Convulex retard 300 mg ilgstošās darbības tabletes
Uzglabāt cieši noslēgtā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Natrii valproas
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
03-0393-03
03-0393
G.L. Pharma GmbH, Austria
24-OCT-08
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
300 mg
Ilgstošās darbības tablete
Ir apstiprināta
G.L. Pharma GmbH, Austria
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Convulex retard 300 mg ilgstošās darbības tabletes
Convulex retard 500 mg ilgstošās darbības tabletes
Natrii valproas
▼ Šīm zālēm ir piemērota papildus uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Brīdinājums
Convulex retard (nātrija valproāts), lietots grūtniecības laikā, var radīt būtisku kaitējumu vēl nedzimušajam bērnam. Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, Jums visā Convulex retard lietošanas laikā bez pārtraukuma jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes. To ar Jums pārrunās ārsts, taču Jums jāievēro arī šīs lietošanas instrukcijas 2. punktā sniegtie norādījumi.
Vienojieties par steidzamu ārsta apmeklējumu, ja plānojat grūtniecību vai domājat, ka Jums ir iestājusies grūtniecība.
Nepārtrauciet Convulex retard lietošanu, ja vien tā rīkoties neliek ārsts, jo tādā gadījumā var pasliktināties Jūsu veselības stāvoklis.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Convulex retard un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzin pirms Convulex retard lietošanas
3. Kā lietot Convulex retard
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Convulex retard
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Convulex retard un kādam nolūkam to lieto
Convulex retard lieto, lai ārstētu:
epilepsiju (krampjus);
māniju, kad Jūs jūtaties ļoti uzbudināts, pacilāts, uztraukts, entuziastisks vai pārmērīgi aktīvs. Mānija rodas, slimojot ar slimību, ko sauc par “bipolāriem traucējumiem”. Convulex retard var lietot gadījumos, kad nav iespējams lietot litija preparātus.
2. Kas Jums jāzina pirms Convulex retard lietošanas
Nelietojiet Convulex retard šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret nātrija valproātu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir akūtas vai hroniskas aknu saslimšanas;
ja tuvam radiniekam - ģimenes loceklim ir vai kādreiz bijuši smagi aknu funkciju traucējumi;
ja Jums ir aknu porfīrija (ļoti reta vielmaiņas slimība);
ja Jums ir smaga aizkuņģa dziedzera mazspēja;
Jums ir ģenētiska slimība, kas izraisa mitohondriālos traucējumus (piemēram, Alpersa–Hutenlohera sindroms).
Bipolārie traucējumi
Jūs nedrīkstat lietot Convulex retard bipolāro traucējumu ārstēšanai grūtniecības laikā.
Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, Jūs nedrīkstat lietot Convulex retard bipolāro traucējumu ārstēšanai, ja vien visā Convulex retard lietošanas laikā neizmantojat efektīvas kontracepcijas metodes. Nepārtrauciet Convulex retard vai kontracepcijas līdzekļu lietošanu, kamēr neesat pārrunājusi to ar ārstu. Ārsts Jums sniegs ieteikumus par tālākajām darbībām (skatīt turpmāk „Svarīgs norādījums sievietēm” sadaļā „Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte”).
Epilepsija
Jūs nedrīkstat lietot Convulex retard epilepsijas ārstēšanai grūtniecības laikā, izņemot gadījumā, ja citi līdzekļi Jums nav iedarbīgi.
Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, Jūs nedrīkstat lietot Convulex retard epilepsijas ārstēšanai, ja vien visā Convulex retard lietošanas laikā neizmantojat efektīvas kontracepcijas metodes. Nepārtrauciet Convulex retard vai kontracepcijas līdzekļu lietošanu, kamēr neesat pārrunājusi to ar ārstu. Ārsts Jums sniegs ieteikumus par tālākajām darbībām (skatīt turpmāk „Svarīgs norādījums sievietēm” sadaļā „Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte”).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Convulex retard lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Jūs zināt, ka Jūsu ģimenes anamnēzē ir ģenētiska slimība, kas izraisa mitohondriālos traucējumus.
Īpaša piesardzība, lietojot Convulex retard, nepieciešama šādos gadījumos
Retos gadījumos ir ziņots par smagiem aknu bojājumiem, kas var beigties letāli. Riska grupā ietilpst bērni līdz 3 gadu vecumam, kuri cieš no smagām lēkmēm, īpaši, ja tām pievienojas garīga aizture un/vai iedzimti vielmaiņas traucējumi. Pieredze liecina, ka ārstēšanas izraisīta aknu saslimšana krasi samazinās pacientiem, vecākiem par 10 gadiem. Lielākajā daļā gadījumu aknu bojājums parādās ārstēšanas pirmo 6 mēnešu laikā, īpaši starp 2. un 12. terapijas nedēļu un parasti arī, ja vienlaicīgi tiek ordinēti citi pretepilepsijas līdzekļi.
Smagu aknu bojājumu nespecifiskie simptomi ir: lēkmju stipruma palielināšanās, savārgums, vājums, apetītes zudums, vemšana, sāpes augšējā vēdera daļā, šķidruma uzkrāšanās audos, letarģija, miegainība, dzelte. Līdzīgi simptomi var parādīties arī saistībā ar aizkuņģa dziedzera iekaisumu. Ja novērojat kādu no minētajiem simptomiem, lūdzu, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Ja jums ir sistēmisks lupus erythematosus (reti sastopams imūnsistēmas traucējums), Jūs Convulex retard tabletes drīkstat lietot tikai pēc konsultācijas ar ārstu.
Ja Jums paredzēta operācija, informējiet ārstu par to, ka lietojat Convulex retard ilgstošās darbības tabletes, jo nātrija valproāts var pagarināt asins tecēšanas laiku.
Ir ziņots par iespējamu ķermeņa masas pieaugumu terapijas laikā. Konsultējieties ar ārstu, lai pārrunātu nepieciešamo stratēģiju pret šo risku.
Nātrija valproāts var izraisīt nepatiesi pozitīvus rezultātus, veicot diabēta diagnozes urīna testu. Lūdzu, pirms šāda testa informējiet ārstu par to, ka lietojat Convulex retard tabletes.
Ja konstatējat grūtniecību, nekavējoties informējiet ārstu.
Bērni un pusaudži
Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam
Convulex retard nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam mānijas ārstēšanai.
Pievērsiet īpašu uzmanību: dažiem cilvēkiem, kas ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem, piemēram, tādiem kā nātrija valproāts, novērotas paškaitēšanas un pašnāvības domas. Ja Jums rodas šādas domas, jebkurā laikā nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Citas zāles un Convulex retard
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Zāles un citas vielas var savstarpēji ietekmēt iedarbību, tāpēc pirms sākat ārstēšanu, informējiet savu ārstu, ja lietojat citas zāles.
Nātrija valproāts var ietekmēt sekojošu zāļu darbību:
dažu antidepresantu;
dažu sedatīvo līdzekļu (neiroleptiku, MAO-inhibitoru, benzodiazepīnu);
alkohola;
citu pretepilepsijas līdzekļu (piemēram, fenobarbitāla, primidona, fenitoīna, karbamazepīna, lamotrigīna);
dažu antikoagulantu, acetilsalicilskābes;
zidovudīna (lieto HIV infekcijas gadījumā) iedarbību.
Sekojošas zāles var ietekmēt nātrija valproāta iedarbību:
daži pretepilepsijas līdzekļi (felbamāts);
acetilsalicilskābe;
eritromicīns (antibiotiski līdzekļi bakteriālu infekciju ārstēšanai);
cimetidīns.
Sekojošas zāles var samazināt nātrija valproāta iedarbību:
daži pretepilepsijas līdzekļi (piemēram, fenitoīns, fenobarbitāls, primidons un karbamazepīns);
pretmalārijas līdzekļi (meflokvīns, hlorokvīns);
karbapenēmi (antibiotiski līdzekļi bakteriālu infekciju ārstēšanai). Jāizvairās no valproiskābes vienlaikus lietošanas ar karbapenēmiem, jo tie var mazināt nātrija valproāta darbību;
holestiramīns.
Nātrija valproāts neietekmē kontraceptīvo līdzekļu efektivitāti.
Convulex retard lietošana kopā ar uzturu
Zāļu lietošanas laikā nedrīkst lietot alkoholu.
Ja terapijas sākumā vai terapijas laikā parādās kuņģa kairinājuma pazīmes, tabletes jālieto ēšanas laikā vai pēc ēšanas.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Bipolārie traucējumi
Jūs nedrīkstat lietot Convulex retard bipolāro traucējumu ārstēšanai grūtniecības laikā.
Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, Jūs nedrīkstat lietot Convulex retard bipolāro traucējumu ārstēšanai, ja vien visā Convulex retard lietošanas laikā neizmantojat efektīvas kontracepcijas metodes. Nepārtrauciet Convulex retard vai kontracepcijas līdzekļu lietošanu, kamēr neesat pārrunājusi to ar ārstu. Ārsts Jums sniegs ieteikumus par tālākajām darbībām.
Epilepsija
Jūs nedrīkstat lietot Convulex retard epilepsijas ārstēšanai grūtniecības laikā, izņemot gadījumā, ja citi līdzekļi Jums nav iedarbīgi.
Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, Jūs nedrīkstat lietot Convulex retard epilepsijas ārstēšanai, ja vien visā Convulex retard lietošanas laikā neizmantojat efektīvas kontracepcijas metodes. Nepārtrauciet Convulex retard vai kontracepcijas līdzekļu lietošanu, kamēr neesat pārrunājusi to ar ārstu. Ārsts Jums sniegs ieteikumus par tālākajām darbībām.
Grūtniecības laikā lietota valproāta radītais risks (neatkarīgi no slimības, kuras ārstēšanai lieto valproātu)
Ja plānojat grūtniecību vai ja Jums ir iestājusies grūtniecība, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Grūtniecības laikā lietots valproāts ir saistīts ar risku. Jo lielāka ir šo zāļu deva, jo lielāks risks, taču ar risku ir saistīta jebkāda šo zāļu deva.
Tas var izraisīt būtiskas iedzimtas patoloģijas un ietekmēt bērna attīstību augšanas laikā. Ir ziņots, piemēram, par tādām iedzimtām patoloģijām kā spina bifida (kad nav pareizi attīstījies mugurkauls), sejas un galvaskausa patoloģijām, sirds, nieru, urīnizvades sistēmas un dzimumorgānu patoloģijām, locekļu defektiem.
Ja lietojat valproātu grūtniecības laikā, Jums ir lielāks risks nekā citām sievietēm, ka bērnam būs iedzimtas patoloģijas, kuru dēļ nepieciešama medicīniska ārstēšana. Tā kā valproāts ir lietots daudzu gadu garumā, ir zināms, ka sievietēm, kuras lieto valproātu, iedzimtas patoloģijas sagaidāmas aptuveni 10 no 100 bērniem. Savukārt sievietēm, kurām nav epilepsijas, šis rādītājs ir 2 līdz 3 no 100 dzimušiem bērniem.
Aplēses liecina, ka agrīnās attīstības traucējumi var būt 30-40% pirmsskolas vecuma bērnu, kuru mātes grūtniecības laikā lietojušas valproātu. Bērniem, kurus skar šī problēma, var būt lēna runa un gaita, mazākas intelektuālās spējas nekā citiem bērniem un grūtības ar valodu un atmiņu.
