Pentilin 100 mg/5 ml šķīdums injekcijām
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
2.97 €
95-0104-01
95-0104
KRKA d.d., Novo mesto, Slovenia
18-JUN-10
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
100 mg/5 ml
Šķīdums injekcijām
Ir apstiprināta
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Pentilin 100 mg/5 ml šķīdums injekcijām
Pentoxifyllinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas vēl kādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Pentilin un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Pentilin lietošanas
Kā lietot Pentilin
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Pentilin
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Pentilin un kādam nolūkam to lieto
Pentilin aktīvā viela pentoksifilīns pieder zāļu grupai, ko sauc par perifēros asinsvadus paplašinošajiem līdzekļiem. Pentoksifilīns ietekmē asins viskozitāti, samazinot tās sastāvā ietilpstošo šūnu salipšanas spēju un vienlaikus palielinot eritrocītu deformācijas spēju.
Zāles ir domātas, lai ārstētu progresējošus perifērās arteriālās asinsrites traucējumus, kas radušies no aterosklerozes, cukura diabēta un vazospazmām (mijklibošana, diabētiskā makro- un mikroangiopātija, Reino sindroms).
2. Kas Jums jāzina pirms Pentilin lietošanas
Nelietojiet Pentilin šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret pentoksifilīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir alerģija pret citām līdzīgām zālēm, tādām kā teofilīns, kofeīns, holīna teofilināts, aminofilīns vai teobromīns;
ja Jums ir sirds problēmas (miokarda infarkts, neregulāra sirdsdarbība);
ja Jums ir bijusi trieka ar asiņošanu smadzenēs;
ja Jums ir bijusi asiņošana acīs;
ja Jums ir asinsreces traucējumi.
Ja Jums šķiet, ka kaut kas no minētā attiecas uz Jums vai ja Jums par kaut ko ir šaubas, pirms Pentilin lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā.
Pirms Pentilin lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, vai medmāsu.
Ja kāda no turpmāk minētajām situācijām attiecas uz Jums, pirms Pentilin lietošanas par to jāpastāsta ārstam:
ja Jums ir smaga aknu vai nieru slimība;
ja Jums ir sirds mazspēja;
ja Jums ir sirds ritma traucējumi;
ja Jums ir ateroskleroze (asinsvadu sacietēšana);
ja Jums ir zems vai nestabils asinsspiediens;
ja Jums ir asiņošanas risks, piemēram, stāvokļi pēc ķirurģiskas procedūras, kuņģa čūla.
Bērni un pusaudži
Pentilin nav paredzēts lietot bērniem vai pusaudžiem, kuri jaunāki par 18 gadiem.
Citas zāles un Pentilin
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat:
zāles paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai;
zāles asins trombu veidošanās samazināšanai;
insulīnu (to lieto diabēta ārstēšanai, pentoksifilīns var pastiprināt insulīna iedarbību);
zāles, ko lieto pret kuņģa darbības traucējumiem (piemēram, cimetidīnu, famotidīnu, ranitidīnu vai nizatidīnu);
teofilīnu (lieto astmas ārstēšanai);
ketorolaku vai meloksikāmu (tos lieto pret sāpēm un iekaisīgu slimību ārstēšanai);
ciprofloksacīnu (lieto infekciju ārstēšanai).
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai ja Jums šķiet, ka Jums var būt iestājusies grūtniecība, pirms Pentilin lietošanas Jums par to jāpastāsta ārstam vai farmaceitam. Ja Pentilin lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Ja barojat ar krūti bērnu, lietot Pentilin nav atļauts.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Kamēr Jums nav zināms, kā Jūs ietekmē ārstēšana ar Pentilin, nevadiet transportlīdzekli un nestrādājiet ar iekārtām. Šīs zāles var izraisīt reiboni.
Pentilin satur nātriju
Viena Pentilin injekciju šķīduma deva satur 24,4 mg nātrija. Tas jāievēro pacientiem, kuriem noteikta diēta ar kontrolētu nātrija saturu.
