Asolfena 10 mg apvalkotās tabletes
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Solifenacini succinas
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
10-0654-07
10-0654
TAD Pharma GmbH, Germany; KRKA d.d., Slovenia
03-DEC-15
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
10 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Asolfena 5 mg apvalkotās tabletes
Asolfena 10 mg apvalkotās tabletes
Solifenacini succinas
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Asolfena un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Asolfena lietošanas
3. Kā lietot Asolfena
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Asolfena
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Asolfena un kādam nolūkam tās lieto
Asolfena aktīvā viela pieder zāļu grupai, ko sauc par antiholīnerģiskiem līdzekļiem. Šīs zāles lieto, lai samazinātu pārlieku aktīva urīnpūšļa darbību. Tas ļauj Jums ilgāk paciesties, pirms doties uz tualeti, kā arī palielina urīna daudzumu, ko Jūsu urīnpūslis spēj saturēt.
Asolfena lieto tā sauktā pārlieku aktīva urīnpūšļa simptomu ārstēšanai. Šie simptomi ir: pēkšņa, izteikta vajadzība urinēt, bez iepriekšējiem simptomiem, vajadzība bieži urinēt vai slapināšanās, ja nepaspējat tikt līdz tualetei laikus.
2. Kas Jums jāzina pirms Asolfena lietošanas
Nelietojiet Asolfena šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret solifenacīnu vai kādu citu (6. sadaļā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jūs nespējat izvadīt šķidrumu vai pilnībā iztukšot urīnpūsli (urīna retence);
ja Jums ir smaga kuņģa vai zarnu saslimšana (ieskaitot toksisku palielinātu resno zarnu, komplikācija, kas saistīta ar čūlaino kolītu);
ja Jums ir muskuļu slimība, ko sauc par Myasthenia gravis, kas var izraisīt pārlieku atsevišķu muskuļu vājumu;
ja Jums ir paaugstināts acu spiediens, ar pakāpenisku redzes pasliktināšanos (glaukoma);
ja Jums tiek veikta hemodialīze;
ja Jums ir smaga aknu saslimšana;
ja Jums ir smaga nieru saslimšana vai vidēji smaga aknu saslimšana UN Jūs vienlaicīgi lietojat zāles, kas var kavēt Asolfena izvadīšanu no organisma (piem., ketokonazolu). Ja tas tā ir, ārsts vai farmaceits to būs Jums teicis.
Pirms Asolfena lietošanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai kādreiz ir bijis kāds no augstākminētajiem stāvokļiem.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Asolfena lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Ja Jums ir apgrūtināta pūšļa iztukšošana (pūšļa obstrukcija) vai ja Jums ir grūtības izvadīt urīnu (piem., vāja urīna plūsma). Jums ir lielāks urīna uzkrāšanās pūslī risks (urīna retence).
Ja Jums ir kāda kuņģa-zarnu trakta obstrukcija (aizcietējums).
Ja Jums ir kuņģa-zarnu trakta palēninātas darbības risks (kuņģa un zarnu darbība). Ja tas tā ir, ārsts to būs Jums teicis.
Ja Jums ir smaga nieru saslimšana.
Ja Jums ir vidēji smaga aknu saslimšana.
Ja Jums ir barības vada trūce (hiatus hernia) vai grēmas.
Ja Jums ir nervu saslimšana (perifērā neiropātija).
Bērni un pusaudži
Asolfena nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Pirms Asolfena lietošanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai kādreiz ir bijis kāds no augstākminētajiem stāvokļiem.
Pirms Asolfena lietošanas ārsts izvērtēs, vai tam, ka Jums ir vajadzība bieži urinēt, nav kāds cits cēlonis (piemēram, sirds mazspēja (nepietiekama sirds spēja pumpēt asinis) vai nieru saslimšana).
Ja Jums ir urīnpūšļa infekcija, ārsts nozīmēs Jums antibiotiku lietošanu (ārstēšanu pret noteiktām bakteriālām infekcijām).
Citas zāles un Asolfena
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Jo īpaši svarīgi ir informēt ārstu, ja Jūs lietojat:
citas antiholīnerģiskas zāles, abu zāļu iedarbība un blaknes var tikt pastiprinātas;
holīnerģiskus līdzekļus, jo tie var mazināt Asolfena iedarbību;
tādas zāles kā metoklopramīdu vai cisaprīdu, kas veicina kuņģa-zarnu trakta darbību, Asolfena var mazināt to iedarbību;
tādas zāles kā ketokonazolu, ritonavīru, nelfinavīru, intrakonazolu, verapamilu un diltiazemu, kas samazina Asolfena sadalīšanos organismā;
tādas zāles kā rifampicīnu, fenitoīnu un karbamazepīnu, jo tās pastiprina Asolfena sadalīšanos organismā;
tādas zāles kā bifosfonātus, kas var izraisīt vai pastiprināt barības vada iekaisumu (oesofagīts).