Bērniem, kuri bijuši pakļauti valproāta iedarbībai, biežāk diagnosticē autiskā spektra traucējumus, un ir zināmi pierādījumu par to, ka šiem bērniem varētu būt lielāka uzmanības deficīta un hiperaktivitātes sindroma (UDHS) simptomu rašanās iespējamība.
Pirms šo zāļu parakstīšanas Jums ārsts būs izskaidrojis, kas var notikt ar bērnu, ja Jums iestātos grūtniecība valproāta lietošanas laikā. Ja vēlāk nolemsiet, ka vēlaties bērnu, Jūs nedrīkstat pārtraukt zāļu vai kontracepcijas līdzekļu lietošanu, kamēr tas nav pārrunāts ar ārstu.
Ja esat vecāks vai aprūpētājs sieviešu dzimuma bērnam, kam jālieto valproāts, Jums jāsazinās ar ārstu, tiklīdz valproātu lietojošam bērnam pirmoreiz notiek menstruācijas.
Vaicājiet ārstam par folskābes lietošanu laikā, kamēr cenšaties panākt grūtniecības iestāšanos. Folskābe var samazināt vispārējo spina bifida un agrīna spontānā aborta risku, kāds pastāv jebkuras grūtniecības gadījumā. Tomēr maz ticams, ka tā samazinātu ar valproāta lietošanu saistīto iedzimto patoloģiju risku.
No tālāk aprakstītajām situācijām lūdzam izvēlēties un izlasīt par tām situācijām, kuras attiecas uz Jums:
O ES SĀKU LIETOT CONVULEX RETARD
O ES LIETOJU CONVULEX RETARD UN NEPLĀNOJU GRŪTNIECĪBU
O ES LIETOJU CONVULEX RETARD UN PLĀNOJU GRŪTNIECĪBU
O ES ESMU GRŪTNIECE UN LIETOJU CONVULEX RETARD
ES SĀKU LIETOT CONVULEX RETARD
Ja šī ir pirmā reize, kad Jums ir parakstīts Convulex retard, ārstam jābūt izskaidrojušam Jums risku, kādam pakļauts vēl nedzimušais bērns gadījumā, ja Jums iestātos grūtniecība. Ja Jums var būt bērni, Jums visā Convulex retard lietošanas laikā noteikti bez pārtraukuma jāizmanto efektīva kontracepcijas metode. Ja Jums nepieciešami ieteikumi par kontracepciju, konsultējieties ar ārstu vai ģimenes plānošanas klīnikā.
Būtiskākā informācija
Pirms tiek sākta Convulex retard lietošana, jāizslēdz grūtniecības iespējamība ar ārsta apstiprinātu grūtniecības testa rezultātu.
Visā Convulex retard lietošanas laikā Jums jāizmanto efektīvi kontracepcijas līdzekļi.
Par atbilstošām kontracepcijas metodēm Jums jārunā ar savu ārstu. Ārsts sniegs Jums informāciju par kontracepciju un var nosūtīt Jūs pie speciālista uz konsultāciju par kontracepciju.
Jums regulāri (vismaz reizi gadā) jātiekas ar speciālistu, kuram ir pieredze bipolāro traucējumu vai epilepsijas ārstēšanā. Šajās vizītēs ārsts pārliecināsies, vai Jūs apzināties un esat izpratusi visus riskus un ieteikumus attiecībā uz valproāta lietošanu grūtniecības laikā.
Ja vēlaties bērnu, informējiet par to ārstu.
Nekavējoties informējiet ārstu, ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība.
ES LIETOJU CONVULEX RETARD UN NEPLĀNOJU GRŪTNIECĪBU
Ja Jūs turpināt Convulex retard lietošanu un neplānojat grūtniecību, raugieties, lai Jūs visā Convulex retard lietošanas laikā bez pārtraukuma lietotu efektīvus kontracepcijas līdzekļus. Ja Jums nepieciešami ieteikumi par kontracepciju, konsultējieties ar ārstu vai ģimenes plānošanas klīnikā.
Būtiskākā informācija
Visā Convulex retard lietošanas laikā Jums jāizmanto efektīvi kontracepcijas līdzekļi.
Jums jāpārrunā kontracepcijas jautājums ar savu ārstu. Ārsts sniegs Jums informāciju par kontracepciju un var nosūtīt Jūs pie speciālista uz konsultāciju par kontracepciju.
Jums regulāri (vismaz reizi gadā) jātiekas ar speciālistu, kuram ir pieredze bipolāro traucējumu vai epilepsijas ārstēšanā. Šajā vizītē ārsts pārliecināsies, vai Jūs apzināties un esat izpratusi visus riskus un ieteikumus attiecībā uz valproāta lietošanu grūtniecības laikā.
Ja vēlaties bērnu, informējiet par to ārstu.
Nekavējoties informējiet ārstu, ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība.
ES LIETOJU CONVULEX RETARD UN PLĀNOJU GRŪTNIECĪBU
Ja Jūs plānojat grūtniecību, vispirms ieplānojiet tikšanos ar savu ārstu.
Nepārtrauciet Convulex retard vai kontracepcijas līdzekļu lietošanu, kamēr neesat pārrunājusi to ar ārstu. Ārsts Jums sniegs ieteikumus par tālākajām darbībām.
Bērniem, kas dzimuši mātēm, kuras lietojušas valproātu, ir būtisks iedzimtu defektu un attīstības problēmu, kas var būt saistītas ar būtisku kaitējumu bērnam, risks. Ārsts Jūs nosūtīs pie speciālista, kuram ir pieredze bipolāro traucējumu vai epilepsijas ārstēšanā, lai varētu agrīni izvērtēt citas ārstēšanas iespējas. Speciālists var veikt vairākus pasākumus, lai grūtniecības norise būtu maksimāli droša un lai maksimāli samazinātu jebkādu risku Jums un Jūsu vēl nedzimušajam bērnam.
Speciālists krietnu laiku pirms grūtniecības iestāšanās var nolemt mainīt Jūsu Convulex retard devu vai terapiju uz citām zālēm, vai arī pārtraukt Jūsu ārstēšanu ar Convulex retard, lai nodrošinātu, ka slimības gaita ir stabila.
Vaicājiet ārstam par folskābes lietošanu laikā, kad plānojat grūtniecību. Folskābe var samazināt vispārējo spina bifida un agrīna spontānā aborta risku, kāds pastāv jebkuras grūtniecības gadījumā. Tomēr maz ticams, ka tā samazinātu ar valproāta lietošanu saistīto iedzimto patoloģiju risku.
Būtiskākā informācija
Nepārtrauciet Convulex retard lietošanu, ja vien tā rīkoties neliek ārsts.
Nepārtrauciet kontracepcijas līdzekļu lietošanu, kamēr neesat konsultējusies ar ārstu un Jūs neesat izstrādājuši kopīgu plānu Jūsu slimības kontrolēšanai un riska mazināšanai bērnam.
Vispirms ieplānojiet ārsta apmeklējumu. Šajā vizītē ārsts pārliecināsies, vai Jūs apzināties un esat izpratusi visus riskus un ieteikumus attiecībā uz valproāta lietošanu grūtniecības laikā.
Ārsts mēģinās Jums mainīt terapiju uz citām zālēm vai pārtraukt Jūsu ārstēšanu ar Convulex retard krietnu laiku pirms grūtniecības iestāšanās.
Vienojieties par steidzamu ārsta apmeklējumu, ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība.
ES ESMU GRŪTNIECE UN LIETOJU CONVULEX RETARD
Nepārtrauciet Convulex retard lietošanu, ja vien tā rīkoties neliek ārsts, jo tādā gadījumā var pasliktināties Jūsu veselības stāvoklis. Vienojieties par steidzamu ārsta apmeklējumu, ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība. Ārsts Jums sniegs ieteikumus par tālākajām darbībām.
Bērni, kas dzimuši mātēm, kuras lietojušas valproātu, ir būtisks iedzimtu defektu un attīstības problēmu, kas var būt saistītas ar būtisku kaitējumu bērnam, risks.
Jūs nosūtīs pie speciālista, kuram ir pieredze bipolāro traucējumu vai epilepsijas ārstēšanā, lai varētu izvērtēt citas ārstēšanas iespējas.
Ārkārtas situācijā, kad Convulex retard būs vienīgais piemērotais variants grūtniecības laikā, Jūs ļoti rūpīgi novēros gan attiecībā uz pamatslimību, gan lai pārliecinātos par vēl nedzimušā bērna attīstību. Jums un Jūsu partnerim var tikt nodrošinātas konsultācijas un atbalsts saistībā ar valproāta iedarbību grūtniecības laikā.
Vaicājiet ārstam par folskābes lietošanu. Folskābe var samazināt vispārējo spina bifida un agrīna spontānā aborta risku, kāds pastāv jebkuras grūtniecības gadījumā. Tomēr maz ticams, ka tā samazinātu ar valproāta lietošanu saistīto iedzimto patoloģiju risku.
Būtiskākā informācija
Vienojieties par steidzamu ārsta apmeklējumu, ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība.
Nepārtrauciet Convulex retard lietošanu, ja vien tā rīkoties neliek ārsts.
Raugieties, lai Jūs saņemtu nosūtījumu pie speciālista, kuram ir pieredze epilepsijas, bipolāro traucējumu ārstēšanā un lai tiktu novērtētas citas ārstēšanas iespējas.
Jums jāsaņem padziļināta konsultācija par Convulex retard radīto risku grūtniecības laikā, arī par teratogenitāti un attīstības traucējumiem bērniem.
Raugieties, lai Jūs saņemtu nosūtījumu pie prenatālās uzraudzības jomas speciālista, lai būtu iespējams konstatēt iespējamo patoloģiju veidošanos.
Noteikti izlasiet Informatīvo bukletu pacientēm, ko saņemsiet no sava ārsta. Ārsts ar Jums pārrunās ikgadējo Informētas piekrišanas dokumentu un lūgs Jums to parakstīt un saglabāt. No farmaceita Jūs saņemsiet arī Pacientes kartīti, kas būs kā atgādinājums par valproāta radīto risku grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Nelielos daudzumos Convulex retard izdalās mātes pienā. Tāpēc Jums ir jākonsultējas ar ārstu, vai Jūs drīkstat barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šo zāļu lietošana var ietekmēt reakcijas spēju un Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus.
Tas īpaši attiecas uz šo zāļu kombināciju ar citiem pretkrampju līdzekļiem vai dažiem trankvilizatoriem un narkotiskiem līdzekļiem.
Sekmīga lēkmju kontrole, kas ilgst vairākus mēnešus, var nodrošināt Jums spēju vadīt transportlīdzekļus. Šajā jautājumā, lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu.
3. Kā lietot Convulex retard
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ārstēšanu ar Convulex retard drīkst uzsākt un uzraudzīt ārsts-speciālists, kuram ir pieredze epilepsijas vai bipolāro traucējumu ārstēšanā.
Dozēšanu un ārstēšanas ilgumu ārsts pielāgos individuāli Jums. Parasti ārstēšana jāsāk ar zemākām devām, kuras Jūsu ārsts pakāpeniski pielāgos, līdz tiks sasniegta optimālā deva.
Dienas devu var ordinēt vai nu 1 reizi dienā vai sadalīt 2 reizes devās.
