Sawis 2 mg tabletes
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.
Dienogestum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
19-0017-02
19-0017
Gedeon Richter Plc., Hungary
11-FEB-19
10-FEB-24
Recepšu zāles
2 mg
Tablete
Ir apstiprināta
Gedeon Richter Plc., Hungary
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Sawis 2 mg tabletes
Dienogestum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Sawis un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Sawis lietošanas
3. Kā lietot Sawis
4. Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Sawis
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Sawis un kādam nolūkam tās lieto
Sawis ir zāles endometriozes (ar citur izvietotiem dzemdes gļotādas audiem saistītu sāpīgu simptomu) ārstēšanai. Sawis satur hormonu – progestagēnu dienogestu.
2. Kas Jums jāzina pirms Sawis lietošanas
Nelietojiet Sawis šādos gadījumos:
ja Jums ir asins receklis (trombembolisks bojājums) vēnās. Tas var rasties, piemēram, kāju asinsvados (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija). Skatīt arī „Sawis un venozi asins recekļi” zemāk;
ja Jums ir, vai jebkad ir bijusi smaga arteriāla slimība, ieskaitot sirds-asinsvadu slimību, piemēram, sirdslēkme, insults vai sirds slimība, kas izraisa asins piegādes samazināšanos (stenokardija). Skatīt arī „Sawis un arteriāli asins recekļi” zemāk;
ja Jums ir diabēts ar asinsvadu bojājumu;
ja Jums ir, vai jebkad ir bijusi smaga aknu slimība (un Jūsu aknu funkciju rādītāji nav normalizējušies). Aknu slimības pazīmes var būt ādas dzelte un/vai visa ķermeņa nieze;
ja Jums ir, vai jebkad ir bijis labdabīgs vai ļaundabīgs aknu audzējs;
ja Jums ir vai jebkad ir bijis, vai ir aizdomas par ļaundabīgu dzimumhormonu atkarīgu audzēju, piemēram, krūts vai dzimumorgānu vēzi;
ja Jums ir nezināmas izcelsmes asiņošana no maksts;
ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret dienogestu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja kāds no šiem stāvokļiem rodas pirmo reizi Sawis lietošanas laikā, nekavējoties pārtrauciet zāļu lietošanu un konsultējieties ar ārstu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Sawis lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Sawis lietošanas laikā Jūs nedrīkstat lietot nekāda veida hormonālo kontracepciju (tabletes, plāksteri, dzemdes sistēmas).
Sawis nav kontracepcijas līdzeklis. Ja Jūs vēlaties izsargāties no grūtniecības, Jums jālieto prezervatīvi vai cits nehormonāls kontracepcijas līdzeklis.
Dažos gadījumos Jums jābūt īpaši piesardzīgai Sawis lietošanas laikā, un Jūsu ārstam var būt nepieciešams regulāri Jūs izmeklēt. Pastāstiet ārstam, ja kāds no sekojošiem stāvokļiem attiecas uz Jums:
Ja Jums:
jebkad ir bijis asins receklis (venoza trombembolija) vai kādam no Jūsu tuvākajiem radiniekiem ir bijis asins receklis relatīvi agrīnā vecumā;
ir tuvs radinieks, kuram ir bijis krūts vēzis;
jebkad ir bijusi depresija;
ir augsts asinsspiediens, vai augsts asinsspiediens radās Sawis lietošanas laikā;
Sawis lietošanas laikā radās aknu slimība. Simptomi var ietvert ādas vai acu dzelti vai visa ķermeņa niezi. Informējiet ārstu arī tad, ja šādi simptomi radās iepriekšējās grūtniecības laikā;
ir diabēts vai bija diabēts īslaicīgi iepriekšējas grūtniecības laikā;
jebkad ir bijusi hloazma (zeltaini brūni plankumi uz ādas, īpaši uz sejas); tādā gadījumā izvairieties no pārmērīgas saules vai ultravioletā starojuma iedarbības;
Sawis lietošanas laikā ir sāpes vēdera lejasdaļā.
Sawis lietošanas laikā Jūsu izredzes palikt stāvoklī samazinās, jo Sawis var ietekmēt ovulāciju.
Ja Jūs paliekat stāvoklī Sawis lietošanas laikā, Jums ir nedaudz paaugstināts ārpusdzemdes grūtniecības risks (embrijs attīstās ārpus dzemdes). Pirms Sawis lietošanas uzsākšanas, pastāstiet ārstam, ja Jums agrāk bijusi ārpusdzemdes grūtniecība vai olvadu funkciju traucējumi.
Sawis un smaga dzemdes asiņošana
Lietojot Sawis var pastiprināties dzemdes asiņošana, piemēram, sievietēm ar stāvokli, kad dzemdes gļotāda (endometrijs) ieaug dzemdes muskuļu slānī, ko sauc par dzemdes adenomiozi, vai labdabīgiem dzemdes audzējiem, ko dažreiz sauc par dzemdes fibroīdiem (dzemdes leiomiomu). Ja asiņošana ir smaga un ilgstoša, tas var izraisīt zemu eritrocītu līmeni asinīs (anēmija), kas dažos gadījumos var būt smaga. Anēmijas gadījumā Jums jāpārrunā ar ārstu, vai nevajadzētu pārtraukt Sawis lietošanu.
Sawis un menstruālā cikla izmaiņas
Lielākai daļai sieviešu, kas ārstētas ar Sawis, novēro menstruālā cikla izmaiņas (skatīt 4. punktu “Iespējamās blakusparādības”).
Sawis un venozi asins recekļi
Daži pētījumi liecina, ka pastāv neliels, bet statistiski nenozīmīgs paaugstināts asins recekļu kājās (venozas trombembolijas) rašanās risks, kas saistīts ar tādu progestagēnu saturošu līdzekļu lietošanu kā Sawis. Ļoti reti asins recekļi var izraisīt nopietnu pastāvīgu invaliditāti vai pat letālu iznākumu.
Venozu asins recekļu risks paaugstinās:
pieaugot vecumam;
ja Jums ir liekais svars;
ja Jums vai kādam no Jūsu tuvākajiem radiniekiem agrīnā vecumā bija asins receklis kājā (tromboze), plaušās (plaušu embolija) vai citā orgānā;
ja Jums ir paredzēta operācija, ja Jums ir bijusi nopietna trauma, vai, ja Jūs esat ilgstoši imobilizēta. Svarīgi ir savlaicīgi pastāstīt ārstam, ka Jūs lietojat Sawis, jo ārstēšanu var nākties pārtraukt. Ārsts Jums pateiks, kad varēsiet atsākt Sawis lietošanu. Parasti tas ir aptuveni divas nedēļas pēc atveseļošanās.
