Xalopticom 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Uzglabāt un transportēt ledusskapī (2°C - 8°C).
Latanoprostum Timololum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
14.10 €
11-0116-01
11-0116
Pharmaceutical Works "Polpharma" S.A., Poland
12-NOV-15
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
50 μg/5 mg/ml
Acu pilieni, šķīdums
Ir apstiprināta
Medana Pharma SA, Poland
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Xalopticom 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Latanoprostum / Timololi maleas
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
− Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
− Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
− Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
− Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Xalopticom un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Xalopticom lietošanas
3. Kā lietot Xalopticom
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Xalopticom
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Xalopticom un kādam nolūkam to lieto
Xalopticom ir divu dažādu zāļu kombinācija, abas sastāvdaļas pazemina spiedienu acī, bet katrai ir savs darbības mehānisms. Timolols pieder zāļu grupai, ko sauc par “bēta blokatoriem” un tas samazina spiedienu acī, mazinot šķidruma veidošanos acs iekšienē. Latanoprosts samazina spiedienu, palielinot intraokulārā šķidruma atteci.
Xalopticom tiek lietots, lai samazinātu paaugstināto spiedienu acī (ko dēvē par okulāro hipertensiju) un lai ārstētu glaukomu.
2. Kas Jums jāzina pirms Xalopticom lietošanas
Nelietojiet Xalopticom šādos gadījumos:
− ja Jums ir vai agrāk ir bijušas elpceļu slimības, piemēram, astma, smags hronisks obstruktīvs bronhīts (smaga plaušu slimība, kas izraisa sēkšanu, apgrūtinātu elpošanu un/vai ilgstošu klepu);
− ja Jums ir kāda no sirds slimībām, piemēram, sirds mazspēja vai sirds ritma traucējumi;
− ja Jums ir alerģija pret latanoprostu, timololu, bēta blokatoriem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
− ja Jums ir mazāk nekā 18 gadu.
Ja uzskatāt, ka kāds no iepriekš minētiem apgalvojumiem attiecas uz Jums, nelietojiet Xalopticom, līdz neesat konsultējies ar ārstu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir vai ir bijusi kāda no šīm patoloģijām:
koronārā sirds slimība (simptomi var būt sāpes vai spiediena sajūta krūtīs, elpas trūkums vai smakšana), sirds mazspēja, pazemināts asinsspiediens;
sirds ritma traucējumi, piemēram, palēnināta sirdsdarbība;
elpošanas grūtības, astma vai hroniska obstruktīva plaušu slimība
pasliktināta asinsrite, piemēram, Reino (Reynaud’s) slimība vai Reino sindroms;
cukura diabēts (latanoprosts un timolols var maskēt zema glikozes līmeņa asinīs pazīmes un simptomus);
vairogdziedzera hiperfunkcija (latanoprosts un timolols var maskēt tā pazīmes un simptomus);
herpes simplex vīrusa (HSV) izraisīta acu vīrusu infekcija;
ja Jums ir paredzēta vai agrāk ir bijusi jebkāda acu operācija (arī kataraktas operācija);
ja Jums ir ar acīm saistītas problēmas, piemēram, acu sāpes, kairinājums, iekaisums vai neskaidra redze;
ja zināt, ka Jums ir acu sausums;
ja valkājat kontaktlēcas. Jūs varat lietot Xalopticom, tomēr ir jāievēro norādījumi kontaktlēcu valkātājiem;
ja zināt, ka Jums ir stenokardija (īpaši tā, kas tiek saukta par Princmetala stenokardiju);
ja zināt, ka Jums mēdz būt smagas alerģiskas reakcijas, kas parasti jāārstē slimnīcā.
Ja Jums ir kādas sirds slimības, pirms acu pilienu lietošanas uzsākšanas ārsts vēlēsies pārliecināties, ka slimība ir koriģēta. Xalopticom lietošanas laikā Jūsu ārsts var vēlēties, lai Jūs papildus veiktu sirds un asinsrites sistēmas izmeklējumus.
Ja Jūsu acs varavīksnenē ir vairākas krāsas, tas ir, dažādu krāsu kombinācijas, piemēram, zila / pelēki-brūna, zaļgani brūna vai dzeltenīgi brūna, Jūs varētu novērot, ka Jums lēni un pakāpeniski varavīksnenē pavairojas brūnā krāsā. Izmaiņas tīri zilās, pelēkās, zaļās vai brūnās acīs ir reti. Brūna krāsa pavairojas lēni, un tas tiek pamanīts tikai pēc mēnešiem vai gadiem. Ja Jūs tiekat ārstēts ar Xalopticom vienā acī, tas var radīt atšķirīgas krāsas katrā acī. Izmaiņas acu krāsā ir nekaitīgas, taču, iespējams, būs nepārejošas.
Ja acs varavīksnenē ir dažādu krāsu kombinācijas, vai ja Jūs novērojat brūnās krāsas pavairošanos acs varavīksnenē, konsultējieties ar savu ārstu.
Pirms operācijas pastāstiet ārstam, ka Jūs lietojat Xalopticom, jo latanoprosts un timolols var izmainīt dažu anestēzijas laikā lietoto zāļu iedarbību.
Citas zāles un Xalopticom
Xalopticom var ietekmēt citu zāļu iedarbību, vai tā iedarbību var ietekmēt citas zāles, ko Jūs lietojat, ieskaitot citus acu pilienus glaukomas ārstēšanai.
Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs lietojat vai plānojat lietot zāles asinsspiediena pazemināšanai, sirds zāles vai zāles cukura diabēta ārstēšanai. Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Jums jākonsultējas ar ārstu, ja lietojat vienu vai vairākas no šādām zālēm:
- kalcija antagonisti (piemēram, nifedipīns, verapamils vai diltiazēms), ko bieži lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai, stenokardijas, sirds ritma traucējumu un Reino sindroma ārstēšanai;
- digoksīns – zāles, ko lieto sirds mazspējas vai sirds ritma traucējumu ārstēšanai;
- hinidīns (lieto sirds slimību gadījumos un dažu malārijas veidu ārstēšanai);
- klonidīns- zāles, ko lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai;
- citi bēta blokatori (piemēram, citi timololu saturoši līdzekļi, ko lieto iekšķīgi un/vai acīs), kas pieder tai pašai zāļu grupai kā timolols un var radīt pastiprinātu iedarbību;
- zāles cukura diabēta ārstēšanai;
- zāles urinācijas atvieglošanai vai zāles zarnu motorikas normalizēšanai;
- zāles gļotādu tūskas mazināšanai (aizlikta deguna ārstēšanai);
- zāles astmas ārstēšanai, kas satur adrenalīnu;
- antidepresanti- fluoksetīns un paroksetīns;
- prostaglandīni, kā arī to analogi vai atvasinājumi.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat
grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nelietojiet Xalopticom, ja esat grūtniece, ja vien Jūsu ārsts to neuzskata par nepieciešamu.
