Nimotop

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Nimotop 30 mg apvalkotās tabletes

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena Nimotop 30 mg tablete satur 30 mg nimodipīna (Nimodipinum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Išēmiska neiroloģiska deficīta, ko izraisījusi smadzeņu asinsvadu spazma pēc aneirismālas izcelsmes subarahnoidāla asinsizplūduma, ārstēšanai un profilaksei.

Nimotop tabletes indicētas pēc iepriekšējas nimodipīna šķīduma infūzijām lietošanas.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Ja nav parakstīts citādi, ieteicams lietot šādas devas:

Ieteiktā ārstēšanas shēma ir šāda: nimodipīna šķīduma infūzijām lietošana 5 - 14 dienas, vēlāk lietojot ik dienas 6 reizes pa divām nimodipīna tabletēm (6 x 60 mg nimodipīna).

Pacientiem, kuriem rodas blakusparādības, nepieciešamības gadījumā deva ir jāsamazina vai arī ārstēšana jāpārtrauc.

Smagi aknu darbības traucējumi, īpaši aknu ciroze, var radīt palielinātu nimodipīna biopieejamību, jo samazinās pirmā loka kapacitāte un metaboliskā noārdīšanās. Šiem pacientiem var pastiprināties iedarbība un blakusparādības, piemēram, asinsspiediena pazemināšanās. Šādos gadījumos deva jāsamazina, ja nepieciešams, jāapsver ārstēšanas kursa pārtraukšana.

Lietojot vienlaicīgi ar CYP 3A4 inhibitoriem vai CYP 3A4 induktoriem, var būt nepieciešama devas piemērošana (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Nimodipīna tabletes ieteicams lietot apmēram 7 dienas pēc 5 - 14 dienu ilgas infūzijas terapijas ar nimodipīna šķīdumu infūzijām.

Tabletes parasti jānorij nesasmalcinātā veidā, uzdzerot nedaudz šķidruma, neatkarīgi no ēdienreizēm. Jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Intervāls starp devām nedrīkst būt mazāks par 4 stundām.

Lietošanas ilgums

- Profilaktiska lietošana

Pēc infūzijas terapijas beigām ieteicams turpināt iekšķīgu terapiju ar 6 x 60 mg nimodipīna ik dienas ar 4 stundu intervāliem apmēram 7 nākamās dienas.

- Terapeitiska lietošana

Pēc intravenozas lietošanas ieteicams turpināt iekšķīgu terapiju ar 6 x 60 mg nimodipīna ik dienas ar 4 stundu intervāliem 7 dienas.

Pediatriskā populācija

Nimodipīna drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta.

4.3. Kontrindikācijas

Nimodipīna tabletes nedrīkst lietot, ja ir paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Nimodipīna lietošana kombinācijā ar rifampicīnu ir kontrindicēta, jo, lietojot vienlaicīgi ar rifampicīnu, nimodipīna tablešu efektivitāte var ievērojami samazināties (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Iekšķīga nimodipīna un pretepilepsijas līdzekļu – fenobarbitāla, fenitoīna vai karbamazepīna - vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta, jo nimodipīna tablešu efektivitāte var ievērojami samazināties (skatīt 4.5. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Lai gan ārstēšana ar nimodipīnu nav bijusi saistīta ar intrakraniālā spiediena palielināšanos, ieteicama rūpīga uzraudzība šajos gadījumos un gadījumos, kad smadzeņu audos ir palielināts ūdens saturs (vispārēja smadzeņu tūska).

Piesardzība nepieciešama pacientiem ar hipotensiju (sistoliskais asinsspiediens zemāks par 100 mm Hg).

Ārstam jāizvērtē potenciālā riska (piemēram, samazināta asins plūsma koronārajā artērijā un miokarda išēmija) un ieguvuma (piemēram, smadzeņu apasiņošanas uzlabošanās) attiecība pacientiem ar nestabilo stenokardiju vai pirmās 4 nedēļas pēc akūta miokarda infarkta.

Nimodipīns tiek metabolizēts ar citohroma P450 3A4 sistēmas palīdzību. Tādējādi zāles, kas inhibē vai inducē šo enzīmu sistēmu, var izmainīt nimodipīna pirmā loka metabolismu vai klīrensu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Zāles, kas ir zināmi citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitori un tādējādi var izraisīt palielinātu nimodipīna koncentrāciju plazmā ir, piemēram,

makrolīdu antibiotikas (piemēram, eritromicīns),

anti-HIV proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs),

azolu grupas pretsēnīšu līdzekļi (piemēram, ketokonazols),

antidepresanti nefazodons un fluoksetīns,

kvinupristīns/dalfopristīns,

cimetidīns,

valproiskābe.

