Latanoprost Actavis

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Latanoprost Actavis 50 mikrogrami/ml acu pilieni, šķīdums

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viens ml acu pilienu šķīduma satur 50 mikrogramus latanoprosta (Latanoprostum).

Viens piliens satur apmēram 1,5 mikrogramus latanoprosta.

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: benzalkonija hlorīds 0,2 mg/ml, fosfāti 6,43 mg/ml.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Acu pilieni, šķīdums (acu pilieni).

Šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains šķidrums.

pH 6,4-7,0

Osmolalitāte 240 – 290 mOsm/kg

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Paaugstināta intraokulārā spiediena pazemināšana pacientiem ar atvērta kakta glaukomu un okulāru hipertensiju.

Paaugstināta intraokulārā spiediena pazemināšana bērniem ar palielinātu intraokulāro spiedienu un pediatrisko glaukomu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušajiem (arī gados vecākiem pacientiem)

Ieteicamā terapija ir viens piliens slimajā(-s) acī(-s) vienreiz dienā. Optimāls efekts tiek sasniegts, ja Latanoprost Actavis lieto vakarā.

Latanoprost Actavis nedrīkst lietot biežāk kā vienreiz dienā, jo ir pierādīts, ka biežākas lietošanas gadījumā intraokulāro spiedienu pazeminošā iedarbība pavājinās.

Izlaižot vienu devu, ārstēšana jāturpina ar nākamo devu, kā ierasts.

Lietošanas veids

Tāpat kā lietojot jebkurus acu pilienus, lai samazinātu iespējamo sistēmisko uzsūkšanos, ieteicams uz vienu minūti piespiest asaru maisiņu acs iekšējā stūrī (precīza oklūzija). Tas jādara tūlīt pēc katra piliena iepilināšanas.

Pirms acu pilienu iepilināšanas jāizņem kontaktlēcas; atpakaļ tās var ievietot pēc 15 minūtēm.

Ja lieto vairāk kā vienas oftalmoloģiskas zāles, tās jālieto ar vismaz piecu minūšu starplaiku.

Pediatriskā populācija

Latanoprost Actavis var lietot bērniem tādās pašās devās kā pieaugušajiem. Nav pieejama informācija par zāļu lietošanu priekšlaikus dzimušiem bērniem (līdz grūtniecības 36. nedēļai). Informācija par vecuma grupu < 1 gads (4 pacienti) ir ļoti ierobežota (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Latanoprost Actavis var pakāpeniski mainīt acu krāsu, palielinot brūnā pigmenta daudzumu varavīksnenē. Pirms terapijas uzsākšanas pacienti ir jāinformē, ka iespējamas paliekošas acu krāsas izmaiņas. Vienpusēja ārstēšana var izraisīt paliekošu heterohromiju.

Lielākoties šādas acu krāsas izmaiņas novērotas pacientiem ar dažādu krāsu pigmentiem varavīksnenē, piemēram, ar zili-brūnām, pelēkbrūnām, dzeltenbrūnām vai zaļi-brūnām acīm. Latanoprosta pētījumos izmaiņu sākums parasti novērojams pirmo 8 ārstēšanas mēnešu laikā, retāk arī otrajā vai trešajā gadā, bet pēc ceturtā ārstēšanas gada tas nav novērots. Varavīksnenes pigmentācijas progresēšanas ātrums ar laiku samazinās un piecus gadus ir nemainīgs. Pastiprinātas pigmentācijas efekts pēc piecu gadu perioda nav novērtēts. Atvērtā latanoprosta drošuma pētījumā, kura ilgums bija 5 gadi, 33% pacientu radās varavīksnenes pigmentācija (skatīt 4.8. apakšpunktu). Vairumā gadījumu varavīksnenes krāsas maiņa bijusi viegli izteikta, un bieži vien tā nav tikusi novērota klīniski. Pacientiem ar jauktas krāsas varavīksneni sastopamība svārstījās no 7 līdz 85%, un visbiežāk bija sastopama pacientiem ar dzeltenbrūnu varavīksneni. Pacientiem ar homogēni zilām acīm šādas izmaiņas nenovēroja, bet pacientiem ar homogēni pelēkām, zaļām vai brūnām acīm tās novēroja tikai retos gadījumos.