Sawis un arteriāli asins recekļi
Ir maz pierādījumu par tādu progestagēna līdzekļu kā Sawis saistību ar paaugstinātu asins recekļu rašanās risku, piemēram, sirds (sirdslēkme) vai smadzeņu (insults) asinsvados. Sievietēm ar hipertensiju šie līdzekļi var nedaudz paaugstināt insulta risku.
Arteriālu asins recekļu risks paaugstinās:
ja Jūs smēķējat. Lietojot Sawis, Jums ir ļoti ieteicams atmest smēķēšanu, īpaši, ja Jūs esat vecāka par 35 gadiem:
ja Jums ir liekais svars,
ja kādam no Jūsu tuvākajiem radiniekiem agrīnā vecumā bija sirdslēkme vai insults,
ja Jums ir augsts asinsspiediens.
Pirms Sawis lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pārtrauciet Sawis lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja Jūs novērojat tādas iespējamās asins recekļa pazīmes kā:
stipras sāpes un/vai pietūkumu vienā no kājām;
pēkšņas stipras sāpes krūtīs, kas var izstarot uz kreiso roku;
pēkšņs elpas trūkums;
pēkšņs klepus bez acīmredzama iemesla;
jebkādas neparastas, stipras vai ilgstošas galvassāpes vai migrēnas pasliktināšanās;
daļējs vai pilnīgs aklums vai redzes dubultošanās;
runas traucējumi vai nespēja runāt;
reibonis vai ģībonis;
vājums, neparastas sajūtas vai nejūtīgums jebkurā ķermeņa daļā.
Sawis un vēzis
Pašreiz pieejamie dati neizskaidro, vai Sawis paaugstina krūts vēža risku. Krūts vēzis nedaudz biežāk ir novērots sievietēm, kuras lieto hormonus, salīdzinot ar tām, kuras nelieto hormonus, bet nav zināms, vai to izraisa ārstēšana. Piemēram, vairāk audzēju un agrāk to konstatē sievietēm, kuras lieto hormonus, jo ārsti viņas izmeklē biežāk. Krūts audzēju sastopamība pakāpeniski samazinās pēc hormonālas ārstēšanas pārtraukšanas. Svarīgi ir regulāri pārbaudīt krūts dziedzerus, un Jums jāsazinās ar ārstu, ja Jūs sajūtat kādu mezglu.
Sievietēm, kuras lieto hormonus, retos gadījumos konstatēja labdabīgus aknu audzējus, un, vēl retākos gadījumos - ļaundabīgus aknu audzējus. Sazinieties ar ārstu, ja Jums ir neparasti spēcīgas sāpes vēderā.
Sawis un osteoporoze
Kaulu minerālblīvuma (KMB) izmaiņas
Sawis lietošana var ietekmēt kaulu stiprumu pusaudzēm (12-18 gadi). Tāpēc, ja Jūs esat jaunāka par 18 gadiem, ārsts rūpīgi izvērtēs Sawis lietošanas ieguvumu un risku Jums kā pacientei, ņemot vērā iespējamo kaulu zuduma (osteoporozes) risku.
Ja Jūs lietojat Sawis, kauliem palīdzēs adekvāta kalcija un D vitamīna uzņemšana ar uzturu vai uztura bagātinātājiem.
Ja Jums ir paaugstināts osteoporozes risks (kaulu stipruma vājināšanās sakarā ar kaulu minerālvielu zudumu), ārsts rūpīgi izvērtēs ārstēšanas ar Sawis risku un ieguvumu, jo Sawis ir mēreni nomācoša ietekme uz estrogēnu (cita veida sievišķo hormonu) veidošanos Jūsu organismā.
Bērni un pusaudži
Sawis nav paredzēts lietošanai meitenēm pirms pirmās menstruācijas (pirmās menstruālās asiņošanas).
Sawis lietošana var ietekmēt kaulu stiprumu pusaudzēm (no 12 līdz 18 gadiem). Tādēļ, ja Jūs esat jaunāka par 18 gadiem, ārsts rūpīgi izvērtēs Sawis lietošanas ieguvumus un riskus Jums individuāli, ņemot vērā iespējamo kaulu zuduma (osteoporozes) riska faktorus.
Citas zāles un Sawis
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Dažas zāles var ietekmēt Sawis līmeni asinīs un samazināt tā efektivitāti vai izraisīt nevēlamas blakusparādības.
Tas ietver:
zāles, ko lieto, lai ārstētu
epilepsiju (piem., fenitoīns, barbiturāti, primidons, karbamazepīns, okskarbazepīns, topiramāts, felbamāts);
tuberkulozi (piem., rifampicīns);
HIV un C hepatīta vīrusa infekcijas (tā sauktie proteāzes inhibitori un nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, piemēram, ritonavīrs, nevirapīns, efavirenzs);
sēnīšu infekcijas (grizeofulvīns, ketokonazols).
augu izcelsmes līdzeklis – asinszāle.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Sawis kopā ar uzturu
Sawis terapijas laikā Jums ir jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas, jo tā var paaugstināt Sawis līmeni Jūsu asinīs. Tas var paaugstināt nevēlamu blakusparādību rašanās risku.
Laboratoriskās analīzes
Ja Jums ir nepieciešams veikt asins analīzi, pastāstiet ārstam vai laboratorijas personālam, ka Jūs lietojat Sawis, jo Sawis var ietekmēt dažu analīžu rezultātus.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Nelietojiet Sawis, ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav novērota ietekme uz Sawis lietotāju spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Sawis satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Sawis
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Pieaugušajiem, ieteicamā deva ir 1 tablete dienā.
Uz Sawis attiecas sekojoši apgalvojumi, ja vien ārsts nav nozīmējis savādāk. Lūdzu, ievērojiet šos norādījumus, pretējā gadījumā Jūsu ieguvums no Sawis lietošanas nebūs pilnīgs.
Jūs varat sākt ārstēšanu ar Sawis jebkurā Jūsu dabiskā menstruālā cikla dienā.
Pieaugušie: lietojiet pa vienai tabletei katru dienu, vēlams vienā un tajā pašā laikā, ja nepieciešams, uzdzerot nedaudz šķidruma. Kad iepakojums ir izlietots, nākošais jāuzsāk bez pārtraukuma. Turpiniet lietot tabletes arī menstruāciju laikā.