3. Kā lietot Pentilin
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Devu nosaka atkarībā no slimības smaguma.
Pacienta jutību pret pentoksifilīnu nosaka, intravenozi ievadot 50 mg pentoksifilīna, kas atšķaidīts ar 10 ml fizioloģiska sāls šķīduma (0,9% NaCl šķīdums).
Intraarteriālu ārstēšanu ar pentoksifilīnu iesaka tikai ārkārtējos gadījumos un tikai slimniekiem ar smagi apdraudētām ekstremitātēm, kam cita terapija izrādījusies nesekmīga.
Ārstēšana ar injekcijām: pacientam guļus stāvoklī 1 ampulu (100 mg) katru dienu lēni (5 minūšu laikā) injicē vai nu intravenozi vai intraarteriāli.
Devas, veicot ārstēšanu ar infūziju šķīdumiem:
Sākumdeva
Balstdeva
Kopējā dienas deva
Infūzijas ilgums
INTRAARTERIĀLA INFŪZIJA
100 mg 100 ml fizioloģiskā sāls šķīduma
100 mg - 400 mg 100 ml fizioloģiskā sāls šķīduma
1200 mg
10 - 30 minūtes
INTRAVENOZA INFŪZIJA
100 mg 250 ml fizioloģiskā sāls šķīduma
30 mg - 50 mg stundā
800 mg - 1200 mg
90 - 180 minūtes
NEPĀRTRAUKTA INTRAVENOZA INFŪZIJA
0,6 mg/kg ķermeņa masas/stundā
1200 mg
24 stundas
Kad klīniskais stāvoklis uzlabojas, jāatsakās no parenterālās ārstēšanas un ārstēšana jāturpina ar Pentilin tabletēm.
Nieru mazspēja:
Ja kreatinīna klīrenss ir zem 10 ml/min (0,16 ml/s), ievada 50 līdz 70% no parasti ieteicamās devas.
Ja esat saņēmis Pentilin vairāk nekā noteikts
Pārdozēšanas rezultātā var būt sejas piesarkums, miegainība, hipotensija, bezsamaņa, vemšana, paaugstināta ķermeņa temperatūra, nemierīgums un krampji.
Ja Jums šķiet, ka esat saņēmis lielāku zāļu devu nekā noteikts, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Pentilin
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti devu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Sejas piesarkums.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Galvassāpes, reibonis, paātrināta sirdsdarbība.
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
Trombocītu skaita samazināšanās asinīs, ilgāks asiņošanas laiks, asiņošana (piemēram, ādas, gļotādu, kuņģa, zarnu trakta asinsvadu asiņošana), alerģiskas reakcijas (anafilaktiskas reakcijas, šoks, sejas vai rīkles tūska, apgrūtināta elpošana vai sēkšana, ādas izsitumi), zema cukura koncentrācija asinīs, miega traucējumi, nemiers, sāpes krūšu kurvī, zems asinsspiediens.
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem)
Aknu enzīmu koncentrācijas palielināšanās, žults plūsmas blokāde (holestāze).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Pentilin
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc „Der. līdz/EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC.
Neizmetiet kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Pentilin satur
Aktīvā viela ir pentoksifilīns.
Katra ampula (5 ml šķīduma) satur 100 mg pentoksifilīna.
Cistas sastāvdaļas ir nātrija edetāts, nātrija hlorīds, nātrija dihidrogenfosfāta dihidrāts, nātrija hidrogenfosfāta dihidrāts, ūdens injekcijām.
Pentilin ārējais izskats un iepakojums
Šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains.
Pieejams ampulās pa 5 ml (100 mg/5 ml), kastītē 5 ampulas.
Šīs zāles drīkst ievadīt tikai sabiedrības veselības aprūpes iestādēs vai pilnvarots medicīnas personāls.
