Minirin

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

MINIRIN 60 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai

MINIRIN 120 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai

MINIRIN 240 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

MINIRIN 60 μg:

viena vienība satur 60 μg desmopresīna (brīvā bāze) (Desmopressinum) desmopresīna acetāta veidā.

MINIRIN 120 μg:

viena vienība satur 120 μg desmopresīna (brīvā bāze) (Desmopressinum) desmopresīna acetāta veidā.

MINIRIN 240 μg:

viena vienība satur 240 μg desmopresīna (brīvā bāze) (Desmopressinum) desmopresīna acetāta veidā.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Liofilizāts iekšķīgai lietošanai

MINIRIN 60 μg:

balts, apaļš liofilizāts iekšķīgai lietošanai ar piliena formas marķējumu vienā pusē.

MINIRIN 120 μg:

balts, apaļš liofilizāts iekšķīgai lietošanai ar divus pilienus attēlojošu marķējumu vienā pusē.

MINIRIN 240 μg:

balts, apaļš liofilizāts iekšķīgai lietošanai ar trīs pilienus attēlojošu marķējumu vienā pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

MINIRIN ir indicēts centrālas izcelsmes bezcukura diabēta ārstēšanai.

MINIRIN ir indicēts primāras nakts enurēzes ārstēšanai pacientiem no 5 gadu vecuma ar normālām urīna koncentrēšanas spējām.

MINIRIN ir indicēts niktūrijas simptomātiskai ārstēšanai pieaugušajiem, kas saistīta ar nakts poliūriju, t.i., urīnpūšļa ietilpību pārsniedzošu nakts urīna veidošanos.

4.2. Devas un lietošanas veids

Vispārīgi

Lietošanas veids: MINIRIN lieto zem mēles, kur tas izšķīst bez ūdens.

Pārtikas ietekme: lietojot mazas desmopresīna devas, ēšana var mazināt antidiurētiskās darbības intensitāti un ilgumu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Šķidruma aiztures un/vai hiponatriēmijas pazīmju vai simptomu (galvassāpju, sliktas dūšas/vemšanas, ķermeņa masas palielināšanās un smagos gadījumos – krampju) gadījumā ārstēšana jāpārtrauc līdz pacients ir pilnīgi izveseļojies. Atsākot ārstēšanu, stingri jāierobežo šķidruma uzņemšana (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ja četru nedēļu laikā pēc atbilstošas devas pielāgošanas netiek sasniegta pietiekama klīniska iedarbība, ārstēšana jāpārtrauc.

Īpašas norādes

Centrālas izcelsmes bezcukura diabēts

Bezcukura diabēta gadījumā tiek noteikta individuāla deva, taču parasti kopējā sublingvāli lietojamā dienas deva ir 120-720 μg. Piemērota sākumdeva pieaugušiem un bērniem ir pa 60 μg trīs reizes dienā zem mēles. Turpmāk deva tiek pielāgota atbilstoši pacienta reakcijai. Vairumam pacientu balstdeva ir pa 60-120 μg trīs reizes dienā zem mēles.

Primāra nakts enurēze

Ieteicamā sākumdeva ir 120 μg zem mēles pirms gulētiešanas.

Ja šī deva nav pietiekami efektīva, to var palielināt līdz 240 μg zem mēles. Jāierobežo šķidruma uzņemšana.

MINIRIN ir paredzēts līdz 3 mēnešus ilgam ārstēšanas periodam. Pēc tam, ievērojot vismaz vienu nedēļu ilgu MINIRIN lietošanas pārtraukumu, jānovērtē, vai ir nepieciešams turpināt terapiju.

Niktūrija pieaugušajiem

Lai diagnosticētu nakts poliūriju, niktūrijas slimniekiem urinācijas biežuma un tilpuma diagramma jāaizpilda vismaz divas dienas pirms terapijas sākuma. Par nakts poliūriju tiek uzskatīta nakts urīna veidošanās, kas pārsniedz urīnpūšļa funkcionālo kapacitāti vai 1/3 diennakts urīna produkcijas.

Ieteicamā sākumdeva ir 60 μg zem mēles pirms gulētiešanas.

Ja pēc vienas nedēļas šī deva nav pietiekami efektīva, to var palielināt līdz 120 μg zem mēles un pēc tam līdz 240 μg zem mēles, palielinot devu vienu reizi nedēļā. Jāierobežo šķidruma uzņemšana.