Asolfena kopā ar uzturu un dzērienu
Asolfena var lietot gan kopā ar ēdienu, gan atsevišķi, kā Jums ērtāk.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Nelietojiet Asolfena grūtniecības laikā, ja vien nav absolūti nepieciešami. Izvairieties no Asolfena lietošanas, barojot bērnu ar krūti, jo solifenacīns var izdalīties mātes pienā.
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Asolfena lietošana var izraisīt neskaidru redzi un reizēm miegainību vai gurdenumu. Ja novērojat kādu no šīm blakusparādībām, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus.
Asolfena satur laktozes monohidrātu
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar savu ārstu.
3. Kā lietot Asolfena
Instrukcijas pareizai lietošanai
Vienmēr lietojiet šīs zāles saskaņā ar sava ārsta norādījumiem. Neskaidrību gadījumā vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Tablete ir jānorij vesela, uzdzerot šķidrumu. To var lietot gan kopā ar ēdienu, gan atsevišķi, kā Jums ērtāk. Tableti nesakošļāt.
Ieteicamā deva ir 5 mg dienā, ja vien ārsts Jums nav norādījis lietot 10 mg dienā.
Ja esat lietojis Asolfena vairāk nekā noteikts
Ja iedzerat pārāk daudz tablešu vai Asolfena netīšām lietojis bērns, nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pārdozēšanas simptomi var būt: galvassāpes, sausuma sajūta mutē, reibonis, miegainība un neskaidra redze, redzēt lietas, kuru patiesībā nav (halucinācijas), izteikts uzbudinājums, krampju lēkmes (konvulsijas), apgrūtināta elpošana, paātrināta sirdsdarbība (tahikardija), urīna uzkrāšanās urīnpūslī (urīna aizturēšana) un acu zīlīšu paplašināšanās (mydriasis).
Ja esat aizmirsis lietot Asolfena
Ja parastajā laikā aizmirstat ieņemt tableti, iedzeriet to, tiklīdz atceraties, ja vien nav laiks ieņemt nākošo devu. Nekad nelietojiet vairāk kā vienu devu dienā. Šaubu gadījumā konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja pārtraucat lietot Asolfena
Pārtraucot lietot Asolfena, pārlieku aktīvas pūšļa darbības simptomi var atjaunoties vai pastiprināties. Ja domājat pārtraukt terapiju, vienmēr konsultējieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums rodas alerģiska reakcija vai smaga ādas reakcija (piem., čūlas un ādas lobīšanās), nekavējoties informējiet par to savu ārstu vai farmaceitu.
Dažiem pacientiem, kas lietojuši Asolfena, ir ziņots par angioedēmu (ādas alerģija, kas izraisa pietūkumu audos tieši zem ādas virsmas) ar elpceļu obstrukciju (apgrūtināta elpošana). Ja attīstās angioedēma, nekavējoties jāpārtrauc Asolfena lietošana un jāveic atbilstoša terapija un/vai pasākumi.
Asolfena var izraisīt citas iespējamās blakusparādības:
Ļoti bieži (var izpausties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
sausuma sajūta mutē.
Bieži (var izpausties līdz 1 no 10 cilvēkiem):
neskaidra redze,
aizcietējumi, nelabums, gremošanas traucējumi ar tādiem simptomiem kā pilnuma sajūta vēderā, sāpes vēderā, atraugas, slikta dūša un dedzinošas sāpes kuņģī (dispepsija), diskomforta sajūta vēderā.
Retāk (var izpausties līdz 1 no 100 cilvēkiem):
urīnceļu infekcija, urīnpūšļa infekcija,
miegainība,
traucēta garšas izjūta (disgēzija),
sausas (kairinātas) acis,
sausuma sajūta degunā,
atviļņi (kuņģa-barības vada atviļņi),
sausuma sajūta rīklē,
sausa āda,
apgrūtināta urinēšana,
nogurums,
šķidruma uzkrāšanās apakšstilbos (tūska).
Reti (var izpausties līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
liela daudzuma fekāliju uzkrāšanās resnajā zarnā (fēču sablīvējums),
urīna uzkrāšanās urīnpūslī, ko izraisa nespēja to pilnībā iztukšot (urīna aizturēšana),
reibonis, galvassāpes,
vemšana,
nieze, izsitumi.
Ļoti reti (var izpausties līdz 1 no 10000 cilvēkiem):
halucinācijas, apjukums,
alerģiski izsitumi.
Nav zināms (nav iespējams noteikt pēc pieejamiem datiem):
samazināta apetīte, augsts kālija līmenis asinīs, kas var izraisīt sirds ritma traucējumus,
paaugstināts spiediens acīs,
izmaiņas sirds elektrokardiogrammā (EKG), neregulāra sirdsdarbība (Torsade de Pointes),
balss traucējumi,
aknu darbības traucējumi,
muskuļu vājums,
nieru darbības traucējumi.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Asolfena
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas nosacījumi.