Lietojot vienlaicīgi ar šīm zālēm, jākontrolē asinsspiediens un nepieciešamības gadījumā jāapsver nimodipīna devas samazināšana.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Zāles, kas ietekmē nimodipīnu:

Nimodipīns tiek metabolizēts ar citohroma P450 3A4 sistēmas, kas atrodas gan zarnu gļotādā, gan aknās, palīdzību. Tādējādi zāles, kas šo enzimātisko sistēmu inhibē vai inducē, var izmainīt nimodipīna pirmā loka metabolismu vai noārdīšanos.

Lietojot nimodipīnu vienlaicīgi ar šīm zālēm, jāņem vērā mijiedarbību stiprums un ilgums:

Rifampicīns

No pieredzes ar citiem kalcija antagonistiem var secināt, ka rifampicīns paātrina nimodipīna metabolismu ar enzīmu indukcijas palīdzību. Tādējādi, lietojot vienlaicīgi ar rifampicīnu, nimodipīna efektivitāte var ievērojami samazināties. Tāpēc nimodipīna lietošana kombinācijā ar rifampicīnu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Citohroma P450 3A4 sistēmu inducējoši pretepilepsijas līdzekļi, piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns vai karbamazepīns

Iepriekšēja hroniska pretepilepsijas līdzekļu – fenobarbitāla, fenitoīna vai karbamazepīna – lietošana ievērojami samazina iekšķīgi lietota nimodipīna bioloģisko pieejamību. Tāpēc vienlaicīga iekšķīga nimodipīna un šo pretepilepsijas līdzekļu lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Lietojot vienlaicīgi ar šiem citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitoriem, jākontrolē asinsspiediens un nepieciešamības gadījumā jāapsver nimodipīna devas samazināšana (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Makrolīdu antibiotikas (piemēram, eritromicīns)

Nav veikti mijiedarbības pētījumi starp nimodipīnu un makrolīdu antibiotikām. Ir zināms, ka noteiktas makrolīdu antibiotikas inhibē citohroma P450 3A4 sistēmu un šajā stadijā nevar izslēgt iespējamu zāļu mijiedarbību. Tāpēc makrolīdu antibiotikas nedrīkst lietot kombinācijā ar nimodipīnu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Azitromicīnam, lai gan tas ir pēc uzbūves līdzīgs makrolīdu antibiotiku grupai, nepiemīt CYP3A4 inhibīcijas spējas.

Anti-HIV proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs)

Formāli pētījumi, lai noteiktu iespējamo mijiedarbību starp nimodipīnu un anti-HIV proteāzes inhibitoriem, nav veikti. Ziņots, ka šīs grupas zāles ir spēcīgi citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitori. Tāpēc nevar izslēgt iespējamu ievērojamu un klīniski nozīmīgu nimodipīna koncentrācijas plazmā palielināšanos, lietojot vienlaicīgi ar šiem proteāzes inhibitoriem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Azola grupas pretsēnīšu līdzekļi (piemēram, ketokonazols)

Formāls mijiedarbības pētījums, lai noteiktu iespējamo mijiedarbību starp nimodipīnu un ketokonazolu, nav veikts. Zināms, ka azola grupas pretsēnīšu līdzekļi inhibē citohroma P450 3A4 sistēmu, un ir ziņots par dažāda veida mijiedarbībām attiecībā uz citiem dihidropiridīna grupas kalcija antagonistiem. Tādējādi, iekšķīgi lietojot vienlaicīgi ar nimodipīnu, nevar izslēgt ievērojamu nimodipīna sistēmiskās biopieejamības palielināšanos samazināta pirmā loka metabolisma dēļ (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nefazodons

Formāli pētījumi, lai noteiktu iespējamo mijiedarbību starp nimodipīnu un nefazodonu, nav veikti. Ziņots, ka šis antidepresants ir spēcīgs citohroma P450 3A4 inhibitors. Tāpēc nevar izslēgt iespējamu nimodipīna koncentrācijas plazmā palielināšanos, lietojot vienlaicīgi ar nefazodonu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Fluoksetīns

Pastāvīga vienlaicīga nimodipīna un antidepresanta fluoksetīna lietošana paaugstina nimodipīna koncentrāciju plazmā līdz apmēram 50%. Fluoksetīna ietekme būtiski samazinās, bet tā aktīvā metabolīta norfluoksetīna ietekme neizmainās.