Nelietojiet Xalopticom, ja barojat bērnu ar krūti. Latanoprosts un timolols var nonākt mātes pienā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Iespējamās blakusparādības, piemēram, redzes miglošanās, var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekli un/vai apkalpot mehānismus. Ja Jums rodas jebkādas grūtības, konsultējieties ar ārstu.
Xalopticom satur benzalkonija hlorīdu un fosfāts
Šīs zāles satur 0,2 mg benzalkonija hlorīda katrā mililitrā.
Mīkstās kontaktlēcas var absorbēt benzalkonija hlorīdu, un tas var mainīt kontaktlēcu krāsu. Pirms šo zāļu lietošanas Jums ir jāizņem kontaktlēcas, un tās jāievieto atpakaļ pēc 15 minūtēm.
Benzalkonija hlorīds var izraisīt acu kairinājumu, it īpaši, ja Jums ir sausas acis vai radzenes (caurspīdīgs slānis acs priekšējā daļā) bojājumi. Ja pēc šo zāļu lietošanas Jums ir neparastas sajūtas acīs, durstīšanas sajūta vai sāpes acīs, konsultējieties ar savu ārstu.
Šīs zāles satur 6,39 mg nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts un 2,89 mg bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts (kopējais fosfāts: 6,345 mg/ml). Ja Jums ir nopietns caurspīdīgā slāņa, kas atrodas acs priekšējā daļā, (radzene) bojājums, ļoti retos gadījumos fosfāti var izraisīt duļķainus plankumus uz radzenes, kas rodas, nogulsnējoties kalcijam terapijas laikā.
3. Kā lietot Xalopticom
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā noteicis ārsts. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Vispārējie norādījumi
Ieteicamā deva ir viens piliens slimā acī (acīs) vienu reizi dienā.
Ja Jums kopā ar Xalopticom jālieto citi acu pilieni, nogaidiet vismaz 5 minūtes pirms to lietošanas.
Ja esat aizmirsis iepilināt acu pilienus parastā laikā, pagaidiet, līdz pienācis nākamās devas lietošanas laiks. Nepiliniet acī lieku pilienu, lai atgūtu aizmirsto devu.
Norādījumi par lietošanu
Sekojošie norādījumi Jums palīdzēs lietot Xalopticom.
1. Pirms acu pilienu lietošanas nomazgājiet rokas.
2. Noskrūvējiet bezkrāsaino aizsargvāciņu ar „spārniņiem”.
3. Atskrūvējiet iekšējo vāciņu.
4. Ar rādītājpirkstu viegli pavelciet slimās acs apakšējo plakstiņu uz leju.
1. attēls
5. Pielieciet pudelītes galu tuvu acij un viegli saspiediet tā, lai viens piliens iepilētu acī.
6. Uzlieciet atpakaļ iekšējo vāciņu.
7. Pēc Xalopticom lietošanas ar pirkstu uzspiediet acs kaktiņā deguna pusē 2 minūtes ilgi. Tas palīdzēs novērst latanoprosta un timolola nokļūšanu organisma vispārējā asinsritē.
2. attēls
Ja nejauši iepilinājāt vairāk Xalopticom nekā nepieciešams, vienmēr šādos gadījumos konsultējieties ar ārstu vai meklējiet palīdzību medicīnas iestādē.
Bērni
Nav pietiekamas pieredzes par Xalopticom lietošanu bērniem un pusaudžiem.
Ja esat lietojis Xalopticom vairāk nekā noteikts
Ja iepilinājāt pārāk daudz Xalopticom pilienu, vai nejauši norijāt daļu Xalopticom pudelītes satura, nekavējoties konsultējieties ar ārstu. Ja iepilinājāt pārāk daudz pilienu, iespējams viegls acs kairinājums. Acs var asarot un apsarkt.
Ja esat aizmirsis lietot Xalopticom
Turpiniet ar parasto devu ierastā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Ja neesat drošs, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Parasti Jūs varat turpināt lietot šos acu pilienus, ja vien blaknes nav nopietnas. Ja esat norūpējies par to, vērsieties pie ārsta vai farmaceita. Nepārtrauciet lietot Xalacom, pirms neesat apspriedies ar ārstu.
Zemāk minētās blakusparādības ir novērotas Xalacom lietošanas laikā. Visbūtiskākā blakusparādība ir iespējamā pakāpeniskā un neatgriezeniskā acs krāsas maiņa. Ir iespējams arī, ka Xalacom izraisa nopietnas izmaiņas Jūsu sirdsdarbībā. Ja Jūs konstatējat izmaiņas sirds ritmā vai sirds darbībā, Jums jākonsultējas ar savu ārstu un jāinformē, ka lietojat Xalacom.
Lietojot Xalopticom iespējamas šādas blakusparādības:
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
Pakāpeniskas izmaiņas acs krāsainajā daļā (varavīksnenē) palielinoties brūnajam pigmentam. Ja Jums ir jauktas krāsas acis (zili-brūna, pelēki-brūna, dzelteni-brūna vai zaļi-brūna), tad ticamība novērot šo blakusparādību ir lielāka nekā pacientiem, kuriem acis ir vienā krāsā (zilas, pelēkas, zaļas vai brūnas). Izmaiņas acs krāsainajā daļā notiek lēnām – gadu garumā. Šīs krāsu izmaiņas var būt neatgriezeniskas un ir labāk pamanāmas, ja ārstējat tikai vienu aci. Nekādas citas parādības saistībā ar krāsas maiņu nav novērotas. Pēc Xalopticom lietošanas pārtraukšanas izmaiņas acs krāsā neturpinās.
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Acs kairinājums (dzelšanas, graušanas, dedzināšanas sajūta, nieze un svešķermeņa sajūta) un sāpes acī.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Galvassāpes.
Acs apsārtums, acs infekcija (konjunktivīts), neskaidra redze, acu asarošana, plakstiņu iekaisums, acs virsmas kairinājums vai graušanas sajūta.
Ādas izsitumi vai nieze.
Citas blakusparādības
Tāpat kā citas zāles okulārai lietošanai, Xalopticom (latanoprosts un timolols) nonāk asinsritē. Blakusparādību biežums, lietojot acu pilienus, ir zemāks, nekā lietojot zāles, piemēram, perorāli vai injekcijās.
