Axetine

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Axetine 250 mg apvalkotās tabletes

Axetine 500 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Axetine 250 mg tabletes satur 250 mg cefuroksīma (Cefuroximum) (cefuroksīma aksetila veidā).

Axetine 500 mg tabletes satur 500 mg cefuroksīma (Cefuroximum) (cefuroksīma aksetila veidā).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Axetine 250 mg: baltas, kapsulas formas apvalkotās tabletes ar dalījuma līniju vienā pusē, kuru izmērs ir 8 mm x 14 mm. Tableti var sadalīt vienādās devās.

Axetine 500 mg: baltas, kapsulas formas apvalkotās tabletes ar dalījuma līniju abās pusēs, kuru izmērs ir 9 mm x 19 mm. Tableti var sadalīt vienādās devās.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Cefuroksīma aksetils ir indicēts zemāk minēto infekciju ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no 3 mēnešu vecuma (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu):

akūts streptokoku izraisīts tonsilīts un faringīts;

akūts bakteriāls sinusīts;

akūts vidusauss iekaisums;

akūts hroniska bronhīta paasinājums;

cistīts;

pielonefrīts;

nekomplicētas ādas un mīksto audu infekcijas;

Laima slimība agrīnā fāzē.

Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par antibakteriālo līdzekļu pareizu lietošanu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Parasti ārstēšanas kursa ilgums ir septiņas dienas (var būt robežās no piecām līdz desmit dienām).

Pieaugušie

1. tabula. Pieaugušie

Indikācija

Deva

Akūts tonsilīts un faringīts, akūts bakteriāls sinusīts

250 mg divas reizes dienā

Akūts vidusauss iekaisums

500 mg divas reizes dienā

Akūts hroniska bronhīta paasinājums

500 mg divas reizes dienā

Cistīts

250 mg divas reizes dienā

Pielonefrīts

250 mg divas reizes dienā

Nekomplicētas ādas un mīksto audu infekcijas

250 mg divas reizes dienā

Laima slimība

500 mg divas reizes dienā 14 dienas (robežās no 10 līdz 21 dienai)

Pediatriskā populācija

Bērni (≥ 40 kg): devas ir tādas pašas kā pieaugušajiem)

2. tabula. Bērni (<40 kg)

Indikācija

Deva

Akūts tonsilīts un faringīts, akūts bakteriāls sinusīts

10 mg/kg divas reizes dienā, maksimāli 125 mg divas reizes dienā

Bērni no divu gadu vecuma ar vidusauss iekaisumu vai — atbilstošā gadījumā — ar smagākām infekcijām

15 mg/kg divas reizes dienā, maksimāli 250 mg divas reizes dienā

Cistīts

15 mg/kg divas reizes dienā, maksimāli 250 mg divas reizes dienā

Pielonefrīts

15 mg/kg divas reizes dienā, maksimāli 250 mg divas reizes dienā 10 līdz 14 dienas

Nekomplicētas ādas un mīksto audu infekcijas

15 mg/kg divas reizes dienā, maksimāli 250 mg divas reizes dienā

Laima slimība

15 mg/kg divas reizes dienā, maksimāli 250 mg divas reizes dienā 14 dienas (10 – 21 dienu)

Nav pieredzes par cefuroksīma aksetila lietošanu bērniem līdz 3 mēnešu vecumam.

Devām, kuras nav realizējamas ar Axetine tabletēm, jālieto citas cefuroksīmu saturošas zāļu formas.

Cefuroksīma aksetila tabletes un cefuroksīma aksetila suspensija iekšķīgai lietošanai nav bioekvivalentas un nav savstarpēji aizvietojamas, lietojot vienādu miligramos izteiktu daudzumu (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Cefuroksīma aksetila drošums un efektivitāte pacientiem ar nieru mazspēju nav pierādīta.

Cefuroksīms galvenokārt tiek izvadīts no organisma caur nierēm. Pacientiem ar izteiktiem nieru darbības traucējumiem ieteicams samazināt cefuroksīma devu, lai kompensētu tā lēnāku izvadīšanu no organisma. Cefuroksīmu var efektīvi izvadīt no organisma dialīzes ceļā.