Kvinupristīns/dalfopristīns

Pamatojoties uz pieredzi ar kalcija antagonistu nifedipīnu, vienlaicīga kvinupristīna/dalfopristīna lietošana var izraisīt nimodipīna koncentrācijas plazmā palielināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Cimetidīns

Vienlaicīga lietošana ar H₂-antagonistu cimetidīnu var izraisīt nimodipīna koncentrācijas plazmā palielināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Valproiskābe

Vienlaicīga lietošana ar pretkrampju līdzekli valproiskābi var izraisīt nimodipīna koncentrācijas plazmā palielināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Mijiedarbība ar citām zālēm:

Nortriptilīns

Pastāvīga vienlaicīga nimodipīna un nortriptilīna lietošana izraisīja nenozīmīgu nimodipīna ietekmes samazināšanos, neietekmējot nortriptilīna koncentrāciju plazmā.

Nimodipīna ietekme uz citām zālēm:

Asinsspiedienu pazeminošas zāles

Nimodipīns var pastiprināt šādu vienlaicīgi lietoto antihipertensīvo līdzekļu asinsspiedienu pazeminošo efektu:

diurētiski līdzekļi,

bēta blokatori,

AKE inhibitori,

A1 antagonisti,

citi kalcija antagonisti,

α adrenerģiskie blokatori,

PDE5 inhibitori,

α metildopa.

Tomēr, ja nav iespējams izvairīties no šāda veida kombinācijas, nepieciešama īpaši rūpīga pacienta novērošana.

Zāļu mijiedarbība ar pārtiku:

Greipfrūtu sula

Greipfrūtu sula inhibē citohroma P450 3A4 sistēmu. Tāpēc dihidropiridīna grupas kalcija antagonistu un greipfrūtu sulas vienlaicīga lietošana var izraisīt palielinātu nimodipīna koncentrāciju plazmā un darbības laika pagarināšanos samazināta pirmā loka metabolisma vai samazināta klīrensa dēļ.

Sekojoši var pastiprināties asinsspiedienu pazeminošais efekts. Pēc greipfrūtu sulas lietošanas šis efekts var ilgt vismaz 4 dienas pēc pēdējās greipfrūtu sulas lietošanas reizes.

Tāpēc nimodipīna lietošanas laikā jāizvairās no greipfrūtu/greipfrūtu sulas lietošanas (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Mijiedarbības, kas neeksistē:

Haloperidols

Pastāvīga vienlaicīga nimodipīna lietošana pacientiem, kas lieto individuālu ilgtermiņa haloperidola terapiju, nenorādīja uz iespējamu savstarpēju mijiedarbību.

Vienlaicīga iekšķīga nimodipīna un diazepāma, digoksīna, glibenklamīda, indometacīna, ranitidīna un varfarīna lietošana nenorādīja uz iespējamu savstarpēju mijiedarbību.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav veikti piemēroti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm. Ja nimodipīns jālieto grūtniecības laikā, rūpīgi jāapsver ieguvums un iespējamais risks atbilstoši klīniskās ainas smaguma pakāpei.

Barošana ar krūti

Noteikts, ka nimodipīns un tā metabolīti nonāk mātes pienā attiecīgi tādās pašās koncentrācijās kā mātes plazmā. Lietojot zāles, mātei ieteicams nebarot bērnu ar krūti.

Fertilitāte

Atsevišķos in vitro apaugļošanas gadījumos kalcija antagonistu lietošana ir saistīta ar atgriezeniskām bioķīmiskām izmaiņām spermatozoīda galvas daļā, kas var izraisīt spermas funkcijas traucējumus.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Iespējamā reiboņa dēļ, spēja vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus var būt traucēta.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Tālāk norādītas nevēlamas zāļu blakusparādības, pamatojoties uz klīniskiem pētījumiem ar nimodipīnu aSAH indikācijas gadījumā sakārtotas pēc CIOMS III biežuma kategorijām (placebo kontrolēti pētījumi: nimodipīns N = 703; placebo N = 692; nekontrolēti pētījumi: nimodipīns N = 2496; stāvoklis: 2005. gada 31. augusts). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc to nopietnības samazinājuma secībā. Biežums ir definēts kā:

ļoti bieži sastopamas (≥1/10)

bieži sastopamas (no ≥1/100 līdz <1/10)

retāk sastopamas (no ≥1/1 000 līdz <1/100)

reti sastopamas (no ≥1/10 000 līdz <1/1000)

ļoti reti sastopamas (<1/10 000).

