Divina tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.
Medroxyprogesteroni acetas Estradioli valeras
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
00-0518-01
00-0518
Orion Corporation Orion Pharma - Turku site, Finland; Orion Corporation Orion Pharma, Finland; Delpharm Lille SAS, France
10-MAR-11
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
Tablete
Ir apstiprināta
Orion Corporation, Finland
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
DIVINA tabletes
Estradioli valeras, Medroxyprogesteroni acetas
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir DIVINA un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms DIVINA lietošanas
3. Kā lietot DIVINA
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt DIVINA
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir DIVINA un kādam nolūkam tās lieto
DIVINA satur divu veidu sievišķos hormonus, estrogēnu un progestagēnu.
DIVINA ir hormonu aizstājterapijas (HAT) zāles. DIVINA lieto sievietēm pēcmenopauzes periodā, vismaz 6 mēnešus pēc viņu pēdējām dabiskajām menstruācijām.
DIVINA lieto:
Simptomu, kas rodas pēc menopauzes, atvieglošanai
Menopauzes laikā estrogēna daudzums, kas veidojas sievietes ķermenī, samazinās. Tas var izraisīt tādus simptomus, kā karstuma pieplūdumu sejai, kaklam un krūtīm („karstuma viļņi”).
DIVINA pēc menopauzes atvieglo šos simptomus.
DIVINA Jums tiks nozīmēta tikai tad, ja simptomi nopietni apgrūtinās Jūsu ikdienu.
Osteoporozes profilaksei
Pēc menopauzes dažām sievietēm var veidoties trausli kauli (osteoporoze). Apspriedieties ar ārstu par visām alternatīvajām iespējām.
Ja Jums ir paaugstināts kaulu lūzuma risks osteoporozes dēļ un Jūs nevarat lietot citas zāles, Jūs varat lietot DIVINA osteoporozes novēršanai pēc menopauzes.
2. Kas Jums jāzina pirms DIVINA lietošanas
Slimību vēsture un regulāras apskates
HAT lietošanai piemīt zināms risks, kas jāņem vērā, pieņemot lēmumu par zāļu lietošanas uzsākšanu vai turpināšanu.
Pieredze par sieviešu ar priekšlaicīgu menopauzi (olnīcu mazspējas vai operācijas dēļ) ārstēšanu ir ierobežota. Ja Jums ir priekšlaicīga menopauze, HAT lietošanas riski var būt atšķirīgi. Lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu.
Pirms Jūs sāksiet (vai atsāksiet) lietot HAT, ārsts Jūs iztaujās par Jūsu un Jūsu ģimenes slimību vēsturi. Ārsts var izlemt veikt fizisku pārbaudi. Tā var iekļaut Jūsu krūšu pārbaudi un/vai iekšēju pārbaudi, ja nepieciešams.
Ja uzsākat lietot DIVINA, Jums jāapmeklē ārsts (vismaz reizi gadā), lai veiktu regulāras apskates. Šo apskašu laikā, pārrunājiet ar ārstu ilgstošas HAT labvēlīgo iedarbību un risku.
Regulāri apmeklējiet krūšu skrīningu (mamogrāfiju), kā ieteicis Jūsu ārsts.
Nelietojiet DIVINA šādos gadījumos
Ja jebkas no tālāk minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināta par jebko no tālāk minētā, pirms DIVINA lietošanas konsultējieties ar savu ārstu.
Nelietojiet DIVINA šādos gadījumos:
ja Jums ir vai jebkad ir bijis krūts vēzis, vai ir aizdomas par to;
ja Jums ir no estrogēna atkarīgs vēzis, piemēram, dzemdes gļotādas (endometrija) vēzis, vai ir aizdomas par to;
ja Jums ir neizskaidrojama asiņošana no dzimumorgāniem;
ja Jums ir neārstēta patoloģiska dzemdes gļotādas augšana (endometrija hiperplāzija);
ja Jums ir vai jebkad ir bijis asins receklis vēnā (tromboze), piemēram, kājā (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija);
ja Jums ir asins recēšanas traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts);
ja Jums ir vai nesen ir bijusi slimība, ko izraisījis asins receklis artērijā, piemēram, sirdslēkme, insults vai spiediens vai sāpes krūtīs (stenokardija);
ja Jums ir vai jebkad ir bijusi aknu slimība un aknu funkcionālie rādītāji nav atgriezušies normas robežās;
ja Jums ir reta asins slimība, saukta „porfīrija”, kas tiek pārmantota ģimenē (iedzimta);
ja Jums ir alerģija pret estradiolu vai medroksiprogesterona acetātu, vai kādu citu no DIVINA sastāvdaļām (skatīt 6. punktā „Iepakojuma saturs un cita informācija”).
Ja kāds no augstāk minētajiem apstākļiem pirmo reizi rodas DIVINA lietošanas laikā, nekavējoties pārtrauciet tās lietošanu un konsultējieties ar ārstu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms ārstēšanas uzsākšanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai jebkad ir bijušas šādas slimības, jo tās DIVINA lietošanas laikā var atgriezties vai pasliktināties. Ja tā, Jums vajadzētu apmeklēt ārstu biežāk, lai veiktu pārbaudes:
dzemdes fibroīdi;
dzemdes gļotādas audu attīstīšanās ārpus dzemdes (endometrioze) vai patoloģiska dzemdes gļotādas augšana (endometrija hiperplāzija) anamnēzē;
paaugstināts asins recekļu veidošanās risks (skatīt „Asins recekļi vēnā (tromboze)”);
paaugstināts no estrogēna atkarīga vēža rašanās risks (piemēram, mātei, māsai vai mātes mātei ir bijis krūts vēzis);
augsts asinsspiediens;
aknu slimība, piemēram, labdabīgs aknu audzējs;
cukura diabēts;
žultsakmeņi;
migrēna vai stipras galvassāpes;
imūnsistēmas slimība, kas skar daudzus ķermeņa orgānus (sistēmiska sarkanā vilkēde, SSV);
epilepsija;
astma;
slimība, kas skar bungādiņu vai dzirdi (otoskleroze);
ļoti augsts tauku līmenis asinīs (triglicerīdi);
šķidruma aizture sirds vai nieru darbības traucējumu dēļ;
pārmantota angioedēma.
Pārtrauciet DIVINA lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu
Ja HAT lietošanas laikā novērojat kādu no sekojošiem stāvokļiem:
jebkuru no stāvokļiem, kas minēts apakšpunktā ”Nelietojiet DIVINA šādos gadījumos”;
ādas vai acu baltumu dzelti. Tās var būt aknu slimības pazīmes;
nozīmīgu asinsspiediena paaugstināšanos (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis);
neparastas migrēnas tipa galvassāpes;
ja Jums iestājas grūtniecība;
ja novērojat asins recekļa pazīmes, tādas kā:
sāpīgs kājas pietūkums un apsārtums;
pēkšņas sāpes krūtīs;
apgrūtināta elpošana.
Sīkāku informāciju skatīt „Asins recekļi vēnā (tromboze)”.
Piezīme: DIVINA nav kontraceptīvs līdzeklis. Ja pagājis mazāk nekā 12 mēneši kopš Jūsu pēdējās menstruācijas vai Jums ir mazāk nekā 50 gadi, Jums vēl aizvien var būt nepieciešams lietot papildu kontracepciju, lai izvairītos no grūtniecības.
HAT un vēzis
Patoloģiska dzemdes gļotādas augšana (endometrija hiperplāzija) un dzemdes gļotādas vēzis (endometrija vēzis)
Tikai estrogēnus saturošas HAT lietošana palielina patoloģiskas dzemdes gļotādas augšanas (endometrija hiperplāzijas) un dzemdes gļotādas vēža (endometrija vēža) risku.