Īpašas pacientu grupas

Vecāka gadagājuma cilvēkiem: ārstēšanas uzsākšana pacientiem vecākiem par 65 gadiem nav ieteicama. Ja ārsts izlemj sākt desmopresīna terapiju šiem pacientiem, tad ir nepieciešams noteikt nātrija līmeni serumā pirms ārstēšanas un trīs dienas pēc ārstēšanas sākuma vai devas palielināšanas, kā arī jebkurā citā ārstēšanas laikā, ja ārsts to uzskata par nepieciešamu.

Nieru darbības traucējumi: skatīt 4.3. apakšpunktu.

Aknu darbības traucējumi: skatīt 4.5. apakšpunktu.

Pediatriskā populācija

MINIRIN ir indicēts centrālas izcelsmes bezcukura diabēta ārstēšanai un primāras nakts enurēzes ārstēšanai (skatīt 5.1. apakšpunktu un īpašas norādes augstāk 4.2. apakšpunktā). Rekomendētās devas ir tādas pašas kā pieaugušajiem.

4.3. Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret zāļu aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

ieraduma vai psihogēniska polidipsija, kuras rezultātā urīna veidošanās pārsniedz 40 ml/kg/24 stundās;

• sirds mazspēja vai aizdomas par to, kā arī citi stāvokļi, kad nepieciešama diurētisku līdzekļu lietošana;

• vidēji smaga un smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss < 50 ml/min);

• konstatēta hiponatriēmija;

• nepietiekamas antidiurētiskā hormona (ADH) sekrēcijas sindroms.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ārstējot primāru nakts enurēzi un niktūriju, šķidruma uzņemšana 1 stundu pirms un līdz 8 stundām pēc zāļu lietošanas jāierobežo līdz minimumam. Ja ārstēšanas laikā netiek ierobežota šķidruma uzņemšana, var rasties šķidruma aizture un/vai hiponatriēmija ar vai bez brīdinošiem pavadsimptomiem un pazīmēm (galvassāpēm, sliktu dūšu/vemšanu, ķermeņa masas palielināšanos un smagos gadījumos – krampjiem).

Visiem pacientiem un, ja nepieciešams, viņu aizbildņiem ir rūpīgi jāievēro norādījumi par šķidrumu ierobežojumiem.

Piesardzības pasākumi

Pirms ārstēšanas sākuma jāizvērtē, vai nav smagi urīnpūšļa funkciju traucējumi un urīnizvadkanāla obstrukcija.

Vecāka gadagājuma pacientiem un pacientiem, kam ir nātrija līmeņa serumā zemākā normas robeža, var būt paaugstināts hiponatriēmijas risks.

Desmopresīna terapija jāpārtrauc akūtu blakusslimību gadījumā, kurām raksturīgi šķidruma un/vai elektrolītu līdzsvara traucējumi (piemēram, sistēmiskas infekcijas, drudzis, gastroenterīts).

Piesardzība jāievēro pacientiem, kam ir paaugstināta intrakraniālā spiediena risks.

Desmopresīns jālieto piesardzīgi pacientiem gadījumos, kurus raksturo šķidruma un / vai elektrolītu līdzsvara traucējumi.

Lai izvairītos no hiponatriēmijas, piesardzības pasākumi, tostarp šķidruma uzņemšanas ierobežojuma rūpīga ievērošana un nātrija līmeņa serumā biežāka noteikšana, jāievēro gadījumos, kad vienlaikus tiek lietotas zāles, kas rada nepietiekamas ADH sekrēcijas sindromu, piemēram, tricikliskie antidepresanti, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, hlorpromazīns un karbamazepīns, kā arī gadījumos, kad vienlaikus tiek lietoti NSPL.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vielas, kas rada nepietiekamu ADH sekrēciju, piemēram, tricikliskie antidepresanti, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, hlorpromazīns un karbamazepīns, kā arī pretdiabēta līdzekļi no sulfonilurīnvielu grupas, īpaši hlorpropamīds, var izraisīt papildu antidiurētisku iedarbību, kas palielina šķidruma aiztures/hiponatriēmijas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

NSPL var radīt šķidruma aizturi/hiponatriēmiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Loperamīda vienlaikus lietošana var radīt desmopresīna koncentrācijas plazmā trīskāršu palielināšanos, kas var palielināt šķidruma aiztures/hiponatriēmijas risku. Lai arī nav izpētīts, tomēr arī citām zarnu motoriku pavājinošām zālēm varētu būt tāda pati iedarbība.