3. tabula. Ieteicamās Axetine devas nieru darbības traucējumu gadījumā

Kreatinīna klīrenss

T_1/2 (stundas)

Ieteicamā deva

≥ 30 ml/min/1,73 m²

1,4 – 2,4

Deva nav jāpielāgo (divas reizes dienā lieto standarta devu 125 līdz 500 mg)

10 – 29 ml/min/1,73 m²

4,6

Ik pēc 24 stundām lieto standarta individuālo devu

< 10 ml/min/1,73 m²

16,8

Ik pēc 48 stundām lieto standarta individuālo devu

Pacienti, kuriem veic hemodialīzi

2 – 4

Kārtējā standarta individuālā deva jālieto katras dialīzes sesijas beigās

Aknu darbības traucējumi

Nav pieejami dati par pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Tā kā cefuroksīms no organisma tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm, paredzams, ka aknu darbības traucējumu gadījumā netiks ietekmēta cefuroksīma farmakokinētika.

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

Lai panāktu optimālu uzsūkšanos, Axetine tabletes jālieto pēc ēšanas.

Axetine tabletes ir apvalkotas un tās nevajadzētu sasmalcināt to izteikti rūgtās garšas dēļ.

Bērniem var lietot citas cefuroksīma aksetilu saturošas zāļu formas.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Diagnosticēta paaugstinātu jutību pret cefalosporīnu grupas antibiotiskajiem līdzekļiem.

Smaga paaugstinātas jutības reakcija (piemēram, anafilaktiska reakcija) anamnēzē pret jebkurām citām bēta laktāma antibakteriālo līdzekļu grupas zālēm (penicilīni, monobaktāmi un karbapenēmi).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Paaugstinātas jutības reakcijas

Īpaša piesardzība jāievēro attiecībā uz pacientiem, kuriem ir bijusi alerģiska reakcija pret penicilīnu grupas antibiotiskajiem līdzekļiem vai citām bēta laktāma grupas antibiotiskajiem līdzekļiem, jo pastāv krusteniska jutīguma risks. Tāpat kā visu bēta laktāma grupas antibakteriālo līdzekļu lietošanas gadījumā, ziņots par nopietnām un dažkārt letālām paaugstinātas jutības reakcijām. Smagas paaugstinātas jutības reakcijas gadījumā ārstēšana ar cefuroksīmu nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoši neatliekamās palīdzības pasākumi.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas jānoskaidro, vai pacientam ir bijušas smagas paaugstinātas jutības reakcijas pret cefuroksīmu, citiem cefalosporīnu grupas līdzekļiem vai jebkuru citu bēta laktāma grupas līdzekli. Jāievēro piesardzība, ja cefuroksīmu lieto pacientiem, kuriem anamnēzē bijusi paaugstināta jutība pret citiem bēta laktāma grupas līdzekļiem, bet ne smagā formā.

Jariša-Herkshaimera reakcija

Pēc cefuroksīma aksetila terapijas, ārstējot Laima slimību, ir novērota Jariša-Herkshaimera (Jarisch-Herxheimer) reakcija. Tā rodas tieši no cefuroksīma aksetila baktericīdās iedarbības uz baktērijām, kuras izraisa Laima slimību, Borrelia burgdorferi spirohetām. Pacientiem jāizskaidro, ka tās ir bieži sastopamas un parasti pašierobežojošas sekas, ārstējot Laima slimību ar antibiotiskajiem līdzekļiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Pārmērīga nejutīgu mikroorganismu savairošanās