Dažas blakusparādības tika novērotas, lietojot latanoprostu un timololu (Xalopticom aktīvās vielas) kā atsevišķas zāles. Tādēļ šīs blakusparādības varētu novērot arī lietojot Xalopticom. Zemāk minētās blakusparādības novērotas,lietojot bēta-blokatoru klases zāles (piemēram, timololu) acu bojājumu ārstēšanai:
herpes simplex vīrusa (HSV) izraisītas infekcijas veidošanās acī;
vispārējas alerģiskas reakcijas, kas ietver zemādas audu pietūkumu, kas lokalizēts sejas apvidū, uz kājām un rokām, var tikt nosprostoti arī elpceļi, apgrūtinot rīšanu un elpošanu, nātreni vai niezošus izsitumus, vietējus un pa visu ķermeni izkaisītus izsitumus, niezi, pēkšņas smagas dzīvību apdraudošas alerģiskas reakcijas;
zems glikozes līmenis asinīs;
reibonis;
miega traucējumi (bezmiegs), depresija, murgi, atmiņas zudums;
ģībonis, insults, galvas smadzeņu asinsapgādes mazināšanās, myasthenia gravis (muskuļu slimība) simptomu pastiprināšanās, neparastas sajūtas ādā, kā durstīšanās un notirpuma sajūta, galvassāpes;
acs mugurējās daļas pietūkums (makulas tūska), ar šķidrumu pildīta cista acs krāsainajā daļā (varavīksnenes cista), paaugstināta jutība pret gaismu (fotofobija), acs izskatās iekritusi (acs rievas padziļināšanās);
acu kairinājuma pazīmes (piemēram, dedzinoša sajūta, dzeļošas sāpes, nieze, asarošana, apsārtums), plakstiņu iekaisums un tūska, vietējas plakstiņu ādas izmaiņas, tumšāka plakstiņu ādas krāsa, radzenes iekaisums, redzes miglošanās, un aiz acs tīklenes esošā slāņa, kas satur asinsvadus, atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas, kas var radīt redzes traucējumus, samazināta radzenes jutība, sausas acis, radzenes erozija (acs ābola priekšējā apvalka bojājums) un pietūkums, augšējā plakstiņa noslīdēšana (acs kļūst puspievērta), redzes dubultošanās;
skropstu izmaiņas un izmaiņas apmatojumā ap ārstēto aci (tās kļūst tumšākas, biezākas un garākas, to kļūst vairāk), skropstas sāk augt „nepareizā” virzienā, pietūkums ap acīm, varavīksnenes (acs krāsainās daļas) iekaisums (irīts/uveīts), acs virsmu klājošā slāņa izmaiņas (pseidopemfigoīds);
svilpšana/džinkstoņa ausīs (tinnitus);
stenokardija, stenokardijas saasinājums pacientiem ar jau esošu sirds slimību;
lēna sirdsdarbība, sāpes krūškurvī, sirdsklauves (izteikta sirdsdarbība), tūska (pastiprināta šķidruma uzkrāšanās), sirdsdarbības ritma vai ātruma pārmaiņas, sastrēguma sirds mazspēja (sirds slimība ar elpas trūkumu un kāju tūsku pastiprinātas šķidruma uzkrāšanās dēļ), sirdsdarbības ritma traucējumu veids, sirdslēkme, sirds mazspēja;
zems asinsspiediens, slikta asins cirkulācija kā rezultātā roku un kāju pirksti kļūst bāli un nejūtīgi, aukstas plaukstas un pēdas;
elpas trūkums, elpceļu sašaurināšanās plaušās (galvenokārt pacientiem ar jau iepriekš noteiktu slimību), apgrūtināta elpošana, klepus, astma, astmas paasinājums;
garšas sajūtu pārmaiņas, nelaba dūša, gremošanas traucējumi, caureja, sausa mute, vēdersāpes, vemšana;
matu izkrišana, ādas izsitumi ar balti sudrabainu nokrāsu (psoriāzei līdzīgie izsitumi) vai psoriāzes gaitas pasliktināšanās, ādas izsitumi;
locītavu sāpes, muskuļu sāpes, kas nav saistītas ar fizisku slodzi, muskuļu vājums/nogurums;
seksuāla disfunkcija, pazemināts libido.
Ja Jums ir nopietns caurspīdīgā slāņa, kas atrodas acs priekšējā daļā, (radzene) bojājums, ļoti retos gadījumos fosfāti var izraisīt duļķainus plankumus uz radzenes, kas rodas, nogulsnējoties kalcijam terapijas laikā.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003; tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Xalopticom
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Pirms Xalopticom pudelītes pirmreizējas atvēršanas tā jāuzglabā un jātransportē ledusskapī (2 °C –8 °C).
Pēc pudelītes atvēršanas Xalopticom var uzglabāt istabas temperatūrā (līdz 25 °C) līdz 28 dienām ilgi. Pudelīti uzglabāt ārējā kartona iepakojumā, sargāt no gaismas.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un uz pudelītes pēc atzīmes EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Xalopticom satur
Viens mililitrs (1 ml) Xalopticom satur:
Aktīvās vielas: 50 mikrogrami latanoprosta un timolola maleāta, kas atbilst 5 mg timolola.
Citas sastāvdaļas: nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, nātrija hlorīds, bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts, benzalkonija hlorīds (konservants), ūdens injekcijām.
Viena pudelīte Xalopticom satur 2,5 ml acu pilienu.
Xalopticom ārējais izskats un iepakojums
Xalopticom ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums. Katrā pudelītē ir 2,5 ml acu pilienu šķīduma. Pudelītes ir atsevišķi iepakotas.
Xalopticom iepakojuma lielumi:
1 x 2,5 ml
3 x 2,5 ml
6 x 2,5 ml
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Medana Pharma SA
10, Władysława Łokietka Street, 98-200 Sieradz, Polija
Ražotājs
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
| Čehija | Xaloptic Combi |
| Lietuva | Xalopticom 50 mikrogramų/5 mg / ml akių lašai, tirpalas |
| Latvija | Xalopticom 50 mikrogrami/5 mg / ml acu pilieni, šķīdums |
| Polija | Xaloptic Combi |
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Xalopticom 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 ml šķīduma satur 50 mikrogramus latanoprosta (Latanoprostum) un 6,8 mg timolola maleāta (Timololi maleas), kas atbilst 5 mg timolola (Timololum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: benzalkonija hlorīds, fosfāts
Viens mililitrs šķīduma satur 0,2 mg benzalkonija hlorīds.