Krāsas izmaiņu cēlonis ir paaugstināts melanīna saturs varavīksnenes stromas melanocītos, nevis melanocītu skaita palielināšanās. Parasti brūnas krāsas pigmentācija ap zīlīti slimajā acī pastiprinās koncentriski virzienā uz perifēriju, bet brūnāka var kļūt arī visa varavīksnene vai noteiktas tās daļas. Pēc ārstēšanas pārtraukšanas varavīksnenes brūnās pigmentācijas turpmāka pastiprināšanās nav novērota. Līdz šim veiktajos klīniskajos pētījumos tā nav bijusi saistīta ne ar kādiem simptomiem vai patoloģiskām izmaiņām.

Ārstēšana neiespaido ne varavīksnenes dzimumzīmes, ne vasarraibumus. Klīniskajos pētījumos nav novērota pigmenta uzkrāšanās trabekulārajā tīklā vai citur priekšējā kamerā. Pamatojoties uz 5 gadu klīnisko pieredzi, varavīksnenes pastiprināta pigmentācija nav saistīta ne ar kādām negatīvām klīniskajām sekām, un Latanoprost Actavis var turpināt lietot arī tad, ja sākas varavīksnenes pigmentācija. Tomēr pacienti regulāri jānovēro un, ja tas nepieciešams klīniskā stāvokļa dēļ, ārstēšana ar Latanoprost Actavis jāpārtrauc.

Pieredze, lietojot Latanoprost Actavis pacientiem ar hronisku slēgta kakta glaukomu, atvērta kakta glaukomu, pseidoafakijas gadījumā vai pigmentāru glaukomu, ir ierobežota. Nav pieredzes par Latanoprost Actavis lietošanu iekaisīgas un neovaskulāras glaukomas vai acu iekaisuma slimību gadījumā. Latanoprost Actavis tikai nedaudz ietekmē vai vispār neietekmē zīlīti, taču nav pieredzes par akūtām slēgta kakta glaukomas lēkmēm. Tādēļ, iekams nav iegūta lielāka pieredze, šādos apstākļos Latanoprost Actavis jālieto piesardzīgi.

Informācija no pētījumiem par Latanoprost Actavis lietošanu pēc kataraktas operācijām ir ierobežota. Latanoprost Actavis šādiem pacientiem jālieto piesardzīgi.

Latanoprost Actavis piesardzīgi jālieto pacientiem ar herpētisku keratītu anamnēzē, un jāizvairās no lietošanas aktīva Herpes simplex vīrusa izraisīta keratīta gadījumā, kā arī pacientiem ar atgriezenisku herpētisku keratītu anamnēzē, ja tas saistīts ar prostaglandīnu analogu lietošanu.

Ir ziņots par makulas tūsku (skatīt 4.8. apakšpunktu) galvenokārt pacientiem ar afakiju, pacientiem ar pseidoafakiju, kuriem ir bojāta mugurējā lēcas kapsula vai priekšējās kameras lēca, kā arī pacientiem ar zināmiem cistiskas makulas tūskas riska faktoriem (piemēram, diabētisku retinopātiju un tīklenes vēnas oklūziju). Latanoprost Actavis piesardzīgi jālieto pacientiem ar afakiju, pacientiem ar pseidoafakiju, kuriem ir bojāta mugurējā lēcas kapsula vai priekšējās kameras lēca, kā arī pacientiem ar zināmiem cistiskas makulas tūskas riska faktoriem.

Latanoprost Actavis piesardzīgi jālieto pacientiem ar zināmiem iriīta/uveīta riska faktoriem.

Pieredze, lietojot šīs zāles pacientiem ar astmu, ir ierobežota, taču dažos gadījumos pēcreģistrācijas pieredzē ir ziņots par astmas saasinājumu un/vai aizdusu. Tādēļ, līdz būs iegūta pietiekama pieredze, pacienti ar astmu jāārstē piesardzīgi; skatīt arī 4.8. apakšpunktu.

Ir novērotas periorbitālas ādas krāsas pārmaiņas; vairums šādu ziņojumu ir par pacientiem no Japānas. Līdz šim iegūtā pieredze liecina, ka periorbitālas ādas krāsas pārmaiņas nav paliekošas; dažos gadījumos, turpinot ārstēšanu ar latanoprostu, tās ir mazinājušās.