Nav pieredzes par Sawis terapiju, kuras ilgums pārsniedz 15 mēnešus, pacientēm ar endometriozi.
Ja esat lietojusi Sawis vairāk nekā noteikts
Nav ziņojumu par nopietnu kaitīgu iedarbību, lietojot vienā reizē pārāk daudz Sawis tablešu. Taču, ja esat nobažījusies, sazinieties ar ārstu.
Ja esat aizmirsusi lietot Sawis vai Jums ir vemšana vai caureja
Sawis būs mazāk efektīvs, ja Jūs esat aizmirsusi lietot tableti. Ja Jūs esat aizmirsusi lietot vienu vai vairāk tabletes, iedzeriet vienu tableti, tiklīdz atceraties, un pēc tam nākošā dienā turpiniet lietot tableti parastajā laikā.
Ja Jums ir vemšana 3-4 stundas pēc Sawis lietošanas vai Jums ir smaga caureja, pastāv risks, ka aktīvā viela tabletē neuzsūksies Jūsu organismā. Stāvoklis ir gandrīz tāds pats kā aizmirstot lietot tableti. Pēc vemšanas vai caurejas 3-4 stundas pēc Sawis lietošanas, Jums pēc iespējas ātrāk jāiedzer vēl viena tablete.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Sawis
Ja Jūs pārtraucat lietot Sawis, Jūsu sākotnējie endometriozes simptomi var atjaunoties.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Šīs blakusparādības ir daudz biežākas pirmajos mēnešos pēc Sawis lietošanas uzsākšanas, un parasti izzūd, turpinot lietošanu. Jums var būt arī menstruālā cikla izmaiņas, piemēram, smērēšanās, neregulāra asiņošana vai menstruācijas var pilnīgi izbeigties.
Biežas (var ietekmēt līdz pat 1 no 10 cilvēkiem)
ķermeņa masas pieaugums;
depresīvs garastāvoklis, miega traucējumi, nervozitāte, intereses par seksuālām attiecībām zudums vai garastāvokļa maiņa;
galvassāpes vai migrēna;
slikta dūša, sāpes vēderā, gāzu uzkrāšanās, vēdera uzpūšanās vai vemšana;
pinnes vai matu izkrišana;
muguras sāpes;
nepatīkamas sajūtas krūts dziedzeros, olnīcu cista vai karstuma viļņi;
asiņošana no dzemdes/maksts, ieskaitot smērēšanos;
vājums vai uzbudināmība.
Retas (var ietekmēt līdz pat 1 no 100 cilvēkiem):
zems sarkano asins ķermenīšu skaits (anēmija);
ķermeņa masas samazināšanās vai ēstgribas palielināšanās;
nemiers, depresija vai garastāvokļa maiņas;
veģetatīvās nervu sistēmas traucējumi (kontrolē neapzinātas organisma funkcijas, piem., svīšanu) vai uzmanības traucējumi;
acu sausums;
troksnis ausīs;
nespecifiski asinsrites traucējumi vai retāk – sirdsklauves;
zems asinsspiediens;
elpas trūkums;
caureja, aizcietējums, nepatīkamas sajūtas vēderā, kuņģa un zarnu iekaisums (kuņģa-zarnu trakta iekaisums), smaganu iekaisums (gingivīts);
sausa āda, pastiprināta svīšana, spēcīga visa ķermeņa nieze, matu augšana pēc vīrišķā tipa (hirsūtisms), trausli nagi, blaugznas, dermatīts, patoloģiska matu augšana, paaugstinātas jutības atbildes reakcija uz gaismu vai ādas pigmentācijas traucējumi;
sāpes kaulos, muskuļu spazmas, sāpes un/vai smaguma sajūta rokās un plaukstās vai kājās un pēdās;
urīnceļu infekcija;
maksts piena sēnīte, ārējo dzimumorgānu apvidus sausums, izdalījumi no maksts, sāpes iegurnī, atrofisks ārējo dzimumorgānu iekaisums ar izdalījumiem (atrofisks vulvovaginīts) vai mezgls vai mezgli krūts dziedzerī;
pietūkums sakarā ar šķidruma aizturi.
Papildu blakusparādības pusaudzēm (no 12 līdz 18 gadu vecumam): kaulu blīvuma samazināšanās.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Sawis
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ārējā iepakojuma un blistera pēc „Der. līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Sawis satur
Aktīvā viela ir dienogests. Katra tablete satur 2 mg dienogesta (Dienogestum).
Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, preželatinizēta kukurūzas ciete, mikrokristāliska celuloze, povidons K-25, A tipa krospovidons, talks, magnija stearāts.
Sawis ārējais izskats un iepakojums
Sawis 2 mg tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas, plakanas tabletes ar nošķeltām malām un iespiestu „G 93” vienā pusē, un „RG” otrā pusē. Tablešu diametrs ir 7 mm.
28, 84 un 168 Sawis 2mg tabletes ir iepakotas zaļos, cietos PVH/Al blisteros salocītā kartona kastītē.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Ungārija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem
Apvienotā Karaliste- Sawis
Austrija- Zafrilla
Beļģija - Zafrilla
Bulgārija- Zafrilla
Čehijas Republika- Zafrilla
Dānija- Zafrilla
Francija- Sawis
Grieķija- Zafrilla
Horvātija- Zafrilla
Igaunija- Sawis
Itālija- Zafrilla
Īrija- Zafrilla
Kipra- Zafrilla
Latvija- Sawis
Lietuva- Sawis
Malta- Zafrilla
Nīderlande- Zafrilla
Polija- Zafrilla
Portugāle- Zafrilla
Rumānija- Zafrilla
Slovākija- Zafrilla
Slovēnija- Dienogest Gedeon Richter 2 mg tablete
Somija- Sawis
Spānija- Zafrilla
Ungārija- Zafrilla
Vācija- Zafrilla
Zviedrija- Sawis
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
01/2019
SASKAŅOTS ZVA 07-02-2019
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Sawis 2 mg tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 2 mg dienogesta (Dienogestum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 62,80 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tablete.
Baltas vai gandrīz baltas, apaļas, plakanas tabletes ar nošķeltām malām un iespiestu „G 93” vienā pusē, un „RG” otrā pusē. Tablešu diametrs ir 7 mm.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Endometriozes ārstēšana.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Sawis deva ir viena tablete dienā bez pārtraukuma, kas jālieto vēlams katru dienu vienā un tajā pašā laikā, ja nepieciešams, uzdzerot nedaudz šķidruma. Tableti var lietot neatkarīgi no ēšanas.
