Provera 5 mg tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
Medroxyprogesteroni acetas
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
99-1015-02
99-1015
Pfizer Italia s.r.l., Italy
30-APR-10
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
5 mg
Tablete
Ir apstiprināta
Pfizer Europe MA EEIG, Belgium
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Provera 5 mg tabletes
Provera 10 mg tabletes
(Medroxyprogesteroni acetas)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Provera un kādam nolūkam tās lieto
Kas Jums jāzina pirms Provera lietošanas
Kā lietot Provera
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Provera
Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Provera un kādam nolūkam tās lieto
Provera tabletes pieder zāļu grupai, kuru sauc par „progestogēniem”. Tie ir līdzīgi organisma dabiski veidotajam sieviešu hormonam progesteronam. Provera sastāvā esošais progestogēns - medroksiprogesterona acetāts- ir šo zāļu aktīvā viela.
Provera tiek lietots vairāku stāvokļu ārstēšanai:
spēcīgas menstruācijas;
sāpīgas menstruācijas;
neregulārs menstruālais cikls vai biežāks nekā parasti;
menstruālo ciklu iztrūkums;
vieglas līdz vidēji smagas pakāpes endometrioze (stāvoklis, kad dzemdes audi atrodami ārpus dzemdes);
menopauzes vazomotoro simptomu ārstēšanai – kā karstuma viļņi, nakts svīšana, galvassāpes, paātrināta sirdsdarbība;
estrogēnu ietekmes uz endometriju līdzsvarošana sievietēm pēc menopauzes, kas tiek ārstētas ar estrogēniem (hormonu aizstājterapiju).
dažādu no hormoniem atkarīgu ļaundabīgu audzēju (piem., krūts, endometrija, nieru, prostatas) ārstēšanai, anoreksijas un kaheksijas ārstēšanai.
2. Kas Jums jāzina pirms Provera lietošanas
Provera var nebūt piemērota visām sievietēm. Tālāk norādīto informāciju izlasiet uzmanīgi, lai saprastu, vai kaut kas attiecas uz Jums. Neskaidrību gadījumā konsultējieties ar savu ārstu.
Nelietojiet Provera šādos gadījumos
Ja Jums ir alerģija pret aktīvo vielu medroksiprogesterona acetātu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja Jūs esat stāvoklī vai domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība. Ārsts liks veikt grūtniecības testu (arī gadījumos, ja menstruācijas nesākas šo zāļu lietošanas laikā).
Ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi ar menstruācijām nesaistīta vagināla asiņošana, kurai ārsts nav varējis atrast cēloni.
Ja Jums bijis vai ir diagnosticēts krūts vēzis.
Ja Jums ir smagas pakāpes aknu darbības traucējumi.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Provera lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pastāstiet savam ārstam, ja kāds no tālāk minētajiem stāvokļiem attiecas uz Jums. Šī informācija palīdzēs ārstam izlemt, vai šīs zāles ir Jums piemērotas.
Depresija vai kādreiz bijusi depresija.
Cukura diabēts.
Sirds slimības.
Migrēnas izraisītas galvassāpes.
Nieru darbības traucējumi.
Provera ilgstošas lietošanas gadījumā ārsts var Jums nozīmēt kaulu blīvuma pārbaudi.
Vēnu trombembolijas risks
Visām sievietēm pastāv neliels trombu veidošanās risks kāju vēnās, plaušu vēnās vai citās ķermeņa daļās. Trombu rašanās risks nedaudz palielinās, ja Jūs lietojat tādas hormonus saturošas zāles kā Provera. Neatkarīgi no tā, vai Jūs lietojat Provera vai nē, lielāks trombu rašanās risks ir sievietēm:
ar lieko svaru;
kurām iepriekš bijuši trombi vēnās vai plaušās;
kurām ir radinieki ar trombu rašanās problēmām;
kurām ilgstoši ir liegta spēja kustēties (piem., pēc operācijas);
ir smagi ievainojumi vai smaga operācija;
ir bijuši vairākkārtēji aborti.
Pastāstiet savam ārstam, ja Jums tikko bijusi operācija vai tā plānota Provera lietošanas laikā. Šīs instrukcijas 4. punktā ir vairāk aprakstīts par trombu veidošanās riska pazīmēm.
Citas zāles un Provera
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Šīs zāles var ietekmēt Provera iedarbību, ja tiek lietotas vienlaikus:
Aminoglutetimīds, ko dažreiz lieto Kušinga sindroma ārstēšanai.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Provera nedrīkst lietot grūtniecības laikā, jo hormonus saturošas zāles var ietekmēt augļa attīstību. Ir svarīgi Provera lietošanas laikā izvēlēties citu kontracepcijas metodi (piem., prezervatīvu), jo šīs zāles nav kontracepcijas līdzeklis.
Ja Jūs barojat bērnu ar krūti, konsultējieties ar savu ārstu. Viņš noteiks, vai Jums ir jāizvēlas cits bērna barošanas veids.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav novērota Provera ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Provera satur laktozes monohidrātu un saharozi
Provera tabletes satur laktozes monohidrātu un saharozi, kas ir cukura paveidi. Ja ārsts Jums ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, konsultējieties ar ārstu pirms šo zāļu lietošanas.
3. Kā lietot Provera
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Tablešu skaits atkarīgs no slimības, kuras ārstēšanai šīs zāles ir izrakstītas. Tālāk aprakstītā informācija dod priekšstatu par rekomendējamām devām dažādu stāvokļu ārstēšanā.