Progestagēns DIVINA tabletēs aizsargā Jūs no šī papildu riska.
Neparedzēta asiņošana
DIVINA lietošanas laikā Jums būs asiņošana reizi mēnesī (tā sauktā pārtraukuma asiņošana). Bet, ja Jums ir neparedzēta asiņošana vai asins pilieni (smērēšanās) ārpus ikmēneša asiņošanas, kas:
turpinās ilgāk nekā pirmos 6 mēnešus;
sākas pēc vairāk nekā 6 mēnešiem kopš Jūs lietojat DIVINA;
turpinās pēc DIVINA lietošanas pārtraukšanas
apmeklējiet ārstu pēc iespējas ātrāk.
Krūts vēzis
Pierādījumi liecina, ka kombinētās estrogēnu un progestagēnu un iespējams arī tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana paaugstina krūts vēža risku. Papildu risks ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma. Papildu risks kļūst skaidrs pēc dažiem gadiem. Tomēr dažu gadu (lielākoties 5 gadu) laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas tas atgriežas līdz normālam līmenim.
Sievietēm vecumā no 50 līdz 79 gadiem, kuras nelieto HAT, vidēji 9-17 no 1000 sievietēm 5 gadu laikā attīstīsies krūts vēzis.
Sievietēm vecumā no 50 līdz 79 gadiem, kuras lieto estrogēnu un progestagēnu saturošu HAT ilgāk nekā 5 gadus, tas attīstīsies 13-23 gadījumos no 1000 lietotājām (t.i. papildu 4‑6 gadījumi).
Regulāri pārbaudiet savas krūtis. Apmeklējiet ārstu, ja pamanāt jebkādas izmaiņas, piemēram,
ādas ievilkumu;
krūtsgala izmaiņas;
redzamus vai sataustāmus mezgliņus.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir novērojams reti – daudz retāk nekā krūts vēzis. Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēnu-progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku.
Risks saslimt ar olnīcu vēzi mainās līdz ar vecumu. Piemēram, sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelieto HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas gadījumu skaits ir apmēram 2 gadījumi uz 2000 sievietēm. Sievietēm, kuras lietoja HAT 5 gadus, sagaidāmais gadījumu skaits ir apmēram 3 gadījumi uz 2000 lietotājām (t.i., apmēram 1 papildu gadījums).
HAT ietekme uz sirdi un asinsriti
Asins recekļi vēnā (tromboze)
Asins recekļu vēnā risks HAT lietotājām ir apmēram 1,3 līdz 3 reizes augstāks nekā nelietotājām, īpaši pirmā lietošanas gada laikā.
Asins recekļi var būt nopietni un, ja kāds no tiem nonāk plaušās, tas var izraisīt sāpes krūtīs, elpas trūkumu, ģīboni vai pat nāvi.
Lielāka iespējamība, ka Jums attīstīsies asins receklis vēnā, būs Jums kļūstot vecākai. Pastāstiet ārstam, ja jebkura no sekojošām situācijām attiecas uz Jums:
Jūs ilgstoši nevarēsiet staigāt nopietnas ķirurģiskas operācijas, traumas vai slimības dēļ (skatīt arī 3. punktu „Ja Jums nepieciešama operācija”);
Jums ir izteikts liekais svars (ĶMI > 30 kg/m2);
Jums ir jebkādi asins recēšanas traucējumi, kuriem nepieciešama ilgstoša ārstēšana ar zālēm, ko lieto asins recekļu novēršanai;
ja kādam no Jūsu tuvākajiem radiniekiem jebkad ir bijis asins receklis kājā, plaušās vai kādā citā orgānā;
Jums ir sistēmiska sarkanā vilkēde (SSV);
Jums ir vēzis.
Asins recekļa pazīmes skatīt „Pārtrauciet DIVINA lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu”.
Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras nelieto HAT, vidēji 4-7 no 1000 sievietēm 5 gadu laikā iespējams attīstīsies asins receklis vēnā.
Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras lieto estrogēnu un progestagēnu saturošu HAT ilgāk par 5 gadiem, tas attīstīsies 9-12 gadījumos no 1000 lietotājām (t.i. papildu 5 gadījumi).
Sirds slimība (sirdstrieka)
Nav pierādījumu, ka HAT novērš sirdstrieku.
Sievietēm virs 60 gadu vecuma, kuras lieto estrogēnu un progestagēnu saturošu HAT, ir nedaudz lielāka iespēja, ka attīstīsies sirds slimība, nekā sievietēm, kuras nelieto HAT.
Insults
HAT lietotājām insulta risks ir apmēram 1,5 reizes augstāks nekā nelietotājām. Insulta HAT lietošanas dēļ papildu gadījumu skaits palielinās, pieaugot vecumam.
Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras nelieto HAT, vidēji 8 no 1000 sievietēm 5 gadu laikā iespējams būs insults.
Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras lieto HAT, tas 5 gadu laikā attīstīsies 11 gadījumos no 1000 lietotājām (t.i. papildu 3 gadījumi).
Citi stāvokļi
HAT nenovērš atmiņas zudumu. Ir daži pierādījumi par paaugstinātu atmiņas zuduma risku sievietēm, kuras sāk lietot HAT pēc 65 gadu vecuma. Konsultējieties ar ārstu.
Laboratorijas izmeklējumi
Ja Jums nepieciešamas asins analīzes, pastāstiet ārstam vai laboratorijas personālam, ka lietojat DIVINA, jo šīs zāles var ietekmēt dažu testu rezultātus.
Citas zāles un DIVINA
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Dažas zāles var traucēt DIVINA iedarbību. Tas var izraisīt neregulāru asiņošanu. Tas attiecas uz sekojošām zālēm:
- pretepilepsijas zāles (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns);
- zāles tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifampicīns, rifabutīns);
- zāles HIV (cilvēka imūndeficīta vīruss) infekcijas ārstēšanai (piemēram, nevirapīns, efavirenzs, ritonavīrs un nelfinavīrs);
- augu izcelsmes līdzekļi, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum).
Lūdzu, pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis kādas citas zāles, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, augu izcelsmes zāles vai citus dabīgus produktus.
Grūtniecība un barošana ar krūti
DIVINA paredzēta lietošanai tikai sievietēm pēcmenopauzes periodā. Ja Jums iestājas grūtniecība, pārtrauciet lietot DIVINA un griezieties pie ārsta.
Ja Jums iestājusies grūtniecība vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
DIVINA baltās un zilās tabletes satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav piemērojama.
3. Kā lietot DIVINA
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā deva ir:
1 baltā tablete dienā 11 dienas (no 1. dienas līdz 11. dienai ieskaitot),
tad 1 zilā tablete 10 dienas (no 12. dienas līdz 21. dienai ieskaitot).
Uzsāciet ārstēšanu ar balto tableti ar numuru 1 uz tās un lietojiet citas tabletes sekojot numerācijai bultiņas norādītajā virzienā.
Pēc pēdējās zilās tabletes lietošanas, nogaidiet 7 dienas pirms sāciet lietot jaunu iepakojumu.
Šajās 7 dienās Jums var būt menstruācija.
Jūsu ārsta mērķis ir Jūsu simptomu ārstēšanai nozīmēt mazāko devu iespējami īsāko laika periodu. Pārrunājiet ar ārstu, ja Jums šķiet, ka deva ir par stipru vai nepietiekami stipra.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Ārstēšanas ilgums
Jūsu ārsta mērķis ir Jūsu simptomu ārstēšanai nozīmēt mazāko devu iespējami īsāko laika periodu. Pārrunājiet ar ārstu, ja Jums šķiet, ka deva ir par stipru vai nepietiekami stipra.