Viens mililitrs šķīduma satur 6,39 mg nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts un 2,89 mg bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts (kopējais fosfāts: 6,345 mg/ml).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Acu pilieni, šķīdums.
Šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains šķidrums.
Osmolalitāte: 280~320 mOsmol/kg
pH: 5,0-7,0
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Intraokulārā spiediena (IOS) pazemināšanai pacientiem ar atvērtā kakta glaukomu un okulāru hipertensiju, kuriem vietējas darbības bēta blokatori vai prostaglandīnu analogi nav pietiekami efektīvi.
4.2. Devas un lietošanas veids
Ieteicamā deva pieaugušiem (arī gados vecākiem pacientiem)
Ieteicamā terapija ir pa vienam pilienam slimā(s) acī(s) vienu reizi dienā.
Ja aizmirsta viena deva, ārstēšana jāturpina ar nākamo devu paredzētā laikā. Dienā nedrīkst pārsniegt vienu pilienu slimajā acī.
Lietošana
Aizspiežot asaru kanālu vai aizverot plakstiņus uz 2 minūtēm, samazinās zāļu sistēmiskā uzsūkšanās. Tādējādi tiek samazināts sistēmisko blakusparādību risks, un pastiprinās zāļu lokālā iedarbība.
Kontaktlēcas jāizņem pirms acu pilienu iepilināšanas, atpakaļ acīs tās ieliekot pēc 15 minūtēm (skatīt 4.4. apakšpunktā).
Ja vienlaikus jālieto vairākas vietēji lietojamas acu zāles, tās jālieto ar vismaz 5 minūšu starplaiku.
Lietošana bērniem
Bērniem un pusaudžiem šo zāļu efektivitāte un drošums nav noteikts.
4.3. Kontrindikācijas
Xalopticom acu pilieni ir kontrindicēti pacientiem ar:
• reaktīvu elpceļu slimību, ieskaitot bronhiālo astmu vai bronhiālo astmu anamnēzē, smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību;
• sinusa bradikardiju, sinusa mezgla vājuma sindromu, sinoatriālo blokādi, ar sirds stimulatoru nekontrolētu 2. vai 3. pakāpes atrioventrikulāro blokādi, diagnosticētu sirds mazspēju, kardiogēnu šoku;
• paaugstinātu jutību pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sistēmiska iedarbība
Tāpat kā citas vietēji lietojamas acu zāles, arī Xalopticom uzsūcas sistēmiski. Bēta adrenerģiskās sastāvdaļas timolola dēļ iespējamas tādas pašas kardiovaskulāras, pulmonālas un citas blakusparādības, kādas novērotas sistēmisko bēta adrenerģisko blokatoru lietošanas gadījumā. Sistēmisko blakusparādību biežums pēc oftalmoloģiskas lietošanas ir mazāks nekā sistēmiskas lietošanas gadījumā. Lai samazinātu sistēmisko uzsūkšanos, skatīt 4.2. apakšpunktā.
Sirds funkcijas traucējumi
Pacienti ar sirds un asinsvadu slimībām (piemēram, koronāro sirds slimību, Princmetala stenokardiju un sirds mazspēju) un hipotensiju, terapija ar bēta-blokatoriem kritiski jāizvērtē, un jāapsver iespēja lietot zāles ar citām aktīvajām vielām. Pacienti ar sirds un asinsvadu slimībām jānovēro, vai nerodas šo slimību pasliktināšanās pazīmes, kā arī blakusparādības.
Sakarā ar negatīvo ietekmi uz impulsa vadīšanas laiku, pacientiem ar pirmās pakāpes sirds blokādi bēta blokatori jālieto piesardzīgi.
Pēc timolola lietošanas ir ziņots par kardiālām reakcijām un — reti — par nāves gadījumiem saistībā ar sirds mazspēju.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Pacientiem ar smagiem perifērās cirkulācijas traucējumiem (piemēram, smagu Reino slimību vai Reino sindromu) zāles jālieto piesardzīgi.
Elpošanas traucējumi
Pēc dažu bēta blokatoru oftalmoloģiskas lietošanas ir ziņots par respiratorām reakcijām, tajā skaitā nāvi bronhu spazmu dēļ, pacientiem ar astmu. Xalopticom piesardzīgi jālieto pacientiem ar vieglu/vidēji smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) un vienīgi tad, ja potenciālais zāļu lietošanas ieguvums atsver iespējamo risku.
Hipoglikēmija/cukura diabēts
Tā kā bēta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas simptomus, šīs zāles piesardzīgi jānozīmē pacientiem ar noslieci uz spontānu hipoglikēmiju un pacientiem ar labilu cukura diabētu.
Bēta blokatori var maskēt hipertireozes simptomus.
Radzenes slimības
Oftalmoloģijā lietojami bēta blokatori var izraisīt acu sausumu. Pacienti ar radzenes slimībām jāārstē piesardzīgi.
Citi bēta blokatori
Ietekme uz intraokulāro spiedienu vai sistēmiskas bēta blokādes zināmā ietekme var pastiprināties, ja timololu lieto pacientiem, kuri jau lieto sistēmisku bēta blokatoru. Šādiem pacientiem rūpīgi jānovēro atbildes reakcija. Divu vietēji lietojamu bēta adrenoreceptoru blokatoru lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Anafilaktiskās reakcijas
Bēta blokatoru lietošanas laikā pacientiem ar atopiju vai smagu anafilaktisku reakciju anamnēzē pret dažādiem alergēniem var būt izteiktākas reakcijas uz atkārtotu kontaktu ar alergēniem, un var nereaģēt uz parastajām adrenalīna devām, ko izmanto anafilaktisku reakciju ārstēšanai.
Dzīslenes atslāņošanās
Ir ziņots par dzīslenes atslāņošanos, lietojot acs šķidruma veidošanos nomācošu terapiju (piemēram, timololu, acetazolamīdu) pēc filtrācijas procedūrām.
Ķirurģiska anestēzija
Oftalmoloģiskie līdzekļi, kam piemīt bēta blokatoru iedarbība, var bloķēt sistēmisko bēta agonistu, piemēram, adrenalīna, ietekmi. Ja pacients saņem timololu, anesteziologam jābūt par to informētam.
Vienlaicīga terapija
Timolols var mijiedarboties ar citām zālēm (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Nav ieteicams lietot divus vietējas darbības bēta blokatorus un divus vietējas darbības prostaglandīnus.
