Velbienne

Apvalkotā tablete

Velbienne 2 mg/1 mg apvalkotās tabletes

Kartona kastīte, PVH/PVDH/Al blisteris, N28
Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Dienogestum Estradioli valeras

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI

Maks. cenu diapazons

€ ar PVN

13.42 €

Zāļu produkta identifikators

14-0231-01

Zāļu reģistrācijas numurs

14-0231

Ražotājs

Laboratorios Leon Farma S.A., Spain

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

12-NOV-14

Reģ. apliecības derīguma termiņš

11-NOV-19

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

2 mg/1 mg

Zāļu forma

Apvalkotā tablete

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Exeltis Baltics UAB, Lithuania

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

velbienne 2 mg/1 mg apvalkotās tabletes

Dienogestum/Estradioli valeras

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir velbienne un kādam nolūkam tās lieto

2. Kas Jums jāzina pirms velbienne lietošanas

3. Kā lietot velbienne

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt velbienne

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

  1. Kas ir velbienne un kādam nolūkam tās lieto

velbienne ir hormonu aizstājterapijas (HAT) zāles. Tās satur divu veidu sievišķos hormonus, estrogēnu un progestagēnu. velbienne lieto sievietēm pēcmenopauzes periodā, vismaz 12 mēnešus pēc viņu pēdējām dabiskajām menstruācijām.

velbienne lieto:

Simptomu, kas rodas pēc menopauzes, atvieglošanai

Menopauzes laikā estrogēna daudzums, kas veidojas sievietes ķermenī, samazinās. Tas var izraisīt tādus simptomus, kā karstuma pieplūdums sejai, kaklam un krūtīm („karstuma viļņi”). velbienne pēc menopauzes atvieglo šos simptomus. velbienne Jums tiks nozīmēta tikai tad, ja simptomi nopietni apgrūtinās Jūsu ikdienu.

2. Kas Jums jāzina pirms velbienne lietošanas

Slimību vēsture un regulāras apskates

HAT lietošanai piemīt zināms risks, kas jāņem vērā pieņemot lēmumu par zāļu lietošanas uzsākšanu vai turpināšanu.

Pieredze par sieviešu ar priekšlaicīgu menopauzi (olnīcu mazspējas vai operācijas dēļ) ārstēšanu ir ierobežota. Ja Jums ir priekšlaicīga menopauze, HAT lietošanas riski var būt atšķirīgi. Lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu.

Pirms Jūs sāksiet (vai atsāksiet) lietot HAT, ārsts Jūs iztaujās par Jūsu un Jūsu ģimenes slimību vēsturi. Ārsts var izlemt veikt fizisku pārbaudi. Tā var iekļaut Jūsu krūšu pārbaudi un/vai iekšēju pārbaudi, ja nepieciešams.

Ja uzsākat lietot velbienne, Jums jāapmeklē ārsts (vismaz reizi gadā), lai veiktu regulāras apskates. Šo apskašu laikā, pārrunājiet ar ārstu ilgstošas velbienne lietošanas ieguvumus un riskus.

 Regulāri apmeklējiet krūšu skrīningu, kā ieteicis Jūsu ārsts.

Nelietojiet velbienne šādos gadījumos

Ja jebkas no tālāk minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināta par jebko no tālāk minētā, pirms velbienne lietošanas konsultējieties ar savu ārstu.

Nelietojiet velbienne šādos gadījumos:

  • ja Jums ir vai jebkad ir bijis krūts vēzis, vai ir aizdomas par to;

  • ja Jums ir no estrogēna atkarīgs vēzis, piemēram, dzemdes gļotādas (endometrija) vēzis, vai ir aizdomas par to;

  • ja Jums ir jebkāda neizskaidrojama asiņošana no dzimumorgāniem;

  • ja Jums ir neārstēta patoloģiska dzemdes gļotādas augšana (endometrija hiperplāzija);

  • ja Jums ir vai jebkad ir bijis asins receklis vēnā (tromboze), piemēram, kājā (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija);

  • ja Jums ir asins recēšanas traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts);

