Levofloxacin Actavis

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

ZĀĻU NOSAUKUMS

Levofloxacin Actavis 5 mg/ml acu pilieni, šķīdums

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml acu pilienu šķīduma satur 5,12 mg levofloksacīna hemihidrāta, kas atbilst 5 mg levofloksacīna (Levofloxacinum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību

Viens ml acu pilienu šķīduma satur 0,05 mg benzalkonija hlorīda.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

ZĀĻU FORMA

Acu pilieni, šķīdums.

Dzidrs, gaiši dzeltens vai gaiši zaļgani dzeltens šķīdums, praktiski bez vizuāli redzamām daļiņām.

Šķīduma pH ir 6,0 – 6,8, un osmolilitāte ir 270 – 320 mOsmol/kg.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

Terapeitiskās indikācijas

Levofloxacin Actavis 5 mg/ml acu pilieni ir paredzēti pret levofloksacīnu jutīgu mikroorganismu izraisītu virspusēju acs infekciju ārstēšanai (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Jāievēro oficiālās vadlīnijas par pretmikrobu līdzekļu pareizu lietošanu.

Levofloxacin Actavis ir paredzēts pieaugušajiem, bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem un pusaudžiem vecumā no 12 līdz 18 gadiem.

Devas un lietošanas veids

Devas

Visiem pacientiem pilināt 1 – 2 pilienus slimajā(-s) acī(-s) ik pēc 2 stundām līdz pat 8 reizēm dienā pirmās divas dienas, pēc tam no 3. līdz 5. dienai - 4 reizes dienā.

Ja vienlaikus tiek lietoti citi acu pilieni, tad starp abu līdzekļu lietošanu jāievēro vismaz 15 minūšu intervāls.

Ārstēšanas ilgumu nosaka slimības smagums un bakteriālās infekcijas veids. Parastais ārstēšanas ilgums ir 5 dienas.

Drošums un efektivitāte radzenes čūlu un ophthalmia neonatorum ārstēšanai līdz šim nav pētīta.

Lietošana gados vecākiem pacientiem

Devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pediatriskā populācija

Lietošana ir tāda pati kā pieaugušajiem un bērniem, kuri vecāki par 1 gadu.

Levofloxacin Actavis nav ieteicams lietošanai bērniem, kas ir jaunāki par 1 gadu, jo trūkst datu par drošumu un efektivitāti šajā vecuma grupā.

Levofloxacin Actavis drošums un efektivitāte, lietojot bērniem, kuri jaunāki par 1 gadu, nav pierādīta.

Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

Okulārai lietošanai.

Lai pilināšanas laikā netiktu inficēts pudelītes gals un šķīdums, pilinot nedrīkst pieskarties ar pudelītes galu acs plakstiņiem vai ādai ap aci.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, citiem hinoloniem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām, piemēram, benzalkonija hlorīdu.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Levofloxacin Actavis 5 mg/ml acu pilienus nedrīkst injicēt subkonjunktivāli. Šķīdumu nedrīkst ievadīt arī tieši acs priekšējā kamerā.

Vispārēja fluorohinolonu lietošana var izraisīt paaugstinātas jutības reakcijas, pat lietojot vienreizēji. Ja rodas alerģiska reakcija pret levofloksacīnu, terapija ir jāpārtrauc.

Līdzīgi kā citu pretmikrobu (antibakteriālu) līdzekļu lietošanas gadījumā, ilgstoša lietošana var izraisīt pret levofloksacīnu nejutīgu mikroorganismu savairošanos, ieskaitot sēnītes. Ja infekcijas simptomi pastiprinās vai klīniska uzlabošanās nav novērojama paredzētajā laikā, jāapsver alternatīvas terapijas nepieciešamība. Ja klīniskā situācija to prasa, pacients ir padziļināti jāizmeklē ar spraugas lampas biomikroskopiju vai, kur nepieciešams, ar fluoresceīnu iezīmēšanu.

Pacientiem ar ārēju acs bakteriālu iekaisumu nevajadzētu nēsāt kontaktlēcas. Levofloxacin Actavis 5 mg/ml acu pilieni satur benzalkonija hlorīdu kā konservantu, kas var uzsūkties kontaktlēcā. Benzalkonija hlorīds var izraisīt arī acs kairinājumu un mīksto kontaktlēcu atkrāsošanos. Pirms pilienu lietošanas kontaktlēcas ir jāizņem, un tās var ievietot acīs 15 minūtes pēc pilienu lietošanas.