Ietekme uz acīm
Latanoprosts var pakāpeniski mainīt acu krāsu, palielinot brūnā pigmenta daudzumu varavīksnenē. Līdzīgi kā lietojot latanoprostu saturošus acu pilienus, arī lietojot Xalopticom ilgāk par vienu gadu, 16-20% pacientu novērota pastiprināta varavīksnenes pigmentācija (pamatojoties uz fotogrāfijām). Šo ietekmi novēro galvenokārt pacientiem ar jauktu krāsu varavīksneni, t.i., zaļi brūnu, dzeltenbrūnu vai zili/pelēki brūnu, un to izraisa melanīna daudzuma palielināšanās varavīksnenes stromas melanocītos. Parasti slimajā acī brūnais pigments ap zīlīti izplatās apļveidīgi virzienā uz perifēriju, bet brūnāka var kļūt arī visa varavīksnene vai tās daļas. Pacientiem ar viendabīgi zilām, pelēkām, zaļām vai brūnām acīm, divu gadu klīniskā pētījuma laikā ar latanoprostu, tikai retos gadījumos novērotas pārmaiņas.
Varavīksnenes krāsa mainās lēnām, tā var nebūt manāma vairākus mēnešus vai pat gadus un šīs pārmaiņas nav saistītas ar kādiem simptomiem vai patoloģiskām novirzēm.
Pēc terapijas pārtraukšanas nav novērota turpmāka brūnā pigmenta daudzuma palielināšanās varavīksnenē, bet krāsas pārmaiņa var būt neatgriezeniska.
Ārstēšana neietekmē ne varavīksnenes naevus, ne pigmenta graudus.
Nav novērota pigmenta uzkrāšanās trabekulārā zonā vai citur priekšējā kambarī, taču pacientu vajadzētu regulāri izmeklēt, un atkarībā no klīniskā stāvokļa var nākties pārtraukt ārstēšanu, ja varavīksnenes pigmentācija pastiprinās.
Pirms ārstēšanas pacients jāinformē par varbūtēju acu krāsas maiņu. Vienas acs ārstēšana var izraisīt pastāvīgu heterohromiju.
Nav pieredzes par latanoprosta lietošanu acu iekaisumu ārstēšanā, kā arī neovaskulāras vai hroniskas slēgtā kakta glaukomas vai atvērtā kakta glaukomas ārstēšanā pacientiem ar mākslīgo lēcu un pigmentglaukomu. Latanoprosts neietekmē vai maz ietekmē acs zīlīti, taču nav lietošanas pieredzes slēgtā kakta glaukomas akūtas lēkmes gadījumā. Tādēļ šādos gadījumos Xalopticom ieteicams lietot piesardzīgi, līdz tiks iegūta lielāka pieredze.
Latanoprosts piesardzīgi jālieto pacientiem, kam anamnēzē ir herpētisks keratīts, un no tā lietošanas jāizvairās aktīva herpes simplex keratīta gadījumā, kā arī pacientiem, kam anamnēzē ir atkārtots herpētisks keratīts, kas specifiski saistīts ar prostaglandīnu analogiem.
Ārstēšanas laikā ar latanoprostu novērota makulas tūska, arī cistoīda makulas tūska. Šādi novērojumi ir galvenokārt pacientiem ar afakiju, pacientiem ar mākslīgo lēcu, kam ir plīsusi lēcas mugurējā kapsula, kā arī pacientiem ar zināmiem makulas tūskas riska faktoriem. Šiem pacientiem Xalopticom jālieto piesardzīgi.
Konservanti
Xalopticom satur benzalkonija hlorīdu, ko parasti izmanto kā konservantu oftalmoloģiskās zālēs.
Ziņots, ka benzalkonija hlorīds var izraisīt acu kairinājumu, sausās acs simptomus un var ietekmēt asaru slāni un radzenes virsmu. Jālieto piesardzīgi pacientiem ar sausās acs sindromu un pacientiem, kuru radzene var būt bojāta.Ilgstoši lietojot, pacienti jānovēro.
Kontaktlēcu lietošana
Mīkstās kontaktlēcas var absorbēt benzalkonija hlorīdu, un tas var mainīt kontaktlēcu krāsu. Pirms šo zāļu lietošanas pacients jāizņem kontaktlēcas, un tās jāievieto atpakaļ pēc 15 minūtēm (skatīt 4.2. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ar Xalopticom nav veikti specifiski zāļu mijiedarbības pētījumi.
Ir saņemti ziņojumi par intraokulārā spiediena paradoksālu paaugstināšanos, ja okulāri vienlaicīgi lietoti divi prostaglandīnu analogi. Tādēļ divu vai vairāku prostaglandīnu, prostaglandīnu analogu vai prostaglandīnu atvasinājumu vienlaicīga lietošana nav rekomendēta.
Ja oftalmoloģijā lietojamu bēta blokatoru šķīdumu lieto vienlaikus ar perorāli lietojamiem kalcija kanālu blokatoriem, bēta adrenoerģiskiem blokatoriem, antiaritmiskajiem līdzekļiem (tostarp amiodaronu), uzpirkstītes glikozīdiem, parasimpatomimētiskajiem līdzekļiem vai guanetidīnu, ir iespējama darbības summēšanās, kā rezultātā var rasties hipotensija un/vai izteikta bradikardija.
Ir ziņots par pastiprinātu sistēmisku bēta blokādi (piemēram, palēninātu sirdsdarbību, depresiju), kad lietota kombinēta terapija ar CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu) un timololu.
Var tikt pastiprināta ietekme uz intraokulāro spiedienu vai zināmām, sistēmiskām bēta-bloķējošām reakcijām, ja Xalopticom tiek nozīmēti pacientiem, kuri jau saņem perorālo bēta-adrenerģisko receptoru bloķējošo līdzekli. Tādēļ nav rekomendēta vienlaicīga divu vai vairāku vietējas darbības bēta-adrenerģisko receptoru bloķējošo līdzekļu lietošana.
Ir saņemti reti ziņojumi par midriāzes gadījumiem, kas radušies, vienlaikus lietojot oftalmoloģiskos bēta blokatorus un adrenalīnu (epinefrīnu).
Lietojot bēta blokatorus, var pastiprināties hipertensīvās reakcijas pēkšņas klonidīna terapijas pārtraukšanas gadījumā.
Bēta blokatori var pastiprināt pretdiabēta līdzekļu hipoglikēmisko darbību. Bēta blokatori var maskēt hipoglikēmijas simptomus (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Fertilitāte
Ar dzīvniekiem veiktajos pētījumos nav konstatēts, ka latanoprosts vai timolols jebkādā veidā ietekmētu tēviņu vai mātīšu fertilitāti.
