Trimetazidine Actavis

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Trimetazidine Actavis 35 mg ilgstošās darbības tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 35 mg trimetazidīna dihidrohlorīda (Trimetazidini dihydrochloridum), kas atbilst 27,5 mg trimetazidīna.

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

Katra tablete satur 2,39 mmol nātrija.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Ilgstošās darbības tablete.

Baltas līdz pelēkbaltas, apaļas, abpusēji izliektas, 7,6 mm x 3,0 mm apvalkotas tabletes, kas ir gludas no abām pusēm un ar lāzera iespiedumu vienā pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Trimetazidīns ir indicēts simptomātiskai stabilas stenokardijas ārstēšanai pieaugušajiem kā papildus terapija, ja nav nodrošināta atbilstoša kontrole ar pirmās izvēles antianginālo terapiju vai pacients to nepanes.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Deva ir viena tablete pa 35 mg trimetazidīna divas reizes dienā ēdienreižu laikā.

Īpašas pacientu grupas

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 - 60 ml/min) (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu) ieteicamā deva ir viena tablete pa 35 mg no rīta brokastu laikā.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem trimetazidīna iedarbība var pastiprināties ar vecumu saistītas nieru darbības pavājināšanās dēļ (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 - 60 ml/min) ieteicamā deva viena tablete pa 35 mg vienu reizi dienā brokastu laikā. Devas titrēšana gados vecākiem pacientiem jāveic uzmanīgi (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Trimetazidīna drošība un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta. Informācija nav pieejama.

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Parkinsona slimība, parkinsonisma simptomi, trīce, nemierīgo kāju sindroms un citi saistīti kustību traucējumi.

Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Šīs zāles nav paredzētas stenokardijas lēkmju kupēšanai, ne arī kā sākuma ārstniecisks līdzeklis nestabilas stenokardijas un miokarda infarkta ārstēšanai. Šīs zāles nedrīkst lietot prehospitālā fāzē, kā arī pirmajās hospitalizācijas dienās.

Stenokardijas lēkmes gadījumā vēlreiz jāizvērtē koronaropātija un jāpielāgo noteiktā ārstēšana (farmakoterapija un revaskularizācija, ja nepieciešams).

Trimetazidīns var izraisīt vai paasināt parkinsonisma simptomus (trīci, akinēziju, hipertonuss), kas ir regulāri jāpārbauda, it īpaši gados vecākiem pacientiem. Neskaidros gadījumos pacienti ir jānosūta pie neirologa atbilstošu izmeklējumu veikšanai.

Visiem pacientiem ar tādiem kustību traucējumiem kā parkinsonisma simptomi, nemierīgo kāju sindroms, trīce, nestabila gaita, trimetazidīna lietošana pilnībā jāpārtrauc.

Šie gadījumi ir ļoti reti un parasti ir atgriezeniski pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Vairākums pacientu atveseļojās 4 mēnešu laikā pēc trimetazidīna lietošanas pārtraukšanas. Ja parkinsonisma simptomi saglabājas ilgāk par 4 mēnešiem pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, jākonsultējas ar neirologu.

Iespējami kritieni nestabilas gaitas vai hipotensijas dēļ, it īpaši pacientiem, kuri lieto asinsspiedienu pazeminošas zāles (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Nozīmējot trimetazidīnu pacientiem, kuriem sagaidāma pastiprināta iedarbība, jāievēro piesardzība:

vidēji smagu nieru darbības traucējumu gadījumā (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu);

pacientiem, kuri vecāki par 75 gadiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Klīniskās pieredzes trūkuma dēļ, smagu aknu darbības traucējumu gadījumā zāļu lietošana nav ieteicama.

Līdz ar to, ka ārējais Trimetazidine Actavis tabletes apvalks nav sagremojams, var šķist, ka vesela tablete tiek izvadīta vēdera izejas laikā.