Latanoprosts var pakāpeniski mainīt ārstētās acs skropstas un apkārtējos matiņus; šādas izmaiņas ietver palielinātu garumu, biezumu, pigmentāciju, skropstu vai matiņu skaitu, kā arī nepareizu skropstu augšanas virzienu. Pārtraucot ārstēšanu, skropstu izmaiņas ir atgriezeniskas.

Benzalkonija hlorīds

Šīs zāles satur benzalkonija hlorīdu, kuru bieži lieto kā konservantu oftalmoloģiskajās zālēs.

Ir ziņots, ka benzalkonija hlorīds var izraisīt acs kairinājumu, sausās acs sindromu un var ietekmēt asaru kārtiņu un radzenes virsmu. Latanoprost Actavis jālieto piesardzīgi pacientiem ar sausās acs sindromu un pacientiem, kuriem var tikt ietekmēta radzene Ilgstošas lietošanas gadījumā pacientiem nepieciešama rūpīga uzraudzība. Mīkstās kontaktlēcas var absorbēt benzalkonija hlorīdu un mainīt krāsu. Pirms Latanoprost Actavis lietošanas tās ir jāizņem un jānogaida vismaz 15 minūtes pirms atkārtotas ievietošanas acī (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Informācija par efektivitāti un drošumu vecuma grupā <1 gadu (4 pacienti) ir ļoti ierobežota (skatīt 5.1. apakšpunktu). Nav pieejama informācija par lietošanu priekšlaicīgi dzimušiem bērniem (līdz grūtniecības 36 nedēļai).

Bērniem vecumā no 0 līdz <3 gadiem, kuri slimo ar PCG (Primary Congenital Glaucoma - primāra iedzimta glaukoma), kā pirmās izvēles ārstēšana paliek ķirurģiska iejaukšanās (piemēram, trabekulotomija/goniotomija).

Ilgtermiņa drošums bērniem vēl nav noteikts.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav pieejami pārliecinoši zāļu mijiedarbības dati.

Ir bijuši ziņojumi par paradoksālu intraokulārā spiediena paaugstināšanos pēc tam, kad tika vienlaicīgi oftalmoloģiski lietoti divi prostaglandīna analogi. Tādēļ divu vai vairāku prostaglandīnu, prostaglandīna analogu vai prostaglandīna atvasinājumu vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Pediatriskā populācija

Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Šo zāļu drošums lietošanai grūtniecēm nav apstiprināts. Iespējams, tām piemīt kaitīga farmakoloģiska ietekme uz grūtniecības norisi, augli vai jaundzimušo (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tādēļ Latanoprost Actavis grūtniecības laikā nedrīkst lietot.

Barošana ar krūti

Latanoprosts un tā metabolīti var nokļūt mātes pienā, tādēļ Latanoprost Actavis nedrīkst lietot mātes, kuras baro bērnu ar krūti, vai arī jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.

Fertilitāte

Pētījumos ar dzīvniekiem latanoprosts neuzrādīja ietekmi uz tēviņu un mātīšu auglību (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Līdzīgi kā citu acu zāļu gadījumā, šo acu pilienu iepilināšana var izraisīt pārejošu redzes miglošanos. Līdz tas nav atrisināts, pacienti nedrīkst vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Vairums nevēlamo blakusparādību ir saistītas ar redzes sistēmu. Atvērtā latanoprosta drošuma pētījumā, kura ilgums bija 5 gadi, 33% pacientu radās varavīksnenes pigmentācija (skatīt 4.4. apakšpunktu). Citas ar redzi saistītas nevēlamās blakusparādības parasti ir pārejošas un rodas zāļu lietošanas laikā.

Nevēlamās blakusparādības pēc to sastopamības biežuma iedala šādās kategorijās: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Infekcijas un infestācijas

Reti

herpētisks keratīts

Nervu sistēmas traucējumi

Retāk

galvassāpes*; reibonis*

Acu bojājumi

Ļoti bieži

varavīksnenes hiperpigmentācija; viegla līdz vidēji smaga konjunktīvas hiperēmija, acs kairinājums (dedzinoša sajūta, nieze, dzeloša sajūta un sajūta, ka acī atrodas svešķermenis); skropstu un apmatojuma izmaiņas uz plakstiņa (palielināts garums, biezums, pigmentācija un skropstu skaits)

Bieži

punktveida keratīts, galvenokārt bez simptomiem; blefarīts; sāpes acīs; fotofobija; konjunktivīts*