Epilepsija
Monoterapija
Pieaugušiem: parastā deva ir starp 1000 un 2000 mg dienā; ja nepieciešams, ārsts var izrakstīt arī augstāku dienas devu.
Bērniem ar ķermeņa masu virs 20 kg: deva atkarīga no bērna ķermeņa masas.
Parasti ordinē 20-30 mg nātrija valproāta uz kg ķermeņa masas dienā (piemēram, ja bērna ķermeņa masa ir 30 kg, vidējā deva ir: 2 ½ 300 mg ilgstošās darbības tabletes dienā). Ja nepieciešams, ārsts var izrakstīt augstākas devas par 30 mg/kg ķermeņa masas dienā.
Bērniem ar ķermeņa masu zem 20 kg jāordinē citas nātrija valproāta zāļu formas.
Orientējošas devas dotas sekojošā tabulā:
Vecums
Ķermeņa masa
Vidējā deva
3-6 mēneši
Aptuveni 5,5 – 7,7 kg
150 mg /dienā
6-12 mēneši
Aptuveni 7,5 -10 kg
150 – 300 mg/dienā
1-3 gadi
Aptuveni 10 -15 kg
300 – 450 mg/dienā
3-6 gadi
Aptuveni 15 – 20 kg
450 – 600 mg/dienā
7-11 gadi
Aptuveni 20 – 40 kg
600 – 1200 mg/dienā
12-17 gadi
Aptuveni 40-60 kg
1000 – 1500 mg/dienā
Pieaugušiem un pacientiem pēc pusmūža
Aptuveni 60 kg un vairāk
1200 – 2100 mg/dienā
Pacientiem ar aknu un/vai nieru funkcijas traucējumiem ārsts var izrakstīt zemākas devas.
Kombinētā terapija
Ja Jūs jau lietojat kādas citas zāles, lai ārstētu savu slimību, Jūsu ārsts atbilstoši pielāgos zāļu devas.
Mānija
Dienas deva jānosaka un individuāli jākontrolē ārstam.
Sākumdeva
Ieteicamā sākumdeva ir 750 mg dienā.
Vidējā dienas deva
Ieteicamās dienas devas parasti ir robežās no 1000 līdz 2000 mg.
Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam
Convulex retard nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam mānijas ārstēšanai.
Lietošanas veids
Ilgstošās darbības tabletes jālieto kopā ar pietiekošu šķidruma daudzumu.
Ja ārstēšanas sākumā parādās ar kuņģa un zarnu traktu saistītas blakusparādības, ilgstošās darbības tabletes jālieto pēc ēšanas.
Ilgstošās darbības tabletes var sadalīt vienādās devās, bet tās nedrīkst sūkāt vai košļāt.
Ja esat lietojis Convulex retard vairāk nekā noteikts
Akūta pārdozēšana var izraisīt smagas blakusparādības- centrālās nervu sistēmas traucējumus un elpošanas traucējumus. Šādos gadījumos nepieciešama neatliekama ārstēšana.
Ja esat aizmirsis lietot Convulex retard
Ieņemiet izlaisto devu, cik vien ātri iespējams. Ja pienācis laiks ieņemt nākamo devu, izlaistā deva nav jāieņem. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja Jūs pārtraucat lietot Convulex retard
Nemainiet devu un nepārtrauciet zāļu lietošanu pēc savas iniciatīvas. Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana var provocēt biežāku lēkmju rašanos. Convulex retard tablešu lietošanu nedrīkst pārtraukt pēkšņi!
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam.
Lūdzu, ievērojiet, ka šajā lietošanas instrukcijā ietvertas visas blakusparādības- pat tās, kuras parādās ļoti reti.
Nātrija valproāts, īpaši pārmērīgi augstu devu gadījumā, var izraisīt pārejošas novirzes asinsainā vai asinsreces traucējumus. Nenormālas asiņošanas vai palielinātas noslieces uz zilumiem gadījumā, konsultējieties ar ārstu.
Atsevišķos gadījumos ziņots par vaskulītu (asinsvadu iekaisumu), kas var izpausties kā sāpes, apsārtums vai nieze. Retos gadījumos novērots lupus erythematosus (reti sastopams imūnsistēmas traucējums).
Vemšana, traucēta kustību koordinācija un palielināta apziņas aptumšošanās var liecināt par paaugstinātu amonjaka līmeni asinīs. Ja parādās šādi simptomi, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Retos gadījumos ziņots par tūsku (šķidruma uzkrāšanos audos).
Atsevišķos gadījumos ziņots par traucētu koordināciju, galvas reiboni un tremoru. Atsevišķos gadījumos var parādīties miegainība, kas galvenokārt novērota, ja vienlaicīgi lieto citus pretepilepsijas līdzekļus; tā reti novērota arī monoterapijas gadījumā un ārstēšanas sākumā.
Ir ziņots par retiem letarģijas vai apjukuma stāvokļa gadījumiem (ļoti retos gadījumos sekojuši apziņas traucējumi, vai arī bijusi saistība ar halucinācijām vai krampjiem).
Ļoti reti novērots pārejošs samaņas zudums. Ja Jūs novērojat kādu no minētajiem vai līdzīgus simptomus, kontaktējieties ar ārstu, cik ātri iespējams.
Ļoti retos gadījumos ziņots par depresīvu stāvokli, parkinsonismu vai demenci.
Augstāk aprakstītās blakusparādības vispār ir pārejošas, un tās parasti izzūd, pārtraucot ārstēšanu.
Var palielināties modrība. Šis efekts parasti ir labvēlīgs, bet atsevišķos gadījumos ziņots par tādiem simptomiem kā hiperaktivitāte un agresija.
Retos gadījumos var parādīties galvassāpes un nystagmus (acs raustīšanās).
Ārstēšanas sākumā var parādīties kuņģa un zarnu trakta kairinājums, bet tas parasti ir pārejošs, ja ilgstošās darbības tabletes lieto ēšanas laikā vai pēc ēšanas. Var parādīties vemšana, caureja, apetītes zudums vai aizcietējums. Ir arī ziņots par palielinātu apetīti ārstēšanas laikā, kas izraisa ķermeņa masas pieaugumu.
Ārstēšanas sākumā var parādīties arī pārejoša aknu testu rādītāju paaugstināšanās. Retos gadījumos var parādīties smags aknu bojājums, kas dažreiz var beigties fatāli (skatīt nodaļu „ Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
Ir reti ziņojumi par porfīriju (reti sastopamu vielmaiņas slimību).
Retos gadījumos var parādīties aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas nopietnos gadījumos var būt dzīvību apdraudošs (skatīt nodaļu „ Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
Dažiem pacientiem novērota matu izkrišana.
Ļoti retos gadījumos ziņots par pinnēm vai pārmērīgu matu augšanu uz sejas vai ķermeņa.
Ir reti ziņojumi par ādas reakcijām, piemēram, izsitumiem vai izņēmuma gadījumos- par nopietnākām ar ādu saistītām blakusparādībām. Izņēmuma gadījumos ziņots par toksisko epidermālo nekrolīzi, Stīvensa-Džonsona sindromu un multiformo eritēmu.
Ļoti reti sievietēm novēroti menstruālā cikla traucējumi un vīriešiem- pastiprināta krūšu augšana.
Ir izolēti gadījumi par pārejošu Franconi sindromu (reti sastopams nieru darbības traucējums).
Ir reti ziņojumi par dzirdes zudumu, kas var būt daļēji pārejošs. Taču, nav pierādījumu par cēlonisku.
Ir saņemti ziņojumi par iespējamām kaulu patoloģijām, to vidū osteopēniju, osteoporozi (kauli kļūst plānāki) un lūzumiem. Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja ilgstoši lietojat pretepilepsijas zāles, Jums ir vai agrāk bija osteoporoze vai arī Jūs lietojat kortikosteroīdus.
Reti: aptaukošanās.
Bieži: naga un naga gultnes bojājumi.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz
iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Convulex retard
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietojiet šīs zāles, pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt cieši noslēgtā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Convulex retard satur
Aktīvā viela ir nātrija valproāts. Viena tablete satur 300 vai 500 mg nātrija valproāta.
Citas sastāvdaļas tabletes kodolā: citronskābes monohidrāts, etilceluloze, amonija metakrilāta kopolimērs (satur sorbīnskābi), attīrīts talks, koloidāls hidratēts silīcija dioksīds, magnija stearāts.
Tabletes apvalkā: amonija metakrilāta kopolimērs (satur sorbīnskābi), attīrīts talks, karmelozes nātrija sāls, titāna dioksīds (E171), trietilcitrāts, vanilīns.
Convulex retard ārējais izskats un iepakojums
Convulex retard 300 mg
Baltas, ovālas ilgstošās darbības tabletes ar dalījuma līniju un vienā tabletes pusē iegravētu CC3. Tableti var sadalīt vienādās devās.
Convulex retard 500 mg
Baltas, ovālas ilgstošās darbības tabletes ar dalījuma līniju un vienā tabletes pusē iegravētu CC5. Tableti var sadalīt vienādās devās.
Iepakojums:
Oriģināliepakojums ar 50 vai 100 ilgstošās darbības tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs:
G. L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austrija.
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta: 09/11/2018
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:
Pārdozēšanas gadījumā rekomendē ārstēšanu stacionārā, pacientam jāizraisa vemšana, jāveic kuņģa skalošana, jānodrošina plaušu ventilācija un jāordinē citi atbalstoši pasākumi.
Sekmīgi lietota hemodialīze un hemoperfūzija. Dažreiz arī intravenozi ievadīts naloksons, kas kombinēts ar aktivēto ogli, ko ievadīja perorāli.
SASKAŅOTS ZVA 15-11-2018
PAGE
FILENAME Convulex retard_LI_09-11-2018.doc Page PAGE 1 of NUMPAGES 9
ZĀĻU APRAKSTS
▼ Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Convulex® retard 300 mg ilgstošās darbības tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 tablete satur: 300 mg nātrija valproāta (Natrii valproas).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tabletes.
Baltas, ovālas ilgstošās darbības tabletes ar dalījuma līniju un vienā tabletes pusē iegravētu CC3. Tableti var sadalīt vienādās devās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Epilepsija
Primāru ģeneralizētu epileptisku lēkmju ārstēšana, sekundāru ģeneralizētu epileptisku lēkmju un parciālu epileptisku lēkmju terapija.
Bipolāri traucējumi
Mānijas epizodes ārstēšana bipolāru traucējumu gadījumā, kad litija preparāti ir kontrindicēti vai pacients tos nepanes. Attiecībā uz pacientiem, kuriem novērota atbildreakcija pret Convulex retard 300 mg lietošanu akūtas mānijas ārstēšanai, jāapsver ārstēšanas turpināšana pēc mānijas epizodes.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Convulex retard 300 mg tabletes ir nātrija valproāta ilgstošās darbības zāļu forma, kas samazina maksimālo koncentrāciju un visu dienu nodrošina vienmērīgāku koncentrāciju plazmā.
Nepieciešamā dienas deva var atšķirties atkarībā no pacienta vecuma un ķermeņa masas. Optimālā dozēšana galvenokārt ir atkarīga no lēkmju kontroles, un kārtējie koncentrācijas līmeņa mērījumi plazmā nav nepieciešami. Taču, plazmas līmeņa mērījumi var būt noderīgi, ja nav pietiekoša reakcija, vai ir iespējamas blakusparādības (skat. 5.2. apakšpunktā).