Šīs zāles satur 2,39 mmol nātrija katrā tabletē. Jāievēro pacientiem ar kontrolētu nātrija diētu.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav ziņots par mijiedarbību ar citām zālēm. Trimetazidīnu var lietot kombinācijā ar heparīnu, kalciparīnu, K vitamīna antagonistiem, hipolipidemizējošiem līdzekļiem, acetilsalicilskābi, bēta blokatoriem, kalcija kanālu blokatoriem un sirds glikozīdiem.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota teratogēna iedarbība. Tomēr, ņemot vērā, ka trūkst klīnisko datu, nav iespējams izslēgt patoloģiju risku. Tāpēc, drošības apsvērumu dēļ, šīs zāles nav ieteicams nozīmēt grūtniecēm.

Barošana ar krūti

Tā kā trūkst datu, Trimetazidine Actavis lietošanas laikā nav ieteicams barot bērnu ar krūti.

Fertilitāte

Reproduktīvās toksicitātes pētījumos nav konstatēta kaitējoša ietekme uz peļu, žurku un trušu fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Klīniskajos pētījumos trimetazidīnam nav hemodinamiskas ietekmes, lai gan pēcreģistrācijas periodā novēroti reiboņa un miegainības gadījumi (skatīt 4.8. apakšpunktu), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Trimetazidine Actavis lietošanas laikā novērotas sekojošas blakusparādības, atbilstoši šādam sastopamības biežumam:

Ļoti bieži (≥1/10)

Bieži (≥1/100 līdz <1/10)

Retāk (≥1/1000 līdz <1/100)

Reti (≥1/10000 līdz <1/1000)

Ļoti reti (<1/10000)

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Orgānu sistēma³

Sastopamības biežums

Blakusparādības

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Reibonis, galvassāpes

Nav zināmi

Parkinsonisma simptomi (trīce, akinēzija, hipertonija), nestabila gaita, nemierīgo kāju sindroms, citi saistīti kustību traucējumi, kas parasti ir atgriezeniski pēc ārstēšanas pārtraukšanas

Nav zināmi

Miega traucējumi (bezmiegs, miegainība)

Sirds funkcijas traucējumi

Reti

Sirdsklauves, ekstrasistoles, tahikardija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Reti

Arteriāla hipotensija, ortostatiska hipotensija, kas var būt saistīta ar savārgumu, reiboni vai kritieniem, it īpaši pacientiem, kuri lieto asinsspiedienu pazeminošās zāles, pietvīkums

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži

Sāpes vēderā, caureja, dispepsija, slikta dūša un vemšana

Nav zināmi

Aizcietējums

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži

Izsitumi, nieze, nātrene

Nav zināmi

Akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze (AGEP), angioedēma

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži

Astēnija

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Nav zināmi

Agranulocitoze

Trombocitopēnija

Trombocitopēniska purpura

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Nav zināmi

Hepatīts

Ausu un labirinta bojājumi

Nav zināmi

Vertigo

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Citi sirds līdzekļi, ATĶ kods: C01EB15

Aizsargājot enerģētisko metabolismu šūnās, kas ir pakļautas hipoksijai vai išēmijai, trimetazidīns pasargā no intracelulārā ATF koncentrācijas samazināšanās, tādējādi nodrošinot adekvātu jonu apmaiņu un transmembrānu Na-K plūsmu, uzturot celulāro homeostāzi.

Darbības mehānisms

Kardiālā enerģijas metabolisma optimizācija ar trimetazidīnu rodas daļējas taukskābju oksidācijas inhibēšanas rezultātā. Trimetazidīns nomāc taukskābju β-oksidēšanu, bloķējot garās ķēdes 3-ketoacil KoA tiolāzi, kas pastiprina glikozes oksidēšanu. Išēmiskajā šūnā glikozes oksidācijā iegūtā enerģija prasa mazāku skābekļa patēriņu nekā β-oksidācijas procesā. Glikozes oksidācijas potencēšana optimizē šūnu enerģijas procesus, tādējādi uzturot pareizu enerģijas metabolismu išēmijas laikā.

Farmakodinamiskā iedarbība

Pacientiem ar išēmisko sirds slimību trimetazidīns iedarbojas kā metabolisks līdzeklis, saglabājot miokardā augsti enerģētisku fosfātu intracelulāro līmeni. Anti-išēmiskā iedarbība tiek sasniegta bez vienlaicīgas hemodinamiskas ietekmes.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Klīniskajos pētījumos pierādīta trimetazidīna efektivitāte un drošums ārstējot pacientus ar hronisku stenokardiju, lietojot to monoterapijā vai gadījumos, kad ieguvums no citu antianginālu zāļu lietošanas bijis nepietiekams.

