Preductal MR 35 mg modificētas darbības apvalkotās tabletes
Nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi
Trimetazidini dihydrochloridum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
25.02 €
03-0064-03
03-0064
Les Laboratoires Servier Industries, France; Servier (Ireland) Industries Ltd, Ireland; Anpharm SA, Poland
31-MAR-08
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
35 mg
Modificētās darbības apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Les Laboratoires Servier, France
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
PREDUCTAL MR 35 mg modificētās darbības apvalkotās tabletes
Trimetazidini dihydrochloridum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir PREDUCTAL MR un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms PREDUCTAL MR lietošanas
Kā lietot PREDUCTAL MR
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt PREDUCTAL MR
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir PREDUCTAL MR un kādam nolūkam to lieto
Šīs zāles paredzētas lietošanai pieaugušajiem kombinācijā ar citām zālēm, lai ārstētu stenokardiju (sāpes krūtīs, ko izraisa koronāra slimība).
2. Kas Jums jāzina pirms PREDUCTAL MR lietošanas
Nelietojiet PREDUCTAL MR šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret trimetazidīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu,
ja Jums ir Parkinsona slimība: galvas smadzeņu slimība, kas ietekmē kustības (trīce, stīvums,
lēnas kustības un šļūcoša gaita ar līdzsvara traucējumiem),
ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms PREDUCTAL MR lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Šīs zāles nevar izārstēt stenokardijas lēkmes un nav piemērotas nestabilas stenokardijas vai akūta miokarda infarkta (sirdslēkmes) sākotnējai ārstēšanai.
Stenokardijas lēkmes gadījumā Jūsu stāvoklis vēlreiz jāizmeklē un ārstēšana jāpārskata (ārstēšana ar zālēm, iespējama revaskularizācija). Ja Jums ir smags nieru bojājums, šīs zāles nav ieteicams lietot.
Šīs zāles var izraisīt vai paasināt šādus simptomus: trīce, stīvums, lēnas kustības un šļūcoša gaita ar līdzsvara traucējumiem, īpaši gados veciem pacientiem, kas jāizmeklē un par ko ir jāinformē ārsts, kas var atkārtoti novērtēt ārstēšanu.
Bērni un pusaudži
PREDUCTAL MR nav ieteicams bērniem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un PREDUCTAL MR
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Līdz šim nav saņemti ziņojumi par zāļu mijiedarbību.
PREDUCTAL MR 35 mg kopā ar uzturu
Tabletes jālieto, uzdzerot glāzi ūdens ēdienreizes laikā.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība:
Šīs zāles grūtniecības laikā lietot nav vēlams.
Barošana ar krūti
Tā kā nav datu par vielas izdalīšanos mātes pienā, ārstēšanas laikā barošana ar krūti nav ieteicama.
Ja Jums iestājusies grūtniecība vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīs zāles var izraisīt reiboni un miegainību, kas var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot PREDUCTAL MR
Vienmēr lietojiet PREDUCTAL MR tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
PREDUCTAL MR 35 mg ieteicamā deva ir viena tablete divas reizes dienā ēdienreižu laikā no rīta un vakarā (iekšķīgai lietošanai).
Ja Jums ir nieru darbības traucējumi vai esat vecāks par 75 gadiem, Jūsu ārsts var pielāgot ieteikto devu.
Ja esat lietojis PREDUCTAL MR vairāk nekā noteikts
Ja, iespējams, esat lietojis vairāk tabletes nekā noteikts, Jums nekavējoties jākonsultējas ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsis lietot PREDUCTAL MR
Ja esat aizmirsis lietot zāļu devu, lietojiet nākamo devu parastā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Turpiniet lietot zāles kā parasti.
Ja pārtraucat lietot PREDUCTAL MR
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Bieži: novēro vairāk nekā 1 no 100, bet mazāk nekā 1 no 10 pacientiem;
Reti: novēro vairāk nekā 1 no 10 000, bet mazāk nekā 1 no 1000 pacientiem;
Ļoti reti: novēro mazāk nekā 1 no 10 000 pacientu.