Retāk

plakstiņu tūska; sausums acī; keratīts*, neskaidra redze; makulas tūska, ieskaitot cistoīdo makulāro tūsku*; uveīts*

Retiirīts*; radzenes tūska; radzenes erozija; periorbitāla tūska; trihiāze*; distihiāze; varavīksnenes cista*§; lokalizētas ādas reakcijas uz plakstiņiem; tumšāka plakstiņu ādas krāsa; acu konjunktīvas pseidopemfigoīds*§

Ļoti reti:

periorbitālas un plakstiņa pārmaiņas, kā rezultātā padziļinās acs plakstiņa rieva

Sirds funkcijas traucējumi

Retāk

stenokardija; sirdsklauves*

Ļoti reti

nestabila stenokardija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk

astma*; aizdusa*

Reti

astmas paasinājums

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk

izsitumi

Reti

nieze

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Retāk

mialģija*; artralģija*

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk

sāpes krūškurvī*

* Pēcreģistrācijas periodā reģistrētās nevēlamās blakusparādības

§ Blakusparādību biežums noteikts, izmantojot statistikas metodi “The Rule of 3”

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Informācija nav sniegta.

Pediatriskā populācija

Divos īsos klīniskajos pētījumos (≤ 12 nedēļas) tika iesaistīti 93 (25 un 68) bērni, kuriem novērotais drošuma profils bija līdzīgs kā pieaugušajiem un netika atklāta neviena jauna nevēlamā blakusparādība. Īstermiņa drošuma profils dažādās pediatriskās populācijas apakšgrupās arī bija līdzīgs (skatīt 5.1. apakšpunktu). Bērniem biežāk nekā pieaugušajiem novēroja šādas nevēlamās blakusparādības: nazofaringītu un drudzi.

Fosfāti

Ļoti retos gadījumos ziņots par radzenes kalcifikāciju saistībā ar fosfātus saturošu acu pilienu lietošanu dažiem pacientiem ar stipri bojātu radzeni.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Ja neskaita acu kairinājumu un konjunktīvas hiperēmiju, nekādas citas oftalmoloģiskas blakusparādības, pārdozējot latanoprostu, nav zināmas.

Ja Latanoprost Actavis nejauši tiek iedzerts, noderīga var būt tālāk sniegtā informācija. Vienā pudelītē ir 125 mikrogrami latanoprosta. Tas vairāk nekā 90 % apmērā metabolizējas pirmā loka laikā caur aknām. Veseliem brīvprātīgajiem intravenoza infūzija 3 mikrogrami/kg liela deva neizraisīja nekādus simptomus, bet 5,5– 10 mikrogrami/kg liela deva izraisīja sliktu dūšu, sāpes vēderā, reiboni, nespēku, karstuma viļņus un svīšanu. Pērtiķiem bez būtiskas ietekmes uz sirds un asinsvadu sistēmu ir ievadītas latanoprosta intravenozas infūzijas devā līdz 500 mikrogrami/kg.

Latanoprosta intravenoza ievadīšana pērtiķiem bija saistīta ar pārejošu bronhu konstrikciju. Tomēr latanoprosta lokāla lietošana acīs devā, kas septiņas reizes pārsniedza Latanoprost Actavis klīnisko devu, pacientiem ar vidēji smagu bronhiālo astmu bronhu konstrikciju neizraisīja.

Latanoprost Actavis pārdozēšanas gadījumā jāveic simptomātiska ārstēšana.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Pretglaukomas un miotiski līdzekļi, prostaglandīna analogi; ATĶ kods: S01EE01

Aktīvā viela latanoprosts, prostaglandīna F_2α analogs, ir selektīvs prostanoīdo FP receptoru agonists, kas pazemina intraokulāro spiedienu, palielinot acs iekšējā šķidruma atteci. Acs iekšējā spiediena pazemināšanās cilvēkiem sākas apmēram trīs līdz četras stundas pēc zāļu lietošanas, un maksimālais efekts tiek sasniegts pēc astoņām līdz divpadsmit stundām. Acs iekšējā spiediena pazemināšanās saglabājas vismaz 24 stundas.

Pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem liecina, ka galvenais darbības mehānisms ir pastiprināta uveosklerālā attece, lai gan dažos gadījumos ir ziņots par nedaudz palielinātu atteci (atteces pretestības pavājināšanos) cilvēkiem.

