Minirin

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Minirin 10 mikrogrami/devā deguna aerosols, šķīdums

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml deguna aerosola satur 0,1 mg desmopresīna acetāta, kas atbilst 0,089 mg desmopresīna (Desmopressinum). Aerosola 1 deva ir 0,1 ml, kas atbilst 10 µg desmopresīna acetāta.

Palīgvielas ar zināmu iedarbību

1 ml Minirin 10 mikrogrami/devā deguna aerosols, šķīdums satur 0,1 mg benzalkonija hlorīda.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Deguna aerosols, šķīdums.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Centrālas izcelsmes bezcukura diabēts. Nieru koncentrācijas spēju noteikšanas tests.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Centrālas izcelsmes bezcukura diabēts

Devu nosaka individuāli. Parastā ieteicamā deva pieaugušajiem ir 10-20 µg 1-2 reizes dienā, bērniem – 10 µg 1-2 reizes dienā.

Jāierobežo šķidruma uzņemšana (skatīt 4.4. apakšpunktu “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”). Šķidruma aiztures/hiponatriēmijas pazīmju gadījumā ārstēšana jāpārtrauc.

Lietošana diagnostikā

Nieru koncentrācijas spēju noteikšanai. Parastā ieteicamā reizes deva pieaugušajiem ir 40 µg. Bērniem pēc 1 gada vecuma tā ir 20 µg. Bērniem līdz 1 gada vecumam deva ir 10 µg. Urīns, ko var iegūt 1 stundas laikā pēc Minirin deguna aerosola lietošanas, testam netiek izmantots. Nākamajās 8 stundās urīna osmolaritātes noteikšanai tiek savāktas 2 urīna porcijas. Jāierobežo šķidruma uzņemšana (skatīt 4.4. apakšpunktu “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Pediatriskā populācija

Minirin lieto bērniem, kuriem ir centrālas izcelsmes bezcukura diabēts, un diagnostikā nieru koncentrācijas spēju noteikšanai (skatīt 4.1. un 4.2. apakšpunktu).

Gados vecākiem cilvēkiem

Skatīt 4.4. apakšpunktu.

Pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem

Vidēji smagas un smagas nieru mazspējas gadījumā lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ja pacientam ir viegli nieru darbības traucējumi, devas pielāgošana nav nepieciešama, bet zāles jālieto piesardzīgi (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacientiem ar aknu funkcijas traucējumiem

Skatīt 4.5. apakšpunktu.

4.3. Kontrindikācijas

• Ieraduma un psihogēniska polidipsija, kuras rezultātā urīna veidošanās pārsniedz 40 ml/kg/24 stundās;

• nepietiekamas ADH sekrēcijas sindroms;

• konstatēta hiponatriēmija;

• sirds mazspēja vai aizdomas par to, kā arī citi stāvokļi, kad nepieciešama diurētisku līdzekļu lietošana;

• vidēji smaga vai smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss < 50 ml/min);

• paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Īpaši brīdinājumi

Minirin deguna aerosols jālieto tikai tiem pacientiem, kam nav piemērotas iekšķīgi lietojamās zāļu formas.

Ordinējot Minirin deguna aerosolu, ir ieteicams:

- sākt ar mazāko devu;

- nodrošināt šķidruma uzņemšanas ierobežojumu ievērošanu;

- palielināt devu proporcionāli un piesardzīgi;

- nodrošināt, ka bērni lieto zāles pieaugušo uzraudzībā, lai kontrolētu devu ievadi.

Visiem pacientiem un, ja nepieciešams, viņu aizbildņiem rūpīgi jāizskaidro nepieciešamība ievērot šķidruma ierobežojumus.

Papildus nieru koncentrācijas spēju noteikšanas testam

Lietojot diagnostikā, šķidruma uzņemšana 1 stundu pirms un 8 stundas pēc preparāta lietošanas jāierobežo līdz maksimāli 0,5 l (tikai slāpju mazināšanai). Bērniem līdz 1 gada vecumam nieru koncentrācijas spēju noteikšanas tests jāveic tikai stacionārā un rūpīgā ārsta uzraudzībā.

Piesardzības pasākumi

Pirms ārstēšanas sākuma jāizvērtē, vai nav smagi urīnpūšļa funkciju traucējumi un urīnizvadkanāla obstrukcija.

Zīdaiņiem, vecāka gadagājuma pacientiem un pacientiem, kam ir nātrija līmeņa serumā zemākā normas robeža, var būt paaugstināts hiponatriēmijas risks.

Desmopresīna terapija jāpārtrauc vai rūpīgi japielāgo akūtu blakusslimību gadījumā, kurām raksturīgi šķidruma un/vai elektrolītu līdzsvara traucējumi (piemēram, sistēmiskas infekcijas, drudzis, gastroenterīts).

Piesardzība jāievēro pacientiem, kam ir paaugstināta intrakraniālā spiediena risks.