Pediatriskā populācija

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā ir tādi paši kā pieaugušajiem un bērniem, vecākiem par 1 gadu.

Mijiedarbība ar citiem medikamentiem un citi mijiedarbības veidi

Nav veikti speciāli zāļu mijiedarbības pētījumi ar levofloksacīna acu pilieniem.

Tā kā maksimālā levofloksacīna koncentrācija serumā pēc lokālas acu pilienu lietošanas ir vismaz 1000 reižu mazāka par perorālās zāļu formas devas lietošanas, tad maz ticama ir sistēmiska mijiedarbība ar citām zālēm, ja tiek lietoti Levofloxacin Actavis 5 mg/ml acu pilieni.

Pediatriskā populācija

Nav veikti mijiedarbības pētījumi.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Patreiz nav pietiekoši daudz informācijas par levofloksacīna lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem nesniedz informāciju par tiešu vai netiešu reproduktīvās toksicitātes risku (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms. Levofloxacin Actavis 5 mg/ml acu pilieni grūtniecības laikā var tikt lietoti tikai tajos gadījumos, kad lietošanas ieguvums atsver potenciālo risku auglim.

Barošana ar krūti

Levofloksacīns izdalās mātes pienā. Lietojot Levofloxacin Actavis terapeitiskās devās, potenciālais risks zīdainim ir minimāls. Levofloxacin Actavis 5 mg/ml acu pilieni bērna barošanas ar krūti laikā var tikt lietoti tikai tajos gadījumos, kad lietošanas ieguvums atsver potenciālo risku ar krūti barotam bērnam.

Fertilitāte

Levofloksacīns devās, kuras būtiski pārsniedz okulārai lietošanai paredzētās devas, neietekmē žurku fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Levofloxacin Actavis piemīt minimāla ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Ja ir novērojama pārejoša ieteikme uz redzi, pacientam ir jāiesaka uzgaidīt,  kamēr redze noskaidrojas, pirms transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas.

Nevēlamās blakusparādības

Apmēram 10% pacientu var novērot blakusparādības. Parasti blakusparādības ir vāji vai vidēji izteiktas, īslaicīgas un saistītas tikai ar aci.

Tā kā zāles satur benzalkonija hlorīdu, dažreiz var rasties kontakta ekzēma un/vai kairinājums, kas var būt saistīts ar aktīvo vielu vai šo palīgvielu.

Klīniskajos un zāļu pēcreģistrācijas pētījumos tika ziņots par sekojošām blakusparādībām, kas ir noteikti saistītas, visdrīzāk saistītas vai iespējams ir saistītas ar levofloksacīna acu pilienu lietošanu.

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti (no ≥1/10000 līdz <1/1000): okulāras alerģiskas reakcijas, ieskaitot ādas izsitumus.

Ļoti reti (< 1/10000), nav zināms (biežumu nav iespējams noteikt pēc pieejamiem datiem): anafilakse.

Nervu sistēmas traucējumi

Retāk (no ≥1/1000 līdz <1/100): galvassāpes.

Acu slimības

Bieži (no ≥1/100 līdz <1/10): acu dedzināšana, pazemināts redzes asums un gļotaini izdalījumi.

Retāk (no ≥1/1000 līdz <1/100): plakstiņu salipšana, hemoze, konjunktīvas papilāra reakcija, plakstiņu tūska, acu diskomforts, acu graušana, sāpes acīs, konjunktīvas apsārtums, konjunktīvas folīkuļi, acu sausums, plakstiņu eritēma un fotofobija.

Klīniskajos pētījumos netika novērota nogulšņu veidošanās uz radzenes.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk (no ≥1/1000 līdz <1/100): rinīts.

Ļoti reti (< 1/10000), nav zināms (biežumu nav iespējams noteikt pēc pieejamiem datiem): balsenes tūska.

