Lejupielādēt zāļu aprakstu

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Clarithromycin Ingen Pharma 250 mg apvalkotās tabletes Clarithromycin Ingen Pharma 500 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra Clarithromycin Ingen Pharma 250 mg apvalkotā tablete satur 250 mg klaritromicīna (Clarithromycinum).

Katra Clarithromycin Ingen Pharma 500 mg apvalkotā tablete satur 500 mg klaritromicīna (Clarithromycinum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Clarithromycin Ingen Pharma 250 mg ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotas tabletes.

Clarithromycin Ingen Pharma 500 mg tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, iegarenas, abpusēji izliektas apvalkotas tabletes.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Clarithromycin Ingen Pharma ir indicēts pret to jutīgu mikroorganismu izraisītu infekciju ārstēšanai.

Indikācijas:

• dziļo elpceļu infekcijas, piemēram, akūts un hronisks bronhīts un pneimonija (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu par jutības testu);

• augšējo elpceļu infekcijas, piemēram, sinusīts un faringīts;

• ādas un mīksto audu infekcijas (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu par jutības testu);

• akūts vidusauss iekaisums;

• H. pylori eradikācijai pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu.

Klaritromicīna iedarbība pret dažādiem mikroorganismiem aprakstīta 5.1. apakšpunktā.

Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par atbilstošu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Pacientiem ar elpceļu/ādas un mīksto audu infekcijām un akūtu vidusauss iekaisumu

Pieaugušie un bērni no 12 gadu vecuma

Parastā ieteicamā klaritromicīna deva ir 250 mg divreiz dienā 7 dienas.

Smagāku infekciju gadījumā devu var palielināt līdz 500 mg divreiz dienā līdz 14 dienām ilgi.

Pediatriskā populācija (līdz 12 gadu vecumam)

Klaritromicīna tūlītējas izdales tablešu lietošana nav pētīta bērniem, kas jaunāki par 12 gadiem. Ir veikti klīniskie pētījumi par klaritromicīna suspensijas lietošanu bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem. Tādēļ bērniem līdz 12 gadiem jālieto klaritromicīna suspensija bērniem (granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai).

Gados vecāki cilvēki

Tāpat kā pieaugušajiem.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un kreatinīna klīrensu mazāku par 30 ml/min klaritromicīna deva jāsamazina uz pusi, t.i., 250 mg vienu reizi dienā vai 250 mg divas reizes dienā smagāku infekciju gadījumā. Šiem pacientiem terapija nedrīkst būt ilgāka par 14 dienām.

H. pylori izskaušana pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu (pieaugušajiem)

Trīskārša terapija (7-14 dienas)

Viena Clarithromycin Ingen Pharma 500 mg apvalkotā tablete divreiz dienā un 30 mg lansoprazola divreiz dienā jālieto kopā ar 1000 mg amoksicilīna divreiz dienā 7-14 dienas.

Trīskārša terapija (7 dienas)

Viena Clarithromycin Ingen Pharma 500 mg apvalkotā tablete divreiz dienā un 30 mg lansoprazola divreiz dienā jālieto kopā ar 400 mg metronidazola divreiz dienā 7 dienas.

Trīskārša terapija (7 dienas)

Viena Clarithromycin Ingen Pharma 500 mg apvalkotā tablete divreiz dienā un 40 mg omeprazola vienreiz dienā jālieto kopā ar 1000 mg amoksicilīna divreiz dienā vai 400 mg metronidazola divreiz dienā 7 dienas.

Trīskārša terapija (10 dienas)

Viena Clarithromycin Ingen Pharma 500 mg apvalkotā tablete divreiz dienā jālieto kopā ar 1000 mg amoksicilīna divreiz dienā un 20 mg omeprazola vienreiz dienā 10 dienas.

Divkārša terapija (14 dienas)

Parastā deva ir viena Clarithromycin Ingen Pharma 500 mg apvalkotā tablete trīs reizes dienā 14 dienas. Viena Clarithromycin Ingen Pharma 500 mg apvalkotā tablete jālieto kopā ar 40 mg omeprazola iekšķīgi reizi dienā. Centrālais pētījums tika veikts, lietojot 40 mg omeprazola reizi dienā 28 dienas.

Papildu pētījumi veikti, lietojot 40 mg omeprazola reizi dienā 14 dienas.

Klaritromicīnu var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm, jo ēdiens neietekmē bioloģiskās pieejamības apjomu.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Klaritromicīns ir kontrindicēts pacientiem ar paaugstinātu jutību pret makrolīdu grupas antibiotikām.

Vienlaikus klaritromicīna un melnā rudzu grauda alkaloīdu (piem., ergotamīna vai dihidroergotamīna) lietošana ir kontrindicēta, jo tas var izraisīt melno rudzu graudu alkaloīdu toksicitāti (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Kontrindicēta vienlaicīga klaritromicīna un šādu līdzekļu lietošana: astemizols, cisaprīds, pimozīds un terfenadīns, jo tas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un sirds aritmijas, tostarp kambaru tahikardiju, kambaru fibrilāciju un torsades de pointes aritmiju (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Klaritromicīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar ticagreloru vai ranolazīnu.

Klaritromicīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar iekšķīgi lietojamu midazolāmu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Palielināta miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes riska dēļ klaritromicīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem (statīniem), ko intensīvi metabolizē CYP3A4 (lovastatīns vai simvastatīns) (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Vienlaicīga kolhicīna un klaritromicīna lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar traucētu nieru vai aknu darbību, kuri lieto P-glikoproteīnu vai spēcīgu CYP3A4 inhibitoru.

Klaritromicīnu nedrīkst lietot pacientiem, kuriem anamnēzē bijusi QT intervāla pagarināšanās (iedzimta vai dokumentēta iegūta QT intervāla pagarināšanās) vai ventrikulāra aritmija, tostarp torsades de pointes (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktus).

Klaritromicīnu nedrīkst lietot pacienti ar hipokaliēmiju (QT intervāla pagarināšanās risks).

Klaritromicīnu nedrīkst lietot pacientiem, kuriem ir smaga aknu mazspēja kombinācijā ar nieru darbības traucējumiem.

Tāpat kā citu spēcīgu CYP3A4 inhibitoru gadījumā – klaritromicīnu nedrīkst lietot pacienti, kuri lieto kolhicīnu.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Bez rūpīgas riska un ieguvuma izvērtēšanas ārsts nedrīkst nozīmēt klaritromicīnu grūtniecēm, īpaši pirmo trīs grūtniecības mēnešu laikā (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem jāievēro piesardzība (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Klaritromicīns tiek metabolizēts galvenokārt ar aknu palīdzību. Tādēļ jāievēro piesardzība gadījumos, kad šo antibiotiku lieto pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Piesardzība jāievēro arī gadījumos, kad zāles tiek lietotas pacientiem ar vidējiem līdz smagiem nieru darbības traucējumiem.

