Rimantadine-Grindeks

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

RIMANTADINE-GRINDEKS 100 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena apvalkotā tablete satur 100 mg rimantadīna hidrohlorīda (Rimantadini hydrochloridum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 87,42 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkota tablete.

Dzeltenas, apaļas, apvalkotas tabletes ar abpusēji izliektām virsmām, lauzuma vietā baltas.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

– A tipa gripas vīrusu izraisītas saslimšanas agrīna ārstēšana pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma.

– Profilakse A tipa gripas epidēmijas laikā pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma.

Rimantadīns neaizstāj vakcināciju pret gripu.

Pretvīrusu līdzekļu lietošana gripas ārstēšanai un profilaksei jānosaka, ievērojot oficiālos ieteikumus. Ārstam, pieņemot lēmumu par rimantadīna lietošanu terapijai un profilaksei, jāņem vērā informācija par cirkulējošo gripas vīrusu tipiem, kā arī pieejamā informācija par vīrusu jutību pret zālēm katrā sezonā.

4.2. Devas un lietošanas veids

Parādoties gripas simptomiem, pēc iespējas ātrāk jāsāk Rimantadine-Grindeks lietošana. Terapeitiskais efekts ir izteikts, ja zāles sāk lietot 48 stundu laikā no saslimšanas sākuma.

Devas

Gripas ārstēšana

Pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma: pa 1 tabletei (100 mg) 2 reizes dienā.

Gados vecākiem pacientiem (pēc 65 gadu vecuma): pa 1 tabletei (100 mg) vienu reizi dienā.

Ārstēšanas kursa ilgums ir 5 dienas.

Gripas profilakse

Pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma: pa 1 tabletei (100 mg) 2 reizes dienā.

Gados vecāki cilvēki un pacientiem ar augstu komplikāciju risku :pa 1 tabletei (100 mg) vienu reizi dienā.

Zāļu lietošana jāuzsāk pēc iespējas ātrāk līdz ar gripas epidēmijas sākšanos. Zāles jālieto

ne ilgāk kā 2 nedēļas.

Īpašas pacientu grupas

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Rimantadīns ir kontrindicēts smagu aknu darbības traucējumu gadījumā (skatīt 4.3. apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem pirms rimantadīna parakstīšanas ārstam jāizvērtē paredzamais ieguvums un potenciālais risks. Nepieciešamības gadījumā deva jāpielāgo: 100 mg vienu reizi dienā, un pacienti rūpīgi jānovēro (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Rimantadīns ir kontrindicēts smagu nieru darbības traucējumu gadījumā (skatīt 4.3. apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem pirms rimantadīna parakstīšanas, ārstam jāizvērtē paredzamais ieguvums un potenciālais risks. Nepieciešamības gadījumā deva jāpielāgo: 100 mg vienu reizi dienā, un pacienti rūpīgi jānovēro (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Rimantadīna lietošanas drošums un efektivitāte bērniem līdz 10 gadu vecumam nav noskaidrota.

Lietošanas veids

Tabletes lieto iekšķīgi pēc ēšanas, uzdzerot ūdeni.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, citiem adamantāna grupas savienojumiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Smagi aknu darbības traucējumi.

Smagi nieru darbības traucējumi.

Tireotoksikoze.

Grūtniecība un barošana ar krūti.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Piesardzīgi zāles jālieto pacientiem ar kuņģa un zarnu trakta slimībām, viegliem vai vidēji smagiem aknu un/vai nieru darbības traucējumiem, smagām sirds slimībām, t.sk. sirds ritma traucējumiem, gados vecākiem cilvēkiem. Šajos gadījumos ieteicams mazināt devu (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Ja anamnēzē ir epilepsija un tiek lietoti pretkrampju līdzekļi, rimantadīna vienlaicīga lietošana paaugstina epilepsijas lēkmes risku. Šajos gadījumos rimantadīna devu samazina līdz 100 mg dienā. Lēkmes gadījumā zāļu lietošana jāpārtrauc.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Rimantadīns ir kontrindicēts smagu aknu darbības traucējumu gadījumā (skatīt. 4.3 apakšpunktu). Pieejamo datu apjoms par rimantadīna lietošanu pacientiem ar akūtiem vai hroniskiem aknu darbības traucējumiem ir ierobežots. Pirms rimantadīna parakstīšanas, ārstam jāizvērtē paredzamais ieguvums un potenciālais risks, kā arī devas pielāgošanas nepieciešamība (skatīt. 4.2. apakšpunktu). Pacienti rūpīgi jānovēro, jo rimantadīns intensīvi metabolizējas aknās un tā metabolītu kumulācijas dēļ pēc zāļu daudzkārtējas lietošanas var rasties blakusparādības.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Rimantadīns ir kontrindicēts smagu nieru darbības traucējumu gadījumā (skatīt 4.3. apakšpunktu). Pieejamo datu apjoms par rimantadīna lietošanu pacientiem ar akūtiem vai hroniskiem nieru darbības traucējumiem ir ierobežots. Pirms rimantadīna parakstīšanas, ārstam jāizvērtē paredzamais ieguvums un potenciālais risks, kā arī devas pielāgošanas nepieciešamība (skatīt 4.2. apakšpunktu). Pacienti rūpīgi jānovēro, jo rimantadīna un tā metabolītu kumulācijas dēļ pēc zāļu daudzkārtējas lietošanas var rasties blakusparādības

