Minirin

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

MINIRIN 0,1 mg tabletes

MINIRIN 0,2 mg tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

0,1 mg tabletē: 0,2 mg tabletē:

Desmopresīna acetāts 0,1 mg 0,2 mg

(Desmopressini acetas)

atbilst desmopresīnam (brīvā bāzē) 0,089 mg 0,178 mg

Palīgviela ar zināmu iedarbību: 123,7 mg laktozes monohidrāta vienā tabletē.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Tabletes

Minirin 0,1 mg:

Baltas, ovālas un izliektas tabletes, ar dalījuma līniju un ar vienā pusē iespiestu kodu 0,1.

Minirin 0,2 mg:

Baltas, ovālas un izliektas tabletes, ar dalījuma līniju un ar vienā pusē iespiestu kodu 0,2.

Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes salaušanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Centrālas izcelsmes bezcukura diabēts.

Primāra nakts enurēze pacientiem no 5 gadu vecuma ar normālām urīna koncentrēšanas spējām.

Niktūrijas simptomātiskai ārstēšanai pieaugušajiem, kas saistīta ar nakts poliūriju, t.i., urīnpūšļa ietilpību pārsniedzošu nakts urīna veidošanos.

4.2. Devas un lietošanas veids

Vispārīgi

Pārtikas ietekme: Lietojot mazas desmopresīna devas, ēšana var mazināt antidiurētiskās darbības intensitāti un ilgumu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Šķidruma aiztures un/vai hiponatriēmijas pazīmju vai simptomu (galvassāpju, sliktas dūšas/vemšanas, ķermeņa masas palielināšanās un smagos gadījumos – krampju) gadījumā ārstēšana jāpārtrauc līdz pacients ir pilnīgi izveseļojies. Atsākot ārstēšanu, stingri jāierobežo šķidruma uzņemšana (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ja četru nedēļu laikā pēc atbilstošas devas pielāgošanas netiek sasniegta pietiekama klīniska iedarbība, ārstēšana jāpārtrauc.

Devas

Centrālas izcelsmes bezcukura diabēts

Bezcukura diabēta gadījumā tiek noteikta individuāla deva, taču klīniskā pieredze rāda, ka parasti kopējā dienas deva ir 0,2-1,2 mg. Piemērota sākumdeva bērniem un pieaugušiem ir pa 0,1 mg trīs reizes dienā. Turpmāk deva tiek pielāgota atbilstoši pacienta reakcijai. Vairumam pacientu optimāla balstdeva ir pa 0,1-0,2 mg trīs reizes dienā.

Primāra nakts enurēze

Piemērota sākumdeva ir 0,2 mg pirms gulētiešanas. Ja šī deva nav pietiekami efektīva, to var palielināt līdz 0,4 mg. Jāierobežo šķidruma uzņemšana. MINIRIN tabletes ir paredzētas 3 mēnešus ilgam ārstēšanas periodam. Par nepieciešamību turpināt terapiju jāizšķiras, ievērojot vismaz 1 nedēļu ilgu pārtraukumu.

Niktūrija

Lai diagnosticētu nakts poliūriju, niktūrijas slimniekiem urinācijas biežuma un tilpuma diagramma jāaizpilda

vismaz divas dienas pirms terapijas sākuma. Par nakts poliūriju tiek uzskatīta nakts urīna veidošanās, kas pārsniedz urīnpūšļa funkcionālo kapacitāti vai 1/3 diennakts urīna produkcijas.

Ieteicamā sākumdeva ir 0,1 mg pirms gulētiešanas. Ja pēc vienas nedēļas šī deva nav pietiekami efektīva, to var palielināt līdz 0,2 mg un pēc tam līdz 0,4 mg, palielinot devu vienu reizi nedēļā. Jāierobežo šķidruma uzņemšana.

Īpašas pacientu grupas

Vecāka gadagājuma cilvēki

Ārstēšanas uzsākšana pacientiem vecākiem par 65 gadiem nav ieteicama. Ja ārsts izlemj sākt desmopresīna terapiju šiem pacientiem, tad ir nepieciešams noteikt nātrija līmeni serumā pirms ārstēšanas un trīs dienas pēc ārstēšanas sākuma vai devas palielināšanas, kā arī jebkurā citā ārstēšanas laikā, ja ārsts to uzskata par nepieciešamu.