Maz ticams, ka desmopresīnam būs mijiedarbība ar zālēm, kas ietekmē metabolismu aknās, jo pētījumos ar cilvēka mikrosomām in vitro pierādīts, ka desmopresīna metabolizēšanās aknās ir neievērojama. Tomēr oficiāli mijiedarbības pētījumi in vivo nav veikti.

Standartizēta, 27% tauku saturoša maltīte ievērojami samazina perorāli lietota desmopresīna absorbcijas ātrumu un apjomu. Netika novērota būtiska ietekme uz farmakodinamiku (urīna produkciju un osmolaritāti).

Ēšana var samazināt antidiurētiskās darbības intensitāti un ilgumu, ja iekšķīgi tiek lietotas mazas MINIRIN tablešu devas.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Informācija par ierobežotu skaitu (n=53) lietošanas gadījumiem grūtniecēm ar bezcukura diabētu, kā arī dati par ierobežotu skaitu (n=54) lietošanas gadījumiem grūtniecēm ar Villebranda slimību neliecina par desmopresīna kaitīgu ietekmi uz grūtniecību vai augļa/jaundzimušā veselību.

Pašlaik nav pieejami citi būtiski epidemioloģiski dati. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālu attīstību.

Lietojot grūtniecēm, jāievēro piesardzība.

Fertilitāte

Fertilitātes pētījumi nav veikti. Cilvēka augļa modeļiem in vitro analīzēs ir konstatēts, ka nav desmopresīna transplacentārā pāreja, lietojot terapeitiskās koncentrācijas, kas atbilst ieteicamajai devai.

Barošana ar krūti

No mātes piena analīzēm, ja viņas barošanas ar krūti periodā lieto lielas desmopresīna devas (300 μg intranazāli), izriet, ka desmopresīna daudzums, kas var nokļūt bērna organismā, ir ievērojami mazāks par to, kāds nepieciešams, lai ietekmētu diurēzi.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

MINIRIN neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošības profila kopsavilkums

Visnopietnākā blakusparādība lietojot desmopresīnu ir hiponatriēmija, kas var izraisīt galvassāpes, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu, ķermeņa masas pieaugumu, reiboni, apjukumu, vājumu, atmiņas pasliktināšanos, vertigo, ģīboni un smagākos gadījumos krampjus un komu. Lielākajai daļai pieaugušo, kas ārstēti no niktūrijas, kuru izraisa hiponatriēmija, pēc trīs dienu lietošanas ir radies zems nātrija līmenis serumā. Pieaugušajiem risks saslimt ar hiponatriēmiju pieaug palielinot desmopresīna devu un ir konstatēts, ka risks lielākoties pastāv sievietēm.

Pieaugušajiem visbiežāk novērotās blakusparādības ārstēšanas laikā bija galvassāpes (12%). Citas novērotās blakusparādības bija hiponatriēmija (6%), reibonis (3%), hipertensija (2%) un kuņģa-zarnu trakta traucējumi (slikta dūša (4%), vemšana (1%), sāpes vēderā (3%), caureja (2%) un aizcietējumi (1%)). Retāk novērota ir ietekme uz miega struktūru/ apziņas līmeni uzrādot, piemēram, bezmiegu (0.96%), miegainību (0.4%) vai astēniju (0,06%). Klīniskos pētījumos nav novērotas anafilaktiskas reakcijas, bet ir saņemti spontāni ziņojumi.

Bērniem visbiežāk novērotā blakusparādība ārstēšanas laikā bija galvassāpes (1%), retāk bija psihiski traucējumi (afekta labilitāte (0,1%), agresija (0,1%), trauksme (0,05%), garastāvokļa svārstības (0,05%), nakts murgi (0,05%)), kas parasti samazinājušies pēc ārstēšanas pārtraukšanas, un kuņģa-zarnu trakta traucējumi (sāpes vēderā (0,65%), slikta dūša (0,35%), vemšana (0,2%) un caureja (0,15%)). Klīniskos pētījumos nav novērotas anafilaktiskas reakcijas, bet ir saņemti spontāni ziņojumi.