Tabletes jālieto nepārtraukti, neatkarīgi no maksts asiņošanas. Kad iepakojums ir izlietots, nākošais jāuzsāk bez pārtraukuma.
Nav pieredzes par Sawis terapiju, kuras ilgums pārsniedz 15 mēnešus, pacientēm ar endometriozi.
Ārstēšanu var uzsākt jebkurā menstruālā cikla dienā.
Jebkuru hormonālo kontraceptīvo tablešu lietošana ir jāpārtrauc pirms Sawis terapijas uzsākšanas. Ja ir nepieciešama kontracepcija, jāizvēlas nehormonālas metodes (piemēram, barjermetode).
Ja aizmirsts lietot tabletes
Sawis efektivitāte var samazināties, ja aizmirsts lietot tabletes, kā arī vemšanas un/vai caurejas gadījumā (ja rodas 3-4 stundas pēc tabletes lietošanas). Ja aizmirsts lietot vienu vai vairākas tabletes, sievietei jāiedzer tikai viena tablete, tiklīdz viņa to atceras, un tad nākošā dienā jāturpina zāļu lietošanu parastajā laikā. Tableti, kas nav uzsūkusies vemšanas vai caurejas dēļ, arī ir jāaizvieto ar vienu tableti.
Pediatriskā populācija
Sawis nav indicēts bērniem pirms pirmās menstruācijas.
2 mg dienogesta tablešu drošums un efektivitāte tika pētīts nekontrolētā klīniskajā pētījumā ilgāk kā 12 mēnešus 111 pusaudzēm (12-18 gadu vecumā) ar klīniski iespējamu vai apstiprinātu endometriozi (skatīt 4.4 un 5.1 apakšpunktu).
Gados vecāki cilvēki
Nav attiecīgu indikāciju Sawis lietošanai gados vecākām pacientēm.
Aknu darbības traucējumi
Sawis ir kontrindicēts pacientēm ar esošu vai smagu aknu slimību anamnēzē (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi
Nav datu, kas liecinātu par nepieciešamību pielāgot devu pacientēm ar nieru darbības traucējumiem.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
4.3. Kontrindikācijas
Sawis nedrīkst lietot, ja pastāv kāds no zemāk minētajiem stāvokļiem, kas daļēji ir ņemti no informācijas par citām tikai progesteronu saturošām zālēm. Ja kāds no stāvokļiem rodas Sawis lietošanas laikā, ārstēšana ir nekavējoties jāpārtrauc.
Aktīvs venozs trombembolisks traucējums.
Arteriāla vai sirds-asinsvadu slimība pašreiz vai agrāk (piemēram, miokarda infarkts, cerebrovaskulārs notikums, sirds išēmiskā slimība).
Cukura diabēts ar asinsvadu bojājumu.
Smaga aknu slimība pašreiz vai anamnēzē, kamēr aknu funkcionālie rādītāji nav normalizējušies.
Aknu audzēji (labdabīgi vai ļaundabīgi) pašreiz vai anamnēzē.
Diagnosticēti dzimumhormonu atkarīgi ļaundabīgi audzēji vai aizdomas par tiem.
Neskaidras izcelsmes (nediagnosticēta) asiņošana no maksts.
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Brīdinājumi
Tā kā Sawis ir tikai progestagēnu saturošs līdzeklis, var pieņemt, ka īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā attiecībā uz tikai progestagēnu saturošiem līdzekļiem ir spēkā arī attiecībā uz Sawis, lai arī ne visi brīdinājumi un piesardzības pasākumi pamatojas uz attiecīgiem 2 mg dienogesta tablešu klīnisko pētījumu rezultātiem.
Ja pastāv vai pasliktinās kāds no turpmāk minētajiem traucējumiem/riska faktoriem, pirms ārstēšanas ar Sawis uzsākšanas vai turpināšanas, individuāli jāizvērtē risks un ieguvums.
Smaga dzemdes asiņošana
Sawis lietošana var pastiprināt dzemdes asiņošanu, piemēram, sievietēm ar dzemdes adenomiozi vai dzemdes leiomiomu. Ja asiņošana ir smaga un ilgstoša, var rasties anēmija (dažos gadījumos – smaga). Anēmijas gadījumā jāapsver Sawis lietošanas pārtraukšana.
Menstruālā cikla izmaiņas
Lielākai daļai pacienšu, kuras tika ārstētas ar 2mg dienogesta tabletēm, tika novērotas menstruālā cikla izmaiņas (skatīt 4.8.apakšpunktu).
Asinsrites traucējumi
Epidemioloģiskos pētījumos konstatēti minimāli pierādījumi par saistību starp tikai progestagēnu saturošiem līdzekļiem un paaugstinātu miokarda infarkta vai cerebrālas trombembolijas risku. Drīzāk sirds-asinsvadu un cerebrālo notikumu risks ir saistīts ar lielāku vecumu, hipertensiju un smēķēšanu. Sievietēm ar hipertensiju tikai progestagēnu saturošie līdzekļi var nedaudz paaugstināt insulta risku.
Lai gan bez statistiskas ticamības, dažu pētījumu rezultāti liecina, ka iespējama neliela venozas trombembolijas (dziļo vēnu trombozes, plaušu embolijas) riska paaugstināšanās, kas saistīta ar tikai progestagēnu saturošu līdzekļu lietošanu. Vispāratzīti venozas trombembolijas (VTE) riska faktori ietver pozitīvu personīgo vai ģimenes anamnēzi (VTE brāļiem, māsām vai vecākiem relatīvi agrīnā vecumā), vecumu, aptaukošanos, ilgstošu imobilizāciju, liela apjoma operāciju vai lielu traumu. Ilgstošas imobilizācijas gadījumā ir ieteicams pārtraukt Sawis lietošanu (plānotas operācijas gadījumā vismaz četras nedēļas iepriekš) un neatsākt ārstēšanu ātrāk par divām nedēļām pēc pilnīgas kustību atjaunošanās.
Jāņem vērā paaugstināts trombembolijas risks pēcdzemdību periodā.
Ārstēšana ir nekavējoties jāpārtrauc, ja ir arteriālas vai venozas trombozes simptomi vai aizdomas par to.