ABPE konteiners
Derīguma termiņš pēc pirmās iepakojuma atvēršanas ir 3 mēneši.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Asolfena satur
Aktīvā viela ir solifenacīna sukcināts.
Asolfena 5 mg apvalkotās tabletes: Katra apvalkotā tablete satur 5 mg solifenacīna sukcināta, kas atbilst 3,8 mg solifenacīna.
Asolfena 10 mg apvalkotās tabletes: Katra apvalkotā tablete satur 10 mg solifenacīna sukcināta, kas atbilst 7,5 mg solifenacīna.
Citas sastāvdaļas ir:
Tabletes kodols: laktozes monohidrāts, povidons K-25 un magnija stearāts (E572),
tabletes apvalkā: hipromeloze, talks (E553b), titāna dioksīds (E171), triacetīns un sarkanais dzelzs oksīds (E172) (tikai 10 mg tabletēs).
Asolfena ārējais izskats un iepakojums
Asolfena 5 mg apvalkotās tabletes
Baltā krāsā, apaļas, nedaudz izliektas apvalkotās tabletes ar slīpām malām. Tabletes diametrs: 7,5 mm, tabletes biezums: 2,4 – 4,0 mm.
Asolfena10 mg apvalkotās tabletes
Bāli rozā krāsā, apaļas, nedaudz izliektas apvalkotās tabletes ar slīpām malām. Tabletes diametrs: 7,5 mm, tabletes biezums: 2,4 – 4,0.
Blisteriepakojumi (PVH/PVDH/Al-folija): 10, 30, 50, 60, 90 un 100 apvalkotās tabletes kastītē.
ABPE konteiners ar PP vāciņu: 250 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovēnija
Ražotāji
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovēnija
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
Vācija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Dalībvalsts
Zāļu nosaukums
Bulgārija
Asolfena 5 mg филмирани таблетки
Asolfena 10 mg филмирани таблетки
Čehija
Asolfena 5 mg
Asolfena 10 mg
Igaunija
Asolfena
Latvija
Asolfena 5 mg apvalkotās tabletes
Asolfena 10 mg apvalkotās tabletes
Lietuva
Asolfena 5 mg plėvele dengtos tabletės
Asolfena 10 mg plėvele dengtos tabletės
Rumānija
Asolfena 5 mg comprimate filmate
Asolfena 10 mg comprimate filmate
Slovākija
Asolfena 5 mg
Asolfena 10 mg
Slovēnija
Asolfena 5 mg filmsko obložene tablete
Asolfena 10 mg filmsko obložene tablete
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 04/2018
SASKAŅOTS ZVA 26-04-2018
PAGE
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Asolfena 5 mg apvalkotās tabletes
Asolfena 10 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Asolfena 5 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur 5 mg solifenacīna sukcināta (Solifenacini succinas), kas atbilst 3,8 mg solifenacīna.
Asolfena 10 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur 10 mg solifenacīna sukcināta (Solifenacini succinas), kas atbilst 7,5 mg solifenacīna.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts
Zāles
Laktozes monohidrāta daudzums
Asolfena 5 mg apvalkotās tabletes
137,5 mg
Asolfena 10 mg apvalkotās tabletes
132,5 mg
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Asolfena 5 mg apvalkotās tabletes
Baltā krāsā, apaļas, nedaudz izliektas apvalkotās tabletes ar slīpām malām. Tabletes diametrs: 7,5 mm, tabletes biezums: 2,4 – 4,0 mm.
Asolfena 10 mg apvalkotās tabletes
Bāli rozā krāsā, apaļas, nedaudz izliektas apvalkotās tabletes ar slīpām malām. Tabletes diametrs: 7,5 mm, tabletes biezums: 2,4 – 4,0 mm.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Simptomātiskas urīna nesaturēšanas un/vai biežākas un neatliekami nepieciešamas urinācijas ārstēšana pacientiem ar pārlieku aktīvas urīnpūšļa darbības sindromu.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie, ieskaitot gados vecākus cilvēkus
Ieteicamā deva ir 5 mg solifenacīna sukcināta vienu reizi dienā. Nepieciešamības gadījumā devu var palielināt līdz 10 mg solifenacīna sukcināta vienu reizi dienā.
Īpašas pacientu grupas
Pediatriskā populācija
Asolfena drošums un efektivitāte, lietojot bērniem, līdz šim nav pierādīta. Tādēļ bērniem Asolfena lietot nedrīkst.