Iespējama arī rezistences veidošanās pret rimantadīnu (arī amantadīnu). Lai mazinātu rezistences veidošanos, gripai līdzīgu simptomu ārstēšana jāpārtrauc, cik vien ātri klīniski iespējams, parasti pēc 5 dienām vai 24-48 stundas pēc simptomu izzušanas. Jāpiebilst, ka rezistences veidošanās pret šiem diviem medikamentiem ir galvenā problēma zāļu atkārtotas lietošanas gadījumā.

Lokāla uzliesmojuma gadījumā ķīmijprofilakse jāveic visām kontaktpersonām neatkarīgi

no tā, vai veikta vakcinācija, un jāturpina vismaz vienu nedēļu.

Rimantadine-Grindeks apvalkoto tablešu sastāvā ir laktozes monohidrāts. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes- galaktozes malabsorbciju.

Rimantadine-Grindeks apvalkoto tablešu apvalki satur krāsvielu saulrieta dzeltenais FCF (E 110), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Paracetamols un acetilsalicilskābe mazina rimantadīna efektivitāti.

Cimetidīns kavē rimantadīna metabolismu un var paaugstināt tā koncentrāciju asins plazmā. Ieteicams atturēties no alkohola lietošanas, jo iespējamas nevēlamas centrālās nervu sistēmas (CNS) reakcijas.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Nav datu par rimantadīna lietošanu grūtniecēm un sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēts, ka rimantadīns šķērso placentāro barjeru, kā arī izdalās mātes pienā. Tādēļ grūtnieces un sievietes, kuras baro bērnu ar krūti, rimantadīnu lietot nedrīkst (skatīt 4.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pacientiem, kuriem zāles izraisa reiboni, galvassāpes vai citas nevēlamas CNS blakusparādības, jāievēro piesardzība.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Blakusparādības turpmāk ir norādītas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmas klasifikācijas datubāzei un biežuma iedalījumam: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1000); ļoti reti (<1/10 000).

Klīniskā pētījumā, kurā piedalījās 1027 slimnieki, kuri saņēma rimantadīna devu 200 mg dienā, visbiežākās sūdzības bija par kuņģa un zarnu trakta darbības un nervu sistēmas traucējumiem.

Psihiskie traucējumi

Bieži: bezmiegs.

Retāk: paaugstināta uzbudināmība, uzmanības traucējumi, miegainība, depresija, eiforija, halucinācijas, apjukums.

Nervu sistēmas traucējumi

Retāk: reibonis, galvassāpes, ataksija, hiperkinēzija, trīce, krampji, ožas izmaiņas vai ožas zudums.

Ausu un labirinta bojājumi

Retāk: troksnis ausīs.

Sirds funkcijas traucējumi

Retāk: sirdsklauves, sirds mazspēja, atrioventrikulārā blokāde, tahikardija.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk: hipertensija, cerebrovaskulāri traucējumi, ģībonis.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk: aizdusa, bronhospazmas, klepus.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži: slikta dūša, vemšana.

Retāk: anoreksija, sausuma sajūta mutē, sāpes vēderā, diareja, dispepsija.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk: izsitumi.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk: astēnija, nogurums.

Blakusparādību biežums, īpaši kuņģa-zarnu trakta un nervu sistēmas traucējumi, palielinās, pārsniedzot ieteikto devu.

Atsevišķos gadījumos, pārsniedzot ieteikto devu, novērota acu asarošana, biežāka urinēšana, drudzis, aizcietējums, svīšana, stomatīts, hipestēzija, sāpes acīs.