Orgānu sistēmas klase (MedDRA)

Retāk

Reti

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Trombocitopēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Alerģiska reakcija

Izsitumi

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Sirds funkcijas traucējumi

Tahikardija

Bradikardija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hipotensija

Vazodilatācija

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša

Ileus

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Pārejoša aknu enzīmu līmeņa palielināšanās

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003.

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.

Pārdozēšana

Saindēšanās simptomi

Paredzamie akūtas pārdozēšanas simptomi ir ievērojama asinsspiediena pazemināšanās, tahikardija vai bradikardija, sūdzības par kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumiem un slikta dūša.

Saindēšanās ārstēšana

Akūtas pārdozēšanas gadījumā ārstēšana ar nimodipīnu jāpārtrauc nekavējoties.

Neatliekamās palīdzības sniegšanā ir jāņem vērā saindēšanās simptomi. Ja viela ir lietota iekšķīgi, kā neatliekamās terapijas pasākums jāapsver kuņģa skalošana ar aktīvās ogles pievienošanu. Ja ir būtisks asinsspiediena pazeminājums, intravenozi var ievadīt dopamīnu vai noradrenalīnu. Tā kā nav zināms specifisks antidots, turpmākā citu blakusparādību ārstēšana jāveic, ņemot vērā izteiktākos simptomus.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa : kalcija kanālu blokators.

ATĶ kods: C08 CA06

Nimodipīns ir kalcija antagonists, kas pieder pie 1,4 dihidropiridīna grupas. Gludās muskulatūras šūnu kontrakcijas process ir atkarīgs no kalcija joniem, kas iekļūst šajās šūnās depolarizācijas laikā kā lēnas jonu plūsmas caur membrānu. Nimodipīns inhibē kalcija jonu pārnesi šajās šūnās un tādējādi inhibē asinsvadu gludās muskulatūras kontrakcijas. Eksperimentos ar dzīvniekiem nimodipīnam bija lielāka ietekme uz smadzeņu artērijām nekā uz artērijām citur organismā. Iespējams tāpēc, ka tas ir stipri lipofīls, kā rezultātā šķērso hematoencefālisko barjeru, ārstējot ar nimodipīnu pacientus ar subarahnoidālu asinsizplūdumu (SAA), cerebrospinālā šķidrumā tika noteikta nimodipīna koncentrācija līdz 12,5 ng/ml.

Nimodipīnam piemīt īpaša cerebrāla antivazokonstriktīva un antiišēmiska aktivitāte. Vazokonstrikcijas, kas tiek provocētas in vitro ar dažādām vazoaktīvām vielām (piemēram, serotonīnu, prostaglandīniem un histamīnu) vai ar asinīm un asins sadalīšanās produktiem, var tikt aizkavētas vai novērstas ar nimodipīna palīdzību. Nimodipīnam piemīt arī neirofarmakoloģiska un psihofarmakoloģiska iedarbība.

Pētījumi par pacientiem ar akūtiem smadzeņu asins plūsmas traucējumiem ir parādījuši, ka nimodipīns paplašina smadzeņu asinsvadus un veicina asins plūsmu smadzenēs. Parasti apasiņošana iepriekš bojātos vai par maz apasiņotos smadzeņu reģionos palielinās daudz vairāk nekā veselos apvidos.

Lietojot nimodipīnu, išēmiskie neiroloģiskie bojājumi pacientiem ar subarahnoidālu asinsizplūdumu un mirstības līmenis būtiski pazeminās.

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Iekšķīgas lietošanas gadījumā aktīvā viela nimodipīns tiek absorbēta praktiski pilnīgi. Nemainīta aktīvā viela un tās agrīnie „pirmā loka“ metabolīti tiek atrasti asins plazmā jau 10 - 15 minūtes pēc tabletes lietošanas. Pēc vairāku devu iekšķīgas lietošanas (3 x 30 mg dienā), maksimālās koncentrācijas plazmā (C_max) ir 7,3 – 43,2 ng/ml gados vecākiem cilvēkiem, to sasniedzot pēc 0,6 – 1,6 stundām (t_max). Vienreizēja deva pa 30 mg un 60 mg jaunākiem cilvēkiem rada vidējo maksimālo koncentrāciju plazmā attiecīgi 16 ± 8 ng/ml un 31 ± 12 ng/ml. Maksimālā koncentrācija plazmā un laukums zem līknes palielinās proporcionāli devai, lietojot pat lielāko pārbaudīto devu (90 mg).