Pacienti ar nieru nepietiekamību
Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru nepietiekamību (kreatinīna klīrenss > 30 ml/min) deva nav jāpielāgo. Pacientu ar smagu nieru nepietiekamību (kreatinīna klīrenss ≤ 30 ml/min) ārstēšanā jāievēro piesardzība, un viņiem jāsaņem ne vairāk par 5 mg vienu reizi dienā (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pacientu ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (7 līdz 9 Child-Pugh punkti) ārstēšanā jāievēro piesardzība, un viņiem jāsaņem ne vairāk par 5 mg vienu reizi dienā (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Spēcīgi citohroma P450 3A4 inhibitori
Maksimālā Asolfena deva jāierobežo līdz 5 mg, ja pacientu vienlaicīgi ārstē ar ketokonazolu vai terapeitiskām citu spēcīgu CYP3A4 inhibitoru devām, piem., ritonavīru, nelfinavīru, itrakonazolu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Asolfena tablete paredzēta iekšķīgai lietošanai, un tā jānorij vesela, uzdzerot šķidrumu. To var lietot kopā ar ēdienu vai atsevišķi.
4.3. Kontrindikācijas
Solifenacīns ir kontrindicēts pacientiem ar urīna aizturi, smagu kuņģa-zarnu trakta stāvokli (tai skaitā megacolon toxica), myasthenia gravis vai šaurleņķa glaukomu, kā arī pacientiem, kam ir šo saslimšanu risks.
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Pacienti ar smagu nieru nepietiekamību vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, kuri vienlaicīgi saņem spēcīgu CYP3A4 inhibitoru terapiju, piem., ketokonazolu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Asolfena terapijas jāizvērtē citi biežas urinācijas iemesli (sirds nepietiekamība vai nieru saslimšana). Ja ir urīnceļu infekcija, jāuzsāk atbilstoša antibakteriāla terapija.
Asolfena lietošanā piesardzība jāievēro pacientiem, kuriem ir:
klīniski būtiska pūšļa izplūdes obstrukcija ar urīna aiztures risku;
kuņģa-zarnu trakta obstruktīvas slimības;
palēninātas kuņģa-zarnu trakta motorikas risks;
smaga nieru nepietiekamība (kreatinīna klīrenss ≤ 30 ml/min; skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu), un šiem pacientiem devas nedrīkst pārsniegt 5 mg;
vidēji smagi aknu darbības traucējumi (7 līdz 9 Child-Pugh punkti; skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu), un šiem pacientiem devas nedrīkst pārsniegt 5 mg;
vienlaicīga spēcīga CYP3A4 inhibitora, piem., ketokonazola, lietošana (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu);
barības vada trūce/kuņģa un barības vada atvilnis, un/vai vienlaicīga medikamentu lietošana (piem., bifosfonātus), kas var izraisīt vai paasināt barības vada iekaisumu;
perifērā neiropātija.
QT pagarinājums un Torsade de Pointes tika novērots pacientiem ar tādiem riska faktoriem kā iepriekš esošs garā QT sindroms un hipokaliēmija.
Zāļu lietošanas drošums un efektivitāte vēl nav noteikta pacientiem ar neirogēnu urīnpūšļa muskulatūras pārlieku aktīvu darbību.
Dažiem pacientiem, kas lietojuši solifenacīna sukcinātu, ir ziņots par angioedēmu ar elpceļu obstrukciju. Ja rodas angioedēma, nekavējoties jāpārtrauc solifenacīna sukcināta lietošana un jāveic atbilstoša terapija un/vai pasākumi.
Dažiem pacientiem, kas lietojuši solifenacīna sukcinātu, ir ziņots par anafilaktisku reakciju. Pacientiem, kam attīstās anafilaktiskas reakcijas, nekavējoties jāpārtrauc solifenacīna sukcināta lietošana un jāveic atbilstoša terapija un/vai pasākumi.
Maksimālo Asolfena iedarbību var noteikt pēc vismaz 4 nedēļu lietošanas.
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakoloģiskā mijiedarbība
Vienlaicīga ārstēšana ar citām zālēm ar antiholīnerģiskām īpašībām var izraisīt izteiktāku terapeitisko iedarbību un nevēlamas blakusparādības. Pēc terapijas ar Asolfena jābūt apmēram vienas nedēļas pārtraukumam pirms citas antiholīnerģiskas terapijas sākšanas. Solifenacīna terapeitisko iedarbību var mazināt vienlaicīga holīnerģisku receptoru agonistu lietošana. Solifenacīns var pavājināt kuņģa-zarnu trakta darbību stimulējošu zāļu (piemēram, metoklopramīda un cisaprīda) iedarbību.
Farmakokinētiskā mijiedarbība
In vitro pētījumos ir pierādīts, ka terapeitiskā koncentrācijā solifenacīns neinhibē CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 vai 3A4, kas veidojas cilvēka aknu mikrosomās. Tādēļ maz ticams, ka solifenacīns izmaina ar šiem CYP enzīmiem metabolizētu zāļu klīrensu.
