Nokdirna

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Nokdirna 25 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai

Nokdirna 50 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs liofilizāts iekšķīgai lietošanai satur desmopresīna acetātu, kas atbilst 25 vai 50 mikrogramiem desmopresīna (Desmopressinum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Liofilizāts iekšķīgai lietošanai.

Nokdirna 25 mikrogrami:

Balta, apaļa liofilizāta tablete iekšķīgai lietošanai, apmēram 12 mm liela, ar uzrakstu 25 vienā pusē.

Nokdirna 50 mikrogrami:

Balta, apaļa liofilizāta tablete iekšķīgai lietošanai, apmēram 12 mm liela, ar uzrakstu 50 vienā pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Nokdirna ir indicēts niktūrijas simptomātiskai ārstēšanai pieaugušajiem, kas saistīta ar idiopātisku nakts poliūriju (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Sievietēm: 25 mikrogrami dienā vienu stundu pirms gulētiešanas, lietojot zem mēles, neuzdzerot ūdeni.

Vīriešiem: 50 mikrogrami dienā vienu stundu pirms gulētiešanas, lietojot zem mēles, neuzdzerot ūdeni.

Gados vecākiem cilvēkiem, 65 gadi un vecākiem, nav ieteicama šo zāļu devas palielināšana.

Ja pacientiem līdz 65 gadu vecumam, saistībā ar nepietiekamu atbildi uz Nokdirna, nepieciešama devas palielināšana, jālieto citas iekšķīgi lietojamas desmopresīnu saturošas liofilizētas zāles (skatīt 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Terapija jāpārtrauc un jāpārvērtē, ja rodas šķidruma aiztures un/vai hiponatriēmijas pazīmes vai simptomi (galvassāpes, slikta dūša/vemšana, ķermeņa masas palielināšanās un smagos gadījumos – krampji). Atsākot terapiju, stingri jāierobežo šķidruma uzņemšana un jānovēro nātrija līmenis asinīs (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Jāpārtrauc lietot Nokdirna, ja nātrija līmenis serumā ir zem normas zemākā līmeņa (piemēram, 135 mmol/l).

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti (65 gadi un vairāk)

Gados vecākiem pacientiem, lietojot desmopresīna terapiju, ir paaugstināts risks attīstīties hiponatriēmijai un, iespējams, ir arī traucēta nieru darbība. Tādēļ šajā vecuma grupā jāievēro piesardzība un nevajadzētu izmantot dienas devu, kas lielāka par 25 mikrogramiem sievietēm un 50 mikrogramiem vīriešiem. Gados vecākiem pacientiem nātrija līmenim asinīs jābūt normas robežās, pirms uzsākt ārstēšanu, pirmās ārstēšanas nedēļas laikā (4 - 8 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas) un vēlreiz apmēram mēnesi pēc ārstēšanas uzsākšanas. Jāpārtrauc lietot Nokdirna, ja nātrija līmenis serumā ir zem normas zemākās līmeņa (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ir rūpīgi jāapsver terapijas turpināšana gados vecākiem pacientiem, kuriem nav pierādījumu par terapeitisku ieguvumu ilgāk nekā 3 mēnešus.

Nieru darbības traucējumi

Nokdirna ir kontrindicēts pacientiem ar vidēji smagu un smagu nieru mazspēju (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Devas pielāgošana nav nepieciešama pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu)

Pediatriskā populācija

Nokdirna nav piemērota lietošanai pediatriskā populācijā niktūrijas simptomātiskai ārstēšanai, kas saistīta ar idiopātisku nakts poliūriju.

Lietošanas veids

Nokdirna ir jāpaliek zem mēles, kur tā izšķīst bez nepieciešamības uzdzert ūdeni.

Ēšana var mazināt desmopresīna antidiurētiskās iedarbības intensitāti un ilgumu, lietojot to mazās devās (skatīt 5.2. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret zāļu aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Ieraduma vai psihogēniska polidipsija (kuras rezultātā urīna veidošanās pārsniedz 40 ml/kg/24 stundās).

Sirds mazspēja vai aizdomas par to, kā arī citi stāvokļi, saistīti ar šķidruma aizturi, kad nepieciešama diurētisku līdzekļu lietošana, tostarp šādi stāvokļi pacienta anamnēzē.

Vidēji smaga un smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss < 50 ml/min).

Hiponatriēmija pacienta anamnēzē.