Ārstējot spēcīgas vai neregulāras menstruācijas vai citus ar menstruālo ciklu saistītus traucējumus
Parastās devas ir 2,5 mg – 10 mg dienā 5-10 dienas sākot ar 16. dienu kopš pēdējā cikla sākuma. Dažas dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas Jums sāksies asiņošana kā parasta cikla laikā.
Lai atkārtoti novērstu menstruālā cikla traucējumus, Jūsu ārsts var Jums ieteikt Provera lietot tāpat arī nākamā cikla laikā. Dažos gadījumos Jūsu ārsts papildus Provera var izrakstīt estrogēnus saturošas zāles pa 5 mg – 10 mg dienā 10 dienas.
Ārstējot menstruāciju iztrūkumu
Parastās devas ir 2,5 mg – 10 mg dienā 5-10 dienas, sākot ar pieņemto vai izrēķināto 16. menstruālā cikla dienu. Dažas dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas Jums sāksies asiņošana kā parasta cikla laikā.
Ārstēšanās tiks atkārtota 3 ciklus pēc kārtas. Dažos gadījumos Jūsu ārsts papildus Provera var izrakstīt estrogēnus saturošas zāles pa 5 mg – 10 mg dienā 10 dienas.
Endometriozes ārstēšanai
Parastās devas ir 10 mg trīs reizes dienā (30 mg) 3 mēnešus (90 dienas), sākot no pirmās menstruālā cikla dienas. Ja ārstēšanās laikā Jums parādās neregulāri izdalījumi vai asiņošana, neuztraucieties, tas ir normāli.
Ja pēc Provera kursa beigšanas mēnešreizes neparādās, pārliecinieties, vai neesat stāvoklī, konsultējoties par to ar savu ārstu.
Estrogēnu ietekmes uz endometriju līdzsvarošana sievietēm pēc menopauzes, kas tiek ārstētas ar estrogēniem (hormonu aizstājterapiju)
Nepārtraukta Provera lietošana: 2,5 – 5 mg dienā,
Provera lietošana ar pārtraukumiem: 5 – 10 mg dienā 10 – 14 dienas katra 28-dienu vai mēneša menstruālajā ciklā.
No hormoniem atkarīgu ļaundabīgu audzēju ārstēšanā
Jūsu ārsts noteiks atbilstošu Provera devu, atkarībā no audzēja veida, kas tiek ārstēts.
Ja esat lietojis Provera vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis vairāk tabletes nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Pārliecinieties, ka kāds cits nav lietojis Jūsu tabletes.
Ja esat aizmirsis lietot Provera
Lietojiet tableti tiklīdz atceraties un rūpējieties, lai turpmāk Jūs tās lietotu laikā.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Gadījumi, kad nekavējoties jāpārtrauc Provera lietošana
Retos gadījumos Provera var izsaukt dzīvībai potenciāli bīstamas smagas alerģiskas reakcijas. Tās var izpausties ar dažiem vai visiem tālāk nosauktajiem simptomiem: sēcoša elpa, elpošanas grūtības, ģīboņa priekšnojautas, sejas vai mēles, roku un pēdu tūska, stipri niezoši ādas izsitumi. Ja Jums liekas, ka Jūsu reakcija uz šīm zālēm ir smaga, tūlīt meklējiet neatliekamo medicīnisko palīdzību.
Ja Jūs novērojat kādu no zemāk minētajiem simptomiem, pārtrauciet tablešu lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Tās var būt trombu veidošanās (trombozes) pazīmes, kas prasa neatliekamu ārstēšanu.
Pēkšņas, spēcīgas, asas sāpes krūtīs.
Asiņu atklepošana.
Pēkšņs elpas trūkums.
Sirds sāk pukstēt daudz ātrāk.
Šie simptomi norāda uz trombiem plaušās.
Nebijuši spēcīgas un ilgstošas galvassāpes.
Redzes traucējumi.
Rodas grūtības runāt.
Bezsamaņa vai ģībonis.
Visas ķermeņa daļas jūtas vājas vai nejutīgas.
Šie simptomi norāda uz iespējamiem trombiem galvas smadzenēs (insults).
Spēcīgas sāpes, jutīgums vai pietūkums kājā, potītē vai pēdā.
Āda uz kājas paliek purpursarkana vai sarkana un silta, kad pieskaras.
Šie simptomi varētu norādīt uz dziļo vēnu trombozi (DVT).
Citas blakusparādības
Tādu zāļu kā Provera lietošanas laikā var novērot sekojošas blakusparādības.
Imūnās sistēmas traucējumi: paaugstinātas jutības reakcijas, anafilaktiska reakcija, anafilaktoīda reakcija, angioedēma.
Endokrīnās sistēmas traucējumi: ieilgusi anovulācija.
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības: krūts dziedzeru sāpīgums, galaktoreja (piena izdalījumi no krūts, lai gan neesiet stāvoklī vai nebarojiet bērnu ar krūti), izdalījumi no dzemdes kakla, netipiska dzemdes asiņošana (neregulāra, pastiprināta, samazināta, smērēšanās), dzemdes kakla erozija, mēnešreižu iztrūkums.
Psihiskie traucējumi: depresija, bezmiegs, nervozitāte.
Nervu sistēmas traucējumi: galvassāpes, reibonis, miegainība.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: slikta dūša.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi: dzelte, holestātiska dzelte.
Asinsvadu sistēmas traucējumi: embolija, tromboze.
Ādas un zemādas audu bojājumi: vispārēja nieze, izsitumi, nātrene, pinnes, pastiprināta matu augšana uz sejas un ķermeņa, matu izkrišana.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: nogurums, drudzis, tūska, šķidruma aizture organismā, jutīgums.
Izmeklējumi: ķermeņa masas palielināšanās, ķermeņa masas samazināšanās, samazināta glikozes tolerance.