Pivotālajos pētījumos ir pierādīts, ka Latanoprost Actavis ir efektīvs monoterapijā. Papildus tiem ir veikti arī klīniskie pētījumi par zāļu kombinētu lietošanu. Tie ir pētījumi, kuri liecina, ka latanoprosts ir efektīvs kombinācijā ar bēta adrenoreceptoru antagonistiem (timololu). Īstermiņa (1 vai 2 nedēļu) pētījumi ļauj domāt, ka latanoprostam papildinoša iedarbība, ja to lieto kombinācijā ar adrenoreceptoru agonistiem (dipivalilepinefrīnu) un iekšķīgi lietojamiem karbonanhidrāzes inhibitoriem (acetazolamīdu), un vismaz daļēji pastiprināta, ja to lieto kombinācijā ar holīnerģiskiem agonistiem (pilokarpīnu).

Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka latanoprosts būtiski neietekmē acs iekšējā šķidruma veidošanos. Latanoprostam nav konstatēta ietekme uz asins-acs iekšējā šķidruma barjeru.

Lietojot klīniskā devā un pētījumos ar pērtiķiem, latanoprosts tikai minimāli ietekmēja vai vispār neietekmēja asins cirkulāciju acī. Tomēr lokālas terapijas gadījumā var rasties viegli līdz vidēji izteikta konjunktīvas vai episklēras hiperēmija.

Ilgstoša ārstēšana ar latanoprostu acīs pērtiķiem, kam bija veikta ekstrakapsulāra lēcas ekstrakcija, neietekmēja tīklenes asinsvadus — tas tika apstiprināts fluorescīna angiogrāfijā.

Īstermiņa terapijas laikā cilvēkiem ar pseidoafakiju latanoprosts nav izraisījis fluoresceīna noplūdi acs mugurējā daļā.

Nav novērots, ka latanoprosts klīniskās devās būtiski ietekmētu sirds un asinsrites vai elpošanas sistēmu.

Pediatriskā populācija

Latanoprost Actavis efektivitāte pediatriskajā populācijā pacientiem līdz 18 gadu vecumam pierādīta 12 nedēļu ilgā dubultmaskētā klīniskajā pētījumā, kurā 107 pacientiem ar diagnosticētu okulāru hipertensiju un pediatrisko glaukomu latanoprosts tika salīdzināts ar timololu. Jaundzimušo gestācijas vecumam bija jābūt vismaz 36 nedēļas. Pacienti saņēma 50 µg/ml latanoprostu vienu reizi dienā vai 0,5 % timololu (vai izvēles kartībā 0,25 % pacientiem, kuri jaunāki par 3 gadiem) divas reizes dienā. Efektivitātes primārais mērķa kritērijs bija vidējā intraokulārā spiediena (IOS) samazināšanās 12. pētījuma nedēļā, salīdzinot ar sākuma rādītājiem. Vidējā IOS samazināšanās latanoprosta un timolola grupās bija līdzīga. Visās pētītajās vecuma grupās (0 līdz <3 gadi, 3 līdz <12 gadi un 12 līdz 18 gadi) vidējā IOS samazināšanās 12. pētījuma nedēļā latanoprosta grupā bija līdzīga kā timolola grupā. Neskatoties uz to, klīniskajā pediatrijas pētījumā efektivitāte bērniem vecuma grupā 0 līdz < 3 gadiem tika pamatota ar datiem, kas iegūti tikai no 13 pacientiem, kurus ārstēja ar latanoprostu, un 4 pacientiem, kuri veidoja vecuma grupu 0 līdz < 1 gads, būtisku efektivitāti nekonstatēja. Nav pieejama informācija par lietošanu priekšlaicīgi dzimušiem bērniem (līdz grūtniecības 36 nedēļai).

Subjektu apakšgrupā ar primāru iedzimtu/jaundzimušā glaukomu (PCG) IOS samazināšanās latanoprosta un timolola grupās bija līdzīga. Ne-PCG (piemēram, juvenīla atvērta kakta glaukoma, afakiska glaukoma) apakšgrupā novēroja līdzīgus rezultātus kā PCG apakšgrupā.

Ietekme uz IOS bija vērojama pēc pirmās ārstēšanas nedēļas (skatīt tabulu) un saglabājās visā 12 nedēļu pētījuma laikā tāpat kā pieaugušajiem.