Neatbilstošas antidiurētiskā hormona (ADH) sekrēcijas sindroms.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pacientiem, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, pirms ārstēšanas sākšanas ar Nokdirna, jāveic aptauja un klīniskā pārbaude, ņemot vērā, ka nakts poliūrija var būt simptoms asinsvadu vai citām slimībām, kas saistītas ar šķidruma pārslodzi. Ja ir jebkādas aizdomas par kādu līdzāspastāvošu stāvokli, ārstēšana ar desmopresīnu nav ieteicama (skatīt arī 4.3. apakšpunktu).

Šķidruma uzņemšana 1 stundu pirms un līdz 8 stundām pēc zāļu lietošanas jāierobežo līdz minimumam. Ja ārstēšanas laikā netiek vienlaicīgi ierobežota šķidruma uzņemšana, var rasties šķidruma aizture un/vai hiponatriēmija ar vai bez brīdinošiem pavadsimptomiem un pazīmēm (galvassāpēm, sliktu dūšu/vemšanu, ķermeņa masas palielināšanos un smagos gadījumos – krampjiem).

Gados vecākiem pacientiem, kam nātrija līmenis serumā ir normas zemākajā robežā, var būt paaugstināts hiponatriēmijas risks. Pacientiem, vecākiem par 65 gadiem, nātrija līmenis asinīs jānovēro, pirms uzsākt ārstēšanu, pirmās ārstēšanas nedēļas laikā (4 - 8 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas) un vēlreiz apmēram mēnesi pēc ārstēšanas uzsākšanas (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Lietojot 50 mikrogramu devu, sievietēm ir lielāks risks attīstīties hiponatriēmijai salīdzinājumā ar vīriešiem (skatīt 5.1. apakšpunktu). Tāpēc ir svarīgi ievērot dzimumu specifiskās rekomendētās devas.

Jāpārtrauc lietot Nokdirna, ja nātrija līmenis serumā ir zem normas zemākās robežas.

Desmopresīns jālieto piesardzīgi pacientiem gadījumos, kurus raksturo šķidruma un/vai elektrolītu līdzsvara traucējumi.

Desmopresīna terapija jāpārtrauc akūtu blakusslimību gadījumā, kurām raksturīgi šķidruma un/vai elektrolītu līdzsvara traucējumi (piemēram, sistēmiskas infekcijas, drudzis, gastroenterīts).

Lai izvairītos no hiponatriēmijas, piesardzības pasākumi, tostarp šķidruma uzņemšanas ierobežojuma rūpīga ievērošana un nātrija līmeņa serumā biežāka noteikšana, jāievēro gadījumos, kad vienlaikus tiek lietotas zāles, kas rada nepietiekamas ADH sekrēcijas sindromu, piemēram, tricikliskie antidepresanti, selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori, hlorpromazīns, diurētiskie līdzekļi un karbamazepīns un daži solfonilurīnvielas grupas pretdiabēta līdzekļi, īpaši hlorpropamīds, kā arī gadījumos, kad vienlaikus tiek lietoti nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NSPL).

Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kas lieto tiazīdu grupas vai cilpas diurētiskos līdzekļus hipertensijas ārstēšanai vai citu slimību ārstēšanai, kas nav saistītas ar šķidruma pārslodzi. Šiem pacientiem ir jāveic nātrija līmeņa serumā novērošana.

Pirms ārstēšanas sākuma jāizvērtē, vai nav smagu urīnpūšļa funkciju traucējumu un urīnizvadkanāla obstrukcijas.

Piesardzība jāievēro šādos gadījumos - cistiskā fibroze, koronārā sirds slimība, hipertensija, hroniska nieru slimība un preeklampsija.

Ja pēc desmopresīna terapijas uzsākšanas nesamazinās nakts urīna produkcija, ir jāapsver, vai nav diagnozes - nefrogēns bezcukura diabēts.

Nozīmējot desmopresīna terapiju niktūrijas ārstēšanai, īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kas lieto litiju, lai izslēgtu maskētu agrīnas stadijas litija inducētu nefrogēnu bezcukura diabēta diagnozi. Desmopresīns nav ieteicams pacientiem, kuriem ir aizdomas, par litija izraisītu nefrogēnu bezcukura diabētu.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Vielas, kas rada nepietiekamu ADH sekrēciju un kas var palielināt šķidruma aiztures/hiponatriēmijas risku (piemēram, tricikliskie antidepresanti, selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori, hlorpromazīns, diurētiskie līdzekļi un karbamazepīns, kā arī daži pretdiabēta līdzekļi no sulfonilurīnvielu grupas, īpaši hlorpropamīds) (skatīt 4.4. apakšpunktu).