Saistīšanās ar olbaltumvielām un izkliede

97 - 99% nimodipīna saistās ar plazmas olbaltumvielām. Eksperimentos ar dzīvniekiem [¹⁴C] - nimodipīna radioaktīvie izotopi šķērsoja placentālo barjeru. Līdzīga izkliede ir paredzama arī cilvēka organismā, lai gan trūkst eksperimentālu pierādījumu. Nimodipīns un/vai tā metabolīti ir atklāti žurku mātes pienā daudz augstākā koncentrācijā nekā mātes plazmā. Cilvēka mātes pienā pamatsavienojuma koncentrācijas bija līdzīgas to koncentrācijai mātes plazmā.

Pēc iekšķīgas lietošanas nimodipīnu var konstatēt CSŠ aptuveni 0,5% koncentrācijā no izmērītās koncentrācijas plazmā. Tas aptuveni atbilst brīvai koncentrācijai plazmā.

Biotransformācija un eliminācija

Nimodipīns tiek eliminēts metaboliski ar citohroma P45 3A4 sistēmas starpniecību, galvenokārt dehidrogenējot dihidropiridīna gredzenu un oksidatīvi šķeļot esterus. Tālākie būtiskie metabolisma soļi ir oksidatīvā estera šķelšana, 2- un 6- metilgrupu hidroksilācija un glikuronidācija kā konjugācijas reakcija. Trīs primāriem metabolītiem, kas parādās plazmā, piemīt terapeitiski nenozīmīga iedarbība vai tās nav vispār.

Ietekme uz aknu enzīmiem indukcijas vai inhibīcijas veidā nav zināma. Cilvēkam metabolīti tiek izvadīti 50% apjomā caur nierēm un 30% ar žulti.

Eliminācijas kinētika ir lineāra.

Eliminācijas pusperiods nimodipīnam ir 1,1-1,7 stundas. Terminālajam pusperiodam 5 – 10 h nav nozīmes, nosakot devu intervālu.

Vidējās nimodipīna koncentrācijas plazmā līknes pēc iekšķīgas lietošanas pa 30 mg tablešu veidā un pēc intravenozas infūzijas pa 0,015 mg/kg 1 h laikā (n = 24 gados vecāki brīvprātīgie).

Biopieejamība

Plaša pirmā loka metabolisma (aptuveni 85 - 95%) dēļ absolūtā biopieejamība ir 5 - 15%.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par vienreizēju un atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, kancerogenitāti un vīriešu un sieviešu reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Grūsnām žurkām devas pa 30 mg/kg dienā un lielākas nomāca augļa augšanu un izraisīja pazeminātu augļa ķermeņa masu. Lietojot 100 mg/kg dienā, embrijs gāja bojā. Teratogenitātes pierādījumus nekonstatēja. Trušiem, lietojot devas līdz 10 mg/kg dienā, embriotoksisku un teratogēnu iedarbību nekonstatēja. Vienā peri-postnatālā pētījumā ar žurkām tika novērota mirstība un aizkavēta fiziskā attīstība, lietojot devas pa 10 mg/kg dienā un lielākas. Šie atklājumi netika apstiprināti turpmākos pētījumos.

Toksikoloģiskās īpašības

Akūtā toksicitāte

Suga

Dzimums

Lietošanas veids

LD₅₀ mg/kg

Ticamības intervāls

P < 0,05

Peles

vīriešu

iekšķīgi

3562

(2746 - 4417)

Peles

vīriešu

intravenozi

33

(28 - 38)

Žurkas

vīriešu

iekšķīgi

6599

(5118 - 10003)

Žurkas

vīriešu

intravenozi

16

(14 - 18)

Truši

sieviešu

iekšķīgi

apm. 5000

Truši

sieviešu

intravenozi

apm. 2,5

Suņi

sieviešu un vīriešu

iekšķīgi

1000-2000

Suņi

sieviešu un vīriešu

intravenozi

apm. 4,5

Atšķirības starp LD₅₀ vērtībām pēc iekšķigas un intravenozas lietošanas nozīmē, ka pēc iekšķīgas lietošanas lielās devās suspensijas veidā aktīvās vielas uzsūkšanās ir nepilnīga vai aizkavēta. Pēc iekšķigas lietošanas saindēšanās simptomi tika konstatēti tikai pelēm un žurkām. Šie simptomi bija viegla cianoze, izteikti samazināts kustīgums un spastiska elpošana. Pēc intravenozas lietošanas šīs saindēšanās pazīmes, kā arī vēl toniski-kloniski krampji, tika novērotas visām pētītām sugām.