Tabulas formāta blakusparādību kopsavilkums

Pieaugušie:

Pamatojoties uz blakusparādību biežumu, par ko ziņots klīniskajos pētījumos ar iekšķīgi lietotu desmopresīnu, kas veikti pieaugušajiem, lai ārstētu niktūriju (N = 1557), kopā ar pēcreģistrācijas pieredzi attiecībā uz visiem pieaugušo simptomiem (ieskaitot centrālas izcelsmes bezcukura diabētu). Reakcijas novērotas pēc reģistrācijas un tikušas pievienotas 'nezināma' biežuma kolonnai.

Orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti bieži

(≥ 1/10)

Bieži

(≥1/100 līdz <1/10)

Retāk

(≥1/1000 līdz <1/100)

Reti

(≥1/10 000 līdz <1/1000)

Nav zināms

Imūnās sistēmas traucējumi

anafilaktiska reakcija

Vielmaiņas un uztures traucējumi

hiponatriēmija *

dehidratācija **

hipernatriēmija **

Psihiskie traucējumi

bezmiegs

apjukums*

Nervu sistēmas traucējumi

galvassāpes*

reibonis*

miegainība, parestēzija

krampji*, astēnija**, koma*

Acu bojājumi

redzes traucējumi

Ausu un labirinta bojājumi

Vertigo*

Sirds funkcijas traucējumi

sirdsklauves

Asinsvadu sistēmas traucējumi

hipertensija

Ortostatiska hipotensiju

Elpošanas

sistēmas

traucējumi,

krūšu kurvja

un videnes

slimības

aizdusa

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

slikta dūša*,

sāpes vēderā*,

caureja, aizcietējumi,

vemšana*

dispepsija, (HTL) gāzu uzkrāšanās, vēdera uzpūšanās un izplešanās

Ādas un

zemādas

audu

bojājumisvīšana, nieze, izsitumi, nātrene

alerģisks dermatīts

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

muskuļu spazmas, mialģija

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

(HLT) urīnpūšļa un urīnizvadkanāla traucējumu simptomi

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

(HTL) tūska, nogurums

savārgums*

sāpes krūtīs,

gripai līdzīga slimība

Izmeklējumiķermeņa masas pieaugums*, palielināts aknu enzīmu līmenis, hipokaliēmija

* Hiponatriēmija var izraisīt galvassāpes, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu, svara pieaugumu, reiboni, apjukumu, vājumu, atmiņas pasliktināšanos, vertigo, ģīboni un smagos gadījumos krampjus un komu.
** Novērots tikai CDI indikācijā.

Pediatriskā populācija:
Pamatojoties uz blakusparādību biežumu, par ko ziņots klīniskajos pētījumos ar iekšķīgi lietotu desmopresīnu, kas veikti bērniem un pusaudžiem, lai ārstētu primāro nakts enurēzi (N = 1923). Reakcijas novērotas pēc reģistrācijas un tikušas pievienotas 'nezināma' biežuma kolonnai.

Orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti bieži

(≥ 1/10)

Bieži

(≥1/100 līdz <1/10)

Retāk

(≥1/1000 līdz <1/100)

Reti

(≥1/10 000 līdz <1/1000)

Nav zināms

Imūnās sistēmas traucējumi

anafilaktiska reakcija

Vielmaiņas un uztures traucējumi

hiponatriēmija *

Psihiskie traucējumi

afekta labilitāte**, agresija***

(HLT) trauksmes simptomi, nakts murgi*, garastāvokļa svārstības****

neparasta uzvedība, emocionālie traucējumi, depresija, halucinācijas, bezmiegs

Nervu sistēmas traucējumi

galvassāpes*

miegainība

uzmanības traucējumi, psihomotora hiperaktivitāte, krampji*

Asinsvadu sistēmas traucējumi

hipertensija

Elpošanas

sistēmas

traucējumi,

krūšu kurvja

un videnes

slimības

deguna asiņošana

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

sāpes vēderā*,

slikta dūša*,

vemšana*,

caureja

Ādas un

zemādas

audu

bojājumiizsitumi, alerģisks dermatīts, svīšana, nātrene

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

(HLT) urīnpūšļa un urīnizvadkanāla traucējumu simptomi

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

perifēra tūska, nogurums

uzbudināmība

* Hiponatriēmija var izraisīt galvassāpes, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu, svara pieaugumu, reiboni, apjukumu, vājumu, atmiņas pasliktināšanos, vertigo, ģīboni un smagos gadījumos krampjus un komu.

