ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
07-0139-04
07-0139
Galien LPS, France; Pharmachemie B.V., Netherlands; Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company, Hungary; Teva UK Ltd., United Kingdom
22-DEC-08
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
50 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Teva Pharma B.V., Netherlands
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Bicalutamide-Teva 50 mg apvalkotās tabletes
Bicalutamidum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Bicalutamide-Teva un kādam nolūkam tās lieto
Kas Jums jāzina pirms Bicalutamide-Teva lietošanas
Kā lietot Bicalutamide-Teva
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Bicalutamide-Teva
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Bicalutamide-Teva un kādam nolūkam tās lieto
Bicalutamide-Teva ir zāles, kas satur aktīvo vielu bikalutamīdu. Bikalutamīds pieder antiandrogēnu grupai.
Bikalutamīdu lieto priekšdziedzera vēža ārstēšanai.
Tas bloķē vīrišķo dzimumhormonu, tādu kā testosterona, darbību.
2. Kas Jums jāzina pirms Bicalutamide-Teva lietošanas
Nelietojiet Bicalutamide-Teva šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret bikalutamīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jūs jau lietojat zāles, kuras sauc par cisaprīdu, vai noteiktus antihistamīnus (terfenadīnu vai astemizolu);
ja esat sieviete.
Nelietojiet Bicalutamide-Teva, ja kaut kas no iepriekšminētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu pirms Bicalutamide-Teva lietošanas.
Bicalutamide-Teva nedrīkst lietot bērniem.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Bicalutamide-Teva lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
ja Jums ir jebkas no uzskaitītā: jebkādas sirds vai asinsvadu slimības, ieskaitot sirds ritma traucējumus (aritmiju), vai Jūs lietojat zāles šo slimību ārstēšanai. Lietojot Bicalutamide-Teva, sirds ritma traucējumi var paasināties;
ja Jūs lietojat asinis šķidrinošas zāles vai zāles, kas novērš asins recēšanu;
ja Jums ir aknu darbības traucējumi;
ja Jums ir diabēts, un Jūs jau lietojat LHAH analogu. To skaitā ir goserelīns, buserelīns, leiprorelīns un triptorelīns;
ja nonākat slimnīcā, pastāstiet medicīnas darbiniekiem, ka Jūs lietojat Bicalutamide-Teva;
ja Jūs lietojat Bicalutamide-Teva, Jums un/vai Jūsu partnerei jālieto kontracepcija, kamēr Jūs lietojat Bicalutamide-Teva un 130 dienas pēc Bicalutamide-Teva lietošanas pārtraukšanas. Konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir jautājumi par kontracepciju.
Citas zāles un Bicalutamide-Teva
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes un augu līdzekļus. Tas ir nepieciešams tādēļ, ka Bicalutamide-Teva var ietekmēt citu zāļu iedarbību, kā arī citas zāles var ietekmēt Bicalutamide-Teva iedarbību.
Bicalutamide-Teva var mijiedarboties ar dažām zālēm, ko lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai (piemēram, hinidīnu, prokaīnamīdu, amiodaronu un sotalolu) vai var paaugstināt sirds ritma traucējumu risku, ja lietotas vienlaicīgi ar citām zālēm [piemēram, metadonu (lieto sāpju mazināšanai un narkotiku atkarības ārstēšanai), moksifloksacīnu (antibiotiku)], antipsihotiskiem līdzekļiem smagu mentālu slimību ārstēšanai.
Tāpat pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja Jūs lietojat kādas no uzskaitītajām zālēm:
iekšķīgi lietojamas zāles, lai novērstu asins recēšanu (iekšķīgi lietojamie antikoagulanti), piemēram, varfarīns. Asinis šķidrinošas zāles vai zāles, kas novērš asins recēšanu;
ciklosporīnu (lieto, lai nomāktu imūno sistēmu);
kalcija kanālu blokatorus (augsta asinsspiediena vai dažu sirds slimību ārstēšanai);
cimetidīnu (kuņģa slimību ārstēšanai);
ketokonazolu (sēnīšu infekciju ārstēšanai).
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Sievietes, tajā skaitā grūtnieces vai mātes, kuras baro bērnu ar krūti, nedrīkst lietot Bicalutamide-Teva.