Reģistrācijas paliecības īpašnieks un ražotājs
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 04/2016.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Zāļu valsts aģentūras HYPERLINK "https://www.zva.gov.lv/" https://www.zva.gov.lv/ tīmekļa vietnē.
SASKAŅOTS ZVA 06-05-2016
PAGE
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Pentilin 100 mg/5 ml šķīdums injekcijām
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
5 ml šķīduma (1 ampula) satur 100 mg pentoksifilīna (Pentoxifyllinum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
nātrijs (24,4 mg/5 ml)
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām.
Šķīdums injekcijām ir dzidrs, bezkrāsains.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Progresējoši perifēriskās asinsrites (makrocirkulācijas un mikrocirkulācijas) traucējumi aterosklerozes, cukura diabēta un asinsvadu spazmu dēļ (mijklibošana, diabētiskā makroangiopātija un mikroangiopātija, Reino sindroms).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Devas lielumu nosaka atbilstoši slimības smaguma pakāpei.
Pacienta jutību pret pentoksifilīnu nosaka, ievadot intravenozi 50 mg pentoksifilīna, atšķaidītu ar 10 ml fizioloģiskā šķīduma (0,9% NaCl šķīduma).
Intraarteriāla pentoksifilīna terapija ieteicama tikai izņēmuma gadījumā un tikai pacientiem, kam ir smagi ekstremitātes bojājumi un kam cita terapija nav palīdzējusi.
Ārstēšana ar injekcijām: 1 ampula pentoksifilīna (100 mg) dienā, ko ievada lēni (5 minūšu laikā) pacientam guļus pozā intravenozi vai intraarteriāli.
Devas, ārstējot ar infūzijām:
Sākumdeva
Balstdeva
Kopējā dienas deva
Infūzijas ilgums
INTRA-ARTERIĀLA INFŪZIJA
100 mg 100 ml fizioloģiskā šķīduma
100 mg - 400 mg 100 ml fizioloģiskā šķīduma
1200 mg
10 - 30 minūtes
INTRAVENOZA INFŪZIJA
100 mg 250 ml fizioloģiskā šķīduma
30 mg - 50 mg stundā
800 mg - 1200 mg
90 - 180 minūtes
ILGSTOŠA INTRAVENOZA INFŪZIJA
0,6 mg/kg ķermeņa masas/stundā
1200 mg
24 stundas
Kad klīniskais stāvoklis uzlabojas, parenterāla ārstēšana jāmaina uz perorālu terapiju ar Pentilin tabletēm.
Nieru darbības traucējumi
Ja kreatinīna klīrenss ir zem 10 ml/min (0,16 ml/s), jālieto 50 – 70% no parastās ieteicamās devas.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu cirozi pentoksifilīna un tā metabolītu biopieejamība un koncentrācija serumā ir palielināta, pusperiods ir ievērojami palielināts un plazmas klīrenss samazināts. Tomēr šķiet, ka atsevišķiem pacientiem ar aknu slimību nav nepieciešama devas piemērošana, jo ir iespējams ārpusaknu metabolisms.
Gados vecāki cilvēki
Gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama devas pielāgošana.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret pentoksifilīnu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām, paaugstināta jutība pret ksantīna atvasinājumiem, piemēram, teofilīnu, kofeīnu, holīna teofilinātu, aminofilīnu vai teobromīnu.
Pentilīnu nedrīkst lietot pacienti ar akūtu miokarda infarktu, porfīriju, stipru asiņošanu, tīklenes asiņošanu un tādu slimību gadījumā, kad ir palielināts asiņošanas risks.
Relatīva kontrindikācija parenterālai ārstēšanai ir smaga koronāro vai smadzeņu asinsvadu ateroskleroze ar hipertensiju un smaga aritmija.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pentilin jālieto piesardzīgi pacientiem ar sirds mazspēju, jo var rasties hipotensija. Piesardzība jāievēro arī pacientiem ar cukura diabētu, jo lielas pentoksifilīna devas intravenozi var veicināt insulīna vai citu perorālu hipoglikemizējošu līdzekļu darbību.