Desmopresīns jālieto piesardzīgi pacientiem gadījumos, kurus raksturo šķidruma un/vai elektrolītu līdzsvara traucējumi.

Lai izvairītos no hiponatriēmijas, piesardzības pasākumi, tostarp šķidruma uzņemšanas ierobežojuma rūpīga ievērošana un nātrija līmeņa serumā biežāka noteikšana, jāievēro gadījumos, kad vienlaikus tiek lietotas zāles, kas rada nepietiekamas ADH sekrēcijas sindromu, piemēram, tricikliskie antidepresanti, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, hlorpromazīns, karbamazepīns un dažas zāles diabēta ārstēšanai no sulfourīnvielu grupas, īpaši hlorpropamīds, kā arī gadījumos, kad vienlaikus tiek lietoti nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NSPL).

Pēcreģistrācijas pieredze liecina, ka ir bijuši daži smagas hiponatriēmijas gadījumi, kas saistīti ar desmopresīna deguna aerosola lietošanu kraniāla bezcukura diabēta ārstēšanā.

Tā kā šīs zāles satur benzalkonija hlorīdu, tās var izraisīt bronhospazmas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vielas, kas rada ADH sekrēcijas traucējumus, piemēram, tricikliskie antidepresanti, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, hlorpromazīns un karbamazepīns, kā arī pretdiabēta līdzekļi no sulfourīnvielu grupas, īpaši hlorpropamīds, var izraisīt papildu antidiurētisku iedarbību, kas palielina šķidruma aiztures/hiponatriēmijas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

NSPL var radīt ūdens aizturi/hiponatriēmiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Maz ticams, ka desmopresīnam būs mijiedarbība ar zālēm, kas ietekmē metabolismu aknās, jo pētījumos ar cilvēka mikrosomām in vitro pierādīts, ka desmopresīna metabolizēšanās aknās ir neievērojama. Tomēr oficiāli mijiedarbības pētījumi in vivo nav veikti.

4.6. Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Informācija par ierobežotu skaitu (n=53) lietošanas gadījumiem grūtniecēm ar bezcukura diabētu, kā arī dati par ierobežotu skaitu (n=54) lietošanas gadījumiem grūtniecēm ar Villebranda slimību neliecina par desmopresīna kaitīgu ietekmi uz grūtniecību vai augļa/jaundzimušā veselību. Patlaban nav pieejami citi būtiski epidemioloģiski dati. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālu attīstību.

Lietojot grūtniecēm, jāievēro piesardzība.

Fertilitāte

Fertilitātes pētījumi nav veikti. Cilvēka augļa modeļiem in vitro analīzēs ir konstatēts, ka nav desmopresīna transplacentārā pāreja, lietojot terapeitiskās koncentrācijas, kas atbilst ieteicamajai devai.

Barošana ar krūti

No mātes piena analīzēm, ja viņas zīdīšanas periodā lieto lielas desmopresīna devas (300 µg intranazāli), izriet, ka desmopresīna daudzums, kas var nokļūt bērna organismā, ir ievērojami mazāks par to, kāds nepieciešams, lai ietekmētu diurēzi.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Minirin neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošības profila kopsavilkums

Visnopietnākā blakusparādība, lietojot desmopresīnu, ir hiponatriēmija, kas var izraisīt galvassāpes, sliktu dūšu, vemšanu, samazinātu nātrija līmeni serumā, ķermeņa masas pieaugumu, vājumu, sāpes vēderā, muskuļu krampjus, reiboni, apjukumu, apziņas traucējumus un smagākos gadījumos krampjus un komu.

Visbiežāk novērotās blakusparādības ārstēšanas laikā bija aizlikts deguns (27%), temperatūra (15%) un rinīts (12%). Citas novērotās blakusparādības bija galvassāpes (9%), augšējo elpceļu infekcijas (9%), gastroenterīts (7%), sāpes vēderā (5%). Klīniskajos pētījumos nav novērotas anafilaktiskas reakcijas, bet ir saņemti spontāni ziņojumi.

Tabulas formāta blakusparādību kopsavilkums

Pamatojoties uz blakusparādību biežumu, par ko ziņots klīniskajos pētījumos ar intranazāli lietotu Minirin, kas veikti bērniem un pieaugušajiem, lai ārstētu centrālās izcelsmes bezcukura diabētu, primāras nakts enurēzes un diagnostikā nieru koncentrācijas spēju noteikšanai (N = 745), kopā ar pēcreģistrācijas pieredzi par visām indikācijām. Reakcijas, kuras novērotas tikai pēcreģistrācijas periodā vai citām desmopresīna zāļu formām, ir pievienotas „nav zināms” biežuma kolonnai.

* Novērots saistībā ar hiponatriēmiju.