  • ja Jums ir vai nesen ir bijusi slimība, ko izraisījis asins receklis artērijā, piemēram, sirdslēkme, insults vai stenokardija;

  • ja Jums ir vai jebkad ir bijusi aknu slimība un aknu funkcionālie rādītāji nav atgriezušies normas robežās;

  • ja Jums ir reta asins slimība, saukta „porfīrija”, kas tiek pārmantota ģimenē (iedzimta);

  • ja Jums ir alerģija pret estrogēniem, progestagēniem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

 Jā kāds no augstāk minētajiem apstākļiem pirmo reizi rodas velbienne lietošanas laikā, nekavējoties pārtrauciet tās lietošanu un konsultējieties ar ārstu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms ārstēšanas uzsākšanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai jebkad ir bijušas turpmāk minētās slimības, jo tās velbienne lietošanas laikā var atgriezties vai pasliktināties. Ja tā, Jums vajadzētu apmeklēt ārstu biežāk, lai veiktu pārbaudes:

  • dzemdes fibroīdi;

  • dzemdes gļotādas audu attīstīšanās ārpus dzemdes (endometrioze) vai patoloģiska dzemdes gļotādas augšana (endometrija hiperplāzija) anamnēzē;

  • paaugstināts asins recekļu veidošanās risks (skatīt „Asins recekļi vēnā (tromboze)”);

  • paaugstināts no estrogēna atkarīga vēža rašanās risks (piemēram, mātei, māsai vai mātes mātei ir bijis krūts vēzis);

  • augsts asinsspiediens;

  • aknu slimība, piemēram, labdabīgs aknu audzējs;

  • cukura diabēts;

  • žultsakmeņi;

  • migrēna vai stipras galvassāpes;

  • imūnsistēmas slimība, kas skar daudzus ķermeņa orgānus (sistēmiska sarkanā vilkēde, SSV);

  • epilepsija;

  • astma;

  • slimība, kas skar bungādiņu vai dzirdi (otoskleroze);

  • ļoti augsts tauku līmenis asinīs (triglicerīdi);

  • šķidruma aizture sirds vai nieru darbības traucējumu dēļ.

Pārtrauciet velbienne lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu

Ja HAT lietošanas laikā novērojat kādu no sekojošiem stāvokļiem:

  • jebkuru no stāvokļiem, kas minēts apakšpunktā „Nelietojiet velbienne šādos gadījumos”;

  • ādas vai acu baltumu dzelti. Tās var būt aknu slimības pazīmes;

  • nozīmīgu asinsspiediena paaugstināšanos (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis);

  • migrēnas tipa galvassāpes, kas parādās pirmo reizi;

  • ja Jums iestājas grūtniecība;

  • ja novērojat asins recekļa pazīmes, tādas kā:

    • sāpīgs kājas pietūkums un apsārtums;

    • pēkšņas sāpes krūtīs;

    • apgrūtināta elpošana.

Sīkāku informāciju skatīt „Asins recekļi vēnā (tromboze)”.

Piezīme: velbienne nav kontraceptīvs līdzeklis. Ja pagājis mazāk nekā 12 mēneši kopš Jūsu pēdējās menstruācijas vai Jums ir mazāk nekā 50 gadi, Jums vēl aizvien var būt nepieciešams lietot papildu kontracepciju, lai izvairītos no grūtniecības. Konsultējieties ar ārstu.

HAT un vēzis

Patoloģiska dzemdes gļotādas augšana (endometrija hiperplāzija) un dzemdes gļotādas vēzis (endometrija vēzis)

Tikai estrogēnus saturošas HAT lietošana palielina patoloģiskas dzemdes gļotādas augšanas (endometrija hiperplāzijas) un dzemdes gļotādas vēža (endometrija vēža) risku.

Progestagēns velbienne tabletēs aizsargā Jūs no šī papildu riska.