Aknu darbības traucējumi
Piesardzība jāievēro arī pacientiem ar smagākiem aknu vai nieru darbības traucējumiem.
Pacientiem ar zemu vai nestabilu asinspiedienu devas jāsamazina, jo var rasties hipotensija un stenokardija.
Progresējošas aterosklerozes gadījumā pentoksifilīnu nedrīkst injicēt bojātā artērijā.
Pacientiem ar citām slimībām un stāvokļiem, kam pievienojas asiņošana (stāvoklis pēc ķirurģiskām operācijām, peptiska čūla), jānovēro protrombīna laiks (INR), hematokrīts un hemoglobīna koncentrācija.
Pediatriskā populācija
Nav noteikta lietošanas drošība pacientiem jaunākiem par 18 gadiem.
Īpaša informācija par kādu no sastāvdaļām
Viena Pentilin injekciju un infūziju šķīduma deva satur 24,4 mg nātrija. Tas jāievēro pacientiem, kuriem noteikta diēta ar kontrolētu nātrija saturu.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pentoksifilīna un antihipertensīvo līdzekļu vienlaicīga lietošana pastiprina antihipertensīvo līdzekļu iedarbību, tāpēc atbilstoši jāpielāgo to deva.
Pacientiem, kas vienlaikus lieto antikoagulantus vai antiagregantus kopā ar pentoksifilīnu, var būt lielāks asiņošanas risks, tāpēc nepieciešama biežāka protrombīna laika (INR) noteikšana.
Lielu pentoksifilīna devu intravenoza ievadīšana var pastiprināt insulīna vai perorālu hipoglikemizējošu līdzekļu iedarbību, tādēļ atbilstoši jāpielāgo insulīna deva.
Pentoksifilīna līmenis serumā ir ievērojami palielināts, vienlaicīgi lietojot cimetidīnu. Pacientiem jāpievērš uzmanība pentoksifilīna pārdozēšanas pazīmēm. Citiem H2 receptoru antagonistiem (famotidīns, ranitidīns un nizatidīns) ir mazāka ietekme uz pentoksifilīna metabolismu.
Vienlaicīga pentoksifilīna un teofilīna lietošana var palielināt teofilīna līmeni serumā. Tādēļ jānovēro teofilīna līmenis serumā un nepieciešamības gadījumā jāsamazina tā deva.
Vienlaicīga pentoksifilīna un ketorolaka lietošana var izraisīt protrombīna laika palielināšanos un palielinātu asiņošanas risku. Asiņošanas risks var būt palielināts arī vienlaicīgi lietojot pentoksifilīnu un meloksikāmu. Vienlaicīga ārstēšana ar šīm zālēm nav ieteicama.
Ciprofloksacīns inhibē pentoksifilīna metabolismu aknās, tāpēc vienlaicīga pentoksifilīna un ciprofloksacīna lietošana var izraisīt palielinātu pentoksifilīna koncentrāciju serumā. Ja nevar izvairīties no vienlaicīgas ārstēšanas ar pentoksifilīnu un ciprofloksacīnu, pentoksifilīna deva jāsadala uz pusēm.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Informācijas par pentoksifilīna lietošanu grūtniecības laikā nav, tomēr pētījumos ar dzīvniekiem nevēlamas blakusparādības nav novērotas. Grūtniecības laikā Pentilin ir kontrindicēts.
