Azithromycin Krka 20 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma. Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.
Azithromycinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
17-0032-01
17-0032
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia
15-FEB-17
14-FEB-22
Recepšu zāles
20 mg/ml
Pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
Ir apstiprināta
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Azithromycin Krka 20 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
Azithromycin Krka 40 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
Azithromycinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Azithromycin Krka un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Azithromycin Krka lietošanas
3. Kā lietot Azithromycin Krka
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Azithromycin Krka
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Azithromycin Krka un kādam nolūkam to lieto
Azitromicīns, Azithromycin Krka aktīvā viela, pieder antibiotisko līdzekļu grupai, ko sauc par makrolīdiem. To lieto, lai ārstētu:
akūtas baktēriju izraisītas deguna blakusdobumu infekcijas,
akūtas baktēriju izraisītas auss infekcijas,
tonsilīts, faringīts,
akūts bakteriāls hroniskā bronhīta paasinājums,
viegla vai vidēji smaga pneimonija,
vieglas līdz vidēji smagas ādas un mīksto audu infekcijas, piemēram, folikulītu, celulītu vai rozi,
baktērijas, kas tiek saukta par Chlamydia trachomatis, izraisītas urīnvada (caurules, kas no urīnpūšļa izvada urīnu) vai dzemdes kakla infekcijas.
2. Kas Jums jāzina pirms Azithromycin Krka lietošanas
Nelietojiet Azithromycin Krka šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret azitromicīnu vai kādu citu makrolīdu (kā eritromicīns vai klaritromicīns) vai ketolīdu grupas antibiotiskajiem līdzekļiem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Azithromycin Krka lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
ja Jums ir noteikta veida sirds patoloģija (piemēram, smagi sirdsdarbības traucējumi, kas tiek saukti par QT intervāla pagarināšanos) vai ja lietojat zāles, kas maina Jūsu sirds elektrisko aktivitāti, piemēram, cisaprīdu (tiek lietots zarnu trakta kustīguma palielināšanai);
ja Jums ir lēna vai neregulāra sirdsdarbība;
ja Jūsu asinīs ir elektrolītu līdzsvara pārmaiņas, īpaši tad, ja ir zems kālija un magnija līmenis;
ja lietojat arī citas zāles, kas izraisa patoloģiskas EKG pārmaiņas (skatīt apakšpunktu “Citas zāles un Azithromycin Krka”);
ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi;
ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi – ārstam var būt jākontrolē Jūsu aknu darbība vai jāpārtrauc zāļu lietošana;
ja Jums ir jauna infekcija (tā var būt pret zālēm nejutīgo mikroorganismu pārmērīgas savairošanās pazīme);
ja Jums ir nervu sistēmas darbības (neiroloģiski) vai garīgi (psihiski traucējumi);
ja zāles dodat jaundzimušajam (jaunākam par 6 nedēļām) un bērns vemj vai satraucas barošanas laikā;
retos gadījumos ziņots par nopietnām hipersensivitātes reakcijām ar elpas trūkumu, reiboni, sejas vai rīkles pietūkumu, izsitumiem, ādas pietūkumu, pūslīšu veidošanos (dažreiz ar letālu iznākumu). Ja parādās šādi simptomi, nekavējoties pārtrauciet Azithromycin Krka lietošanu un sazinieties ar savu ārstu.
Antibiotiskie līdzekļi var izraisīt caureju, un tā var būt nopietna zarnu iekaisuma pazīme. Ja Jums ir ūdeņaina vai asiņaina caureja, piezvaniet savam ārstam. Nelietojiet nekādus pretcaurejas līdzekļus, ja vien tos nav ieteicis ārsts.
Citas zāles un Azithromycin Krka
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
It īpaši svarīgi pastāstīt ārstam vai farmaceitam, ja Jūs lietojat:
zāles, kas tiek sauktas par melno graudu atvasinājumiem, piemēram, ergotamīns vai dihidroergotamīns (tiek lietots pret migrēnu vai asins plūsmas samazināšanai), nav atļauts lietot vienlaikus ar Azithromycin Krka,
ciklosporīni (zāles, kas tiek lietotas ādas patoloģiju vai reimatoīdā artrīta ārstēšanai, kā arī pēc orgānu pārstādīšanas),
atorvastatīns (zāles pret augstu holesterīna līmeni asinīs),
cisaprīds (tiek lietots gremošanas traucējumu ārstēšanai),
teofilīns (tiek lietots elpošanas traucējumu ārstēšanai),
varfarīns vai citas zāles asiņu šķidrināšanai,
digoksīns (sirdsdarbības traucējumu ārstēšanai),
kolhicīns (lieto podagras un pārmantota Vidusjūras drudža ārstēšanai),
noteiktas zāles neregulāras sirdsdarbības (saukti par antiaritmiskajiem līdzekļiem, kā hinidīns, amiodarons, sotalols). Vienlaicīga lietošana nav ieteicama,
zidovudīns, efavirenzs, indinavirs, nelfinavirs un didanozīns (HIV infekcijas ārstēšanai),
rifabutīns (tiek lietots HIV infekcijas vai tuberkulozes ārstēšanai),
terfenadīns (zāles alerģijas ārstēšanai),
flukonazols (tiek lietots sēnīšu infekciju ārstēšanai),
antacīdie līdzekļi (kuņģa skābi neitralizējošas zāles). Azithromycin Krka jālieto vismaz vienu stundu pirms vai divas stundas pēc antacīdā līdzekļa lietošanas,
astemizols (zāles alerģijas ārstēšanai) un alfentanils (pretsāpju līdzeklis).
Azithromycin Krka ar uzturu un dzērienu
Jūs varat lietot zāles kopā ar ēdienu vai bez tā, jo tas nemaina azitromicīna uzsūkšanos.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Šīs zāles bez konsultācijas ar ārstu nav atļauts lietot grūtniecības un barošanas ar krūti laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīs zāles var izraisīt reiboni. Ja Jums ir reibonis, nevadiet transportlīdzekli un nestrādājiet ar instrumentiem vai iekārtām.
Azithromycin Krka satur saharozi un nātriju
6,5 ml suspensija satur 5 g saharozes. Tas jāievēro pacientiem ar cukura diabētu. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katros 12,5 ml suspensijas (tā ir maksimālā deva), būtībā tās ir "nātriju nesaturošas".
3. Kā lietot Azithromycin Krka
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Azithromycin Krka 40 mg/ ml
Pieaugušie un bērni, kuri sver vairāk nekā 45 kg
Azitromicīnu lieto 3 vai 5 dienu kursa veidā
3 dienu kurss: lietojiet pa 12,5 ml (500 mg) vienu reizi katru dienu
5 dienu kurss:
lietojiet pa 12,5 ml (500 mg) 1. dienā;
lietojiet pa 6,25 ml (250 mg) 2., 3., 4. un 5. dienā.
Hlamīdiju izraisītu urīnizvadkanāla un dzemdes kakla infekciju ārstēšanai zāles lieto 1 dienas kursa veidā:
1 dienas kurss: 25 ml (1000 mg).
Azithromycin Krka 20 mg/ ml un 40 mg/ml
Bērni un pusaudži, kas sver mazāk nekā 45 kg
Azitromicīnu lieto 3 vai 5 dienu kursa veidā. Dienā lietojamo daudzumu aprēķina atbilstoši bērna ķermeņa masai.
Azithromycin Krka 20 mg/ ml
3-dienu terapija
Ķermeņa masa
1.-3. diena
5 kg
2,5 ml (50 mg)
6 kg
3 ml (60 mg)
7 kg
3,5 ml (70 mg)
8 kg
4 ml (80 mg)
9 kg
4,5 ml (90 mg)
10 kg
5 ml (100 mg)
12 kg
6 ml (120 mg)
5 dienu terapija
Ķermeņa masa
1. diena
2.-5. diena
5 kg
2,5 ml (50 mg)
1,25 ml (25 mg)
6 kg
3 ml (60 mg)
1,5 ml (30 mg)
7 kg
3,5 ml (70 mg)
1,75 ml (35 mg)
8 kg
4 ml (80 mg)
2 ml (40 mg)
9 kg
4,5 ml (90 mg)
2,25 ml (45 mg)
10 kg
5 ml (100 mg)
2,5 ml (50 mg)
12 kg
6 ml (120 mg)
3 ml (60 mg)
Azithromycin Krka 40 mg/ ml
3 dienu terapija
Ķermeņa masa
1.-3. diena
10 kg
2,5 ml (100 mg)
12 kg
3 ml (120 mg)
14 kg
3,5 ml (140 mg)
16 kg
4 ml (160 mg)
17 – 25 kg
5 ml (200 mg)
26 – 35 kg
7,5 ml (300 mg)
36 – 45 kg
10 ml (400 mg)
>45 kg
12,5 ml (500 mg)
5 dienu terapija
Ķermeņa masa
1. diena
2.-5. diena
10 kg
2,5 ml (100 mg)
1,25 ml (50 mg)
12 kg
3 ml (120 mg)
1,5 ml (60 mg)
14 kg
3,5 ml (140 mg)
1,75 ml (70 mg)
16 kg
4 ml (160 mg)
2 ml (80 mg)
17 – 25 kg
5 ml (200 mg)
2,5 ml (100 mg)
26 – 35 kg
7,5 ml (300 mg)
3,75 ml (150 mg)
36 – 45 kg
10 ml (400 mg)
5,0 ml (200 mg)
>45 kg
12,5 ml (500 mg)
6,25 ml (250 mg)
Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem
Pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir nieru vai aknu darbības traucējumi, jo Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt parasto devu.
