CosmoFer

Lejupielādēt zāļu aprakstu

Version 3.0, 04/2013

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

CosmoFer 50mg/ml šķīdums infūzijām un injekcijām

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

2 ml ampula, kura satur 100 mg dzelzs(III) (Ferrum (III)) (dzelzs(III) hidroksīda dekstrāna kompleksa veidā).

5 ml ampula, kura satur 250 mg dzelzs(III) (dzelzs(III) hidroksīda dekstrāna kompleksa veidā).

10 ml ampula, kura satur 500 mg dzelzs(III) (dzelzs(III) hidroksīda dekstrāna kompleksa veidā).

Katrs ml satur 50 mg dzelzs(III).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

3. ZĀĻU FORMA

Šķīdums infūzijām un injekcijām

Tumši brūns šķīdums.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

• Tikai pieaugušajiem

CosmoFer ir paredzēts dzelzs deficīta ārstēšanai, šādu indikāciju gadījumā:

• Ja nav iespējams izmantot iekšķīgi lietojamos dzelzs preparātus, piemēram, nepanesamības dēļ, vai, ja iekšķīgi lietotā dzelzs terapija ir neefektīva;

• Kad nepieciešams ātri klīniski papildināt dzelzs krājumus.

Dzelzs deficīta diagnozei jābūt balstītai uz attiecīgiem laboratoriskajiem izmeklējumiem (piemēram, nosakot feritīna līmeni serumā, dzelzs līmeni serumā, transferīna piesātināšanu un hipohromiskos eritrocītus).

4.2. Devas un lietošanas veids

Pacienti katras CosmoFer ievadīšanas laikā un pēc tam ir rūpīgi jānovēro, vai tiem nerodas paaugstinātas jutības reakciju pazīmes un simptomi.

CosmosFer jāievada tikai apmācīta medicīniskā personāla klātbūtnē ar zināšanām anafilaktisku reakciju novērtēšanā un ārstēšanā un vidē, kurā nekavējoties ir iespējams nodrošināt reanimācijas pasākumus pilnā apjomā. Pēc katras Cosmofer injekcijas ievadīšanas pacients jānovēro vismaz 30 minūtes, vai nerodas blakusparādības (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ievadīšana:

CosmoFer šķīdumu infūzijām un injekcijām var ievadīt pilienu infūzijas veidā vai lēnas intravenozas injekcijas veidā, tomēr ieteicamais ievadīšanas veids ir pilienu infūzija, jo tas var mazināt hipotensijas epizožu risku. Tomēr CosmoFer var ievadīt arī neatšķaidītā veidā intramuskulāri.

Pieaugušie un vecāka gadagājuma pacienti

Kopējā summētā CosmoFer deva tiek noteikta pēc hemoglobīna daudzuma un ķermeņa masas. CosmoFer devas un dozēšanas režīms katram pacientam jānosaka individuāli, ņemot vērā vispārējā dzelzs deficīta aprēķinus.

Bērni (jaunāki par 14 gadiem)

CosmoFer nedrīkst lietot bērniem. Nav datu par drošību un efektivitāti.

Devas:

Parastais ieteicamais dozēšanas režīms ir 100 - 200 mg dzelzs, kas atbilst 2 - 4 ml, ievadot divas vai trīs reizes nedēļā atkarībā no hemoglobīna līmeņa. Tomēr, ja klīnisko apstākļu dēļ nepieciešama ātra dzelzs krājumu papildināšana organismā, CosmoFer var ievadīt kā pilnas devas infūziju līdz pilnai aizvietojamajai devai, kas atbilsti 20 mg dzelzs/kg ķermeņa masas.

CosmoFer injekcijas nedrīkst ievadīt vienlaicīgi ar iekšķīgu dzelzs preparātu lietošanu, jo samazināsies iekšķīgi lietotā dzelzs uzsūkšanās (skatīt apakšpunktu 4.5).