Barošana ar krūti
Pentoksifilīns nelielā daudzumā izdalās mātes pienā. Tā kā iegūtā pieredze nav pietiekama, pirms Pentilin ordinēšanas mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, jāsalīdzina iespējamie riski un ieguvums.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav ziņots, ka pentoksifilīns ietekmētu spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
Tomēr atsevišķiem pacientiem tas var izraisīt reiboņus, tādējādi netieši vājinot psihofizisko spēju vadīt transportlīdzekli un strādāt ar iekārtām. Kamēr pacientiem nav zināms, kā viņi reaģē uz šī preparāta lietošanu, viņiem nav atļauts vadīt motorizētus transportlīdzekļus vai strādāt ar iekārtām.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības parādītas turpmākajā tabulā. Lielākajā daļā gadījumu nevēlamās blakusparādības bija atkarīgas no devas lieluma. Samazinot devu, šīs nevēlamās blakusparādības kļuva vieglākas vai izzuda. Ārstēšana jāpārtrauc reti.
Ļoti bieži (≥ 1/10),
Bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10),
Retāk (≥ 1/1000 līdz <1/100),
Reti (≥ 1/10 000 līdz <1/1000),
Ļoti reti (<1/10 000),
nNav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Katrā orgānu sistēmu grupā nevēlamās zāļu lietošanas izraisītās blakusparādības norādītas to nopietnības samazinājuma secībā.
Retāk
Reti
Ļoti reti
Nav zināms
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
trombocitopēnija, leikopēnija,
protrombīna laika pagarināšanās,
asiņošana (piemēram, ādas, gļotādu, kuņģa vai zarnu trakta asinsvadu asiņošana)
Imūnās sistēmas traucējumi
alerģiskas reakcijas (anafilaktiskas reakcijas, šoks, angioedēma, bronhu spazmas, ādas izsitumi)
Vielmaiņas un uztures traucējumi
hipoglikēmija
Nervu sistēmas traucējumi
galvassāpes, reibonis
bezmiegs, trīce, uzbudinājums
Sirds funkcijas traucējumi
tahikardija
nenozīmīgas sāpes krūšu kurvī
Asinsvadu sistēmas traucējumi
sejas pietvīkums
hipotensija
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
intrahepātiska holestāze,
paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Pārdozēšanas rezultātā var rasties šādi simptomi: sejas piesārtums, miegainība, hipotensija, bezsamaņa, vemšana, paaugstināta ķermeņa temperatūra, nemiers un krampji.
Rīcība pārdozēšanas gadījumā
Pārdozēšanas ārstēšana
Nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana un nepieciešamības gadījumā jāsāk simptomātiska ārstēšana: asinsspiediena uzturēšana vai koriģēšana, elpošanas uzturēšana un krampju ārstēšana.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: perifēri vazodilatatori
ATĶ kods C04AD03.
Darbības mehānisms
Pentoksifilīna labvēlīgā iedarbība uz asins reoloģiskām īpašībām primāri rodas, samazinoties asins viskozitātei un palielinoties eritrocītu spējai deformēties. Pentoksifilīna darbības mehānisms asins reoloģisko īpašību uzlabošanai ir ATF, cAMF un citu ciklisku nukleotīdu koncentrācijas palielināšana eritrocītos. Turklāt, inhibējot ar membrānu saistītās fosfodiesterāzes (kas rada palielinātu cAMF koncentrāciju) un tromboksāna sintēzi, pentoksifilīns spēcīgi inhibē spontānu un stimulētu trombocītu agregāciju in vitro un in vivo un vienlaicīgi stimulē prostaciklīna (prostaglandīna I2) sintēzi.
Farmakodinamiskā iedarbība
Pentoksifilīna terapijas laikā pastiprinās gan perifēriskā, gan smadzeņu asins plūsma.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Daudzos pētījumos pēc perorālas un intravenozas pentoksifilīna lietošanas novērota audu skābekļa parciālspiediena palielināšanās išēmisku apakšējo ekstremitāšu muskuļos. Oksigenācijas uzlabošanās bija atkarīga no devas lieluma. Citos pētījumos novērota pentoksifilīna inducēta audu skābekļa parciālspiediena palielināšanās smadzeņu garozā un cerebrospinālā šķidrumā pacientiem ar cerebrovaskulārām slimībām; skābekļa parciālspiediena palielināšanās tika noteikta arteriālajās asinīs pacientiem ar aterosklerozi un tīklenes audos pacientiem ar retinopātiju.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc intravenozas injekcijas maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta 5 minūšu laikā.