Bicalutamide-Teva ietekmē vīriešu fertilitāti, kura var būt atgriezeniska.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Maz ticams, ka Bicalutamide-Teva ietekmēs Jūsu spējas vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Taču, ja jūtaties miegains, veicot šīs darbības, Jums jāievēro piesardzība.
Bicalutamide-Teva satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles konsultējieties ar ārstu.
Bicalutamide-Teva satur nātriju
Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Bicalutamide-Teva
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā deva pieaugušajam ir viena tablete katru dienu.
Norijiet tableti veselu, uzdzerot ūdeni.
Centieties lietot tableti vienā un tajā pašā laikā katru dienu.
Nepārtrauciet šo zāļu lietošanu pat tad, ja jūtaties vesels, izņemot gadījumus, kad to ieteicis ārsts.
Ja esat lietojis Bicalutamide-Teva vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis vairāk Bicalutamide-Teva tablešu nekā ārsts teicis, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu.
Ja esat aizmirsis lietot Bicalutamide-Teva
Ja esat aizmirsis lietot devu, izlaidiet aizmirsto devu un lietojiet nākamo devu kā parasti.
Nelietojiet dubultu devu (divas devas vienā reizē), lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Bicalutamide-Teva
Nepārtrauciet zāļu lietošanu pat tad, ja jūtaties pilnīgi vesels, izņemot gadījumus, kad to ieteicis ārsts.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties sazinieties ar ārstu vai meklējiet medicīnisku palīdzību, ja Jūs novērojat kādu no turpmāk minētajām blakusparādībām.
Alerģiskas reakcijas
Retāk: var rasties mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem
Simptomi var izpausties kā pēkšņi:
izsitumi uz ādas, nieze vai nātrene;
sejas, lūpu, mēles, rīkles vai citu ķermeņa daļu pietūkums;
elpas trūkums, sēkšana vai apgrūtināta elpošana. Ja tas notiek ar Jums, nekavējoties dodieties pie ārsta.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jūs novērojat:
Ļoti bieži: var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:
sāpes vēderā;
asinis urīnā.
Bieži: var rasties mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:
dzeltenīga āda vai acu baltumi (dzelte). Tās var būt aknu traucējumu vai retos gadījumos (var rasties mazāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem) aknu mazspējas pazīmes.
Retāk: var rasties mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem:
nopietns elpas trūkums vai elpas trūkums, kas pēkšņi pasliktinās. Tas var izpausties kopā ar klepu vai paaugstinātu ķermeņa temperatūru (drudzi). Tās var būt plaušu iekaisuma (intersticiālas plaušu slimības) pazīmes.
Nav zināmi: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem:
izmaiņas EKG rādītājos (QT intervāla pagarināšanās).
Citas iespējamās blakusparādības
Ļoti bieži: var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:
reibonis;
aizcietējums;
slikta dūša;
krūšu jutīgums un pietūkums;
karstuma viļņi;
vājuma sajūta;
pietūkums;
samazināts sarkano asins šūnu skaits (anēmija). Tā dēļ Jūs varat justies noguris vai izskatīties bāls.
Bieži: var rasties mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:
samazināta ēstgriba;
samazināta seksuālā tieksme;
depresija;
miegainuma sajūta;
gremošanas traucējumi;
gāzu uzkrāšanās (vēdera uzpūšanās);
matu izkrišana;
matu ataugšana vai pastiprināta apmatojuma veidošanās;
sausa āda;
nieze;
izsitumi uz ādas;
nespēja sasniegt erekciju (impotence);
ķermeņa masas palielināšanās;
sāpes krūtīs;
samazināta sirds funkcija;
sirdslēkme.
Reti: var rasties mazāk nekā 1 no 1 000 cilvēku:
paaugstināta jutība pret saules gaismu.
Ārstam var būt nepieciešams veikt asins analīzes, lai pārbaudītu izmaiņas Jūsu asins analīžu rādītājos.
Neraizējieties par blakusparādību sarakstu, Jums tās var neizpausties.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv"www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Bicalutamide-Teva
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un ārējā iepakojuma pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Bicalutamide-Teva satur
Aktīvā viela ir bikalutamīds. Viena apvalkotā tablete satur 50 mg bikalutamīda.
Citas sastāvdaļas ir:
Tabletes kodols: mikrokristāliskā celuloze, povidons, kroskarmelozes nātrija sāls, nātrija laurilsulfāts, laktozes monohidrāts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds un magnija stearāts;
Apvalks: hipromeloze, polidekstroze, titāna dioksīds un makrogols 4000.