Audzēji
54 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecināja, ka sievietēm, kas pašreiz lieto perorālos kontracepcijas līdzekļus (PKL), pārsvarā estrogēna-progestagēna līdzekļus, ir nedaudz paaugstināts krūts vēža relatīvais risks (RR=1,24). 10 gadu laikā pēc kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekļu (KPKL) lietošanas pārtraukšanas papildrisks pakāpeniski samazinās. Tā kā krūts vēzis sievietēm, kas jaunākas par 40 gadiem, sastopams reti, papildus diagnosticēto krūts vēža gadījumu skaits sievietēm, kuras lieto vai pēdējā laikā lietojušas KPKL, ir mazs, salīdzinot ar vispārējo krūts vēža risku. Krūts vēža risks tikai progestagēnu saturošu līdzekļu lietotājām iespējams ir līdzīgs kā risks, kas saistīts ar KPKL lietošanu. Taču tikai progestagēnu saturošiem līdzekļiem pierādījumi pamatojas uz daudz mazāku lietotāju populāciju un, līdz ar to, ir mazāk pārliecinoši nekā KPKL. Šie pētījumi nenodrošina pierādījumus par cēloņsakarību. Novērotais paaugstinātā riska modelis var būt saistīts ar agrīnāku krūts vēža diagnostiku PKL lietotājām, PKL bioloģisko iedarbību vai ar abu kombināciju. PKL lietotājām diagnosticētais krūts vēzis ir ar mazāku klīniskās progresēšanas tendenci nekā vēzis, kas diagnosticēts sievietēm, kuras nekad nav lietojušas PKL.
Retos gadījumos sievietēm, kuras lietoja tādus hormonālus līdzekļus, kas ir Sawis sastāvā, konstatēja labdabīgus, vēl retākos gadījumos – ļaundabīgus aknu audzējus. Atsevišķos gadījumos šie audzēji izraisīja dzīvībai bīstamu intraabdominālu asiņošanu. Ja sievietēm, kuras lieto 2 mg dienogesta tabletes, tiek novērotas stipras sāpes vēdera augšdaļā, aknu palielināšanās vai ir pazīmes par asiņošanu vēdera dobumā, diferenciāldiagnozē jāņem vērā aknu audzējs.
Osteoporoze
Kaulu minerālblīvuma (KMB) izmaiņas
2mg dienogesta tablešu lietošana pusaudzēm (12-18 gadi) ilgāk kā 12 mēnešus bija saistīta ar kaulu minerālblīvuma (KMB) samazināšanos mugurkaula lumbālajā daļā (L2-L4). Vidējās relatīvās KMB izmaiņas no terapijas sākuma līdz beigām bija -1,2%, robežās starp -6% un 5% (TI 95%: -1,70% un -0,78%, n=103).
Atkārtots mērījums 6 mēnešus pēc terapijas beigām apakšgrupā ar samazinātiem KMB rādītājiem uzrādīja tendenci uz atjaunošanos. (Vidējās relatīvās izmaiņas kopš terapijas sākuma: -2,3% terapijas beigās un -0,6% 6 mēnešus pēc terapijas beigām, robežās starp -9% un 6% (TI 95%: -1,20% un 0,06% (n=60)).
KMB zudums ir īpaši nozīmīgs pusaudžu vecumā un agrīnā jaunībā, kritiskā kaulu masas pieauguma laikā. Nav zināms, vai KMB samazināšanās šajā populācijā samazinās maksimālo kaulu masu un palielinās lūzumu risku tālākajā dzīvē (skatīt 4.2. un 5.1. apakšpunktu).
Pacientēm, kurām ir paaugstināts osteoporozes risks, pirms Sawis lietošanas uzsākšanas jāveic rūpīgs ieguvuma-riska novērtējums, jo endogēnā estrogēna līmenis 2mg dienogesta tablešu terapijas laikā ir nedaudz samazināts (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Pietiekama kalcija un D vitamīna uzņemšana, vai nu ar uzturu vai uztura bagātinātājiem, ir svarīga kaulu veselībai sievietēm jebkurā vecumā.
Citi stāvokļi
Pacientes ar depresiju anamnēzē ir rūpīgi jānovēro, un zāļu lietošana ir jāpārtrauc, ja depresija recidivē smagākā pakāpē.
Parasti dienogests neietekmē asinsspiedienu sievietēm ar normālu asinsspiedienu. Taču, ja Sawis lietošanas laikā rodas ilgstoša, klīniski nozīmīga hipertensija, ieteicams pārtraukt Sawis lietošanu un ārstēt hipertensiju.
Ja atkārtojas holestātiskā dzelte un/vai nieze, kas pirmo reizi konstatēta grūtniecības vai iepriekšējas dzimumhormonu lietošanas laikā, nepieciešams pārtraukt Sawis lietošanu.
Dienogests var nedaudz ietekmēt perifēro insulīna rezistenci un glikozes toleranci. Sawis lietošanas laikā ir rūpīgi jānovēro sievietes ar diabētu, īpaši ar gestācijas cukura diabētu.
Dažreiz var rasties hloazma, īpaši sievietēm ar grūtniecības hloazmu anamnēzē. Sievietēm ar noslieci uz hloazmu, Sawis lietošanas laikā ir jāizvairās no saules vai ultravioletā starojuma.
Sievietēm, kuras kontracepcijai lieto tikai progestagēnu saturošus līdzekļus, biežāk novēro ektopiskas grūtniecības, salīdzinot ar sievietēm, kuras lieto kombinētos perorālos kontracepcijas līdzekļus. Tāpēc sievietēm ar ārpusdzemdes grūtniecību vai olvadu funkcijas traucējumiem anamnēzē lēmumu par Sawis lietošanu jāpieņem tikai pēc rūpīga riska un ieguvuma izvērtējuma.
Sawis lietošanas laikā var rasties pastāvīgi olnīcu folikuli (bieži saukti par funkcionālām olnīcu cistām). Lielākā daļa šo folikulu ir asimptomātiski, lai gan daži var būt saistīti ar sāpēm iegurnī.
Katra Sawis tablete satur 62,80 mg laktozes monohidrāta. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientēm ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, totālu laktāzes deficītu vai glikozes–galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Piezīme: lai noteiktu potenciālu mijiedarbību, jāņem vērā informācija vienlaikus lietojamo līdzekļu zāļu aprakstā.
Citu zāļu ietekme uz Sawis
Progestagēnus, tai skaitā dienogestu, metabolizē galvenokārt citohroma P450 3A4 sistēma (CYP3A4), kas atrodas gan zarnu gļotādā, gan aknās. Tādēļ CYP3A4 inducētāji vai inhibitori var ietekmēt progestagēna zāļu metabolismu.