Sieviešu dzimuma bērni un sievietes reproduktīvā vecumā
Valproāta lietošana jāuzsāk un jāuzrauga speciālistam, kuram ir pieredze epilepsijas vai bipolāro traucējumu ārstēšanā. Valproātu nedrīkst lietot sieviešu dzimuma bērni un sievietes reproduktīvā vecumā, izņemot gadījumus, kad citi līdzekļi nav efektīvi vai ir to nepanesība.
Valproātu jāordinē un jāizsniedz saskaņā ar Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumiem (4.3. un 4.4. apakšpunkts).
Valproātu vēlams ordinēt monoterapijā un mazākajā efektīvajā devā, ja iespējams, ilgstošas darbības zāļu formas veidā. Dienas deva jādala uz vismaz divām reizes devām (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Epilepsija
Monoterapija
Parasti nepieciešamas sekojošas devas:
Pieaugušiem
Dozēšana jāsāk ar 600 mg (5-10 mg/kg ķermeņa masas) dienā, kam seko pakāpeniska devu paaugstināšana par 5-10 mg/kg ik pēc 3-7 dienām, līdz tiek sasniegta vēlamā reakcija. To parasti novēro pie devām 1000 mg - 2000 mg dienā, t.i., pie 20-30 mg/kg ķermeņa masas dienā. Ja ar šo devu diapazonu netiek sasniegta adekvāta kontrole, devu var vēl paaugstināt līdz 2500 mg dienā.
Pediatriskā populācija
Bērniem nātrija valproāta sākuma deva ir 10-20 mg/kg, un uzturošā deva ir 20-30 mg/kg dienā; individuālos gadījumos var būt nepieciešamas devas, augstākas par 40 mg/kg dienā (Skat. orientējošo devu tabulu).
Bērniem ar ķermeņa masu virs 20 kg
Convulex retard 300 mg tablešu sākumdeva ir 300 mg dienā, ko paaugstina ar 3-7 dienu intervālu, līdz tiek sasniegta vēlamā reakcija; to parasti novēro pie devām 20-30 mg/kg ķermeņa masas dienā. Ja ar šo devu diapazonu netiek sasniegta adekvāta kontrole, devu var paaugstināt līdz 35 mg/kg ķermeņa masas dienā.
Bērniem, kam nepieciešamas devas, augstākas par 40 mg/kg dienā, jākontrolē klīniski ķīmiskie un hematoloģiskie rādītāji.
Bērniem ar ķermeņa masu zem 20 kg
Tā kā nepieciešama devu pielāgošana, šai pacientu grupai jāordinē alternatīvas valproāta zāļu formas.
Vecāka gadagājuma pacientiem
Pacientiem pēc pusmūža valproāta farmakokinētika var būt izmainīta. Devas jāizvēlas atkarībā no pacienta reakcijas (skat. 5.2. apakšpunktu).
Rekomendē sekojošas nātrija valproāta dienas devas (tabula dota orientācijai)
Vecums
Ķermeņa masa (kg)
Vidējā deva (mg/dienā)
3-6 mēneši
Aptuveni 5,5 – 7,7
150
6-12 mēneši
Aptuveni 7,5 -10
150 - 300
1-3 gadi
Aptuveni 10 -15
300 - 450
3-6 gadi
Aptuveni 15 – 20
450 - 600
7-11 gadi
Aptuveni 20 – 40
600 – 1200
12-17 gadi
Aptuveni 40-60
1000 – 1500
Pieaugušiem un pacientiem pēc pusmūža
≥ 60
1200 - 2100
Pacientiem ar nieru mazspēju un/vai aknu disfunkciju
Ir nepieciešams devas samazināt. Devas jāpielāgo atbilstoši klīniskai kontrolei, jo plazmas koncentrācijas kontrole var būt maldinoša (skat. 5.2. apakšpunktu).
Kombinētā terapija
Ja pacients jau lieto citus pretepilepsijas līdzekļus, to devas jāsamazina lēni, terapijas sākšanai ar Convulex retard 300 mg tabletēm jābūt pakāpeniskai, sasniedzot mērķa devu pēc apmēram 2 nedēļām. Dažos gadījumos var būt nepieciešams devas paaugstināt par 5-10 mg/kg dienā, ja preparātu lieto kombinācijā ar pretepilepsijas līdzekļiem, kuri inducē aknu enzīmu aktivitāti, piemēram, fenitoīns, fenobarbitāls un karbamazepīns.
Ja zināmo enzīmu inducētāju lietošana tiek pārtraukta, var būt iespējams saglabāt lēkmju kontroli ar samazinātām Convulex retard 300 mg tablešu devām. Ja vienlaicīgi tiek ordinēti barbiturāti, un īpaši, ja novēro nomākumu (galvenokārt bērniem), barbiturāta deva jāsamazina.
Mānijas epizodes bipolāru traucējumu gadījumā
Pieaugušajiem
Dienas deva katrā konkrētajā gadījumā jānosaka un jākontrolē ārstējošajam ārstam.
Ieteicamā sākumdeva ir 750 mg dienā. Turklāt klīnisko pētījumu laikā ir pierādīts, ka arī 20 mg/kg ķermeņa masas lielai valproiskābes sākumdevai ir raksturīgas pieņemamas drošības īpašības. Ilgstošas darbības zāļu formas var lietot vienreiz vai divreiz dienā. Lai sasniegtu vismazāko terapeitisko devu, kas nodrošina vēlamo klīnisko efektu, deva jāpalielina pēc iespējas straujāk. Lai katram konkrētajam pacientam noteiktu vismazāko efektīvo devu, dienas deva jāpielāgo atbilstoši klīniskajai atbildreakcijai.
Vidējais valproiskābes dienas devas lielums parasti ir robežās no 1000 līdz 2000 mg. Pacienti, kas saņem par 45 mg/kg ķermeņa masas lielākas dienas devas, rūpīgi jāuzrauga.
Turpmākā mānijas epizožu ārstēšana bipolāru traucējumu gadījumā jāpielāgo individuāli, lietojot vismazāko efektīvo devu.
Pediatriskā populācija
Convulex retard 300 mg lietošanas drošība un efektivitāte, ārstējot mānijas epizodes bipolāru traucējumu gadījumā pacientiem, kuri jaunāki par 18 gadiem, nav noteikta.
Lietošanas veids
Convulex retard 300 mg tablešu lietošanu nedrīkst pārtraukt pēkšņi!
Convulex retard 300 mg tabletes lieto iekšķīgi.
Convulex retard 300 mg tabletes jāordinē 1 vai 2 reizes dienā. Convulex retard 300 mg tabletes var dalīt uz pusēm, bet tās nedrīkst sakošļāt vai sūkāt. Tabletes jānorij veselas kopā ar šķidrumu.
Ja tablešu lietošanas sākumā vai lietošanas laikā parādās kuņģa un zarnu trakta kairinājums, Convulex retard 300 mg tabletes jālieto ēdienreizes laikā vai pēc ēšanas (skat. 4.8. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Convulex retard ir kontrindicēts šādos gadījumos:
paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1 apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;
akūta vai hroniska aknu slimība;
smaga aknu disfunkcija ģimenes anamnēzē, īpaši zāļu izraisīta;
hepatiskā porfīrija;
smaga aizkuņģa dziedzera disfunkcija.
valproāts ir kontrindicēts pacientiem ar mitohondriāliem traucējumiem, ko izraisa mutācijas kodola gēnā, kas kodē mitohondriālo enzīmu polimerāzi–y (POLG), piemēram, Alpersa–Hutenlohera sindroma (Alpers-Huttenlocher Syndrome) gadījumā, kā arī bērniem līdz divu gadu vecumam, par kuriem varētu būt aizdomas par traucējumiem saistībā ar POLG (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Epilepsijas ārstēšana
grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad nav iespējama cita piemērota terapija (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu);
sievietēm reproduktīvā vecumā, izņemot gadījumus, kad tiek ievēroti Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumi (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu).
Bipolāro traucējumu ārstēšana
grūtniecības laikā (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu);
sievietēm reproduktīvā vecumā, izņemot gadījumus, kad tiek ievēroti Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumi (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Grūtniecības nepieļaušanas programma
Valproātam ir liels teratogenitātes potenciāls, un bērniem, kuri in utero bijuši pakļauti valproāta iedarbībai, ir liels iedzimtu patoloģiju un neiroloģiskās attīstības traucējumu risks (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Convulex retard ir kontrindicēts šādos gadījumos:
Epilepsijas ārstēšana
- grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad nav iespējama cita piemērota terapija (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu);
- sievietēm reproduktīvā vecumā, izņemot gadījumus, kad tiek ievēroti Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumi (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).
Bipolāro traucējumu ārstēšana
- grūtniecības laikā (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu);
- sievietēm reproduktīvā vecumā, izņemot gadījumus, kad tiek ievēroti Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumi (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).
Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumi
Ārstam, kurš paraksta šīs zāles, jānodrošina, ka:
- katrā gadījumā sarunā ar pacienti tiek novērtēti individuālie apstākļi, lai pārliecinātos par viņas sadarbošanos, pārrunātu ārstēšanas iespējas un nodrošinātu viņas izprati par riskiem un veicamajiem pasākumiem, lai šos riskus mazinātu;
- visām pacientēm tiek novērtēts grūtniecības iestāšanās potenciāls;
- paciente apzinās un ir izpratusi iedzimtu patoloģiju un neiroloģiskās attīstības traucējumu risku, tai skaitā šo risku nozīmi attiecībā uz bērnu, kas in utero ir bijis pakļauts valproāta iedarbībai;
- paciente saprot nepieciešamību veikt grūtniecības testu pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc vajadzības ārstēšanas laikā;
- paciente tiek konsultēta par kontracepciju un apzinās nepieciešamību nepārtraukti lietot efektīvus kontracepcijas līdzekļus visā ārstēšanas ar valproātu periodā (papildu informāciju lūdzam skatīt šī ierāmētā brīdinājuma teksta sadaļā par kontracepciju);
- paciente saprot, ka ārstēšana regulāri (vismaz reizi gadā) jāpārskata speciālistam, kuram ir pieredze epilepsijas vai bipolāro traucējumu ārstēšanā;
- paciente saprot nepieciešamību konsultēties ar ārstu, cik drīz vien iespējams, ja viņa plāno grūtniecību, lai nodrošinātu savlaicīgu terapijas apspriešanu un pāreju uz cita veida ārstēšanu pirms bērna ieņemšanas un pirms kontracepcijas līdzekļu lietošanas pārtraukšanas;
- paciente saprot nepieciešamību steidzami konsultēties ar savu ārstu gadījumā, ja iestājas grūtniecība;
- paciente ir saņēmusi Informatīvo bukletu pacientēm;
- paciente ir apstiprinājusi, ka ir sapratusi ar valproāta lietošanu saistīto bīstamību un ievērojamos piesardzības pasākumus (ikgadēji aizpildāmais Informētas piekrišanas dokuments).
Šie noteikumi attiecas arī uz sievietēm, kuras pašlaik nav seksuāli aktīvas, ja vien ārsts neuzskata, ka pārliecinošu iemeslu dēļ grūtniecības iestāšanās risks nepastāv.