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (TRIMPOL-II), kurā piedalījās 426 pacienti, trimetazidīnu (60 mg dienā) lietoja papildus metoprololam pa 100 mg dienā (50 mg divas reizes dienā) 12 nedēļas, kā rezultātā statistiski nozīmīgi uzlabojās slodzes testu raksturlielumi un klīniskie simptomi, salīdzinot ar placebo: kopējais slodzes ilgums +20,1 s, p= 0,023, kopējā slodze +0,54 METs, p=0,001, laiks līdz ST segmenta 1 mm depresijai +33,4 s, p=0,003, laiks līdz stenokardijas sākumam +33,9 s, p<0,001, stenokardijas lēkmes/nedēļa - 0,73, p=0,014 un ātras darbības nitrātu lietošana/nedēļa -0,63, p=0,032, bez hemodinamiskām pārmaiņām.

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (Sellier), kurā piedalījās 223 pacienti, vienu trimetazidīna 35 mg ilgstošas darbības tableti (divas reizes dienā) pievienoja 50 mg atenolola (vienu reizi dienā) 8 nedēļas, kā rezultātā pacientu apakšgrupā (n=173) 12 stundas pēc zāļu lietošanas, salīdzinot ar placebo, nozīmīgi pagarinājās (+34,4 s, p=0,03) laiks līdz ST segmenta 1 mm depresijai slodzes testos. Nozīmīgi pagarinājās arī laiks līdz stenokardijas lēkmes sākumam (p=0,49). Citu sekundāro mērķa kritēriju radītājos netika novērota nozīmīga atšķirība starp grupām (kopējais slodzes laiks, kopējā slodze un klīniskie mērķa kritēriji).

Divas trimetazidīna devas (70 mg dienā un 140 mg dienā) tika pētītas randomizētā, trīs mēnešus ilgā dubultaklā pētījumā ar 1962 pacientiem (Vasco pētījums) papildus atenolola 50 mg terapijai. Kopējā populācijā, tajā skaitā simptomātiskiem un asimptomātiskiem pacientiem, trimetazidīnam netika pierādīta labvēlīga ietekme attiecībā uz ergometriskajiem (kopējais slodzes ilgums, laiks līdz 1 mm ST segmenta depresijai un laiks līdz stenokardijas lēkmes sākumam) un klīniskajiem mērķa kritērijiem. Kaut gan, simptomātisko pacientu grupā (n=1574) definētajā post-hoc analīzē trimetazidīns (140 mg) nozīmīgi uzlaboja kopējo slodzes ilgumu (+23,8 s salīdzinājumā ar 13,1 s placebo grupā; p=0,001) un laiku līdz stenokardijas lēkmes sākumam (+46,3 s salīdzinājumā ar +32,5 s placebo grupā; p=0,005).

Dzīvniekiem

Trimetazidīns:

palīdz saglabāt metabolismu sirdī un neirosensorajos orgānos išēmijas un hipoksijas epizožu laikā;

samazina intracelulāro acidozi un pārmaiņas transmembrāno jonu plūsmā išēmijas laikā;

samazina polinukleāro neitrofīlu migrāciju un infiltrāciju išēmiskos un reperfuzētos sirds audos;

iedarbība izpaužas bez tiešas ietekmes uz hemodinamiku.

Cilvēkiem

Kardioloģija

Klīniskajos pētījumos stenokardijas pacientiem ir pierādīts, ka trimetazidīns:

palielina koronārās plūsmas rezervi, tādējādi aizkavējot slodzes inducēto išēmiju, sākot ar 15 ārstēšanās dienu;

novērš straujas asinsspiediena svārstības bez būtiskas ietekmes uz sirdsdarbību;

ievērojami samazina stenokardijas lēkmju biežumu;

uzlabo kreisā kambara funkciju išēmijas gadījumā;

ievērojami samazina nitroglicerīna patēriņu.