Parasti blakusparādības izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Ir dažādi dati par rimantadīna blakusparādībām gados vecākiem cilvēkiem. Klīniskā pētījumā gripas epidēmijas laikā, kurā piedalījās 156 gados vecāki slimnieki, blakusparādības novēroja tikai 1,9 % pacientu, galvenokārt – apziņas traucējumus.

Citā kontrolētā pētījumā ar 83 gados vecākiem, mājās kopjamiem slimniekiem grupā, kuri saņēma placebo, CNS blakusparādības konstatēja 8,3 % slimnieku; rimantadīna grupā – 10,6 %. Šo blakusparādību profils – bezmiegs, paaugstināta uzbudināmība, uzmanības traucējumi, reibonis.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV‑1003. Tālr. +371 67078400; Fakss +371 67078428.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Saindēšanās gadījumos jānodrošina dzīvībai

svarīgu funkciju uzturēšana.

Ir zināms saindēšanās gadījums ar rimantadīna ķīmisko analogu – amantadīnu.

Simptomi: uzbudinājums, halucinācijas, aritmija, nāve.

Ārstēšana: fizostigmīna intravenoza ievadīšana pieaugušajiem 1-2 mg, bērniem – 0,5 mg ko atkārto, ja nepieciešams, bet ne vairāk kā 2 mg stundā.

Rimantadīnu nevar izvadīt ar hemodialīzi.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, cikliskie amīni, ATĶ kods: J05AC02

Rimantadīns ir amantadīna atvasinājums ar izteiktu pretvīrusu aktivitāti. Tas ir efektīvs pret A tipa gripas vīrusiem. Rimantadīns nomāc vīrusa replikāciju cikla agrīnā stadijā, iespējams, kavējot vīrusa apvalka veidošanu. Ģenētiski pētījumi parādīja, ka svarīga nozīme rimantadīna pretvīrusu darbībā pret A tipa gripas vīrusu ir specifiskam viriona gēna M2 olbaltumam. Rimantadīns in vitro kavē visu trīs no cilvēka izolēto A tipa gripas antigēno apakštipu (H1N1, H2N2 un H3N2) vīrusu replikāciju. Rimantadīns neietekmē inaktivētās A tipa gripas vakcīnas imūnģenētiskās īpašības. Korelācija starp A tipa gripas vīrusa jutību pret rimantadīnu in vitro un zāļu klīnisko efektivitāti nav noskaidrota. Jutības testu rezultāti (izteikti ar zāļu vielas koncentrāciju, kuras gadījumā vīrusa replikācija šūnu kultūrā tiek nomākta par 50 % un vairāk) variē no 4 ng/ml līdz 20 μg/ml, atkarībā no eksperimentā izmantotās šūnu kultūras, barotnes, ievadītā A tipa gripas vīrusu celma un apjoma. Starp izolētiem A tipa gripas epidēmiskiem vīrusa celmiem, kad rimantadīns lietots norobežotā vidē, reti parādās rimantadīnrezistenti celmi. Rezistentie vīrusi ir transmisīvi un izraisa tipisku gripas saslimšanu.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Rimantadīna farmakokinētika ir pietiekami labi izpētīta. Pēc vienreizējas un daudzkārtējas lietošanas dažādu vecuma grupu pacientiem korelācija starp rimantadīna koncentrāciju plazmā un pretvīrusu aktivitāti nav noteikta.

Uzsūkšanās

Pēc perorālas zāļu lietošanas uzsūkšanās no zarnu trakta ir laba, taču lēna. Biopieejamība ir aptuveni 96 %. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta vidēji 6 stundās. Uzturs neietekmē rimantadīna uzsūkšanos.

Izkliede

Pēc vienas rimantadīna perorālas 100 mg devas maksimālā koncentrācija plazmā 74 ng/ml (robežās no 45-138 ng/ml) veseliem pieaugušajiem (20-44 g.v.) tiek sasniegta 5-7 stundās. Apmēram 40 % rimantadīna saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt albumīniem. Vienas devas eliminācijas pusperiods šajā izpētes grupā ir vidēji 25 stundas, bet vecuma grupā 71-79 g. – vidēji 32 stundas.