Grūtniecība
Latanoprosts
Nav pietiekamu datu par latanoprosta lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem uzrāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks uz cilvēkiem nav zināms.
Timolols
Nav pietiekamas informācijas par timolola lietošanu grūtniecēm. Timololu grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība. Informāciju par to, kā samazināt sistēmisku uzsūkšanos, skatīt 4.2. apakšpunktā.
Epidemioloģiskos pētījumos netika atklāta malformatīva iedarbība, bet, bēta blokatorus lietojot perorāli, tika novērota intrauterīnās augšanas palēnināšanās. Turklāt jaundzimušajiem ir novērotas bēta receptoru blokādes pazīmes un simptomi (piemēram, bradikardija, hipotensija, elpošanas traucējumi un hipoglikēmija), ja bēta blokatori ir lietoti līdz dzemdībām. Ja Xalopticom acu pilienus lieto līdz dzemdībām, jaundzimušais pirmajās dzīves dienās rūpīgi jāuzrauga.
Līdz ar to Xalopticom nedrīkst lietot grūtniecības laikā (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Barošana ar krūti
Bēta blokatoris izdalās mātes pienā. Tomēr, lietojot timolola acu pilienus ārstnieciskā devā, maz ticams, ka krūts pienā nonāks tāds daudzums timolola, kas zīdainim varētu izraisīt bēta blokādes klīniskos simptomus. Skatīt 4.2. apakšpunktu par to, kā mazināt sistēmisko absorbciju
Latanoprosts un tā metabolīti var izdalīties mātes pienā. Tādēļ barošanas ar krūti periodā Xalopticom acu pilienus nedrīkst lietot.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Acu pilienu lietošana var radīt pārejošu redzes miglošanos. Kamēr šī reakcija nav pārgājusi, pacients nedrīkst vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Latanoprosta izraisītās nevēlamās blakusparādības pārsvarā saistītas ar reakcijām acīs. Rezultātos no paplašinātiem latanoprosta/timolola pētījumiem, 16 – 20% pacientu pastiprinājās varavīksnenes pigmentācija, kura var saglabāties pastāvīgi. Atklātā, 5 gadu latanoprosta drošuma pētījumā, 33% pacientu attīstījās varavīksnenes pigmentācija (skatīt 4.4. apakšpunktu). Citas ar acīm saistītas blakusparādības pārsvarā bija pārejošas un parādījās pēc zāļu lietošanas. Vairums būtisko timolola blakusparādību ir sistēmiskas, tostarp bradikardija, aritmija, sastrēguma sirds mazspēja, bronhu spazmas un alerģiskas reakcijas.
Tāpat kā citas vietēji lietojamās oftalmoloģiskās zāles, arī timolols absorbējas sistēmiskajā asinsritē. Tas var izraisīt līdzīgas blakusparādības sistēmiski lietojamiem bēta blokatoriem. Sistēmisko blakusparādību biežums pēc vietējo oftalmoloģisko zāļu lietošanas ir mazāks nekā lietojot sistēmiski. Uzskaitītās blakusparādības ietver reakcijas, kas novērotas ar oftalmoloģiski lietotiem bēta blokatoriem.
Zemāk uzskaitītas ar latanoprosta + timolola terapiju saistītas blakusparādības, kuras novērotas klīniskajos pētījumos.
Nevēlamās blakusparādības sakārtotas to biežuma secībā: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000) un ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
1.tabula: Xalacom pētījumos ziņotās nevēlamās blakusparādības
| Orgānu sistēmu klase | Ļoti bieži ≥1/10 |
Bieži ≥1/100 līdz <1/10 |
Retāk ≥1/1000 līdz <1/100 |
|---|---|---|---|
| Nervu sistēmas traucējumi | Galvassāpes | ||
| Acu bojājumi | Pastiprināta varavīksnenes pigmentācija | Sāpes acī, acs kairinājums (ieskaitot dzelšana, dedzināšana, nieze, svešķermeņa sajūta acī) | Radzenes bojājumi, konjunktivīts, blefarīts, acs hiperēmija, neskaidra redze, pastiprināta asarošana, |
| Ādas un zemādas audu bojājumi | Izsitumi, nieze |
Papildus nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots klīnisko pētījumu laikā, spontānos ziņojumos un pieejamās literatūras datos, lietojot Xalopticom aktīvās vielas atsevišķi.
Attiecībā uz latanoprostu
Nevēlamo blakusparādību 2.tabula: Latanoprosts
| Orgānu sistēmu klase | Nevēlamās blakusparādības |
|---|---|
| Infekcijas un infestācijas | Herpētiskais keratīts |
| Nervu sistēmas traucējumi | Reibonis |
| Acu bojājumi | Skropstu un apmatojuma izmaiņas uz plakstiņa (skropstas garākas, biezākas, pigmentācija, skropstu palielināšanās skaitā); punktveida keratīts; periorbitālā tūska; irīts; uveīts; makulas tūska, ieskaitot cistoīdo makulāro tūsku; sausas acis; keratīts; radzenes tūska un erozijas; trihiāze; varavīksnenes cista; fotofobija; periorbitālas un plakstiņa pārmaiņas, kā rezultātā padziļinās acs plakstiņa rieva; plakstiņa tūska, lokalizētas ādas reakcijas uz plakstiņiem; acu konjunktīvas pseidopemfigoīds+; tumšāka plakstiņu ādas krāsa |
| Sirds funkcijas traucējumi | Stenokardija, nestabila stenokardija, sirdsklauves |
| Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības | Astma, astmas paasinājums, aizdusa |
| Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi | Sāpes muskuļos un locītavās |
| Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā | Sāpes krūtīs |
+ Iespējama saistība ar konservantu benzalkonija hlorīdu
Attiecībā uz timololu:
Nevēlamo blakusparādību 3. tabula: Timolola maleāts (okulāra lietošana)
| Orgānu sistēmu klase | Nevēlamās blakusparādības |
|---|---|
| Imūnās sistēmas traucējumi | Sistēmiskas alerģiskas reakcijas, ieskaitot, anafilaktiskas reakcijas, angioneirotiskā tūska, nātrene, lokāli un ģeneralizēti izsitumi, nieze |
| Vielmaiņas un uztures traucējumi | Hipoglikēmija |
| Psihiskie traucējumi | Atmiņas zudums, bezmiegs, depresija, murgi |
| Nervu sistēmas traucējumi | Cerebrovaskulārs notikums, cerebrāla išēmija, reibonis, myasthenia gravis simptomu pastiprināšanās, parestēzija, galvassāpes, sinkope |
| Acu bojājumi | Dzīslenes atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas (skatīt 4.4. apakšpunktu par īpašiem brīdinājumiem), radzenes erozija, keratīts, diplopija, samazināta radzenes jutība, acu kairinājuma simptomi (piemēram, dedzināšana, dzeļošas sāpes, nieze, asarošana un apsārtums), sausas acis, ptoze, blefarīts, redzes miglošanās |
| Ausu un labirinta bojājumi | Troksnis ausīs |
| Sirds funkcijas traucējumi | Sirdsdarbības apstāšanās, sirds mazspēja, atrioventrikulārā blokāde, sastrēguma sirds mazspēja, sāpes krūtīs, aritmija, bradikardija, tūska, sirdsklauves |
| Asinsvadu sistēmas traucējumi | Aukstas plaukstas un pēdas, hipotensija, Reino sindroms |
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības |
Bronhospazmas (galvenokārt pacientiem ar jau iepriekš diagnosticētu bronhospastisku slimību), klepus, apgrūtināta elpošana |
| Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | Vēdersāpes, vemšana, caureja, sausa mute, disgeizija, dispepsija, nelaba dūša |
Ādas un zemādas audu Bojājumi |
Ādas izsitumi, psoriāzei līdzīgi izsitumi, psoriāzes uzliesmojums, alopēcija |
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi |
Sāpes muskuļos |
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības |
Seksuāla disfunkcija, pazemināts libido |
| Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā | Astēnija, nogurums |
Ļoti reti saistībā ar fosfātu saturošu acu pilienu lietošanu dažiem pacientiem ar nozīmīgiem radzenes bojājumiem ir aprakstīti radzenes pārkaļķošanās gadījumi.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003; tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Nav pieejami dati par Xalopticom pārdozēšanas gadījumiem.