Subakūtās panesamības pētījumi

Suņiem, iekšķigi lietojot pa 10 mg/kg ķermeņa masas, konstatēja ķermeņa masas samazināšanos, hematokrīta, hemoglobīna un eritrocītu samazināšanos. Sirds frekvence bija palielināta, un viela ietekmēja asinsspiedienu.

Hroniskās panesamības pētījumi

Žurkām tika dots nimodipīns barībā līdz aptuveni 90 mg/kg dienas devā 2 gadus. Devas līdz 15 mg/kg dienā labi panesa gan tēviņi, gan mātītes bez jebkādiem traucējumiem. Netika pierādīta zāļu onkogēna darbība. Iepriekš minētās nimodipīna devas tika dotas pelēm kā piejaukums barībai 21 mēnesi. Arī šajā pētījumā netika pierādīta zāļu kancerogēna darbība.

Sistēmiskā panesamība tika pētīta vienu gadu ilgā pētījumā suņiem, lietojot devas līdz 6,25 mg nimodipīna/kg dienā. Devas līdz 2,5 mg/kg tika atzītas par nekaitīgām, bet 6,25 mg/kg radīja elektrokardiogrāfiskas pārmaiņas miokarda asins plūsmas traucējumu dēļ. Tomēr arī šīs devas gadījumā nekādas histopatoloģiskas izmaiņas sirdī netika atklātas.

Reproduktīvās toksikoloģijas pētījumi

Auglības pētījumi žurkām

Žurku mātīšu un tēviņu, kā arī turpmāko pēcnācēju auglība nemainījās, lietojot devas līdz 30 mg/kg dienā.

Embriotoksicitātes pētījumi

Devas 10 mg/kg dienā grūsnām žurkām embrioģenēzes laikā neradīja kaitīgu ietekmi. Devas 30 mg/kg dienā un lielākas palēnināja augšanu, izraisot pazeminātu augļa svaru, un 100 mg/kg dienā palielināja embriju skaitu, kas gāja bojā dzemdē. Teratogēnu ietekmi nekonstatēja.

Embriotoksicitātes pētījumi trušiem devās līdz 10 mg/kg dienā iekšķīgi neuzrādīja teratogēnu vai citu embriotoksisku ietekmi.

Perinatālā un postnatālā attīstība žurkām

Lai pētītu perinatālo un postnatālo attīstību, tika veikti pētījumi ar žurkām, lietojot devas līdz 30 mg/kg dienā. Vienā pētījumā tika novērota palielināta perinatālā un postnatālā mirstība un aizkavēta fiziskā attīstība, lietojot devas pa 10 mg/kg dienā un lielākas. Šie atklājumi neapstiprinājās turpmākos pētījumos.

Īpaši panesības pētījumi

Kancerogenitātes pētījumi

Mūža ilguma pētījums, kurā žurkas saņēma nimodipīnu devās līdz pat 1800 ppm (apmēram 90 mg/kg dienā) kopā ar barību 2 gadus, nesniedza pierādījumus par kancerogēnu iedarbību. Līdzīgi tika veikts ilgtermiņa pētījums pelēm, kad tās saņēma iekšķīgi 500 mg/kg dienā 21 mēnesi, un nekonstatēja nekādus pierādījumus nimodipīna kancerogēnai iedarbībai.

Mutagenitātes pētījumi

Ar nimodipīnu ir veikti plaši genotoksicitātes pētījumi. Visi mutagēno, kā arī toniski-kloniski krampji un hromosomu mutāciju indukcijas testi bija negatīvi.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Povidons 25, mikrokristāliskā celuloze, kukurūzas ciete, krospovidons, magnija stearāts, hidroksipropilmetilceluloze, makrogols 4000, titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172).

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

5 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

PP/alumīnija, PVH/PVDH/alumīnija vai PA/alumīnija/PVH/alumīnija folijas blistera iepakojums, vienā iepakojumā 100 apvalkotās tabletes (10 bisteri ar 10 tabletēm).

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Bayer AG

Kaiser-Wilhelm-Allee 1

51373 Leverkusen

Vācija

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

00-1164

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2000. gada 6. decembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada 1. februāris

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

01/2019

PAGE

SASKAŅOTS ZVA 31-01-2019

PAGE

PAGE \* MERGEFORMAT 1

PAGE 11