Tāpat kā lietojot citus antibiotiskos līdzekļus, cefuroksīma aksetila lietošana var izraisīt pārmērīgu Candida savairošanos. Ilgstoša šo zāļu lietošana var izraisīt arī citu pret tām nejutīgu mikroorganismu (piemēram, enterokoku un Clostridium difficile) pārmērīgu savairošanos, kuras dēļ var būt nepieciešams pārtraukt ārstēšanu (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Saistībā ar gandrīz visu antibakteriālo līdzekļu, tajā skaitā cefuroksīma, lietošanu ir ziņots par antibiotisko līdzekļu izraisītu pseidomembranozo kolītu, un tā smaguma pakāpe var būt robežās no vieglas līdz dzīvībai bīstamai. Šī diagnoze jāapsver pacientiem, kuriem cefuroksīma lietošanas laikā vai pēc tās ir caureja (skatīt 4.8. apakšpunktu). Jāapsver cefuroksīma terapijas pārtraukšana un īpaša ārstēšana, kas paredzēta Clostridium difficile infekcijas gadījumā Nedrīkst lietot zāles, kuras nomāc zarnu peristaltiku.

Mijiedarbība ar diagnostiskajiem testiem

Ar cefuroksīma lietošanu saistītais pozitīvais Kūmbsa testa rezultāts var traucēt asins savietojamības testu veikšanu (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Tā kā ferrocianīda testā iespējams kļūdaini negatīvs rezultāts, pacientiem, kuri lieto cefuroksīma aksetilu, glikozes līmeņa asinīs noteikšanai ieteicams izmantot vai nu glikozes oksidāzes, vai heksokināzes metodes.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Zāles, kas samazina kuņģa skābumu, var izraisīt samazinātu cefuroksīma aksetila biopieejamību salīdzinājumā ar to, kāda novērojama, lietojot tukšā dūšā, un tās var samazināt labākas uzsūkšanās efektu pēc ēšanas.

Cefuroksīma aksetils var ietekmēt zarnu mikrofloru, izraisot samazinātu estrogēnu atpakaļuzsūkšanos un kombinēto iekšķīgi lietojamo kontracepcijas līdzekļu efektivitātes samazināšanos.

Cefuroksīma tiek izvadīts no organisma glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas rezultātā. Nav ieteicama lietošana vienlaicīgi ar probenecīdu. Vienlaicīga probenecīda lietošana būtiski palielina cefuroksīma maksimālo koncentrāciju, laukumu zem koncentrācijas serumā un laika līknes, kā arī eliminācijas pusperiodu.

Vienlaicīga iekšķīgi lietojamo antikoagulantu lietošana var izraisīt starptautiskās normalizētās attiecības (International Normalised Ratio - INR) vērtības paaugstināšanās.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav pietiekamu datu par cefuroksīma lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija vai augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību. Axetine grūtniecēm drīkst nozīmēt tikai tādā gadījumā, ja ieguvums pārsniedz risku.

Barošana ar krūti

Cefuroksīms cilvēkiem nelielā daudzumā izdalās mātes pienā. Lietojot terapeitiskās devas, blakusparādības nav sagaidāmas, lai gan nevar izslēgt caurejas un gļotādas sēnīšu infekcijas risku. Šīs ietekmes dēļ var būt jāpārtrauc bērna barošana ar krūti. Jāņem vērā sensibilizācijas iespējamība. Cefuroksīmu zīdīšanas periodā drīkst lietot tikai pēc tam, kad atbildīgais ārsts izvērtējis ieguvuma un riska attiecību.

Fertilitāte

Nav datu par cefuroksīma aksetila ietekmi uz fertilitāti cilvēkiem. Reproduktīvajos pētījumos ar dzīvniekiem ietekme uz fertilitāti nav novērota.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu cefuroksīma ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr, tā kā šīs zāles var izraisīt reiboni, pacienti jābrīdina, ka vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, jābūt piesardzīgiem.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Biežākās blakusparādības ir pārmērīga Candida savairošanās, eozinofīlija, galvassāpes, reibonis, kuņģa – zarnu trakta darbības traucējumi un pārejoša aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās.

Zemāk uzskaitīto blakusparādību sastopamības biežuma kategorijas ir aptuveni prognozētās, jo vairumam blakusparādību sastopamības biežuma aprēķināšanai piemēroti dati (piemēram, no placebo kontrolētiem pētījumiem) nebija pieejami. Turklāt ar cefuroksīma aksetilu saistīto blakusparādību sastopamības biežums var ievērojami atšķirties atkarībā no indikācijas.