Neparedzēta asiņošana

Pirmo trīs līdz sešu velbienne lietošanas mēnešu laikā Jums var būt neregulāra asiņošana vai asins pilieni (smērēšanās). Taču, ja neregulārā asiņošana:

  • turpinās ilgāk nekā pirmos 6 mēnešus;

  • sākas pēc vairāk nekā 6 mēnešiem, kopš Jūs lietojat velbienne;

  • turpinās pēc velbienne lietošanas pārtraukšanas

apmeklējiet ārstu pēc iespējas ātrāk.

Krūts vēzis

Pierādījumi liecina, ka kombinētās estrogēnu un progestagēnu un iespējams arī tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana paaugstina krūts vēža risku. Papildu risks ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma. Papildu risks kļūst skaidrs pēc dažiem gadiem. Tomēr dažu gadu (lielākoties 5 gadu) laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas tas atgriežas līdz normālam līmenim.

Salīdziniet

Sievietēm vecumā no 50 līdz 79 gadiem, kuras nelieto HAT, vidēji 9-17 no 1000 sievietēm 5 gadu laikā tiks diagnosticēts krūts vēzis. Sievietēm vecumā no 50 līdz 79 gadiem, kuras lieto estrogēnu un progestagēnu saturošu HAT ilgāk nekā 5 gadus, tas attīstīsies 13-23 gadījumos no 1000 lietotājām (t.i. papildu 4-6 gadījumi).

 Regulāri pārbaudiet savas krūtis. Apmeklējiet ārstu, ja pamanāt jebkādas izmaiņas, piemēram,

  • ādas ievilkumu;

  • krūtsgala izmaiņas;

  • redzamus vai sataustāmus mezgliņus.

Bez tam, tad, kad jums tiks piedāvāts, ieteicams pievienoties mammogrāfijas skrīninga programmai, Mammogrammas skrīninga gadījumā, ir svarīgi, ka jūs informējiet medmāsu / medicīnas personālu, kurš faktiski veic rentgenoloģisku izmeklējumu, ka lietojat HAT, jo šīs zāles var palielināt jūsu krūts blīvumu, kas varētu ietekmēt mammogrammas slēdzienu. Tur kur ir palielināts krūšu blīvums, mammogrāfija nevar noteikt visus mezgliņus.

Olnīcu vēzis

Olnīcu vēzis ir reti sastopams- daudz retāk nekā krūts vēzi. Tikai estrogēnu terapijas vai kombinēta estrogēnu-progestagēnu HAT lietošana ir saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku.

Olnīcu vēža risks mainās līdz ar vecumu. Piemēram, sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelieto HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas gadījumu skaits ir apmēram 2 gadījumi uz 2000 sievietēm. Sievietēm, kuras lietoja HAT 5 gadus, sagaidāmais gadījumu skaits ir apmēram 3 gadījumi uz 2000 lietotājām (t.i., apmēram 1 papildu gadījums).

HAT ietekme uz sirdi un asinsriti

Asins recekļi vēnā (tromboze)

Asins recekļu vēnā risks HAT lietotājām ir apmēram 1,3 līdz 3 reizes augstāks nekā nelietotājām, īpaši pirmā lietošanas gada laikā.

Asins recekļi var būt nopietni un, ja kāds no tiem nonāk plaušās, tas var izraisīt sāpes krūtīs, elpas trūkumu, ģīboni vai pat nāvi.

Lielāka iespējamība, ka Jums attīstīsies asins receklis vēnā, būs Jums kļūstot vecākai, un ja jebkas no turpmāk minētā attiecas uz Jums. Pastāstiet ārstam, ja jebkura no sekojošām situācijām attiecas uz Jums:

  • Jūs ilgstoši nevarēsiet staigāt nopietnas ķirurģiskas operācijas, traumas vai slimības dēļ (skatīt arī 3. punktā „Ja Jums nepieciešama operācija”);

  • Jums ir izteikts liekais svars (ĶMI > 30 kg/m2);

  • Jums ir jebkādi asins recēšanas traucējumi, kuriem nepieciešama ilgstoša ārstēšana ar zālēm, ko lieto asins recekļu novēršanai;

  • ja kādam no Jūsu tuvākajiem radiniekiem jebkad ir bijis asins receklis kājā, plaušās vai kādā citā orgānā;

  • Jums ir sistēmiska sarkanā vilkēde (SSV);

  • Jums ir vēzis.