Devas gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem pacientiem jālieto tādas pašas devas kā pieaugušajiem.
Lietošanas veids
Pirms lietošanas labi sakratīt.
Jūs varat lietot zāles kopā ar ēdienu vai bez tā, jo tas nemaina azitromicīna uzsūkšanos.
Azithromycin Krka lieto vienu reizi dienā. Deva visam bērna ārstēšanas kursam nedrīkst pārsniegt 1500 mg.
Kā nomērīt devu
Zāļu iepakojumā ir 10 ml šļirce ar atzīmi katriem 0,25 ml. Ir arī adapteris, ko ievietot pudelē.
Pirms lietošanas pudele labi jāsakrata un jānoņem bērnam neatveramais vāciņš.
Ievietojiet adapteri pudeles kakliņā.
Piestipriniet šļirces galu adapterim.
Apgrieziet pudeli otrādi.
Atvelciet virzuli, lai nomērītu nepieciešamo devu.
Ja šļircē redzami lieli pūslīši, lēnām iespiediet virzuli atpakaļ šļircē. Tā Jūs ievadīsit zāles atkal pudelē. Atkārtojiet 6. punktā norādīto darbību.
Apgrieziet pudeli atpakaļ, noņemiet šļirci, atstājiet adapteri pudelē un aiztaisiet pudeli.
Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja Jums nepieciešams padoms, kā nomērīt zāles.
Zāļu lietošana ar šļirces palīdzību
Pārliecinieties, ka bērns atrodas stabili vertikāli.
Uzmanīgi ievietojiet šļirces galu bērna mutē. Vērsiet šļirces galu pret vaiga iekšpusi.
Lēnām spiediet šļirces virzuli: nespiediet strauji. Zāles ielīs bērna mutē.
Ļaujiet, lai bērns norij zāles.
Šļirces tīrīšana un glabāšana
Izvelciet virzuli no šļirces un nomazgājiet abas daļas, turot zem silta, tekoša ūdens.
Nosusiniet abas daļas. Ielieciet virzuli atpakaļ šļircē. Glabājiet to tīrā, sausā vietā kopā ar zālēm.
Kā pagatavot šīs zāles
Labi sakratiet pulveri saturošo tvertni.
Ar graduētu pipeti, graduētu cilindru vai graduētu šļirci (ir iepakojumā) pievienojiet pulverim norādīto attīrīta ūdens daudzumu (X ml). Mājās var izmantot svaigi novārītu un atdzesētu ūdeni.
Pievienojot ūdeni pudelē, to vajadzētu turēt slīpi, lai lielākā daļa pulvera neatrastos pudeles apakšā, pretējā gadījumā tas var palikt apakšā.
Nepieciešamais ūdens daudzums atkarīgs no pudeles lieluma un norādīts tālāk.
Pagatavo lielāku izšķīdinātas suspensijas tilpumu, jo ar ievadīšanu ir saistīti zudumi.
Azithromycin Krka 20 mg/ ml
20 ml suspensijas (400 mg) pagatavošanai pievienojiet 11 ml ūdens
Azithromycin Krka 40 mg/ ml
15 ml suspensijas (600 mg) pagatavošanai pievienojiet 9,0 ml ūdens
22,5 ml suspensijas (900 mg) pagatavošanai pievienojiet 12,5 ml ūdens
30 ml suspensijas (1200 mg) pagatavošanai pievienojiet 16 ml ūdens
37,5 ml suspensijas (1500 mg) pagatavošanai pievienojiet 19 ml ūdens
Pēc norādītā ūdens daudzuma pievienošanas, aizveriet pudeli cieši, nekavējoties apgrieziet to otrādi, lai pulveris sajauktos ar ūdeni, un enerģiski to sakratiet. Tas palīdzēs iegūt viendabīgu suspensiju. Pārbaudiet, vai pulveris ir pilnībā disperģējies!
Ja esat lietojis Azithromycin Krka vairāk nekā noteikts
Ja Jūs/Jūsu bērns būs lietojis pārāk daudz Azithromycin Krka, iespējama slikta pašsajūta. Nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai sazinieties ar tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu. Paņemiet līdzi atlikušās zāles. Iespējamie pārdozēšanas simptomi ir izteikti slikta dūša, vemšana un caureja, un pārejošs dzirdes zudums.
Ja esat aizmirsis lietot Azithromycin Krka
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Ja Jūs esat aizmirsis ieņemt devu, lietojiet to pēc iespējas ātrāk. Ja ir pienācis laiks jau nākamās devas lietošanai, izlaidiet aizmirsto devu un nākamo devu lietojiet parastajā laikā.
Ja pārtraucat lietot Azithromycin Krka
Nav atļauts priekšlaikus pārtraukt ārstēšanos.
Pat ja sākat justies labāk, ir svarīgi turpināt zāles lietot tik ilgi, cik to noteicis ārsts.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Parasti tās ir vieglas līdz vidēji smagas un pēc ārstēšanas pārtraukšanas pazūd.
Ja Jums ir kāda no tālāk minētajām blakusparādībām, pārtrauciet lietot zāles un vai nu pēc iespējas drīzāk pastāstiet par to savam ārstam, vai dodieties uz tuvākās slimnīcas pirmās palīdzības nodaļu. Retos gadījumos šīs zāles Jums var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas:
plaukstu, pēdu, potīšu, sejas, lūpu, mutes vai rīkles tūsku,
apgrūtinātu rīšanu vai elpošanu,
nopietnas ādas reakcijas, tostarp Stīvensa-Džonsona sindromu (ļoti izteiktus ādas izsitumus) un citas nopietnas ādas izsitumu formas, kas iespējamas kopā ar ādas pūslīšu veidošanos vai lobīšanos (toksisku epidermas nekrolīzi),
smagu nepārejošu caureju, īpaši asiņainu vai gļotainu (šādā gadījumā ir iespējams pseidomembranozs kolīts – zarnu trakta iekaisums).
Citi ziņotie iespējamie blakusefekti ir:
ļoti bieži (var skart vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
caureja.
bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
galvassāpes,
vemšana, sāpes vēderā, slikta dūša,
izmaiņas balto asins šūnu skaitā,
izmainīti daži asinsanalīžu rezultāti (samazināta bikarbonātu koncentrācija asinīs).
retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
piena sēnīte (kandidoze) jeb sēnīšu izraisīta mutes dobuma un maksts infekcija,
pneimonija, baktēriju izraisīta rīkles infekcija, kuņģa-zarnu trakta iekaisums, elpošanas traucējumi vai deguna gļotādas iekaisums,
leikocītu skaita pārmaiņas (leikopēnija, neitropēnija vai eozinofīlija),
plakstiņu, sejas vai lūpu tūska (angioedēma), alerģiskas reakcijas,
ēstgribas zudums (anoreksija),
nervozitāte un miega traucējumu (bezmiegs),
reibonis, miegainība, garšas sajūtas pārmaiņas (disgeizija) un durstīšanas sajūta vai nejutīgums (parestēzija),
redzes traucējumi,
ausu patoloģijas vai griešanās sajūta (vertigo),
sirdsdarbības jušana (sirdsklauves),
karstuma viļņi,
pēkšņa sēkšana, deguna asiņošana,
aizcietējums, meteorisms, gremošanas traucējumi (dispepsija), kuņģa gļotādas iekaisums (gastrīts), apgrūtināta rīšana (disfāgija), vēdera pūšanās, mutes sausums, gāzu atbrīvošanās no kuņģa (atraugas), čūlas mutē un pastiprināta siekalu sekrēcija,
izsitumi, nieze, nātrene, dermatīts, ādas sausums, patoloģiski pastiprināta svīšana (hiperhidroze),
deģeneratīva locītavu slimība (osteoartrīts), kā arī muskuļu, muguras vai kakla sāpes,
urinēšanas traucējumi (dizūrija) un nieru sāpes,
neregulāra dzemdes asiņošana (metrorāģija), sēklinieku patoloģijas,
tūska, vājums, slikta vispārējā pašsajūta, sejas tūska, sāpes krūtīs, drudzis, sāpes, perifēra tūska,
laboratorisko izmeklējumu (piemēram, asins vai aknu darbības analīžu) rezultātu novirzes,
komplikācijas pēc procedūrām.
reti (var skart līdz 1 no 1 000 cilvēkiem)
aizkaitinājums,
aknu funkcijas traucējumi, ādas vai acu iekrāsošanās dzeltenā krāsā,
alerģiskas ādas reakcijas, kā paaugstināta ādas jutība pret sauli,
ādas izsitumi, kas izpaužas kā sarkanu ādas laukumu ar nelielām pustulām (mazi pūšļi ar baltu vai dzeltenu šķidru saturu) strauja parādīšanās.
ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
zāļu lietošanas izraisīti izsitumi ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS sindroms).
nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem)
zarnu iekaisums (pseidomembranozais kolīts),
samazināts sarkano asins šūnu skaits, kam pamatā ir to noārdīšanās (hemolītiska anēmija); samazināts trombocītu skaits,
nopietna alerģiska reakcija (anafilaktiska reakcija),
dusmas, agresivitāte, baiļu un nomāktības sajūta (trauksme), akūts apjukums (delīrijs), halucinācijas,
ģībonis (sinkope),
krampju lēkmes,
vājāka taustes sajūta (hipoestēzija),
pārmērīgas aktivitātes sajūta,
ožas sajūtu izmaiņas (anosmija, parosmija),
garšas sajūtu izmaiņas (ageizija),
muskuļu vājums (myasthenia gravis),
dzīvībai bīstami sirds ritma traucējumi (torsades de pointes) un EKG novirzes (QT intervāla pagarināšanās),
dzirdes traucējumi, arī kurlums vai troksnis ausīs,
pazemināts asinsspiediens,
aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts),
mēles krāsas izmaiņas,
aknu darbības traucējumi (aknu mazspēja, kas retos gadījumos ir izraisījusi nāvi, aknu nekroze), aknu iekaisums (hepatīts),
nopietnas alerģiskas ādas reakcijas (toksiska epidermas nekrolīze, daudzformu eritēma vai Stīvensa-Džonsona sindroms),
locītavu sāpes (artralģija),
nieru iekaisums (intersticiāls nefrīts) un nieru mazspēja.
Blakusparādības, kas iespējams vai iespējami saistītas ar Mycobacterium avium complex profilaksi un ārstēšanu.
ļoti bieži (var skart vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
caureja,
sāpes vērerā,
slikta dūša,
gāzu uzkrāšanās,
diskomforta sajūta vēderā
šķidri izkārnījumi.
bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
apetītes zudums (anoreksija),
reiboņa sajūta,
galvassāpes,
tirpšanas un durstīšanas sajūta (parestēzija),
garšas sajūtu izmaiņas (disgeizija),
redzes traucējumi,
kurlums,
izsitumi uz ādas, nieze,
locītavu sāpes (artraļģija),
nogurums.
retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
samazināta pieskārienu sajūta (hipoestēzija),
dzirdes traucējumi, zvanīšana ausīs,
sirdsdarbības jušana (sirdsklauves),
aknu iekaisums (hepatīts),
smagas alerģiskas ādas reakcijas,
paaugstināta ādas jutība pret saules gaismu,
nespēks,
slikta vispārējā pašsajūta.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Azithromycin Krka
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc „ EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.
Pudeles ar 15 ml, 20 ml un 22,5 ml suspensijas
Pēc pagatavošanas zāles jāizlieto 5 dienās. Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Pudeles ar 30 ml un 37,5 ml suspensijas
Pēc pagatavošanas zāles jāizlieto 10 dienās. Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Azithromycin Krka satur
Aktīvā viela ir azitromicīns.
Azithromycin Krka 20 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
1 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas satur 20 mg azitromicīna (azitromicīna dihidrāta veidā).
Azithromycin Krka 40 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
1 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas satur 40 mg azitromicīna (azitromicīna dihidrāta veidā).
Citas sastāvdaļas (palīgvielas) ir saharoze, hidroksipropilceluloze, bezūdens nātrija fosfāts (E339), ksantāna sveķi, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, banānu aromatizētājs (saharoze, maltodekstrīns, akācijas sveķi, aromatizētājs), savvaļas ķiršu aromatizētājs (saharoze, maltodekstrīns, akācijas sveķi, aromatizētājs) un vaniļas aromatizētājs (maltodekstrīns, flavo aromatizētājs, dabīga aromatizējoša viela). Skatīt 2. punktu “Azithromycin Krka satur saharozi un nātriju".
Azithromycin Krka ārējais izskats un iepakojums
Pulveris suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai ir balts vai gandrīz balts, ko šķīdinot ar ūdeni iegūst viendabīgu, bāli dzeltenu vai brūngani dzeltenu suspensiju ar raksturīgu banānu un savvaļas ķiršu aromātu.
Azithromycin Krka 20 mg/ml ir pieejams kastītēs ar 16,38 g pulvera pudelē 20 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (ar 400 mg azitromicīna).
Azithromycin Krka 40 mg/ml ir pieejams kastītēs ar:
- 12,6 g pulvera pudelē 15 mliekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (ar 600 mg azitromicīna).
- 18,9 g pulvera pudelē 22,5 mliekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (ar 900 mg azitromicīna).
- 25,2 g pulvera pudelē 30 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (ar 1200 mg azitromicīna).
- 31,5 g pulvera pudelē 37,5 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (ar 1500 mg azitromicīna).
Iepakojumā ir 10 ml PE/PP šļirce kopā ar adapteri zāļu iekšķīgai ievadīšanai ar 0,25 ml iedaļām.
Pagatavotajā suspensijā ir 5 ml rezerve, lai nodrošinātu pilnas devas ievadīšanu.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Dalībvalsts
Zāļu nosaukums
Igaunija, Latvija,
Azithromycin Krka
Slovākija, Lietuva, Polija, Rumānija
Azibiot
Bulgārija
Aзибиот
Čehija
Azibiot NEO
Slovēnija
Azitromicin Krka
Itālija, Portugāle, Spānija
Azitromicina Krka
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 04/2018
SASKAŅOTS ZVA 01-11-2018
PAGE
DOCPROPERTY object_name \* MERGEFORMAT SmPCPIL110844_1
DOCPROPERTY mp_first_effective_date \* MERGEFORMAT 09.04.2018 – Updated: DOCPROPERTY mp_updated_effective_date \* MERGEFORMAT 09.04.2018
Page PAGE 3 of NUMPAGES 9
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Azithromycin Krka 20 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
Azithromycin Krka 40 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Azithromycin Krka 20 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
1 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas satur 20 mg azitromicīna (Azithromycinum) (azitromicīna dihidrāta veidā).
Azithromycin Krka 40 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
1 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas satur 40 mg azitromicīna (Azithromycinum) (azitromicīna dihidrāta veidā).
Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību
1 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas satur 773,24 mg saharozes un 1,47 mg nātrija.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
Balts līdz gandrīz balts pulveris.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Azithromycin Krka indicēts, lai ārstētu zemāk minētās bakteriālās infekcijas, ko izraisījuši pret azitromicīnu jutīgi mikroorganismi (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu):
akūts bakteriāls sinusīts (atbilstoši diagnosticēts);
akūts bakteriāls vidusauss iekaisums (atbilstoši diagnosticēts);
faringīts, tonsilīts;
akūts hroniska bronhīta saasinājums (atbilstoši diagnosticēts);
viegla vai vidēji smaga sadzīvē iegūta pneimonija;
vieglas vai vidēji smagas ādas un mīksto audu infekcijas, piemēram, folikulīts, celulīts, roze;
nekomplicēts Chlamydia trachomatis izraisīts uretrīts un cervicīts.
Jāievēro oficiālās vadlīnijas par pareizu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Azithromycin Krka jālieto kā vienreizēja dienas deva. Terapijas ilgums dažādām infekciju slimībām ir norādīts zemāk.
Bērni un pusaudži ar ķermeņa masu, lielāku par 45 kg, pieaugušie un gados vecāki pacienti
Kopējā deva ir 1500 mg, ko lieto kā 500 mg vienu reizi dienā, 3 dienas ilgi. Alternatīvi, šo pašu kopējo devu (1500 mg) var lietot 5 dienu laikā, pirmajā dienā lietojot 500 mg un no 2. līdz 5. dienai pa 250 mg.
Nekomplicēta Chlamydia trachomatis izraisīta uretrīta un cervicīta gadījumā deva ir 1000 mg, ko lieto iekšķīgi kā reizes devu.
Bērni un pusaudži ar ķermeņa masu, mazāku par 45 kg
Kopējā deva bērniem ir 30 mg/kg, ko lieto pa 10 mg/kg vienu reizi dienā trīs dienas vai piecās dienās, sākot ar vienu 10 mg/kg devu pirmajā dienā, pēc tam pa 5 mg/kg dienā turpmākās 4 dienas saskaņā ar norādījumiem turpmāk sniegtajās tabulās.