Bicalutamide-Teva ārējais izskats un iepakojums
Bicalutamide-Teva 50 mg apvalkotās tabletes ir baltas līdz pelēkbaltas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kas marķētas ar „93” vienā pusē un „220” otrā pusē.
Iepakojumi pa 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90 un 100 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Teva Pharma B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nīderlande
Ražotājs
Teva UK Ltd, Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG, Lielbritānija
Pharmachemie B.V., Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem, Nīderlande
Teva Pharmaceutical Works Private Ltd. Co., Pallagi út 13, 4042 Debrecen, Ungārija
GALIEN LPS, 98 Rue Bellocier, 89100 Sens, Francija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 10/2018
SASKAŅOTS ZVA 06-06-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Bicalutamide-Teva 50 mg apvalkotās tabletes.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena tablete satur 50 mg bikalutamīda (Bicalutamidum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
katra tablete satur 33,25 mg laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
Izskats:
Baltas līdz pelēkbaltas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kas marķētas ar „93” vienā pusē un ,,220’’otrā pusē.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Progresējoša priekšdziedzera vēža ārstēšanai kombinācijā ar luteinizējošā hormona atbrīvošanās hormona (LHAH) analoga terapiju vai ķirurģisku kastrāciju.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušiem vīriešiem, arī gados vecākiem pacientiem: viena tablete (50 mg) vienu reizi dienā.
Bicalutamide-Teva terapija jāuzsāk vismaz 3 dienas pirms uzsākt lietot LHAH analogu, vai vienlaicīgi ar ķirurģisko kastrāciju.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem bikalutamīds var akumulēties pastiprināti (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Bikalutamīds ir kontrindicēts lietošanai bērniem (skatīt 4.3. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Bikalutamīds ir kontrindicēts sievietēm un bērniem (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Vienlaicīga terfenadīna, astemizola vai cisaprīda lietošana ar Bicalutamide-Teva ir kontrindicēta (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Terapija jāuzsāk ciešā ārsta uzraudzībā.
Bikalutamīds plaši metabolizējas aknās. Dati liecina, ka tā eliminācija var būt lēnāka pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, un tā rezultātā var attīstīties pastiprināta bikalutamīda akumulēšanās. Tāpēc Bicalutamide-Teva ar piesardzību jālieto pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem.
Iespējamo aknu izmaiņu dēļ būtu jāapsver regulāra aknu funkcionālo testu noteikšana. Sagaidāms, ka lielākā daļa izmaiņu radīsies Bicalutamide-Teva terapijas pirmo sešu mēnešu laikā.
Lietojot bikalutamīdu, smagi aknu bojājumi un aknu mazspēja novēroti reti un ir ziņojumi par letālu iznākumu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja izmaiņas ir smagas, bikalutamīda terapija jāpārtrauc.
Vīriešiem, kuri saņem LHAH agonistus, novērota glikozes tolerances samazināšanās. Tas var izpausties kā diabēts vai glikēmiskās kontroles zudums pie jau esoša diabēta. Tāpēc jāapsver cukura līmeņa kontrolēšana asinīs pacientiem, kuri saņem bikalutamīdu kombinācijā ar LHAH agonistiem.
Bikalutamīds inhibē citohromu P450 (CYP3A4), tādēļ jāievēro piesardzība, ja vienlaicīgi tiek nozīmētas zāles, kas galvenokārt metabolizējas ar CYP3A4 starpniecību (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).
Androgēnu deprivācijas terapijas dēļ var pagarināties QT intervāls.
Ārstiem pirms Bicalutamide-Teva parakstīšanas jānovērtē ieguvuma un riska attiecība, ieskaitot torsade de pointes rašanās iespējamību, pacientiem, kuriem novērota QT intervāla pagarināšanās vai pastāv tā riska faktori, un pacientiem, kuri lieto zāles, kas varētu pagarināt QT intervālu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Antiandrogēnu terapija var izraisīt morfoloģiskas izmaiņas spermatozoīdos. Lai arī bikalutamīda ietekme uz spermas morfoloģiju nav novērtēta un par šādām izmaiņām pacientiem, kuri lieto bikalutamīdu, nav ziņots, pacientiem un /vai viņu partneriem jāizmanto piemērota kontracepcija bikalutamīda terapijas laikā un 130 dienas pēc terapijas.