Sistēmiskas timolola pārdozēšanas simptomi ir: bradikardija, hipotensija, bronhu spazmas un sirdsdarbības apstāšanās. Ja rodas šādi simptomi, ārstēšanai jābūt simptomātiskai un uzturošai. Pētījumi rāda, ka timololu nevar viegli izvadīt ar dialīzi.
Bez acu kairinājuma un konjunktīvas hiperēmijas citas okulāras vai sistēmiskas blakusparādības latanoprosta pārdozēšanas gadījumā nav novērotas.
Ja latanoprosts nejauši lietots iekšķīgi, varētu būt noderīga šāda informācija:
Terapija: ja nepieciešams, kuņģa skalošana.
Simptomātiska ārstēšana
Latanoprosts tiek plaši metabolizēts, pirmo reizi izejot cauri aknām. Intravenoza 3 mikrogrami/kg infūzija veseliem brīvprātīgiem neizraisīja nekādus simptomus, bet 5,5 – 10 mikrogrami/kg deva radīja sliktu dūšu, sāpes vēderā, reiboni, nogurumu, karstuma viļņus un svīšanu. Šīs izpausmes bija viegli vai mēreni izteiktas un izzuda bez ārstēšanas 4 stundu laikā pēc infūzijas pārtraukšanas.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie līdzekļi – bēta adrenoreceptoru blokatori – timolols, kombinācijas
ATĶ kods: S01ED51
Darbības mehānisms
Xalopticom sastāv no divām sastāvdaļām: latanoprosta un timolola maleāta. Šīs abas sastāvdaļas pazemina paaugstinātu intraokulāro spiedienu (IOS) ar dažādu darbības mehānismu palīdzību, un apvienotā ietekme izraisa papildu IOS pazemināšanos, salīdzinot ar atsevišķu katras sastāvdaļas lietošanu.
Latanoprosts – prostaglandīna F2-alfa analogs – ir selektīvs prostanoīdu FP receptoru agonists, kas pazemina IOS, palielinot intraokulārā šķidruma atteci. Svarīgākais darbības mehānisms ir palielinātā uveosklerālā attece. Cilvēkam novērots, ka nedaudz palielinās arī atteces spēja (samazinās trabekulārās zonas atteces pretestība). Latanoprosts būtiski neietekmē intraokulārā šķidruma veidošanos, asiņu un šķidruma barjeru un intraokulāro asinsriti. Ilgstoša latanoprosta lietošana acīs pērtiķiem, kuriem bija veikta ekstrakapsulāra lēcas ekstrakcija, neietekmēja tīklenes asinsvadus, kas tika noteikts fluorescentā angiogrāfijā. Īslaicīgas ārstēšanas laikā latanoprosts neizraisīja fluoresceīna noplūdi cilvēka acs mugurējā daļā mākslīgās lēcas gadījumā.
Timolols ir bēta-1 un bēta-2 (neselektīvs) adrenoerģisks receptoru blokators, kam nepiemīt būtiska iekšēja simpatomimētiska darbība, tieša nomācoša ietekme uz miokardu un membrānu stabilizējoša darbība. Timolols pazemina IOS, mazinot šķidruma veidošanos skropstiņepitēlijā.
Precīzs darbības mehānisms nav pilnībā noskaidrots, taču iespējama endogēnās beta adrenerģiskās stimulācijas izraisīta palielinātā cikliskā AMF sintēzes kavēšana. Atklāts, ka timolols būtiski neietekmē asiņu un šķidruma barjeras plazmas olbaltumu caurlaidību. Trušiem timolols pēc ilgstošas lietošanas neietekmēja reģionālo acu asinsriti.
Farmakodinamiskās īpašības
Devu noteikšanas pētījumos latanoprosts + timolols ievērojami vairāk samazināja vidējo diennakts IOS, salīdzinot ar monoterapijā lietotiem latanoprostu un timololu vienu reizi dienā. Divos labi kontrolētos dubultmaskētos sešu mēnešu ilgos klīniskos pētījumos latanoprosta + timolola pazeminošā darbība tika salīdzināta ar latanoprosta un timolola monoterapiju pacientiem, kuriem IOS bija vismaz 25 mm/Hg vai augstāks. Pēc 2-4 nedēļu terapijas ar timololu (vidējā IOS pazemināšanās no randomizācijas brīža bija 5 mm Hg), pēc 6 mēnešu terapijas tika novērots papildus vidējā diennakts IOS pazemināšanās par 3,1 mm/Hg ar lanoprostu + timololu, par 2,0 mm/Hg ar latanoprostu un par 0,6 mm/Hg ar timololu (lietotu divas reizes dienā). Latanoprosta + timolola izraisītā IOS pazemināšanās saglabājās šo pētījumu 6 mēnešu pagarinājuma atklātajā fāzē.
