazinās ar vidējo tmax kavēšanos 60 minūtes un vidējais Cmax samazinājums 29%.
Izkliede
Sildenafila vidējais līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums (Vd) ir 105 l, norādot izkliedi audos. Pēc vienreizējas perorālas 100 mg devas, sildenafila vidējā maksimālā kopējā koncentrācija plazmā ir aptuveni 440 ng/ml (CV 40%). Vidējā maksimālā brīvā sildenafila koncentrācija plazmā – 18 ng/ml (38 nM) rodas tad, kad sildenafils (un tā galvenais cirkulējošais N-demetil-metabolīts) ir 96% saistīts ar plazmas olbaltumvielām. Saistīšanās ar olbaltumvielām nav atkarīga no zāļu koncentrācijas.
Veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēma sildenafila (vienreizēju 100 mg) devu, 90 minūtes pēc devas ieņemšanas ejakulātā varēja konstatēt mazāk par 0,0002% no ievadītās devas (vidēji 188 ng).
Biotransformācija
Sildenafils galvenokārt noārdās ar aknu mikrosomāliem izoenzīmiem - CYP3A4 (galvenais metabolisma ceļš) un ar CYP2C9 (mazāk nozīmīgs metabolisma ceļš). Galvenais cirkulējošais metabolīts rodas sildenafila N-demetilācijas rezultātā. Šim metabolītam ir selektīvs profils attiecībā uz fosfodiesterāzēm, līdzīgs kā sildenafilam, un in vitro iedarbība uz PDE5 ir aptuveni 50% no pamatvielas iedarbības spēka. Šī metabolīta koncentrācija plazmā ir aptuveni 40% no sildenafila koncentrācijas plazmā. N-demetil-metabolīts tiek metabolizēts tālāk, tā terminālās eliminācijas pusperiods ir aptuveni 4 stundas.
Eliminācija
Sildenafila kopējais klīrenss organismā ir 41 l/stundā, un eliminācijas pusperiods terminālā fāzē ir 3-5 stundas. Pēc perorālas vai intravenozas ievadīšanas sildenafils tiek izvadīts metabolītu veidā, galvenokārt ar fēcēm (aptuveni 80% no ieņemtās perorālās devas), mazākā mērā- ar urīnu (aptuveni 13% no ieņemtās perorālās devas).
Farmakokinētika īpašās pacientu grupās
Gados vecāki cilvēki
Veseliem, gados vecākiem (65 gadus veciem un vecākiem) brīvprātīgajiem konstatēja samazinātu sildenafila klīrensu, kā rezultātā sildenafils un tā aktīvā N-demetil-metabolīta koncentrācija plazmā bija par aptuveni 90% augstāka nekā gados jaunākiem (18-45 gadus veciem) veseliem brīvprātīgajiem. Attiecīgais brīvā sildenafila līmeņa pieaugums plazmā bija aptuveni 40%, jo sakarā ar vecumu mainās saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām.
Nieru darbības traucējumi
Brīvprātīgajiem ar viegliem vai vidēji smagiem (kreatinīna klīrenss = 30-80 ml/min) nieru darbības traucējumiem sildenafila farmakokinētika pēc vienreizējas 50 mg devas ieņemšanas bija neizmainīta. N-demetil-metabolīta vidējie AUC un Cmax rādītāji pieauga līdz pat attiecīgi 126% un 73%, salīdzinot ar tāda paša vecuma brīvprātīgajiem bez nieru darbības traucējumiem. Tomēr sakarā ar izteiktām individuālām atšķirībām šīs novirzes nebija statistiski nozīmīgas. Brīvprātīgajiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml/min) sildenafila klīrenss bija samazināts, kas izpaudās kā vidējā AUC un C max pieaugums attiecīgi par 100% un 88% salīdzinājumā ar tāda paša vecuma brīvprātīgajiem bez nieru darbības traucējumiem. Pie tam N-demetil- metabolīta AUC un C max rādītāji bija ievērojami lielāki, attiecīgi par 200% un 79%.
Aknu darbības traucējumi
Brīvprātīgajiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu cirozi (A un B klases pēc Child-Pugh) sildenafila klīrenss bija samazināts, tādēļ salīdzinājumā ar tāda paša vecuma brīvprātīgajiem bez aknu darbības traucējumiem bija paaugstināts AUC (84%) un Cmax (47%). Pacientiem ar smagiem aknu funkcijas traucējumiem sildenafila farmakokinētika nav pētīta.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols:
Mikrokristāliskā celuloze
Kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens)
Povidons 25
Nātrija kroskarmeloze
Magnija stearāts.
Apvalks:
Hipromeloze
Mikrokristāliskā celuloze
Titāna dioksīds E 171
Makrogola stearāts (polioksila 40 stearāts)
Briljantzilā FCF alumīnija laka E 133
Makrogols 6000
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt blisteri kastītē. Sargāt no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Alumīnija folijas un caurspīdīgas folijas PVH/PE/PVdH blisteri kartona kastītēs pa 4, 10, 12 vai 20 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Ecriten 25 mg apvalkotās tabletes pašlaik nav pieejamas, bet 25 mg sildenafila tabletes var būt citiem reģistrācijas apliecības īpašniekiem.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c, 170 00 Prague 7
Čehija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
10-0548
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2010. gada 22. oktobris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2015. gada 12. jūnijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2016
SASKAŅOTS ZVA 11-08-2016
PAGE
PAGE \* MERGEFORMAT 1