Ziņots par kumarīna antikoagulējošās iedarbības potencēšanu pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem bikalutamīda terapiju, kas var pagarināt protrombīna laiku un palielināt starptautisko normalizēto attiecību (INR – international normalised ratio). Daži gadījumi tika saistīti ar asiņošanas risku. Ieteicama protrombīna laika/INR cieša uzraudzība un antikoagulanta devas pielāgošanas apsvēršana (skatīt 4.5 un 4.8. apakšpunktu).
Palīgvielas
Laktoze
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Nātrijs
Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav pierādījumu par bikalutamīda farmakodinamisko vai farmakokinētisko mijiedarbību ar LHAH analogiem.
In vitro pētījumos pierādīts, ka R-bikalutamīds ir CYP 3A4 inhibitors ar vājāk izteiktu nomācošo ietekmi uz CYP 2C9, 2C19 un 2D6 aktivitāti.
Lai gan klīniskie pētījumi, kuros lietots antipirīns kā citohroma P450 (CYP) aktivitātes marķieris, neuzrādīja zāļu mijiedarbības potenciālu ar bikalutamīdu, vidējā midazolāma iedarbība (AUC) pēc vienlaicīgas bikalutamīda lietošanas 28 dienas bija palielināta līdz pat 80 %. Zālēm ar šauru terapeitisko indeksu šis pieaugums var būt nozīmīgs. Tāpēc vienlaicīga terfenadīna, astemizola vai cisaprīda lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu) un piesardzība jāievēro Bicalutamide-Teva vienlaicīgi lietojot ar tādām vielām kā ciklosporīns un kalcija kanālu blokatori. Šo zāļu deva var būt jāsamazina, īpaši tad, ja ir norādījumi par pastiprinātu zāļu vai nevēlamu iedarbību. Lietojot ciklosporīnu, ieteicams rūpīgi kontrolēt tā koncentrāciju plazmā un klīnisko stāvokli, ja tiek sākta vai pārtraukta terapija ar bikalutamīdu.
Piesardzība jāievēro, parakstot Bicalutamide-Teva vienlaicīgi ar citām zālēm, kas var inhibēt zāļu oksidāciju, piemēram, cimetidīnu vai ketokonazolu. Teorētiski tā rezultātā var paaugstināties bikalutamīda koncentrāciju plazmā, kas teorētiski var pastiprināt blakusparādības.
In vitro pētījumos konstatēja, ka bikalutamīds var izstumt kumarīna tipa antikoagulantu, varfarīnu, no tā saistīšanās vietām ar olbaltumvielām. Ziņots par paaugstinātu varfarīna un citu kumarīna antikoagulantu iedarbību, tos lietojot vienlaicīgi ar bikalutamīdu. Tādēļ pacientiem, kuriem Bicalutamide-Teva ir nozīmēts vienlaicīgi ar kumarīna antiokoagulantiem, ieteicama protrombīna laika/INR cieša uzraudzība un antikoagulanta devas pielāgošanas apsvēršana (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu).
Tā kā androgēnu deprivācijas terapijas dēļ var pagarināties QT intervāls, tad vienlaicīga bikalutamīda un zāļu, par kurām zināms, ka tās pagarina QT intervālu, vai zāļu, kas var izraisīt torsade de pointes, tādu kā IA klases (piemēram, hinidīns, dizopiramīds) vai III klases (piemēram, amiodarons, sotalols, dofetilīds, ibutilīds) antiaritmisko līdzekļu, metadona, moksifloksacīna, antipsihotisko līdzekļu u.c., lietošana rūpīgi jāizvērtē (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Bikalutamīds ir kontrindicēts sievietēm, un to nedrīkst lietot grūtnieces.
Barošana ar krūti
Bikalutamīds ir kontrindicēts barošanas ar krūti periodā.
Fertilitāte
Atgriezeniska vīrišķā dzimuma fertilitātes pazemināšanās ir novērota pētījumos ar dzīvniekiem (skatīt 5.3. apakšpunktu). Vīriešiem jāņem vērā pazeminātas fertilitātes vai neauglības periods.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Maz ticams, ka bikalutamīds pavājinās spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr, jāņem vērā, ka atsevišķos gadījumos iespējama miegainība. Pacientiem, kuriem novēro šo blakusparādību, jāievēro piesardzība.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Šajā apakšpunktā nevēlamās blakusparādības ir klasificētas sekojoši: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1 000 līdz ≤1/100), reti (≥1/10 000 līdz ≤1/1 000), ļoti reti (<1/10000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem).