** Pēcreģistrācijas ziņots vienādi bērniem un pusaudžiem (< 18 gadi).
*** Pēcreģistrācijas gandrīz tikai (17/18 gadījumos) ziņots bērniem un pusaudžiem (<18 gadi).
**** Pēcreģistrācijas novērots galvenokārt bērniem (<12 gadi).

Atsevišķu blakusparādību apraksts:

Visnopietnākā blakusparādība lietojot desmopresīnu ir hiponatriēmija, kas var izraisīt galvassāpes, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu, ķermeņa masas pieaugumu, reiboni, apjukumu, vājumu, atmiņas pasliktināšanos, vertigo, ģīboni un smagākos gadījumos krampjus un komu. Iespējamais hiponatriēmijas cēlonis ir sagaidāmais antidiurētiskais efekts. Hiponatriēmija ir atgriezeniska un bērniem bieži vien tā ir novērojam saistībā ar izmaiņām ikdienas rutīnā, kas ietekmē šķidruma uzņemšanu un / vai sviedru izdalīšanos. Pieaugušiem pacientiem pētījumā, kuriem tika ārstēta niktūrija, vairumam no viņiem attīstījās zems nātrija līmenis serumā, tas attīstījās pirmajās ārstēšanas dienās vai palielinot zāļu devu. Gan pieaugušajiem, gan bērniem īpaša uzmanība jāpievērš piesardzības pasākumiem, kuri aplūkoti 4.4. apakšpunktā.

Citas īpašas pacientu grupas:

Gados vecākiem pacientiem un pacientiem, kuriem nātrija līmenis serumā ir zemākā normas robeža, var būt palielināts risks saslimt ar hiponatriēmiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

MINIRIN pārdozēšana paildzina darbību un palielina šķidruma aiztures un hiponatriēmijas risku.

Ārstēšana

Lai gan hiponatriēmijas ārstēšanai jābūt individuālai, var sniegt šādus vispārējus ieteikumus: pārtraukt desmopresīna terapiju un uzsākt šķidruma ierobežošanu un, ja nepieciešams, veikt simptomātisku terapiju.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: vazopresīns un tā analogi.

ATĶ kods: H01B A02.

MINIRIN satur desmopresīnu – dabiskā arginīnu saturošā hipofīzes hormona vazopresīna strukturālu analogu. Dabiskā hormona struktūrā ir veiktas divas ķīmiskas pārmaiņas, proti, 1-cisteīna dezaminācija un 8-L-arginīna aizstāšana ar 8-D-arginīnu. Tā rezultātā rodas savienojums ar ievērojami spēcīgāku antidiurētisko darbību un ļoti niecīgu ietekmi uz gludo muskulatūru, tādējādi izvairoties no nevēlamām vazokonstriktīvām blakusparādībām.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Klīniskos pētījumos, lietojot MINIRIN tabletes niktūrijas ārstēšanai, tika pierādīts:

• 39 % pacientiem, kas lietoja desmopresīnu, niktūrijas epizožu vidējais skaits samazinājās par vismaz 50%, salīdzinot ar 5% placebo grupā (p<0,0001);

• lietojot desmopresīnu, niktūrijas epizožu vidējais skaits vienā naktī samazinājās par 44%, salīdzinot ar 15% placebo grupā (p<0,0001);

• lietojot desmopresīnu, pirmā nepārtrauktā miega perioda vidējais ilgums palielinājās par 64%, salīdzinot ar 20% placebo grupā (p<0,0001);

• lietojot desmopresīnu, pirmā nepārtrauktā miega perioda ilgums palielinājās par 2 stundām, salīdzinot ar 31 minūti placebo grupā (p<0,0001).

Terapijas rezultāts, lietojot iekšķīgi 3 nedēļas individuāli noteikto desmopresīna devu starp 0,1 un 0,4 mg, salīdzinājumā ar placebo zālēm (apkopotie dati).