Nieru darbības traucējumi: skatīt 4.3. apakšpunktu.

Aknu darbības traucējumi: skatīt 4.5. apakšpunktu.

Pediatriskā populācija

MINIRIN tabletes ir indicētas centrālas izcelsmes bezcukura diabēta ārstēšanai un primāras nakts enurēzes ārstēšanai (skatīt 5.1. apakšpunktu un īpašas norādes augstāk 4.2. apakšpunktā). Rekomendētās devas ir tādas pašas kā pieaugušajiem.

4.3. Kontrindikācijas

MINIRIN tabletes ir kontrindicētas gadījumos, ja ir:

- ieraduma vai psihogēniska polidipsija, kuras rezultātā urīna veidošanās pārsniedz 40 ml/kg/24 stundās;

- sirds mazspēja vai aizdomas par to, kā arī citi stāvokļi, kad nepieciešama diurētisku līdzekļu lietošana;

- vidēji smaga un smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss < 50 ml/min);

- konstatēta hiponatriēmija;

- nepietiekamas antidiurētiskā hormona (ADH) sekrēcijas sindroms;

- paaugstināta jutība pret zāļu aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Brīdinājumi

Ārstējot primāru nakts enurēzi un niktūriju, šķidruma uzņemšana 1 stundu pirms un līdz 8 stundām pēc zāļu lietošanas jāierobežo līdz minimumam. Ja ārstēšanas laikā netiek ierobežota šķidruma uzņemšana, var rasties šķidruma aizture un/vai hiponatriēmija ar vai bez brīdinošiem pavadsimptomiem un pazīmēm (galvassāpēm, sliktu dūšu/vemšanu, ķermeņa masas palielināšanos un smagos gadījumos – krampjiem).

Visiem pacientiem un, ja nepieciešams, viņu aizbildņiem ir rūpīgi jāievēro norādījumi par šķidrumu ierobežojumiem.

Tā kā šīs zāles satur laktozes monohidrātu, tās nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesamību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorciju.

Piesardzības pasākumi

Pirms ārstēšanas sākuma jāizvērtē, vai nav smagi urīnpūšļa funkciju traucējumi un urīnizvadkanāla obstrukcija.

Vecāka gadagājuma pacientiem un pacientiem, kam ir nātrija līmeņa serumā zemākā normas robeža, var būt paaugstināts hiponatriēmijas risks.

Desmopresīna terapija jāpārtrauc akūtu blakusslimību gadījumā, kurām raksturīgi šķidruma un/vai elektrolītu līdzsvara traucējumi (piemēram, sistēmiskas infekcijas, drudzis, gastroenterīts).

Piesardzība jāievēro pacientiem ar paaugstināta intrakraniālā spiediena risku.

Desmopresīns jālieto piesardzīgi pacientiem gadījumos, kurus raksturo šķidruma un / vai elektrolītu līdzsvara traucējumi.

Lai izvairītos no hiponatriēmijas, piesardzības pasākumi, tostarp šķidruma uzņemšanas ierobežojuma rūpīga ievērošana un nātrija līmeņa serumā biežāka noteikšana, jāievēro gadījumos, kad vienlaikus tiek lietotas zāles, kas rada ADH sekrēcijas traucējumus, piemēram, tricikliskie antidepresanti, selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, hlorpromazīns un karbamazepīns, kā arī gadījumos, kad vienlaikus tiek lietoti nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NSPL).

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vielas, kas rada ADH sekrēcijas traucējumus, piemēram, tricikliskie antidepresanti, selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, hlorpromazīns un karbamazepīns, kā arī pretdiabēta līdzekļi no sulfonilurīnvielu grupas, īpaši hlorpropamīds, var izraisīt papildu antidiurētisku iedarbību, kas palielina šķidruma aiztures/ hiponatriēmijas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

NSPL var radīt šķidruma aizturi/hiponatriēmiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Loperamīda vienlaikus lietošana var radīt desmopresīna koncentrācijas plazmā trīskāršu palielināšanos, kas var palielināt šķidruma aiztures/hiponatriēmijas risku. Lai arī nav izpētīts, tomēr arī citām zarnu motoriku pavājinošām zālēm varētu būt tāda pati iedarbība.