1. tabula. Blakusparādību sastopamības biežums
Orgānu sistēma
Sastopamības biežums
Blakusparādība
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Anēmija
Imūnās sistēmas traucējumi
Retāk
Paaugstināta jutība, angioedēma un nātrene
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Bieži
Samazināta ēstgriba
Psihiskie traucējumi
Bieži
Samazināta dzimumtieksme, depresija
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Reibonis
Bieži
Miegainība
Sirds funkcijas traucējumi
Bieži
Miokarda infarkts (ziņots par letālu iznākumu)4, sirds mazspēja4
Nav zināmi
QT intervāla pagarināšanās (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu)
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Karstuma viļņi
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk
Intersticiāla plaušu slimība5 (ziņots par letālu iznākumu)
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Sāpes vēderā, aizcietējums, slikta dūša
Bieži
Dispepsija, meteorisms
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Bieži
Hepatotoksicitāte, dzelte, hipertransaminazēmija1
Reti
Aknu mazspēja2 (ziņots par letālu iznākumu)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži
Alopēcija, hirsutisms/matu ataugšana, sausa āda, nieze, izsitumi
Reti
Fotosensitivitātes reakcija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Hematūrija
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Ļoti bieži
Ginekomastija un jutīgi krūšu dziedzeri3
Bieži
Erektila disfunkcija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži
Astēnija, tūska
Bieži
Sāpes krūškurvī
Izmeklējumi
Bieži
Ķermeņa masas pieaugums
1 Aknu izmaiņas retākos gadījumos ir smagas un tās bieži ir pārejošas, kas izzuda vai uzlabojās turpinot vai pārtraucot terapiju.
2 Uzskaitītās blakusparādības atspoguļo zāļu pēcreģistrācijas perioda datus. Biežums noteikts pēc ziņoto blakusparādību par aknu mazspēju incidences ārstēšanas periodā ar 150 mg EPC atvērtos pētījumos.
3 Var samazināt ar vienlaicīgu kastrāciju.
4 Novērots farmakoepidemiologiskā pētījumā par LHAH agonistu un antiandrogēnu lietošanu prostatas vēža ārstēšanai. Risks palielinājās, ja 50 mg bikalutamīdu lietoja kombinācijā ar LHAH agonistiem, bet ne lietojot 150 mg monoterapiju prostatas vēža ārstēšanai.
5 Uzskaitītās blakusparādības atspoguļo zāļu pēcreģistrācijas perioda datus. Biežums noteikts pēc ziņoto blakusparādību par intersticiālu pneimoniju incidences randominizētā ārstēšanas periodā ar 150 mg EPC pētījumos.
Paaugstināts protrombīna laiks/INR: pēcreģistrācijas uzraudzības periodā ziņots par kumarīna koagulantu un bikalutamīda mijiedarbību (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktā).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv"www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Nav pieredzes par pārdozēšanu cilvēkiem. Nav specifiska antidota pārdozēšanas gadījumā; terapijai jābūt simptomātiskai.
Dialīze var nepalīdzēt, jo bikalutamīds plaši saistās ar proteīniem un nemainītā veidā nav konstatēts urīnā. Jāveic vispārīgi atbalstoši pasākumi, tai skaitā regulāra dzīvībai svarīgu funkciju novērošana.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antiandrogēni līdzekļi
ATĶ kods: L02BB03
Darbības mehānisms
Bikalutamīds ir nesteroīds antiandrogēns bez citas endokrīnās iedarbības. Tas saistās ar androgēnu receptoriem, neizraisot gēnu ekspresiju, tādējādi nomācot androgēno stimulāciju.
Šādas inhibīcijas rezultātā samazinās priekšdziedzera audzēju apjoms. Klīniski bikalutamīda lietošanas pārtraukšana dažiem pacientiem var izraisīt antiandrogēnu atcelšanas sindromu.
Bikalutamīds ir racemāts ar antiandrogēnu iedarbību, kas piemīt gandrīz tikai R‑enantiomēram.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Bikalutamīds labi uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas. Nav pierādīta klīniski būtiska uztura ietekme uz biopieejamību.