Sieviešu dzimuma bērni
- Ārstiem jānodrošina, ka sieviešu dzimuma bērnu vecāki/ aprūpētāji saprot nepieciešamību sazināties ar speciālistu, tiklīdz sieviešu dzimuma bērnam, kurš lieto valproātu, sākas menstruācijas.
- Ārstam jānodrošina, lai sieviešu dzimuma bērnu, kam jau sākušās menstruācijas, vecākiem/ aprūpētājiem tiktu sniegta visaptveroša informācija par iedzimtu patoloģiju un neiroloģiskās attīstības traucējumu risku bērniem, kuri in utero bijuši pakļauti valproāta iedarbībai, ieskaitot informāciju par šo risku nozīmīgumu bērnam.
-Ārstējošam ārstam reizi gadā jāpārskata valproāta terapijas nepieciešamība pacientēm, kurām jau notiek menstruācijas, un jāapsver iespēja izmantot cita veida ārstēšanu. Ja vienīgā piemērotā ārstēšana ir valproāta lietošana, jāpārrunā nepieciešamība izmantot efektīvas kontracepcijas metodes un, visi pārējie Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumi. Speciālistam jādara viss iespējamais, lai sieviešu dzimuma bērniem pirms pieaugušā vecuma sasniegšanas terapija tiktu nomainīta uz cita veida ārstēšanu.
Grūtniecības tests
Pirms tiek sākta ārstēšana ar valproātu, jāpārliecinās, ka nav grūtniecības. Lai izslēgtu neapzinātu šo zāļu lietošanu grūtniecības laikā, ārstēšanu ar valproātu nedrīkst sākt sievietēm reproduktīvā vecumā, kurām nav iegūts veselības aprūpes speciālista apstiprināts negatīvs grūtniecības testa (plazmas grūtniecības testa) rezultāts.
Kontracepcija
Sievietēm reproduktīvā vecumā, kurām parakstīts valproāts, visā valproāta lietošanas laikā nepārtraukti jālieto efektīvi kontracepcijas līdzekļi. Šīm pacientēm jānodrošina visaptveroša informācija par izsargāšanos no grūtniecības, un gadījumā, ja viņas neizmanto efektīvus kontracepcijas līdzekļus, jānodrošina konsultācija par kontracepciju. Jāizmanto vismaz viena efektīva kontracepcijas metode (vēlams, no lietotāja neatkarīga, piemēram, intrauterīnā ierīce vai implants) vai divas viena otru papildinošas kontracepcijas metodes, to vidū barjermetode. Jebkurā gadījumā, izvēloties kontracepcijas metodi, sarunā ar pacienti jāvērtē individuālie apstākļi, lai pārliecinātos par viņas iesaistīšanos un izvēlēto pasākumu ievērošanu. Ieteikumi par efektīvām kontracepcijas metodēm jāievēro pat tad, ja pacientei ir amenoreja.
Ikgadējā ārstēšanas pārskatīšana no speciālista puses
Speciālistam vismaz reizi gadā jāpārskata, vai valproāts ir pacientei piemērotākā ārstēšana. Katras ikgadējās pārskata vizītes sākumā un tās laikā speciālistam jāpārrunā Informētas piekrišanas dokuments un jānodrošina, ka paciente ir sapratusi tā saturu.
Grūtniecības plānošana
Epilepsijas indikācijas gadījumā, ja paciente plāno grūtniecību, epilepsijas ārstēšanā pieredzējušam speciālistam atkārtoti jāvērtē valproāta terapija un jāapsver citas ārstēšanas iespējas. Jādara viss iespējamais, lai pirms grūtniecības iestāšanās un pirms kontracepcijas līdzekļu lietošanas pārtraukšanas īstenotu pāreju uz citu ārstēšanas veidu (skatīt 4.6. apakšpunktu). Ja šāda pāreja nav iespējama, sievietei jānodrošina papildu konsultācijas par valproāta radīto risku vēl nedzimušam bērnam, lai viņa varētu pieņemt lēmumu par ģimenes plānošanu, kā informēta persona.
Bipolāro traucējumu indikācijas gadījumā, ja sieviete plāno grūtniecību, jākonsultējas ar speciālistu, kuram ir pieredze bipolāro traucējumu ārstēšanā, un pirms grūtniecības iestāšanās un pirms kontracepcijas līdzekļu lietošanas pārtraukšanas jāpārtrauc valproāta lietošana, un, ja nepieciešams, jāīsteno pāreja uz cita veida ārstēšanu.
Grūtniecības gadījumā
Ja sievietei, kura lieto valproātu, iestājas grūtniecība, viņai nekavējoties jāvēršas pie speciālista, lai atkārtoti izvērtētu ārstēšanu ar valproātu un apsvērtu citas iespējas. Pacientes, kuras lietojušas valproātu grūtniecības laikā, un viņu partneri jānosūta pie speciālista, kuram ir pieredze teratoloģijas jomā, lai saņemtu novērtējumu un konsultācijas par šo zāļu iedarbībai pakļautu grūtniecību (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Farmaceitam jānodrošina, ka:
- paciente katrā valproāta saņemšanas reizē ir saņēmusi arī Pacientes kartīte un saprot tās saturu;
- pacientēm ir ieteikts nepārtraukt valproātu saturošo zāļu lietošanu un nekavējoties sazināties ar speciālistu, ja tiek plānota grūtniecība vai ir aizdomas par grūtniecību.
Izglītojošie materiāli
Lai veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem palīdzētu novērst valproāta iedarbību grūtniecības laikā, reģistrācijas apliecības īpašnieks ir nodrošinājis izglītojošos materiālus, lai uzsvērtu brīdinājumus un sniegtu norādījumus par valproāta lietošanu sievietēm reproduktīvā vecumā un informētu par Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumiem. Visām valproātu lietojošām sievietēm reproduktīvā vecumā jāsaņem Informatīvo bukletu pacientēm un Pacientes kartīte.
Uzsākot ārstēšanu un katrā ikgadējā valproāta terapijas pārskatīšanas reizē, speciālistam jāizmanto ikgadējā Informētas piekrišanas dokuments.
Aknas
Jāveic parastie aknu funkcijas rādītāju mērījumi - pirms terapijas un periodiski pirmo 6 ārstēšanas mēnešu laikā, īpaši riska grupas pacientiem un pacientiem ar aknu slimību anamnēzē; šādiem pacientiem nepieciešama stingra klīniska uzraudzība (skat. arī 4.8. apakšpunktu).
Aknu funkcijas testos jāietver: protrombīna laiks, transamināžu un/vai bilirubīna un/vai fibrinogēna deģenerācijas produktu noteikšana. Sākotnēji var parādīties transamināžu līmeņa paaugstināšanās, kas ir parasti pārejoša un kuras dēļ jāsamazina devas.
Pacienti ar novirzēm bioķīmiskajās analīzēs klīniski jāpārvērtē, un jākontrolē aknu funkcijas testi, ieskaitot protrombīna laiku, līdz to rādītāji atgriežas līdz normai. Tomēr, nenormāli pagarināta protrombīna laika gadījumā, īpaši ja ir citas ar to saistītas novirzes, nepieciešams pārtraukt ārstēšanu.
Pacientiem, kuru ārstēšanā iekļauta valproiskābe vai nātrija valproāts, novērota aknu disfunkcija, ieskaitot aknu mazspēju, kas beigusies fatāli. Riska grupas pacienti ir bērni, īpaši līdz 3 gadu vecumam un bērni ar iedzimtiem metaboliskiem vai deģeneratīviem traucējumiem, organisku smadzeņu slimību vai smagiem epileptiskiem traucējumiem, kas saistīti ar garīgu aizturi. Nevēlamās parādības novērotas galvenokārt terapijas pirmo 6 mēnešu laikā, maksimālā riska periods ir 2-12 nedēļas, lielāks risks ir kombinētās pretepilepsijas terapijas gadījumā. Šīs grupas pacientiem par labāku jāatzīst monoterapija.
Aknu mazspējas agrīnajās stadijās klīniskie simptomi ir vairāk nozīmīgi nekā laboratorijas testi. Pirms smagas un fatālas hepatotoksicitātes var parādīties nespecifiski simptomi, kas parasti ir pēkšņi, tie var būt lēkmju kontroles zudums, savārgums, vājums, letarģija, tūska, anoreksija, vemšana, sāpes vēderā, miegainība, dzelte. Šie simptomi liecina, ka nekavējoties jāpārtrauc ārstēšana. Pacientam jānorāda, ka par jebkuru no šādiem simptomiem jāziņo, ja tie parādās pirms klīniskajiem testiem. Kad ir grūti noteikt, kurš tests jāveic, būtiskāki varētu būt testi, kas atspoguļo olbaltumvielu sintēzi, piemēram, protrombīna laiks.
Pacientiem ar aknu disfunkciju jāpārtrauc jebkāda vienlaicīga salicilātu lietošana, jo tie tiek iesaistīti vienos un tajos pašos metabolisma lokos, un tas paaugstina aknu mazspējas risku.
Hematoloģiski
Pirms terapijas sākuma un arī pirms ķirurģiskām operācijām, jāpārbauda klīniskie rādītāji, izmantojot atbilstošus asins testus (asinsšūnu skaits, tecēšanas laiks un koagulācijas testi), lai novērstu iespējamās ar asiņošanu saistītas komplikācijas (skat. arī 4.8. apakšpunktu). Pacienti ar kaulu smadzeņu bojājumu anamnēzē stingri jākontrolē.
Saistīti ar aizkuņģa dziedzeri
Ļoti retos gadījumos ziņots par smagu pankreatītu, kas var būt fatāls. Fatāla iznākuma risks ir augstāks maziem bērniem, un tas samazinās, palielinoties pacienta vecumam. Smaga pankreatīta riska faktori var būt nopietnas lēkmes vai smagi neiroloģiski traucējumi kombinācijā ar pretepilepsijas terapiju. Vienlaicīgas aknu mazspējas un pankreatīta gadījumā paaugstinās fatāla iznākuma risks. Pacientiem jānorāda, ka nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, ja attīstās simptomi, kas liecina par pankreatītu (piemēram, sāpes vēderā, slikta dūša un vemšana). Ja pacientam novēro simptomus, kas liecina par pankreatītu, nepieciešama medicīniska izmeklēšana (ieskaitot seruma amilāzes noteikšanu), un, ja tiek diagnosticēts pankreatīts, nātrija valproāta lietošana jāpārtrauc. Pacientiem ar pankreatītu anamnēzē nepieciešama stingra klīniska uzraudzība (skat. 4.8. apakšpunktu).
Ķermeņa masas pieaugums
Valproāti ļoti bieži izraisa ķermeņa masas pieaugumu, kas var būt ievērojams un progresējošs. Visi pacienti ārstēšanas sākumā par to jābrīdina un jāveic atbilstoši pasākumi, lai minimalizētu ķermeņa masas pieaugumu.
Sistēmisks lupus erythematosus
Valproāti var, lai gan reti, inducēt sistēmisku lupus erythematosus vai saasināt jau esošu lupus erythematosus.
Hiperamoniēmija
Ja sagaidāms urīnvielas cikla enzimātisks deficīts, pirms ārstēšanas sākuma jāveic metabolisma pētījumi, jo, lietojot valproātu, pastāv hiperamoniēmijas risks.
Tiroīdie hormoni:
Atkarībā no to plazmas koncentrācijas valproāti var izspiest tiroīdos hormonus no to saistības vietām ar plazmas proteīniem un sekmēt to metabolismu, kā rezultātā var tikt nepareizi diagnosticēts hipotireoīdisms.