Ja Jums nepieciešama operācija
Ja Jums ir plānota operācija, pastāstiet ķirurgam, ka Jūs lietojat DIVINA. Iespējams, Jums būs jāpārtrauc DIVINA lietošana 4 līdz 6 nedēļas pirms operācijas, lai samazinātu asins recekļa risku (skatīt 2. punktu „Asins recekļi vēnā (tromboze)”). Jautājiet ārstam, kad atkal varat atsākt DIVINA lietošanu.
Ja esat lietojusi DIVINA vairāk nekā noteikts
Parasti pārdozēšanas pazīmes ir sāpes krūtīs, vēdera uzpūšanās, gāzu uzkrāšanās, slikta dūša, vemšana, aizkaitināmība un asiņošana. Īpaša ārstēšana nav nepieciešama. Ja simptomi saglabājas, jautājiet padomu savam ārstam.
Ja esat lietojusi vairāk DIVINA nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, farmaceitu vai Saindēšanās informācijas centru (tālrunis – 67 042473).
Ja esat aizmirsusi lietot DIVINA
Ja 12 stundu laikā kopš parastā tablešu lietošanas laika pamanāt, ka esat aizmirsusi lietot tableti, nekavējoties ieņemiet aizmirsto tableti un turpiniet ārstēšanu ar nākamo tableti ierastajā laikā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja esat aizmirsusi lietot DIVINA vairākas dienas, Jums var būt neregulāra asiņošana.
Jautājiet ārstam, ja neesat pārliecināta.
Ja pārtraucat lietot DIVINA
Ja Jūs pārtraucat ārstēšanu, menopauzes izraisīta estrogēna trūkuma pazīmes var atgriezties.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Par sekojošām slimībām ziņots biežāk sievietēm, kuras lieto HAT, nekā sievietēm, kuras nelieto HAT:
krūts vēzis;
patoloģiskas dzemdes gļotādas augšana (endometrija hiperplāzija vai vēzis);
olnīcu vēzis;
asins recekļi kāju vai plaušu vēnās (flebīts vai plaušu embolija);
sirds slimības;
insults;
iespējams atmiņas zudums, ja HAT lietošana uzsākta pēc 65 gadu vecuma.
Sīkāku informāciju par šīm blakusparādībām skatīt 2. punktā.
Bieži novērotas blakusparādības (1 līdz 10 no 100 pacientēm)
galvassāpes, reibonis;
sāpes/saspringuma sajūta krūtīs, neregulāra asiņošana vai smērēšanās; izdalījumi no maksts, vulvas/vagīnas traucējumi, menstruāciju traucējumi;
tūska, svara zudums vai pieaugums;
slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, pastiprināta gāzu izdalīšanās;
depresija, nervozitāte, letarģija;
karstuma viļņi;
pastiprināta svīšana.
Retāk novērotas blakusparādības (1 līdz 10 no 1000 pacientēm)
migrēna, parestēzija, trīce;
labdabīgs krūts audzējs, labdabīgs endometrija audzējs;
trauksme, bezmiegs, apātija, emocionāla labilitāte, koncentrēšanās spēju traucējumi, dzimumtieksmes un garastāvokļa izmaiņas, eiforija, uzbudinājums;
paaugstinātas jutības reakcijas;
pastiprināta ēstgriba, hiperholesterinēmija;
redzes traucējumi, sausas acis;
sirdsklauves;
hipertensija, virspusējs flebīts, purpura;
aizdusa, rinīts;
aizcietējums, dispepsija, caureja, taisnās zarnas darbības traucējumi;
pinnes, alopēcija, sausa āda, nagu bojājumi, ādas mezgliņi, hirsūtisms, mezglainā eritēma, nātrene;
locītavu traucējumi, muskuļu krampji;
palielināts urinēšanas biežums/nepieciešamība, urīna nesaturēšana, cistīts, urīna krāsas maiņa, hematūrija;
krūts dziedzeru palielināšanās, krūts dziedzeru jutīgums, endometrija hiperplāzija, dzemdes traucējumi;
nogurums, patoloģiski laboratorisko pārbaužu rezultāti, astēnija, drudzis, gripas sindroms, savārgums.
Ļoti reti novērotas blakusparādības (1 līdz 10 no 10 000 pacientēm)
kontaktlēcu nepanesība;
vēnu trombembolija (piemēram, kāju dziļo vēnu vai iegurņa vēnu tromboze un plaušu embolija);
aknu funkcijas traucējumi, žults izdalīšanās traucējumi;
izsitumi;
dismenoreja, pirmsmenstruālajam sindromam līdzīgs sindroms.
Nav zināmi (blakusparādību biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
dzemdes fibroīdi;
iedzimtas angioedēmas paasināšanās;
cerebrāls išēmisks notikums;
sāpes vēderā, uzpūšanās (vēdera izspīlēšanās);
holestātiskā dzelte;
ekzēma.
Sekojošas blakusparādības ziņotas par citām HAT:
žultspūšļa slimības;
dažādi ādas traucējumi:
ādas krāsas izmaiņas, īpaši sejas vai kakla, zināmi kā „grūtniecības plankumi” (hloazma);
izsitumi ar mērķa formas apsārtumu vai čūlas (erythema multiforme);
- pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt DIVINA
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz kastītes pēc „EXP:”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko DIVINA tabletes satur
Aktīvās vielas ir estradiola valerāts un medroksiprogesterona acetāts.
Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, želatīns, talks, magnija stearāts, zilajās tabletēs arī indigo karmīns (E132) un povidons.
DIVINA tablešu ārējais izskats un iepakojums
Katrā iepakojumā ar 21 tableti ir divu dažādu veidu tabletes.
Baltās tabletes, kas jālieto cikla 1.-11. dienā:
Baltās DIVINA tabletes satur aktīvo vielu 2 mg estradiola valerāta (Estradioli valeras). Baltās DIVINA tabletes satur šādas palīgvielas: laktozes monohidrātu, kukurūzas cieti, talku, želatīnu un magnija stearātu. Baltās tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, neapvalkotas, apaļas, konveksas tabletes un uzrakstu ”D”, diametrs 7 mm.
Zilās tabletes, kas jālieto cikla 12.-21. dienā:
Zilās DIVINA tabletes satur aktīvās vielas 2 mg estradiola valerāta (Estradioli valeras) un 10 mg medroksiprogesterona acetāta (Medroxyprogesteroni acetas). Zilās DIVINA tabletes satur šādas palīgvielas: laktozes monohidrātu, kukurūzas cieti, želatīnu, talku, magnija stearātu, indigo karmīnu (E132) un povidonu. Zilās tabletes ir gaiši zilas, neapvalkotas, apaļas, plakanas tabletes ar slīpām malām, diametrs 7 mm.
No tabletēm brīvais periods:
Pēc zilo tablešu izlietošanas jāievēro 7 dienu pārtraukums, kura laikā tabletes nav jālieto. Pārtraukuma laikā sāksies menstruācijai līdzīga asiņošana.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Somija
Ražotājs
Orion Corporation Orion Pharma
Tengströminkatu 8 6-8
FIN-20360 Turku
Somija
Orion Corporation
Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Somija
Delpharm Lille Sas -Lys Lez Lannoy
Parc d’ Activités Roubaix-Est
22 rue de Toufflers
CS 50070
Lys Lez Lannoy 59452
Francija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
Orion Pharma pārstāvniecībā Latvijā
Braslas iela 20‑423, Rīga, LV-1084
Tālr.: +371 20028332
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
07/2018
SASKAŅOTS ZVA 04-10-2018
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
DIVINA tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Baltās DIVINA tabletes: viena tablete satur 2 mg estradiola valerāta (Estradioli valeras).