NSPL un oksitocīns var pastiprināt desmopresīna antidiurētisko efektu un radīt šķidruma aizturi/ hiponatriēmiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Litijs var samazināt antidiurētisko efektu.

Farmakokinētiskā mijiedarbība

Loperamīda vienlaicīga lietošana var radīt desmopresīna koncentrācijas plazmā trīskāršu palielināšanos pēc iekšķīgas lietošanas, kas var palielināt šķidruma aiztures/hiponatriēmijas risku. Lai arī nav izpētīts, tomēr arī citām zarnu motoriku pavājinošām zālēm varētu būt tāda pati iedarbība.

Standartizēta, 27% tauku saturoša maltīte ievērojami samazina desmopresīna tablešu absorbciju (ātrumu un apjomu). Nav novērota būtiska ietekme attiecībā uz farmakodinamiku (urīna veidošanos vai osmolalitāti).

Ēšana var samazināt antidiurētiskās darbības intensitāti un ilgumu, ja iekšķīgi tiek lietotas mazas desmopresīna tablešu devas.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Lietojot grūtniecēm, jāievēro piesardzība.

Informācija par ierobežotu skaitu (n=53) lietošanas gadījumiem grūtniecēm ar bezcukura diabētu, kā arī dati par ierobežotu skaitu grūtniecēm ar asiņošanas komplikācijām (n=216) neliecina par desmopresīna kaitīgu ietekmi uz grūtniecību vai augļa/jaundzimušā veselību. Pašlaik nav pieejami citi būtiski epidemioloģiski dati. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālu attīstību.

Reproduktīvos pētījumos ar dzīvniekiem nav konstatēta klīniski nozīmīga ietekme uz vecākiem un pēcnācējiem. Cilvēka augļa modeļiem in vitro analīzēs ir konstatēts, ka nav desmopresīna transplacentārās pārejas, to lietojot terapeitiskās koncentrācijas, kas atbilst ieteicamajai devai.

Barošana ar krūti

No mātes piena analīzēm, ja viņas barošanas ar krūti periodā lieto lielas desmopresīna devas (300 mikrogrami intranazāli), izriet, ka desmopresīna daudzums, kas var nokļūt bērna organismā, ir ievērojami mazāks par to, kāds nepieciešams, lai ietekmētu diurēzi. Tādēļ netiek uzskatīts par nepieciešamu pārtraukt barošanu ar krūti.

Fertilitāte

Pētījumos ar desmopresīnu dzīvniekiem nav konstatēta negatīva ietekme uz auglību žurku tēviņiem un mātītēm.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nokdirna neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Pamatojoties uz klīniskajos pētījumos ziņotajām blakusparādībām, kur Nokdirna tika lietotas niktūrijas ārstēšanā vīriešiem (50 mikrogrami; N = 222) un sievietēm (25 mikrogrami; N = 219), visbiežāk novērotās blakusparādības terapijas laikā bija sausa mute (13%), galvassāpes (3%), hiponatriēmija (3%) un reibonis (2%).

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Visnopietnākā blakusparādība, lietojot desmopresīnu, ir hiponatriēmija, kas var izraisīt galvassāpes, sliktu dūšu, vemšanu, samazinātu nātrija līmeni serumā, ķermeņa masas pieaugumu, nespēku, sāpes vēderā, muskuļu krampjus, reiboni, apjukumu, atmiņas pasliktināšanos un - smagākos gadījumos - krampjus un komu. Hiponatriēmija ir antidiurētiskās iedarbības sekas, kas rodas saistībā ar palielinātu ūdens atkārtotu absorbciju nieru kanāliņos un osmotisko plazmas atšķaidījumu. Pētījumos ar pieaugušiem cilvēkiem, kuriem tika ārstēta niktūrija, lielākajai daļai pacientu zems nātrija seruma līmenis attīstījās pirmajās ārstēšanas dienās vai arī saistībā ar devas palielināšanu. Īpaša uzmanība būtu jāpievērš piesardzībai, kas aprakstīta 4.4. apakšpunktā.