Azithromycin Krka 20 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
Ķermeņa masa (kg)
3 dienu terapija
5 dienu terapija
Pudeles saturs
1.-3. diena
10 mg/kg/dienā
1. diena
10 mg/kg/dienā
2.-5. diena
5 mg/kg/dienā
5 kg
2,5 ml
2,5 ml
1,25 ml
20 ml
6 kg
3 ml
3 ml
1,5 ml
20 ml
7 kg
3,5 ml
3,5 ml
1,75 ml
20 ml
8 kg
4 ml
4 ml
2 ml
20 ml
9 kg
4,5 ml
4,5 ml
2,25 ml
20 ml
10 kg
5 ml
5 ml
2,5 ml
20 ml
12 kg
6 ml
6 ml
3 ml
20 ml
Azithromycin Krka 40 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
Ķermeņa masa (kg)
3 dienu terapija
5 dienu terapija
Pudeles saturs
1.-3. diena
10 mg/kg/dienā
1. diena
10 mg/kg/dienā
2.-5. diena
5 mg/kg/dienā
10 kg
2,5 ml
2,5 ml
1,25 ml
15 ml
12 kg
3 ml
3 ml
1,5 ml
15 ml
14 kg
3,5 ml
3,5 ml
1,75 ml
15 ml
16 kg
4 ml
4 ml
2 ml
15 ml
17 – 25 kg
5 ml
5 ml
2,5 ml
15 ml
26 – 35 kg
7,5 ml
7,5 ml
3,75 ml
22,5 ml
36 – 45 kg
10 ml
10 ml
5 ml
30 ml
> 45 kg
12,5 ml
12,5 ml
6,25 ml
37,5 ml
Deva Streptococcus pyogenes izraisīta faringīta ārstēšanai ir izņēmums: pierādīts, ka Streptococcus pyogenes izraisīta faringīta ārstēšanai azitromicīns ir efektīvs, lietojot bērniem vienas 10 mg/kg vai 20 mg/kg devas veidā 3 dienas, maksimālajai dienas devai nepārsniedzot 500 mg. Lietojot šīs divas devas, novērota salīdzināma klīniskā iedarbība, pat ja baktērijas, lietojot 20 mg/kg dienas devu, tika izskaustas daudz vairāk.
Tomēr Streptococcus pyogenes izraisīta faringīta ārstēšanai un turpmāka reimatiskā drudža profilaksei pirmās izvēles zāles ir penicilīns.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem jālieto tāda pati deva kā pieaugušajiem. Tā kā gados vecākiem pacientiem var būt pastāvoši proaritmiski stāvokļi, ieteicams ievērot īpašu piesardzību, jo iespējams sirds aritmiju un torsades de pointes attīstības risks (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ 10 – 80 ml/min) devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Azitromicīnu lietojot pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ < 10 ml/min), jāievēro piesardzība (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama (Child-Pugh A vai B klase). Tā kā azitromicīns metabolizējas aknās un tiek izvadīts ar žulti, pacientiem ar nopietnām aknu slimībām tas jālieto piesardzīgi. Pētījumi par šādu pacientu ārstēšanu ar azitromicīnu nav veikti (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Pirms lietošanas pulverim iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai jāpievieno ūdens, iegūstot homogēnu suspensiju, skatīt 6.6. apakšpunktu. Pēc zāļu izšķīdināšanas tās var lietot, izmantojot graduētu šļirci iekšķīgai lietošanai. Azitromicīna pulveri iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai jālieto vienu reizi dienā. Suspensiju var lietot kopā ar uzturu vai atsevišķi.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret azitromicīnu, eritromicīnu, jebkuriem makrolīdu vai ketolīdu grupas antibiotiskajiem līdzekļiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Hipersensivitāte
Ziņots par retiem smagu alerģisku reakciju, tai skaitā angioedēmas un anafilakses (retos gadījumos letālas), dermatoloģisku reakciju, arī akūtu ģeneralizētu eksantematozu pustulozi (AĢEP), Stīvensa-Džonsona sindroma (SJS), toksiskas epidermas nekrolīzes (TEN) (retos gadījumos letālas) un zāļu reakcijas gadījumiem ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS) – tāpat kā lietojot eritromicīnu un citus makrolīdus. Dažu šādu azitromicīna izraisītu reakciju rezultātā ir bijuši simptomu recidīvi, kā arī ir bijis nepieciešams ilgāks novērošanas un ārstēšanas periods.
Rodoties alerģiskai reakcijai, zāļu lietošana jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša terapija. Ārstam jāņem vērā, ka, pārtraucot simptomātisko terapiju, alerģijas simptomi var parādīties atkal.
Hepatotoksicitāte
Tā kā aknas ir galvenais azitromicīna eliminācijas ceļš, azitromicīns piesardzīgi jālieto pacientiem ar nopietnu aknu slimību. Azitromicīna lietošanas gadījumā ir ziņots par zibensveida hepatīta gadījumiem, kas potenciāli varēja izraisīt dzīvību apdraudošu aknu mazspēju (skatīt 4.8. apakšpunktu). Dažiem pacientiem jau var būt aknu slimība vai arī viņi var būt lietojuši citas hepatotoksiskas zāles.
Gadījumos, kad parādās pazīmes un simptomi, kas liecina par aknu darbības traucējumiem, piemēram, strauja astēnijas attīstība kopā ar dzelti, tumšas krāsas urīnu, noslieci uz asiņošanu vai aknu encefalopātiju, nekavējoties jāveic analīzes un izmeklējumi aknu darbības pārbaudei. Ja rodas aknu darbības traucējumi, azitromicīna lietošana jāpārtrauc.
Jaundzimušo hipertrofiskā vārtnieka stenoze (infantile hypertrophic pyloric stenosis; IHPS)
Pēc azitromicīna lietošanas jaundzimušajiem (ārstēšana līdz 42. dzīves dienai) ziņots par jaundzimušo hipertrofisko vārtnieka stenozi (IHPS). Vecākiem un aprūpētājiem jāzina, ka jāsazinās ar ārstu, ja barošanas laikā ir vemšana vai kairinājums.
Ergotamīna atvasinājumi
Pacientiem, kuri lieto ergotamīna atvasinājumus, vienlaicīga dažu makrolīdu grupas antibiotiku lietošana veicinājusi ergotismu. Nav datu par iespējamu mijiedarbību starp ergotamīna atvasinājumiem un azitromicīnu. Tomēr teorētiskās ergotisma iespējamības dēļ azitromicīnu un ergotamīna atvasinājumus nedrīkst lietot vienlaikus.
Superinfekcijas
Tāpat kā jebkuru antibiotiku lietošanas gadījumā, arī azitromicīna lietošanas gadījumā ieteicams sekot, vai neparādās superinfekcijas pazīmes ar rezistentiem mikroorganismiem, arī sēnītēm.
Clostridium difficile izraisīta caureja
Gandrīz visu antibakteriālo līdzekļu, arī azitromicīna lietošanas gadījumā ziņots par Clostridium difficile izraisītu caureju (CDIC), kuras smaguma pakāpe var būt no vieglas caurejas līdz letālam kolītam. Ārstēšana ar antibakteriālajiem līdzekļiem maina normālo resno zarnu mikrofloru, izraisot pārmērīgu C. difficile savairošanos.
C. difficile izstrādā A un B toksīnu, kas veicina CDIC attīstību. Hipertoksīnu izstrādājoši C. difficile celmi izraisa palielinātu saslimstību un mirstību, jo šīs infekcijas var nepakļauties antibakteriālajai terapijai, un var būt nepieciešama kolektomija. CDIC jāapsver visiem pacientiem, kuriem pēc antibiotiku lietošanas sākas caureja. Pacienti rūpīgi jāuzrauga, jo ziņots, ka CDIC radusies vairāk nekā divus mēnešus pēc pretmikrobu līdzekļu lietošanas.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem, kam ir viegli vai vidēji smagi nieru darbības traucējumi (glomerulārās filtrācijas ātrums [GFĀ] 10–80 ml/min), deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ < 10 ml/min) novērota par 33 % lielāka azitromicīna sistēmiskā iedarbība (skatīt 5.2. apakšpunktu).
QT intervāla pagarināšanās
Lietojot citus makrolīdu grupas līdzekļus, tajā skaitā azitromicīnu, novērota sirds repolarizācijas laika pagarināšanās un QT intervāla pagarināšanās, kas izraisa sirds aritmijas un torsades de pointes risku (skatīt 4.8. apakšpunktu). Tā kā šie stāvokļi var izraisīt palielinātu ventrikulāru aritmiju risku (tajā skaitā torsades de pointes), kā rezultātā iespējama sirds apstāšanās, pacientiem ar esošiem proaritmiskiem stāvokļiem (it īpaši sievietēm un gados vecākiem pacientiem), azitromicīns jālieto piesardzīgi. Šādi pacienti ir:
ar iedzimtu vai diagnosticētu pagarinātu QT intervālu;
kuri vienlaicīgi lieto citas aktīvās vielas, kas pagarina QT intervālu, piemēram, ar IA (hinidīns un prokainamīds) un III klases (dofetilīds, amiodarons un sotalols) antiaritmiskos līdzekļus, cisaprīdu un terfenadīnu; antipsihotiskos līdzekļus, piemēram, pimozīdu; antidepresantus, piemēram, citaloprāmu; un fluorhinolonus, piemēram, moksifloksacīnu un levofloksacīnu;
ar elektrolītu līdzsvara traucējumiem, it īpaši hipokaliēmijas un hipomagnēmijas gadījumā;
ar klīniski nozīmīgu bradikardiju, sirds aritmiju vai smagu sirds mazspēju.
Myasthenia gravis
Pacientiem, kuri lietojuši azitromicīnu, ziņots par myasthenia gravis simptomu pastiprināšanos un pirmreizēju miastēnijas sindromu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Streptokoku infekcijas
Streptococcus pyogenes izraisīta faringīta vai tonsilīta ārstēšanai, kā arī akūta reimatiska drudža profilaksei pirmās izvēles zāles parasti ir penicilīns. Azitromicīns parasti ir iedarbīgs pret streptokoku izraisītām rīkles infekcijām, tomēr nav datu, kas pierādītu azitromicīna efektivitāti akūta reimatiska drudža profilaksei.