Izkliede
Bikalutamīds plaši saistās ar olbaltumvielām (racemāts 96 %, R-enantiomērs >99 %) un plaši metabolizējas (oksidācija un glikuronidācija). Metabolīti apmēram vienādās daļās izdalās caur nierēm un ar žulti.
Biotransformācija
S-enantiomērs izdalās ātri, salīdzinot ar R-enantiomēru, kura plazmas eliminācijas pusperiods ir apmēram viena nedēļa.
Katru dienu lietojot bikalutamīdu, R-enantiomēra uzkrāšanās plazmā ir aptuveni desmitkārtīga, kas pamatojama ar ilgo eliminācijas pusperiodu.
Līdzsvara stāvokļa R-enantiomēra koncentrācija plazmā ir apmēram 9 mikrogrami/ml, kas tika novērota, lietojot 50 mg bikalutamīda dienā. No kopējā enantiomēru daudzuma plazmā līdzsvara stāvoklī 99 % ir R‑enantiomērs.
Eliminācija
Klīniskā pētījumā vīriešiem, kuri saņēma 150 mg bikalutamīda, vidējā R-bikalutamīda koncentrācija spermā bija 4,9 mikrogrami/ml. Bikalutamīda daudzums, kas potenciāli var tikt nodots sievietei dzimumakta laikā, ir neliels, un ekstrapolējot atbilst apmēram 0,3 mikrogramiem/kg. Tas ir mazāks nekā nepieciešams, lai izraisītu izmaiņas laboratorijas dzīvnieku pēcnācējiem.
Īpašas pacientu grupas
R-enantiomēra farmakokinētiku neietekmē vecums, nieru darbības traucējumi, viegli līdz vidēji smagi aknu darbības traucējumi. Pierādīts, ka pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem R-enantiomērs no plazmas izdalās daudz lēnāk.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Bikalutamīds ir spēcīgs antiandrogēns receptoru antagonists un jauktas funkcijas oksidāžu enzīmu induktors dzīvniekiem. Izmaiņas mērķorgānos, tajā skaitā audzēja indukcija, dzīvniekiem ir saistīta ar šīm aktivitātēm. Sēklinieku kanāliņu atrofija ir antiandrogēnu klasei raksturīga blakusparādība un tā tika novērota visām pārbaudītajām sugām. Sēklinieku atrofijas atgriezeniskumu novēroja 4 mēnešus pēc 6 mēnešus ilga pētījuma ar žurkām (lietojot devas, kas ir aptuveni 1,5 reizes lielākas par terapeitisko koncentrāciju cilvēkam ieteicamās devas 50 mg gadījumā). Atgriezeniskums netika novērots 24 nedēļas pēc 12 mēnešu pētījuma ar žurkām (lietojot devas, kas ir aptuveni 2 reizes lielākas par terapeitisko koncentrāciju cilvēkam ieteicamās devas 50 mg gadījumā). 12 mēnešus pēc atkārtotu devu pētījuma suņiem (lietojot devas, kas ir aptuveni 7 reizes lielākas par terapeitisko koncentrāciju cilvēkam ieteicamās devas 50 mg gadījumā) sēklinieku atrofijas sastopamība bija vienāda pētījumā iesaistītajiem un kontroles suņiem pēc 6 mēnešu atgūšanās perioda. Fertilitātes pētījumā (lietojot devas, kas ir aptuveni 1,5 reizes lielākas par terapeitisko koncentrāciju cilvēkam ieteicamās devas 50 mg gadījumā) žurku tēviņiem bija pagarināts veiksmīgas pārošanās laiks uzreiz pēc 11 nedēļu ilgas devu lietošanas; atgriezeniskumu novēroja 7 nedēļas pēc devu lietošanas pārtraukšanas.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons
Kroskarmelozes nātrija sāls
Nātrija laurilsulfāts
Laktozes monohidrāts
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Magnija stearāts
Apvalks
Hipromeloze
Polidekstroze
Titāna dioksīds
Makrogols 4000
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Caurspīdīgi PVH/PVDH/alumīnija folijas blisteri, kartona kastīte.
20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90 un 100 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Teva Pharma B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
07-0139
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2007.gada 12.jūnijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 22.decembris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
10/2018
SASKAŅOTS ZVA 06-06-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