Zilās DIVINA tabletes: viena tablete satur 2 mg estradiola valerāta (Estradioli valeras) un 10 mg medroksiprogesterona acetāta (Medroxyprogesteroni acetas).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: baltā tablete satur 86,62 mg laktozes monohidrāta;
zilā tablete satur 72 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Baltās tabletes: baltas vai gandrīz baltas, neapvalkotas, apaļas, izliektas tabletes un uzrakstu ”D”, diametrs 7 mm.
Zilās tabletes: gaiši zilas, neapvalkotas, apaļas, plakanas tabletes ar slīpām malām, diametrs 7 mm.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Hormonu aizstājterapija (HAT) estrogēnu deficīta simptomu novēršanai sievietēm ar dabisku vai ķirurģiski izraisītu menopauzi peri- un pēcmenopauzes laikā.
Osteoporozes novēršanai sievietēm pēcmenopauzē ar augstu kaulu lūzumu risku, ja sieviete nepanes citas zāles osteoporozes novēršanai vai to lietošana ir kontrindicēta.
(Skatīt arī 4.4. apakšpunktu.)
Ārstēšanas pieredze sievietēm pēc 65 gadu vecuma ir ierobežota.
4.2. Devas un lietošanas veids
DIVINA ir cikliskas divfāzu estrogēna un progestagēna kombinētas zāles, pavisam 21 tablete. Dozēšana atbilstoši kalendāra iepakojumam, pa 1 tabletei dienā perorāli, 28 dienu cikla veidā, ieskaitot 7 dienu pārtraukumu cikla beigās, kad zāles netiek lietotas.
Pirmo 11 cikla dienu laikā jālieto pa vienai baltajai tabletei, kas satur 2 mg estradiola valerāta. Pēc tam nākamās 10 dienas katru dienu jālieto pa vienai zilajai tabletei, kas satur 2 mg estradiola valerāta un 10 mg medroksiprogesterona acetāta. Tad seko 7 dienu pārtraukums, kura laikā zāles netiek lietotas. Šī pārtraukuma laikā parasti sākas menstruālā asiņošana.
Sievietes pēcmenopauzē nekavējoties var uzsākt terapiju. Sievietēm perimenopauzē, kurām vēl ir menstruācijas, terapiju jāuzsāk piektajā cikla dienā.
Sievietes, kuras nelieto HAT, vai sievietes, kuras grib nomainīt nepārtrauktas kombinētas HAT zāles, terapiju ar DIVINA var uzsākt jebkurā piemērotā dienā.
Sievietēm, kuras grib nomainīt cikliskas vai sekvences HAT zāles, terapija ar DIVINA jāuzsāk nākošā dienā pēc iepriekšējā cikla beigām (28 dienas).
Ja paciente aizmirsusi ieņemt vienu tableti, izlaistā tablete jāiznīcina. Izlaista deva palielina asiņošanas vai smērēšanās iespēju menstruāciju starplaikā.
Pēcmenopauzes simptomu terapijas uzsākšanai vai turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva iespējami īsāku laiku (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Kontrindikācijas
Krūts vēzis, krūts vēzis anamnēzē vai aizdomas par krūts vēzi.
Ļaundabīgi estrogēnatkarīgi audzēji (piemēram, endometrija vēzis) vai aizdomas par tiem.
Nediagnosticēta asiņošana no dzimumceļiem.
Neārstēta endometrija hiperplāzija.
Vēnu trombembolija (dziļo vēnu tromboze – DVT, plaušu embolija) pašreiz vai vēnu trombembolija anamnēzē.
Trombofīliski traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts, skatīt 4.4. apakšpunktu).
Artēriju trombembolija aktīvā fāzē vai nesenā pagātnē (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts).
Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, kamēr aknu funkcionālie testi nav atgriezušies normas robežās.
- Paaugstināta jutība pret aktīvām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajam palīgvielām.
- Porfīrija.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
HAT jālieto tikai to pēcmenopauzes simptomu terapijai, kas negatīvi ietekmē dzīves kvalitāti. Jebkurā gadījumā vismaz reizi gadā rūpīgi jāizvērtē gaidāmā ieguvuma un iespējamā riska attiecība. HAT jāturpina lietot tik ilgi, kamēr labvēlīgā iedarbība pārsniedz iespējamo risku.
Pierādījumi attiecībā uz riskiem, kas saistīti ar HAT priekšlaicīgas menopauzes ārstēšanā ir ierobežoti. Tomēr sakarā ar zemo absolūtā riska līmeni jaunākām sievietēm ieguvumu un risku attiecība šīm sievietēm var būt labvēlīgāka nekā vecākām sievietēm.
Medicīniskā izmeklēšana/uzraudzība
Pirms HAT uzsākšanas vai atsākšanas jānoskaidro pilnīga personīgā un ģimenes anamnēze. Fizikālā izmeklēšana (ieskaitot iegurņa un krūšu izmeklēšanu) jāveic, balstoties uz anamnēzi, kontrindikācijām un brīdinājumiem. Terapijas laikā sievietēm ieteicama regulāra izmeklēšana, izmeklēšanas biežums un apjoms jānosaka katrai sievietei individuāli.
Sievietes jāapmāca, par kādām izmaiņām krūts dziedzeros jāziņo ārstam vai medmāsai (skatīt zemāk ”Krūts vēzis”). Izmeklēšana, tai skaitā mammogrāfija, jāveic atbilstoši vispārpieņemtai skrīninga praksei, pielāgojot katras sievietes individuālām klīniskām vajadzībām.
Stāvokļi, kad nepieciešama īpaša uzraudzība
Ja sievietei pašreiz ir vai kādreiz ir bijusi kāda no zemāk minētām slimībām vai arī šīs slimības ir paasinājušās grūtniecības vai iepriekšējas hormonu terapijas laikā, paciente uzmanīgi jānovēro. Jāņem vērā, ka hormonu aizstājterapijas laikā ar DIVINA šīs slimības var recidivēt vai paasināties, īpaši:
Leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze.
Trombembolija anamnēzē vai trombembolijas riska faktori (skatīt zemāk).
Estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori (piemēram, krūts vēža 1. pakāpes iedzimtība).
Hipertensija.
Aknu slimības (piemēram, aknu adenoma).
Cukura diabēts ar asinsvadu iesaistīšanos vai bez tās.
Žultsakmeņi.
Migrēna vai (stipras) galvassāpes.
Sistēmiskā sarkanā vilkēde.
Anamnēzē endometrija hiperplāzija (skatīt zemāk).
Epilepsija.
Astma.
Otoskleroze.
Pārmantotā angioedēma.
Gadījumi, kad nekavējoties jāpārtrauc terapija
Terapija jāpārtrauc, ja tiek atklātas kontrindikācijas un vēl šādos gadījumos:
Dzelte vai aknu funkcijas traucējumi.
Nozīmīga asinsspiediena paaugstināšanās.
No jauna parādās migrēnas tipa galvassāpes.
Grūtniecība
Endometrija hiperplāzija un vēzis
Sievietēm ar saglabātu dzemdi endometrija hiperplāzijas un vēža risks ir paaugstināts, ja estrogēnus ilgstoši lieto monoterapijā. Ziņotā endometrija vēža riska paaugstināšanās tikai estrogēna lietotājām ir no 2 līdz 12 reizēm lielāka, salīdzinot ar ne-lietotājām, atkarībā no ārstēšanas ilguma un estrogēna devas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pēc ārstēšanas pārtraukšanas paaugstināts risks var saglabāties vismaz 10 gadus.