Pēc 100 mg rimantadīna lietošanas divas reizes dienā 10 dienas veseliem pieaugušajiem (18-70 g.v.) laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) bija aptuveni par 30 % lielāks nekā pēc vienas atsevišķas devas. Stabilizācijas periodā aktīvās vielas koncentrācija plazmā bija robežās 118-468 ng/ml. Šajā grupā nekonstatēja vecuma nosacītas farmakokinētikas parametru atšķirības. Salīdzinot trīs vecāka gadagājuma pacientu grupas (50-60, 61-70, 71-79 g.v.), izrādījās, ka 71-79 g.v. grupā AUC, maksimālā koncentrācija un eliminācijas pusperiods stabilizācijas periodā bija par 20-30 % lielāks nekā pārējām divām izmeklējamo grupām. Gados veciem un ļoti veciem (68-102 g.v.) mājās kopjamiem slimniekiem stabilizācijas periodā rimantadīna koncentrācija plazmā bija 2-4 reizes augstāka nekā veseliem jauniem un pusmūža pieaugušajiem.

Biotransformācija

Rimantadīns intensīvi metabolizējas aknās hidroksilēšanās, konjugācijas un glikuronidācijas ceļā.

Eliminācija

Plazmā konstatēti trīs hidroksilēšanās metabolīti. Tie un vēl papildus konjugētie metabolīti sastāda 74±10 % no vienas atsevišķas 200 mg devas un no organisma tiek izvadīti ar urīnu 72 stundu laikā. Mazāk par 25 % ieņemtās devas tiek izvadīti ar urīnu nepārmainītā veidā.

Īpašas pacientu grupas

Slimniekiem ar smagiem aknu funkcijas traucējumiem AUC bija aptuveni trīsreiz lielāks, eliminācijas pusperiods aptuveni divreiz garāks un teorētiskais klīrenss – par 50 % mazāks, salīdzinot ar šiem rādītājiem pirms aknu funkcijas pasliktināšanās.

Pediatriskā populācija

Zāļu farmakokinētika bērniem ir līdzīga pieaugušajiem. 10 bērniem (4–8 g.v.), kuri saņēma vienu rimantadīna devu (6,6 mg/kg), pēc 5-6 stundām koncentrācija asins plazmā svārstījās no 446-988 ng/ml, bet pēc 24 stundām – no 170-424 ng/ml. Eliminācijas pusperiods šai grupā bija vidēji 24,8 stundas. Atsevišķos gadījumos zāļu aktīvo vielu plazmā bērniem konstatēja 72 stundas pēc pēdējās devas lietošanas.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Mutagenitāte

Standarttestos rimantadīnam nav atklāta mutagēna darbība.

Kancerogenitāte

Nav pilnīgi veikti kancerogenitātes pētījumi ar dzīvniekiem.

Fertilitāte

Fertilitātes pētījumi ar abu dzimumu žurkām, kuras saņēma 60 mg/kg rimantadīna dienā (3 reizes vairāk par maksimālo reizes devu cilvēkam), neparādīja auglības nomākumu dzīvniekiem.

Teratogenitāte

Rimantadīns šķērso placentāro barjeru pelēm. Embriotoksicitāte novērota žurkām, kuras saņēma rimantadīnu 200 mg/kg dienā (11 reižu vairāk par rekomendēto devu cilvēkam). Embriotoksicitāte parādījās pastiprinātas fetālas resorbcijas veidā. Žurku mātītēm dotā deva izraisīja dažādus efektus: ataksiju, trīci, krampjus, svara pieauguma samazināšanos.

Ir zināma amantadīna teratogēnā darbība. Nav datu par rimantadīna lietošanu grūtniecēm, tāpēc zāles nedrīkst lietot grūtniecības laikā (skatīt 4.3. apakšpunktu).

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Laktozes monohidrāts

Povidons

Krospovidons

Mikrokristāliskā celuloze

Kukurūzas ciete

Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds

Magnija stearāts

Tabletes apvalks

Opadry II Yellow 85F22450, kas satur titāna dioksīdu (E 171), indigokarmīnu (E 132), polivinilspirtu, saulrieta dzelteno FCF (E 110), hinolīna dzelteno (E 104), talku, makrogolu 3000

Karnaubas vasks

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

10 tabletes PVH/PVDH/Al blisterī.

1 blisteris kartona kastītē.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

AS GRINDEKS.

Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Latvija

Tālr.: +371 67083205

Fakss: +371 67083505

e-pa HYPERLINK mailto:grindeks@grindeks.lv sts: grindeks@grindeks.lv

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

11-0373

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2011. gada 28. septembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

03/2016

SASKAŅOTS ZVA 07-04-2016