Asins recekļa pazīmes skatīt „Pārtrauciet velbienne lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu”.

Salīdziniet

Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras nelieto HAT, vidēji 4-7 no 1000 sievietēm 5 gadu laikā iespējams attīstīsies asins receklis vēnā.

Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras lieto estrogēnu un progestagēnu saturošu HAT ilgāk par 5 gadiem, tas attīstīsies 9-12 gadījumos no 1000 lietotājām (t.i. papildu 5 gadījumi).

Sirds slimība (sirdstrieka)

Nav pierādījumu, ka HAT novērš sirdstrieku.

Sievietēm virs 60 gadu vecuma, kuras lieto estrogēnu un progestagēnu saturošu HAT, ir nedaudz lielāka iespēja, ka attīstīsies sirds slimība, nekā sievietēm, kuras nelieto HAT.

Insults

HAT lietotājām insulta risks ir apmēram 1,5 reizes augstāks nekā nelietotājām. Insulta HAT lietošanas dēļ papildu gadījumu skaits palielinās pieaugot vecumam.

Salīdziniet

Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras nelieto HAT, vidēji 8 no 1000 sievietēm 5 gadu laikā iespējams būs insults. Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras lieto HAT, tas 5 gadu laikā attīstīsies 11 gadījumos no 1000 lietotājām (t.i. papildu 3 gadījumi).

Citi stāvokļi

  • HAT nenovērš atmiņas zudumu. Ir daži pierādījumi par paaugstinātu atmiņas zuduma risku sievietēm, kuras sāk lietot HAT pēc 65 gadu vecuma. Konsultējieties ar ārstu.

Citas zāles un velbienne

Dažas zāles var traucēt velbienne iedarbību. Tas var izraisīt neregulāru asiņošanu. Tas attiecas uz sekojošām zālēm:

  • pretepilepsijas zāles (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns);

  • zāles tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifampicīns, rifabutīns);

  • zāles HIV infekcijas ārstēšanai (piemēram, nevirapīns, efavirenzs, ritonavīrs un nelfinavīrs);

  • augu izcelsmes līdzekļi, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum).

     Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojusi vai varētu lietot, tajā skaitā zāles, ko var iegādāties bez receptes, augu izcelsmes zāles vai citus dabīgus produktus.

Laboratorijas izmeklējumi
Ja Jums nepieciešamas asins analīzes, pastāstiet ārstam vai laboratorijas personālam, ka lietojat velbienne, jo šīs zāles var ietekmēt dažu testu rezultātus.

Grūtniecība un barošana ar krūti

velbienne paredzēta lietošanai tikai sievietēm pēcmenopauzes periodā. Ja Jums iestājas grūtniecība, pārtrauciet lietot velbienne un griezieties pie ārsta.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Nekas neliecina, ka velbienne lietošana varētu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

velbienne satur laktozi

velbienne satur laktozi (cukura veids). Ja Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat velbienne, konsultējieties ar ārstu.

3. Kā lietot velbienne

Jūsu ārsta mērķis ir Jūsu simptomu ārstēšanai nozīmēt mazāko devu iespējami īsāko laika periodu. Pārrunājiet ar ārstu, ja Jums šķiet, ka deva ir par stipru vai nepietiekami stipra.

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Jūsu ārsts noteiks, cik ilgi Jums jālieto velbienne.

Lietojiet vienu tableti katru dienu, vēlams vienā un tajā pašā dienas laikā. Norijiet tableti veselu, uzdzerot šķidrumu. Jūs varat lietot velbienne ēdienreizes laikā vai neatkarīgi no tās. Nākošo tablešu kalendāro iepakojumu sāciet lietot dienā pēc esošā iepakojuma pabeigšanas.

Neievērojiet pārtraukumu starp iepakojumu lietošanu.

Ja esat lietojusi citas HAT zāles: turpiniet līdz pabeidzat esošā iepakojuma lietošanu un esat lietojusi visas šim mēnesim paredzētās tabletes. Pirmo velbienne tableti lietojiet nākamajā dienā. Starp Jūsu iepriekšējo tablešu un velbienne tablešu lietošanu neievērojiet pārtraukumu.