Citu zāļu iedarbība uz solifenacīna farmakokinētiku
Solifenacīnu metabolizē CYP3A4. Ketokonazola (200 mg/dienā) – spēcīga CYP3A4 inhibitora vienlaicīga lietošana divreiz palielināja solifenacīna AUC, un ketokonazola deva 400 mg/dienā trīsreiz palielināja solifenacīna AUC. Tādēļ maksimālā Asolfena deva jāierobežo līdz 5 mg, ja pacientu vienlaicīgi ārstē ar ketokonazolu vai terapeitiskām citu spēcīgu CYP3A4 inhibitoru devām (piem., ritonavīru, nelfinavīru, itrakonazolu) (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Vienlaicīga solifenacīna un spēcīga CYP3A4 inhibitora lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagu nieru nepietiekamību vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem.
Enzīmu indukcijas iedarbība uz solifenacīna un tā metabolītu farmakokinētiku, kā arī līdzīgāku CYP3A4 substrātu iedarbība uz solifenacīnu nav pētīta. Tā kā solifenacīnu metabolizē CYP3A4, iespējama farmakokinētiska mijiedarbība ar citiem līdzīgākiem CYP3A4 substrātiem (piem., verapamilu, diltiazēmu) un CYP3A4 ierosinātājiem (piem., rifampicīnu, fenitoīnu, karbamazepīnu).
Solifenacīna iedarbība uz citu zāļu farmakokinētiku
Perorālie kontracepcijas līdzekļi
Lietojot Asolfena, netika novērota farmakokinētiska solifenacīna mijiedarbība ar kombinētajiem perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem (etinilestradiolu/levonorgestrelu).
Varfarīns
Lietojot Asolfena, neizmainījās R-varfarīna un S-varfarīna farmakokinētika vai to iedarbība uz protrombīna laiku.
Digoksīns
Asolfena lietošana neietekmē digoksīna farmakokinētiku.
Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Klīniski dati par sievietēm, kam solifenacīna lietošanas laikā iestājās grūtniecība, nav pieejami. Pētījumos ar dzīvniekiem netika novērota tieša kaitīga ietekme uz auglību, embrija/augļa attīstību vai dzemdībām (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. Izrakstot grūtniecēm, jābūt piesardzīgiem.
Barošana ar krūti
Dati par solifenacīna izdalīšanos mātes pienā nav pieejami. Pelēm solifenacīns un/vai tā metabolīti izdalījās pienā, un atkarībā no devas kavēja jaundzimušo pelēnu augšanu (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tādēļ barošanas ar krūti laikā jāizvairās lietot Asolfena.
Fertilitāte
Nav pieejami dati par ietekmi uz fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tā kā solifenacīns, līdzīgi kā citi antiholīnerģiski preparāti, var izraisīt redzes traucējumus un reti miegainību un gurdenumu (skatīt 4.8. apakšpunktu Nevēlamās blakusparādības), var tikt negatīvi ietekmēta spēja vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila apkopojums
Solifenacīna farmakoloģiskās iedarbības dēļ Asolfena var izraisīt (vispārējas) vieglas vai vidēji smagas antiholīnerģiskas blakusparādības. Antiholīnerģisku blakusparādību biežums ir atkarīgs no devas.
Visbiežāk novērotā solifenacīna izraisītā blakusparādība ir sausuma sajūta mutē. Tā novērota 11% pacientu, kuri saņēma 5 mg vienu reizi dienā, 22% pacientu, kuri saņēma 10 mg vienu reizi dienā, un 4% pacientu, kuri saņēma placebo. Sausuma sajūta mutē bija visumā neizteikta, un tikai dažos gadījumos terapija tika pārtraukta. Visumā preparāta atbilstība bija ļoti augsta (aptuveni 99%) un apmēram 90% pacientu, kurus ārstēja ar solifenacīnu, pabeidza pilnu 12 nedēļu terapijas kursu pētījuma laikā.