Sievietēm ir lielāks risks attīstīties hiponatriēmijai, kas var būt saistīts ar nieru kanāliņu paaugstinātu jutīgumu pret vazopresīnu un tā analogu sievietēm, salīdzinot ar vīriešiem. Šis risks ir samazināts ar ieteikumu sievietēm lietot mazāku devu. Hiponatriēmijas risks 65 gadus veciem pacientiem un vecākiem tiek samazināts, iesakot novērot nātrija līmeni serumā šajā vecuma grupā (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Tabulas formāta blakusparādību kopsavilkums

Turpmāk esošajā 1. tabulā norādīts ziņoto blakusparādību biežums. Sastopamības biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10) un retāk (≥1/1000 līdz <1/100).

Tabula SEQ Table \* ARABIC 1: Nevēlamo blakusparādību ziņošanas biežums (III fāzes pētījumos un pēcreģistrācijas ziņojumos)

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti bieži

(≥ 1/10)

Bieži

(≥1/100 līdz <1/10)

Retāk

(≥1/1000 līdz <1/100)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hiponatriēmija

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Reibonis

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Sausa mute*

Slikta dūša

Caureja

Aizcietējums

Diskomforta sajūta vēderā

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Nogurums

Perifēra tūska

*Ir jāatzīmē, ka pacienti dažos klīniskajos pētījumos tika īpaši aptaujāti par sausu muti.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Nokdirna pārdozēšana paildzina darbību un palielina šķidruma aiztures un hiponatriēmijas risku.

Ārstēšana

Lai gan hiponatriēmijas ārstēšanai jābūt individuālai, var sniegt šādus vispārējus ieteikumus. Hiponatriēmiju ārstē, pārtraucot desmopresīna terapiju un uzsākot šķidruma ierobežošanu, un, ja nepieciešams, veicot simptomātisku terapiju.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: vazopresīns un tā analogi.

ATĶ kods: H01B A02

Darbības mehānisms

Nokdirna satur desmopresīnu – dabiskā arginīnu saturošā hipofīzes hormona vazopresīna strukturālu sintētisku analogu. Desmopresīns atdarina vazopresīna antidiurētisko efektu, saistoties ar V2 receptoriem nieru savācējkanāliņos, kas izraisa ūdens reabsorbciju organismā. Šī reabsorpcija savukārt samazina nakts urīna veidošanos. Sakarā ar paredzētām mazām dzimuma specifiskām devām (25 mikrogrami sievietēm un 50 mikrogrami vīriešiem) un ierobežoto darbības ilgumu, Nokdirna antidiurētiskā aktivitāte ir ierobežota un tas darbojas nakts miega periodā.

Farmakodinamiskās īpašības

Pētījumā CS29, kurā Nokdirna devas tika koriģētas atbilstoši ķermeņa masai, kas izraisīja 50% maksimāli sasniedzamo zāļu ietekmi uz nakts urīna apjomu, tas ievērojami atšķīrās starp sievietēm un vīriešiem. Paredzamā ekspozīcijas vērtība vīriešiem bija 2,7 reizes (95% TI: 1,3 - 8,1) lielāka nekā sievietēm, lai iegūtu tādu pašu dinamisko efektu, kas atbilst augstākai jutībai pret desmopresīnu sieviešu vidū. Hiponatriēmijas attīstība ir atkarīga no devas. Sievietēm ir lielāks risks saslimt ar hiponatriēmiju nekā vīriešiem. Hiponatriēmijas sastopamības biežums pieaug, palielinoties vecumam (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Klīniskā efektivitāte

Nokdirna efektivitāte tika pierādīta divos nejaušinātos, dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos attiecīgi 268 sievietēm (pētījums CS40, desmopresīns Melt 25 mikrogrami, salīdzinot ar placebo) un 395 vīriešiem (pētījums CS41, desmopresīns Melt 50 mikrogrami un 75 mikrogrami, salīdzinot ar placebo) ar niktūriju, kas tika definēta vidēji kā ≥ 2 niktūrijas epizodes nakts laikā, un poliūriju 90% sieviešu un 87% vīriešu.