Pacienti ar diabētu
Valproāti tiek eliminēti galvenokārt caur nierēm, galvenokārt ketonu veidā; tas var dot nepatiesi pozitīvus rezultātus, veicot urīna analīzi pacientiem ar iespējamu diabētu.
Pašnāvības domas un pašnāvnieciska uzvedība
Saņemti ziņojumi par pašnāvības domām un pašnāvniecisku uzvedību pacientiem, kas tiek ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem dažādu indikāciju gadījumā. Arī randomizētu placebo kontrolētu pētījumu meta analīze sasniedz datus par nedaudz paaugstinātu pašnāvības domu un pašnāvnieciskas uzvedības risku, lietojot pretepilepsijas līdzekļus. Šā riska rašanās mehānisms nav zināms, un pieejamie dati neizslēdz iespēju, ka šāds paaugstināts risks pastāv arī nātrija valproāta lietošanas gadījumā.
Tāpēc jāuzrauga, vai pacientam nerodas pašnāvības domas un pašnāvnieciskas uzvedības simptomi, un jāapsver atbilstoša ārstēšana. Pacientam un viņa aprūpētājiem jāiesaka vērsties pie ārsta, ka pacientam rodas pašnāvības domas vai pašnāvnieciskas uzvedības simptomi.
Karbapenēmi: valproiskābes/nātrija valproāta un karbapenēmu vienlaikus lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Pacienti ar zināmu vai iespējamu mitohondriālu slimību
Valproāts var izraisīt vai pasliktināt klīniskās pazīmes esošu mitohondriālo slimību gadījumos, ko izraisa mitohondriju DNS mutācijas, kā arī mutācijas kodola gēnā, kas kodē POLG. Galvenokārt par valproāta izraisītu akūtu aknu mazspēju un nāves gadījumiem saistībā ar aknu slimībām biežāk ziņots pacientiem ar iedzimtu neirometabolo sindromu, ko izraisa mutācijas gēnā, kas atbildīgs par mitohondriālo enzīmu polimerāzi y (POLG), piemēram, Alpersa–Hutenlohera sindroma gadījumā.
Par traucējumiem, kas saistīti ar POLG, būtu jādomā pacientiem ar šādiem traucējumiem ģimenes anamnēzē vai pacientiem ar simptomiem, kas liecina par traucējumiem, kas saistīti ar POLG, piemēram, bet ne tikai, neizskaidrojama encefalopātija, refraktāra epilepsija (fokāla, miokloniska), ilgstoša epilepsijas lēkme (status epilepticus), aizkavēta attīstība, psihomotorā regresija, aksonāla sensomotora neiropātija, miopātija, smadzenīšu ataksija, oftalmoplēģija vai komplicēta migrēna ar auru, kas saistīta ar pakauša daivas simptomiem. Saistībā ar pašreizējo klīnisko praksi pacientiem ar šādiem traucējumiem ir jāveic POLG mutācijas izmeklējumi diagnozes precizēšanai (skatīt 4.3. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
4.5.1. Valproātu ietekme uz citām zālēm
Neiroleptiskie līdzekļi, MAO inhibitori, antidepresanti un benzodiazepīni
Valproāti var potencēt citu psihotropo zāļu iedarbību, piemēram, neiroleptiku, MAO-inhibitoru, antidepresantu un benzodiazepīnu darbību; tāpēc rekomendē klīnisku kontroli un atbilstošu devu pielāgošanu. Kombinācija ar klonazepāmu var inducēt kavēšanu.
Alkohols
Valproāti var potencēt alkohola iedarbību.
Fenobarbitāls
Valproāti paaugstina fenobarbitāla plazmas koncentrāciju (aknu katabolisma inhibīcijas dēļ), un var parādīties sedācija, īpaši bērniem. Tāpēc pirmo 15 kombinētās terapijas dienu laikā rekomendē klīnisko kontroli ar tūlītēju fenobarbitāla devu samazināšanu, ja parādās sedācija, kā arī rekomendē nepieciešamības gadījumā noteikt fenobarbitāla līmeni plazmā.
Primidons
Valproāti paaugstina primidona līmeni plazmā, saasinoties tā blakusparādībām (piemēram, sedācijas saasināšanās); šīs pazīmes ilgstošas ārstēšanas laikā izzūd. Rekomendē klīnisku kontroli, īpaši kombinētās terapijas sākumā, un ja nepieciešams, pielāgo devas.
Fenitoīns
Valproāti samazina kopējo fenitoīna koncentrāciju plazmā. Turklāt, valproāti paaugstina brīvā fenitoīna formas koncentrāciju, un iespējama pārdozēšanas simptomu parādīšanās (valproiskābe izspiež fenitoīnu no tā saistības vietām ar plazmas proteīniem un samazina tā aknu katabolismu). Tāpēc nepieciešama klīniska kontrole; kad noteikts fenitoīna līmenis plazmā, brīvā forma jānovērtē.
Karbamazepīns
Ir ziņots par klīnisku toksicitāti, ja valproātus ordinē vienlaicīgi ar karbamazepīnu, jo valproāti var potencēt karbamazepīna toksisko iedarbību. Rekomendē klīnisku kontroli, un, ja nepieciešams, devu pielāgošanu, īpaši kombinētās terapijas sākumā.
Lamotrigīns
Valproāti var samazināt lamotrigīna metabolismu un palielināt tā vidējo eliminācijas pusperiodu, tāpēc nepieciešamības gadījumā jāpielāgo devas (lamotrigīna devas jāsamazina). Lamotrigīna un valproāta kombinācijas gadījumā var paaugstināties ādas reakciju (smagu) risks, īpaši bērniem.
Zidovudīns
Valproāti var izraisīt zidovudīna plazmas koncentrācijas paaugstināšanos, kā rezultātā var paaugstināties zidovudīna toksicitāte.
No K-vitamīna atkarīgie antikoagulanti un acetilsalicilskābe
Var paaugstināties varfarīna un citu kumarīna antikoagulantu iedarbība un acetilsalicilskābes antitrombotiskā iedarbība, jo valproiskābe var izspiest minētās zāles no saistības vietām ar plazmas olbaltumvielām. Vienlaicīgi lietojot perorālos antikoagulantus, stingri jākontrolē protrombīna laiks.
Temozolomīds
Vienlaicīga temozolomīda un valproāta lietošana var izraisīt nelielu temozolomīda klīrensa samazināšanos, kam, domājams, nav klīniskas nozīmes.
Felbamāts
Valproiskābe var paaugstināt felbamāta līmeni serumā apmēram par 50 %.
Diazepāms
Veseliem brīvprātīgajiem valproāts aizvietoja diazepāmu vietās, kur tas saistās ar plazmas albumiņiem, un inhibēja tā metabolismu. Kombinētās terapijas laikā nesaistītā diazepāma koncentrācija var paaugstināties un brīvā diazepāma funkcijas plazmas klīrenss un izkliedes tilpums var samazināties (par 25% un attiecīgi 20%). Pusizvades periods paliek nemainīgs.
Lorozepāms
Veseliem brīvprātīgajiem, vienlaikus lietojot valproātu un lorazepāmu, lorazepāma plazmas klīrenss samazinājās līdz 40%.
4.5.2. Citu zāļu ietekme uz valproātu
Pretepilepsijas līdzekļi ar enzīmus inducējošu darbību (ieskaitot fenitoīnu, fenobarbitālu, primidonu, karbamazepīnu) samazina valproiskābes plazmas koncentrācijas. Kombinētās terapijas gadījumā atbilstoši līmenim asinīs jāpielāgo devas.
No otras puses, felbamāta un valproāta kombinācija var paaugstināt valproiskābes plazmas koncentrāciju. Jākontrolē valproāta devas.
Gan meflokvīns, gan hlorokvīns var pazemināt krampju slieksni. Turklāt, meflokvīns var samazināt valproāta līmeņus. Atbilstoši jāpielāgo nātrija valproāta devas.
Vienlaicīgas valproāta un zāļu ar ciešu saistību pie proteīniem (piemēram, aspirīna) lietošanas gadījumā var paaugstināties brīvās valproiskābes līmenis plazmā. Bērniem, jaunākiem par 12 gadiem nevajadzētu vienlaicīgi nozīmēt valproiskābi un acetilsalicilskābi. Pusaudžiem nozīmējot šo kombināciju, rūpīgi jāizvērtē riska/ieguvuma attiecība.
Vienlaicīgi lietojot ar cimetidīnu un eritromicīnu, valproiskābes līmenis plazmā var palielināties (samazināta aknu metabolisma dēļ).
Valproiskābes un karbapenēmu vienlaikus lietošanas gadījumā ziņots par valproiskābes līmeņa samazināšanos asinīs par 60 – 100% divu dienu laikā. Tiek uzskatīts, ka straujās un stipri izteiktās valproiskābes līmeņa samazināšanās dēļ pacientiem ar stabilizētu valproiskābes terapiju valproiskābes vienlaikus lietošana ar karbapenēmiem nav kontrolējama un tāpēc no tās jāizvairās (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Holestiramīns var samazināt valproāta absorbciju.
Zāles ar potenciālu hepatotoksisku iedarbību, tāpat kā alkohols var paaugstināt valproiskābes aknu toksicitāti.
4.5.3. Cita mijiedarbība
Jāievēro piesardzība, lietojot nātrija valproātu kombinācijā ar jaunākiem pretepilepsijas līdzekļiem, kuru farmakodinamiskās īpašības vēl varētu nebūt precīzi noteiktas.
Nātrija valproāts būtiski neinducē aknu enzīmus, nav pierādīts, ka tas ietekmētu perorālo kontraceptīvo līdzekļu efektivitāti.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
4.6.1. Grūtniecība
Valproāts ir kontrindicēts bipolāro traucējumu ārstēšanai grūtniecības laikā. Valproāts ir kontrindicēts epilepsijas ārstēšanai grūtniecības laikā, izņemot gadījumā, ja nav citas piemērotas terapijas. Valproāts ir kontrindicēts sievietēm reproduktīvā vecumā, izņemot gadījumus, kad tiek ievēroti Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumi (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Teratogenitāte un ietekme uz attīstību
Gan valproāta monoterapija, gan valproāta politerapija ir saistīta ar patoloģisku grūtniecības iznākumu. Pieejamie dati liecina, ka pretepilepsijas politerapija, kas ietver valproātu, ir saistīta ar lielāku iedzimtu malformāciju risku nekā valproāta monoterapija.
Iedzimtas malformācijas
Metaanalīzē iegūtie dati (arī no reģistriem un kohortas pētījumiem) liecina, ka 10,73 % bērnu, kas dzimuši ar epilepsiju slimām, grūtniecības laikā tikai valproātu lietojušām sievietēm, ir iedzimtas malformācijas (95 % TI: 8,16–13,29). Šis nozīmīgu malformāciju risks ir lielāks nekā kopējā populācijā, kur risks ir aptuveni 2 – 3 %. Risks ir devatkarīgs, taču nav iespējams noteikt sliekšņa devu, par kuru mazāku valproāta devu lietošana risku nerada.