Bieži
Reibonis, galvassāpes, sāpes vēderā, caureja, gremošanas traucējumi, slikta dūša, vemšana, izsitumi, nieze, nātrene un nespēks.
Reti
Ātra vai neregulāra sirdsdarbība (sauc arī par sirdsklauvēm), papildus sirds sitieni, paātrināta sirdsdarbība, asinsspiediena pazemināšanās pieceļoties, kas izraisa reiboni, neskaidra sajūta galvā vai ģībšana, savārgums (vispārēja slikta pašsajūta), reibonis, krišana, pietvīkums.
Nav zināmi
Ekstrapiramidāli simptomi (neparastas kustības, arī trīce un plaukstu un pirkstu trīce un kratīšanās, kroplīgas ķermeņa kustības, šļūcoša gaita un roku un kāju stīvums), kas parasti izzūd pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Miega traucējumi (iemigšanas grūtības, miegainība), „galvas griešanās” sajūta, aizcietējums, smagi ģeneralizēti, sarkani izsitumi uz ādas ar ādas lobīšanos, sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums, kas var izraisīt rīšanas vai elpošanas traucējumus.
Izteikta balto asins šūnu skaita samazināšanās, kas padara iespējamāku infekcijas rašanos, trombocītu skaita samazināšanās, kas palielina asiņošanas vai zilumu rašanās risku.
Aknu slimība (slikta dūša, vemšana, ēstgribas zudums, vispārēja slikta pašsajūta, drudzis, nieze, ādas un acu dzelte, gaiši izkārnījumi, tumšs urīns).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt PREDUCTAL MR
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes.
Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko PREDUCTAL MR satur:
Aktīvā viela ir trimetazidīna dihidrohlorīds. Viena modificētās darbības apvalkotā tablete satur 35 mg trimetazidīna dihidrohlorīda.
Citas sastāvdaļas ir:
tabletes kodols: kalcija hidrogēnfosfāta dehidrāts, hipromeloze 4000, povidons, bezūdens koloidāls silīcija dioksīds, magnija stearāts.
Apvalks: titāna dioksīds (E171), glicerīns, hipromeloze, makrogols 6000, sarkanais dzelzs oksīds (E172), magnija stearāts.
PREDUCTAL MR ārējais izskats un iepakojums:
PREDUCTAL MR ir rozā, abpusēji izliektas modificētās darbības apvalkotas tabletes.
Tabletes ir pieejamas blisteros pa 60 un 120 tabletēm kartona kastītē.
Visi iepakojuma lielumi var nebūt tirgū pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs:
Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
FRANCIJA
Ražotājs:
Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
Francija
un
ANPHARM PRZEDSIEBIORSTWO
Farmaceutyczne S.A
03-236 Warszawa, ul. Annopol 6B
Polija
un
Servier (Ireland) Industries Ltd
Gorey Road
Arklow - Co. Wicklow
Īrija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.
SIA Servier Latvia
Tālr. +371 67502039
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 06/2017
SASKAŅOTS ZVA 10-08-2017
PAGE 1
PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
PREDUCTAL MR 35 mg modificētās darbības apvalkotās tabletes.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena apvalkotā tablete satur 35 mg trimetazidīna dihidrohlorīda (Trimetazidini dihydrochloridum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Modificētās darbības apvalkotās tabletes
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Trimetazidīns ir indicēts simptomātiskai stabilas stenokardijas ārstēšanai pieaugušajiem kā papildus terapija, ja nav nodrošināta atbilstoša kontrole ar pirmās izvēles antianginālo terapiju vai pacients to nepanes.
4.2. Devas un lietošanas veids
Deva ir viena tablete pa 35 mg trimetazidīna divreiz dienā (no rīta un vakarā) ēdienreižu laikā.
Īpašas pacientu grupas
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 - 60 ml/min) (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu) ieteicamā deva ir viena tablete pa 35 mg no rīta brokastu laikā.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem trimetazidīna darbība var pastiprināties ar vecumu saistītas nieru darbības pavājināšanās dēļ (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 - 60 ml/min) ieteicamā deva ir viena tablete pa 35 mg no rīta brokastu laikā.