Lietojot Provera lielās devās no hormoniem atkarīgu ļaundabīgu audzēju ārstēšanā papildus var novērot šādas blakusparādības
Endokrīnās sistēmas traucējumi: kortikoīdiem līdzīgas reakcijas (Kušinga sindroms).
Vielmaiņas un uztures traucējumi: ķermeņa masas izmaiņas, pastiprināta ēstgriba, cukura diabēta dekompensācija, paaugstināts kalcija līmenis asinīs.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi: glikozes klātbūtne urīnā.
Psihiskie traucējumi: apjukums, eiforija, libido izmaiņas.
Nervu sistēmas traucējumi: koncentrēšanās spēju zudums, galvas smadzeņu infarkts, adrenerģiska tipa reakcijas (piem., sīka roku trīce, svīšana, nakts krampji apakšstilbu muskuļos).
Acu bojājumi: redzes traucējumi, diabētiskā katarakta, tīklenes embolija un tromboze.
Asinsvadu sistēmas traucējumi: tromboflebīts.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības: plaušu embolija.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: aizcietējums, caureja, sausa mute, vemšana.
Sirds funkcijas traucējumi: miokarda infarkts, sastrēguma sirds mazspēja, sirdsklauves, paātrināta sirdsdarbība.
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības: erektilā disfunkcija.
Skeleta muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: muskuļu spazmas.
Izmeklējumi: izmaiņas asins rādītājos (asinsanalīzēs), paaugstināts asinsspiediens.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Provera
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Provera 5 mg tabletes:
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
Provera 10 mg tabletes:
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, blistera un pudelītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Provera satur
Aktīvā viela ir medroksiprogesterona acetāts (Medroxyprogesteroni acetas).
Citas sastāvdaļas:
Provera 5 mg tabletes: laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, saharoze, vazelīneļļa, talks, kalcija stearāts, Indigotīns (E132).
Provera 10 mg tabletes: laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, saharoze, vazelīneļļa, talks, kalcija stearāts.
Provera ārējais izskats un iepakojums
Provera 5 mg tabletes: gaiši zilas, apaļas tabletes ar dalījuma līniju. Uz vienas tabletes virsmas iespiests „286” abās pusēs dalījuma līnijai, uz otras virsmas - „U”.
Iepakojums - brūna stikla pudele ar zema blīvuma polietilēna (ZBPE) uzspiežamu vāciņu iepakota kartona kastītē - pa 24, 30 vai 100 tabletēm.
Provera 10 mg tabletes: baltas, izliektas tabletes ar dalījuma līniju vienā pusē un atzīmi „UPJOHN 50” – otrā.
Iepakojums - augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles ar uzspiežamu vāciņu – pa 50 tabletēm vai alumīnija/polivinilhlorīda blisterplāksnītes, kas iepakotas kartona kastītē pa 40 vai 100 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Beļģija
Ražotājs
Pfizer Italia S.r.l.
Localita Marino del Tronto
63100 Ascoli Piceno (AP)
Itālija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 05/2018
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm pieejama Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietnē HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
SASKAŅOTS ZVA 09-08-2018
Pfleet2018-0038760; 99-1015/IA/005; 99-1016/IA/005
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Provera 5 mg tabletes
Provera 10 mg tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Provera 5 mg tabletes:
Katra tablete satur 5 mg medroksiprogesterona acetāta (Medroxyprogesteroni acetas).
Palīgvielas: viena tablete satur 84,2 mg laktozes monohidrāta un 1,5 mg saharozes.
Provera 10 mg tabletes:
Katra tablete satur 10 mg medroksiprogesterona acetāta (Medroxyprogesteroni acetas).
Palīgvielas: viena tablete satur 110 mg laktozes monohidrāta un 2 mg saharozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tablete.
Provera 5 mg tabletes: gaiši zilas, apaļas tabletes ar dalījuma līniju. Uz vienas tabletes virsmas iespiests „286” abās pusēs dalījuma līnijai, uz otras virsmas - „U”.
Provera 10 mg tabletes: baltas, izliektas tabletes ar dalījuma līniju vienā pusē un atzīmi „UPJOHN 50” – otrā.
Tableti var sadalīt vienādās daļās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Ginekoloģija
Medroksiprogesterona acetāta tabletes indicētas:
endometriozes ārstēšanai,
menopauzes vazomotoro simptomu ārstēšanai,
primāras amenorejas diagnosticēšanai,
sekundāras amenorejas diagnosticēšanai un ārstēšanai,
disfunkcionālas (anovulatoras) dzemdes asiņošanas ārstēšanai,
estrogēnu ietekmes uz endometriju līdzsvarošana sievietēm pēc menopauzes, kas tiek ārstētas ar estrogēniem (hormonu aizstājterapiju (HAT)).
Onkoloģija
Medroksiprogesterona acetāta tabletes indicētas:
atkārtots un/vai metastātisks krūts audzējs,
atkārtots un/vai metastātisks endometrija audzējs,
atkārtots un/vai metastātisks nieru audzējs,
metastātisks prostatas audzējs,
anoreksija un kaheksija.
4.2. Devas un lietošanas veids
Ginekoloģija
Estrogēna/progestīna kombinētās terapijas lietošana sievietēm pēcmenopauzes periodā būtu jāierobežo līdz zemākajai efektīvai devai un īsākajam darbības laikam saskaņā ar ārstēšanas mērķiem un sievietes individuālo risku. Terapija periodiski jāizvērtē (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Katras sievietes individuālo terapiju periodiski rekomendē izvērtēt (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ja vien nav diagnosticēta endometrioze, sievietēm, kurām ir intakta dzemde, progestīnu terapijai pievienot nevajadzētu.