Tabula. IOS samazināšanās (mmHg) 12. nedēļā aktīvās terapijas grupā ar pamatdiagnozi

Latanoprosts

N=53

Timolols

N=54

Sākuma vidējais rādītājs (SK)

27.3 (0.75)

27.8 (0.84)

12. nedēļa: izmaiņas, salīdzinot ar sākuma vidējo rādītāju^†( SK)

-7.18 (0.81)

-5.72 (0.81)

p-vērtība, salīdzinot ar timololu

0.2056

PCG

N=28

Ne-PCG

N=25

PCG

N=26

Ne-PCG

N=28

Sākuma vidējais rādītājs (SK)

26.5 (0.72)

28.2 (1.37)

26.3 (0.95)

29.1 (1.33)

12. nedēļa: izmaiņas, salīdzinot ar sākuma vidējo rādītāju^†( SK)

-5.90 (0.98)

-8.66 (1.25)

-5.34 (1.02)

-6.02 (1.18)

p- vērtība, salīdzinot ar timololu

0.6957

0.1317

SK: standarta kļūda.

^† Pielāgotie rādītāji, pamatojoties uz kovarianču analīzes (ANCOVA) modeli.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Latanoprosts (molekulmasa 432,58) ir izopropilestera prekursors, kas pats par sevi ir neaktīvs, taču pēc hidrolīzes un pārveides skābē latanoprosts kļūst bioloģiski aktīvs.

Prekursors labi uzsūcas caur radzeni, un viss aktīvās vielas daudzums, kas nonāk acs iekšējā šķidrumā, tiek hidrolizēts, kamēr plūst caur radzeni.

Cilvēkiem veikti pētījumi liecina, ka maksimālā koncentrācija acs iekšējā šķidrumā tiek sasniegta aptuveni divu stundu laikā pēc lokālas lietošanas. Pēc lokālas lietošanas pērtiķiem latanoprosts izplatās galvenokārt priekšējā segmentā, proti, konjunktīvā un plakstiņos. Mugurējo segmentu sasniedz tikai niecīgs aktīvās vielas daudzums.

Acī nenotiek praktiski nekāds latanoprosta skābes metabolisms. Galvenais metabolisms notiek aknās. Eliminācijas pusperiods cilvēka plazmā ir 17 minūtes. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēts, ka galvenajiem metabolītiem (1,2-dinor- un 1,2,3,4-tetranormetabolītiem) nepiemīt nekāda bioloģiska aktivitāte vai arī tā ir ļoti vāja, un zāles izdalās galvenokārt ar urīnu.

Pediatriskā populācija

Atklāts latanoprostskābes plazmas koncentrācijas farmakokinētikas pētījums tika veikts 22 pieaugušiem pacientiem un 25 bērniem (no dzimšanas līdz 18 gadu vecumam) ar okulāru hipertensiju un glaukomu. Visas vecuma grupas saņēma terapiju ar 50 µg/ml latanoprostu, pa vienam pilienam katrā acī vienu reizi dienā, vismaz 2 nedēļas. Salīdzinot ar pieaugušiem pacientiem, latanoprostskābes sistēmiskā iedarbība 3 līdz < 12 gadus veciem bērniem bija apmēram divas reizes lielāka, bet bērniem līdz 3 gadu vecumam – sešas reizes lielāka, tomēr sistēmiskajām blakusparādībām saglabājās plaša drošuma robeža (skatīt 4.9. apakšpunktu). Vidējais laiks līdz maksimālās plazmas koncentrācijas sasniegšanai visās vecuma grupās bija 5 minūtes pēc devas lietošanas. Vidējais plazmas eliminācijas pusperiods, līdzīgi bērniem un pieaugušajiem, bija īss (< 20 minūtes), tāpēc nenovēroja latanoprostskābes uzkrāšanos sistēmiskajā asinsritē līdzsvara stāvoklī.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Latanoprosta sistēmiskā un acu toksicitāte tika pētīta ar vairākām dzīvnieku sugām. Visumā latanoprostam ir laba panesamība, drošības rezerve starp klīnisko devu, lietojot acu pilienos, un sistēmisko toksicitāti ir vismaz 1000 reizes. Lielas latanoprosta devas, aptuveni 100 reizes pārsniedzot klīnisko devu uz kg ķermeņa masas, ko intravenozi ievadīja pērtiķiem, kuriem nebija veikta anestēzija, paātrināja elpošanas ritmu, iespējams, izraisot īslaicīgu bronhu konstrikciju. Pētījumos ar dzīvniekiem latanoprostam nav novērotas sensibilizējošas īpašības.