Devas titrēšana gados vecākiem pacientiem jāveic uzmanīgi (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Trimetazidīna drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta. Dati nav pieejami.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Parkinsona slimība, parkinsonisma simptomi, trīce, nemierīgo kāju sindroms un citi saistīti kustību traucējumi.
Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Šis medikaments nav līdzeklis stenokardijas lēkmju kupēšanai, ne arī kā sākuma ārstniecisks līdzeklis nestabilas stenokardijas vai miokarda infarkta ārstēšanai. To nevajadzētu lietot pre-hospitālā fāzē kā arī pirmajās hospitalizācijas dienās.
Ja ir notikusi stenokardijas lēkme, tad jāpārvērtē koronaropātija un noteiktā ārstēšana (medikamentozā terapija un iespējamā revaskularizācija).
Trimetazidīns var izraisīt vai paasināt parkinsonisma simptomus (trīci, akinēziju, hipertonusu), kas ir regulāri jāizmeklē, īpaši gados vecākiem pacientiem. Neskaidros gadījumos pacienti ir jānosūta pie neirologa atbilstošu izmeklējumu veikšanai.
Visiem pacientiem ar tādiem kustību traucējumiem kā parkinsonisma simptomi, nemierīgo kāju sindroms, trīce, nestabila gaita, trimetazidīna lietošana pilnībā jāpārtrauc.
Šie gadījumi ir ļoti reti un parasti ir atgriezeniski pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Vairumam pacientu, kas atveseļojās, simptomi izzuda četru mēnešu laikā pēc trimetazidīna lietošanas pārtraukšanas. Ja parkinsonisma simptomi saglabājas ilgāk par 4 mēnešiem pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, ir jākonsultējas ar neirologu.
Var būt kritieni nestabilas gaitas vai hipotensijas dēļ, īpaši pacientiem, kas lieto antihipertensīvas zāles (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Jāievēro piesardzība, trimetazidīnu ordinējot pacientiem, kam sagaidāma pastiprināta iedarbība:
pacientiem, kam ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu),
par 75 gadiem vecākiem pacientiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, sakarā ar specifisku pētījumu neesamību, Preductal MR lietošanu nerekomendē.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav veikti mijiedarbības pētījumi.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Dati par trimetazidīna lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistībā ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkā no Preductal MR lietošanas grūtniecības laikā vajadzētu izvairīties.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai trimetazidīns vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem. Preductal MR nedrīkst lietot krūts barošanas periodā.
Fertilitāte
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos nav pierādīta ietekme uz fertilitāti žurku mātītēm vai tēviņiem (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Klīniskajos pētījumos trimetazidīnam nav hemodinamiskas ietekmes, lai gan pēcreģistrācijas periodā novēroti reiboņa un miegainības gadījumi (skatīt 4.8. apakšpunktu), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Trimetazidīns var būt kā cēlonis sekojošām nevēlamām blakusparādībām ar sekojošu biežumu: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100, <1/10); retāk (≥1/1000; <1/100); reti (≥1/10 000, <1/1000); ļoti reti (<1/10 000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Orgānu sistēmu grupas
Biežums
Ieteicamais termins
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži
Reibonis, galvassāpes
Nezināmi
Parkinsonisma simptomi (trīce, akinēzija, hipertonuss), nestabila gaita, nemierīgo kāju sindroms, citi saistīti kustību traucējumi, kas parasti ir atgriezeniski pēc ārstēšanas pārtraukšanas
Nezināmi
Miega traucējumi (bezmiegs, miegainība)
Ausu un labirinta bojājumi
Nezināmi
Vertigo
Sirds funkcijas traucējumi
Reti
Sirdsklauves, ekstrasistoles, tahikardija
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Reti
Arteriāla hipotensija, ortostatiska hipotensija, kas var būt saistīta ar savārgumu, reiboni vai kritieniem, jo īpaši pacientiem, kuri lieto antihipertensīvas zāles, pietvīkums
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Bieži
Sāpes vēderā, caureja, dispepsija, slikta dūša un vemšana
Nezināmi
Aizcietējums
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži
Izsitumi, nieze, nātrene
Nezināmi
Akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze (AGEP), angioedēma
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži
Astēnija
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Nezināmi
Agranulocitoze
Trombocitopēnija
Trombocitopēniska purpura
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Nezināmi
Hepatīts
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/" www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Par trimetazidīna pārdozēšanu informācija ir ierobežota. Terapijai ir jābūt simptomātiskai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmokoterapeitiskā grupa: CITI SIRDS LĪDZEKĻI
ATĶ kods: C01EB15
Darbības mehānisms
Aizsargājot enerģētisko metabolismu šūnās, kas ir pakļautas hipoksijai vai išēmijai, trimetazidīns pasargā no intracelulārā ATF samazināšanās, tādējādi nodrošinot adekvātu jonu sūkņu darbību un nātrija un kālija plūsmu caur membrānu, uzturot celulāro homeostāzi.