Endometrioze
Provera 10 mg tabletes trīs reizes dienā 90 dienas, sākot terapiju no pirmās menstruālā cikla dienas.
Menopauzes vazomotorie simptomi
Provera tabletes 10 – 20 mg dienā, lietojot ilgstoši.
Primārās un sekundārās amenorejas diagnosticēšana
Provera tabletes 2,5 – 10 mg dienā 5 – 10 dienas.
Sekundārās amenorejas ārstēšana
Provera tabletes 2,5 – 10 mg dienā 5 – 10 dienas, 3 sekojošos menstruālos ciklos. Pacientēm ar endometrija hipotrofiju estrogēni būtu jālieto līdztekus ar medroksiprogesterona acetāta terapiju.
Disfunkcionāla (anovulatora) dzemdes asiņošana
Provera tabletes 2,5 – 10 mg dienā 5 – 10 dienas 2 – 3 menstruālos ciklus, tad pārtraukt lietošanu, lai redzētu vai disfunkcija regresē. Ja asiņošana rodas no mazproliferatīva endometrija, līdztekus medroksiprogesterona acetāta terapijai būtu jālieto estrogēni.
Estrogēnu ietekmes uz endometriju līdzsvarošana sievietēm pēc menopauzes, kas tiek ārstētas ar estrogēniem (hormonu aizstājterapiju (HAT))
Sievietēm, kuras lieto 0,625 mg konjugētā estrogēna vai ekvivalenta cita estrogēna dienas devu, Provera var lietot vienā no diviem režīmiem:
nepārtraukta Provera lietošana: 2,5 – 5 mg dienā,
Provera lietošana ar pārtraukumiem: 5 – 10 mg dienā 10 – 14 dienas katra 28-dienu vai mēneša menstruālajā ciklā.
Aknu mazspēja
Nav pieejami klīniskie pētījumi par aknu slimību ietekmi uz medroksiprogesterona acetāta farmakokinētiku. Taču tā kā medroksiprogesterona acetāts gandrīz pilnībā tiek eliminēts caur aknām metabolizācijas ceļā, pacientēm ar smagu aknu mazspēju steroīdie hormoni var slikti metabolizēties (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Nieru mazspēja
Nav pieejami klīniskie pētījumi par nieru slimību ietekmi uz medroksiprogesterona acetāta farmakokinētiku. Taču, tā kā medroksiprogesterona acetāts gandrīz pilnībā tiek eliminēts caur aknām metabolizācijas ceļā, tad pacientēm ar smagu nieru mazspēju devas korekcija nav nepieciešama.
Onkoloģija
Atkārtots un/vai metastātisks krūts audzējs
Provera tabletes 400 mg līdz 1500 mg dienā.
Atkārtots un/vai metastātisks endometrija vai nieru audzējs
Provera tabletes 100 mg līdz 600 mg dienā.
Metastātisks prostatas audzējs
Provera tabletes 100 – 500 mg dienā.
Anoreksijas un kaheksijas sindroms
Provera tabletes 1000 mg dienā.
4.3. Kontrindikācijas
Medroksiprogesterona acetāts ir kontrindicēts sekojošos gadījumos:
zināma vai iespējama grūtniecība,
nediagnosticēta vagināla asiņošana,
smagi aknu darbības traucējumi,
paaugstināta jutība pret aktīvo vielu (medroksiprogesterona acetātu) vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Papildus kontrindikācijas specifiskai lietošanai
Ginekoloģija: apstiprināts vai iespējams krūts vēzis.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārēji
Ja medroksiprogesterona acetāta lietošanas laikā rodas neparedzēta vagināla asiņošana, jāveic atbilstoši izmeklējumi.
Medroksiprogesterona acetāta lietošana var radīt dažādas pakāpes šķidruma aizturi, tādēļ jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar traucējumiem, ko nelabvēlīgi var ietekmēt šķidruma aizture.
Pacienti ar iepriekš ārstētu klīnisku depresiju medroksiprogesterona acetāta terapijas laikā ir rūpīgi jānovēro.
Dažiem pacientiem medroksiprogesterona acetāta terapijas laikā var pazemināties glikozes tolerance. Tādēļ medroksiprogesterona acetāta terapijas laikā diabēta pacienti uzmanīgi jānovēro.
Ja endometriālie vai endocervikālie audi tiek nosūtīti analīzei, patologs (laboratorija) jāinformē, ka pacients lieto medroksiprogesterona acetātu.
Ārstam/laboratorijai jābūt informētiem, ka medroksiprogesterona acetāts var samazināt sekojošo endokrīno rādītāju līmeni:
steroīdu koncentrāciju plazmā/urīnā (piemēram, kortizola, estrogēna, pregnanediola, progesterona, testosterona),
gonadotropīnu koncentrāciju plazmā/urīnā (piemēram, LH un FSH),
dzimumhormonus saistošā globulīna koncentrāciju.
Zāles nedrīkst nozīmēt atkārtoti bez izmeklējumu veikšanas, ja pēkšņi rodas daļējs vai pilnīgs redzes zudums, pēkšņi sākas proptoze, diplopija vai migrēna. Ja izmeklējumos atklāta papilāra tūska vai tīklenes asinsvadu bojājums, zāles atkārtoti lietot nedrīkst.
Lai arī medroksiprogesterona acetāts cēloniski nav saistīts ar trombotiskiem vai trombemboliskiem traucējumiem, tomēr medroksiprogesterona acetātu nerekomendē pacientēm ar vēnu trombemboliju (VTE) anamnēzē. Pacientēm, kurām medroksiprogesterona acetāta terapijas laikā attīstās VTE, terapija ar medroksiprogesterona acetātu jāpārtrauc.