Ir saņemti ziņojumi par aknu darbības traucējumiem, tai skaitā paaugstinātiem aknu enzīmiem, kā arī hepatocelulāru un/vai holestātisku hepatītu ar vai bez dzeltes, lietojot klaritromicīnu. Šie aknu darbības traucējumi var būt smagi un parasti ir atgriezeniski. Ir ziņots par letāliem aknu mazspējas gadījumiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Dažiem pacientiem var būt kāda iepriekšēja aknu slimība vai varbūt tika lietotas kādas citas hepatotoksiskas zāles. Pacientiem iesaka pārtraukt terapiju un konsultēties ar savu ārstu, ja parādās tādas aknu slimības pazīmes un simptomi kā anoreksija, dzelte, tumšs urīns, nieze vai jutīgs vēders.

Saistībā ar gandrīz visiem antibakteriālajiem līdzekļiem, taiā skaitā makrolīdiem, ir ziņots par pseidomembranozu kolītu, kas var būt no viegla līdz dzīvību apdraudošam. Lietojot gandrīz visu veidu antibakteriālos līdzekļus, tai skaitā klaritromicīnu, ir saņemti ziņojumi par Clostridium difficile izraisītu caureju (CDIC), kas smaguma ziņā var variēt no vieglas caurejas līdz kolītam, kas var izraisīt nāvi. Antibakteriālo līdzekļu terapija izmaina normālo zarnu mikrofloru, kas var novest pie C. difficile pārmērīgas savairošanās. Jārēķinās ar to, ka visiem pacientiem, kuriem ir caureja, lietojot antibiotikas, var rasties CDIC. Ir ziņots, ka CDIC var attīstīties vairāk kā divus mēnešus pēc antibakteriālo līdzekļu lietošanas, tāpēc nepieciešama rūpīga slimības vēsture. Tādēļ, neskatoties uz indikāciju, jāapsver klaritromicīna terapijas pārtraukšana. Jāveic mikrobu testēšana un jāuzsāk adekvāta terapija. Jāizvairās no tādu zāļu lietošanas, kas kavē zarnu peristaltiku.

Kolhicīns

Pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par kolhicīna toksicitāti vienlaicīgas klaritromicīna un kolhicīna lietošanas gadījumā, īpaši gados vecākiem pacientiem. Daži no šiem gadījumiem bijuši pacientiem ar nieru mazspēju. Ziņots par nāves iestāšanos dažiem no šiem pacientiem (skatīt 4.5. apakšpunktu). Klaritromicīna un kolhicīna vienlaikus lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Iesaka ievērot piesardzību, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un triazolbenzoldiazepīnus, piemēram, triazolāmu un intravenozu vai oromukozālu midazolāmu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Iesaka ievērot piesardzību, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un citas ototoksiskas zāles, īpaši aminoglikozīdus. Terapijas laikā un pēc tās jānovēro vestibulārās un dzirdes funkcijas.

Kardiovaskulārie notikumi

Ārstējot ar makrolīdiem, tostarp klaritromicīnu, tika novērota ilgstoša sirds repolarizācija un pagarināts QT intervāls, kas izraisa sirds aritmijas un torsades de pointes attīstības risku (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šādās situācijās var būt paaugstināts ventrikulārās aritmijas risks (tostarp torsades de pointes), tādēļ klaritromicīns jālieto piesardzīgi šādiem pacientiem:

• pacientiem ar koronāro artēriju slimību, smagu sirds mazspēju, vadīšanas traucējumiem vai klīniski nozīmīgu bradikardiju;

• pacientiem ar elektrolītu līdzsvara traucējumiem, piemēram, hipomagniēmiju; klaritromicīnu nedrīkst lietot pacientiem ar hipokaliēmiju (skatīt 4.3. apakšpunktu);

• pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto citas zāles, kas izraisa QT intervāla pagarināšanos (skatīt 4.5. apakšpunktu);

• klaritromicīna vienlaicīga lietošana ar astemizolu, cisaprīdu, pimozīdu un terfenadīnu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu);

• klaritromicīnu nedrīkst lietot pacienti, kam ir iedzimta vai dokumentēta iegūtā QT intervāla pagarināšanās vai kam anamnēzē ir ventrikulāra aritmija (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Epidemioloģisko pētījumu, kur tika pētīti ar makrolīdiem saistītu nevēlamu kardiovaskulāro iznākumu riski, rezultāti atšķiras. Dažos novērojumu pētījumos tika atklāts rets īslaicīgas aritmijas, miokarda infarkta un kardiovaskulāras mirstības risks, kas saistīts ar makrolīdiem, tostarp ar klaritromicīnu. Klaritromicīna ordinēšanas laikā šie konstatējumi jāņem vērā, novērtējot ieguvumus no ārstēšanas.

Pneimonija: ņemot vērā pieaugošo Streptococcus pneumoniae rezistenci pret makrolīdiem, ir svarīgi veikt jutības testus, kad klaritromicīns tiek ordinēts sadzīves pneimonijas gadījumā. Hospitālās pneimonijas gadījumā, klaritromicīns jālieto kombinācijā ar citām piemērotām antibiotikām.

Vieglas un vidēji smagas ādas un mīksto audu infekcijas: visbiežāk šīs infekcijas izraisa

Staphylococcus aureus un Streptococcus pyogenes, kas abi var būt rezistenti pret makrolīdiem. Tādēļ ir svarīgi veikt jutības pārbaudi. Gadījumos, kad nevar lietot bēta-laktāma antibiotikas (piem., alerģija), pirmās izvēles zāles var būt citas antibiotikas, piemēram, klindamicīns. Pašreiz tiek uzskatīts, ka makrolīdiem ir loma dažu ādas un mīksto audu infekciju gadījumos, piemēram, tādos, ko izraisa Corynebacterium minutissimum (eritrazma), acne vulgaris un roze, kā arī situācijās, kad nevar lietot penicilīna grupas zāles.

Gadījumā, ja tiek novērotas smagas akūtas paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, anafilakse, smagas ādas blakusparādības (SĀB) (piemēram, akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze (AĢEP), Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze un zāļu izraisīti izsitumi ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)), klaritromicīna terapija ir nekavējoties jāpārtrauc un steidzami jāuzsāk atbilstoša ārstēšana.