Nevēlamo blakusparādību apkopojums tabulā
Biežums raksturots šādi:
Bieži (≥1/100 līdz <1/10)
Retāk (≥1/1000 līdz <1/100)
Reti (≥1/10 000 līdz <1/1000)
Ļoti reti (<1/10 000)
Nav zināms (nav iespējams noteikt pēc pieejamiem datiem)
Katrā orgānu sistēmu grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
MedDRA sistēmas orgānu klasifikācija
Ļoti bieži
Bieži
Retāk
Reti
Ļoti reti
Nav zināms
Infekcijas un
infestācijas
Urīnceļu
Infekcija, cistīts
Imūnās sistēmas traucējumi
Anafilaktiska reakcija*
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Samazināta apetīte*,
hiperkaliēmija*
Psihiskie
traucējumi
Halucinācijas*,
apjukuma stāvokļi*
Delīrijs*
Nervu sistēmas
traucējumi
Miegainība, garšas sajūtas
izmaiņas
Reibonis*,
galvassāpes*
Acu bojājumi
Redzes
miglošanās
Sausums acīs
Glaukoma*
Sirds funkcijas traucējumi
Torsade de Pointes*,
QT pagarinājums elektrokardiogrammā
Elpošanas sistēmas
traucējumi, krūšu
kurvja un videnes
slimības
Sausums
degunā
Disfonija*
Kunģa-zarnu
trakta traucējumi
Sausums mutē
Aizcietējums, nelabums, dispepsija, sāpes
vēderā
Kuņģa un
barības vada
atviļņa
slimības, sausums kaklā
Resnās
zarnas
obstipācija, fekāliju
uzkrāšanās,
vemšana*
Ileuss*,
diskomforta sajūta vēderā*
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Aknu darbības traucējumi*,
izmainīti aknu funkcijas testi*
Ādas un zemādas
audu bojājumi
Sausa āda
Nieze*,
izsitumi*
Multiforma eritēma*,
nātrene*,
angioedēma*
Eksfoliatīvs dermatīts*
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muskuļu vājums*
Nieru un
urīnizvades
sistēmas
traucējumi
Apgrūtināta
urinācija
Urīna aizture
Nieru nepietiekamība*
Vispārēji
traucējumi un
reakcijas
ievadīšanas vietā
Nogurums, perifēra tūska
* novērots pēcreģistrācijas periodā
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Solifenacīna sukcināta pārdozēšana var izraisīt smagas antiholīnerģiskas reakcijas. Lielākā vienam pacientam nejauši iedotā solifenacīna sukcināta deva bija 280 mg piecu stundu laikā. Rezultāts bija garīgo spēju izmaiņas, taču hospitalizācija nebija nepieciešama.
Terapija
Solifenacīna sukcināta pārdozēšanas gadījumā pacients jāārstē ar aktīvo ogli. Kuņģa skalošana ir efektīva, ja tā tiek veikta 1 st. laikā. Taču vemšanu izraisīt nedrīkst.
Līdzīgi kā ar citiem antiholīnerģiskiem preparātiem,simptomus var ārstēt šādi:
Smaga centrāla antiholīnerģiska iedarbība, piemēram, halucinācijas vai izteikts uzbudinājums – ārstē ar fizostigmīnu vai karbaholu.
Krampju vai izteikta uzbudinājuma gadījumos – ārstē ar benzodiazepīniem.
Elpošanas mazspēja – mākslīga elpināšana.
Tahikardija – ārstē ar beta-blokatoriem.
Urīna aizture – veic kateterizāciju.
Mydriasis – ārstē ar pilokarpīna acu pilieniem un/vai pacientu ievieto tumšā telpā.
Līdzīgi kā ar citiem antimuskarīna preparātiem pārdozēšanas gadījumā īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kam ir zināms QT intervāla pagarināšanās risks (t.i., hipokaliēmija, bradikardija vai vienlaicīgi tiek lietotas zāles, par kurām zināms, ka tās pagarina QT intervālu) un agrāk bijušas nopietnas sirds saslimšanas (t.i., miokarda išēmija, aritmija, sastrēguma sirds mazspēja).
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: uroloģiski līdzekļi, zāles biežas urinēšanas un nesaturēšanas ārstēšanai, ATĶ kods: G04BD08.
Darbības mehānisms
Solifenacīns ir konkurētspējīgs, īpašs holīnerģisks receptoru antagonists.
Urīnpūsli inervē parasimpātiski holīnerģiski nervi. Acetilholīns savelk urīnpūšļa gludo muskuli ar
muskarīnreceptoriem, no kuriem visvairāk iesaistītais ir M3 apakštips. In vitro un in vivo farmakoloģijas pētījumos novērots, ka solifenacīns ir konkurētspējīgs M3 apakštipa muskarīnreceptoru inhibitors. Bez tam solifenacīns izrādījās īpašs muskarīnreceptoru antagonists, kas bija mazliet vai nemaz nebija līdzīgs dažādiem citiem pārbaudītajiem receptoriem un jonu kanāliem.
Farmakodinamiskā iedarbība
Solifenacīna sukcināta 5 mg un 10 mg devu dienā terapija tika pētīta vairākos dubultmaskētos, randomizētos, kontrolētos klīniskos pētījumos vīriešiem un sievietēm ar pārlieku aktīvu pūšļa darbību.