Ginekoloģija
Menopauzes vazomotoro simptomu ārstēšanai/ Estrogēnu ietekmes uz endometriju līdzsvarošana sievietēm pēc menopauzes, kas tiek ārstētas ar estrogēniem (hormonu aizstājterapiju (HAT))
WHI (Women’s Health Initiative Study) pētījumā (skatīt 5.1. apakšpunktu) netika pētītas citas iekšķīgi lietojamas kombinētās estrogēnu-medroksiprogesterona acetāta devas un citas hormonaizstājterapijas kombinācijas un zāļu devas, tādēļ salīdzinošo datu iztrūkuma dēļ jāpieņem, ka šie riski ir līdzīgi.
Krūts vēzis
Pēc iekšķīgi lietojamas estrogēna/progestīna kombinācijas lietošanas sievietēm pēc menopauzes tika saņemti ziņojumi par paaugstinātu krūts vēža risku. Randomizēta, placebo kontrolēta pētījuma, WHI pētījuma un epidemioloģisko pētījumu (skatīt 5.1. apakšpunktu) rezultāti uzrādīja paaugstinātu krūts vēža risku sievietēm, kas vairāku gadu garumā kā HAT lietoja estrogēna/progestīna kombināciju. WHI pētījumā ar konjugēto zirga estrogēnu (KZE) un medroksiprogesterona acetātu (MPA) un klīniskos novērojumos, risks pieaug pieaugot lietošanas ilgumam (skatīt 4.2. apakšpunktu). Kombinētās estrogēna un progestīna terapijas lietošana saistās arī ar izmaiņām mammogrāfijas rezultātos, nepieciešamību veikt papildus izmeklējumus.
Kardiovaskulārie traucējumi
Estrogēnus ar vai bez progestīniem nevajadzētu lietot kardiovaskulāras saslimšanas novēršanai. Vairāki randomizēti, prospektīvi pētījumi par kombinētās estrogēna/ progestīna ilgstošas terapijas iedarbību (skatīt 4.2. apakšpunktu) sievietēm pēc menopauzes uzrādīja tādu kardiovaskulāro notikumu paaugstinātu risku, kā miokarda infarkts, koronārā sirds slimība, insults un venozā trombembolija.
Koronārā sirds slimība
Randomizēti, kontrolēti pētījumi nedeva pierādījumus par kardiovaskulāro ieguvumu ilgstoši lietojot konjugēto estrogēnu un medroksiprogesterona acetāta kombinēto terapiju . Divi lieli klīniskie pētījumi (WHI KZE/MPA un Sirds un estrogēnu/progestīna aizstājterapijas pētījums (HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study)) (skatīt 5.1. apakšpunktu) uzrādīja paaugstinātu kardiovaskulārās sistēmas saslimšanu risku jau pirmajā gadā un nekādu kopējo ieguvumu.
WHI KZE/MPA pētījumā sievietēm, kas saņēma KZE/MPA tika novērots lielāks koronārās sirds slimības notikumu (definēts kā miokarda infarkts un nāve no koronārās sirds slimības) risks nekā placebo grupā (37 pret 30 uz 10 000 pacientu gadiem). Paaugstināts venozās trombembolijas risks tika novērots pirmā gada laikā un saglabājās visu novērošanas laiku (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Insults
WHI KZE/MPA pētījumā paaugstināts insulta risks tika novērots pacientēm, kas saņēma KZE/MPA salīdzinot ar placebo grupu (29 pret 21 uz 10 000 pacientu gadiem). Paaugstināts risks tika novērots jau pirmā gada laikā un saglabājās visu novērošanas laiku (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Vēnu trombembolija/Plaušu embolija
Hormonu aizstājterapija ir saistīta ar augstāku relatīvo risku attīstīties vēnu trombembolijai, t.i., dziļo vēnu trombozei vai plaušu embolijai. WHI KZE/MPA pētījumā sievietēm, kas saņēma KZE/MPA tika novērots 2 reizes augstāks vēnozo trombemboliju risks, tai skaitā dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas risks, kā sievietēm, kuras saņēma placebo. Paaugstināts risks tika novērots pirmā gada laikā un saglabājās visu novērošanas laiku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Demence
WHIMS (Women’s Health Initiative Memory Study) (skatīt 5.1. apakšpunktu), WHI apakšpētījums, KZE/MPA grupā tika novērots paaugstināts iespējamās demences risks sievietēm pēc menopauzes, kurām ir 65 gadi un vairāk. Vēl vairāk, KZE/MPA terapija nepasargāja no vieglu kognitīvo traucējumu attīstības šīm sievietēm. Hormonu aizstājterapija par 65 gadiem vecākām sievietēm demences vai vieglu kognitīvu traucējumu profilaksei netiek rekomendēta.
Olnīcu vēzis
Dažos epidemioloģiskos pētījumos sievietēm pēc menopauzes, estrogēnu vienu pašu vai kombinācijā ar progestīnu lietošana 5 vai vairāk gadus saistījās ar paaugstinātu olnīcu vēža risku. Sievietēm, kuras kādreiz tika lietojušas estrogēnu vienu pašu vai kombinācijā ar progestīnu, netika novērots šāda riska paaugstinājums. Citi pētījumi neuzrādīja nopietnu risku. WHI KZE/MPA pētījums uzrādīja, ka šāds risks pastāv pie estrogēna un progestīna kombinācijas, bet tas nav statistiski nozīmīgs. Kādā pētījumā sievietei, kas lietoja hormonu aizstājterapiju, olnīcu vēzis bija letāls.