Ar enzīmu indukciju saistītais pastiprinātais dzimumhormonu klīrenss var samazināt Sawis terapeitisko iedarbību un izraisīt nevēlamas blakusparādības, piemēram, izmaiņas dzemdes asiņošanā.
Ar enzīmu inhibīciju saistītais samazinātais dzimumhormonu klīrenss var pastiprināt dienogesta iedarbību un izraisīt nevēlamas blakusparādības.
Vielas, kas paaugstina dzimumhormonu klīrensu (samazina efektivitāti inducējot enzīmus), piemēram: fenitoīns, barbiturāti, primidons, karbamazepīns, rifampicīns un iespējams arī okskarbazepīns, topiramāts, felbamāts, grizeofulvīns un asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši preparāti.
Enzīmu indukciju var novērot jau pēc dažām ārstēšanas dienām. Maksimālā enzīmu indukcija parasti tiek novērota dažu nedēļu laikā. Pēc terapijas pārtraukšanas enzīmu indukcija var saglabāties līdz apmēram 4 nedēļām.
CYP 3A4 inducētāja rifampicīna iedarbība tika pētīta veselām sievietēm pēcmenopauzālā periodā. Vienlaicīga rifampicīna un estradiola valerāta/dienogesta tablešu lietošana izraisa būtisku līdzsvara stāvokļa koncentrācijas un dienogesta un estradiola sistēmiskās iedarbības samazināšanos. Dienogesta un estradiola sistēmiskā iedarbība līdzsvara stāvoklī, nosakot pēc AUC(0-24h), samazinājās attiecīgi par 83% un 44%.
Vielas ar dažādu ietekmi uz dzimumhormonu klīrensu
Daudzi HIV preoteāzes inhibitori un nenukleozīdu apgrieztās transkriptāzes inhibitori, tai skaitā kombinācijas ar HCV inhibitoriem, lietojot tos vienlaicīgi ar dzimumhormoniem, var paaugstināt vai samazināt progestīna koncentrāciju plazmā. Dažos gadījumos šo izmaiņu kopējais efekts var būt klīniski nozīmīgs.
Vielas, kas samazina dzimumhormonu klīrensu (enzīmu inhibitori)
Dienogests ir citohroma P450 (CYP) 3A4 substrāts.
Iespējamās mijiedarbības ar enzīmu inhibitoriem klīniskā nozīme nav zināma.
Spēcīgu CYP3A4 inhibitoru vienlaicīga lietošana var paaugstināt dienogesta koncentrāciju plazmā.
Lietojot vienlaicīgi ar spēcīgu CYP3A4inhibitoru ketokonazolu, novēroja dienogesta AUC (0-24h) paaugstināšanos līdzsvara stāvoklī 2,9 reizes. Vienlaicīgi lietojot ar mērenu inhibitoru eritromicīnu, dienogesta AUC (0-24h) līdzsvara stāvoklī paaugstinājās 1,6 reizes.
Sawis ietekme uz citām zālēm
Pamatojoties uz in vitro inhibīcijas pētījumiem, klīniski nozīmīga dienogesta mijiedarbība ar citohroma P450 enzīma mediētu citu zāļu metabolismu ir maz ticama.
Mijiedarbība ar uzturu
Standartizēts augsta tauku satura uzturs neietekmēja Sawis biopieejamību.
Laboratoriskās analīzes
Progestagēnu lietošana var ietekmēt noteiktu laboratorisko analīžu rezultātus, tai skaitā aknu bioķīmiskos rādītājus, vairogdziedzera, virsnieru un nieru funkcionālos rādītājus, transportproteīnu (piemēram, kortikosteroīdus saistošā globulīna un lipīdu/lipoproteīnu frakciju) līmeņa plazmā rādītājus, ogļhidrātu metabolisma un koagulācijas un fibrinolīzes rādītājus.
Izmaiņas parasti saglabājas laboratoriskās normas diapazonā.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Dati par dienogesta lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti.
Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Sawis nedrīkst ordinēt grūtniecēm, jo grūtniecības laikā nav nepieciešams ārstēt endometriozi.
Barošana ar krūti
Ārstēšana ar Sawis barošanas ar krūti laikā nav ieteicama.
Nav zināms, vai dienogests izdalās cilvēka pienā. Dati dzīvniekiem liecina par dienogesta izdalīšanos žurku pienā.
Lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai atturēties no terapijas ar Sawis, jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.
Fertilitāte
Pamatojoties uz pieejamiem datiem, lielākai daļai pacienšu ārstēšanas ar Sawis laikā ir kavēta ovulācija. Taču Sawis nav kontracepcijas līdzeklis.
Ja ir nepieciešama kontracepcija, jālieto nehormonāla metode (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Pamatojoties uz pieejamiem datiem normāls menstruālais cikls atjaunojas 2 mēnešus pēc ārstēšanas ar 2 mg dienogesta tablešu pabeigšanas.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav novērota ietekme uz dienogestu saturošu zāļu lietotāju spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības uzskaitītas saskaņā ar MedDRA.
Lai aprakstītu konkrētu reakciju un tās sinonīmus, un ar to saistītos stāvokļus, tika lietots piemērotākais MedDRA termins.
Nevēlamās blakusparādības ir daudz biežākas pirmajos mēnešos pēc ārstēšanas ar 2 mg dienogesta tablešu uzsākšanas un, turpinot ārstēšanu, samazinās. Var būt menstruālā cikla izmaiņas, piemēram, smērēšanās, neregulāra asiņošana vai amenoreja. 2mg dienogesta tablešu lietotājām ir novērotas sekojošas nevēlamas blakusparādības. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ar 2mg dienogesta tabletēm ir galvassāpes (9,0%), nepatīkamas sajūtas krūts dziedzeros (5,4%), depresīvs garastāvoklis (5,1%) un pinnes (5,1%).
Turklāt lielākai daļai ar 2mg dienogesta tabletēm ārstēto pacienšu novēro menstruālā cikla izmaiņas. Menstruālais cikls tika sistemātiski izvērtēts, izmantojot pacienšu dienasgrāmatas, un analizēts, izmantojot PVO 90 dienu atsauces perioda metodi. Pirmo ārstēšanas ar 2mg dienogesta tablešu 90 dienu laikā novēroja šādus menstruālā cikla traucējumus (n=290; 100%): amenoreja (1,7%), reta asiņošana (27,2%), bieža asiņošana (13,4%), neregulāra asiņošana (35,2%), ilgstoša asiņošana (38,3%), parasta asiņošana, t.i., neviena no iepriekšējām kategorijām (19,7%). Ceturtā atsauces perioda laikā novēroja šādus menstruālā cikla traucējumus (n=149; 100%): amenoreja (28,2%), reta asiņošana (24,2%), bieža asiņošana (2,7%), neregulāra asiņošana (21,5%), ilgstoša asiņošana (4,0%), parasta asiņošana, t.i., neviena no iepriekšējām kategorijām (22,8%). Par menstruālā cikla izmaiņām kā par nevēlamu blakusparādību pacientes ziņoja tikai dažreiz (skatīt nevēlamo blakusparādību tabulu).