Progestagēna pievienošana cikliski vismaz 12 dienas mēnesī/28 dienu ciklā vai ilgstoša kombinēta estrogēna un progestagēna terapija sievietēm, kurām nav veikta histerektomija, novērš pārmērīgu risku, kas saistīts ar tikai estrogēna HAT.
Pirmo ārstēšanas mēnešu laikā var novērot asiņošanu un smērēšanos cikla vidū. Ja asiņošana un smērēšanās cikla vidū parādās kādu laiku pēc terapijas uzsākšanas vai turpinās pēc terapijas pārtraukšanas, jānoskaidro cēlonis. Lai izslēgtu ļaundabīgas dzemdes gļotādas izmaiņas, var būt nepieciešama endometrija biopsija.
Krūts vēzis
Kopumā pierādījumi liecina par paaugstinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto estrogēna-progestagēna kombināciju un, iespējams, arī tikai estrogēnu HAT, un ir atkarīgs no HAT ilguma.
Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija:
Randomizētais, placebo kontrolētais pētījums “Sieviešu veselības iniciatīva” (WHI - Women’s Health Initiative) un epidemioloģiskie pētījumi saskanīgi apliecina palielinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto kombinēto estrogēna-progestagēna HAT, kas parādās apmēram pēc 3 gadiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Estrogēna monoterapija:
WHI pētījumā nav konstatēta krūts vēža riska paaugstināšanās sievietēm, kurām veikta histerektomija un kuras lieto tikai estrogēna HAT. Novērošanas pētījumos vairāk ziņots par nedaudz paaugstinātu risku diagnosticētam krūts vēzim, kas ir būtiski zemāks nekā konstatēts estrogēna-progestagēna kombinācijas lietotājām (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Paaugstinātais risks kļūst redzams pēc dažu gadu lietošanas, bet atgriežas sākotnējā līmenī vairākus gadus (ne vairāk kā piecus) pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
HAT, īpaši kombinēta estrogēna-progestagēna ārstēšana, palielina mammogrāfijas attēla blīvumu, kas var negatīvi ietekmēt radioloģisku krūts vēža diagnostiku.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir novērojams daudz retāk nekā krūts vēzis. Epidemioloģiskie pierādījumi no plašas metaanalīzes liecina, ka sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu vai kombinētu estrogēnu un progesteronu saturošu HAT, ir nedaudz paaugstinātu risks, kas izpaužas terapijas 5 gadu laikā un pēc terapijas pārtraukšanas laika gaitā mazinās. Daži citi pētījumi, to vidū WHI pētījums, liecina, ka kombinēta HAT lietošana var būt saistīta ar līdzīgu vai nedaudz mazāku risku (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Vēnu trombembolija
HAT ir saistīta ar 1,3-3 reizes augstāku vēnu trombembolijas (VTE), t.i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas attīstības risku. Šāda notikuma iespējamība ir lielāka pirmajā HAT gadā nekā vēlāk (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pacientēm ar vēnu trombemboliju anamnēzē vai zināmiem trombofīliskiem stāvokļiem ir paaugstināts VTE risks, un HAT var paaugstināt šo risku. Tāpēc HAT ir kontrindicēts šādām pacientēm (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vispāratzīti VTE riska faktori ir, piemēram, estrogēnu lietošana, lielāks vecums, liela operācija, ilgstoša imobilizācija, aptaukošanās (ĶMI > 30 kg/m2), grūtniecība/pēcdzemdību periods, sistēmiska sarkanā vilkēde un vēzis. Nav vienprātības par iespējamo varikozo vēnu lomu VTE attīstībā.
Tāpat kā visiem pēc-operācijas pacientiem, jāapsver profilaktiskie pasākumi, lai pēc operācijas novērstu VTE. Ja pēc plānveida operācijas paredzama ilgstoša imobilizācija, ieteicams pirms tam uz laiku – 4 līdz 6 nedēļām pārtraukt HAT. Ārstēšanu nedrīkst atsākt, līdz sieviete var pilnībā kustēties.
Sievietēm bez personīgas VTE anamnēzē, bet kurām pirmās pakāpes radinieku anamnēzē ir tromboze jaunībā, pēc rūpīgas konsultācijas attiecībā uz tās ierobežojumiem (skrīningā identificē tikai daļu trombofīlisko defektu) var piedāvāt pārbaudi. Ja tiek identificēti trombofīliski defekti un ir bijusi tromboze ģimenes locekļiem vai, ja defekts ir "smags" (piemēram, antitrombīna, S proteīna vai C proteīna deficīts vai defektu kombinācija), HAT ir kontrindicēta.
Sievietēm, kuras jau ilgstoši saņem antikoagulantu terapiju, nepieciešams rūpīgi apsvērt HAT lietošanas ieguvuma un riska attiecību.
Ja VTE attīstās pēc terapijas uzsākšanas, zāļu lietošana jāpārtrauc. Paciente jāmudina nekavējoties griezties pie ārsta pēc iespējamu trombembolijas simptomu parādīšanās (piemēram, sāpīgs kājas pietūkums, pēkšņas sāpes krūtīs, elpas trūkums).
Koronārā sirds slimība (KSS)
Randomizētos kontrolētos klīniskos pētījumos nav pierādīta kombinētas konjugēto estrogēnu un medroksiprogesterona acetāta (MPA) terapijas pozitīva ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu. Divos lielos klīniskos pētījumos (”Sieviešu veselības iniciatīva” (WHI) un ”Sirds un estrogēnu/progestīnu aizstājterapija” (HERS)) konstatēja, ka pirmā terapijas gada laikā iespējams palielinās mirstības risks no sirds un asinsvadu slimībām, labvēlīgu iedarbību uz sirds un asinsvadu sistēmu nenovēro. Attiecībā uz pārējām HAT zālēm, kontrolētu klīnisko pētījumu rezultāti par kardiovaskulāro saslimstību un mirstību ir ierobežoti. Tāpēc nav zināms, vai konkrēto pētījumu rezultāti attiecināmi arī uz citām HAT zālēm.
Randomizētos kontrolētos pētījumos nav liecību par aizsardzību pret miokarda infarktu sievietēm ar vai bez esošas KSS, kuras saņēma kombinētu estrogēna-progestagēna vai tikai estrogēna HAT.
Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija
Relatīvais KSS risks kombinētas estrogēna-progestagēna HAT lietošanas laikā ir nedaudz paaugstināts. Pamatā KSS absolūtais risks ir ļoti atkarīgs no vecuma, papildu KSS gadījumu skaita estrogēna-progestagēna lietošanas dēļ veselām sievietēm tuvu menopauzei ir zems, bet paaugstinās lielākā vecumā.
Estrogēna monoterapija
Randomizēti kontrolēti dati neliecina par paaugstinātu KSS risku sievietēm, kurām veikta histerektomija un kuras lieto estrogēnu monoterapiju.
Išēmisks insults
Lielā randomizētā klīniskā pētījumā (WHI) veselām sievietēm kā sekundāro mērķa parametru konstatēja palielinātu išēmiska insulta risku pastāvīgas kombinētas konjugēto estrogēnu un MPA terapijas laikā. Sievietēm, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā noteiktais insulta gadījumu skaits vecumā no 50-59 gadiem ir 3 gadījumi uz 1000 sievietēm, vecumā no 60‑69 gadiem – 11 gadījumi uz 1000 sievietēm. Ir zināms, ka veselām sievietēm, kuras konjugētos estrogēnus un MPA lieto 5 gadus, papildus insulta gadījumu skaits vecumā no 50‑59 gadiem ir 0‑3 (vidēji=1) uz 1000 sievietēm, bet vecumā no 60‑69 gadiem – 1‑9 (vidēji=4) uz 1000 sievietēm. Nav zināms, vai pētījumu rezultāti attiecināmi arī uz citām HAT zālēm.