Izkliede
Atbilstoši dažādiem datiem, izkliedes tilpums, kurā pentoksifilīns tiek izkliedēts ļoti ātri pēc uzsūkšanās, svārstās no 168 ± 82,3 l līdz 376 ± 135 l. Pentoksifilīns saistās ar eritrocītu membrānu un tiek strauji metabolizēts. Līdz šim nav ziņojumu par nozīmīga pentoksifilīna daudzuma saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām.
Biotransformācija
Pentoksifilīns galvenokārt tiek metabolizēts aknās un nedaudz eritrocītos. Tas pakļauts nozīmīgam un izteiktam pirmā loka metabolismam. Reducēšanās procesā (ar α- ketoreduktāzes palīdzību) tas tiek metabolizēts par farmakoloģiski aktīvu metabolītu 1 un oksidēšanās procesā - par daudziem citiem metabolītiem, starp kuriem nozīmīgs ir farmakoloģiski aktīvais metabolīts 5.
Eliminācija
Metabolīti izdalās galvenokārt ar urīnu.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
LD50 vērtība žurku tēviņiem pēc perorālas lietošanas bija 976 mg/kg un pēc intraperitoneālas ievadīšanas 207 mg/kg; žurku mātītēm tā bija 824 mg/kg pēc perorālas lietošanas un 220 mg/kg pēc intraperitoneālas ievadīšanas. Gan žurku mātītēm, gan tēviņiem LD50 vērtība pēc intravenozas ievadīšanas bija lielāka par 200 mg/kg.
LD50 vērtība peļu tēviņiem pēc perorālas lietošanas bija 794 mg/kg, pēc intraperitoneālas ievadīšanas 370 mg/kg un 129,9 mg/kg pēc intravenozas ievadīšanas. Žurku mātītēm LD50 vērtība bija 638 mg/kg pēc perorālas lietošanas, 325 mg/kg pēc intraperitoneālas ievadīšanas un 134,9 mg/kg pēc intravenozas ievadīšanas.
Žurkām nāve iestājās pirmā dienā pēc pentoksifilīna lietošanas. Mazākā deva žurku tēviņiem radīja ķermeņa masas zudumu 15. – 21. dienā pēc aktīvās vielas intraperitoneālas ievadīšanas.
Uzreiz pēc pentoksifilīna ievadīšanas pelēm radās šādi simptomi: uzbudinājums, trīce, krampji, Strauba efekts un sedācija pirms nāves. Nāve iestājās 15 minūtes pēc pentoksifilīna lietošanas. Klīniskās izpausmes bija vairāk izteiktas, lietojot lielākas aktīvās vielas devas.
Pēc intravenozas ievadīšanas pelēm radās elpošanas traucējumi un krampji. Dzīvnieki nomira 1 – 5 minūtes pēc zāļu lietošanas. No devas lieluma atkarīgas patoloģiski morfoloģiskas pārmaiņas netika novērotas ne pelēm, kas nomira uzreiz pēc pentoksifilīna lietošanas, ne tām, kam veica autopsiju 21. dienā pēc zāļu lietošanas.
Pamatojoties uz akūtiem pētījumiem, var secināt, ka pentoksifilīns ir mēreni toksisks.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Dinātrija edetāts,
nātrija hlorīds,
nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts,
nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts,
ūdens injekcijām.
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Ampula: 5 ampulas pa 5 ml šķīduma injekcijām 100 mg/5 ml
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Skatīt: Devas un lietošanas veids.
Piemēroti šķīdumi injekcijām ir 0,9% NaCl šķīdums un 5% glikozes šķīdums.
Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
95-0104
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1995. gada 25. aprīlis
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 18. jūnijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada janvāris
SASKAŅOTS ZVA 06-05-2016
PAGE