Klaritromicīnu jālieto piesardzīgi vienlaikus ar zālēm, kas inducē citohroma CYP3A4 enzīmu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni): vienlaikus klaritromicīna lietošana ar lovastatīnu vai simvastatīnu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu). Jāievēro piesardzība, izrakstot klaritromicīnu kopā ar citiem statīniem. Ir ziņots par rabdomiolīzi pacientiem, kuri lieto klaritromicīnu un statīnus. Pacienti jānovēro, vai nerodas miopātijas pazīmes un simptomi. Situācijā, kad nav iespējams izvairīties no vienlaikus klaritromicīna un statīnu lietošanas, ieteicams izrakstīt vismazāko reģistrēto statīna devu. Jāapsver tādu statīnu, kas nav atkarīgi no CYP3A metabolisma (piemēram, fluvastatīns), lietošana (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi/insulīns: vienlaikus klaritromicīna un perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu un/vai insulīna lietošana var izraisīt būtisku hipoglikēmiju. Lietojot vienlaicīgi ar dažām hipoglikemizējošām zālēm, piemēram, nateglinīds, pioglitazons, repaglinīds un rosiglitazons, klaritromicīns var iesaistīties CYP3A enzīma inhibēšanā un var izraisīt hipoglikēmiju. Ieteicama rūpīga glikozes kontrole.

Perorālie antikoagulanti: ja klaritromicīnu lieto vienlaikus ar varfarīnu, ir iespējams nopietns hemorāģijas risks un būtisks starptautiskā normalizētā koeficienta (INR) un protrombīna laika pieaugums (skatīt 4.5. apakšpunktu). Klaritromicīna un perorālo antikoagulantu vienlaikus lietošanas laikā pacientiem bieži jākontrolē INR un protrombīna laiks.

Ilgstoša klaritromicīna lietošana, tāpat kā lietojot citas antibiotikas, izraisa kolonizāciju ar

pastiprinātu nejutīgu baktēriju un sēnīšu savairošanos. Ja rodas superinfekcija, jāuzsāk atbilstoša ārstēšana.

Saistībā ar gandrīz visiem antibakteriālajiem līdzekļiem, tai skaitā makrolīdiem, ir ziņots par pseidomembranozu kolītu, kas var būt no viegla līdz dzīvību apdraudošam.

Uzmanība jāpievērš arī krusteniskās rezistences veidošanās iespējamībai starp klaritromicīnu un citām makrolīdu grupas antibiotikām, kā arī linkomicīnu un klindamicīnu.

Nelielam skaitam pacientu H. pylori var izmainīt rezistenci pret klaritromicīnu.

Šīs zāles satur nātriju. Tas jāņem vērā pacientiem ar kontrolētu nātrija diētu.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Tā kā pastāv iespēja attīstīties nopietniem zāļu mijiedarbības efektiem, sekojošo zāļu lietošana ir stingri kontrindicēta.

Cisaprīds, pimozīds, astemizols un terfenadīns

Ir saņemti ziņojumi par paaugstinātu cisaprīda līmeni pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem klaritromicīnu un cisaprīdu. Tas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un sirds aritmijas, tostarp kambaru tahikardiju, kambaru fibrilāciju un torsades de pointes. Līdzīga iedarbība tika novērota pacientiem, kuri vienlaikus lietoja klaritromicīnu un pimozīdu (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Ir ziņots par to, ka makrolīdi izmaina terfenadīna metabolismu, izraisot paaugstinātu terfenadīna līmeni, kas savukārt reizēm ir bijis saistīts ar sirds aritmijām, piemēram, QT intervāla pagarināšanos, kambaru tahikardiju, kambaru fibrilāciju un torsades de pointes (skatīt 4.3. apakšpunktu). Vienā pētījumā ar 14 veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga klaritromicīna un terfenadīna lietošana izraisīja terfenadīna skābā metabolīta seruma līmeņa paaugstināšanos divas līdz trīs reizes, kā arī QT intervāla pagarināšanos, kas neizraisīja klīniski nosakāmas pazīmes. Līdzīgs efekts novērots, vienlaikus lietojot astemizolu un citus makrolīdus.

Melnā rudzu grauda alkaloīdi

Ziņojumi pēcreģistrācijas laikā liecina, ka klaritromicīna un ergotamīna vai dihidroergotamīna vienlaicīga lietošana var radīt akūtu melno rudzu graudu alkaloīdu toksicitāti, kas raksturojas ar asinsvadu spazmām, išēmiju ekstremitātēs un citos audos, ieskaitot centrālo nervu sistēmu. Vienlaicīga klaritromicīna un šo zāļu lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Perorāls midazolāms

Kad midazolāmu lietoja vienlaicīgi ar klaritromicīna tabletēm (500 mg divreiz dienā), pēc iekšķīgas midazolāma lietošanas tā AUC pieaug 7 reizes. Jāizvairās no vienlaicīgas midazolāma un klaritromicīna lietošanas iekšķīgi. (skatīt 4.3. apakšpunktu).

HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni)

Klaritromicīna lietošana vienlaikus ar lovastatīnu un simvastatīnu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu), jo šos statīnus aktīvi metabolizē CYP3A4 un, lietojot vienlaikus ar klaritromicīnu, palielinās to koncentrācija plazmā, kas savukārt palielina miopātijas, tai skaitā, rabdomiolīzes risku. Ir saņemti ziņojumi par rabdomiolīzi saistībā ar pacientiem, kuri vienlaikus ar klaritromicīnu lietoja šos statīnus. Ja nevar izvairīties no klaritromicīna lietošanas, terapijas laikā uz laiku jāaptur lovastatīna un simvastatīna lietošana.

Jāievēro piesardzība, klaritromicīnu izrakstot vienlaikus ar statīniem. Gadījumos, kad nevar izvairīties no vienlaikus klaritromicīna un statīnu lietošanas, ieteicams izrakstīt mazāko reģistrēto statīna devu. Var apsvērt tāda statīna lietošanu, kura metabolisms nav atkarīgs no CYP3A (piem., fluvastatīns). Pacienti jānovēro, vai nerodas miopātijas pazīmes un simptomi.

Citu zāļu ietekme uz klaritromicīnu

Zāles, kas ir CYP3A induktori (piemēram, rifampicīns, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, asinszāle), var inducēt klaritromicīna metabolismu. Tas var izraisīt subterapeitisku klaritromicīna līmeni, novedot pie samazinātas efektivitātes. Turklāt var būt nepieciešams novērot CYP3A induktora līmeni plazmā, kas varētu būt paaugstināts klaritromicīna izraisītās CYP3A inhibīcijas dēļ (skatīt arī atbilstošo izmantotā CYP3A4 inhibitora zāļu informāciju). Vienlaikus rifabutīna un klaritromicīna lietošanas rezultātā pieaug rifabutīna un samazinās klaritromicīna līmenis serumā, kā arī paaugstinās uveīta risks.