Kombinētā estrogēna-progestagēna un tikai estrogēna terapija ir saistīta ar līdz pat 1,5 reizes augstāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās ar vecumu vai laiku kopš menopauzes. Tomēr, tā kā insulta pamata risks ir ļoti atkarīgs no vecuma, insulta kopējais risku sievietēm, kuras lieto HAT, palielināsies līdz ar vecumu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Citi stāvokļi
Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi organismā, tāpēc pacientes ar sirds vai nieru funkcijas traucējumiem rūpīgi jānovēro. Pacientes ar terminālu nieru mazspēju jānovēro īpaši uzmanīgi, jo DIVINA cirkulējošo aktīvo vielu koncentrācija asinīs var palielināties.
Sievietes ar iepriekš esošu hipertrigliceridēmiju HAT laikā rūpīgi jānovēro, jo šādām sievietēm retos gadījumos ziņots par izteiktu plazmas triglicerīdu paaugstināšanos, kas izraisīja pankreatītu.
Estrogēni palielina tireoīdu saistošā globulīna (TSG) līmeni, rezultātā paaugstinot kopējo cirkulējošo tireoīdo hormonu līmeni, ko nosaka, mērot ar proteīnu saistīto jodu (PSJ), T4 līmeni (ar kolonnas vai radio-imunoloģiskiem testiem) vai T3 līmeni (ar radio-imunoloģiskiem testiem). T3 rezīnu saistīšanās ir samazināta, kas atspoguļo paaugstināto TSG. Brīvo T4 un T3 koncentrācija nav izmainīta. Citu saistošo hormonu līmenis serumā var paaugstināties, piemēram, kortikoīdus saistošā globulīna (KSG), dzimumhormonus saistošā globulīna (DHSG), kas attiecīgi palielina cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumhormonu koncentrāciju plazmā. Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās. Var palielināties citu plazmas proteīnu līmenis (angiotensīna/renīna substrāts, alfa-1-antitripsīns, ceruloplazmīns).
Reti var novērot hloazmu, īpaši sievietēm, kurām bijusi chloasma gravidarum. Sievietēm ar paaugstinātu hloazmas risku, HAT lietošanas laikā jāizvairās no saules vai ultravioleto staru iedarbības.
HAT neuzlabo kognitīvo funkciju. WHI pētījumā konstatēja dažus pierādījumus par iespējamu demences riska palielināšanos sievietēm, kuras uzsāka pastāvīgu kombinētu vai tikai estrogēna HAT pēc 65 gadu vecuma. Nav zināms, vai šie rezultāti attiecināmi arī uz jaunākām sievietēm pēcmenopauzē vai citām HAT zālēm.
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientēm ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Estrogēnu un progestagēnu metabolisms var pastiprināties, vienlaikus lietojot substances, kas ierosina zāles metabolizējošus enzīmus, īpaši citohroma P450 enzīmus. Šādām substancēm pieder pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns) un līdzekļi infekciju ārstēšanai (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, nevirapīns, efavirenzs).
Ritonavīram un nelfinavīram, kas pazīstami kā spēcīgi inhibitori, lietojot vienlaikus ar steroīdiem hormoniem, tieši pretēji, piemīt inducējošas īpašības. Augu valsts preparāti, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum), var ierosināt estrogēnu un progestagēnu metabolismu.
Klīniski pastiprināts estrogēnu un progestagēnu metabolisms var samazināt iedarbību un izmainīt dzemdes asiņošanas profilu.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
DIVINA nav indicēta lietošanai grūtniecības laikā. Ja grūtniecība iestājas DIVINA lietošanas laikā, terapija nekavējoties jāpārtrauc. Nav pieejami dati par DIVINA lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēja toksisku iedarbību uz reproduktīvo sistēmu. Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.
Vairums epidemioloģisko pētījumu rezultātu liecina, ka pēc nozīmīgas vai netīšas iedarbības uz augli estrogēniem nepiemīt teratogēniska vai fetotoksiska iedarbība.
Barošana ar krūti
DIVINA nav indicēta lietošanai barošanas ar krūti laikā.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
DIVINA neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības visbiežāk novēro pirmo terapijas mēnešu laikā. Blakusparādības sagaidāmas vidēji 15‑20% ārstēto sieviešu. Šīs blakusparādības parasti ir vieglas un izzūd turpinot terapiju. Klīniskos pētījumos vairāk kā 10% sieviešu novēroja galvassāpes un pastiprinātu krūšu jutību.
Nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar HAT lietošanu, atbilstoši orgānu sistēmai atspoguļotas tabulā.
Orgānu sistēmu klasifikācija
Biežas nevēlamās blakusparādības
(≥ 1/100 līdz < 1/10)
Retākas nevēlamās blakusparādības
(≥ 1/1000 līdz < 1/100)
Retas nevēlamās blakusparādības
(≥ 1/10 000 līdz < 1/1000)
Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas periodā un kuru biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
Labdabīgs krūts audzējs, labdabīgs endometrija audzējs
Dzemdes fibroīdi
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstinātas jutības reakcijas
Iedzimtas angioedēmas paasināšanās
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Tūska, ķermeņa masas palielināšanās, ķermeņa masas samazināšanās
Pastiprināta ēstgriba, hiperholesterinēmija1
Psihiskie traucējumi
Depresija, nervozitāte, letarģija
Trauksme, bezmiegs, apātija, emocionāla labilitāte, koncentrēšanās spēju traucējumi, dzimumtieksmes un garastāvokļa izmaiņas, eiforija1, uzbudinājums1
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes, reibonis
Migrēna, parestēzija, trīce1
Acu bojājumi
Redzes traucējumi, sausas acis1
Kontaktlēcu nepanesība
Sirds funkcijas traucējumi
Sirdsklauves
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Karstuma viļņi
Hipertensija1, virspusējs flebīts1, purpura1
Vēnu trombembolija (piemēram, kāju dziļo vēnu vai iegurņa vēnu tromboze un plaušu embolija)2
Cerebrāls išēmisks notikums
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Aizdusa1, rinīts1
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Slikta dūša, vemšana, sāpes kuņģī, flatulence
Aizcietējums, dispepsija1, caureja1, taisnās zarnas darbības traucējumi1
Sāpes vēderā, uzpūšanās (abdominālā distensija)
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Aknu funkcijas traucējumi, žults izdalīšanās traucējumi
Holestātiskā dzelte
Ādas un zemādas audu bojājumi
Pinnes, alopēcija, sausa āda, nagu bojājumi1, ādas mezgliņi1, hirsūtisms1, mezglainā eritēma, nātrene
Izsitumi
Ekzēma
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Locītavu traucējumi, muskuļu krampji
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Palielināts urinēšanas biežums/nepieciešamība, urīna nesaturēšana1, cistīts1, urīna krāsas maiņa1, hematūrija1
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Sāpes/sasprin-gums krūts dziedzeros, neregulāra maksts asiņošana vai smērēšanās, izdalījumi no maksts, vulvas/vagīnas traucējumi, menstruāciju traucējumi
Krūts dziedzeru palielināšanās, krūts dziedzeru jutīgums, endometrija hiperplāzija, dzemdes traucējumi1
Dismenoreja, pirmsmenstruālajam sindromam līdzīgs sindroms
Vispārēji traucējumi
Pastiprināta svīšana
Nogurums, patoloģiski laboratorisko pārbaužu rezultāti1, astēnija1, drudzis1, gripas sindroms1, savārgums1
1) klīniskajos pētījumos reģistrēti atsevišķos gadījumos. Ņemot vērā nelielo cilvēku skaitu pētījumā (n=611), balstoties uz šiem rezultātiem, nevar noteikt, vai šie gadījumi ir retāki vai reti.
2) skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu.
Citas nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots saistībā ar estrogēnu/progestagēnu lietošanu:
Miokarda infarkts.
Žultspūšļa slimības.
Ādas un zemādas bojājumi: hloazma, erythema multiforme.
Pankreatīts (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Iespējama demence pēc 65 gadu vecuma (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Krūts vēža risks
Liels skaits epidemioloģisko pētījumu un viens randomizēts placebo kontrolēts pētījums ”Sieviešu veselības iniciatīva” (WHI) pierāda, ka vispārējais krūts vēža risks sievietēm, kuras pašreiz lieto vai iepriekš lietojušas HAT, palielinās proporcionāli HAT ilgumam. Ziņots, ka sievietēm, kuras lieto kombinēto estrogēna-progestagēna terapiju ilgāk nekā 5 gadus, diagnosticēta krūts vēža risks paaugstinās līdz 2 reizēm.
Vairākos epidemioloģiskos pētījumos konstatēja, ka, lietojot kombinētu estrogēnu un progestagēnu hormonu aizstājterapiju, krūts vēža risks ir augstāks nekā sievietēm, kuras lietoja estrogēnu monoterapiju.
Lielākajā epidemioloģiskajā pētījumā ”Miljons sieviešu pētījums” (MWS - Million women study) konstatēja, ka, salīdzinot ar HAT nelietotājām, dažāda tipa kombinēta estrogēna-progestagēna HAT bija saistīta ar augstāku krūts vēža risku (RR=2,00; 95% TI:1,88‑2,12) nekā vienīgi estrogēnu (RR=1,30; 95% TI:1,21‑1,40) vai tibolona (RR=1,45; 95% TI:1,25‑1,68) hormonu aizstājterapija.
WHI pētījumā visām kombinētas estrogēna-progestagēna (KĶE + MPA) HAT lietotājām (terapijas ilgums 5,6 gadi), salīdzinot ar placebo, noteica risku 1,24 (95% TI 1,01‑1,54).
Absolūtā riska rādītāji, kas izskaitļoti balstoties uz MWS un WHI pētījumu rezultātiem, atspoguļoti zemāk:
Balstoties uz zināmiem datiem par vidējo krūts vēža biežumu attīstītajās valstīs, MWS nosaka:
Sievietēm vecumā no 50 līdz 64 gadiem, kuras nelieto HAT, krūts vēzis sagaidāms apmēram 32 no katrām 1000 sievietēm.
Papildus gadījumu skaits uz katrām 1000 sievietēm, kas pašreiz vai agrāk lietojušas HAT, atbilstošā laika periodā:
Estrogēna-progestagēna kombinētās terapijas lietotājām:
5‑7 (vidēji=6), ja terapijas ilgums ir 5 gadi;
18‑20 (vidēji=19), ja terapijas ilgums ir 10 gadi.
No WHI pētījuma izriet, ka 5,6 gadus novērojot sievietes vecumā no 50 līdz 79 gadiem, kombinētā estrogēnu un progestagēnu HAT (KĶE + MPA) varētu būt izraisījusi 8 papildus invazīva krūts vēža gadījumus uz 10 000 sievietēm gadā.
Atbilstoši pētījuma rezultātiem noteikts, ka:
Uz 1000 sievietēm placebo grupā
5 gadu laikā gaidāmi 16 invazīva krūts vēža gadījumi.
Uz 1000 sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna HAT (KĶE + MPA),
5 gadu laikā papildus gaidāmi 0‑9 (vidēji=4) gadījumi.
Papildus krūts vēža gadījumu skaits sievietēm, kuras lieto HAT, ir visumā līdzīgs sievietēm, kuras sāk lietot HAT, neatkarīgi no vecuma terapijas sākumā (vecuma robežās 45‑65) (skatīt 4.4. apakšpunktu).)
Endometrija vēža risks
Sievietes pēcmenopauzē ar saglabātu dzemdi
Endometrija vēža risks ir apmēram 5 no katrām 1000 sievietēm ar saglabātu dzemdi, kuras nelieto HAT. Sievietēm ar saglabātu dzemdi izmantot tikai estrogēnu HAT nav ieteicams, jo tas palielina endometrija vēža risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Atkarībā no estrogēna monoterapijas lietošanas ilguma un estrogēna devas endometrija vēža riska paaugstināšanās epidemioloģiskajos pētījumos bija robežās no 5 līdz 55 papildu diagnosticētiem gadījumiem katrām 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 65 gadiem.
Pievienojot progestagēnu estrogēna monoterapijai vismaz 12 dienas ciklā, var novērst šo paaugstināto risku. MWS pētījumā piecus gadus ilga kombinētās HAT lietošana (secīga vai nepārtraukta) nepaaugstināja endometrija vēža risku (riska attiecība (risk ratio - RR) 1,0 (0,8-1,2)).
Olnīcu vēzis
Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēnu-progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža diagnosticēšanas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
52 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kuras pašlaik lieto HAT, ir paaugstināts risks saslimt ar olnīcu vēzi, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nekad nav lietojušas (RR 1,43, 95% TI 1,31-1,56). Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras 5 gadus lietoja HAT, tas izraisīja apmēram 1 papildu gadījums uz 2000 lietotājām. Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelieto HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas skaits ir apmēram 2 sievietēm no 2000.
Vēnu trombembolijas risks
HAT ir saistīta ar 1,3‑3 reizes augstāku relatīvo vēnu trombembolijas (VTE) attīstības risku, t.i., dziļo vēnu trombozi vai plaušu emboliju. Šāds notikums ir vairāk iespējams pirmajā hormonu terapijas gadā (skatīt 4.4. apakšpunktu). WHI pētījumu rezultāti ir šādi:
WHI pētījumi – papildus VTE risks 5 lietošanas gados
Vecuma robežas (gadi)Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska attiecība un 95% TI
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām
Perorāla estrogēna monoterapija*
50-59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3-10)
Perorāla estrogēna-progestagēna kombinācija
50-59
4
2,3 (1,2-4,3)
5 (1-13)
*Pētījums sievietēm bez dzemdes
Koronārās sirds slimības risks
Koronārās sirds slimības risks ir nedaudz paaugstināts kombinētās estrogēna-progestagēna HAT lietotājām, kuras vecākas par 60 gadiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Išēmiska insulta risks
Estrogēna monoterapijas un estrogēna-progestagēna terapijas lietošana ir saistīta ar līdz pat 1,5 reizes augstāku išēmiska insulta relatīvo risku. Hemorāģiska insulta risks HAT lietošanas laikā nepaaugstinās.
Šis relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, bet kā sākotnējais risks ir ļoti atkarīgs no vecuma; kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, pieaug līdz ar vecumu; skatīt 4.4. apakšpunktu.
Apvienotie WHI pētījumi - Išēmiskā insulta papildus risks* 5 gadu lietošanas laikā
Vecuma robežas (gadi)Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā
Riska attiecība un 95% TI
Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām
50-59
8
1,3 (1,1-1,6)
3 (1-5)
*netika veikta diferenciācija starp išēmisko un hemorāģisko insultu.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Estrogēnu pārdozēšana parasti izraisa sliktu dūšu, galvassāpes un sievietēm asiņošanu. Pēc akūtas estrogēnu un progestīnu saturošu kontraceptīvo līdzekļu lielas devas ieņemšanas maziem bērniem smagi slimības simptomi nav novēroti. Ja nepieciešams, veic simptomātisku terapiju.