Pilienu infūzija vēnā:

CosmoFer drīkst atšķaidīt tikai ar 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu (parasto fizioloģisko šķīdumu vai 5 % glikozes šķīdumu). CosmoFer 100 - 200 mg dzelzs (2 - 4ml) deva var atšķaidīt ar 100 ml. Jebkurā gadījumā pirmie 25 mg dzelzs jāievada 15 minūšu laikā. Ja šajā laikā netiek novērotas nekādas nevēlamas reakcijas, atlikusī infūzijas daļa jāievada ar ātrumu, kas nepārsniedz 100 ml/30 minūtēs.

Injekcija vēnā:

CosmoFer 100 - 200 mg dzelzs (2 - 4 ml) deva var ievadīt lēnas injekcijas veidā vēnā (0,2 ml/min), ko vēlams atšķaidīt ar 10 - 20 ml 0,9 % nātrija hlorīda vai 5 % glikozes šķīdumu. Jebkurā gadījumā pirms zāļu ievadīšanas lēnas injekcijas veidā vēnā, lēni, 1 – 2 minūšu laikā, jāievada 25 mg dzelzs. Ja 15 minūšu laikā netiek novērotas nekādas nevēlamas reakcijas, var ievadīt atlikušo injekcijas daļu.

Pilnas devas infūzija:

Īsi pirms ievadīšanas viss nepieciešamais CosmoFer daudzums, kas noteikts pēc dozēšanas tabulas vai izmantojot aprēķinus, tiek aseptiski pievienots nepieciešamajam tilpumam, visbiežāk 500 ml sterila parastā nātrija hlorīda vai 5 % glikozes šķīduma. Kopējais CosmoFer daudzums, līdz 20 mg/kg ķermeņa masas, jāievada vēnā pilienu veidā 4 - 6 stundu laikā. Pirmie 25 mg dzelzs jāievada vēnā pilienu veidā 15 minūšu laikā. Šajā laika posmā pacients uzmanīgi jānovēro. Ja šajā laikā netiek novērotas nekādas nevēlamas reakcijas, var ievadīt atlikušo infūzijas daļu. Infūzijas ātrums var tikt palielināts līdz 45 - 60 pilieniem minūtē. Infūzijas laikā un vismaz 30 minūtes pēc infūzijas beigām pacienti uzmanīgi jānovēro.

Pilnas devas infūzijai (PDI) ir raksturīgas biežākas blakusparādības, it īpaši – aizkavētas paaugstinātas jutības tipa reakcijas. CosmoFer ievadīšana vēnā, izmantojot pilnas devas infūzijas metodi, tiek veikta tikai slimnīcā.

Injekcija dialīzes aparātā:

CosmoFer var ievadīt tieši dialīzes aparāta vēnas daļā hemodialīzes laikā, izmantojot tādu pašu procedūru, kāda atrodama ievadīšanas vēnā metodes aprakstā.

Intramuskulāra injekcija:

Kopējo nepieciešamo CosmoFer daudzumu nosaka pēc dozēšanas tabulas vai veicot aprēķinus. To ievada kā neatšķaidītu injekciju sēriju, devā līdz pat 100 mg dzelzs (2,0 ml), ko nosaka pēc pacienta ķermeņa svara. Ja pacients ir vidēji aktīvs, injekcijas var veikt katru dienu dažādās lielā gūžas muskuļa pusēs. Neaktīviem vai gulošiem pacientiem injekciju biežums jāierobežo līdz vienai vai divām reizēm nedēļā.