Pediatriskā populācija
Drošums un efektivitāte saistībā ar Mycobacterium avium kompleksa (MAK) izraisītu infekciju profilaksi vai ārstēšanu bērniem nav pierādīta.
Azitromicīns nav piemērots smagu infekciju ārstēšanai gadījumos, kad asinīs strauji jāsasniedz liela antibiotiskās vielas koncentrācija.
Pirms azitromicīna nozīmēšanas jāņem vērā sekojošais
Izvēloties azitromicīnu konkrēta pacienta ārstēšanai, jāņem vērā makrolīdu grupas antibakteriālā līdzekļa lietošanas piemērotība, pamatojot to ar adekvātu diagnozi, lai noskaidrotu infekcijas bakteriālo izcelsmi apstiprinātās indikācijas gadījumā un rezistences izplatību pret azitromicīnu vai citiem makrolīdu grupas līdzekļiem.
Reģionos ar lielu eritromicīna A rezistences sastopamību ļoti svarīgi ņemt vērā azitromicīna un citu antibakteriālo līdzekļu jutības attīstības profilu.
Līdzīgi citiem makrolīdu grupas līdzekļiem, dažās Eiropas valstīs ir ziņots par palielinātu Streptococcus pneumoniae rezistenci pret azitromicīnu (skatīt 5.1. apakšpunktu). Tas jāņem vērā, ārstējot Streptococcus pneumoniae izraisītas infekcijas.
Bakteriāla faringīta gadījumā azitromicīna lietošana ieteicama tikai gadījumos, kad pirmās izvēles terapija ar bēta-laktāma grupas līdzekļiem nav iespējama.
Ādas un mīksto audu infekcijas
Galvenais mīksto audu infekciju izraisītājs – Staphylococcus aureus – bieži ir rezistents pret azitromicīnu. Tāpēc par priekšnosacījumu mīksto audu infekcijas ārstēšanai ar azitromicīnu uzskata jutības pārbaudi.
Inficētas apdeguma brūces
Azitromicīns nav indicēts inficētu apdeguma brūču ārstēšanai.
Seksuāli transmisīvas slimības
Seksuāli transmisīvo slimību gadījumā jāizslēdz vienlaicīga T. pallidium infekcija.
Neiroloģiskas vai psihiskas slimības
Azitromicīns piesardzīgi jālieto pacientiem ar neiroloģiskiem vai psihiskiem traucējumiem.
Saharoze
6,5 ml suspensijas satur 5 g saharozes. Tas jāņem vērā cukura diabēta pacientiem. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharāzes- izomaltāzes nepietiekamību.
Nātrijs
Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katros 12,5 ml suspensijas (tā ir maksimālā deva), būtībā tās ir "nātriju nesaturošas".
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Antacīdie līdzekļi: farmakokinētikas pētījumā, kurā izvērtēta vienlaicīga antacīdo līdzekļu un azitromicīna lietošana, netika novērota ietekme uz azitromicīna kopējo biopieejamību, kaut gan maksimālā koncentrācija serumā bija par apmēram 25 % mazāka. Pacienti, kam jālieto gan azitromicīns, gan antacīdie līdzekļi, nedrīkst abas zāles lietot vienlaikus. Azitromicīna ilgstošās darbības granulu iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai lietošana vienlaikus ar vienu 20 ml lielu komagaldroksa (alumīnija un magnija hidroksīda suspensijas) devu neietekmēja azitromicīna uzsūkšanās ātrumu un pakāpi. Azitromicīns jālieto vismaz 1 stundu pirms vai 2 stundas pēc antacīdo līdzekļu lietošanas.
Cetirizīns: veseliem brīvprātīgajiem 5 dienas ilga azitromicīna lietošana vienlaicīgi ar 20 mg cetirizīna līdzsvara koncentrācijā neizraisīja nekādu farmakokinētisku mijiedarbību un būtiski neizmainīja QT intervālu.
Didanozīns (dideoksiinozīns): sešiem HIV pozitīviem pacientiem azitromicīna lietošana pa 1200 mg dienā vienlaicīgi ar didanozīnu pa 400 mg dienā neietekmēja didanozīna farmakokinētiku līdzsvara koncentrācijā, salīdzinot ar placebo.
Digoksīns un kolhicīns: ir ziņojumi par gadījumiem, kad makrolīdu antibiotiku, tostarp azitromicīna, vienlaicīga lietošana ar P-glikoproteīna substrātiem, piemēram, digoksīnu un kolhicīnu, var paaugstināt P-glikoproteīna substrāta līmeni serumā. Tāpēc, ja azitromicīnu un P-glikoproteīna substrātu, piemēram, digoksīnu, lieto vienlaicīgi, jāapsver digoksīna paaugstinātas koncentrācijas serumā iespējamība. Ir nepieciešama klīniskā novērošana un, iespējams, digoksīna līmeņa kontrole serumā ārstēšanas laikā ar azitromicīnu un pēc tā lietošanas pārtraukšanas.
Zidovudīns: atsevišķām 1000 mg devām un vairākkārtējām 1200 mg vai 600 mg azitromicīna devām bija neliela ietekme uz zidovudīna vai tā glikuronīda metabolīta farmakokinētiku plazmā un izdalīšanos ar urīnu. Neskatoties uz to, azitromicīna lietošana palielināja klīniski aktīvā metabolīta (fosforilētā zidovudīna) koncentrāciju perifēro asiņu mononukleārajās šūnās. Šīs atrades klīniskā nozīme nav skaidra, taču tā var būt noderīga pacientiem.
Azitromicīnam nav būtiskas mijiedarbības ar aknu citohroma P450 sistēmu. Uzskata, ka tas netiek pakļauts farmakokinētiskai zāļu mijiedarbībai, kāda raksturīga eritromicīnam un citiem makrolīdu grupas antibiotiskajiem līdzekļiem. Aknu citohroma P450 sistēmas enzīmu indukcija vai inaktivācija citohroma - metabolītu kompleksa ietekmē azitromicīna gadījumā nenotiek.
Ergotamīns: teorētiski pastāv ergotisma iespēja, tāpēc azitromicīnu nav ieteicams lietot vienlaicīgi ar ergotamīna atvasinājumiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Farmakokinētiskās mijiedarbības pētījumi veikti ar azitromicīnu un sekojošām zālēm, kuras pakļautas nozīmīgam citohroma P450 mediētam metabolismam.
Astemizols/alfentanils: nav pieejama informācija par mijiedarbību ar astemizolu vai alfentanilu. Lietojot šīs zāles vienlaicīgi ar azitromicīnu, jāievēro piesardzība, jo ir zināma pastiprinoša šo zāļu iedarbība, kad tās lieto vienlaicīgi ar makrolīdu grupas antibiotisko līdzekli eritromicīnu.
Atorvastatīns: atorvastatīna (10 mg dienā) un azitromicīna (500 mg dienā) vienlaicīga lietošana neizmainīja atorvastatīna koncentrāciju plazmā (pēc HMG CoA reduktāzes inhibīcijas testa rezultātiem). Tomēr, pēcreģistrācijas pieredzē ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem pacientiem, kuri lietojuši azitromicīnu vienlaicīgi ar statīniem.
Karbamazepīns: farmakokinētiskās mijiedarbības pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga azitromicīna lietošana pacientiem būtiski neietekmēja karbamazepīna vai tā aktīvā metabolīta līmeni plazmā.
Cisaprīds: cisaprīdu aknās metabolizē enzīms CYP 3A4. Tā kā makrolīdu grupas līdzekļi nomāc šo enzīmu, vienlaicīga cisaprīda lietošana var pagarināt QT intervālu, izraisīt ventrikulāras aritmijas un torsades de pointes.
Cimetidīns: farmakokinētiskā pētījumā par vienas atsevišķas cimetidīna devas ietekmi uz azitromicīna farmakokinētiku, lietojot cimetidīnu 2 stundas pirms azitromicīna lietošanas, netika novērotas nekādas novirzes azitromicīna farmakokinētikā.
Kumarīna tipa iekšķīgi lietojamie antikoagulanti: farmakokinētiskās mijiedarbības pētījumā novērots, ka veseliem brīvprātīgajiem azitromicīns neietekmē vienas 15 mg varfarīna devas antikoagulējošo iedarbību. Pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par antikoagulējošās iedarbības pastiprināšanos pēc azitromicīna lietošanas vienlaicīgi ar kumarīna tipa iekšķīgi lietojamiem antikoagulantiem. Kaut arī cēloniska sakarība nav pierādīta, tomēr jāpievērš uzmanība biežākai protrombīna laika kontrolei, ja azitromicīns tiek lietots pacientiem, kuri lieto kumarīna tipa iekšķīgi lietojamos antikoagulantus.