Maz ticams, ka desmopresīnam būs mijiedarbība ar zālēm, kas ietekmē metabolismu aknās, jo pētījumos ar cilvēka mikrosomām in vitro pierādīts, ka desmopresīna metabolizēšanās aknās ir neievērojama. Tomēr oficiāli mijiedarbības pētījumi in vivo nav veikti.

Vienlaicīga MINIRIN tablešu lietošana ar pārtiku samazina tā absorbcijas ātrumu un apjomu par 40%.

Netika novērota būtiska ietekme uz farmakodinamiku (urīna produkciju un osmolaritāti).

Lietojot mazas MINIRIN tablešu devas, ēšana var mazināt antidiurētiskās darbības intensitāti un ilgumu.

4.6. Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Informācija par ierobežotu skaitu (n=53) lietošanas gadījumiem grūtniecēm ar bezcukura diabētu, kā arī dati par ierobežotu skaitu (n=54) lietošanas gadījumiem grūtniecēm ar Villebranda slimību, neliecina par desmopresīna kaitīgu ietekmi uz grūtniecību vai augļa/jaundzimušā veselību. Patlaban nav pieejami citi būtiski epidemioloģiski dati. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālu attīstību.

Lietojot grūtniecēm, jāievēro piesardzība.

Fertilitāte

Fertilitātes pētījumi nav veikti. Cilvēka augļa modeļiem in vitro analīzēs ir konstatēts, ka nav desmopresīna transplacentārā pāreja lietojot terapeitiskās koncentrācijas, kas atbilst ieteicamajai devai.

Barošana ar krūti

No mātes piena analīzēm, ja viņas zīdīšanas periodā lieto lielas desmopresīna devas (300 μg intranazāli), izriet, ka desmopresīna daudzums, kas var nokļūt bērna organismā, ir ievērojami mazāks par to, kāds nepieciešams, lai ietekmētu diurēzi.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

MINIRIN neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošības profila kopsavilkums

Visnopietnākā blakusparādība lietojot desmopresīnu ir hiponatriēmija, kas var izraisīt galvassāpes, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu, ķermeņa masas pieaugumu, reiboni, apjukumu, vājumu, atmiņas pasliktināšanos, vertigo, ģīboni un smagākos gadījumos krampjus un komu. Lielākajai daļai pieaugušo, kas ārstēti no niktūrijas, kuru izraisa hiponatriēmija, pēc trīs dienu lietošanas ir radies zems nātrija līmenis serumā. Pieaugušajiem risks saslimt ar hiponatriēmiju pieaug, palielinot desmopresīna devu, un ir konstatēts, ka risks lielākoties pastāv sievietēm.

Pieaugušajiem visbiežāk novērotās blakusparādības ārstēšanas laikā bija galvassāpes (12%). Citas novērotās blakusparādības bija hiponatriēmija (6%), reibonis (3%), hipertensija (2%) un kuņģa-zarnu trakta traucējumi (slikta dūša (4%), vemšana (1%), sāpes vēderā (3%), caureja (2%) un aizcietējumi (1%)). Retāk novērota ir ietekme uz miega struktūru/ apziņas līmeni, uzrādot, piemēram, bezmiegu (0.96%), miegainību (0.4%) vai astēniju (0,06%). Klīniskajos pētījumos nav novērotas anafilaktiskas reakcijas, bet ir saņemti spontāni ziņojumi.

Bērniem visbiežāk novērotā blakusparādība ārstēšanas laikā bija galvassāpes (1%), retāk bija psihiski traucējumi (afekta labilitāte (0,1%), agresija (0,1%), trauksme (0,05%), garastāvokļa svārstības (0,05%), nakts murgi (0,05%)), kas parasti samazinājušies pēc ārstēšanas pārtraukšanas, un kuņģa-zarnu trakta traucējumi (sāpes vēderā (0,65%), slikta dūša (0,35%), vemšana (0,2%) un caureja (0,15%)). Klīniskajos pētījumos nav novērotas anafilaktiskas reakcijas, bet ir saņemti spontāni ziņojumi.