CosmoFer jāievada, veicot dziļu intramuskulāru injekciju, lai samazinātu zemādas asinsizplūdumu risku. Injekcija jāveic tikai muskuļu masā ārējā lielā gūžas muskuļa augšējā kvadrantā – nekādā gadījumā injekciju nedrīkst veikt augšdelmā vai citās atklātās vietās. Normālas miesas uzbūves pieaugušajiem jālieto 20 - 21G izmēra, vismaz 50 mm gara adata. Pacientiem ar lieko svaru jālieto 80 - 100 mm gara adata, bet vājas miesas uzbūves pacientiem jālieto īsāka un mazāka adata (23G x 32 mm). Pacientam jāguļ uz sāniem, lai injekcijas vieta atrastos visaugstāk, vai jāstāv, pārvietojot ķermeņa svaru no tās kājas, kurā tiek veikta injekcija, uz citu kāju. Lai izvairītos no injekcijas vai noplūdes zemādas audos, ieteicams izmantot “Z-pēdas” tehniku (ādas pavilkšana uz sāniem pirms injekcijas). CosmoFer jāievada lēnām un vienmērīgi. Ļoti svarīgi ir pagaidīt dažas sekundes un tikai tad izvilkt adatu, lai ļautu muskuļa masai pielāgoties ievadītajam tilpumam. Lai samazinātu injekcijas pēdas, pacientam jālūdz neberzēt injekcijas vietu.

Devas aprēķināšana:

a) Dzelzs aizvietošanas terapija pacientiem ar dzelzs deficīta izraisītu anēmiju:

Formulā iekļautie faktori ir norādīti zemāk. Nepieciešamā deva jāpiemēro individuāli, atkarībā no kopējās dzelzs nepietiekamības, kuru aprēķina pēc zemāk norādītās formulas – g/l vai mmol/l hemoglobīna.

Kopējā deva (mg Fe) – g/l Hb:

(Ķermeņa masa (kg) x (mērķa Hb - esošais Hb) (g/l) x 0,24) + mg dzelzs dzelzs krājumiem.

Koeficients 0,24 ir noteikts šādi:

a) asins tilpums 70 ml/kg ķermeņa svara ir ≈ 7% no ķermeņa svara

b) dzelzs daudzums hemoglobīnā ir 0,34 %

Koeficients 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (g (gramu) pārvēršana mg (miligramos))

Kopējā deva (mg Fe) – mmol/l Hb:

Ķermeņa masa (kg) x (mērķa Hb, mmol/l - esošais Hb, mmol/l) x 3,84 + mg dzelzs dzelzs krājumiem.

Koeficients 3,84 ir noteikts šādi:

a) asins tilpums 70 ml/kg ķermeņa svara ir ≈ 7% no ķermeņa svara

b) dzelzs daudzums hemoglobīnā ir 0,34%

c) hemoglobīna g/l pārvēršanas mmol/l koeficients ir 0,06205

Koeficients 3,84 = 0,0034 x 0,07 x 1000 / 0,06205

Zemāk esošajā tabulā ir norādīts CosmoFer mililitru injekcijas šķīduma daudzums, kas jāievada dažādu pakāpju dzelzs deficīta izraisītās anēmijas gadījumos.

Zemāk esošajā tabulā norādītie skaitļi tiek aprēķināti, ņemot vērā mērķa hemoglobīna līmeni 150 g/l vai 9,3 mmol/l un 500 mg dzelzs krājumus, un tas tiek attiecināts uz ķermeņa masu, kas ir lielāka par 35 kg.

Lai gan pastāv lielas miesas uzbūves un ķermeņa masas atšķirības starp vīriešiem un sievietēm, norādītajā tabulā un formulā ir sniegts ērts veids, lai noteiktu nepieciešamo kopējo dzelzs daudzumu. Šī kopējā dzelzs nepieciešamība atspoguļo dzelzs daudzumu, kas nepieciešams, lai būtu iespējams atjaunot normālu vai gandrīz normālu hemoglobīna līmeni un lai varētu attiecīgi papildināt dzelzs krājumus tiem pacientiem, kuriem hemoglobīna līmenis ir vidēji vai izteikti samazināts. Jāatceras, ka dzelzs deficīta izraisītā anēmija neizpaužas tik ilgi, kamēr pilnībā netiek zaudēti visi dzelzs krājumi. Tādēļ par terapijas mērķi jāizvirza ne tikai hemoglobīna līmeņa atjaunošana, bet arī dzelzs krājumu veidošana.