Lai noteiktu blakusparādību biežumu, sākot no ļoti biežām līdz retām, tika izmantoti dati no plaša mēroga klīniskajiem pētījumiem. Visām pārējām blakusparādībām (tas ir, blakusparādībām, kuras rodas <1/10 000 gadījumiem) sastopamības biežuma kategorijas galvenokārt tika noteiktas, izmantojot pēcreģistrācijas datus un drīzāk attiecas uz ziņošanas biežumu nevis patieso sastopamības biežumu. Dati no placebo kontrolētiem pētījumiem nebija pieejami. Gadījumos, kad sastopamības biežums aprēķināts pēc klīnisko pētījumu datiem, tie bija dati par blakusparādībām, kuras saistītas ar zālēm (pētnieka vērtējumā). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Ar ārstēšanu saistītās blakusparādības (visu smaguma pakāpju) tālāk uzskaitītas atbilstoši MedDRA organisma orgānu sistēmas grupām, sastopamības biežumam un smaguma pakāpei. Blakusparādību sastopamības biežuma klasifikācijai izmantoti šādi apzīmējumi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmas grupa

Bieži

Retāk

Nav zināmi

Infekcijas un infestācijas

Pārmērīga Candida savairošanās

Pārmērīga Clostridium difficile savairošanās

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Eozinofīlija

Pozitīvs Kūmbsa testa rezultāts,

trombocitopēnija, leikopēnija (dažkārt izteikta)

Hemolītiska anēmija

Imūnās sistēmas traucējumi

Zāļu izraisīts drudzis, seruma slimība, anafilakse, Jariša-Herkshaimera reakcija

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes, reibonis

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Caureja, slikta dūša, sāpes vēderā

Vemšana

Pseidomembranozais kolīts (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Pārejoša aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās

Dzelte (galvenokārt holestātiska), hepatīts

Ādas un zemādas audu bojājumi

Izsitumi uz ādas

Nātrene, nieze, erythema multiforme, Stīvensa - Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze (ekzantematozā nekrolīze) (skatīt “Imūnās sistēmas traucējumi”), angioedēma

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Cefalosporīnu grupas līdzekļiem ir tendence absorbēties uz sarkano asins šūnu membrānas virsmas un reaģēt ar antivielām, kuras vērstas pret šīm zālēm, izraisot pozitīvu Kūmbsa testa reakciju (kas var ietekmēt asins savietojamības pārbaudes) un — ļoti reti — hemolītisku anēmiju.

Ir novērota pārejoša aknu enzīmu līmeņa serumā paaugstināšanās, kas parasti ir atgriezeniska.

Pediatriskā populācija

Cefuroksīma aksetila drošuma profils bērniem atbilst drošuma profilam pieaugušajiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Pārdozēšana var izraisīt neiroloģiskas sekas, tajā skaitā encefalopātiju, krampjus un komu. Pārdozēšanas simptomi var rasties, ja pacientiem ar nieru darbības traucējumiem netiek veikta atbilstoša devas samazināšana (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Terapija

Cefuroksīma koncentrāciju serumā var samazināt ar hemodialīzes un peritoneālās dialīzes palīdzību.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Pretmikrobu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, otrās paaudzes cefalosporīni.

ATĶ kods: J01DC02

Darbības mehānisms

Cefuroksīma aksetils enzīmu esterāžu ietekmē tiek hidrolizēts līdz aktīvajam antibiotiskajam līdzeklim - cefuroksīmam.

Cefuroksīms pēc saistīšanās pie penicilīnus saistošajām olbaltumvielām (PSO) inhibē baktēriju šūnu sieniņu sintēzi. Tā rezultātā tiek pārtraukta šūnu sieniņu (peptidoglikānu) biosintēze, kas izraisa baktēriju šūnu līzi un bojāeju.