Anamnēze un fizikālo izmeklējumu rekomendācijas
Pirms jebkuras hormonu aizstājterapijas uzsākšanas jāizpēta medicīniskā un pacienta ģimenes vēsture. Pirms ārstēšanās uzsākšanas un periodiski tās laikā vajadzētu veikt fizikālos izmeklējumus. Īpašu uzmanību pievēršot asinsspiedienam, krūšu izmeklējumiem, vēdera dobuma un iegurņa orgānu izmeklējumiem, ieskaitot citoloģisko izmeklēšanu.
Onkoloģija
Medroksiprogesterona acetāts var izraisīt kušingoīdus simptomus.
Dažiem pacientiem, saņemot medroksiprogesterona acetātu, var tikt nomākta virsnieru funkcija. Medroksiprogesterona acetāts var samazināt AKTH un hidrokortizona koncentrāciju asinīs.
Ārsts/laboratorija jāinformē, ka papildus endokrīnajiem biomarķieriem, kas minēti 4.4. apakšpunktā, lietojot medroksiprogesterona acetātu onkoloģiskām indikācijām var rasties arī daļēja virsnieru mazspēja (samazināta hipofīzes-virsnieru atbildes reakcija) metirapona testa laikā. Tādēļ pirms metirapona lietošanas jānosaka virsnieru garozas spēja atbildēt uz AKTH.
Kaulu minerālblīvuma samazināšanās
Nav veikti pētījumi par iekšķīgi lietota vai augstu devu parenterāli lietota (piemēram, onkoloģijā) medroksiprogesterona acetāta ietekmi uz kaulu minerālblīvumu. Pacientēm, kas medroksiprogesterona acetātu lieto ilgstoši, būtu lietderīgi noteikt kaulu minerālblīvumu.
Informācija par palīgvielām:
Provera tabletes satur laktozi un saharozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu, glikozes-galaktozes malabsorbciju, retu iedzimtu fruktozes nepanesību vai saharāzes-izomaltāzes nepietiekamību.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaikus ar lielu devu medroksiprogesterona acetāta lietotais aminoglutetimīds var izteikti samazināt medroksiprogesterona acetāta koncentrāciju serumā. Lielu devu medroksiprogesterona lietotāji jābrīdina par iespējamu iedarbības samazināšanos vienlaicīga aminoglutetimīda lietošanas gadījumā.
Medroksiprogesterona acetāts (MPA) in vitro galvenokārt metabolizējas hidroksilācijas veidā, piedaloties CYP3A4. Specifiski zāļu savstarpējās mijiedarbības pētījumi, kas izvērtētu CYP3A4 induktoru vai inhibitoru klīnisko ietekmi uz MPA, nav veikti, un tāpēc CYP3A4 induktoru vai inhibitoru klīniskā ietekme nav zināma.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Medroksiprogesterona acetāts ir kontrindicēts grūtniecēm.
Daži ziņojumi norāda saistību starp progesteronu saturošu medikamentu intrauterīnu ietekmi pirmā grūtniecības trimestra laikā un dzimumorgānu patoloģijas rašanos auglim.
Ja grūtniecība iestājas šo zāļu lietošanas laikā, paciente jāinformē par potenciālo kaitējumu auglim.
Barošana ar krūti
Medroksiprogesterona acetāts un tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nav pierādījumu, kas norādītu, ka tas radītu kādu kaitējumu zīdāmajam bērnam.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav sistēmiski pētītu datu par medroksiprogesterona acetāta ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Ginekoloģija
Turpmāk tabulā sniegts saraksts ar zāļu blakusparādībām un to sastopamības biežumu, kas iegūts no datiem 3. fāzes klīniskajos pētījumos, kuros tika vērtēta medroksiprogesterona acetāta efektivitāte un drošums ginekoloģijā. Visbiežāk (> 5%) novērotās blakusparādības bija disfunkcionāla dzemdes asiņošana (19%), galvassāpes (12%) un slikta dūša (10%).
Orgānu sistēmu klasifikācija
Ļoti bieži ≥ 1/10
Bieži ≥ 1/100 līdz < 1/10
Retāk≥ 1/1000 līdz < 1/100
Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstinātas jutības reakcijas
Anafilaktiska reakcija, anafilaktoīda reakcija, angioedēma
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Ieilgusi anovulācija
Psihiskie traucējumi
Depresija, bezmiegs, nervozitāte
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Reibonis
Miegainība
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Embolija un tromboze
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Slikta dūša
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Dzelte, holestātiska dzelte
Ādas un zemādas audu bojājumi
Matu izkrišana, akne, nātrene, Pruritus
Hirsutisms
Izsitumi
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Disfunkcionāla dzemdes asiņošana (neregulāra, pastiprināta, samazināta, smērēšanās)
Izdalījumi no dzemdes kakla, krūts dziedzeru sāpīgums
Galaktoreja
Amenoreja, dzemdes kakla erozija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Drudzis, nogurums
Tūska, šķidruma aizture organismā
Jutīgums
Izmeklējumi
Ķermeņa masas palielināšanās
Samazināta glikozes tolerance, ķermeņa masas samazināšanās
Onkoloģija
Turpmāk tabulā sniegts saraksts ar zāļu blakusparādībām un to sastopamības biežumu, kas iegūts no datiem par 1337 pacientiem, kuri saņēma medroksiprogesterona acetātu 4 pivotālos pētījumos onkoloģiskai indikācijai.