Tabulas formāta blakusparādību kopsavilkums

Pieaugušie:

Pamatojoties uz blakusparādību biežumu, par ko ziņots klīniskajos pētījumos ar iekšķīgi lietotu desmopresīnu, kas veikti pieaugušajiem, lai ārstētu niktūriju (N = 1557), kopā ar pēcreģistrācijas pieredzi attiecībā uz visiem pieaugušo simptomiem (ieskaitot centrālās izcelsmes bezcukura diabētu). Reakcijas novērotas pēc reģistrācijas un tikušas pievienotas „nav zināms” biežuma kolonnai.

* Hiponatriēmija var izraisīt galvassāpes, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu, svara pieaugumu, reiboni, apjukumu, vājumu, atmiņas pasliktināšanos, vertigo, ģīboni un smagos gadījumos krampjus un komu.

** Novērots tikai CDI indikācijā.

Pediatriskā populācija

Pamatojoties uz blakusparādību biežumu, par ko ziņots klīniskajos pētījumos ar iekšķīgi lietotu desmopresīnu, kas veikti bērniem un pusaudžiem, lai ārstētu primāro nakts enurēzi (N = 1923). Reakcijas novērotas pēc reģistrācijas un tikušas pievienotas „nezināma” biežuma kolonnai.

* Hiponatriēmija var izraisīt galvassāpes, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu, svara pieaugumu, reiboni, apjukumu, vājumu, atmiņas pasliktināšanos, vertigo, ģīboni un smagos gadījumos krampjus un komu.

** Pēc reģistrācijas ziņots vienādi bērniem un pusaudžiem (< 18 gadi).

*** Pēc reģistrācijas gandrīz tikai (17/18 gadījumos) ziņots bērniem un pusaudžiem (<18 gadi).

**** Pēcreģistrācijas novērots galvenokārt bērniem (<12 gadi).

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Visnopietnākā blakusparādība lietojot desmopresīnu ir hiponatriēmija, kas var izraisīt galvassāpes, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu, ķermeņa masas pieaugumu, reiboni, apjukumu, vājumu, atmiņas pasliktināšanos, vertigo, ģīboni un smagākos gadījumos krampjus un komu. Iespējamais hiponatriēmijas cēlonis ir sagaidāmais antidiurētiskais efekts. Hiponatriēmija ir atgriezeniska un bērniem bieži vien tā ir novērojama saistībā ar izmaiņām ikdienas rutīnā, kas ietekmē šķidruma uzņemšanu un / vai sviedru izdalīšanos. Pieaugušiem pacientiem pētījumā, kuriem tika ārstēta niktūrija, vairumam attīstījās zems nātrija līmenis serumā, tas attīstījās pirmajās ārstēšanas dienās vai palielinot zāļu devu. Gan pieaugušajiem, gan bērniem īpaša uzmanība jāpievērš piesardzības pasākumiem, kas aplūkoti 4.4. apakšpunktā.

Citas īpašas pacientu grupas

Gados vecākiem pacientiem un pacientiem, kuriem nātrija līmenis serumā ir zemākā normas robeža, var būt palielināts risks saslimt ar hiponatriēmiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Pārdozēšana paildzina darbību un palielina šķidruma aiztures un hiponatriēmijas risku.

Ārstēšana

Lai gan hiponatriēmijas ārstēšanai jābūt individuālai, var sniegt šādus vispārējus ieteikumus: pārtraukt desmopresīna terapiju, uzsākt šķidruma ierobežošanu un, ja nepieciešams, veikt simptomātisku terapiju.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: vazopresīns un tā analogi, ATĶ kods: H01B A02.

MINIRIN satur desmopresīnu – dabiskā arginīnu saturošā hipofīzes hormona vazopresīna strukturālu analogu. Atšķirību nosaka 1-cisteīna dezaminācija un L-arginīna aizstāšana ar D-arginīnu. Tā rezultātā ievērojami paildzinās darbība, un nav vazokonstriktīvas iedarbības, lietojot klīniskas devas.