Desmopresīns

Placebo

Statistiskais nozīmīgums salīdzinot ar placebo

Mainīgais lielums

vidējās izejas vērtības

vidējā vērtība 3 nedēļu terapijas laikā

vidējās izejas vērtības

vidējā vērtība 3 nedēļu terapijas laikā

Sauso nakšu skaits

2.97 (0,84)

1.68 (0,86)

3.03 (1,10)

2.54 (1,05)

p<0,0001

Nakts diurēzes līmenis

1,51 (0,55)

0.87 (0,34)

1.55 (0,57)

1.44 (0,57)

p<0,0001

Pirmā netraucētā miega perioda ilgums (min)

152 (51)

270 (95)

147 (54)

178 (70)

p<0,0001

Negatīvās ietekmes dēļ 8 % pacientu pārtrauca desmopresīna devas titrēšana posmu un 2% pacientu pārtrauca sekojošajā dubult-maskētajā fāzē (0,63% no desmopresīna un 1,45% placebo grupā).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Desmopresīna, kas tiek lietots sublingvāli (MINIRIN liofilizāts) 200, 400 vai 800 μg devā, absolūtā vidējā bioloģiskā pieejamība ir 0,25% ar 95% ticamības intervālu 0,21-0,31%. C_max bija 14, 30 un 65 pg/ml pēc attiecīgi 200, 400 un 800 μg lietošanas. t_max tika novērots 0,5-2,0 stundas pēc devas lietošanas.

MINIRIN tablešu un MINIRIN liofilizāta korelācijas tabula

MINIRIN tabletes

MINIRIN tabletes

MINIRIN liofilizats

MINIRIN liofilizāts

Desmopresīna acetāts

Desmopresīna brīvā bāze

Desmopresīna brīvā bāze

Desmopresīna acetāts

0,1 mg

89 μg

60 μg

Apmēram 67 μg*

0,2 mg

178 μg

120 μg

Apmēram 135 μg*

0,4 mg

356 μg

240 μg

Apmēram 270 μg*

*) aprēķināts, lai veiktu salīdzinājumu.

Izkliede

Desmopresīna izkliedi vislabāk raksturo divu nodalījumu izkliedes modelis, kur izkliedes apjoms izvadīšanas fāzes laikā ir 0.3-0.5 L/kg.

Biotransformācija

Desmopresīna metabolisms in vivo pētījumos nav pētīts. Cilvēka aknu mikrosomu vielmaiņas in vitro pētījumi ir uzrādījuši, ka aknās pēc citohroma P450 sistēmas metabolizējas nenozīmīgs desmopresīna apjoms, tādēļ nav ticams, ka in vivo pētījumos cilvēka aknu vielmaiņā varētu rasties citohroms P450. Desmopresīna ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku ir minimāla tā trūkuma nomākt citohroma P450 vielmaiņas sistēmu dēļ.

Eliminācija

Pilnīga desmopresīna izdalīšanās ir aprēķināta 7,6 l/stundā. Galīgais desmopresīna eliminācijas pusperiods ir paredzēts pēc 2,8 stundām. Veseliem cilvēkiem frakciju daļas izdalīšanās bija nemainīgi 52% (44%-60%).

Linearitāte / nelinearitāte

Nevienos desmopresīna farmakokinētiskajos parametros nav nelinearitātes pazīmes.

Īpašās pacientu grupas:

Nieru darbības traucējumi

Atkarībā no nieru mazspējas pakāpes lauks zem koncentrācijas - laika līknes (AUC) un eliminācijas pusperiods palielināja nieru darbības traucējumus. Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna izzušana ir mazāka par 50 ml/min) desmopresīns ir kontrindicēts.

Aknu darbības traucējumi

Nav veikti pētījumi.

Pediatriskā populācija

MINIRIN tablešu farmakokinetiskā izplatība tika pētīta pediatriskajā populācijā, izmantojot primāro nakts enurēzi (PNE), un netika konstatētas nozīmīgas atšķirības no pieaugušajiem.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Desmopresīnam nav veikti kancerogenitātes pētījumi, jo tas ir cieši saistīts ar dabiski sastopamu peptīdu hormonu.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Želatīns

Mannīts (E421)

Bezūdens citronskābe

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

4 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma un gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Alumīnija/alumīnija plāksnītes ar 10 liofilizātiem iekšķīgai lietošanai. Iepakojumā ir 10, 30 vai 100 liofilizāti iekšķīgai lietošanai.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Vācija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)

MINIRIN 60 mikrogrami liofilizāta iekšķīgai lietošanai: 06-0163

MINIRIN 120 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai: 06-0164

MINIRIN 240 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai: 06-0165

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 05.07.2006.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 13.01.2012.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

07/2015.

SASKAŅOTS ZVA 08-10-2015

PAGE

PAGE 1