Ciklosporīns: farmakokinētikas pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, kuri 3 dienas iekšķīgi lietoja 500 mg azitromicīna dienā un pēc tam iekšķīgi vienu 10 mg/kg devu ciklosporīna, novēroja būtiski palielinātu ciklosporīna Cmax un AUC0-5. Šī iemesla dēļ jāievēro piesardzība, pirms apsvērt vienlaicīgu šo zāļu lietošanu. Ja ir nepieciešama vienlaicīga šo zāļu lietošana, jākontrolē ciklosporīna līmenis un attiecīgi jāpielāgo tā deva.
Efavirenzs: vienas 600 mg azitromicīna devas lietošana vienlaicīgi ar efavirenzu pa 400 mg dienā 7 dienas neizraisīja nekādu klīniski nozīmīgu farmakokinētisko mijiedarbību.
Flukonazols: vienlaicīga vienas 1200 mg azitromicīna devas lietošana neizmainīja vienas 800 mg flukonazola devas farmakokinētiku. Flukonazola vienlaicīga lietošana neietekmēja azitromicīna kopējo iedarbību un eliminācijas pusperiodu, tomēr novērota klīniski nebūtiska azitromicīna Cmax (18%) samazināšanās.
Indinavīrs: vienas 1200 mg azitromicīna devas vienlaicīgai lietošanai nebija statistiski nozīmīgas ietekmes uz indinavīra farmakokinētiku, lietojot to 5 dienas pa 800 mg trīs reizes dienā.
Metilprednizolons: farmakokinētiskās mijiedarbības pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem azitromicīnam nebija būtiska ietekme uz metilprednizolona farmakokinētiku.
Midazolāms: veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga azitromicīna lietošana 3 dienas pa 500 mg dienā neizraisīja klīniski nozīmīgas vienas 15 mg midazolāma devas farmakokinētikas un farmakodinamikas izmaiņas.
Nelfinavīrs: lietojot azitromicīnu (1200 mg) vienlaicīgi ar nelfinavīru līdzsvara koncentrācijā (pa 750 mg trīs reizes dienā), paaugstinājās azitromicīna koncentrācija. Netika novērotas klīniski būtiskas blakusparādības, un devas pielāgošana nav nepieciešama.
Rifabutīns: vienlaicīga azitromicīna un rifabutīna lietošana neizmainīja ne azitromicīna, ne rifabutīna koncentrāciju serumā.
Pacientiem, kuri vienlaicīgi lietoja azitromicīnu un rifabutīnu, novērota neitropēnija. Lai gan neitropēnija ir saistīta ar rifabutīna lietošanu, tās cēloniska sakarība ar vienlaicīgu rifabutīna un azitromicīna lietošanu nav pierādīta (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Sildenafils: veseliem brīvprātīgiem vīriešiem azitromicīns (500 mg dienā 3 dienas) neietekmēja sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC un Cmax.
Terfenadīns: farmakokinētiskos pētījumos nav iegūti pierādījumi par azitromicīna un terfenadīna mijiedarbību. Ziņots par retiem gadījumiem, kuros nav bijis iespējams pilnībā izslēgt šādu mijiedarbību, tomēr nav nekādu konkrētu pierādījumu, ka mijiedarbība notikusi.
Teofilīns: nav informācijas par klīniski nozīmīgu farmakokinētisko mijiedarbību, veseliem brīvprātīgajiem lietojot azitromicīnu un teofilīnu vienlaicīgi. Tā kā ziņots par citu makrolīdu grupas antibiotisko līdzekļu mijiedarbību ar teofilīnu, jāpievērš uzmanība pazīmēm, kas liecina par teofilīna līmeņa paaugstināšanos.
Triazolāms: 14 veseliem brīvprātīgajiem, kuri 1. dienā lietoja 500 mg un 2. dienā 250 mg azitromicīna, un 2. dienā saņēma arī 0,125 mg triazolāma, triazolāma mainīgie farmakokinētiskie raksturlielumi, salīdzinājumā ar triazolāmu vienu pašu vai placebo, būtiski nemainījās.
Trimetoprims/sulfametoksazols: lietojot trimetoprimu/sulfametoksazolu DS (160 mg/800 mg) 7 dienas pēc kārtas, 7. dienā vienlaicīgi lietojot 1200 mg azitromicīna, netika būtiski ietekmēta ne trimetoprima, ne sulfametoksazola maksimālā koncentrāciju, kopējā iedarbība vai izdalīšanās ar urīnu. Azitromicīna koncentrācija serumā bija tāda pati kā novērots citos pētījumos.
Vielas, ka pagarina QT intervālu: azitromicīnu nedrīkst lietot vienlaicīgi ar citām aktīvajām vielām, kas pagarina QT intervālu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nav atbilstošu datu par azitromicīna lietošanu grūtniecēm. Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar dzīvniekiem tika pierādīts, ka azitromicīns šķērso placentu, bet netika novērota teratogēna iedarbība. Azitromicīna lietošanas drošums grūtniecības laikā nav apstiprināts. Tāpēc grūtniecības laikā azitromicīnu drīkst lietot tikai gadījumos, kad ieguvums pārsniedz risku.
Barošana ar krūti
Ziņots, ka azitromicīns cilvēkiem izdalās ar mātes pienu, bet nav veikti atbilstoši un labi kontrolēti klīniskie pētījumi ar mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, kas raksturotu azitromicīna izdalīšanās ar mātes pienu farmakokinētiku. Tā kā nav zināms, vai azitromicīns zīdainim var izraisīt nevēlamas blakusparādības, azitromicīna lietošanas laikā jāpārtrauc bērna barošana ar krūti. Līdztekus citām blakusparādībām zīdainim ir iespējama caureja, gļotādu sēnīšinfekcijas, kā arī sensibilizācija. Terapijas laikā un līdz pat 2 dienām pēc tās beigām ieteicams pienu noslaukt un iznīcināt. Pēc tam var atsākt bērna barošanu ar krūti.
Fertilitāte
Fertilitātes pētījumos, kas veikti ar žurkām, pēc azitromicīna lietošanas novēroja samazinātus grūsnības rādītājus. Šī atklājuma nozīme cilvēkiem nav zināma.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav datu, kas liecinātu par azitromicīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Tālāk tabulā pēc orgānu sistēmām un biežuma secībā sakārtotas blakusparādības, kas novērotas klīnisko pētījumu un pēcreģistrācijas uzraudzības laikā. Zāļu pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ziņotās blakusparādības norādītas slīprakstā. Blakusparādību biežuma grupas definētas šādi:
ļoti bieži (≥ 1/10)
bieži (≥ 1/100 to < 1/10)
retāk (≥ 1/1,000 to < 1/100)
reti (≥ 1/10,000 to < 1/1,000)
ļoti reti (< 1/10,000)
nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem).