Ir zināms vai domājams, ka sekojošās zāles ietekmē cirkulējošā klaritromicīna koncentrāciju; var būt nepieciešama klaritromicīna devas pielāgošana vai alternatīvas ārstēšanas apsvēršana.

Efavirenzs, nevirapīns, rifampicīns, rifabutīns un rifapentīns

Tādi citohroma P450 metabolās sistēmas spēcīgie induktori kā efavirenzs, nevirapinīns, rifampicīns, rifabutīns un rifapentīns var pastiprināt klaritromicīna metabolismu un tādā veidā samazināt klaritromicīna līmeni plazmā, tai pat laikā paaugstinot 14-OH-klaritromicīna, metabolīta, kas arī ir mikrobioloģiski aktīvs, līmeni plazmā. Tā kā klaritromicīna un 14-OH-klaritromicīna mikrobioloģiskā aktivitāte dažādām baktērijām ir dažāda, tad, lietojot vienlaicīgi klaritromicīnu un enzīmu induktorus, paredzamā terapeitiskā efektivitāte var tikt pavājināta.

Etravirīns

Etravirīns samazina klaritromicīna iedarbību; taču aktīvā metabolīta, 14-OH-klaritromicīna, koncentrācija bija paaugstināta. Tā kā 14-OH-klaritromicīnam ir samazināta aktivitāte pret Mycobacterium avium complex (MAC), kopējā aktivitāte pret šo patogēnu var būt izmainīta; tādēļ, jāapsver klaritromicīnam alternatīvas MAC terapijas iespējas.

Flukonazols

Divdesmit vienam veselam brīvprātīgajam flukonazola 200 mg dienā un klaritromicīna 500 mg divreiz dienā vienlaicīga lietošana izsauca vidējās līdzsvara stāvokļa minimālās klaritromicīna koncentrācijas

(C_min) un laukuma zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) pieaugumu, attiecīgi par 33% un 18%. Vienlaicīgas flukonazola lietošanas laikā netika būtiski ietekmēta aktīvā metabolīta 14-OH-klaritromicīna līdzsvara stāvokļa koncentrācija. Nav nepieciešama klaritromicīna devas pielāgošana.

Ritonavīrs

Farmakokinētisks pētījums ir pierādījis, ka vienlaicīga 200 mg ritonavīra katras 8 stundas un 500 mg klaritromicīna katras 12 stundas lietošana izraisīja ievērojamu klaritromicīna metabolisma nomākumu. Vienlaicīgi lietojot ritonavīru, klaritromicīna C_max palielinājās par 31%, C_min palielinājās par 182% un AUC palielinājās par 77%. Tika novērots būtībā pilnīgs 14-OH-klaritromicīna veidošanās nomākums. Klaritromicīna lielā terapeitiskās darbības platuma dēļ pacientiem ar normālu nieru darbību deva nav jāsamazina. Tomēr pacientiem ar nieru darbības traucējumiem jāapsver sekojošā devu pielāgošana:

• Pacientiem ar CL_CR 30-60 ml/min klaritromicīna deva jāsamazina par 50%.

• Pacientiem ar CL_CR <30 ml/min klaritromicīna deva jāsamazina par 75%.

• Klaritromicīna devas, kas ir lielākas par 1 g/dienā, nedrīkst lietot vienlaicīgi ar ritonavīru.

Līdzīga devu pielāgošana jāņem vērā pacientiem ar samazinātu nieru funkciju, kad ritonavīru lieto kā farmakokinētisko pastiprinātāju kombinācijā ar citiem HIV proteāzes inhibitoriem, tai skaitā atazanavīru un sahinavīru (skatīt zemāk apakšpunktā – Abpusējas zāļu mijiedarbības).

Klaritromicīna ietekme uz citām zālēm

Ar CYP3A saistīta mijiedarbība

Vienlaicīga klaritromicīna, kas zināms kā CYP3A inhibitors, un zāļu, kas primāri tiek metabolizētas ar CYP3A, lietošana var tikt saistīta ar zāļu koncentrāciju paaugstināšanos, kas var pastiprināt vai paildzināt vienlaikus lietoto zāļu terapeitisko efektivitāti un blakusparādības. Klaritromicīns jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri ārstējas ar citām zālēm, zināmām kā CYP3A enzīmu substrāti, īpaši, ja CYP3A substrātam ir samazināta drošuma robeža (piem., karbamazepīns) un/vai substrāts tiek intensīvi metabolizēts ar šo enzīmu. Pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem klaritromicīnu, ir jāapsver devas pielāgošana un, kad iespējams, stingri jākontrolē primāri ar CYP3A metabolizēto zāļu koncentrācija serumā.

Ir zināms vai domājams, ka sekojošās zāles vai zāļu grupas tiek metabolizētas ar to pašu CYP3A izoenzīmu: alprazolāms, astemizols, karbamazepīns, cilostazols, cisaprīds, ciklosporīns, dizopiramīds, melnā rudzu grauda alkaloīdi, lovastatīns, metilprednizolons, midazolāms, omeprazols, perorālie antikoagulanti (piem., varfarīns, skatīt 4.4. apakšpunktu), atipiski neiroleptiskie līdzekļi (piemēram, kvetiapīns), pimozīds, hinidīns, rifabutīns, sildenafils, simvastatīns, takrolims, terfenadīns, triazolāms un vinblastīns. Zāļu starpā, kas mijiedarbojas ar līdzīgiem mehānismiem caur citiem izoenzīmiem citohroma P450 enzīmu sistēmas ietvaros, ir arī fenitoīns, teofilīns un valproāts.

Vienlaikus klaritromicīna un dizopiramīda lietošanas gadījumā pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par hipoglikēmiju. Tādēļ vienlaikus klaritromicīna un dizopiramīda lietošanas laikā jāuzrauga glikozes līmenis asinīs.

Perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi/insulīns

Dažu hipoglikemizējošo līdzekļu, piemēram, nateglinīda un repaglinīda lietošanas gadījumā klaritromicīns var nomākt CYP3A enzīmu, kas, lietojot šīs zāles vienlaikus, var izraisīt hipoglikēmiju. Ieteicama rūpīga glikozes līmeņa uzraudzība.

Antiaritmiskie līdzekļi

Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par torsades de pointes, kas radies vienlaicīgas klaritromicīna un hinidīna vai dizopiramīda lietošanas laikā. Vienlaicīgi lietojot šīs zāles, jāskatās, vai elektrokardiogrammā neparādās QT pagarināšanās. Klaritromicīna terapijas laikā jākontrolē hinidīna un dizopiramīda līmenis serumā.