Zāļu nevēlamo blakusparādību biežums pēc MedDRA orgānu sistēmas klasēm (MedDRA SOC), par kurām ziņots lietojot 2mg dienogesta tabletes, ir apkopots tabulā zemāk. Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc to nopietnības samazinājuma secībā. Biežums ir definēts kā bieži sastopamas (no ≥1/100 līdz <1/10), retāk sastopamas (no ≥1/1 000 līdz <1/100.
Biežums pamatojas uz četru klīnisko pētījumu apvienotiem datiem, iekļaujot 332 pacientus (100%).
tabula. Nevēlamo blakusparādību tabula, III fāzes klīniskie pētījumi, N=332
Orgānu sistēmas klase
(MedDRA)
Bieži
Retāk
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Anēmija
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Ķermeņa masas palielināšanās
Ķermeņa masas samazināšanās
Ēstgribas palielināšanās
Psihiskie traucējumi
Depresīvs garastāvoklis
Miega traucējumi
Nervozitāte
Dzimumtieksmes zudums
Garastāvokļa maiņa
Nemiers
Depresija
Garastāvokļa svārstības
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Migrēna
Veģetatīvās nervu sistēmas traucējumi
Uzmanības traucējumi
Acu bojājumi
Acu sausums
Ausu un labirinta bojājumi
Troksnis ausīs
Sirds funkcijas traucējumi
Nespecifiski asinsrites sistēmas traucējumi
Sirdsklauves
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Hipotensija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Aizdusa
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Slikta dūša
Sāpes vēderā
Meteorisms
Vēdera uzpūšanās
Vemšana
Caureja
Aizcietējums
Nepatīkamas sajūtas vēderā
Kuņģa-zarnu trakta iekaisums
Gingivīts
Ādas un zemādas audu bojājumi
Pinnes
Alopēcija
Sausa āda
Hiperhidroze
Nieze
Hirsutisms
Onihoklāzija
Blaugznas
Dermatīts
Patoloģiska matu augšana
Fotosensitivitātes reakcija
Pigmentācijas traucējumi
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muguras sāpes
Sāpes kaulos
Muskuļu spazmas
Sāpes ekstremitātēs
Smaguma sajūta ekstremitātēs
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Urīnceļu infekcija
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Nepatīkama sajūta krūts dziedzeros
Olnīcas cista
Karstuma viļņi
Asiņošana no dzemdes/maksts, ieskaitot smērēšanos
Maksts kandidoze
Vulvovagināls sausums
Izdalījumi no dzimumorgāniem
Sāpes iegurnī
Atrofisks vulvovaginīts
Veidojums krūts dziedzerī
Fibrocistiska krūts dziedzeru slimība
Sacietējums krūts dziedzerī
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēniski stāvokļi
Uzbudināmība
Tūska
Kaulu minerālblīvuma samazināšanās
Nekontrolētā klīniskajā pētījumā ar 111 pusaudzēm (12-18 gadu vecumā), kuras ārstēja ar 2mg dienogesta tabletēm, 103 pusaudzēm veica KMB mērījumus. Aptuveni 72% no pētījuma dalībniecēm novēroja KMB samazināšanos mugurkaula lumbālajā daļā (L2-L4) pēc 12 mēnešu lietošanas (skatīt 4.4 apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Ar dienogestu veiktie akūtas toksicitātes pētījumi neliecina par akūtu nevēlamas iedarbības risku nejaušas vairākkārtējas dienas terapeitiskās devas lietošanas gadījumā. Specifiska antidota nav. Lietojot 20 – 30 mg dienogesta dienā (10 līdz 15 reizes lielāka deva nekā satur Sawis) 24 nedēļas, tā panesība bija ļoti laba.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, progestogēni, ATĶ kods: G03DB08
Dienogests ir nortestosterona atvasinājums, kuram nepiemīt androgēna, bet drīzāk antiandrogēna iedarbība, kas ir aptuveni viena trešā daļa no ciproterona acetāta iedarbības. Dienogests saistās ar cilvēka dzemdes progesterona receptoriem ar tikai 10% no relatīvās progesterona afinitātes. Neskatoties uz zemo progesterona receptoru afinitāti, dienogestam ir spēcīga progestagēna iedarbība in vivo. Dienogestam nav būtiskas androgēnas, mineralokortikoīdu vai glikokortikoīdu iedarbības in vivo.
Dienogests iedarbojas uz endometriozi, samazinot estradiola endogēno ražošanu un tādējādi nomācot estradiola trofisko iedarbību gan uz eutopisko, gan ektopisko endometriju. Lietojot pastāvīgi, dienogests rada hipoestrogēnu, hipergestagēnu endokrīno vidi, kas izraisa endometrija audu sākotnējo decidualizāciju un sekojošu endometrisko bojājumu atrofiju.
Dati par efektivitāti
2mg dienogesta tablešu pārākums pār placebo tikai apliecināts 3 mēnešu pētījumā, iekļaujot 198 pacientes ar endometriozi. Ar endometriozi saistītās sāpes iegurnī tikai novērtētas pēc Vizuālo analogu skalas (0-100 mm). Pēc 3 mēnešu ārstēšanas ar 2mg dienogesta tabletēm novēroja statistiski ticamu atšķirību, salīdzinot ar placebo (Δ = 12,3 mm; 95% TI: 6,4 – 18,1; p<0,0001), un klīniski nozīmīgu sāpju samazināšanos, salīdzinot ar sākotnējo līmeni (vidējā samazināšanās = 27,4 mm ± 22,9).
Pēc 3 mēnešu ārstēšanas, ar endometriozi saistītu sāpju iegurnī samazināšanos par 50% vai vairāk, nepalielinot vienlaicīgi lietotās pretsāpju zāles, panāca 37,3% pacientēm, kuras lietoja 2mg dienogesta tabletes (placebo: 19,8%); ar endometriozi saistītu sāpju iegurnī samazināšanos par 75% vai vairāk, nepalielinot vienlaicīgi lietotās pretsāpju zāles, panāca 18,6% pacientēm, kuras lietoja 2mg dienogesta tabletes (placebo: 7,3%).