Orgānu sistēmu klasifikācija
Ļoti bieži ≥1/10
Bieži
≥ 1/100 līdz < 1/10
Retāk
≥ 1/1000 līdz < 1/100
Reti ≥ 1/10000 līdz < 1/1000
Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Imūnās sistēmas traucējumi
Angioedēma
Paaugstinātas jutības reakcijas
Anafilaktiska reakcija, anafilaktoīda reakcija
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Kortikoīdiem līdzīgās reakcijas
Ieilgusi anovulācija
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Ķermeņa masas izmaiņas, pastiprināta ēstgriba
Cukura diabēta dekompensācija,
hiperkalciēmija
Psihiskie traucējumi
Bezmiegs
Depresija, eiforija, libido izmaiņas
Nervozitāte
Apjukums
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes, reibonis, trīce
Galvas smadzeņu infarkts, miegainība
Koncentrēšanās spēju zudums, adrenerģiska tipa reakcijas
Acu bojājumi
Tīklenes embolija un tromboze, diabētiskā katarakta, redzes traucējumi
Sirds funkcijas traucējumi
Sastrēguma sirds mazspēja
Miokarda infarkts
Tahikardija, sirdsklauves
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Tromboflebīts
Embolija un tromboze
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Plaušu embolija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Vemšana, aizcietējums, slikta dūša
Caureja, sausa mute
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Dzelte
Ādas un zemādas audu bojājumi
Hiperhidroze
Akne, hirsutisms
Matu izkrišana,
izsitumi
Nātrene,
Pruritus
Skeleta muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muskuļu spazmas
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Glikozūrija
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Erektilā disfunkcija
Disfunkcionāla dzemdes asiņošana (neregulāra, pastiprināta, samazināta, smērēšanās),
krūts dziedzeru sāpīgums
Amenoreja, dzemdes kakla erozija,
Izdalījumi no dzemdes kakla, galaktoreja
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Tūska/ šķidruma aizture organismā, nogurums
Savārgums,
drudzis
Izmeklējumi
Pazemināta glikozes tolerance, paaugstināts asinsspiediens
Patoloģiski izmainīti aknu enzīmu rādītāji, leikocītu skaita palielināšanās, trombocītu skaita palielināšanās
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Labi panesamas šo zāļu devas, lietojot iekšķīgi, līdz 3 g dienā. Pārdozēšanas gadījumā ārstēšanai ir jābūt simptomātiskai un uzturošai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: progestogēns, progesterona atvasinājums
ATĶ kods: G03DA02
Darbības mehānisms
Medroksiprogesterona acetāts ir sintētisks progestīns (strukturāli līdzīgs dabīgajam hormonam progesteronam), kas piedalās vairākos endokrīnās sistēmas farmakoloģiskajos procesos:
nomāc hipofīzes gonadotropīnu sekrēciju (FSH un LH);
samazina AKTH un hidroksikortizona līmeni asinīs;
samazina cirkulējošā testosterona līmeni;
samazina cirkulējošo estrogēnu līmeni (kā FSH nomākuma un aknu reduktāzes enzīmiskas indukcijas rezultāts, kas noved pie testosterona produkcijas nomākuma un atbilstoša androgēnu pārejas estrogēnos samazināšanos).
Visas šīs reakcijas noved pie virknes zemāk aprakstītām farmakoloģiskām iedarbībām.
Ginekoloģija
Medroksiprogesterona acetāts (MPA), lietots iekšķīgi vai parenterāli rekomendētajās devās sievietēm ar normālu dabīgā estrogēna līmeni, proliferatīvu endometriju pārvērš sekretorā. Tiek novērota androgēna un anabola iedarbība, bet pašām zālēm nepiemīt izteikta estrogēna darbība. Ja parenterāli ievadīts MPA nomāc gonadotropīna ražošanu, kas tālāk novērš folikula nobriešanu un ovulāciju, tad pieejamie dati liecina, ka tas nenotiek, ja MPA tiek lietots iekšķīgi rekomendētajās devās reizi dienā.
Onkoloģija
MPA uzrāda pretaudzēju aktivitāti. Ja MPA tiek ievadīts lielās devās (iekšķīgi vai intramuskulāri), tas ir efektīvs palīglīdzeklis no hormoniem atkarīgu, ļaundabīgu audzēju ārstēšanā.
Klīniskie pētījumi
WHI (Women’s Health Initiative) pētījums
WHI KZE (0,625 mg)/MPA (2,5 mg) pētījumā tika iesaistītas 16 608 sievietes pēc menopauzes vecumā no 50-79 gadiem ar intaktu dzemdi pētījumu uzsākot, lai noteiktu kombinētās terapijas iespējamos riskus un iegūstamos labumus salīdzinājumā ar placebo vairāku hronisku slimību ārstēšanā. Kā primārais mērķa parametrs tika noteikts koronārās sirds slimības (KSS) rašanās biežums (miokarda infarkts un nāve no KSS), un agrīns krūts vēzis kā primāri pētīta blakusparādība. Pētījums tika pārtraukts ātrāk ar vidējo apsekošanas laiku 5,2 gadi (plānoto 8,5 gadu vietā), jo, saskaņā ar noteiktajiem pētījuma pārtraukšanas kritērijiem, paaugstināts krūts vēža risks un kardiovaskulārie notikumi pārsniedza paredzamā ieguvuma kritērijus, kuri iekļauti „globālajā indeksā” (skatīt 4.4. apakšpunktu).
KZE/MPA kombinētā terapija uzrādīja ievērojamu osteoporozes (23%) un kopējo lūzumu (24%) riska samazināšanos.