Kā redzams tabulā, gan 5 mg, gan 10 mg solifenacīna sukcināta devas statistiski būtiski uzlaboja primāros un sekundāros mērķa raksturlielumus salīdzinājumā ar placebo. Iedarbību novēroja pēc vienas nedēļas kopš terapijas sākšanas, un tā nostabilizējas 12 nedēļās. Ilgtermiņa atklātā pētījumā tika novērots, ka iedarbība saglabājas vismaz 12 mēnešus. Pēc 12 nedēļu terapijas aptuveni 50% pacientu, kam pirms ārstēšanas bija nesaturēšana, beidzās nesaturēšanas gadījumi, un vēl 35% pacientu urinēšanas biežums samazinājās līdz 8 reizēm dienā. Pārlieku aktīvas pūšļa darbības simptomu ārstēšana sniedz vairākus ieguvumus dzīves kvalitātes jomā, piemēram, vispārējais veselības stāvoklis, nesaturēšanas ietekme, ikdienas pienākumi, fiziski ierobežojumi, sociāli ierobežojumi, emocijas, simptomu smagums, smaguma pakāpe un miegs/enerģija.
Četru kontrolētu 3. fāzes pētījumu rezultāti (apkopotie dati), kuros terapijas ilgums bija 12 nedēļas:
Placebo
Solifenacīna sukcināts
5 mg 1xd
Solifenacīna sukcināts
10 mg 1xd
Tolterodīns
2 mg 2xd
Urinēšanas reižu skaits/24 h
Vidējie sākumdati
Vidējais samazinājums no sākumdatiem
% izmaiņas no sākumdatiem
n
p-vērtība*
11,9
1,4
12%
1138
12,1
2,3
19%
552
<0,001
11,9
2,7
23%
1158
<0,001
12,1
1,9
16%
250
0,004
Neatliekamības epizožu skaits/24 h
Vidējie sākumdati
Vidējais samazinājums no sākumdatiem
% izmaiņas no sākumdatiem
n
p-vērtība*
6,3
2,0
32%
1124
5,9
2,9
49%
548
<0,001
6,2
3,4
55%
1151
<0,001
5,4
2,1
39%
250
0,031
Nesaturēšanas epizožu skaits/24 h
Vidējie sākumdati
Vidējais samazinājums no sākumdatiem
% izmaiņas no sākumdatiem
n
p-vērtība*
2,9
1,1
38%
781
2,6
1,5
58%
314
<0,001
2,9
1,8
62%
778
<0,001
2,3
1,1
48%
157
0,009
Nocturia (nakts urinēšanas) epizožu
skaits/24 h
Vidējie sākumdati
Vidējais samazinājums no sākumdatiem
% izmaiņas no sākumdatiem
n
p-vērtība*
1,8
0,4
22%
1005
2,0
0,6
30%
494
0,025
1,8
0,6
33%
1035
<0,001
1,9
0,5
26%
232
0,199
Iztukšotais apjoms/urinēšana
Vidējie sākumdati
Vidējais palielinājums no sākumdatiem
% izmaiņas no sākumdatiem
n
p-vērtība*
166 ml
9 ml
5%
1135
146 ml
32 ml
21%
552
<0,001
163 ml
43 ml
26%
1156
<0,001
147 ml
24 ml
16%
250
<0,001
Ieliktnīšu skaits/24 h
Vidējie sākumdati
Vidējais samazinājums no sākumdatiem
% izmaiņas no sākumdatiem
n
p-vērtība*
3,0
0,8
27%
238
2,8
1,3
46%
236
<0,001
2,7
1,3
48%
242
<0,001
2,7
1,0
37%
250
0,010
Piezīme: Četros galvenajos pētījumos lietoja 10 mg solifenacīna sukcinātu un placebo. Divos no četriem pētījumiem lietoja arī 5 mg solifenacīna sukcinātu un vienā pētījumā – arī tolterodīnu 2 mg 2xd.
Katrā atsevišķā pētījumā ne visi parametri un terapijas grupas tika izvērtēti. Tādēļ uzskaitītais pacientu skaits var nebūt precīzs attiecībā uz parametriem un terapijas grupām.
* P-vērtība pāru salīdzinājumam ar placebo.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc solifenacīna sukcināta tablešu lietošanas solifenacīna maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) tiek sasniegta pēc 3 līdz 8 stundām. Tmax nav atkarīgs no devas. Cmax, un laukums zem līknes (AUC) palielinās proporcionāli devai no 5 līdz 40 mg. Absolūta biopieejamība ir apmēram 90%. Pārtikas uzņemšana neietekmē solifenacīna Cmax un AUC.
Izkliede
Solifenacīna izplatīšanās neapšaubāmais apjoms pēc intravenozas ievadīšanas ir apmēram 600 L.
Solifenacīns lielā mērā (aptuveni 98%) ir saistīts ar plazmas proteīniem, galvenokārt α1-skābo
glikoproteīnu.