Šī placebo kontrolētā pētījuma atklātais pagarinājums liecināja par pastāvīgu ar endometriozi saistītu sāpju iegurnī uzlabošanos līdz pat 15 mēnešu ilgā ārstēšanas periodā.
Placebo kontrolētos rezultātus apliecināja rezultāti, kas iegūti 6 mēnešu ilgā aktīvā, kontrolētā pētījumā, salīdzinot ar GnRH (gonadotropīnu atbrīvojošā hormona) agonistu, iekļaujot 252 pacientus ar endometriozi.
Trīs pētījumos, iekļaujot kopumā 252 pacientes, kuras saņēma 2mg dienogesta dienā, konstatēta ievērojama endometriozes bojājumu samazināšanās pēc 6 mēnešu ārstēšanas.
Mazā pētījumā (n=8 katras devas grupā) dienogesta deva 1 mg dienā izraisīja anovulatoru stāvokli 1 mēnesi pēc ārstēšanas sākuma. 2mg dienogesta tablešu kontracepcijas efektivitāte nav pārbaudīta lielākos pētījumos.
Dati par drošumu
Ārstēšanas ar 2mg dienogesta tablešu laikā endogenā estrogēna līmenis tiek mēreni nomākts.
Pašreiz ilgtermiņa dati par kaulu minerālblīvumu (KMB) un lūzumu risku 2mg dienogesta tablešu lietotājām nav pieejami. Kaulu minerālblīvums (KMB) tika novērtēts 21 pieaugušai pacientei pirms ārstēšanas un pēc 6 mēnešu ārstēšanas ar 2mg dienogesta tabletēm, un nenovēroja vidējā KMB samazināšanos. 29 pacientēm, kuras tika ārstētas ar leiprorelīna acetātu (LA), novēroja vidējo samazināšanos par 4,04% ± 4,84 pēc tāda paša perioda (Δ starp grupām = 4,29%; 95% TI: 1,93 – 6,66; p<0,0003).
Līdz pat 15 mēnešu ilgas ārstēšanas ar 2mg dienogesta tabletēm laikā (n=168) netika novērotas nozīmīgas izmaiņas standarta laboratorisko rādītāju vidējās vērtībās (ieskaitot hematoloģiskos, asins bioķīmiskos, aknu enzīmu, lipīdu un HbA1C rādītājus).
Drošums pusaudžiem
2mg dienogesta tablešu drošums attiecībā uz KMB tika pētīts vairāk nekā 12 mēnešus ilgā nekontrolētā klīniskā pētījumā ar 111 pusaudzēm (12-18 gadu vecumā) ar klīniski iespējamu vai pierādītu endometriozi. Vidējās relatīvās KMB izmaiņas mugurkaula lumbālajā daļā (L2-L4) no lietošanas sākuma 103 pacientēm ar KMB mērījumu bija -1,2%. Pacientu apakšgrupā ar samazinātu KMB atkārtots mērījums tika veikts 6 mēnešus pēc terapijas beigām un tas uzrādīja KMB palielināšanos līdz -0,6%.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Iekšķīgi lietots dienogests ātri un gandrīz pilnībā absorbējas. Maksimālā koncentrācija serumā 47 ng/ml tiek sasniegta aptuveni 1,5 stundas pēc vienas devas lietošanas. Biopieejamība ir aptuveni 91%. Dienogesta farmakokinētika ir devas proporcionāla devu diapazonā no 1 līdz 8 mg.
Izkliede
Dienogests saistās ar seruma albumīnu, un nesaistās ar dzimumhormonus saistošo globulīnu (SHBG – Sex Hormone Binding Globulin) vai kortikoīdus saistošo globulīnu (CBG – Corticosteroide Binding Globulin). 10% no kopējās koncentrācijas serumā ir brīva steroīda veidā, bet 90% ir nespecifiski saistīti ar albumīnu.
Dienogesta šķietamais izkliedes tilpums (Vd/F) ir 40 l.
Biotransformācija
Dienogests tiek pilnīgi metabolizēts, izmantojot zināmos steroīdu metabolisma ceļus, veidojot pārsvarā endokrinoloģiski neaktīvus metabolītus. Pamatojoties uz in vitro un in vivo pētījumiem CYP3A4 ir galvenais dienogesta metabolismā iesaistītais enzīms. Metabolīti tiek izvadīti ļoti ātri, tādēļ neizmainīts dienogests ir dominējošā frakcija plazmā.
Seruma metaboliskā klīrensa rādītājs Cl/F ir 64 ml/min.
Eliminācija
Dienogesta līmenis serumā samazinās divfāziski. Terminālās dispozīcijas fāzi raksturo aptuveni 9-10 stundu pusperiods. Pēc iekšķīgas 0,1 mg/kg devas lietošanas dienogests tiek izdalīts metabolītu veidā, kuru izdalīšanās ar urīnu un fēcēm notiek attiecībā apmēram 3:1. Metabolītu izdalīšanās ar urīnu pusperiods ir 14 stundas.
Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 86% devas izdalās 6 dienu laikā, lielākā daļa šī daudzuma izdalās pirmo 24 stundu laikā, galvenokārt ar urīnu.
Līdzsvara koncentrācija
SHBG līmenis neietekmē dienogesta farmakokinētiku. Pēc dienas devas lietošanas, zāļu līmenis serumā paaugstinās aptuveni 1,24 reizes, sasniedzot līdzsvara koncentrāciju pēc 4 ārstēšanas dienām. Dienogesta farmakokinētiku pēc atkārtotu 2mg dienogesta tablešu lietošanas var prognozēt pēc vienas devas farmakokinētikas.
Farmakokinētika īpašās pacientu grupās
2mg dienogesta tabletes nav īpaši pētītas cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem.
2mg dienogesta tabletes nav pētītas cilvēkiem ar aknu darbības traucējumiem.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Taču ir jāņem vērā, ka dzimumhormoni var veicināt noteiktu hormonatkarīgu audu un audzēju augšanu.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Laktozes monohidrāts
Preželatinizēta kukurūzas ciete
Mikrokristāliska celuloze
Povidons K-25
A tipa krospovidons
Talks
Magnija stearāts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
28, 84 un 168 Sawis 2mg tabletes ir iepakotas zaļos, cietos PVH/Al blisteros salocītā kartona kastītē.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Ungārija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
01/2019
SASKAŅOTS ZVA 07-02-2019
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