Rezistences mehānisms

Baktēriju rezistence pret cefuroksīmu var būt saistīta ar vienu vai vairākiem no tālāk aprakstītajiem mehānismiem:

hidrolīze bēta laktamāžu ietekmē, tajā skaitā (bet ne tikai) plaša spektra bēta laktamāžu (extended spectrum beta-lactamases; ESBL) un AmpC enzīmu, kas noteiktām aerobu grampozitīvo baktēriju sugām var būt inducēti vai stabili nomākti, ietekmē;

samazināta penicilīnus saistošo olbaltumvielu afinitāte pret cefuroksīmu;

ārējās membrānas necaurlaidība, kas ierobežo cefuroksīma piekļuvi penicilīnus saistošajām olbaltumvielām gramnegatīvās baktērijās;

baktēriju izplūdes sūkņi.

Paredzams, ka mikroorganismi, kam ir iegūta rezistence pret citiem injicējamiem cefalosporīnu grupas līdzekļiem, būs rezistenti pret cefuroksīmu. Atkarībā no rezistences mehānisma mikroorganismiem ar iegūtu rezistenci pret penicilīnu grupas līdzekļiem var būt samazināta jutība vai rezistence pret cefuroksīmu.

Cefuroksīma aksetila robežkoncentrācijas

Minimālās inhibējošās koncentrācijas (MIK) robežkoncentrācijas, ko noteikusi Eiropas Mikroorganismu jutīguma pārbaužu komiteja (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), ir šādas:

Mikroorganisms

Robežkoncentrācijas (mg/l)

J

R

Enterobacteriaceae^{1, 2}

≤8

>8

Staphylococcus sugas

Piezīme³

Piezīme³

Streptococcus A, B, C un G

Piezīme⁴

Piezīme⁴

Streptococcus pneumoniae

≤0,25

>0,5

Moraxella catarrhalis

≤0,125

>4

Haemophilus influenzae

≤0,125

>1

Ar sugām nesaistītas robežkoncentrācijas¹

NPP⁵

NPP⁵

¹ Cefalosporīnu robežkoncentrācijas attiecībā pret Enterobacteriaceae ietvers visus klīniski nozīmīgos rezistences mehānismus (tajā skaitā ESBL un plazmīdu mediēto AmpC mehānismu). Daži bēta-laktamāzes veidojošie celmi ir jutīgi vai vidēji jutīgi pret 3. vai 4. paaudzes cefalosporīniem atbilstoši minētajām robežkoncentrācijām, un par to konstatēšanu jāziņo, proti, ESBL esamība vai iztrūkums kā tāds neietekmē jutīguma kategoriju noteikšanu. Daudzviet infekciju kontroles nolūkā ieteicama vai obligāta ir ESBL noteikšana.

² Tikai nekomplicētas urīnceļu infekcijas (cistīts) (skatīt 4.1. apakšpunktu).

³ Stafilokoku jutīgums pret cefalosporīniem ir atvasināts no jutīguma pret meticilīnu, izņemot ceftazidīmu un cefiksīmu, kā arī ceftibutēnu, kuriem robežkoncentrācijas nav noteiktas un kurus stafilokoku infekciju gadījumā nedrīkst lietot.

⁴ A, B, C un G grupas bēta hemolītisko streptokoku bēta laktāma jutīgums ir atvasināts no jutīguma pret penicilīnu.

⁵ Nav pietiekamu pierādījumu (NPP) tam, ka attiecīgās sugas ir piemērots mērķis šo zāļu lietošanai. Var ziņot par MIK ar komentāru, bet bez papildus noteiktām J vai R kategorijām.

J=jutīgs, R=rezistents.

Mikrobioloģiskā jutība

Iegūtās rezistences izplatība var atšķirties atkarībā no ģeogrāfiskā novietojuma un konkrēto sugu noteikšanas laika, un vēlams izmantot vietējo informāciju par rezistenci, it īpaši, ja tiek ārstētas smagas infekcijas. Ja nepieciešams, jāmeklē iespēja konsultēties ar speciālistu, ja rezistences vietējā izplatība ir tāda, ka cefuroksīma aksetila lietošanas lietderība vismaz dažu infekciju veidu gadījumā ir apšaubāma.

Cefuroksīms in vitro parasti ir iedarbīgs pret šādiem mikroorganismiem.

Parasti jutīgas sugas

Grampozitīvi aerobi mikroorganismi

Staphylococcus aureus (jutīgi pret meticilīnu)*

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Gramnegatīvi aerobi mikroorganismi

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Spirohētas

Borrelia burgdorferi

Mikroorganismi, kuriem iegūtā rezistence varētu būt problēma

Grampozitīvi aerobi mikroorganismi

Streptococcus pneumoniae

Gramnegatīvi aerobi mikroorganismi

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus sugas (izņemot P. vulgaris)

Providencia sugas

Grampozitīvi anaerobi mikroorganismi

Peptostreptococcus sugas

Propionibacterium sugas

Gramnegatīvi anaerobi mikroorganismi

Fusobacterium sugas

Bacteroides sugas

Mikroorganismi ar pārmantotu rezistenci

Grampozitīvi aerobi mikroorganismi

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Gramnegatīvi aerobi mikroorganismi

Acinetobacter sugas

Campylobacter sugas

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Gramnegatīvi anaerobi mikroorganismi

Bacteroides fragilis

Citi

Chlamydia sugas

Mycoplasma sugas

Legionella sugas

* Visi pret meticilīnu rezistentie S. aureus ir rezistenti pret cefuroksīmu.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas lietošanas cefuroksīma aksetils uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un tiek ātri hidrolizēts zarnu gļotādā un asinīs, kā rezultātā asinsritē nonāk cefuroksīms. Optimāla uzsūkšanās tiek panākta, lietojot zāles neilgi pēc ēšanas.

Pēc cefuroksīma aksetila tablešu lietošanas maksimālā koncentrācija serumā (2,9 mikrogrami/ml 125 mg devai, 4,4 mikrogrami/ml 250 mg devai, 7,7 mikrogrami/ml l 500 mg devai un 13,6 mikrogrami/ml 1000 mg devai) tiek sasniegta apmēram 2,4 stundu laikā pēc zāļu lietošanas ēdienreižu laikā. Cefuroksīma uzsūkšanās ātrums no suspensijas ir mazāks nekā no tabletēm, kā rezultātā maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta vēlāk un ir mazāka, un sistēmiskā biopieejamība ir mazāka (par 4 līdz 17 %). Pārbaudot veseliem pieaugušajiem, cefuroksīma aksetila suspensija iekšķīgai lietošanai nebija bioekvivalenta cefuroksīma aksetila tabletēm, un tādēļ tās nav savstarpēji aizvietojamas, lietojot tādas pašas miligramos izteiktas devas (skatīt 4.2. apakšpunktu). Iekšķīgas lietošanas gadījumā cefuroksīma farmakokinētika ir lineāra devu robežās no 125 līdz 1000 mg. Pēc 250 – 500 mg lielu devu iekšķīgas lietošanas netika novērota cefuroksīma uzkrāšanās.

Izkliede

Atkarībā no izmantotās metodoloģijas saistīšanās ar olbaltumvielām noteikta 33 līdz 50 % apmērā. Pēc vienreizējas 500 mg cefuroksīma aksetila tabletes lietošanas 12 veseliem brīvprātīgajiem šķietamais izkliedes tilpums bija 50 l (CV%=28 %). Tādu cefuroksīma koncentrāciju, kas pārsniedz izplatītākajiem patogēniem noteikto minimālo inhibējošo koncentrāciju, var sasniegt mandelēs, deguna blakusdobumu audos, bronhu gļotādā, kaulos, pleiras šķidrumā, locītavu šķidrumā, sinoviālajā šķidrumā, intersticiālajā šķidrumā, žultī, krēpās un acs šķidrumā. Mīksto smadzeņu apvalku iekaisuma gadījumā cefuroksīms šķērso hematoencefālisko barjeru.

Biotransformācija

Cefuroksīms netiek metabolizēts.

Eliminācija

Seruma eliminācijas pusperiods ir robežās no 1 līdz 1,5 stundām. Cefuroksīms tiek izvadīts no organisma glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas rezultātā. Nieru klīrenss ir robežās no 125 līdz 148 ml/min/1,73 m².

Īpašas pacientu grupas

Dzimums

Nav novērotas cefuroksīma farmakokinētikas atšķirības starp vīriešiem un sievietēm.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem bez nieru darbības traucējumiem, lietojot devas robežās līdz pat parastajai maksimālajai devai, kas ir 1 g dienā, īpaši piesardzības pasākumi nav jāievēro. Gados vecākiem pacientiem ir lielāks nieru darbības traucējumu risks, tādēļ gados vecākiem pacientiem deva jāpielāgo atbilstoši nieru darbības rādītājiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Vecākiem zīdaiņiem (vecums >3 mēneši) un bērniem cefuroksīma farmakokinētika ir līdzīga kā pieaugušajiem.

Nav pieejami klīnisko pētījumu dati par cefuroksīma aksetila lietošanu bērniem līdz 3 mēnešu vecumam.

Nieru darbības traucējumi

Cefuroksīma aksetila drošums un efektivitāte pacientiem ar nieru mazspēju nav pierādīta. Cefuroksīms galvenokārt tiek izvadīts no organisma caur nierēm. Tāpat kā lietojot jebkurus šāda veida antibiotiskos līdzekļus, pacientiem ar izteiktiem nieru darbības traucējumiem (tas ir, Cl_CR <30 ml/minūtē) cefuroksīma devu ieteicams samazināt, kompensējot tā palēnināto izvadīšanu no organisma (skatīt 4.2. apakšpunktu). Cefuroksīmu var efektīvi izvadīt no organisma ar dialīzes palīdzību.

Aknu darbības traucējumi

Nav pieejama informācija par pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Tā kā cefuroksīms no organisma tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm, aknu darbības traucējumu ietekme uz cerfuroksīma farmakokinētiku nav sagaidāma.

Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā attiecība

Ir pierādīts, ka cefalosporīnu grupas līdzekļiem svarīgākais farmakokinētikas-farmakodinamikas koeficients, kurš korelē ar efektivitāti in vivo, ir procenti no zāļu lietošanas intervāla (%T), kad nesaistīto zāļu koncentrācija saglabājas augstāka par cefuroksīma minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIK) noteiktām mērķa sugām (tas ir, %T>MIC).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam. Nav veikti kancerogenitātes pētījumi, tomēr nav pierādījumu, kas liecinātu par kancerogenitātes potenciālu.

Dažādi cefalosporīnu grupas līdzekļi inhibē gamma glutamiltranspeptidāzi žurku urīnā, tomēr cefuroksīmam šīs inhibīcijas līmenis ir zemāks. Attiecībā uz cilvēkiem tam var būt nozīme no klīnisko laboratorisko izmeklējumu traucējumu aspekta.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Mikrokristāliskā celuloze

Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds

Kroskarmelozes nātrija sāls

Nātrija laurilsulfāts

Hidrogenēta augu eļļa

Hidroksipropilmetilceluloze (Methocels E5)

Propilēnglikols

Titāna dioksīds (E171)

Talks

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Axetine tabletes ir pieejamas baltos, gaismas necaurlaidīgos Al/PVH/PVDH vai Al/Al blisteros.

Pieejamie iepakojumi ir:

Blisteri: 1×10 tabletes, 2×7 tabletes, 2×10 tabletes, 3×10 tabletes vai 5×10 tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Medochemie Ltd., 1-10 Constantinoupoleos street, 3011 Limassol, Kipra

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI

Axetine 250 mg apvalkotās tabletes (10-0629)

Axetine 500 mg apvalkotās tabletes (10-0630)

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2010.gada 30.decembris.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2015.gada 23.oktobris.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2018.gada marts.

SASKAŅOTS ZVA 14-06-2018

EQ 10-0629/IA/010

10-0630/IA/010

EQ PAGE 1