Pediatriskā populācija

Blakusparādību biežums, veids un smagums bērniem sagaidāms tāds pats kā pieaugušajiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv

Pārdozēšana

Kopējais levofloksacīna daudzums pudelītē ir par mazu, lai izraisītu toksiskas reakcijas, ja tā nejauši tiek izdzerta. Ja nepieciešams, pacients var tikt klīniski novērots, vai var būt veikti palīdzības pasākumi. Ja Levofloxacin Actavis 5 mg/ml acu pilieni ir pārdozēti lokāli, acs(-is) ir jāizskalo ar tīru istabas temperatūras ūdeni.

Pediatriskā populācija

Pārdozēšanas gadījumā ir jārīkojas līdzīgi kā ar pieaugušajiem un bērniem, kuri vecāki par 1 gadu.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģisks līdzeklis, pretinfekcijas līdzekļi, fluorohinoloni. ATĶ kods: S01AE05.

Levofloksacīns ir ofloksacīna racemiskās zāļu substances S (-) enantiomērs. Ofloksacīna antibakteriālās īpašības primāri izpaužas S (-) enantiomēra formā.

Darbības mehānisms

Līdzīgi kā citi fluorhinolonu grupas antibakteriālie līdzekļi, levofloksacīns iedarbojas uz topomerāzes II-DNS–girāzes kompleksu un topoizomerāzi IV. Levofloksacīns parasti ietekmē DNS-girāzi gramnegatīvās baktērijās un topoizomerāzi IV grampozitīvās baktērijās.

Rezistences mehānismi

Baktēriju rezistence pret levofloksacīnu var attīstīties 2 galvenos veidos: mazinoties zāļu intrabakteriālai koncentrācijai vai izmainoties to mērķenzīmiem. Tas var notikt, ja rodas mutācijas gēnos, kuri nosaka DNS-girāzes (gyrA un gyrB) vai topoizomerāzes IV (parC un parE; grlA un grlB Staphylococcus aureus) aktivitāti. Samazināta zāļu intrabakteriālā koncentrācija rodas, ja ir traucēta to plūsma caur baktēriju membrānu porām gramnegatīvās baktērijās. Rezistence, kura ir saistīta ar zāļu ieplūdes grūtībām baktēriju šūnās, ir aprakstīta pneimokokiem (PmrA), stafilokokiem (NorA), anaerobām un gramnegatīvām baktērijām. Visbeidzot, rezistenci uz hinoloniem, kuru nosaka plazmīdas, un kas ir saistīta ar qnr gēnu, novēro Klebsiella pneimonii un E.Coli infekcijas gadījumā.

Krusteniskā rezistence

Reizēm var attīstīties krusteniskā rezistence starp fluorohinoloniem. Viena mutācija parasti neizsauc klīnisku rezistenci, bet vairākkārtējas mutācijas izraisa klīnisku rezistenci pret visiem fluorohinolonu grupas medikamentiem. Izmainītas baktēriju poru struktūras un zāļu ieplūdes traucējumi baktēriju šūnās var izsaukt multirezistenci pret vairākām antibakteriālo preparātu grupām.

Robežkoncentrācija

EUCAST ieteiktās MIK robežkoncentrācijas levofloksacīnam, kas atdala jutīgos mikroorganismus no mikroorganismiem ar vidēju jutību un mikroorganismus ar vidēju jutību no rezistentajiem mikroorganismiem, ir uzrādītas zemāk tabulā:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp, Streptococcus A,B,C, G:

jutīgiem mikroorganismiem ≤ 1mg/l, rezistentiem > 2mg/l;

Streptococcus pneumomiae :

jutīgiem mikroorganismiem ≤ 2mg/l, rezistentiem > 2mg/l;

Haemophylus influenzae, Moraxella catarrhalis:

jutīgiem mikroorganismiem ≤ 1mg/l, rezistentiem > 1mg/l;

Visiem citiem patogēniem:

jutīgiem mikroorganismiem ≤ 1mg/l, rezistentiem > 2mg/l;

Antibakteriālais spektrs

Iegūtās rezistences sastopamības biežums izvēlētajām sugām var atšķirties dažādos ģeogrāfiskajos rajonos un mainīties laika gaitā; vēlams izmantot vietējo informāciju par rezistenci, īpaši, ārstējot smagas infekcijas. Nepieciešamības gadījumā jākonsultējas ar ekspertu, ja vietējais rezistences sastopamības biežums ir tāds, ka vismaz dažu infekcijas veidu ārstēšanai līdzekļa izmantošanas lietderīgums ir apšaubāms.