Ja kopējā nepieciešamā deva pārsniedz maksimālo pieļaujamo diennakts devu, ievadīšana jāveic pa daļām. Terapeitisko atbildes reakciju var novērot pēc dažām dienām, kad lietots CosmoFer. Tā var izpausties kā retikulocītu daudzuma palielināšanās. Feritīna koncentrācija serumā parasti ir labs dzelzs krājumu papildināšanas rādītājs. Pacientiem, kuri saņem CosmoFer un kuriem tiek veikta nieru dialīze, šī sakarība var nebūt spēkā.

Kopējā CosmoFer deva mililitros, kas jāievada pacientiem ar dzelzs deficīta izraisītu anēmiju

Piezīme: Tabula un lietojamā formula tiek piemērota devas noteikšanai tikai pacientiem ar dzelzs deficīta izraisītu anēmiju. To nedrīkst izmantot devas noteikšanai pacientiem, kuriem nepieciešama dzelzs aizvietošanas terapija asins zuduma dēļ.

b) Dzelzs aizvietošanas terapija asins zuduma dēļ:

Dzelzs terapija pacientiem, kuri zaudējuši asinis, jāvirza uz dzelzs daudzuma, kas vienāds ar zaudēto asins dzelzs daudzumu, atjaunošanu. Norādītā tabula un formula netiek attiecināta uz parasto dzelzs daudzuma papildināšanu. Periodiska pacienta asins un hematokrīta zuduma , kvantitatīvā noteikšana asiņošanas laikā, sniedz ērtu nepieciešamās dzelzs devas aprēķina metodi.

Dzelzs deficīta kompensēšanai nepieciešamā CosmoFer deva tiek aprēķināta pēc šādām formulām:

• Ja ir zināms zaudēto asiņu tilpums: 200 mg i.v. dzelzs (4 ml CosmoFer) ievadīšana palielina hemoglobīna līmeni, kas ir vienāds ar 1 asins vienību (= 400 ml pie 150 g/l Hb līmeņa vai 9,3 mmol Hb/l – kas atbilst 0,34 % 0,4 x 150 vai 204 mg dzelzs).

Aizvietojamā dzelzs daudzums (mg) = zaudēto asins vienību skaits x 200.

Nepieciešamais CosmoFer daudzums mililitros = zaudēto asins vienību skaits x 4.

• Ja Hb daudzums ir samazināts: izmantojiet augstāk norādīto formulu, pieņemot, ka dzelzs krājumi nav jāpapildina.

Aizvietojamā dzelzs daudzums (mg) = ķermeņa masa (kg) x 0,24 x (mērķa Hb g/l - esošais Hb g/l)

Vai

Aizvietojamā dzelzs daudzums (mg) = ķermeņa masa (kg) x 3,84 x (mērķa Hb mmol/l - esošais Hb mmol/l).

Piemēram: ķermeņa masa 60 kg, Hb deficīts = 10 g/l vai 0,62 mmol/l:

Aizvietojamā dzelzs daudzums (mg): 60 x 0,24 x 10 = 60 x 3,84 x 0,62 = 173 mg (≈ 3 ml CosmoFer).

4.3 Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, CosmoFer vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Zināma paaugstināta jutība pret citiem parenterāli lietotiem dzelzs preparātiem.

Anēmija, kuras cēlonis nav dzelzs deficīts (piemēram, hemolītiska anēmija).

Dzelzs pārpalikums vai dzelzs izmantojamības traucējumi (piemēram: hemohromatoze, hemosideroze).

Dekompensētā aknu ciroze un hepatīts.

Akūta vai hroniska infekcija, jo parenterāla dzelzs ievadīšana var saasināt bakteriālo vai vīrusu infekciju.

Akūta nieru mazspēja.

4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Parenterāli ievadīti dzelzs preparāti var izraisīt paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp smagas pakāpes un potenciāli letālas anafilaktiskas/anafilaktoīdas reakcijas. Ir saņemti ziņojumi par paaugstinātas jutības reakcijām pēc iepriekš bez komplikācijām parenterāli lietotām dzelzs preparātu kompleksu devām.