Biotransformācija
Solifenacīnu plaši metabolizē aknas, galvenokārt citohroma P450 3A4 (CYP3A4). Tomēr ir arī
alternatīvi metabolisma ceļi, kas var veicināt solifenacīna metabolismu. Sistēmisks solifenacīna klīrens
ir apmēram 9,5 l/h, un galīgais solifenacīna pusperiods ir 45-68 stundas. Pēc perorālas devas plazmā bez solifenacīna tika noteikti viens farmakoloģiski aktīvs (4R-hidroksisolifenacīns) un trīs neaktīvi
metabolīti (solifenacīna N-glukuronīds, N-oksīds un 4R-hidroksi-N-oksīds).
Eliminācija
Pēc vienreizējas 10 mg [14C-marķēta]-solifenacīna devas pēc 26 dienām apmēram 70% radioaktivitātes tika noteikta urīnā un 23% fekālijās. Urīnā aptuveni 11% radioaktivitātes ir atklāti kā neizmainījusies aktīvā viela; apmēram 18% kā N-oksīda metabolīts, 9% kā 4R-hidroksi-N-oksīda metabolīts un 8% kā 4R-hidroksimetabolīts (aktīvais metabolīts).
Linearitāte/nelinearitāte
Terapeitisku devu diapazonā farmakokinētika ir lineāra.
Citas īpašas populācijas
Gados vecāki cilvēki
Atkarībā no pacienta vecuma deva nav jāpielāgo. Pētījumos ar vecākiem pacientiem pierādījās, ka
solifenacīna iedarbība, kas izteikta kā AUC, lietojot solifenacīna sukcinātu (5 mg un 10 mg vienreiz
dienā), bija līdzīga veseliem gados vecākiem subjektiem (vecumā no 65 līdz 80 gadiem) un veseliem
jauniem subjektiem (jaunākiem par 55 gadiem). Vidējais uzsūkšanās ātrums, kas izteikts kā tmax,
vecākiem cilvēkiem bija mazliet lēnāks, un galīgais pusperiods vecākiem pacientiem bija aptuveni par
20% garāks. Šīs nelielās atšķirības netika uzskatītas par klīniski būtiskām.
Solifenacīna farmakokinētika nav noteikta bērniem un pusaudžiem.
Dzimums
Solifenacīna farmakokinētiku neietekmē dzimums.
Rase
Solifenacīna farmakokinētiku neietekmē rase.
Nieru nepietiekamība
Solifenacīna AUC un Cmax, zāles lietojot pacientiem ar vieglu un vidēji smagu nieru nepietiekamību,
būtiski neatšķīrās no šiem rādītājiem veseliem brīvprātīgajiem. Pacientiem ar smagu nieru
nepietiekamību (kreatinīna klīrenss ≤30 ml/min), lietojot solifenacīnu, iedarbība bija būtiski lielāka
nekā pārbaudēs ar Cmax palielinājumu par apmēram 30%, AUC par vairāk nekā 100% un t½ par vairāk nekā 60%. Statistiski būtisku saistību novēroja starp kreatinīna klīrensu un solifenacīna klīrensu.
Farmakokinētika pacientiem, kam tiek veikta hemodialīze, nav pētīta.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (7 līdz 9 Child-Pugh punkti) Cmax netiek
ietekmēts, AUC palielinās par 60% un t½ divkāršojas. Solifenacīna farmakokinētika pacientiem ar
smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
Preklīniskie dati par drošumu
Preklīniskajos datos neatklājas īpašs risks cilvēkiem, balstoties uz tradicionāliem farmakoloģiskā
drošuma, atkārtotas devas toksicitātes, auglības, embrija un augļa attīstības, gēnu toksicitātes un
kancerogēnas iespējamības pētījumiem. Pirms- un pēcnatālas attīstības pētījumos pelēm mātītes
ārstēšana ar solifenacīnu zīdīšanas laikā izraisīja no devas atkarīgu pazeminātu pelēnu pēcdzemdību
izdzīvošanas koeficientu, samazinātu pelēna svaru un lēnāku fizisko attīstību, kas bija klīniski būtiski.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols:
Laktozes monohidrāts
Povidons K-25
Magnija stearāts (E572)
Apvalks:
Hipromeloze
Talks (E553b)
Titāna dioksīds (E171)
Triacetīns
Sarkanais dzelzs oksīds (E172) (tikai 10 mg tabletēs)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
ABPE konteiners
Derīguma termiņš pēc pirmās iepakojuma atvēršanas ir 3 mēneši.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas nosacījumi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Blisteriepakojumi (PVH/PVDH/Al-folija): 10, 30, 50, 60, 90 un 100 apvalkotās tabletes kastītē.
ABPE konteiners ar PP vāciņu: 250 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovēnija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
5 mg: 10-0655
10 mg: 10-0654
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2010. gada 30. decembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums:2015. gada 29. decembris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada novembris.
SASKAŅOTS ZVA 20-11-2015
EQ PAGE 2
SASKAŅOTS ZVA 20-11-2015
EQ PAGE 1