Omeprazols

Klaritromicīns (500 mg katras 8 stundas) tika lietots veseliem pieaugušajiem kombinācijā ar omeprazolu (40 mg katru dienu). Vienlaicīgi lietojot klaritromicīnu, omeprazola līdzsvara stāvokļa koncentrācija plazmā bija palielināta (C_max, AUC0-24, un t1/2 palielinājās attiecīgi par 30%, 89% un 34%). Vidējā 24 stundu kuņģa pH vērtība bija 5,2, lietojot tikai omeprazolu, un 5,7, kad kopā ar omeprazolu tika lietots klaritromicīns.

Sildenafils, tadalafils un vardenafils

Katrs no šiem fosfodiesterāzes inhibitoriem tiek vismaz daļēji metabolizēts ar CYP3A, un vienlaicīgi lietotais klaritromicīns var nomākt CYP3A. Vienlaicīga klaritromicīna un sildenafila, tadalafila vai vardenafila lietošana, iespējams, var pastiprināt fosfodiesterāzes inhibitoru iedarbību. Lietojot kopā ar klaritromicīnu, jāapsver sildenafila, tadalafila un vardenafila devas samazināšana.

Teofilīns, karbamazepīns

Klīnisko pētījumu rezultāti liecina par nelielu, bet statistiski nozīmīgu (p ≤0,05) cirkulējošā teofilīna vai karbamazepīna līmeņa paaugstināšanos, kad šīs zāles tika lietotas vienlaicīgi ar klaritromicīnu. Iespējams, jāapsver devas samazināšana.

Tolterodīns

Tolterodīna primārais metabolisma ceļš ir ar citohroma P450 izoformas 2D6 (CYP2D6) starpniecību. Tomēr daļai populācijas iztrūkst CYP2D6, un identificētais metabolisma ceļš ir ar CYP3A starpniecību. Šajā populācijas daļā CYP3A inhibīcijas rezultātā būtiski paaugstinās tolterodīna koncentrācija serumā. CYP3A inhibitoru, tādu kā klaritromicīns, klātbūtnē populācijas daļai ar vāju CYP2D6 metabolismu, jāapsver tolterodīna devas samazināšana.

Triazolobenzodiazepīni (piem., alprazolāms, midazolāms, triazolāms)

Kad midazolāmu lietoja vienlaicīgi ar klaritromicīna tabletēm (500 mg divreiz dienā), pēc intravenozas midazolāma ievadīšanas tā AUC pieaug 2,7 reizes un 7 reizes pēc iekšķīgas lietošanas. Jāizvairās no vienlaicīgas klaritromicīna un midazolāma lietošanas iekšķīgi. Pacienti rūpīgi jānovēro, lai pielāgotu devu, ja vienlaicīgi tiek lietots midazolāms intravenozi un klaritromicīns.

Tāda pati piesardzība lietošanā jāievēro attiecībā uz citiem benzodiazepīniem, kas tiek metabolizēti ar CYP3A starpniecību, ieskaitot triazolāmu un alprazolāmu. Benzodiazepīniem, kuru eliminācija nav atkarīga no CYP3A (temazepāms, nitrazepāms, lorazepāms), klīniski nozīmīga mijiedarbība ar klaritromicīnu ir maz raksturīga.

Ir saņemti pēcreģistrācijas ziņojumi par zāļu mijiedarbību un centrālās nervu sistēmas (CNS) traucējumiem (piem., miegainību un apjukumu), kas saistīti ar vienlaicīgu klaritromicīna un triazolāma lietošanu.

Ieteicams novērot pacientu, vai neparādās pastiprināta CNS farmakoloģiskā iedarbība.

Citas zāļu mijiedarbības

Aminoglikozīdi

Ieteicama piesardzība gadījumos, kad klaritromicīns tiek lietots vienlaikus ar citām ototoksiskām zālēm, īpaši, aminoglikozīdiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Kolhicīns

Kolhicīns ir gan CYP3A, gan izvades mediatora, P-glikoproteīna (Pgp), substrāts. Zināms, ka klaritromicīns un citi makrolīdi inhibē CYP3A un Pgp. Kad klaritromicīnu un kolhicīnu lieto vienlaicīgi, klaritromicīna izraisītā Pgp un/vai CYP3A inhibīcija var izraisīt kolhicīna kopējās iedarbības pastiprināšanos (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktus).

Digoksīns

Domājams, ka digoksīns ir izvades mediatora, P-glikoproteīna (Pgp), substrāts. Zināms, ka klaritromicīns inhibē Pgp. Kad klaritromicīnu un digoksīnu lieto vienlaicīgi, klaritromicīna izraisītā Pgp inhibīcija var izraisīt digoksīna kopējās iedarbības pastiprināšanos. Ir saņemti pēcreģistrācijas ziņojumi par paaugstinātu digoksīna koncentrāciju serumā pacientiem, kuri klaritromicīnu saņem vienlaicīgi ar digoksīnu. Dažiem pacientiem ir bijušas pazīmes, kas liecina par digoksīna toksicitāti, tai skaitā potenciāli letālas aritmijas. Vienlaicīgas digoksīna un klaritromicīna lietošanas laikā rūpīgi jāseko digoksīna koncentrācijai serumā.

Zidovudīns

Pieaugušiem ar HIV inficētiem pacientiem vienlaicīga klaritromicīna tablešu un zidovudīna terapija var izraisīt samazinātu zidovudīna līdzsvara stāvokļa koncentrāciju. Tā kā šķiet, ka klaritromicīns iejaucas vienlaicīgi iekšķīgi lietotā zidovudīna absorbcijā, šo mijiedarbību lielā mērā var novērst, pielāgojot klaritromicīna un zidovudīna devas. Šī mijiedarbība, šķiet, neattiecas uz ar HIV inficētiem pediatriskiem pacientiem, kuri saņem klaritromicīna suspensiju kopā ar zidovudīnu vai dideoksiinozīnu.

Fenitoīns un valproāts

Ir saņemti spontāni un publicēti ziņojumi par CYP3A inhibitoru, tai skaitā klaritromicīna mijiedarbību ar zālēm, kas, domājams, netiek metabolizētas ar CYP3A starpniecību (piem., fenitoīns un valproāts). Ieteicams noteikt šo zāļu līmeni serumā, ja tās lieto vienlaicīgi ar klaritromicīnu. Ir ziņots par paaugstinātu līmeni serumā.