Paaugstinātas jutības reakciju risks ir lielāks pacientiem ar zināmu alerģiju, ieskaitot alerģiju pret zālēm, tostarp pacientiem, kam ir bijusi smagas pakāpes astma, ekzēma vai citas atopiskas alerģijas.

Pret parenterāli lietojamiem dzelzs preparātu kompleksiem paaugstinātas jutības reakciju risks ir lielāks pacientiem ar imūnsistēmas vai iekaisīgām slimībām (piemēram, sistēmisko sarkano vilkēdi, reimatoīdo artrītu).

CosmoFer jāievada tikai apmācīta medicīniskā personāla klātbūtnē ar zināšanām anafilaktisku reakciju novērtēšanā un ārstēšanā un vidē, kurā nekavējoties ir iespējams nodrošināt reanimācijas pasākumus pilnā apjomā. Pēc katras CosmoFer injekcijas ievadīšanas visi pacienti jānovēro vismaz 30 minūtes, vai nerodas blakusparādības. Ja ievadīšanas laikā rodas paaugstinātas jutības reakcijas vai nepanesības pazīmes, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc. Jānodrošina sirdsdarbības un elpošanas reanimācijas līdzekļu un iekārtu pieejamība akūtu anafilaktisku/anafilaktoīdu reakciju novēršanai, tostarp injicējama adrenalīna šķīduma attiecībā 1:1000, pieejamība. Attiecīgi jānodrošina papildu ārstēšana ar antihistamīniem un/vai kortikosteroīdiem.

Dzelzs - ogļhidrātu kompleksu intramuskulāra un subkutāna injekcija ļoti lielās devās, veicot izmēģinājumus ar dzīvniekiem, bija par sarkomas cēloni žurkām, pelēm, trušiem, iespējams - kāmjiem, izņemot jūras cūciņas. Vispārēja informācija un neatkarīga novērtēšana liecina, ka sarkomas veidošanās risks cilvēkiem ir minimāls.

Iespējamas hipotensijas epizodes, ja intravenozas injekcija tiek veikta pārāk strauji.

4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

CosmoFer injekciju nedrīkst ievadīt kopā ar iekšķīgi lietojamiem dzelzs līdzekļiem, jo tas samazina iekšķīgi lietojamā dzelzs uzsūkšanos. Iekšķīgi lietojamā dzelzs terapiju nedrīkst uzsākt ātrāk kā pēc 5 dienām pēc pēdējās CosmoFer injekcijas.

Ziņots, ka lielas dzelzs dekstrāna devas (5 ml un vairāk) piešķir asins parauga serumam, kas ņemts četras stundas pēc ievadīšanas) brūnu krāsu.

Šīs zāles var izraisīt kļūdaini palielinātu bilirubīna līmeni serumā un samazinātu kalcija līmeni serumā.

4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Nav veikti atbilstoši un labi kontrolēti pētījumi par CosmoFer lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3).Tādēļ pirms lietošanas grūtniecības laikā jāveic rūpīga riska/ieguvuma izvērtēšana, un CosmoFer grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien tas nav absolūti nepieciešams (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Dzelzs deficītu, kas rodas pirmajā grūtniecības trimestrī, daudzos gadījumos var ārstēt ar perorālu dzelzs lietošanu. Ja tiek uzskatīts, ka CosmoFer terapijas ieguvums pārsniedz iespējamo risku gan mātei, gan auglim, ārstēšanu ieteicams veikt otrajā un trešajā trimestrī.

Nav zināms, vai dzelzs dekstrāna komplekss izdalās dzīvnieku vai cilvēk mātes pienā. CosmoFer nav ieteicams lietot mātēm, kuras baro bērnu ar krūti.

4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8 Nevēlamas blakusparādības

Aptuveni 5 % pacientu iespējamas blakusparādības. Tās visbiežāk ir atkarīgas no devas.

Retāk sastopamas ir anafilaktoīdas reakcijas, kas var izpausties kā nātrene, izsitumi, nieze, slikta dūša un drebuļi. Ja parādās anafilaktoīdu reakciju pazīmes, ievadīšana nekavējoties jāpārtrauc.