Klīniskajos pētījumos, lietojot desmopresīna tabletes niktūrijas ārstēšanai, tika pierādīts:

- 39% pacientu, kas lietoja desmopresīnu, niktūrijas epizožu vidējais skaits samazinājās par vismaz 50%, salīdzinot ar 5% placebo grupā (p<0,0001);

- lietojot desmopresīnu, niktūrijas epizožu vidējais skaits vienā naktī, samazinājās par 44%, salīdzinot ar 15% placebo grupā;

- lietojot desmopresīnu, pirmā nepārtrauktā miega perioda vidējais ilgums palielinājās par 64%, salīdzinot ar 20% placebo grupā (p<0,0001);

- lietojot desmopresīnu, pirmā nepārtrauktā miega perioda ilgums palielinājās par 2 stundām, salīdzinot ar 31 minūti placebo grupā (p<0,0001).

Terapijas rezultāts, lietojot iekšķīgi 3 nedēļas individuāli noteikto desmopresīna devu starp 0,1 un 0,4 mg, salīdzinājumā ar placebo zālēm (apkopotie dati).

Negatīvās ietekmes dēļ 8 % pacientu pārtrauca desmopresīna devas titrēšanas posmu un 2% pacientu pārtrauca sekojošajā dubult-maskētajā fāzē (0,63% no desmopresīna un 1,45% placebo grupā).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

MINIRIN tablešu absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 0,16% ar vidēji (SN) 0,17 %. Vidējā maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 2 stundām. Ja vienlaikus tiek uzņemtas uzturvielas, tad absorbcijas ātrums un apjoms samazinās par 40%.

Izkliede

Desmopresīna izkliedi vislabāk raksturo divu nodalījumu izkliedes modelis, kur izkliedes apjoms izvadīšanas fāzes laikā ir 0.3-0.5 L/kg.

Biotransformācija

Desmopresīna metabolisms in-vivo pētījumos nav pētīts. Cilvēka aknu mikrosomu pētījumos in vitro pierādīts, ka aknās pēc citohroma P450 sistēmas metabolizējas nenozīmīgs desmopresīna apjoms, tādēļ nav ticams, ka in vivo pētījumos cilvēka aknu vielmaiņā varētu rasties citohroms P450. Desmopresīna ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku ir minimāla , kas saistīts ar tā trūkumu nomākt citohroma P450 vielmaiņas sistēmu.

Eliminācija

Pilnīga desmopresīna izdalīšanās ir aprēķināta 7,6 l/stundā. Galīgais desmopresīna eliminācijas pusperiods ir paredzēts pēc 2,8 stundām. Veseliem cilvēkiem frakciju daļas izdalīšanās bija nemainīgi 52% (44%-60%).

Linearitāte / nelinearitāte

Nevienos desmopresīna farmakokinētiskajos parametros nav nelinearitātes pazīmju.

Īpašās pacientu grupas:

Nieru darbības traucējumi

Atkarībā no nieru mazspējas pakāpes lauks zem koncentrācijas - laika līknes (AUC) un eliminācijas pusperiods palielināja nieru darbības traucējumus. Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 50 ml/min) desmopresīns ir kontrindicēts.

Aknu darbības traucējumi

Nav veikti pētījumi.

Pediatriskā populācija

MINIRIN tablešu farmakokinētiskā izplatība tika pētīta bērniem, izmantojot primāro nakts enurēzi (PNE), un netika konstatētas nozīmīgas atšķirības no pieaugušajiem.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Nav citu svarīgu preklīnisku datu, kas papildinātu citās zāļu apraksta sadaļās iekļautos datus.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Laktozes monohidrāts

Kartupeļu ciete

Povidons

Magnija stearāts

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Turēt pudeli cieši noslēgtu un neizņemt no vāciņa mitrumu uzsūcošo kapsulu.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Tabletes ABPE pudelē ar PP aizslēgu. Iepakojumā ir 30 tabletes.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Vācija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)

0,1 mg tabletes: 97-0612

0,2 mg tabletes: 97-0613

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 03.12.1997.

Pēdējās pārreģistrācijas datums:12.05.2008.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2015