Abpusējas zāļu mijiedarbības

Atazanavīrs

Gan klaritromicīns, gan atazanavīrs ir CYP3A inhibitori un substrāti, un ir pierādījumi par abpusēju zāļu mijiedarbību. Vienlaicīgas klaritromicīna (500 mg divreiz dienā) un atazanavīra (400 mg vienreiz dienā) lietošanas rezultātā 2 reizes paaugstinājās klaritromicīna iedarbība, par 70% samazinājās14-OH-klaritromicīna iedarbība un par 28% palielinājās atazanavīra AUC. Klaritromicīna lielā terapeitiskās darbības platuma dēļ pacientiem ar normālu nieru darbību deva nav jāsamazina. Pacientiem ar vidēju nieru darbības (kreatinīna klīrenss 30-60 ml/min) klaritromicīna deva jāsamazina par 50%. Pacientiem ar kreatinīna klīrensu <30 ml/min, klaritromicīna deva jāsamazina par 75%, lietojot nepieciešamo klaritromicīna zāļu formu. Par 1000 mg dienā lielākas klaritromicīna devas nedrīkst lietot vienlaikus ar proteāzes inhibitoriem (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Kalcija kanālu blokatori

Hipotensijas riska dēļ ieteicams ievērot piesardzību, ja klaritromicīns tiek lietots vienlaikus ar kalcija kanālu blokatoru, ko metabolizē CYP3A4 (piem., verapamilu, amlodipīnu, diltiazemu). Mijiedarbības dēļ var paaugstināties klaritromicīna un kalcija kanālu blokatora koncentrācija plazmā. Pacientiem, kuri vienlaikus lieto klaritromicīnu un verapamilu, novērota hipotensija, bradiaritmijas un pienskābā acidoze.

Itrakonazols

Gan klaritromicīns, gan itrakonazols ir CYP3A substrāti un inhibitori, kas izraisa abpusēju zāļu mijiedarbību. Klaritromicīns var paaugstināt itrakonazola līmeni plazmā, un itrakonazols var paaugstināt klaritromicīna līmeni plazmā. Pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem itrakonazolu un klaritromicīnu, būtu rūpīhi jānovēro, vai nerodas pastiprinātās vai pagarinātās farmakoloģiskās iedarbības pazīmes un simptomi.

Sahinavīrs

Gan klaritromicīns, gan sahinavīrs ir CYP3A substrāti un inhibitori, un ir pierādījumi par abpusēju zāļu mijiedarbību. Divpadsmit veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīgas klaritromicīna (500 mg divreiz dienā) un sahinavīra (mīkstās želatīna kapsulas, 1200 mg trīsreiz dienā) lietošanas laikā novēroja paaugstinātu sahinavīra līdzsvara stāvokļa laukumu zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) un maksimālās koncentrācijas (C_max) lielumus attiecīgi par 177% un 187% augstākus nekā gadījumos, lietojot sahinavīru vienu pašu. Klaritromicīna AUC un C_max lielumi bija par aptuveni 40% augstāki, nekā, lietojot klaritromicīnu vienu pašu. Devas/zāļu formas pētījumos noskaidrots, ka limitētas vienlaicīgas lietošanas laikā nav nepieciešama šo abu zāļu devu pielāgošana. Zāļu mijiedarbības pētījumos veiktie novērojumi, lietojot mīksto želatīna kapsulu formu, varētu nebūt raksturīgi tai iedarbībai, kas novērota, lietojot sahinavīra cietās želatīna kapsulas. Zāļu mijiedarbības pētījumos tikai ar sahinavīru veiktie novērojumi varētu nebūt raksturīgi tai iedarbībai, kas novērota, lietojot sahinavīra/ritonavīra terapiju.

Ja sahinavīru lieto vienlaicīgi ar ritonavīru, ir jāņem vērā iespējamā ritonavīra ietekme uz klaritromicīnu.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Klaritromicīna lietošanas drošums grūtniecības periodā nav noskaidrots. Ņemot vērā dažādos rezultātus, kas iegūti pētījumos ar pelēm, žurkām, trušiem un pērtiķiem, nevar izslēgt embriofetālās attīstības blakusparādību iespējamību. Tādēļ lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama, rūpīgi neapsverot ieguvumus pret riskiem.

Barošana ar krūti

Klaritromicīna lietošanas drošums krūts barošanas laikā nav noskaidrots. Klaritromicīns izdalās mātes pienā cilvēkiem.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav datu par klaritromicīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pirms pacients vada vai apkalpo mehānismus, ir jāņem vērā, ka, lietojot šīs zāles, potenciāli var rasties reibonis, vertigo, apjukums un dezorientācija.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

a. Drošuma profila kopsavilkums

Visbiežākās un biežās blakusparādības, kas saistītas ar klaritromicīna terapiju gan bērniem, gan pieaugušajiem ir sāpes vēderā, caureja, slikta dūša, vemšana un garšas izmaiņas. Šīs blakusparādības parasti ir vieglas intensitātes un ir saskaņā ar zināmo drošuma profilu makrolīdu antibiotikām (skatīt 4.8. apakšpunkta b sadaļu).

Klīnisko pētījumu laikā netika novērotas būtiskas atšķirības šo kuņģa-zarnu trakta blakusparādību sastopamības biežumā starp pacientu populācijām ar vai bez iepriekšējas mikobaktēriju infekcijas.

b. Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Sekojošā tabula atspoguļo ziņotās blakusparādības no klīniskajiem pētījumiem un pēcreģistrācijas pieredzes ar klaritromicīna tūlītējas izdales tabletēm, granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai, pulveri infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai, modificētas darbības tabletēm un ilgstošās darbības tabletēm.

Blakusparādības, kas uzskatāmas par vismaz iespējami saistītām ar klaritromicīnu, ir sakārtotas atbilstoši orgānu sistēmai un sastopamības biežumam, izmantojot sekojošo iedalījumu: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz < 1/10); retāk (≥1/1000 līdz <1/100) un nav zināmi (blakusparādības no pēcreģistrācijas pieredzes; nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazināšanās secībā, kad nopietnību bija iespējams novērtēt.

1. Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots vienīgi saistībā ar zāļu formu - pulveris injekciju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.

2. Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots vienīgi saistībā ar zāļu formu - ilgstošās darbības tabletes.

3

Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots vienīgi saistībā ar zāļu formu - granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai.

4

Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots vienīgi saistībā ar zāļu formu - tūlītējas izdales tabletes.

c. Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Flebīts injekcijas vietā, sāpes injekcijas vietā, asinsvada punkcijas vietas sāpes un iekaisums injekcijas vietā ir specifiski tikai klaritromicīna intravenozajai zāļu formai.