Akūtas, smagas anafilaktoīdas reakcijas novēro ļoti reti. Tās parasti attīstās pirmo ievadīšanas minūšu laikā un tām parasti ir raksturīgs pēkšņa apgrūtināta elpošana un/vai kardiovaskulārs kolapss, ziņots arī par nāves gadījumiem.

Aizkavētas reakcijas ir labi izpētītas un tās var būt smagas. Tās izpaužas kā artralģija, mialģija un dažkārt arī drudzis. To sākums svārstās no dažām stundām līdz pat četrām dienām pēc zāļu ievadīšanas. Simptomi visbiežāk ilgst divas - četras dienas un izzūd paši no sevis vai arī pēc parasto pretsāpju līdzekļu lietošanas.

Pacientiem ar reimatoīdo artrītu var saasināties locītavu sāpju simptomi. Novērotās lokālās reakcijas ir sāpes un iekaisums injekcijas vietā vai blakus esošā apvidū, kā arī lokālais flebīts.

Novērotas šādas lokālās komplikācijas injekcijas vietā pēc intramuskulāras injekcijas: ādas krāsas izmaiņas, asiņošana, sterilu abscesu veidošanās, audu nekroze vai atrofija un sāpes.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot Zāļu valsts aģentūra, Jersikas iela 15,

Rīga, LV 1003, Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9 Pārdozēšana

Dzelzs (III) hidroksīda dekstrāna komplekss CosmoFer injekciju sastāvā nav īpaši toksisks. Tā panesamība ir laba un tam ir minimāls nejaušas pārdozēšanas risks.

Pārdozēšana var izraisīt akūtu dzelzs pārpalikumu, kas izpaužas kā hemosideroze. Var izmantot atbalsta līdzekļus, piemēram, dzelzs saistvielas.

Ja ilgstoši tiek lietotas lielas dzelzs devas, dzelzs pārpalikums var uzkrāties aknās un veicināt iekaisuma procesu, kas var izraisīt fibrozi.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Dzelzs, parenterāli preparāti, ATĶ kods: B03AC

CosmoFer šķīdums infūzijām un injekcijām satur stabilu dzelzs (III) - hidroksīda dekstrāna kompleksu, kas ir analogs fizioloģiskajai dzelzs formai organismā - feritīnam (dzelzs hidroksīda fosfāta olbaltumvielu komplekss). Dzelzs zāļu forma – anjonu, ūdenī šķīstošs. Šīs zāles nav īpaši toksiskas un var tikt ievadītas lielās devās.

Feritīna maksimālā koncentrācija serumā novērojama aptuveni pēc 7 - 9 dienām pēc intravenozas CosmoFer devas ievadīšanas. 3 nedēļu laikā tā lēnām atgriežas sākuma stāvoklī.

Kaulu smadzeņu izmeklējumi attiecībā uz dzelzs krājumiem pēc ilgstošas dzelzs dekstrāna terapijas var būt nepareizi, jo dzelzs dekstrāna pārpalikums var uzkrāties retikuloendotēliskajās šūnās.

5.2 Farmakokinētiskās īpašības

Pēc intravenozas infūzijas dzelzs dekstrāns ātri uzsūcas retikuloendotēlisko šūnu sistēma (RES), it īpaši aknās un liesā, no kurienes dzelzs lēni tiek atbrīvota un savienojas ar olbaltumvielām. Pēc ievadīšanas nākamo 6 - 8 nedēļu laikā var būt novērojama aktīvāka hematopoēze. Plazmas eliminācijas pusperiods cirkulējošai dzelzij ir 5 stundas un kopējai dzelzij (saistītai un cirkulējošai) tas ir 20 stundas.

Retikuloendotēlisko šūnu sistēma atbrīvo no plazmas cirkulējošo dzelzi un sadala tās kompleksu dzelzs un dekstrāna komponentos. Dzelzs nekavējoties savienojas ar olbaltumvielām, veidojot hemosiderīnu vai feritīnu - fizioloģiskās dzelzs formas, vai mazāks tās daudzums - ar transferīnu. Šī dzelzs ir fizioloģisks hemoglobīna un samazināto dzelzs krājumu papildinājums.