** Novērots galvenokārt bērniem un pusaudžiem.

*** Novērots tikai centrālās izcelsmes bezcukura diabēta indikācijā.

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Visnopietnākā blakusparādība, lietojot desmopresīnu, ir hiponatriēmija, par kuru ir ziņots retāk (skatīt 4.4. apakšpunktā).

Pediatriskā populācija

Hiponatriēmija ir atgriezeniska un bērniem bieži vien tā ir novērojama saistībā ar izmaiņām ikdienas rutīnā, kas ietekmē šķidruma uzņemšanu un /vai sviedru izdalīšanos. Bērniem īpaša uzmanība jāpievērš piesardzības pasākumiem, kas aplūkoti 4.4. apakšpunktā.

Citas īpašas pacientu grupas

Jaundzimušajiem, gados vecākiem pacientiem un pacientiem, kuriem nātrija līmenis serumā ir zemākā normas robeža, var būt palielināts risks saslimt ar hiponatriēmiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Minirin deguna aerosola pārdozēšana paildzina darbību un palielina ūdens aiztures un hiponatriēmijas risku.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: vazopresīns un tā analogi, ATĶ kods: H01B A02.

MINIRIN deguna aerosols satur desmopresīnu – dabiskā arginīnu saturošā hipofīzes hormona vazopresīna strukturālu analogu. Atšķirību nosaka cisteīna dezaminācija un L-arginīna aizstāšana ar D-arginīnu. Tā rezultātā ievērojami paildzinās darbība, un nav vazokonstriktīvas iedarbības, lietojot klīniskas devas.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Bioloģiskā pieejamība ir apmēram 3-5%. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta apmēram 1 stundas laikā.

Izkliede

Desmopresīna izkliedi vislabāk raksturo divu nodalījumu izkliedes modelis, kur izkliedes apjoms izvadīšanas fāzes laikā ir 0,3-0,5 l/kg.

Biotransformācija

Cilvēka aknu mikrosomu vielmaiņas in vitro pētījumi ir uzrādījuši, ka aknās pēc citohroma P450 sistēmas metabolizējas nenozīmīgs desmopresīna apjoms, tādēļ nav ticams, ka in vivo pētījumos cilvēka aknu vielmaiņā varētu rasties citohroms P450. Desmopresīna ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku ir minimāla, kas saistīts ar tā trūkumu nomākt citohroma P450 vielmaiņas sistēmu.

Eliminācija

Pilnīga desmopresīna izdalīšanās ir aprēķināta 7,6 l/stundā. Galīgais desmopresīna eliminācijas pusperiods ir paredzēts pēc 2,8 stundām. Veseliem cilvēkiem frakciju daļas izdalīšanās bija nemainīgi 52% (44%-60%).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Desmopresīnam nav veikti kancerogenitātes pētījumi.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Nātrija hlorīds, citronskābes monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, benzalkonija hlorīds, attīrīts ūdens.

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Uzglabāšanas laiks pēc pudeles pirmreizējas atvēršanas ir 2 mēneši.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Brūna I tipa stikla pudele: 2,5 ml vai 5 ml.

MINIRIN deguna aerosolu iedarbina ar manuālu devas sūkni. Aerosola sūknis ir veidots tā, lai viena deva būtu 0,1 ml šķīduma, kas atbilst 10 µg desmopresīna acetāta.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Pirms lietojat Minirin deguna aerosolu pirmo reizi, Jums jāpiepilda sūknis, nospiežot to uz leju četras reizes, vai tik ilgi, kamēr tiek iegūts vienmērīgs aerosols. Ja aerosols nav ticis lietots vairāk nekā nedēļu, ir nepieciešams atkārtoti piepildīt sūkni, nospiežot to uz leju vienu reizi, vai kamēr tiek iegūts vienmērīgs aerosols.

Lietošanas instrukcija:

Pirms aerosola lietošanas jāizšņauc deguns.

1. Noņemiet aplikatora aizsargvāciņu.

2. Pārbaudiet, vai pudelītē esošās caurulītes gals ir iegremdēts šķidrumā.

3. Ja aerosols nav ticis lietots vairāk nekā nedēļu, tad atkārtoti piepildiet sūkni.

4. Kad sūknis ir piepildīts, tas nodrošina vienu devu katrā nospiešanas reizē.

5. Nedaudz atlieciet galvu. Ievietojiet aplikatoru nāsī.

6. Ja nepieciešama lielāka deva, iesmidziniet pārmaiņus abās nāsīs.

7. Pēc lietošanas uzlieciet aizsargvāciņu. Vienmēr glabājiet pudelīti vertikāli.

Ja ir šaubas par to, vai deva ievadīta pareizi, aerosolu nedrīkst atkārtoti ievadīt līdz nākamajai paredzētajai lietošanas reizei.

Maziem bērniem aerosols jālieto stingrā pieaugušo uzraudzībā, lai nodrošinātu, ka tiek lietota pareiza deva.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Vācija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

98-0040

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1998. gada 21. janvāris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 25. septembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

01/2016