Zemāk esošajā tabulā ir uzskaitītas tikai tās baktēriju sugas, kas parasti izraisa ārējās acu infekcijas, piemēram, konjunktivītu.

Antibakteriālais spektrs – EUCAST ieteiktās jutības grupas un rezistences parametri

Pirmā grupa: parasti jutīgas sugas

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi

Staphylococcus aureus (MSSA)*

Streptococcus pneumonia

Streptococcus pyogenes

Viridans grupas streptokoki

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi

Escherichia coli

Haemophilus influenza

Moraxella catarrhalis

Pseudomonas aeruginosa

(sadzīves infekcija)

Citi mikroorganismi

Chlamydia trachomatis

(Pacientu ar hlamīdiju izraisītu konjunktivītu terapija paredz vienlaicīgu sistēmisko antibakteriāli līdzekļu lietošanu)

Otrā grupa: sugas, kuru iegūtā rezistence var radīt problēmas

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi

Staphylococcus aureus (MRSA)**

Staphylococcus epidermidis

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi

Pseudomonas aeruginosa

(hospitālā infekcija)

* MSSA – meticilīna jutīgie Staphylococcus aureus

**MRSA - meticilīna rezistentie Staphylococcus aureus

Tabulā uzrādītā informācija par baktēriju rezistenci pamatojas uz daudzcentru uzraudzības pētījuma rezultātiem (oftalmoloģisks pētījums) par rezistences izplatību starp baktēriju izolātiem, kas iegūti no pacientiem ar acu infekcijām, kas veikts Vācijā no 2004. gada jūnija līdz novembrim.

Mikroorganismi tika pieskaitīti pie levofloksocīnjutīgiem pēc jutības in vitro un medikamenta terapeitiskās koncentrācijas plazmā. Lokālās terapijas laikā tiek sasniegta augstāka maksimālā koncentrācija, salīdzinot ar plazmu. Tomēr nav zināms, vai un kā medikamenta kinētika pēc lokālās lietošanas ietekmē levofoksacīna aktivitāti.

Pediatriskā populācija

Farmakodinamiskās īpašības bērniem pēc 1 gada vecuma ir tādas pašas kā pieaugušajiem.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Pēc okulāras lietošanas levofloksacīns labi saglabājas acs virsmas asaru plēvītē.

Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem levofloksacīna koncentrācija asaru plēvītē 4 un 6 stundas pēc pilienu iepilināšanas sasniedza attiecīgi 17,0 un 6,6 µg/ml.. Pieciem no sešiem brīvprātīgajiem koncentrācija bija 2 μg/ml vai vairāk 4 stundas pēc iepilināšanas. Četriem no sešiem šī koncentrācija saglabājās līdz 6. stundai pēc iepilināšanas.

Levofloksacīna koncentrācija plazmā tika noteikta 15 pieaugušiem brīvprātīgajiem dažādos laikos 15 dienu ilgā levofloksacīna 5 mg/ml acu pilienu lietošanas laikā. Vidējā levofloksacīna koncentrācija plazmā 1 stundu pēc pilienu lietošanas sasniedza no 0,86 ng/ml pirmajā dienā līdz 2,05 ng/ml piecpadsmitajā dienā. Augstāko levofloksacīna koncentrāciju 2,25 ng/ml noteica ceturtajā dienā pēc divu dienu intensīvas pilienu lietošanas ik 2 stundas 8 reizes dienā. Maksimālais levofloksacīna koncentrācijas pieaugums bija no 0,94 ng/ml pirmajā dienā līdz 2,15 ng/ml piecpadsmitajā dienā, kas ir 1000 reižu zemāks nekā pēc standarta perorālās levofloksacīna devas.

Patreiz nav precīzi zināma levofloksacīna plazmas koncentrācija pēc acu pilienu iepilināšanas inficētajā acī.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskā iedarbība ir pētīta tikai pēc maksimāli lielu devu levofloksacīna 5mg/ml acu pilienu lietošanas, kam klīniski ir maza nozīme.

Ir zināma girāzes inhibitoru ietekme uz augšanas un attīstības procesiem dzīvniekiem.