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Iespējami vai varbūtēji ar azitromicīna lietošanu saistītās blakusparādības, pamatojoties uz klīnisko pētījumu pieredzi un pēcreģistrācijas uzraudzību:
Ļoti
bieži
Bieži
Retāk
Reti
Ļoti reti
Nav zināms
Infekcijas un infestācijas
Kandidoze, maksts infekcijas, pneimonija, sēnīšinfekcija, bakteriāla infekcija, faringīts, gastroenterīts, elpošanas traucējumi, rinīts, mutes dobuma kandidoze
Pseidomembranozs kolīts (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Leikopēnija, neitropēnija, eozinofīlija
Trombocitopēnija, hemolītiska anēmija
Imūnās sistēmas traucējumi
Angioedēma, paaugstināta jutība
Anafilaktiska reakcija (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Anoreksija
Psihiskie traucējumi
Nervozitāte, bezmiegs
Satraukums
Agresivitāte, trauksme, delīrijs, halucinācijas
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Reibonis, miegainība, disgeizija, parestēzija
Ģībonis, krampji, hipoestēzija, psihomotora hiperaktivitāte, anosmija, ageizija, parosmija, myasthenia gravis (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Acu bojājumi
Redzes traucējumi
Ausu un labirinta bojājumi
Ausu traucējumi, vertigo
Dzirdes traucējumi, ieskaitot kurlumu un/vai troksni ausīs
Sirds funkcijas traucējumi
Sirdsklauves
Torsades de pointes (skatīt 4.4. apakšpunktu), aritmija (skatīt 4.4. apakšpunktu) ieskaitot ventrikulāru tahikardiju, EKG pagarināts QT intervāls (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Karstuma viļņi
Hipotensija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Aizdusa, asiņošana no deguna
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Caureja
Vemšana, sāpes vēderā, slikta dūša
Aizcietējums, gāzu uzkrāšanās, dispepsija, gastrīts, disfāgija, vēdera uzpūšanās, sausa mute, atraugas, čūlas mutē, siekalu hipersekrēcija
Pankreatīts, mēles krāsas izmaiņas
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Aknu darbības traucējumi, holestātiska dzelte
Aknu mazspēja (reti ar letālu iznākumu) (skatīt 4.4. apakšpunktu) fulminants hepatīts, aknu nekroze
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi, nieze nātrene, dermatīts, sausa āda, hiperhidroze
Fotosensiti-vitātes reakcijas, akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze (AĢEP)
DRESS
Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, daudzformu eritēma
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Osteoartrīts, mialģija, muguras sāpes, kala sāpes
Artralģija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Dizūrija, nieru sāpes
Akūta nieru mazspēja, intersticiāls nefrīts
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Metrorāģija, sēklinieku darbības traucējumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Tūska, astēnija, savārgums, nogurums, sejas tūska, sāpes krūtīs, pireksija, sāpes, perifēra tūska
Izmeklējumi
Samazināts limfocītu skaits, palielināts eozinofīlu skaits, samazināts bikarbonātu līmenis asinīs, palielināts bazofīlu skaits, palielināts monocītu skaits, palielināts neitrofīlu skaits
Palielināts aspartātaminotransferāzes daudzums, palielināts alanīnaminotransferāzes daudzums, palielināts bilirubīna daudzums asinīs, palielināts urīnvielas daudzums asinīs, palielināts kreatinīna daudzums asinīs, patoloģisks kālija līmenis asinīs, palielināts sārmainās fosfatāzes daudzums asinīs, palielināts hlorīdu daudzums, palielināts glikozes daudzums, palielināts trombocītu daudzums, samazināts hematokrīts, palielināts bikarbonātu daudzums, patoloģisks nātrija līmenis
Traumas un saindēšanās
Komplikācijas pēc procedūras
Blakusparādības, kas iespējams vai iespējami saistītas ar Mycobacterium avium complex profilaksi un ārstēšanu, pamatojoties uz pieredzi, kas iegūta klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas uzraudzībā. Šīs blakusparādības ir atšķirīgi ziņotas tūlītējas iedarbības tabletēm vai ilgstošās darbības zāļu formām, gan pēc veida, gan to sastopamības biežuma:
Ļoti bieži
(≥1/10)
Bieži
(≥1/100 līdz <1/10)
Retāk
(≥1/1000 līdz < 1/100)
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Anoreksija
Nervu sistēmas traucējumi
Reibonis, galvassāpes, parestēzija, dizgeizija
Hipoestēzija
Acu bojājumi
Redzes traucējumi
Ausu un labirinta bojājumi
Kurlums
Dzirdes traucējumi, tinnīts
Sirds funkcijas traucējumi
Sirdsklauves
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Caureja, sāpes vēderā,
slikta dūša, gāzu uzkrāšanās, diskomforta sajūta vēderā, šķidri izkārnījumi
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Hepatīts
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi, nieze
Stīvensa-Džonsona sindroms, Fotosensivitātes reakcijas
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Artralģija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Nogurums
Astēnija, savārgums
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Pēc pārdozēšanas novērotās nevēlamās blakusparādības ir līdzīgas parasto devu izraisītajām. Raksturīgi makrolīdu grupas antibiotisko līdzekļu pārdozēšanas simptomi ir atgriezenisks dzirdes zudums, izteikti slikta dūša, vemšana un caureja.
Terapija
Pārdozēšanas gadījumā indicēti vispārīgie simptomātiskie un atbalstošie pasākumu, pēc nepieciešamības.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antibakteriālie līdzekļi sistēmiskai lietošanai; makrolīdi. ATĶ kods: J01FA10.
Darbības mehānisms
Azithromycin Krka ir azalīdu grupas makrolīdu antibiotisks līdzeklis. Vielas molekula ir izveidota, eritromicīna A laktona gredzenam pievienojot slāpekļa atomu. Azitromicīna darbības mehānisma pamatā ir baktēriju olbaltumvielu sintēzes nomākšana, kas tiek panākta, vielai saistoties ar ribosomu 50s apakšvienību un inhibējot peptīdu translokāciju.
Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā attiecība
Azitromicīnam AUC/MIK ir galvenais FK/FD rādītājs, kas vislabāk korelē ar azitromicīna efektivitāti.
Rezistences mehānisms
Grampozitīvo mikroorganismu rezistence pret makrolīdiem parasti ir saistīta ar pretmikrobu vielas piesaistes vietas pārmaiņām. mlSB tipa rezistenci (skatīt tālāk), kas var būt dabiska stafilokokiem vai arī stafilokokiem un streptokokiem izraisīta ar dažu makrolīdu palīdzību, pastarpina dažādi iegūti erm grupas gēni. Tie kodē metilāzes, kuru mērķa struktūra ir 23S ribosomas RNS peptidiltransferāzes centrs.
Metilēšanās traucē pretmikrobu vielu saistīšanos ar ribosomām un izraisa krustotu rezistenci pret makrolīdiem (pret visiem makrolīdiem, ja rezistence ir dabiska), linkozamīdiem un B tipa streptogramīniem (bet ne A tipa streptogramīniem). Retāks rezistences mehānisms ir pretmikrobu vielu noārdīšana ar inaktivējošiem enzīmiem, piemēram, esterāzēm, kā arī pretmikrobu vielu aktīva izvadīšana no baktēriju šūnām.
Gramnegatīvie mikroorganismi var būt dabiski rezistenti pret makrolīdiem, jo tie nespēj efektīvi šķērsot šūnas ārējo membrānu. Makrolīdi, kuri labāk šķērso membrānu, var būt aktīvi pret dažiem gramnegatīvajiem mikroorganismiem.
Gramnegatīvie mikroorganismi var arī sintezēt ribosomu metilāzi vai makrolīdus inaktivējošus enzīmus.
Robežvērtības
Azitromicīna jutības robežvērtības tipiskiem baktēriju patogēniem:
EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Eiropas Pretmikrobu līdzekļu jutības noteikšanas komiteja)
MIK robežvērtības (mg/L)
Patogēnais mikroorganisms
Jutīgs (mg/L)
Rezistents (mg/L)
Staphylococcus spp.
≤ 1
> 2
Streptococcus spp. (A, B, C, G grupas)
≤ 0,25
> 0,5
Streptococcus pneumoniae
≤ 0,25
> 0.5
Haemophilus influenzae
≤ 0,12
> 4
Moraxella catarrhalis
≤ 0,25
> 0,5
Neisseria gonorrhoeae
≤ 0,25
> 0,5
Jutība
Atsevišķām mikroorganismu sugām iegūtā rezistence var variēt gan ģeogrāfiski, gan laikā un attiecībā uz rezistenci ir vēlams iegūt vietējo informāciju, it īpaši, ārstējot smagas infekcijas. Ja nepieciešams, gadījumos, kad zāļu lietošanas lietderība attiecībā uz vismaz dažiem infekciju veidiem ir apšaubāma vietējās rezistences izplatības dēļ, jākonsultējas ar ekspertiem.
Jutības tabula
Parasti jutīgas sugas
Aerobi grampozitīvi mikroorganismi
Mycobacterium avium°
Streptococcus pyogenes1
Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi
Haemophilus influenzae$
Moraxella catarrhalis°
Neisseria gonorrhoeae
Citi mikroorganismi
Chlamydophila pneumoniae°
Chlamydia trachomatis°
Legionella spp. °
Mycoplasma pneumoniae°
Sugas, kuru iegūtā rezistence var radīt grūtības.
Aerobi grampozitīvi mikroorganismi
Staphylococcus aureus (meticilīna-jutīgs)
Staphylococcus aureus (meticilīna-rezistents)+
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus agalactiae
Dabīgi rezistenti mikroorganismi
Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi
Escherichia coli.
Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
° Publicēšanas laikā nebija pieejami jaunākie dati. Primārajos literatūras avotos tiek pieņemts, ka jutība atbilst standartiedarbībai un terapijas vadlīnijām.
1 Dažos pētījumos rezistences sastopamība bija ≥ 10%.
$ Sugas ar vidēju dabisko jutību (ja nav iegūta rezistences mehānisma)
+ Vismaz vienā ES reģionā rezistences sastopamība ir > 50%
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Azitromicīna biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir apmēram 37 %. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 2 - 3 stundām. Novērotā vidējā maksimālā koncentrācija (Cmax) pēc vienas 500 mg devas lietošanas ir 0,4 μg/ml.
Izkliede
Iekšķīgi lietots azitromicīns tiek plaši sadalīts pa visu organismu. Farmakokinētikas pētījumos audos konstatēja ievērojami augstāku azitromicīna koncentrāciju nekā plazmā (līdz pat 50 reizēm) nekā plazmā novēroto, tas norāda, ka aktīvā viela ievērojami saistās ar audiem. Pēc vienas 500 mg lielas devas ieņemšanas koncentrācija mērķa audos, piemēram, plaušās, mandelēs un prostatā pārsniedza iespējamo patogēnu MIK90.
Ar dzīvniekiem veiktajās pārbaudēs liela azitromicīna koncentrācija ir novērota fagocītos. Ir arī konstatēts, ka aktīvas fagocitozes laikā azitromicīns atbrīvojas lielākā koncentrācijā nekā atbrīvojoties no neaktīviem fagocītiem. Tādēļ ar dzīvniekiem veiktajās pārbaudēs iekaisuma perēkļos tika novērota liela azitromicīna koncentrācija.
Saistīšanās ar seruma olbaltumvielām ir atšķirīga atkarībā no koncentrācijas, un tā ir robežās no 12% pie 0,5 μg /ml līdz pat 52% pie 0,05 μg /ml. Aprēķināts, ka līdzsvara apstākļos vidējais izkliedes tilpums (VVSS) ir 31,1 l/kg.