MWS (Million Women Study)
MWS bija prospektīvs kohortu pētījums, kurā piedalījās 1 084 110 sievietes Lielbritānijā vecumā no 50-64 gadiem. 828 923 no šīm sievietēm pēc menopauzes tika iekļautas galvenajā analīzes grupā attiecībā uz krūts vēža risku saistībā ar HAT. 50% pētījumā iesaistīto sieviešu bija kādreiz lietojušas HAT. No nesen HAT lietojušām sievietēm pētījumu uzsākot, 41% bija lietojušas zāles, kas satur tikai estrogēnu, 50% bija lietojušas estrogēna-progestīna kombināciju. Vidējais apsekošanas laiks bija 2,6 gadi attiecībā uz krūts vēža rašanās risku un 4,1 gads attiecībā uz mirstības rādītāju izvērtēšanu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Sirds un estrogēna/progestīna aizstājterapijas pētījumi (HERS)
HERS un HERS II ir divi randomizēti, prospektīvi sekundārās profilakses pētījumi attiecībā uz ilgtermiņa perorāli lietojamo KZE/MPA kombināciju (0,625 mg KZE un 2,5 mg MPA) sievietēm ar KSS pēc menopauzes (skatīt 4.4. apakšpunktu). Šajā pētījumā tikai iesaistītas 2 763 sievietes pēc menopauzes ar vidējo vecumu 66,7 gadi. Vidējais apsekošanas laiks bija 4,1 gads HERS pētījumā un papildus 2,7 gadi (kopā 6,8 gadi) HERS II pētījumā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
WHIMS (Women’s Health Initiative Memory Study)
WHIMS, WHI apakšpētījumā tika iesaistītas 4 532 pārsvarā veselas sievietes pēc menopauzes vecumā no 65 līdz 79 gadiem, lai izvērtētu kombinētās KZE/MPA (0,625 mg KZE un 2,5 mg MPA) terapijas vai monoterapijas ar KZE (0,625 mg) iedarbību uz iespējamās demences attīstību salīdzinājumā ar placebo. Vidējais apsekošanas laiks bija 4,05 gadi attiecībā pret kombinētās KZE/MPA terapijas lietojošām sievietēm (skatīt 4.4. apakšpunktu).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Iekšķīgi lietojamā zāļu forma
Uzsūkšanās: MPA lietots iekšķīgi strauji uzsūcas, maksimālo koncentrāciju sasniedzot 2 līdz 4 stundu laikā. Iekšķīgi lietota MPA eliminācijas pusperiods ir apmēram 17 stundas. 90% saistās ar plazmas proteīniem un pārsvarā tiek izdalīts ar urīnu.
Lietojot kopā ar pārtiku MPA biopieejamība palielinās. 10 mg MPA lietojot iekšķīgi īsi pirms vai pēc maltītes, palielina MPA vidējo Cmax (attiecīgi 51 un 77%) un vidējo zemlīknes laukumu (AUC) (attiecīgi 18% un 33%). MPA pussabrukšanas periodu lietošana kopā ar pārtiku neizmainīja.
Izkliede: apmēram 90% MPA saistās ar plazmas proteīniem, pārsvarā ar albumīniem; MPA nesaistās ar dzimumhormonus saistošiem globulīniem. Nesaistījies MPA izmaina farmakoloģiskās atbildes reakcijas.
Biotransformācija: pēc MPA iekšķīgas lietošanas tas intensīvi metabolizējas aknās caur A loku un/ vai gala-ķēdes hidroksilāciju, ar sekojošu konjugāciju un izvadi ar urīnu. Ir noteikti vismaz 16 MPA metabolīti. Pētījuma, lai noteiktu MPA metabolismu, rezultāti liek domāt, ka cilvēka citohroms P450 3A4 ir vistiešāk iesaistīts MPA metabolizācijas procesā cilvēka aknu mikrosomās.
Eliminācija: vairākums MPA metabolītu tiek izvadīti ar urīnu kā glikuronīda konjugāti un pavisam nedaudz kā sulfāti. Vidējā procentuālā deva, kas tika izdalīta ar urīnu 24 stundu laikā pacientiem ar aknu aptaukojumu kā neizmainīts MPA pēc 10 mg vai 100 mg devas lietošanas bija attiecīgi 7,3% un 6,4%. Iekšķīgi lietota MPA eliminācijas pusperiods ir 12 līdz 17 stundas.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Karcinoģenēze, mutaģenēze, reproduktīvās sistēmas traucējumi
MPA iekšķīgi lietots žurkām un pelēm neuzrādīja karcinoģenētisku darbību. Vairākos in vitro un in vivo ģenētiskās toksicitātes testos MPA neuzrādīja mutaģenētisku iedarbību. MPA lielās devās ir ar pretapaugļošanas iedarbību un jādomā tā ietekmējot fertilitāti līdz pat terapija tiek pārtraukta.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Provera 5 mg tabletes:
Laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, saharoze, vazelīneļļa, talks, kalcija stearāts, Indigotīns (E132).
Provera 10 mg tabletes:
Laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, saharoze, vazelīneļļa, talks, kalcija stearāts.
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Provera 5 mg tabletes:
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
Provera 10 mg tabletes:
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
5 mg tabletes:
Brūna stikla pudeles ar zema blīvuma polietilēna (ZBPE) uzspiežamu vāciņu kartona kastītē - iepakojums ar 24, 30 vai 100 tabletēm.
10 mg tabletes:
1. Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudele ar aizsardzību nodrošinošu, uzspiežamu aizbāzni – 50 tabletes.
2. Al/polivinilhlorīda (PVH) blisterplāksnītes kartona kastītē – iepakojums ar 40, 100 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Beļģija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
5 mg tabletes 99-1015
10 mg tabletes 99-1016
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1999.gada 28. decembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010.gada 30. aprīlis
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2018
SASKAŅOTS ZVA 09-08-2018
PAGE 1
Pfleet2018-0038760; 99-1015/IA/005; 99-1016/IA/005