Pieejamie dati liecina, ka biežāk rodas gan nelielas, gan nozīmīgas malformācijas. Biežākie malformāciju veidi ir nervu caurulītes defekti, sejas dismorfisms, lūpas un aukslēju šķeltne, kraniostenoze, sirds, nieru un uroģenitālās sistēmas defekti, ekstremitāšu defekti (arī spieķa kaula bilaterāla aplāzija) un multiplas anomālijas dažādās orgānu sistēmās.
Attīstības traucējumi
Dati liecina, ka valproāta iedarbība in utero var nevēlami ietekmēt bērna garīgo un fizisko attīstību. Risks ir šķietami devas atkarīgs, taču pēc pieejamiem datiem nav iespējams noteikt sliekšņa devu, par kuru mazāku valproāta devu lietošana risku nerada. Precīzs gestācijas periods, kad pastāv šīs iedarbības risks, nav skaidrs, un riska iespējamību nevar izslēgt visā grūtniecības laikā.
Pētījumi par pirmsskolas vecuma bērniem, kas in utero bijuši pakļauti valproāta iedarbībai, liecina, ka līdz pat 30 – 40 % bērnu ir kavēta agrīnā attīstība, piemēram, bērns sāk runāt un staigāt vēlāk, ir vājākas intelektuālās spējas, vājas valodas prasmes (runa un sapratne) un atmiņas traucējumi.
Inteliģences koeficients (IQ), kas noteikts skolas vecuma bērniem (6 gadu vecumā), kuri in utero bijuši pakļauti valproāta iedarbībai, vidēji bija par 7 – 10 punktiem mazāks nekā bērniem, kas bija pakļauti citu pretepilepsijas līdzekļu iedarbībai. Lai arī nevar izslēgt citu jaucējfaktoru nozīmi, pierādījumi par bērniem, kuri pakļauti valproāta iedarbībai, liecina, ka intelektuālās attīstības traucējumu risks var nebūt atkarīgs no mātes IQ.
Datu par ilgtermiņa galarezultātiem ir maz.
Pieejamie dati liecina, ka bērniem, kuri in utero bijuši pakļauti valproāta iedarbībai, ir lielāks autiskā spektra traucējumu risks (aptuveni trīs reizes) un bērnu autisma risks (aptuveni piecas reizes) nekā kopējā pētījuma populācijā.
Neliels datu apjoms liecina, ka bērniem, kuri in utero bijuši pakļauti valproāta iedarbībai, var būt lielāka uzmanības deficīta/hiperaktivitātes traucējumu (UDHT) simptomu rašanās iespēja.
Ja sieviete plāno grūtniecību
Epilepsijas indikācijas gadījumā, ja paciente plāno grūtniecību, epilepsijas ārstēšanā pieredzējušam speciālistam atkārtoti jāvērtē valproāta terapija un jāapsver citas ārstēšanas iespējas. Jādara viss iespējamais, lai pirms grūtniecības iestāšanās un pirms kontracepcijas līdzekļu lietošanas pārtraukšanas īstenotu pāreju uz citu ārstēšanas veidu (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ja šāda pāreja nav iespējama, sievietei jānodrošina papildu konsultācijas par valproāta radīto risku vēl nedzimušam bērnam, lai viņa varētu pieņemt lēmumu par ģimenes plānošanu, kā informēta persona.
Bipolāro traucējumu indikācijas gadījumā, ja sieviete plāno grūtniecību, jākonsultējas ar speciālistu, kuram ir pieredze bipolāro traucējumu ārstēšanā, un pirms grūtniecības iestāšanās un pirms kontracepcijas līdzekļu lietošanas pārtraukšanas jāpārtrauc valproāta lietošana, un, ja nepieciešams, jāīsteno pāreja uz cita veida ārstēšanu.
Sievietes grūtniecības laikā
Valproāta lietošana bipolāru traucējumu ārstēšanai grūtniecības laikā ir kontrindicēta. Valproāta lietošana epilepsijas ārstēšanai grūtniecības laikā ir kontrindicēta, izņemot gadījumus, kad nav iespējama cita piemērota terapija (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Ja sievietei, kura lieto valproātu, iestājas grūtniecība, viņai nekavējoties jāvēršas pie speciālista, lai atkārtoti izvērtētu ārstēšanu ar valproātu un apsvērtu citas ārstēšanas iespējas. Toniski-kloniski krampji un status epilepticus ar hipoksiju mātei grūtniecības laikā var būt saistīti ar īpašu letalitātes risku mātei un vēl nedzimušajam bērnam.
Ja, neskatoties uz zināmajiem valproāta riskiem grūtniecības laikā un pēc citu ārstēšanas iespēju rūpīgas izvērtēšanas, sievietei grūtniecības laikā izņēmuma kārtā ir jālieto valproāts epilepsijas ārstēšanai, ieteicams:
lietot mazāko efektīvo devu un sadalīt valproāta dienas devu vairākās mazākās devas, kas jālieto dienas laikā. Lai izvairītos no augstas maksimālās koncentrācijas plazmā, salīdzinājumā ar citām zāļu formām vēlams dot priekšroku ilgstošas darbības zāļu formas lietošanai (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Visas pacientes, kuras lietojušas valproātu grūtniecības laikā, un viņu partneri jānosūta pie speciālista, kuram ir pieredze teratoloģijas jomā, lai saņemtu novērtējumu un konsultācijas par šo zāļu iedarbībai pakļautu grūtniecību. Jānodrošina specializēta prenatālā uzraudzība, lai konstatētu iespējamos nervu caurulītes defektus vai citas patoloģijas. Nervu caurulītes defektu risku, kāds var būt jebkurā grūtniecības gadījumā, var mazināt folātu aizstājterapija pirms grūtniecības iestāšanās. Tomēr pieejamie pierādījumi neliecina, ka tā novērstu iedzimtu traucējumu vai patoloģiju risku, ko rada valproāta iedarbība.
Risks jaundzimušajam
Ļoti retos gadījumos jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietojušas valproātu, ziņots par hemorāģiskā sindroma rašanos. Šis hemorāģiskais sindroms ir saistīts ar trombocitopēniju, hipofibrinogenēmiju un/vai citu asinsreces faktoru daudzuma samazināšanos. Ticis ziņots arī par afibrinogenēmiju, kas var būt letāla. Taču šis sindroms ir jāatšķir no K vitamīna faktoru daudzuma samazināšanās, ko ierosina fenobarbitāls un enzīmu induktori. Tāpēc jaundzimušajiem jānosaka trombocītu skaits, fibrinogēna līmenis plazmā, jāveic asinsreces testi un jāpārbauda asinsreces faktori.
Jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības trešajā trimestrī lietojušas valproātu, ziņots par hipoglikēmijas gadījumiem.
Jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietojušas valproātu, ziņots par hipotireozes gadījumiem.
Jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības pēdējā trimestrī lietojušas valproātu, iespējams zāļu pārtraukšanas sindroms (kā, piemēram, ažitācija, aizkaitināmība, pastiprināta uzbudināmība, nervozitāte, hiperkinēzija, tonusa traucējumi, trīce, krampji un barošanas traucējumi).
4.6.2. Barošana ar krūti
Valproāts izdalās cilvēka mātes pienā koncentrācijā, kas atbilst 1 % līdz 10 % līmeņa mātes serumā. Zāles lietojušo sieviešu ar krūti barotajiem jaundzimušajiem/zīdaiņiem konstatēti hematoloģiski traucējumi (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Ņemot vērā krūts barošanas radīto ieguvumu bērnam un terapijas nozīmi sievietei, ir jāpieņem lēmums pārtraukt krūts barošanu vai pilnīgi/uz laiku pārtraukt Convulex retard lietošanu.
4.6.3. Fertilitāte
Sievietēm, kas lieto valproātu, ziņots par amenoreju, policistiskām olnīcām un paaugstinātu testosterona līmeni (skatīt 4.8. apakšpunktu). Valproāta lietošana var izraisīt fertilitātes traucējumus arī vīriešiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Gadījumu ziņojumi liecina, ka fertilitātes traucējumi pēc ārstēšanas pārtraukšanas ir atgriezeniski.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ar Convulex retard 300 mg tabletēm jānodrošina lēkmju kontrole tā, lai pacients varētu vadīt transportlīdzekļus.
Taču, pacients jābrīdina, ka, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, pastāv pārejošas miegainības risks, īpaši pretepilepsijas politerapijas gadījumā, vai arī, kombinējot preparātu ar benzodiazepīniem.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Valproiskābe inhibē trombocītu agregācijas otro stadiju, izraisot tecēšanas laika pagarinājumu un bieži trombocitopēniju. Šie traucējumi parasti ir saistīti ar devām, augstākām par rekomendētām un ir pārejoši. Trombocitopēnija faktora VIII/no Willebrand faktora deficīta dēļ arī var izraisīt tecēšanas laika pagarinājumu. Var parādīties arī izolēta fibrinogena samazināšanās.
Bieži novērota viegla pārejoša kaulu smadzeņu supresija. Spontāni zilumi vai asiņošana ir signāls, ka jāpārtrauc ārstēšana.
Var parādīties agranulocitoze, atsevišķos gadījumos limfocitoze.
Retos gadījumos ziņots par sarkano asinsšūnu hipoplāziju, leikopēniju un pancitopēniju; pēc šo zāļu atcelšanas asinsainas rādītāji atgriežas līdz normai.
Imūnās sistēmas traucējumi
Atsevišķos gadījumos ziņots par vaskulīta parādīšanos.
Ir ziņots par alerģiskām reakcijām (no izsitumiem līdz paaugstinātas jutības reakcijām).
Retos gadījumos ziņots par sistēmisku lupus erythematosus.
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ir saņemti ziņojumi par samazinātu kaulu minerālblīvumu, osteopēniju, osteoporozi un kaulu lūzumiem pacientiem, kas ilgstoši ārstēti ar nātrija valproātu. Nav atklāts mehānisms, kā nātrija valproāts iedarbojas uz kaulu metabolismu.
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Ir atsevišķi ziņojumi par neregulāriem amenorejas periodiem.
Ļoti reti novērota ginekomastija.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Reti: aptaukošanās.
Var parādīties hiperamoniēmija bez aknu funkcijas testu izmaiņām. Izolēta un mērena hiperamoniēmija var parādīties bieži, tā ir parasti pārejoša, un nav nepieciešams pārtraukt ārstēšanu. Taču, tā klīniski var izpausties kā vemšana, ataksija un var pastiprināt apziņas aptumšošanos. Ja parādās šādi simptomi, nātrija valproāta lietošana jāpārtrauc. Ir arī ziņots par hiperamoniēmiju, kas saistās ar neiroloģiskiem simptomiem (skat. 4.4. apakšpunktā ).
Retos gadījumos ziņots par tūsku.
Psihiskie traucējumi
Depresīvs stāvoklis.
Nervu sistēmas traucējumi
Atsevišķos gadījumos ziņots par ataksiju, vertigo un tremoru, un, šķiet, ka tie ir no devas atkarīgi efekti.
Atsevišķos gadījumos ziņots par sedāciju, kura parasti novērota, ja preparātu lieto kombinācijā ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem. Monoterapijā retos gadījumos tā parādās ārstēšanas sākumā un parasti ir pārejoša.
Ir ziņots par retiem letarģijas un apjukuma gadījumiem, kas dažreiz progresējuši līdz stuporam, kā arī ir bijuši ziņojumi par saistību ar halucinācijām vai krampjiem.