Divu mēnešu pētījumā pacienti saņēma 50 mg atenolola un papildus tam saņēma 35 mg trimetazidīna ilgstošās darbības tableti, kas ievērojami pagarināja laiku līdz 1 mm ST segmenta depresijai slodzes laikā, salīdzinājumā ar placebo 12 stundas pēc zāļu lietošanas.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Maksimālā koncentrācija pēc iekšķīgas lietošanas novērojama vidēji 5 stundu laikā pēc tabletes lietošanas. Koncentrācija plazmā 24 stundu laikā saglabājas 75 % robežās vai vairāk, salīdzinot ar maksimālo koncentrāciju, kas novērota pēc 11 stundām. Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta ne vēlāk kā pēc 60 stundām.

Ēdiens neietekmē Trimetazidine Actavis farmakokinētiskās īpašības.

Izkliede

Šķietamais izplatīšanās tilpums ir 4,8 l/kg. Saistīšanās ar olbaltumvielām ir maza: in vitro iegūtie rādītāji ir 16 %.

Eliminācija

Trimetazidīns tiek izvadīts galvenokārt ar urīnu, pārsvarā neizmainītā veidā.

Trimetazidine Actavis eliminācijas pusperiods veseliem jauniem brīvprātīgajiem ir vidēji 7 stundas un pacientiem, kuri vecāki par 65 gadiem, tas ir 12 stundas. Kopējais trimetazidīna klīrenss ir atkarīgs no galvenā nieru klīrensa, kas cieši korelē ar kreatinīna klīrensu un mazākā mērā ar aknu klīrensu, kas samazinās, gadiem ritot.

Farmakokinētika īpašām pacientu grupām

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem cilvēkiem kopējais klīrenss ir pazemināts, jo saistībā ar vecumu pavājinās nieru darbība. Farmakokinētikas pētījuma datu analīze liecināja, ka vecums būtiski neietekmē trimetazidīna farmakokinētiku. Brīvprātīgajiem vecumā no 55 līdz 65 gadiem un vecākiem par 75 gadiem iedarbība attiecīgi pastiprinājās tikai 1,1 un 1,4 reizes, un tādēļ devas pielāgošana nav nepieciešama.

Salīdzinot ar populāciju kopumā, lietošanas drošums gados vecākiem cilvēkiem nerada bažas.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 – 60 ml/min) pēc vienas 35 mg trimetazidīna tabletes lietošanas vienu reizi dienā trimetazidīna iedarbība pastiprinās aptuveni 2 reizes un pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml/min) pēc vienas 35 mg trimetazidīna tabletes lietošanas katru otro dienu trimetazidīna iedarbība pastiprinās aptuveni 3,1 reizi, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem ar normālu nieru darbību (skatīt 4.2. un 4.3. apakšpunktu).

Salīdzinot ar populāciju kopumā, lietošanas drošums šai pacientu grupai nerada bažas.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Trimetazidīna akūtā toksicitāte pelēm, žurkām un jūras cūciņām ir maza. Tika veikti atkārtoti trimetazidīna devu pētījumi žurkām un suņiem, un šajos pētījumos netika atklāti toksikoloģiskie mērķorgāni. Standarta in vitro un in vivo pētījumu sērijā netika novērota trimetazidīna genotoksicitāte. Trimetazidīna reproduktīvās toksicitātes pētījumi tika veikti ar žurkām, pelēm un trušiem. Šajos pētījumos netika novērota negatīva trimetazidīna iedarbība uz reproduktīvo funkciju (it īpaši teratogēna iedarbība). Trīs paaudžu pētījumā ar žurkām netika novērotas reproduktīvās funkcijas izmaiņas. Nav veikti fertilitātes vai pre/postnatālās attīstības standartpētījumi.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Nātrija hlorīds

Povidons (PVP K-30)

Magnija stearāts

Tabletes apvalks

Celulozes acetāts

Hipromeloze

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Caurspīdīgi PVH/PVDH/alumīnija blisteri.

Iepakojumā 60 tabletes.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Īslande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

10-0390

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2010. gada 1. oktobris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2015. gada 1. jūnijs

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

07/2018

SASKAŅOTS ZVA 15-11-2018

PAGE \* MERGEFORMAT 2 Version: 2018-07-19_var012_3.1