Biotransformācija un eliminācija
Terminālais plazmas eliminācijas pusperiods ir cieši saistīts ar audu eliminācijas pusperiodu, kas ir 2 – 4 dienas. Apmēram 12 % intravenozi ievadītas devas tiek izvadīta nemainītā veidā ar urīnu 3 dienu laikā. Īpaši liela neizmainīta azitromicīna koncentrācija ir novērota cilvēka žultī. Žultī ir konstatēti 10 metabolīti, kas rodas pēc N- un O- demetilēšanās, dezosamīna un aglikona gredzenu hidroksilēšanās un kladinozes konjugāta noārdīšanās. Salīdzinot šķidruma hromatogrāfijas un mikrobioloģisko analīžu laikā iegūtos rezultātus, ir novērots, ka azitromicīna metabolīti nav mikrobioloģiski aktīvi.
Farmakokinētika īpašām pacientu grupām
Nieru mazspēja
Pēc vienas iekšķīgas azitromicīna 1 g devas lietošanas pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums 10 - 80 ml/min), salīdzinājumā ar pacientiem ar normālu nieru darbību (GFĀ > 80 ml/min) vidējais Cmax un AUC0-120 palielinājās attiecīgi par 5,1 % un par 4,2 %. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinājumā ar pacientiem ar normālu nieru darbību, vidējais Cmax un AUC0-120 palielinājās attiecīgi par 61 % un 35 %.
Aknu mazspēja
Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinājumā ar pacientiem ar normālu aknu darbību, netika novērotas izteiktas azitromicīna farmakokinētikas izmaiņas serumā. Šādiem pacientiem palielinās azitromicīna izdalīšanās ar urīnu, iespējams, kompensējot samazināto aknu klīrensu.
Gados vecāki pacienti
Azitromicīna farmakokinētika gados vecākiem vīriešiem bija līdzīga tai, kādu novēroja gados jauniem pieaugušajiem, bet, neskatoties uz to, ka gados vecākām sievietēm novēroja augstāku maksimālo koncentrāciju (palielinājās par 30 – 50 %), neradās nozīmīga zāļu uzkrāšanās.
Gados vecākiem (> 65 gadiem) brīvprātīgajiem pēc 5 dienu ārstēšanas kursa vienmēr novēroja lielākus (par 29 %) AUC rādītājus nekā gados jaunākiem (< 40 gadiem) brīvprātīgajiem. Taču šīs atšķirības netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām, un devas pielāgošana tāpēc nav nepieciešama.
Pediatriskā populācija
Farmakokinētika ir pētīta bērniem vecumā no 4 mēnešiem līdz 15 gadiem, lietojot kapsulas, granulas vai suspensiju. 1. dienā lietojot 10 mg/kg, bet pēc tam 5 mg/kg 2. - 5. dienā, sasniegtais Cmax bija nedaudz zemāks nekā pieaugušajiem, zīdaiņiem, maziem bērniem un bērniem vecumā no 0,6 - 5 gadiem pēc devas lietošanas 3 dienas tas bija 224 μg/l un 383 μg/l bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 - 15 gadiem. 36 stundu eliminācijas pusperiods vecākiem bērniem un pusaudžiem bija pieaugušiem paredzamajās robežās.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot devas, kas 40 reizes pārsniedza klīniski terapeitisko devu iedarbību, ir novērots, ka azitromicīns izraisa atgriezenisku fosfolipidozi, bet parasti bez izrietošām toksikoloģiskām sekām.
Elektrofizioloģiskie pētījumi liecina, ka azitromicīns pagarina QT intervālu.
Kancerogēnais potenciāls
Ilgstoši kancerogenitātes pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti, jo zāles paredzētas tikai īslaicīgai terapijai. Citos pētījumos kancerogenitātes pazīmes nav novērotas.
Mutagēnais potenciāls
In vitro un in vivo testa modeļos netika novērots ģenētisku un hromosomu mutāciju potenciāls.
Reproduktīvā toksicitāte
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar žurkām netika novērota teratogēna iedarbība. Žurkām 100 un 200 mg/kg ķermeņa masas azitromicīna dienas devas nedaudz aizkavēja augļa kaulu veidošanos un mātītes ķermeņa masas palielināšanos. Peri- un postnatālajos pētījumos ar žurkām pēc 50 mg/kg lielu un lielāku azitromicīna dienas devu ievadīšanas tika novērota neliela atpalicība attīstībā.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Saharoze
Hidroksipropilceluloze
Nātrija fosfāts, bezūdens (E339)
Ksantāna sveķi
Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds
Banānu aromatizētājs (saharoze, maltodekstrīns, akācijas sveķi, aromatizētājs)
Savvaļas ķiršu aromatizētājs (saharoze, maltodekstrīns, akācijas sveķi, aromatizētājs)
Vaniļas aromāts (maltodekstrīns, flavo aromatizētājs, dabīga aromatizējoša viela)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Pirms pagatavošanas: 2 gadi
Pēc pagatavošanas:
Pudeles ar 15 ml, 20 ml un 22,5 ml suspensijas
Pēc pagatavošanas zāles jāizlieto 5 dienās. Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Pudeles ar 30 ml un 37,5 ml suspensijas
Pēc pagatavošanas zāles jāizlieto 10 dienās. Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Pudele (brūns stikls), bērnam grūti atverams PP/PE, skrūvējams vāciņš ar paliekošu gredzenu:
20 mg/ml:
16,38 g pulvera 20 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (ar 400 mg azitromicīna), kastītē.
40 mg/ml:
12,6 g pulvera 15 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (ar 600 mg azitromicīna), kastītē,
18,9 g pulvera 22,5 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (ar 900 mg azitromicīna), kastītē,
25,2 g pulvera 30 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (ar 1200 mg azitromicīna), kastītē,
31,5 g pulvera 37,5 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (ar 1500 mg azitromicīna), kastītē.
Iepakojumā ir 10 ml PE/PP šļirce kopā ar adapteri zāļu iekšķīgai ievadīšanai ar 0,25 ml iedaļām.
Pagatavotajā suspensijā ir 5 ml rezerve, lai nodrošinātu pilnas devas ievadīšanu.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Suspensija iekšķīgai lietošanai ir homogēna, bāli dzeltena vai brūngani dzeltena suspensija ar raksturīgu banānu un savvaļas ķiršu aromātu.
Azithromycin Krka 20 mg/ml
Suspensijas pagatavošana:
Labi sakratiet pulveri saturošo tvertni. Ar graduētu pipeti/cilindru/šļirci (kas ir kastītē) pievienojiet pulverim 11 ml attīrīta ūdens. Pievienojot ūdeni pudelē, to vajadzētu turēt slīpi, lai lielākā daļa pulvera neatrastos pudeles apakšā, pretējā gadījumā tas var palikt apakšā. Pēc norādītā ūdens daudzuma pievienošanas, pudelei jābūt cieši aizvērtai, nekavējoties apgrieziet to otrādi (lai pulveris sajauktos ar ūdeni) un enerģiski sakratiet. Tas palīdzēs iegūt viendabīgu suspensiju. Pārbaudiet, vai pulveris ir pilnībā disperģējies!
Pagatavo lielāku suspensijas tilpumu, jo ar ievadīšanu ir saistīti zudumi.
Azithromycin Krka 40 mg/ml
Suspensijas pagatavošana
Labi sakratiet pulveri saturošo tvertni. Ar graduētu pipeti/cilindru/šļirci (pievienota kastītē) pievienojiet pulverim turpmāk norādīto attīrīta ūdens daudzumu.
Pagatavo lielāku suspensijas tilpumu, jo ar ievadīšanu ir saistīti zudumi.
15 ml (600 mg) pagatavotas suspensijas: pievienot 9,0 ml ūdens.
22,5 ml (900 mg) pagatavotas suspensijas: pievienot 12,5 ml ūdens.
30 ml (1200 mg) pagatavotas suspensijas: pievienot 16,0 ml ūdens.
37,5 ml (1500 mg) pagatavotas suspensijas: pievienot 19,0 ml ūdens.
Pievienojot ūdeni pudelē, to vajadzētu turēt slīpi, lai lielākā daļa pulvera neatrastos pudeles apakšā, pretējā gadījumā tas var palikt apakšā.
Pēc norādītā ūdens daudzuma pievienošanas, pudelei jābūt cieši aizvērtai, nekavējoties apgrieziet to otrādi (lai pulveris sajauktos ar ūdeni) un enerģiski sakratiet. Tas palīdzēs iegūt viendabīgu suspensiju. Pārbaudiet, vai pulveris ir pilnībā disperģējies!
Pirms zāļu ievadīšanas pudeli jāatver un šļirces adapteris jāievieto pudeles kakliņā.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
17-0032
17-0033
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2017. gada 15. februāris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
04/2018
SASKAŅOTS ZVA 01-11-2018
PAGE
DOCPROPERTY object_name \* MERGEFORMAT SmPCPIL110844_1
DOCPROPERTY mp_first_effective_date \* MERGEFORMAT 09.04.2018 – Updated: DOCPROPERTY mp_updated_effective_date \* MERGEFORMAT 09.04.2018
Page PAGE 18 of NUMPAGES 18