Trušiem un pērtiķiem lietojot latanoprostu līdz pat 100 mikrogramiem/acī dienā, toksisku ietekmi uz acīm nenovēroja (klīniskā deva ir aptuveni 1,5 mikrogrami vienā acī dienā). Tomēr ir pierādīts, ka pērtiķiem latanoprosts izraisa pastiprinātu varavīksnenes pigmentāciju.

Domājams, ka pastiprinātās pigmentācijas mehānisma pamatā ir melanīna veidošanās stimulēšana varavīksnenes melanocītos bez proliferatīvām izmaiņām. Varavīksnenes krāsas izmaiņas var būt paliekošas.

Ilgstošas okulāras toksicitātes pētījumos ir arī pierādīts, ka latanoprosta lietošana (dienas deva 6 mikrogrami vienā acī) izraisa acs spraugas paplašināšanos. Šī ietekme ir atgriezeniska un izpaužas pie devām, kas pārsniedz klīnisko devu līmeni. Cilvēkiem šāda veida iedarbība nav novērota.

Latanoprosts uzrādīja negatīvu rezultātu baktēriju reversās mutācijas testos, peļu limfomas gēnu mutāciju testā un peļu mikrokodoliņu testā. In vitro ar cilvēka limfocītiem ir novērotas hromosomu aberācijas. Līdzīgs efekts novērots ar dabīgo prostaglandīnu F2α, un tas liecina, ka šāda ietekme ir raksturīga visiem šīs grupas savienojumiem.

Papildu mutagenitātes pētījumu, in vitro/in vivo pārbaudot neprogrammētu DNS sintēzi žurkām, rezultāti bija negatīvi, un tas liecina, ka latanoprostam nepiemīt mutagenitātes potenciāls. Kancerogenitātes pētījumos ar pelēm un žurkām tika iegūti negatīvi rezultāti.

Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērots, ka latanoprostam piemistu jebkāda ietekme uz tēviņu vai mātīšu auglību. Embriotoksicitātes pētījumā ar žurkām intravenozi ievadot latanoprostu (5, 50 un 250 mikrogrami/kg dienā), embriotoksicitāti nenovēroja. Tomēr latanoprosts izraisīja embrioletālu iedarbību trušiem, lietojot to 5 mikrogrami/kg un lielākā dienas devā.

Deva 5 mikrogrami/kg dienā (aptuveni 100 reizes pārsniedz klīnisko devu) izraisīja būtisku embriofetālu toksicitāti, kuras raksturīga izpausme bija augļa uzsūkšanās un spontānais aborts vēlīnā grūtniecības laikā, kā arī samazināts augļa svars.

Nav konstatēts teratogenitātes potenciāls.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Benzalkonija hlorīds

Nātrija hidrogēnfosfāta monohidrāts

Bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts

Nātrija hlorīds

Attīrīts ūdens

6.2. Nesaderība

Pētījumos in vitro ir pierādīts, ka, sajaucot tiomersālu saturošus acu pilienus ar Latanoprost Actavis, veidojas nogulsnes. Ja lieto šādas zāles, acu pilieni jālieto ar vismaz piecu minūšu intervālu.

6.3. Uzglabāšanas laiks

Uzglabāšanas laiks: 2 gadi.

Uzglabāšanas laiks pēc pirmās iepakojuma atvēršanas: 4 nedēļas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C).

Uzglabāt pudelīti ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Pēc pudelītes pirmās atvēršanas: uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Šīs zāles jāiznīcina pēc četrām nedēļām kopš pirmās atvēršanas reizes, arī tad, ja viss pudelītes saturs nav izlietots pilnībā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

ZBPE pudelītes ar skrūvējamu ABPE vāciņu.

Katra pudelīte satur 2,5 ml acu pilienu šķīduma, kas atbilst aptuveni 80 šķīduma pilieniem.

Iepakojuma lielumi: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml un 6 x 2,5 ml.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Īslande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

09-0227

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2009. gada 16. jūnijs.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2014. gada 30. septembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2018

SASKAŅOTS ZVA 10-01-2019

EQ PAGE 2 Version: 2018-12_var002_1.2

EQ PAGE 1