Augstas medroksiprogesterona acetāta devas lieto vēža ārstēšanai, būtiskas blakusparādības nav novērotas.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: progestagēni un estrogēni, sekvences terapijai. ATĶ kods: G03FB06
Aktīvā viela, estradiola valerāts, ir sintētisks 17-β-estradiols, kas ir ķīmiski un bioloģiski identisks cilvēka endogēnajam estradiolam. Tas kompensē estrogēnu sintēzes zudumu sievietēm menopauzē un atvieglo menopauzes simptomus. Estrogēni novērš kaulu masas zudumu pēc menopauzes vai ovārektomijas. Estradiola valerāta iedarbību nodrošina mijiedarbība ar specifiskiem citoplazmas receptoriem estrogēnjutīgos audos.
Medroksiprogesterona acetāts (MPA) ir dabiskā progesterona 17-α-hidroksi-6-metilprogesterona atvasinājums. MPA iedarbojas uz endometriju, saistoties ar progestīn-specifiskiem receptoriem, konvertējot proliferatīvo fāzi par sekretoro.
Estrogēni veicina endometrija augšanu, nelīdzsvaroti estrogēni palielina endometrija hiperplāzijas un vēža risku. Sievietēm ar saglabātu dzemdi progestagēna pievienošana samazina, bet nelikvidē estrogēnu ierosinātu endometrija hiperplāzijas risku.
Klīnisko pētījumu informācija
Estrogēnu deficīta simptomu novēršana un asiņošanas raksturs
Estrogēnu deficīta simptomu atvieglošana tika panākta pirmo terapijas nedēļu laikā. 86% sieviešu novēroja regulāru menstruālo asiņošanu, kas ilga vidēji 5 dienas. Menstruācija parasti sākās 2 līdz 3 dienas pēc kombinēto tablešu (2 mg estradiola valerāta + 10 mg medroksiprogesterona acetāta) perioda.
Asiņošanu cikla vidū un/vai smērēšanos pirmo trīs terapijas mēnešu laikā novēroja apmēram 24% sieviešu, pirmo 12 terapijas mēnešu laikā – apmēram 34% sieviešu. Amenoreju (bez asiņošanas vai smērēšanās) pirmā terapijas gada laikā konstatēja apmēram 10% sieviešu.
Osteoporozes profilakse
Estrogēnu deficīts menopauzes laikā ir saistīts ar palielinātu kaulu vielmaiņu un kaulu masas samazināšanos. Estrogēnu ietekme uz kaulu minerālu blīvumu ir atkarīga no devas. Aizsardzība ir efektīva tikmēr, kamēr turpinās terapija. Pēc HAT pārtraukšanas, kaulu masa samazinās tikpat ātri kā neārstētām sievietēm.
WHI pētījuma un pētījumu metaanalīzes rezultāti liecina, ka HAT lietošanas laikā, monoterapijā vai kombinējot ar progestagēniem, galvenokārt veselām sievietēm, samazinās iegurņa, mugurkaula un citas lokalizācijas osteoporotisku lūzumu risks. HAT var novērst kaulu lūzumus sievietēm ar zemu kaulu blīvumu un/vai apstiprinātu osteoporozi, taču pierādījumu skaits ir ierobežots.
Vienu un divus gadus pēc terapijas ar DIVINA, lumbālo skriemeļu kaulu minerālu blīvums (KMB) palielinājās (±SD) par 4,5 (±2,9) un attiecīgi par 6,5 (±3,1). Sieviešu skaits (procentuāli), kurām terapijas laikā KMB lumbālā daļā saglabājās vai palielinājās, pēc 1 gada bija 95,8% un pēc diviem gadiem – 95,7%.
DIVINA arī ietekmē iegurņa KMB. Palielinājums (±SD) augšstilba kakliņa rajonā pēc viena un diviem gadiem terapijas ar DIVINA bija 1,0 % (±3,2) un attiecīgi 1,8 % (±3,9), sieviešu skaits (procentuāli), kurām KMB augšstilba kakliņa rajonā palielinājās vai saglabājās bija 58,.3% un attiecīgi 60,9%. Atbilstošie rādītāji Ward trīsstūrī bija 4,7% (±5,9) un 7,0% (±5,1), sieviešu skaits (procentuāli), kurām KMB palielinājās vai saglabājās bija 83,3% un attiecīgi 100%.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Lietojot perorāli, estradiols labi uzsūcas. Farmakokinētikas pētījumā ar DIVINA estradiola maksimālā plazmas koncentrācija tika sasniegta 6,7±2,9 stundās (tmax).Pēc 2 mg devas (atkārtotu devu pētījumā) Cmax bija apmēram 234±99 pmol/l, Cvid - 180±81 pmol/l, minimālā koncentrācija (Cmin) – apmēram 135±75 pmol/l. Visi rezultāti norādīti ar vidējo ±SD (standarta novirze).
Estradiols organismā saistās ar hormonus saistošiem globulīniem un albumīniem. Brīvais estradiols metabolizējas aknās un daļēji konvertējas par mazāk aktīviem estrogēniem, kā, piemēram, estrons. Estrona maksimālā plazmas koncentrācija tiek sasniegta 5,9±1,9 stundas pēc lietošanas (tmax). Estrona Cmax bija apmēram 1660±871 pmol/l, Cmin - 819±519 pmol/l, Cvid –1120±674 pmol/l. Visi rezultāti norādīti ar vidējo ±SD (standarta novirze). Estronam raksturīga enterohepātiskā cirkulācija. Lielākā estrogēnu daļa izdalās caur nierēm konjugātu (sulfātu vai glikuronīdu) veidā.
MPA uzsūcas no kuņģa un zarnu trakta un ātri nonāk no asinsrites ekstravazālos audos. Pēc vienas kombinētas DIVINA tabletes lietošanas, MPA maksimālā plazmas koncentrācija tiek sasniegta 2,9±1,8 stundas laikā (tmax). Pēc 10 mg devas Cmax bija apmēram 720±285 pg/ml, Cmin – apmēram 212±82 pg/ml un Cvid – apmēram 311±117 pg/ml. Visi rezultāti norādīti ar vidējo ±SD (standarta novirze). Terminālais eliminācijas pusperiods ir 50 līdz 60 stundas. MPA metabolisma raksturojums ir nepietiekams. MPA metabolizējas aknās un izdalās glikuronīdu veidā ar urīnu un žulti, bet galvenokārt ar izkārnījumiem. Dati par metabolītu farmakoloģisko aktivitāti ir nepietiekami.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Estradiola un medroksiprogesterona acetāta pētījumos ar dzīvniekiem novēroja paredzamo estrogēno un gestagēno iedarbību.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Baltā DIVINA tablete:
Laktozes monohidrāts
Kukurūzas ciete
Želatīns
Talks
Magnija stearāts
Zilā DIVINA tablete:
Laktozes monohidrāts
Kukurūzas ciete
Indigo karmīns, E132
Želatīns
Povidons
Talks
Magnija stearāts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 oC. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
PVH/PVDh blisteri ar alumīnija foliju.
Iepakojumā 21 tablete.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Orion Corporation
Orionintie 1
FIN-02200 Espoo
Somija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
00-0518
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2000. gada 10. maijs.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada 10. marts.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
04/2016
SASKAŅOTS ZVA 21-04-2016