Trimetazidīns inhibē taukskābju β oksidēšanu, bloķējot garās ķēdes 3-ketoacil KoA tiolāzi, kas pastiprina glikozes oksidēšanu. Išēmiskā šūnā glikozes oksidācijā iegūtā enerģija prasa mazāku skābekļa patēriņu nekā β oksidācijas procesā. Glikozes oksidācijas potencēšana optimizē šūnu enerģijas procesus, tādējādi uzturot pareizu enerģijas metabolismu išēmijas laikā.
Farmakodinamiskā iedarbība
Pacientiem ar išēmisko sirds slimību trimetazidīns darbojas kā metabolisks līdzeklis, saglabājot miokardā augsti enerģētisku fosfātu intracelulāro līmeni. Antiišēmiska iedarbība tiek sasniegta bez vienlaicīgas hemodinamiskas ietekmes.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Klīniskajos pētījumos pierādīta trimetazidīna efektivitāte un drošums pacientiem ar hronisku stenokardiju, lietojot to monoterapijā vai tad, ja ieguvums no citu antianginālu zāļu lietošanas bijis nepietiekams.
Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (TRIMPOL-II), kurā piedalījās 426 pacienti, trimetazidīnu (60 mg dienā) lietoja papildus metoprololam pa 100 mg dienā (50 mg divas reizes dienā) 12 nedēļas, kā rezultātā statistiski nozīmīgi uzlabojās slodzes testu raksturlielumi un klīniskie simptomi, salīdzinot ar placebo: kopējais slodzes ilgums +20,1 s, p= 0,023, kopējā noslodze +0,54 METs, p=0,001, laiks līdz ST segmenta 1 mm depresijai +33,4 s, p=0,003, laiks līdz stenokardijas sākumam +33,9 s, p<0,001, stenokardijas lēkmes/nedēļa -0,73, p=0,014 un ātras darbības nitrātu lietošana/nedēļa -0,63, p=0,032, bez hemodinamiskām pārmaiņām.
Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (Sellier), kurā piedalījās 223 pacienti, vienu trimetazidīna 35 mg modificētās darbības tableti (divreiz dienā) pievienoja 50 mg atenolola (vienreiz dienā) 8 nedēļas, kā rezultātā pacientu apakšgrupā (n-173) 12 stundas pēc zāļu lietošanas, salīdzinot ar placebo, nozīmīgi paildzinājās (+34,4 s, p=0,03) laiks līdz ST segmenta 1 mm depresijai slodzes testos). Nozīmīgi pagarinājās arī laiks līdz stenokardijas lēkmes sākumam (p=0,49). Citu sekundāro mērķa kritēriju rādītājos netika novērota nozīmīga atšķirība starp grupām ( kopējais slodzes laiks, kopējā slodze un klīniskie galamērķi).
Divas trimetazidīna devas (70 mg/d un 140 mg/d) tika pētītas randomizētā tīs mēnešus ilgā dubultaklā pētījumā ar 1962 pacientiem (Vasco pētījums) papildus atenolola 50 mg terapijai. Kopējā populācijā, tajā skaitā simptomātiskiem un asimptomātiskiem pacientiem, trimetazidīnam netika pierādīta labvēlīga ietekme attiecībā uz erometriskajiem (kopējais slodzes ilgums, laiks līdz 1 mm ST segmenta depresijai un laiks līdz stenokardijas lēkmes sākumam) un klīniskajiem galamērķiem. Kaut gan, simptomātisko pacientu grupā (n=1574) definētajā post-hoc analīzē trimetazidīns (140mg) nozīmīgi uzlaboja kopējo slodzes ilgumu (+23,8 s vs 13,1 s placebo grupā; p=0,001) un laiku līdz stenokardijas lēkmes sākumam (+46,3 s salīdzinājumā ar +32,5 s placebo grupā; p=0,005).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Pēc perorālas lietošanas maksimālā koncentrācija vidēji tiek sasniegta pēc 5 stundām. 24 stundu laikā koncentrācija plazmā paliek virs vai ap 75% no maksimālās koncentrācijas 11 stundās.
Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta vēlākais pēc 60 stundām.
Preductal MR farmakokinētiku neietekmē ēdienreizes.
Šķietamais sadalījuma tilpums ir 4,8 l/kg; saistīšanās ar olbaltumvielām ir vāja: in vitro -16%.
Trimetazidīns galvenokārt izdalās ar urīnu, pārsvarā neizmainītā veidā.
Preductal MR eliminācijas pusperiods vidēji ir 7 stundas (jauniem veseliem cilvēkiem) un 12 stundas (vecākiem par 65 gadiem). Kopējais trimetazidīna klīrenss galvenokārt ir renālā klīrensa rezultāts, kas tieši korelē ar kreatinīna klīrensu un mazākā mērā ar aknu klīrensu, kas samazināts līdz ar vecumu.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki cilvēki
Gados vecākiem cilvēkiem var būt spēcīgāka trimetazidīna kopējā iedarbība, jo saistībā ar vecumu pavājinās nieru darbība. Īpašā farmakokinētikas pētījumā, kurā piedalījās gados vecāki (75–84 gadi) vai ļoti veci (≥85 gadi) cilvēki, pierādīts, ka vidēji smagu nieru darbības traucējumu gadījumā (kreatinīna klīrenss no 30 līdz 60 ml/min) trimetazidīna kopējā iedarbība šādiem pacientiem ir attiecīgi 1,0 un 1,3 reizes spēcīgāka nekā gados jaunākiem dalībniekiem (30–65 gadi) ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem.
Īpašā klīniskajā pētījumā piedalījās gados vecāki cilvēki (vecāki par 75 gadiem), kuri lietoja divas trimetazidīna 35 mg tabletes dienā, dalot uz divām reizes devām; analizējot populācijas farmakokinētikas datus, tika konstatēts, ka pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss zem 30 ml/min) kopējā iedarbība plazmā ir aptuveni divas reizes spēcīgāka nekā pacientiem, kam kreatinīna klīrenss ir virs 60 ml/min.
Netika novērots drošuma apdraudējums gados vecāku cilvēku populācijā salīdzinājumā ar vispārējo populāciju.
Nieru darbības traucējumi
Trimetazidīna kopējā iedarbība pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 30 līdz 60 ml/min) ir aptuveni 1,7 reizes spēcīgāka, bet pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem — aptuveni 3,1 reizi spēcīgāka nekā veseliem brīvprātīgajiem ar normāliem nieru darbības rādītājiem.
Netika novērots drošuma apdraudējums šajā populācijā salīdzinājumā ar vispārējo populāciju.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Suņiem, lietojot trimetazidīnu intravenozi 16 reizes un perorāli 60 reizes pārsniedzot terapeitisko devu, konstatēja klīniskos simptomus ar acīmredzamu vazodilatāciju, vienlaikus ar tūsku, muskuļu atoniju un siekalošanos.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Kodols: kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts; hipromeloze 4000; povidons; koloidālais bezūdens silīcija dioksīds; magnija stearāts.
Apvalks: titāna dioksīds (E171); glicerīns; hipromeloze; makrogols 6000; sarkanais dzelzs oksīds (E172); magnija stearāts.
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Īpaši apstākļi uzglabāšanai nav nepieciešami.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Kartona kastītē ir 60 vai 120 tabletes blisteriepakojumā (PVH/ alumīnijs).
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
03-0064
9.PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/ PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2003. gada 17. marts
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 31. marts
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
06/2017
SASKAŅOTS ZVA 10-08-2017
PAGE 1
PAGE 1