Abos pētījumos tika sasniegti divi primārie mērķa kritēriji ar statistiski nozīmīgu atšķirību, pierādot desmopresīna Melt pārākumu vairāk nekā 3 mēnešu laikā. Konstatēja statistiski nozīmīgu samazinājumu koriģētā niktūrijas epizožu vidējā skaitā, salīdzinot ar rādītājiem pētījuma sākumā, desmopresīna Melt 25 mikrogramu (-1,46) grupā, salīdzinot ar placebo (-1,24), pētījumā ar sievietēm (p=0,028) (1. attēls) un desmopresīna Melt 50 mikrogrami (-1,25) grupā, salīdzinot ar placebo (-0,88), pētījumā ar vīriešiem (p=0,0003) (2. attēls). Pacientu skaits, kuriem niktūrijas epizožu vidējais skaits samazinājās par > 33% (pacienti ar pozitīvu atbildes reakciju), nozīmīgi palielinājās, gandrīz divkāršojās. Gadījumu attiecības >33 % samazinājums desmopresīna Melt 25 mikrogramu grupā, salīdzinot ar placebo, bija 1,85 (p=0,006) pētījumā ar sievietēm, un gadījumu attiecības >33 % samazinājums desmopresīna Melt 50 mikrogramu grupā, salīdzinot ar placebo, bija 1,98 (p=0,0009) pētījumā ar vīriešiem.

Sekundārais mērķa kritērijs bija pirmā netraucētā miega perioda ilguma (min) palielinājums līdz pirmajai niktūrijas epizodei, salīdzinot ar pētījuma sākuma rādītājiem, kas bija 49 minūtes pētījumā ar sievietēm un 39 minūtes pētījumā ar vīriešiem. Konstatēja statistiski nozīmīgu dzīves kvalitātes rādītāju uzlabošanos desmopresīna Melt 25 mikrogramu grupā (N - QoL kopējais punktu skaits 27,24), salīdzinot ar placebo (21,90) (p=0,0226), pētījumā ar sievietēm un uzlabošanās desmopresīna Melt 50 mikrogramu grupā (N - QoL kopējais punktu skaits 18,37), salīdzinot ar placebo (13,88) (p=0,0385), pētījumā ar vīriešiem. Abos pētījumos novēroja stingru saistību starp pozitīvu atbildes reakciju uz ārstēšanu (p=0,0001) (niktūrijas epizožu skaita samazināšanos, netraucētā miega perioda ilguma (min) palielināšanās) un pacienta dzīves kvalitātes uzlabošanos.

1. attēls. Primārais mērķa kritērijs: Koriģētās vidējās izmaiņas no sākotnējiem rādītājiem niktūrijas epizožu skaitā 3 mēnešu terapijas laikā (sievietēm, CS40 pilna analīze)

2. attēls Primārais mērķa kritērijs: Koriģētās vidējās izmaiņas no sākotnējiem rādītājiem niktūrijas epizožu skaitā 3 mēnešu terapijas laikā (vīriešiem, CS41 pilna analīze)

Dubultmaskētā, nejaušinātā klīniskā pētījumā, kur 3 mēnešus pētīja kombinētās terapijas desmopresīna Melt un tolterodīna ilgstošās darbības kapsulu iedarbību sievietēm uz niktūriju hiperaktīva urīnpūšļa gadījumā. Četrdesmit deviņas sievietes saņēma kombinēto terapiju Nokdirna (desmopresīnu Melt) 25 mikrogramus un tolterodīnu 4 miligramus. Šajā pētījumā netika novērotas nopietnas nevēlamas blakusparādības, un kombinētās terapijas drošuma profils bija līdzīgs Nokdirna 25 mikrogramu drošuma profilam. Iedarbība uz niktūrijas epizožu vidējo skaitu 3 mēnešu ārstēšanas laikā bija skaitliski lielāka kombinētās terapijas grupā, salīdzinot ar tolterodīna monoterapijas grupu (ārstēšanas atšķirība -0,34 gadījumi, analizējot visus ārstētos pacientus, atšķirība bija statistiski nozīmīga (p=0,049), un atbilstoši protokolam ārstēto pacientu skaita ārstēšanas atšķirība bija -0,41 gadījums.