Dažos ziņojumus par rabdomiolīzi, klaritromicīns tika lietots vienlaikus ar citām zālēm, kas tiek saistītas ar rabdomiolīzi (piemēram, statīniem, fibrātiem, kolhicīnu vai allopuritolu) (skatīt 4.3. un 4.4 apakšpunktus).

Ir bijuši pēcreģistrācijas ziņojumi par zāļu mijiedarbību un centrālās nervu sistēmas (CNS) efektiem (piem., miegainība un apjukums), kas saistīti ar vienlaicīgu klaritromicīna un triazolāma lietošanu. Ieteicams novērot pacientu, vai neparādās pastiprināta CNS farmakoloģiskā darbība (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Īpašas pacientu grupas: blakusparādības pacientiem ar nomāktu imūno sistēmu (skatīt sadaļu e).

d. Pediatriskā populācija

Ir veikti klīniskie pētījumi par klaritromicīna suspensijas bērniem lietošanu vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem. Tādēļ, bērniem vecumā līdz 12 gadiem jālieto klaritromicīna suspensija bērniem.

Bērniem ir sagaidāms tāds pats blakusparādību biežums, veids un smagums kā pieaugušajiem.

e. Citas īpašas pacientu grupas

Pacienti ar nomāktu imūno sistēmu

Pacientiem ar AIDS un citiem pacientiem ar nomāktu imūno sistēmu, kuri ilgstošā laika periodā lietoja lielākas klaritromicīna devas, lai ārstētu mikobaktēriju infekcijas, bieži bija grūti atšķirt nevēlamās blakusparādības, kas, iespējams, bija saistītas ar klaritromicīna lietošanu, no cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcijas vai blakus saslimšanu pamata pazīmēm.

Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības pieaugušiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar 1000 mg un 2000 mg kopējām klaritromicīna dienas devām, bija: slikta dūša, vemšana, garšas izmaiņas, sāpes vēderā, caureja, izsitumi, meteorisms, galvassāpes, aizcietējumi, dzirdes traucējumi, paaugstināts seruma glutamīnoksalskābes transamināzes (SGOT jeb ASAT) un seruma glutamāta piruvāta transamināzes (SGPT jeb ALAT) līmenis. Papildus retāk tika ziņots par aizdusu, bezmiegu un sausumu mutē. Sastopamība bija salīdzināma pacientiem, kuri tika ārstēti ar 1000 mg un 2000 mg, bet parasti bija 3 līdz 4 reizes biežāka tiem pacientiem, kuri saņēma klaritromicīnu kopējā dienas devā 4000 mg.

Šiem pacientiem ar nomāktu imūno sistēmu laboratorisko rādītāju novērtējums tika veikts, analizējot tās vērtības, kas bija ārpus katra atsevišķā testa rādītāja nopietni izmainītā līmeņa (t.i., izteikti augsts vai zems līmenis). Par pamatu ņemot šos kritērijus, apmēram 2%-3% šo pacientu, kuri saņēma 1000 mg vai 2000 mg klaritromicīna dienā, bija izteikti paaugstināts SGOT jeb ASAT un SGPT jeb ALAT līmenis, kā arī patoloģiski zems balto asins šūnu un trombocītu skaits. Procentuāli mazākam pacientu skaitam abās šajās pacientu grupās bija arī paaugstināts urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs (BUN). Nedaudz lielāka visu parametru, izņemot balto asins šūnu skaitu, patoloģisko vērtību sastopamība tika novērota pacientiem, kuri saņēma 4000 mg dienā.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Ziņojumi liecina, ka liela klaritromicīna daudzuma iekšķīga lietošana var izraisīt gastrointestinālus simptomus. Pārdozēšanas gadījumā radušās blakusparādības likvidē, veicot kuņģa skalošanu un citus vispārējus pasākumus. Kāds pacients, kam anamnēzē bija bipolāri traucējumi, lietoja 8 g klaritromicīna, un viņam radās psihiskā stāvokļa pārmaiņas, paranoīda uzvedība, hipokaliēmija un hipoksēmija. Pārdozēšanas gadījumā radušās blakusparādības likvidē, ātri izvadot neabsorbētās zāles un pielietojot vispārējus pasākumus. Tāpat kā citu makrolīdu, arī klaritromicīna lietošanas gadījumā nav gaidāms, ka hemodialīze vai peritoneālā dialīze būtiski ietekmēs tā līmeni serumā.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretmikrobu līdzeklis sistēmiskai lietošanai, makrolīds

ATĶ kods: J01FA09.

Klaritromicīns ir pussintētisks A eritromicīna atvasinājums.

Mikrobioloģija

Klaritromicīna antibakteriālā darbība izpaužas, saistoties pie jutīgu baktēriju 50ās ribosomālās apakšvienības un nomācot olbaltumvielu sintēzi.

Klaritromicīns ir uzrādījis augstu in vitro aktivitāti gan pret baktēriju standartcelmiem, gan pret izolātiem no klīniskiem pacientiem. Tas ļoti spēcīgi darbojas pret plašu aerobo un anaerobo grampozitīvo un gramnegatīvo mikroorganismu spektru. Klaritromicīna minimālā inhibējošā koncentrācija (MIK) parasti ir divas reizes mazāka nekā eritromicīna MIK.

Arī klaritromicīna 14-hidroksimetabolītam, kas veidojas kā pirmā loka metabolīts, piemīt pretmikrobā darbība. Šī metabolīta MIK ir tāda pati kā sākotnējā savienojuma MIK vai vienu līdz divas reizes mazāka, izņemot pret H. influenzae, pret kuru 14-hidroksimetabolīts ir divreiz aktīvāks nekā sākotnējais savienojums. Sākotnējais savienojums un 14-hidroksimetabolīts atkarībā no mikroorganismu celma uzrāda vai nu papildus vai sinerģisku iedarbību uz H. influenzae gan in vitro, gan in vivo.

Robežkoncentrācijas

Eiropas Pretmikrobu līdzekļu jutības noteikšanas komiteja (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) ir izstrādājusi sekojošas robežkoncentrācijas klaritromicīnam, lai atdalītu jutīgus organismus no rezistentiem.

Klaritromicīns tiek lietots H. pylori izskaušanai, minimālā inhibējošā koncentrācija (MIK) ir

≤0,25 µg/ml, ko Klīnisko un laboratorijas standartu institūts (CLSI) ir atzinis kā jutības robežkoncentrāciju.

Clarithromycin Ingen Pharma apvalkotās tabletes in vitro parasti darbojas pret šādiem mikroorganismiem.