Pieejamie dati liecina, ka vakara deva ir iedarbīgāka IOS pazemināšanā, nekā lietojot no rīta. Tomēr, izlemjot par nozīmēšanu vakarā vai no rīta, jāņem vērā pacienta paradumi un dzīves stils.
Jāņem vērā, ka pie fiksētās kombinācijas nepietiekamas efektivitātes, varētu būt efektīva atsevišķi timolola vienu reizi dienā un latanoprosta vienu reizi dienā nozīmēšana.
Latanoprosta + timolola darbība sākas stundas laikā un maksimālo efektu sasniedz 6–8 stundās. Adekvātu IOS pazeminošu efektu novēroja līdz 24 stundām pēc devas lietošanas vairākkārtēju devu lietošanas gadījumā.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Latanoprosts
Latanoprosts ir izopropilestera priekšzāles, kas pašas ir neaktīvas. Latanoprosts kļūst bioloģiski aktīvs pēc hidrolīzes līdz skābei, ko veic esterāzes radzenē. Priekšzāles labi uzsūcas caur radzeni un viss medikaments, kas iekļūst acs šķidrumā, hidrolizējas, ejot cauri radzenei. Pētījumi cilvēkam rāda, ka maksimālā apmēram 15–30 ng/ml koncentrācija intraokulārā šķidrumā tiek sasniegta aptuveni divas stundas pēc ārīgas latanoprosta monopreparāta lietošanas. Pēc ārīgas lietošanas pērtiķiem latanoprosts izplatās galvenokārt acs priekšējā daļā, konjunktīvā un acu plakstiņos.
Latanoprosta skābes plazmas klīrenss ir 0,40 l/h/kg, tai ir mazs izkliedes tilpums (0,16 l/kg), izraisot īsu eliminācijas pusperiodu no plazmas (17 minūtes). Pēc ārīgas lietošanas acī latanoprosta skābes sistēmiskā bioloģiskā pieejamība ir 45%. 87% latanoprosta skābes saistās ar plazmas olbaltumiem.
Acī latanoprosts praktiski nemetabolizējas. Galvenais metabolisms notiek aknās. Galveniem metabolītiem – 1,2-dinor- un 1,2,3,4-tetranormetabolītiem – pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota bioloģiska aktivitāte vai tā ir vāja. Šie metabolīti tiek izvadīti pārsvarā ar urīnu.
Timolols
Maksimālā timolola koncentrācija intraokulārā šķidrumā tiek sasniegta apmēram 1 stundas laikā pēc ārīgas acu pilienu lietošanas. Daļa devas uzsūcas sistēmiski un maksimālo 1 ng/ml koncentrāciju plazmā sasniedz 10–20 minūtes pēc ārīgas viena piliena lietošanas katrā acī reizi dienā (300 mikrogrami dienā). Timolola eliminācijas pusperiods no plazmas ir aptuveni 6 stundas. Timolols ekstensīvi metabolizējas aknās. Metabolīti tiek izvadīti urīnā kopā ar nelielu daudzumu nemainīta timolola.
Xalopticom
Nav novērota farmakokinētiska mijiedarbība starp latanoprostu un timololu, kaut gan 1 – 4 stundas pēc Xalopticom lietošanas tika novērota, apmēram, divkārt lielāka latanoprosta skābes koncentrācija intraokulārā šķidrumā, salīdzinot ar monoterapiju.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Atsevišķo sastāvdaļu okulārās un sistēmiskās īpašības attiecībā pret drošumu ir labi noskaidrotas.
Trušiem, ko ārīgi ārstēja ar noteiktu kombināciju vai ar vienlaikus lietotiem latanoprosta un timolola acu šķīdumiem, nenovēroja nelabvēlīgu okulāru vai sistēmisku iedarbību. Drošuma farmakoloģiskie, genotoksicitātes un kancerogenitātes pētījumi ar katru sastāvdaļu nav atklājuši īpašu bīstamību cilvēkam.
Latanoprosts neietekmēja radzenes ievainojumu sadzīšanu trušu acīs, kamēr timolols, ievadīts biežāk, nekā vienu reizi dienā, trušu un pērtiķu acīs procesu palēnināja.
Latanoprosts neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu auglību, un tam nebija teratogēna iedarbība attiecībā uz žurkām un trušiem. Žurkām netika konstatēta embriotoksicitāte pēc līdz pat 250 mikrogramu/kg/dienā intravenozas ievadīšanas. Taču latanoprosts izraisa augļa embrija toksicitāti, kas raksturojas ar palielinātu vēlo rezorbciju un abortu, kā arī samazinātu augļa svaru, trušiem pie intravenozām devām 5 mikrogrami/kg/dienā (apmēram 100 klīniskās devas) un vairāk.
Timolols neuzrādīja ietekmi uz žurku tēviņu un mātīšu auglību, kā arī teratogēno potenciālu pelēm, žurkām un trušiem.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts
Nātrija hlorīds
Bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts
Benzalkonija hlorīds
Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Pētījumi in vitro uzrādīja nogulšņu veidošanos, ja acu pilieni, kas satur tiomersālu, tiek sajaukti ar latanoprosta/timolola acu pilieniem. Ja šādas zāles tiek lietotas vienlaicīgi ar Xalopticom acu pilieniem, acu pilieni jālieto ar vismaz piecu minūšu starplaiku.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Neatvērtā veidā: 2 gadi
Uzglabāšanas laiks pēc pudelītes pirmās atvēršanas: 28 dienas
Uzglabāšana pēc atvēršanas: uzglabāt temperatūrā līdz 25 ºC. Uzglabāt pudelīti ārējā kartona iepakojumā, sargājot no gaismas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt un transportēt ledusskapī (2 ºC–8 ºC).
Par uzglabāšanas nosacījumiem pēc zāļu pudelītes atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
ZBPE pudelīte (5 ml), pilinātājs, ABPE skrūvējams vāciņš, ZBPE virsējais vāciņš ar drošības gredzenu.
Katrā pudelītē ir 2,5 ml acu pilienu šķīduma.
Xalopticom acu pilienu šķīduma iepakojuma lielumi:
1 pudelīte x 2,5 ml
3 pudelītes x 2,5 ml
6 pudelītes x 2,5 ml
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
Pirms lietošanas jānoņem virsējais vāciņš.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Medana Pharma SA
10, Władysława Łokietka Street, 98-200 Sieradz, Polija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
11-0116
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011. 06. aprīlis
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