Dzimumu atšķirības attiecībā pret klīnisko drošumu un efektivitāti

Klīniskajā pētījumā [FE992026 CS029] vīriešiem un sievietēm analizēja no devas atkarīgu atbildes reakciju, lietojot Nokdirna devās no 10 līdz 100 mikrogramiem: sievietēm nebija farmakodinamiskā efekta pieauguma, lietojot devas, kas lielākas par 25 mikrogramiem, norādot, ka devas atbildes plato sievietēm tika sasniegts, lietojot 25 mikrogramus. Vīriešiem urīna apjoma samazinājums bija lielāks, lietojot 50 mikrogramus, bet tas ievērojami nepaaugstinājās, lietojot 100 mikrogramus. Devas palielināšana sievietēm līdz 50 mikrogramiem nedeva turpmāku efektivitāti, bet bija saistīta ar pieckārtīgu riska palielinājumu hiponatriēmijas attīstībai, salīdzinot ar vīriešiem vecuma grupā virs 50 gadiem (p = 0,015).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Desmopresīna, kas tika lietots sublingvāli agrākos devas noteikšanas pētījumos 200, 400 vai 800 μg devās, absolūtā vidējā bioloģiskā pieejamība ir 0,25% ar 95% ticamības intervālu 0,21-0,31%. Desmopresīns uzrāda mērenu līdz augstu biopieejamības mainīgumu starp subjektiem. Desmopresīns devās 60 līdz 240 μg parāda devas linearitāti attiecībā uz AUC un C_max. Tomēr biopieejamība devām, kas mazākas par 60, nav izvērtēta.

Izkliede

Desmopresīna izkliedi vislabāk raksturo divu nodalījumu izkliedes modelis, kur izkliedes apjoms eliminācijas fāzes laikā ir 0,3-0,5 l/kg.

Biotransformācija

Desmopresīna metabolisms in vivo pētījumos nav pētīts. Cilvēka aknu mikrosomu vielmaiņas in vitro pētījumi ir uzrādījuši, ka aknās pēc citohroma P450 sistēmas metabolizējas nenozīmīgs desmopresīna apjoms. Tādēļ nav ticams, ka in vivo pētījumos cilvēka aknu vielmaiņā varētu rasties citohroms P450. Desmopresīna ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku ir minimāla sakarā ar tā trūkumu - nomākt citohroma P450 vielmaiņas sistēmu.

Eliminācija

Pilnīga desmopresīna izdalīšanās ir aprēķināta 7,6 l/stundā. Galīgais desmopresīna eliminācijas pusperiods ir aprēķināts pēc 2,8 stundām. Veseliem cilvēkiem frakciju daļas izdalīšanās bija nemainīgi 52% (44%-60%).

Linearitāte/nelinearitāte

Nevienos desmopresīna farmakokinētiskajos parametros nav nelinearitātes pazīmes.

Īpašo pacientu grupu raksturojums

Nieru darbības traucējumi:

Atkarībā no nieru mazspējas pakāpes lauks zem koncentrācijas - laika līknes (AUC) un eliminācijas pusperiods palielināja nieru darbības traucējumus. Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 50 ml/min) desmopresīns ir kontrindicēts.

Tabula SEQ Table \* ARABIC 2: Farmakokinētiskie parametri dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem. Dati no CS001.

Kreatinīna klīrenss

Nieru darbība

AUC (h*pg/ml)

T½

(h)

Veseli cilvēki

> 80 ml/min

Normāla

186

2,8

Viegla

50 - 80 ml/min

Nedaudz pavājināta

281

4,0

Vidēja

30 - 49 ml/min

Vidēji pavājināta

453

6,7

Smaga

5- 29 ml/min

Stipri traucēta

682

8,7

Aknu darbības traucējumi:

Šajā populācijā pētījumi nav veikti.

Maz ticams, ka desmopresīns mijiedarbosies ar zālēm, kas ietekmē aknu metabolismu, jo in vitro pētījumos ar cilvēka mikrosomām ir pierādīts, ka desmopresīnam nav jāiziet nozīmīgs aknu metabolisms.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Desmopresīnam nav veikti kancerogenitātes pētījumi, jo tas ir cieši saistīts ar dabiski sastopamu peptīdu hormonu.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Želatīns

Mannīts (E421)

Bezūdens citronskābe

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama

6.3. Uzglabāšanas laiks

4 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma un gaismas.

Lietot uzreiz pēc individuālā tablešu blistera atvēršanas.

Iepakojuma veids un saturs

Perforēti dozējamu vienību blisteri kastītē. Blistera apakšējā folija un blistera pārklājošā folija ir daudzslāņu lamināts, kas sastāv no PVH/OPA/Al/OPA/PVH un zīmoglakas /Al/PET/papīra.

Iepakojuma lielums:

10x1, 30x1, 90x1 vai 100x1 liofilizāti iekšķīgai lietošanai.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Vācija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums:

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

08/2016

SASKAŅOTS ZVA 18-08-2016

EQ PAGE 2

SASKAŅOTS ZVA 18-08-2016

EQ PAGE 1