Ļoti reti novērota encefalopātija un koma. Šie gadījumi visbiežāk ir bijuši saistīti ar pārāk augstām sākuma devām vai ar pārāk ātru devu kāpināšanu vai vienlaicīgu citu pretkrampju līdzekļu, īpaši fenobarbitāla, lietošanu. Šīs blakusparādības parasti, pārtraucot ārstēšanu vai samazinot devas, bijušas pārejošas.
Ļoti retos gadījumos ziņots par pārejošiem ekstrapiramidāliem simptomiem, ieskaitot parkinsonismu, vai pārejošu demenci, kas saistīta ar pārejošu smadzeņu atrofiju.
Var parādīties palielināta modrība; tā parasti ir labdabīga, bet atsevišķos gadījumos ziņots par agresivitāti, hiperaktivitāti un uzvedības pasliktināšanos.
Retos gadījumos ziņots par galvassāpēm un nistagmu.
Bieži ziņots par parestēziju.
Ausu un labirinta bojājumi
Retos gadījumos ziņots par dzirdes zudumu, kas bijis vai nu pārejošs vai nepārejošs, lai gan cēloniska sakarība nav noteikta.
Ļoti reti ziņots par troksni ausīs.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ir ziņots par ļoti retiem pankreatīta, dažreiz fatāla, gadījumiem (skat. 4.4. apakšpunktā
Var palielināties apetīte, un valproāti ļoti bieži var izraisīt ķermeņa masas pieaugumu, kas var būt ievērojams un progresējošs (skat. 4.4. apakšpunktā).
Bieži ārstēšanas sākumā var parādīties neliels kuņģa un zarnu trakta kairinājums, retāk slikta dūša. Šīs blakusparādības parasti var novērst, lietojot Convulex retard 300 mg tabletes ēdienreizes laikā vai pēc ēšanas, vai arī lietojot zarnās šķīstošās Convulex kapsulas.
Var parādīties vemšana, caureja, anoreksija un aizcietējums.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Terapijas sākumā var parādīties pārejoša transamināžu līmeņa paaugstināšanās.
Retos gadījumos ziņots par smagu aknu bojājumu pēc nātrija valproāta lietošanas, atsevišķos gadījumos ar fatālu iznākumu (skat. 4.4. apakšpunktā).
Retos gadījumos ziņots par porfīriju.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: naga un naga gultnes bojājumi.
Dažiem pacientiem novērota pārejoša matu izkrišana. Šķiet, ka šī blakusparādība nav atkarīga no devas, un matu ataugšana normāli atsākas 6 mēnešu laikā, lai gan mati var kļūt sprogaināki nekā iepriekš.
Retos gadījumos ziņots par porfīriju.
Retos gadījumos ziņots par hirsutismu un pinnēm.
Retos gadījumos ziņots par eksantematoziem izsitumiem.
Izņēmuma gadījumos ziņots par toksisko epidermālo nekrolīzi, Stīvensa-Džonsona sindromu un multiformo eritēmu.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Ir izolēti ziņojumi par pārejošu Fanconi sindromu (proksimālās nieru tubulārās funkcijas defekts, kas izraisa glikozūriju, aminoskābju izdalīšanos urīnā, fosfātūriju un urikozūriju), kas bijis saistīts ar valproātu lietošanu, bet darbības mehānisms līdz šim nav skaidrs.
Ziņots par enurēzi bērniem.
Reproduktīvās sistēmas traucējumu un krūts slimības
Reti: policistiskas olnīcas.
Iedzimtas, pārmantotas un ģenētiskas izcelsmes traucējumi
Iedzimtas malformācijas un attīstības traucējumi (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Ir ziņots par nejaušu un tīšu pārdozēšanu. Pie plazmas koncentrācijām, kas līdz 5-6 reizēm pārsniedz maksimālo terapeitisko līmeni, maz ticams, ka iespējami citi simptomi, izņemot sliktu dūšu, vemšanu un galvas reiboni.
Smagas pārdozēšanas gadījumā, t.i., ja plazmas koncentrācijas 10-20 reizes pārsniedz maksimālos terapeitiskos līmeņus, iespējams CNS darbības nomākums, un var būt traucēta elpošana. Taču, simptomi var būt dažādi, un ir ziņots par krampjiem pie ļoti augsta līmeņa plazmā (skatīt arī 5.2. apakšpunktā). Ir ziņots par smadzeņu tūsku un intrakraniālo hipertensiju. Pēc lielas pārdozēšanas bijuši arī nāves gadījumi.
Pārdozēšanas gadījumā rekomendē ārstēšanu stacionārā, pacientam jāizraisa vemšana, jāveic kuņģa skalošana, jānodrošina plaušu ventilācija un jāordinē citi atbalstoši pasākumi.
Sekmīgi lietota hemodialīze un hemoperfūzija. Dažreiz arī intravenozi ievadīts naloksons, kas kombinēts ar aktivēto ogli, ko ievadīja perorāli.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Pretepilepsijas līdzekļi, taukskābju atvasinājumi.
ATĶ kods: N03A G01.
Nātrija valproāts ir pretkrampju līdzeklis.
Visticamāk, ka valproātu darbības mehānisms saistīts ar gamma-aminosviestskābes (GAAS) inhibitorās darbības potencēšanu, ietekmējot GAAS tālāko sintēzi vai tālāko metabolismu.
Nātrija valproāta efektivitāte un ātrā darbība akūtu maniakālu lēkmju gadījumā pacientiem ar maniakāli-depresīviem (bipolāriem) traucējumiem pierādīta placebo kontrolētos klīniskos pētījumos. Nātrija valproāta efektivitāte ilgstošā mānijas ārstēšanā (ilgāk kā 3 nedēļas) kontrolētos klīniskos izmēģinājumos nav pētīta. Nātrija valproāta efektivitāte migrēnas profilaksē ir apstiprināta vairākos placebo kontrolētos dubultaklos pētījumos. Ilgstoša lietošana minētās indikācijas gadījumā novērtēta laika periodā līdz 3 gadiem.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Valproāts absorbējas labi. Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir gandrīz 100%. Maksimālā koncentrācija plazmā ir konstatēta apmēram pēc 1-6 stundām, atkarībā no zāļu formas. Convulex retard 300 mg tablešu gadījumā maksimālā plazmas koncentrācija konstatēta pēc 6-10 stundām. Stabila stāvokļa līmenis plazmā tika sasniegts 3-4 dienu laikā. Efektīvā terapeitiskā koncentrācija plazmā ir 40-100 mg/l (278-694 µmol/l). Attiecībā uz plazmas līmeni novērots liels mainīgums starp atsevišķiem indivīdiem, kā arī katram atsevišķam pacientam.
Izkliede
Valproiskābes saistība ar plazmas olbaltumvielām ir 80-95%. Pie plazmas līmeņiem virs 100 mg/l palielinās brīvās frakcijas. Valproiskābe galvenokārt tiek izkliedēta asinīs. Valproiskābes koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir salīdzināma ar brīvās valproiskābes koncentrāciju plazmā. Valproiskābe šķērso placentas barjeru un izdalās mātes pienā (1-10% no kopējās mātes plazmas koncentrācijas).
Biotransformācija
Valproiskābe tiek metabolizēta aknās, galvenokārt tā tiek glukuronidēta. Valproiskābe inhibē citohroma P450 enzīmu sistēmu.
Eliminācija
Valproiskābe galvenokārt tiek izdalīta urīnā glukuronidātu veidā. Plazmas eliminācijas pusperiods ir 10-15 stundas, un tas ir ievērojami īsāks bērniem, t.i., 6-10 stundas.
Convulex retard 300 mg tabletes ir ilgstošās darbības zāļu forma, kuru farmakokinētiskajos pētījumos pierādītas mazākas plazmas koncentrācijas svārstības, salīdzinot ar citām parastajām valproiskābes zāļu formām. Convulex retard 300 mg tablešu farmakoloģiskā iedarbība var nebūt nepārprotami savstarpēji saistīta ar kopējo vai brīvo (nesaistīto) plazmas valproiskābes līmeni. Gadījumos, kad tiek uzskatīts, ka nepieciešams noteikt līmeni plazmā, jārēķinās, ka Convulex retard 300 mg tablešu farmakokinētikas dēļ līmenis plazmā ir mazāk atkarīgs no paraugu noņemšanas laika.
Īpašas pacientu grupas
Vecāka gadagājuma pacienti
Vecāka gadagājuma pacientiem valproiskābes farmakokinētika ir izmainīta palielinātā izkliedes tilpuma un samazinātās saistības ar proteīniem dēļ, kā rezultātā var palielināties brīvās valproiskābes koncentrācija.
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar nieru mazspēju valproiskābes farmakokinētika var būt izmainīta samazinātās saistības ar proteīniem dēļ, kā rezultātā palielinās brīvās valproiskābes koncentrācijas.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Aknu cirozes slimniekiem un pacientiem, kuri atveseļojas pēc akūta hepatīta, salīdzinot ar kontroles grupu, eliminācijas pusperiods ir ievērojami ilgāks, kas norāda, ka pacientiem ar aknu disfunkciju ir traucēts vielas klīrenss.
Convulex retard 300 mg tabletes ir bioekvivalentas citām valproāta paildzinātās darbības zāļu formām attiecībā uz vidējo laukumu zem plazmas koncentrācijas un laika līknes. Stabila stāvokļa farmakokinētiskie dati liecina, ka maksimālā koncentrācija (Cmax) un ieplakas koncentrācija (Cmin) Convulex retard 300 mg tabletēm atrodas plazmas līmeņu efektīvajā terapeitiskajā diapazonā, kāds raksturīgs nātrija valproātam.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Valproāta hroniskās toksicitātes pētījumu rezultāti pierāda, ka žurkām un suņiem samazinās spermatoģenēze un atrofējas sēklinieki. Genotoksicitātes pārbaudes mutagēnu potenciālu neuzrāda. Kancerogenitātes pētījumos vīriešu dzimuma žurkām tika konstatēts paaugstināts zemādas fibrosarkomu biežums. Šo datu nozīme cilvēkam nav zināma. Ir viennozīmīgi pierādīts, ka dzīvniekiem valproāts ir teratogēns.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodolā: citronskābes monohidrāts, etilceluloze, amonija metakrilāta kopolimērs (A tips) (satur sorbīnskābi), attīrīts talks, koloidāls hidratēts silīcija dioksīds, magnija stearāts.
Tabletes apvalkā: amonija metakrilāta kopolimērs (A un B tips) (satur sorbīnskābi), attīrīts talks, karmelozes nātrija sāls, titāna dioksīds (E171), trietilcitrāts, vanilīns.
6.2.Nesaderība
Nav zināma.
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt cieši noslēgtā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
a) Dzintarkrāsas stikla pudelīte (III klase) ar ABPE skrūvējamu korķi, kartona kārbā.
Vai
b) ABPE cilindriska pudelīte ar ZBPE korķi, kartona kārbā.
Vai
c) PP tūba ar baltu ABPE korķi, kartona kārbā.
Iepakojumā 50 vai 100 ilgstošās darbības tabletes.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
G. L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austrija.
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
03-0393
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2003. gada 10. oktobris.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 10. oktobris.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
09/11/2018
SASKAŅOTS ZVA 15-11-2018
PAGE
FILENAME Convulex retard_300_ZA_09-11-2018.doc Page PAGE 1 of NUMPAGES 16