Līdzīgi citiem fluorohinoloniem, levofloksacīns var izraisīt skrimšļa patoloģiju ( dobumi un izčūlojumi) pelēm un suņiem pēc lielas perorālas devas lietošanas.

Nav veikti pētījumi par medikamenta kataraktoģenēzes risku.

Nav datu par redzes traucējumu attīstību dzīvniekiem, lietojot šo medikamentu.

Reproduktivā toksicitāte

Levofloksacīns nebija teratogēns pelēm devā 810 mg/kg/dienā. Tā kā levofoksacīns pilnībā tiek absorbēts, tā kinētika ir lineāra. Netika novērotas atšķirības farmakokinētikā vienas vai atkārtotas perorālas lietošanas gadījumos. Sistēmiskā lietošana devā 810 mg/kg/dienā pelēm žurkām atbilst 50,000 reižu lielākai devai nekā, iepilinot divus levofloksacīna 5 mg/ml acu pilienus abās acīs. Žurkām lielu devu lietošana izsauca augļa mirstības pieaugumu un augļa attīstības aizkavēšanos saistībā ar toksicitāti žurku mātītītēm. Netika konstatēta teratogēna iedarbība, nozīmējot zāles perorāli trušiem devā 50 mg/kg/dienā vai intravenozi devā 25 mg/kg/dienā. Levofloksacīns neietekmēja peļu fertilitāti, ja to lietoja devā 360 mg/kg/dienā, kas ir apmēram 16000 reižu lielāka koncentrācija nekā 8 lokālās acu pilienu devas.

Genotoksicitāte

Levofloksacīns neradīja gēnu mutācijas baktēriju vai zīdītāju šūnās, bet izsauca hromosomu pārmaiņas Ķīnas kāmja plaušu audu kultūrā (CHL) in vitro devā 100 µg/ml bez metaboliskās aktivitātes. Testi in vivo neuzrādīja nekādu genotoksisku aktivitāti.

Fototoksiskais potenciāls

Pētījumi ar pelēm pēc perorālas vai intravenozas ievades parādīja fototoksisku aktivitāti levofloksacīnam tikai ļoti lielās devās. Netika konstatēta ne ādas fotosensibilizācija, ne ādas fototoksiskā aktivitāte, lietojot 3% oftalmoloģisku levofloksacīna šķīdumu Gvinejas cūkām uz ādas. Levofloksacīns neuzrādīja genotoksisku potenciālu fotomutagēnā analīzē, kā arī samazināja audzēju attīstību, veicot fotokarcinogenitātes analīzi.

Kancerogenitātes potenciāls

Ilgstošā kancerogenitātes pētījumā pelēm, lietojot levofloksacīnu perorāli 2 gadus pa 100 mg/kg/dienā, nenovēroja ne kancerogenētisku, ne tumorogēnu potencilālu.

Vides riska novērtējums (VRN)

Aprēķinātā paredzamā levofloksacīna 5 mg/ ml acu pilienu vides koncentrācija (PEC) ir zemāka par pieļaujamo limitu 0,01 μg/l un levofloksacīna LogKow vērtība ir zem 4,5. Ir maz ticams, ka levofloksacīna 5 mg/ ml acu pilieni varētu radīt jebkādu risku videi, jo nav citu datu par šo zāļu un to aktīvās sastāvdaļas levofloksacīna ietekmi uz vidi.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Benzalkonija hlorīds (0,05 mg/1 ml acu pilienu šķīduma)

Nātrija hlorīds

Nātrija hidroksīds vai sālsskābe (pH pielāgošanai)

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

6.3. Uzglabāšanas laiks

Neatvērta pudelīte: 3 gadi.

Pēc pudelītes pirmās atvēršanas: 4 nedēļas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Neatvērta pudelīte: šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Atvērta pudelīte: uzglabāt temperatūrā līdz 25⁰C. Uzglabāt pudelīti ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Balta ZBPE 5 ml pudelīte ar ZBPE pilinātāju un baltu, līdz pirmajai atvēršanai fiksētu, augsta blīvuma polietilēna (ABPE)/ZBPE vāciņu.

Iepakojumi: viena pudelīte kartona kastītē.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par lietošanu

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Īslande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums:

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

03/2016

SASKAŅOTS ZVA 21-04-2016