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi: Staphylococcus aureus (meticilīnjutīgie), Streptococcus pyogenes (A grupas bēta hemolītiskie streptokoki), alfa hemolītiskie streptokoki (Viridans grupa), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes.

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.

Mikoplazmas: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Citi mikroorganismi: Chlamydia trachomatis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae.

Anaerobi mikroorganismi: pret makrolīdiem jutīgi Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptococcus sugas, Peptostreptococcus sugas, Propionibacterium acnes.

Klaritromicīns darbojas baktericīdi pret vairākiem baktēriju celmiem. Šādu mikroorganismu starpā ir Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori un Campylobacter sugas.

Iegūtās rezistences izplatība atsevišķām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laika ziņā, un ir vēlama vietēja informācija par rezistenci, īpaši, ārstējot smagas infekcijas. Pēc nepieciešamības jālūdz speciālista padoms, kad vietējā rezistences izplatība ir tāda, ka zāļu lietderība ir apšaubāma vismaz dažu infekciju veidu gadījumā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

H. pylori ir saistīta ar peptisko čūlas slimību, taiā skaitā, divpadsmitpirkstu zarnas un kuņģa čūlu – aptuveni attiecīgi 95% un 80% šo pacientu ir inficēti ar H. pylori. Šiem pacientiem H. pylori ir arī nozīmīgs kuņģa čūlas recidīvu attīstību veicinošs faktors.

Klaritromicīns ir lietots nelielam skaitam pacientu citās ārstēšanas shēmās. Iespējamā kinētiskā mijiedarbība nav pilnībā izpētīta. Lietotas šādas shēmas: klaritromicīns, tinidazols un omeprazols; klaritromicīns, tetraciklīns, bismuta subsalicilāts un ranitidīns; klaritromicīns un tikai ranitidīns.

Klīniskos pētījumos, lietojot dažādas H. pylori izskaušanas shēmas, pierādīts, ka H. pylori izskaušana novērš čūlas recidīvu.

Uzsūkšanās

Pēc perorālas lietošanas klaritromicīns ātri un labi uzsūcas no gastrointestinālā trakta.

Izkliede, biotransformācija un eliminācija

Mikrobioloģiski aktīvais metabolīts 14-hidroksiklaritromicīns veidojas pirmā loka metabolismā. Klaritromicīnu var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm, jo ēdiens neietekmē klaritromicīna bioloģisko pieejamību. Ēdiens nedaudz aizkavē klaritromicīna uzsūkšanās sākšanos un 14- hidroksimetabolīta veidošanos. Klaritromicīna farmakokinētika nav lineāra, tomēr līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta 2 ārstēšanas dienu laikā. Lietojot 250 mg divreiz dienā, 15-20% zāļu neizmainītā veidā izdalās ar urīnu. Lietojot 500 mg divreiz dienā, ar urīnu izdalās vairāk zāļu

(aptuveni 36%). 14-hidroksiklaritromicīns ir galvenais urīnā nosakāmais metabolīts, un tas veido 10- 15% devas. Lielākā daļa atlikušās devas tiek izvadīta ar fēcēm, galvenokārt ar žulti. 5-10% pamatsavienojuma konstatējami fēcēs.

Lietojot 500 mg klaritromicīna 3 reizes dienā, klaritromicīna koncentrācija plazmā ir lielāka, salīdzinot ar 500 mg lietošanu 2 reizes dienā.

Klaritromicīns audos ir vairākas reizes augstākā koncentrācijā nekā asinīs. Palielināts līmenis konstatēts gan mandeļu, gan plaušu audos. Terapeitiskās devās 80% klaritromicīna saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Klaritromicīns nokļūst arī kuņģa gļotādā. Lietojot klaritromicīnu vienlaikus ar omeprazolu, klaritromicīna līmenis kuņģa gļotādā un kuņģa audos ir augstāks, nekā lietojot tikai klaritromicīnu.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Lielos pētījumos ar pelēm un žurkām vidējā letālā deva bija lielāka nekā augstākā pieļaujamā deva (5 g/kg).

Atkārtotu devu pētījumos toksiskums bija saistīts ar devu, ārstēšanas ilgumu un dzīvnieku sugu. Suņi bija jutīgāki, nekā primāti vai žurkas. Galvenās klīniskās pazīmes toksisko devu lietošanas gadījumā bija vemšana, vājums, samazināts uztura patēriņš un ķermeņa masas pieaugums, siekalošanās, dehidratācija un palielināta aktivitāte. Visām sugām toksisko devu iedarbības primārais mērķa orgāns bija aknas. Toksisku ietekmi uz aknām konstatēja ar agrīnu aknu funkcionālo testu rezultātu palielināšanās palīdzību. Pārtraucot zāļu lietošanu, rezultāti parasti normalizējās. Retāk bija skarti citi audi – kuņģis, aizkrūts dziedzeris, citi limfoīdie audi un nieres. Lietojot terapeitiskai devai līdzīgu devu, injicētas konjunktīvas un asarošanu novēroja tikai suņiem. Lietojot lielu 400 mg/kg dienas devu, dažiem suņiem un pērtiķiem radās radzenes apduļķojums un/vai radzenes tūska.

Auglības un vairošanās pētījumos ar žurkām nelabvēlīgu iedarbību nekonstatēja. Teratoģenēzes pētījumos ar žurkām (Wistar (perorāli) un Spraque-Dawley (perorāli un i/v)), Jaunzēlandes baltajiem trušiem un makaka sugas pērtiķiem klaritromicīna teratogēnu iedarbību nekonstatēja. Tomēr turpmāk līdzīgā pētījumā ar Sprague-Dawley žurkām konstatēja nelielu (6%) kardiovaskulāru patoloģiju sastopamību, kas bija saistīta ar spontānām ģenētisku pārmaiņu izpausmēm. Divos pētījumos ar pelēm konstatēja atšķirīgu (3-30%) aukslēju šķeltnes sastopamību, un pērtiķiem novēroja embrija nāves gadījumus, tikai lietojot mātītei pārliecinoši toksisku devu.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Kroskarmelozes nātrija sāls, mikrokristāliskā celuloze, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, povidons, magnija stearāts, talks, hipromeloze, propilēnglikols, titāna dioksīds, preželatinizēta ciete.

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5 . Iepakojuma veids un saturs

14 tabletes PVH/PVdH/Al folijas blisteru iepakojumā kopā ar lietošanas instrukciju kartona kastītē.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SIA Ingen Pharma

Kārļa Ulmaņa gatve 119, Mārupe

LV-2167

Rīga

Latvija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI

250 mg: 12-0235

500 mg: 12-0236

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

24.09.2012./

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS