Augmentin

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Augmentin 875 mg/125 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur amoksicilīna trihidrātu, kas atbilst 875 mg amoksicilīna (Amoxicillinum), un kālija klavulanātu, kas atbilst 125 mg klavulānskābes (Acidum clavulanicum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Balta vai gandrīz balta kapsulas formas apvalkotā tablete ar gravējumu „AC” abās pusēs un dalījuma līniju vienā pusē.

Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes salaušanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Augmentin ir indicēts šādu infekciju ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem (skatīt 4.2., 4.4. un 5.1. apakšpunktu):

• akūts bakteriāls sinusīts (adekvāti noteikta diagnoze);

• akūts vidusauss iekaisums;

• hroniska bronhīta akūti paasinājumi (adekvāti noteikta diagnoze);

• sadzīvē iegūta pneimonija;

• cistīts;

• pielonefrīts;

• ādas un mīksto audu infekcijas, īpaši celulīts, dzīvnieku kodumi, smags zoba abscess ar izplatītu celulītu;

• kaulu un locītavu infekcijas, īpaši osteomielīts.

Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par piemērotu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Devas norādītas kā amoksicilīna/klavulānskābes daudzums, izņemot gadījumus, kad norādītas atsevišķu sastāvdaļu devas.

Nosakot Augmentin devu, kas tiek izvēlēta noteiktas infekcijas ārstēšanai, jāņem vērā:

• prognozējamie patogēni un to iespējamā jutība pret antibakteriāliem līdzekļiem (skatīt 4.4. apakšpunktu);

• infekcijas smaguma pakāpe un vieta;

• pacienta vecums, ķermeņa masa un nieru darbība, kā norādīts turpmāk.

Ja nepieciešams, ir jāapsver citu Augmentin preparātu (piemēram, tādu preparātu, kuros ir lielāka amoksicilīna deva un/vai atšķirīga amoksicilīna un klavulānskābes daudzuma attiecība) lietošana (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Pieaugušie un bērni, kas sver ≥ 40 kg, ar šo Augmentin zāļu formu, lietojot to, kā norādīts turpmāk, saņem amoksicilīna kopējo dienas devu 1750 mg / klavulānskābes kopējo dienas devu – 250 mg, lietojot divreiz dienā, un 2625 mg amoksicilīna /375 mg klavulānskābes, lietojot trīs reizes dienā. Bērni, kas sver < 40 kg, ar šo Augmentin zāļu formu, lietojot to, kā norādīts turpmāk, saņem maksimālo dienas devu 1000 ‑ 2800 mg amoksicilīna /143 ‑ 400 mg klavulānskābes. Ja nepieciešama lielāka amoksicilīna dienas deva, ieteicams izvēlēties citu Augmentin zāļu formu, lai izvairītos no nevajadzīgi lielas klavulānskābes dienas devas lietošanas (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Terapijas ilgums jānosaka atkarībā no pacienta reakcijas. Dažu infekciju (piemēram, osteomielīta) gadījumā nepieciešama ilgāka ārstēšana. Ārstēšanu bez terapijas pārskatīšanas nedrīkst turpināt ilgāk par 14 dienām (informāciju par ilgstošu terapiju skatīt 4.4. apakšpunktā).

Pieaugušie un bērni, kas sver ≥ 40 kg

Ieteicamās devas:

• standarta deva (visām indikācijām): 875 mg/125 mg divas reizes dienā;

• lielāka deva (galvenokārt tādām infekcijām kā vidusauss iekaisums, sinusīts, dziļo elpceļu infekcijas un urīnceļu infekcijas): 875 mg/125 mg trīs reizes dienā.

Bērni, kas sver < 40 kg

Bērniem var lietot Augmentin tabletes vai suspensijas.

Ieteicamās devas:

• 25 mg/3,6 mg/kg dienā līdz 45 mg/6,4 mg/kg dienā, lietojot divās dalītās devās;

• līdz 70 mg/10 mg/kg dienā divās dalītās devās var apsvērt dažu infekciju gadījumā (piemēram, vidusauss iekaisums, sinusīts un dziļo elpceļu infekcijas).

Tā kā tabletes nedrīkst dalīt, bērnus, kuru svars ir mazāks nekā 25 kg, nedrīkst ārstēt ar Augmentin tabletēm.

Tālāk esošajā tabulā sniegta informācija par saņemto devu (mg/ kg ķermeņa masas) bērniem, kuru svars ir 25kg līdz 40 kg, lietojot vienu 875 mg/ 125 mg tableti.

Ķermeņa masa [kg]

40

35

30

25

Ieteicamā reizes deva [mg/kg ķermeņa masas] (skatīt iepriekš)

Amoksicilīns [mg/kg ķermeņa masas] vienā devā (1 apvalkotā tablete)

21,9

25,0

29,2

35,0

12,5 – 22,5

(līdz 35)

Klavulānskābe [mg/kg ķermeņa masas] vienā devā (1 apvalkotā tablete)

3,1

3,6

4,2

5,0

1,8 – 3,2

(līdz 5)

Bērniem, kuri sver mazāk nekā 25 kg, vēlams lietot Augmentin suspensiju.

Nav pieejama klīniskā informācija par Augmentin 7:1 zāļu formu lietošanu devās, kas pārsniedz 45 mg/6,4 mg uz kg dienā, bērniem līdz 2 gadu vecumam.

Nav pieejama klīniskā informācija par Augmentin 7:1 zāļu formu lietošanu pacientiem līdz 2 mēnešu vecumam. Tādēļ ieteikumus par devām šai grupai nav iespējams sniegt.

Gados vecāki cilvēki

Devas pielāgošana nav nepieciešama.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss (CrCl) pārsniedz 30 ml/min, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml/min, Augmentin zāļu formu ar amoksicilīna un klavulānskābes attiecību 7:1 lietošana nav ieteicama, jo nav ieteikumu par devas pielāgošanu.

Aknu darbības traucējumi

Zāles jālieto piesardzīgi, regulāri kontrolējot aknu darbību (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Augmentin ir paredzēts iekšķīgai lietošanai.

Augmentin vēlams lietot kopā ar maltīti, lai mazinātu iespējamo nepanesamību no kuņģa-zarnu trakta puses.

Ārstēšanu var sākt parenterāli atbilstoši IV ievadāmās zāļu formas zāļu aprakstam un turpināt ar iekšķīgi lietojamo zāļu formu.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām, jebkuru no penicilīniem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Smaga tūlītēja paaugstinātas jutības reakcija (piemēram, anafilakse) pret citām beta laktāma antibiotikām (piemēram, cefalosporīnu, karbapenēmu vai monobaktāmu) anamnēzē.

Anamnēzē amoksicilīna/klavulānskābes izraisīta dzelte/aknu darbības traucējumi (skatīt 4.8. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms ārstēšanas sākšanas ar amoksicilīnu/klavulānskābi jāveic rūpīga iztaujāšana par iepriekš bijušām paaugstinātas jutības reakcijām pret penicilīniem, cefalosporīniem vai citām beta laktāma antibiotikām (skatīt 4.3. un 4.8. apakšpunktu).

Pacientiem, kas saņem ārstēšanu ar penicilīnu, ziņots par būtiskām un dažkārt letālām paaugstinātas jutības reakcijām (ieskaitot anafilaktoīdas un smagas nevēlamas ādas rekacijas). Šīs reakcijas biežāk rodas cilvēkiem, kuriem anamnēzē ir paaugstināta jutība pret penicilīnu, kā arī atopiskiem pacientiem. Ja rodas alerģiska reakcija, ārstēšana ar amoksicilīnu/klavulānskābi jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša alternatīva ārstēšana.

Ja pierādīts, ka infekciju izraisījuši pret amoksicilīnu jutīgi organismi, jāapsver amoksicilīna/klavulānskābes aizstāšana ar amoksicilīnu atbilstoši oficiālajām vadlīnijām.

Šis Augmentin preparāts nav piemērots lietošanai, ja ir liels risks, ka iespējamiem patogēniem ir tāda rezistence pret beta laktāma antibiotikām, kuru nenodrošina pret klavulānskābes izraisītu inhibīciju jutīgas beta laktamāzes. Šo preparātu nedrīkst izmantot pret penicilīnu nejutīga S. pneumoniae infekcijas ārstēšanai.

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai tiem, kas saņem lielas devas, var rasties krampji (skatīt 4.8. apakšpunktu).

No amoksicilīna/klavulānskābes lietošanas jāizvairās, ja ir aizdomas par infekciozo mononukleozi, jo šīs slimības gadījumā pēc amoksicilīna lietošanas novēroti masaliņveida izsitumi.

Allopurinola vienlaikus lietošana amoksicilīna terapijas laikā var palielināt alerģisku ādas reakciju iespējamību.

Ilgstoša lietošana dažkārt var izraisīt nejūtīgu mikroorganismu savairošanos.

Ģeneralizēta eritēma ar pustulām un drudzi, ja tā rodas terapijas sākumā, var būt akūtas ģeneralizētas eksantematozas pustulozes (AGEP) simptoms (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šādas reakcijas gadījumā Augmentin terapija ir jāpārtrauc, un turpmāka amoksicilīna lietošana ir kontrindicēta.

Amoksicilīns/klavulānskābe piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem ir aknu darbības traucējumu pazīmes (skatīt 4.2., 4.3. un 4.8. apakšpunktu).

Par aknu komplikāciju rašanos ziņots galvenokārt attiecībā uz vīriešiem un gados vecākiem pacientiem, un tās var būt saistītas ar ilgstošu terapiju. Par šādām komplikācijām bērniem ziņots ļoti reti. Visās pacientu grupās izpausmes un simptomi parasti rodas terapijas laikā vai neilgi pēc tās pabeigšanas, taču dažos gadījumos tie radušies vairākas nedēļas pēc terapijas pabeigšanas. Parasti tie ir atgriezeniski. Aknu komplikācijas var būt smagas, un ļoti retos gadījumos ziņots par pacientu nāvi. Gandrīz visos ziņotajos gadījumos tā iestājusies pacientiem, kuriem bijusi nopietna pamatsaslimšana vai kas vienlaikus lietojuši zāles ar zināmu iespējamu ietekmi uz aknām (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Lietojot gandrīz jebkuras antibiotikas, tai skaitā amoksicilīnu, ir ziņots par antibiotiku izraisītu kolītu, un tā smaguma pakāpe var būt no vieglas līdz dzīvībai bīstamai (skatīt 4.8. apakšpunktu). Tādēļ ir svarīgi apsvērt šo diagnozi pacientiem, kuriem ir caureja jebkādu antibiotiku lietošanas laikā vai pēc tam. Antibiotiku izraisīta kolīta gadījumā nekavējoties jāpārtrauc amoksicilīna/klavulānskābes lietošana, jākonsultējas ar ārstu un jāsāk piemērota terapija. Šādā gadījumā kontrindicēta peristaltiku nomācošu līdzekļu lietošana.

Ilgstošas terapijas laikā ieteicams periodiski novērtēt orgānu sistēmu darbību, tai skaitā nieru, aknu un asinsrades sistēmas darbību.

Pacientiem, kas saņem amoksicilīnu/klavulānskābi, par protrombīna laika pagarināšanos ziņots reti. Ja vienlaikus tiek parakstīti antikoagulanti, jāveic atbilstoša kontrole. Lai saglabātu vēlamo antikoagulācijas līmeni, var būt jāpielāgo perorāli lietojamo antikoagulantu deva (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu).

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva jāpielāgo atbilstoši traucējumu smaguma pakāpei (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Pacientiem ar samazinātu urīna izdali ļoti reti novērota kristalūrija, galvenokārt parenterālas terapijas gadījumā. Lietojot lielas amoksicilīna devas, ieteicams lietot pietiekami daudz šķidruma un nodrošināt pietiekamu urīna izdali, lai samazinātu amoksicilīna kristalūrijas iespējamību. Pacientiem, kuriem urīnpūslī ievietots katetrs, regulāri jāpārbauda katetra caurlaidība (skatīt 4.9. apakšpunktu).

Nosakot glikozes klātbūtni urīnā, amoksicilīna terapijas laikā jāizmanto enzimātiskas glikozes oksidāzes metodes, jo, lietojot neenzimātiskas metodes, var iegūt viltus pozitīvu rezultātu.

Augmentin sastāvā esošā klavulānskābe var izraisīt nespecifisku IgG un albumīna piesaistīšanos pie eritrocītu membrānām, tādēļ tiek iegūts viltus pozitīvs Kūmsa testa rezultāts.

Saņemti ziņojumi par pozitīviem izmeklējumu rezultātiem, izmantojot Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu, pacientiem, kas lietojuši amoksicilīnu/klavulānskābi un kuriem vēlāk pierādīta Aspergillus infekcijas neesamība. Saņemti ziņojumi par Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa krusteniskām reakcijām ar polisaharīdiem un polifuranozēm, kas nav Aspergillus sastāvā. Tādēļ pozitīvi izmeklējuma rezultāti pacientiem, kas lieto amoksicilīnu/klavulānskābi, jāinterpretē piesardzīgi un jāapstiprina ar citām diagnostikas metodēm.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Perorālie antikoagulanti

Perorālie antikoagulanti un penicilīna grupas antibiotikas tiek plaši lietotas, un nav saņemti ziņojumi par mijiedarbību. Tomēr literatūrā ir ziņojumi par gadījumiem, kad konstatēts palielināts starptautiskais standartizētais koeficients (INR) pacientiem, kuriem antikoagulācija tiek nodrošināta ar acenokumarolu vai varfarīnu, un tiek parakstīts amoksicilīna kurss. Ja zāles jālieto vienlaikus, pievienojot amoksicilīnu vai pārtraucot tā lietošanu, rūpīgi jākontrolē protrombīna laiks vai starptautiskais standartizētais koeficients. Turklāt var būt jāpielāgo perorālo antikoagulantu deva (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktus).

Metotreksāts

Penicilīni var mazināt metotreksāta izdalīšanos, potenciāli pastiprinot toksisko ietekmi.

Probenecīds

Vienlaicīga probenecīda lietošana nav ieteicama. Probenecīds mazina amoksicilīna sekrēciju nieru kanāliņos. Probenecīda lietošana vienlaikus ar amoksicilīnu/klavulānskābi var palielināt un ilgāk uzturēt augstu amoksicilīna (bet ne klavulānskābes) līmeni asinīs.

Mikofenolāta mofetils

Pēc perorālas amoksicilīna plus klavulānskābes terapijas uzsākšanas pacientiem, kuri saņem mikofenolāta mofetilu, novērota par 50 % zemāka aktīvā metabolīta mikofenolskābes (MFS) koncentrācija pirms zāļu devas lietošanas. Izmaiņas koncentrācijā, kāda bijusi pirms zāļu devas lietošanas, var precīzi neatspoguļot izmaiņas kopējā MFS iedarbības līmenī. Tādēļ, ja nav klīnisku pierādījumu par transplantāta darbības traucējumiem, mikofenolāta mofetila devas koriģēšana parasti nav nepieciešama. Tomēr, lietojot šādu zāļu kombināciju un neilgi pēc antibiotiku terapijas beigām, nepieciešama rūpīga novērošana.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ierobežoti dati par amoksicilīna/klavulānskābes lietošanu grūtniecības laikā cilvēkiem neliecina par palielinātu iedzimtu patoloģiju risku. Vienā pētījumā sievietēm ar agrīnu priekšlaicīgu augļapvalka plīsumu ziņots, ka profilaktiska ārstēšana ar amoksicilīnu/klavulānskābi var būt saistīta ar palielinātu nekrotizējoša enterokolīta risku jaundzimušajiem. Jāizvairās no šī līdzekļa lietošanas grūtniecības laikā, ja vien ārsts to neuzskata par nepieciešamu.

Barošana ar krūti

Abas vielas izdalās mātes pienā (par klavulānskābes ietekmi uz zīdaini, kas tiek barots ar mātes pienu, nekas nav zināms). Tādēļ zīdaiņiem, kas tiek baroti ar mātes pienu, var rasties caureja un gļotādu sēnīšinfekcija, un zīdīšana var būt jāpārtrauc. Jāņem vērā sensibilizācijas iespējamība. Amoksicilīnu/klavulānskābi zīdīšanas laikā drīkst lietot tikai pēc tam, kad atbildīgais ārsts ir novērtējis guvuma/riska attiecību.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Taču var rasties nelabvēlīga ietekme (piemēram, alerģiskas reakcijas, reibonis, krampji), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus (skatīt 4.8. apakšpunktu).

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības ir caureja, slikta dūša un vemšana.

Tālāk norādītas nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots Augmentin klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas uzraudzības laikā; tās norādītas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai.

Lai klasificētu nevēlamo blakusparādību biežumu, izmantota šāda terminoloģija.

Ļoti bieži (≥1/10)

Bieži (≥1/100 līdz < 1/10)

Retāk (≥1/1000 līdz < 1/100)

Reti (≥1/10 000 līdz < 1/1000)

Ļoti reti (<1/10 000)

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Infekcijas un infestācijas

Ādas un gļotādu kandidoze

Bieži

Nejutīgu mikroorganismu savairošanās

Nav zināmi

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Atgriezeniska leikopēnija (arī neitropēnija)

Reti

Trombocitopēnija

Reti

Atgriezeniska agranulocitoze

Nav zināmi

Hemolītiska anēmija

Nav zināmi

Pagarināts asinsteces laiks

un protrombīna laiks¹

Nav zināmi

Imūnās sistēmas traucējumi¹⁰

Angioneirotiskā tūska

Nav zināmi

Anafilakse

Nav zināmi

Seruma slimībai līdzīgs sindroms

Nav zināmi

Alerģisks vaskulīts

Nav zināmi

Nervu sistēmas traucējumi

Reibonis

Retāk

Galvassāpes

Retāk

Atgriezeniska hiperaktivitāti

Nav zināmi

Krampji²

Nav zināmi

Aseptisks meningīts

Nav zināmi

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Caureja

Ļoti bieži

Slikta dūša³

Bieži

Vemšana

Bieži

Gremošanas traucējumi

Retāk

Ar antibiotiku lietošanu saistīts kolīts⁴

Nav zināmi

Melna, matiņiem klāta mēle

Nav zināmi

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Paaugstināts AsAT un/vai AlAT līmenis⁵

Retāk

Hepatīts⁶

Nav zināmi

Holestātiska dzelte⁶

Nav zināmi

Ādas un zemādas audu bojājumi⁷

Izsitumi uz ādas

Retāk

Nieze

Retāk

Nātrene

Retāk

Erythema multiforme

Reti

Stīvensa-Džonsona sindroms

Nav zināmi

Toksiska epidermas nekrolīze

Nav zināmi

Bullozs eksfoliatīvs dermatīts

Nav zināmi

Akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze (AGEP)⁹

Nav zināmi

Zāļu izraisīta reakcija ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms –DRESS)

Nav zināmi

Nieru un urīna izvades sistēmas traucējumi

Intersticiāls nefrīts

Nav zināmi

Kristalūrija⁸

Nav zināmi

¹ Skatīt 4.4. apakšpunktu.

² Skatīt 4.4. apakšpunktu.

³ Slikta dūša biežāk rodas, lietojot lielākas perorālās devas. Ja ir radušās kuņģa-zarnu trakta reakcijas, tās var mazināt, lietojot amoksicilīnu/klavulānskābi kopā ar maltīti.

⁴ Ietverot pseidomembranozo kolītu un hemorāģisku kolītu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

⁵ Ar beta laktāma grupas antibiotikām ārstētiem pacientiem novērota mērena AsAT un/vai AlAT līmeņa paaugstināšanās, bet šo izmaiņu nozīme nav zināma.

⁶ Šie traucējumi novēroti, lietojot citus penicilīnus un cefalosporīnus (skatīt 4.4. apakšpunktu).

⁷ Ja rodas kāda no paaugstinātas jutības dermatīta reakcijām, ārstēšana ir jāpārtrauc (skatīt 4.4. apakšpunktu).

⁸ Skatīt 4.9. apakšpunktu.

⁹ Skatīt 4.4. apakšpunktu

¹⁰ Skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3"www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Pārdozēšanas simptomi un pazīmes

Var rasties kuņģa-zarnu trakta simptomi un šķidruma un elektrolītu līdzsvara traucējumi. Novērota amoksicilīna kristalūrija, kas dažos gadījumos izraisa nieru mazspēju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai pacientiem, kas saņem lielas devas, var rasties krampji.

Ziņots, ka amoksicilīns izgulsnējas urīnpūšļa katetros, galvenokārt pēc lielu devu intravenozas ievades. Regulāri jāveic katetra caurlaidības pārbaudes (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Intoksikācijas ārstēšana

Kuņģa-zarnu trakta simptomus var ārstēt simptomātiski, pievēršot uzmanību ūdens/elektrolītu līdzsvaram. Amoksicilīnu/klavulānskābi var izvadīt no asinsrites ar hemodialīzes palīdzību.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: penicilīnu kombinācijas, ietverot beta laktamāzes inhibitorus; ATĶ kods: J01CR02.

Darbības mehānisms

Amoksicilīns ir pussintētisks penicilīns (beta laktāma antibiotika), kas nomāc vienu vai vairākus baktēriju peptidoglikāna biosintēzes ceļa enzīmus (tos bieži dēvē par penicilīnu saistošiem proteīniem, PBP (penicillin-binding proteins)). Peptidoglikāns ir neatņemama baktēriju šūnas sienas sastāvdaļa. Peptidoglikāna sintēzes inhibīcija novājina šūnas sienu, kam parasti seko šūnas sabrukšana un nāve.

Amoksicilīnu var sadalīt rezistento baktēriju sintezētas beta laktamāzes, un tādēļ atsevišķi lietota amoksicilīna darbības spektrs neietver mikroorganismus, kas sintezē šos enzīmus.

Klavulānskābe ir beta laktāms, kas strukturāli līdzīgs penicilīniem. Tā inaktivē dažus beta laktamāzes enzīmus, novēršot amoksicilīna inaktivēšanu. Atsevišķi lietotai klavulānskābei nepiemīt klīniski nozīmīga antibakteriāla iedarbība.

Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā attiecība

Laiks virs minimālās inhibējošās koncentrācijas (T>MIK) tiek uzskatīts par galveno amoksicilīna efektivitāti noteicošo faktoru.

Rezistences mehānismi

Divi galvenie rezistences mehānismi pret amoksicilīnu/klavulānskābi ir:

• inaktivēšana ar tām baktēriju beta laktamāzēm, kuras neinhibē klavulānskābe, ieskaitot B, C un D klases laktamāzes.

• PBP izmainīšana, kas mazina antibakteriālā līdzekļa afinitāti pret tā iedarbības mērķi.

Baktērijas necaurlaidība vai izplūdes sūkņa mehānismi var izraisīt vai veicināt baktēriju, īpaši gramnegatīvo baktēriju, rezistenci.

Robežvērtības

MIK robežvērtības amoksicilīnam/klavulānskābei ir noteikusi Eiropas Pretmikrobu līdzekļu jutības noteikšanas komiteja (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)).

Mikroorganisms

Jutības robežvērtības (µg/ml)

Jutīgs

Vidēji jutīgs

Rezistents

Haemophilus influenzae¹

≤ 1

-

> 1

Moraxella catarrhalis¹

≤ 1

-

> 1

Staphylococcus aureus ²

≤ 2

-

> 2

Koagulāzes negatīvie stafilokoki ²

≤ 0,25

> 0,25

Enterococcus¹

≤ 4

8

> 8

Streptococcus A, B, C, G⁵

≤ 0,25

-

> 0,25

Streptococcus pneumoniae³

≤ 0,5

1-2

> 2

Enterobacteriaceae^1,4

-

-

> 8

Gramnegatīvie anaerobi¹

≤ 4

8

> 8

Grampozitīvie anaerobi¹

≤ 4

8

> 8

Ar sugām nesaistītas robežvērtības¹

≤ 2

4-8

> 8

¹ Norādītās vērtības attiecas uz amoksicilīna koncentrāciju. Jutības pārbaužu vajadzībām klavulānskābes koncentrācija ir fiksēta 2 mg/l.

² Norādītās vērtības attiecas uz oksacilīna koncentrāciju.

³ Robežvērtību lielums tabulā ir balstīts uz ampicilīna robežvērtībām.

⁴ Nejutības robežvērtība R>8 mg/l nodrošina, ka visi izolāti ar rezistences mehānismiem tiek uzskatīti par rezistentiem.

⁵ Robežvērtību lielums tabulā ir balstīts uz benzilpenicilīna robežvērtībām.

Rezistences sastopamība var atšķirties ģeogrāfiski un dažādos laika periodos atsevišķām sugām, un ieteicams iegūt vietējo informāciju par rezistenci, īpaši, ārstējot smagas infekcijas. Ja nepieciešams, jāmeklē speciālista padoms, ja vietējā rezistences sastopamība ir tāda, ka līdzekļa pielietojamība vismaz pret dažiem infekciju veidiem ir diskutabla.

Parasti jutīgas sugas

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (jutīgs pret meticilīnu)^£

Koagulāzes negatīvie stafilokoki (jutīgi pret meticilīnu)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae¹

Streptococcus pyogenes un citi beta hemolītiskie streptokoki

Streptococcus viridans grupa

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi

Capnocytophaga sugas

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae²

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Anaerobi mikroorganismi

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella sugas

Sugas, kurām var būt iegūta rezistence

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi

Enterococcus faecium $

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Pārmantoti rezistenti mikroorganismi

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi

Acinetobacter suga

Citrobacter freundii

Enterobacter suga

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia sugas

Pseudomonas suga

Serratia suga

Stenotrophomonas maltophilia

Citi mikroorganismi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

$ Dabiska vidēji izteikta jutība, ja nav iegūta rezistences mehānisma.

£ Visi meticilīnrezistentie stafilokoku celmi ir rezistenti pret amoksicilīnu/klavulānskābi

¹ Pret penicilīnu rezistentu Streptococcus pneumoniae gadījumā šo amoksicilīna/klavulānskābes preparātu lietot nedrīkst (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

² Dažās ES valstīs ir ziņots par celmiem ar samazinātu jutību; to sastopamības biežums ir lielāks nekā 10 %.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Amoksicilīns un klavulānskābe ūdens šķīdumā pie fizioloģiska pH ir pilnībā disociējuši. Abas sastāvdaļas pēc perorālas lietošanas ātri un labi uzsūcas. Pēc perorālas lietošanas amoksicilīna un klavulānskābes biopieejamība ir aptuveni 70 %. Abu sastāvdaļu koncentrācija plazmā ir līdzīga, un laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā (T_max) abos gadījumos ir aptuveni viena stunda.

Pētījuma, kurā amoksicilīnu/klavulānskābi (875 mg/125 mg tabletes divas reizes dienā) lietoja tukšā dūšā veselu brīvprātīgo grupām, farmakokinētiskie rezultāti ir atainoti tālāk.

Vidējie (± SN) farmakokinētiskie raksturlielumi

Lietotās

Deva

C_max

T_max *

AUC _(0-24h)

T 1/2

aktīvās vielas

(mg)

(µg/ml)

(h)

((µg.h/ml)

(h)

Amoksicilīns

AMX/CA

875 mg/125 mg

875

11,64

± 2,78

1,50
(1,0-2,5)

53,52

± 12,31

1,19

± 0,21

Klavulānskābe

AMX/CA

875 mg/125 mg

125

2,18

± 0,99

1,25
(1,0-2,0)

10,16

± 3,04

0,96

± 0,12

AMX – amoksicilīns, CA – klavulānskābe

* Vidējā vērtība (intervāls)

Amoksicilīna un klavulānskābes koncentrācija serumā, kāda tiek sasniegta, lietojot amoksicilīnu/klavulānskābi, ir līdzīga kā pēc līdzvērtīgu amoksicilīna vai klavulānskābes devu iekšķīgas lietošanas atsevišķi.

Izkliede

Aptuveni 25 % visas klavulānskābes un 18 % visa amoksicilīna daudzuma plazmā ir saistīti ar olbaltumiem. Šķietamais izkliedes tilpums ir aptuveni 0,3 – 0,4 l/kg amoksicilīnam un aptuveni 0,2 l/kg klavulānskābei.

Pēc intravenozas ievades gan amoksicilīns, gan klavulānskābe ir konstatēta žultspūslī, vēdera dobuma audos, ādā, taukaudos, muskuļu audos, sinoviālajā un peritoneālajā šķidrumā, žultī un strutās. Cerebrospinālajā šķidrumā amoksicilīns nenonāk pietiekamā daudzumā.

Pētījumos ar dzīvniekiem nav iegūti pierādījumi par nozīmīgu kādas zāļu sastāvdaļas uzkrāšanos audos. Amoksicilīnu, tāpat kā lielāko daļu penicilīnu, var konstatēt mātes pienā. Arī nelielu klavulānskābes daudzumu var konstatēt mātes pienā (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Pierādīts, ka gan amoksicilīns, gan klavulānskābe šķērso placentu (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Biotransformācija

Amoksicilīns daļēji izdalās ar urīnu neaktīvas penicilīnskābes veidā daudzumā, kas atbilst līdz pat 10 – 25% no sākumdevas. Cilvēka organismā klavulānskābe tiek plaši metabolizēta un izvadīta ar urīnu un izkārnījumiem, kā arī oglekļa dioksīda veidā izelpota gaisā.

Eliminācija

Amoksicilīna galvenais eliminācijas ceļš ir caur nierēm, bet klavulānskābe tiek izvadīta gan caur nierēm, gan ar nerenālu mehānismu starpniecību.

Amoksicilīna/klavulānskābes vidējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni viena stunda, un vidējais kopējais klīrenss veseliem cilvēkiem ir aptuveni 25 l/h. Aptuveni 60 – 70 % amoksicilīna un aptuveni 40 – 65 % klavulānskābes izdalās nemainītā veidā ar urīnu pirmo 6 h laikā pēc vienreizējas Augmentin 250 mg/125 mg vai 500 mg/125 mg tablešu lietošanas. Dažādos pētījumos konstatēts, ka 24 stundu laikā ar urīnu izdalās 50 – 85 % amoksicilīna un 27 – 60 % klavulānskābes. Klavulānskābes gadījumā lielākais zāļu daudzums izdalās pirmo 2 stundu laikā pēc lietošanas.

Vienlaicīga probenecīda lietošana aizkavē amoksicilīna izdalīšanos, bet nekavē klavulānskābes izdalīšanos caur nierēm (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Vecums

Amoksicilīna eliminācijas pusperiods maziem bērniem 3 mēnešu – 2 gadu vecumā un vecākiem bērniem, kā arī pieaugušajiem ir līdzīgs. Ļoti maziem bērniem (tai skaitā priekšlaicīgi dzimušiem) pirmajā dzīves nedēļā zāļu lietošanas biežums nedrīkst pārsniegt divas reizes dienā, jo nav pietiekami nobriedis eliminācijas mehānisms caur nierēm. Tā kā gados vecākiem pacientiem biežāk var būt pavājināta nieru darbība, deva jāizvēlas uzmanīgi, un var būt lietderīgi kontrolēt nieru darbību.

Dzimums

Pēc perorālas amoksicilīna/klavulānskābes lietošanas veseliem vīriešiem un sievietēm dzimums nozīmīgi neietekmēja ne amoksicilīna, ne klavulānskābes farmakokinētiku.

Nieru darbības traucējumi

Kopējais amoksicilīna/klavulānskābes seruma klīrenss mazinās proporcionāli nieru darbības pasliktināšanās pakāpei. Zāļu klīrensa samazināšanās izteiktāka ir amoksicilīnam nekā klavulānskābei, jo caur nierēm lielākā mērā izdalās amoksicilīns. Tādēļ nieru darbības traucējumu gadījumā jālieto tādas devas, kas novērš nevēlamu amoksicilīna uzkrāšanos, bet saglabā pietiekamu klavulānskābes līmeni (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas jānosaka uzmanīgi un regulāri jākontrolē aknu darbība.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, genotoksicitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi ar amoksicilīnu/klavulānskābi, kas veikti suņiem, liecina par kuņģa kairinājumu, vemšanu un mēles krāsas pārmaiņām.

Kancerogenitātes pētījumi ar amoksicilīnu/klavulānskābi vai tā sastāvdaļām nav veikti.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

magnija stearāts,

A tipa nātrija cietes glikolāts,

koloidāls bezūdens silīcija dioksīds,

mikrokristāliskā celuloze

Tabletes apvalks:

titāna dioksīds (E171),

hipromeloze,

makrogols (4000, 6000),

silikona eļļa

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi

Tabletes, kas atrodas iepakojumā ar mitruma uzsūcēju, jāizlieto 30 dienu laikā pēc iepakojuma atvēršanas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

PVH/alumīnija/poliamīda lamināta blisteri ar alumīnija pārklājumu, saukti par štancētiem alumīnija blisteriem (cold formed aluminium blisters (CFB)), kas satur 2, 4, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 100 vai 500 tabletes.

Alumīnija/ PVH/ PVdH blisteri alumīnija/ lamināta maisiņā ar mitruma uzsūcēju, saukti par iepakojumiem ar mitruma uzsūcēju (desiccated pouch packs (DPP)), kas satur 14 tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

GlaxoSmithKline Latvia SIA

Duntes iela 3,

Rīga, LV-1013, Latvija

8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(‑I)

99-0035

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1999. gada 20. janvāris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2015. gada 9. marts

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

03/2018

SASKAŅOTS ZVA 29-03-2018

PAGE 13

DE/H/XXXX/WS/397_03-2018 PAGE \* Arabic \* MERGEFORMAT 1