Dzelzs nav tik viegli izvadāma no organisma, un tās uzkrāšanās var būt toksiska. Kompleksa apjoma dēļ (165 000 daltoni) tas neizdalās caur nierēm. Neliels dzelzs daudzums tiek izvadīts ar urīnu un izkārnījumiem.

Pēc intramuskulāras injekcijas dzelzs dekstrāns uzsūcas no injekcijas vietas kapilāros un limfatiskajā sistēmā. Lielākā intramuskulāri ievadītā dzelzs dekstrāna daļa uzsūcas 72 stundu laikā; lielākā atlikušās dzelzs daļa uzsūcas nākamo 3-4 nedēļu laikā.

Dekstrāns tiek metabolizēts vai azvadīts.

5.3 Preklīniskie dati par drošību

Ir ziņots, ka CosmoFer ir teratogēnisks un embriocīds grūsnām dzīvnieku mātītēm, kuras neslimo ar anēmiju, ja tiek lietotas lielas (vairāk kā 125 mg/kg) vienreizējās devas. Lielākā klīniski lietojamā ieteicamā deva ir 20 mg/kg. Tomēr nav pieejama sīkāka informācija no šiem pētījumiem.

Genotoksicitātes pētījumi in vitro un in vivo liecina par mutagēnu aktivitāti pēc lielu dzelzs dekstrāna kompleksa devu lietošanas. Tomēr šo rezultātu nozīme nav skaidra. Subtoksiskām dzelzs dekstrāna devām nepiemīt mutagēnas īpašības.

Nav nekādu citu papildu p-reklīnisko datu, kuri būtu nozīmīgi ārstam, izņemot tos, kuri jau ir aprakstīti citos šī zāļu apraksta apakšpunktos.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Ūdens injekcijām

Nātrija hidroksīds (pH regulators)

Sālsskābe (pH regulators)

6.2. Nesaderība

Zāles ar citiem preparātiem (izņemot apakšpunktā 6.6 minētos) sajaukt (lietot maisījumā) nedrīkst.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 ml, 5 ml un 10 ml ampulas- 24 mēneši

No mikrobioloģiskā viedokļa, šīs zāles jāizlieto nekavējoties pēc iepakojuma atvēršanas.

Pēc atšķaidīšanas:

Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 24, uzglabājot 25°C temperatūrā.

No mikrobioloģiskā viedokļa šīs zāles jālieto nekavējoties. Ja tās netiek lietotas nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs zāļu lietotājs. Parasti uzglabāšanas laiks nedrīkst pārsniegt 24 stundas, uzglabājot temperatūrā 2 līdz 8°C, ja vien atšķaidīšana nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešama īpaši uzglabāšanas apstākļi. Nesasaldēt!

Atšķaidītu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6.3.

6.5. Iepakojums veids un saturs

Bezkrāsainas, I tipa stikla ampulas. Vienas devas konteiners.

Iepakojuma lielumi: 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 10 x 5 ml, 2x 10 ml un 5 x 10 ml.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Pirms lietošanas vizuāli pārbaudiet, vai ampulas nav bojātas un nesatur nogulsnes. Lietot tikai homogēnu šķīdumu, bez nogulsnēm.

CosmoFer ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.

Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus, jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

CosmoFer var sajaukt tikai ar 0,9 % nātrija chlorīda vai 5 % glikozes šķīdumu. Nedrīkst izmantot citas zāles vai citus šķīdumus intravenozai atšķaidīšanai.

Atšķaidīts šķīdums infūzijām un injekcijām pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda.

Drīkst lietot tikai caurspīdīgu šķīdumu bez piemaisījumiem.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Pharmacosmos A/S, Roervangsvej 30, DK-4300 Holbaek, Dānija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

07-0132

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2007.gada 12. jūnijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 05. oktobris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

11/2018