Ja esat lietojusi HAT ar lietošanas pārtraukuma nedēļu: sāciet nākamajā dienā pēc no ārstēšanās brīvā perioda.

Ja šī ir Jūsu pirmā ārstēšana ar HAT: Jūs varat sākt velbienne tablešu lietošanu jebkurā laikā.

Ja esat lietojusi velbienne vairāk nekā noteikts

Ja nejauši esat lietojusi pārāk daudz velbienne tablešu, Jums var būt slikta dūša, vemšana vai menstruācijām līdzīga asiņošana. Īpaša ārstēšana nav nepieciešama, bet, ja esat noraizējusies, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.

Ja esat aizmirsusi lietot velbienne

Ja esat aizmirsusi lietot tableti ierastajā laikā un aizkavēšanās nepārsniedz 24 stundas, lietojiet to, cik drīz iespējams. Nākamo tableti lietojiet ierastajā laikā.

Ja aizkavēšanās pārsniedz 24 stundas, atstājiet aizmirsto tableti iepakojumā. Atlikušās iepakojuma tabletes lietojiet ierastajā laikā katru dienu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.

Ja aizmirstat lietot tableti vairākas dienas, Jums var būt asiņošana.

Ja pārtraucat velbienne lietošanu

Jūs atkal varat sākt izjust parastos menopauzes simptomus, kas var būt karstuma viļņi, miega traucējumi, nervozitāte, reibonis vai maksts sausums. Pārtraucot velbienne lietošanu, Jums var sākt samazināties kaulu masa. Ja vēlaties pārtraukt velbienne lietošanu, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.

Ja Jums nepieciešama operācija

Ja Jums ir plānota operācija, pastāstiet ķirurgam, ka Jūs lietojat velbienne. Iespējams, Jums būs jāpārtrauc velbienne lietošana 4 līdz 6 nedēļas pirms operācijas, lai samazinātu asins recekļa risku (skatīt 2. punktā „Asins recekļi vēnā”). Jautājiet ārstam, kad atkal varat atsākt velbienne lietošanu.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Dažu pirmo ārstēšanas ar velbienne mēnešu laikā var rasties neparedzēta, menstruācijām līdzīga asiņošana. Parasti tā ir pārejoša un izzūd turpinot ārstēšanu. Ja tā nenotiek, konsultējieties ar ārstu.

Par sekojošām slimībām ziņots biežāk sievietēm, kuras lieto HAT, nekā sievietēm, kuras nelieto HAT:

  • krūts vēzis;

  • patoloģiska dzemdes gļotādas augšana (endometrija hiperplāzija vai vēzis);

  • olnīcu vēzis;

  • asins recekļi kāju vai plaušu vēnās (venoza trombembolija);

  • sirds slimības;

  • insults;

  • iespējams atmiņas zudums, ja HAT lietošana uzsākta pēc 65 gadu vecuma.

Sīkāku informāciju par šīm blakusparādībām skatīt 2. punktā.

Tālāk uzskaitītas blakusparādības, kas tiek saistītas ar velbienne lietošanu:

Biežas blakusparādības (var skart līdz pat 1 no 10 cilvēkiem):

  • galvassāpes;

  • slikta dūša;

  • sāpes krūtīs, asiņošana no maksts, karstuma viļņi.

Retākas blakusparādības (var skart līdz pat 1 no 100 cilvēkiem):

  • svara pieaugums;

  • bezmiegs, nervozitāte, ēstgribas zudums, kā rezultātā rodas svara zudums, agresija, depresija, miegainība, samazināta dzimumtieksme, nespēja sasniegt orgasmu;

  • reibonis, migrēna, hiperaktivitāte, tirpšanas un durstīšanas sajūta;

  • augsts asinsspiediens, asins receklis vēnā (sāpes kājās) (skatīt arī 2. punktā „Asins recekļi vēnā (tromboze)”), deguna asiņošana;

  • gāzes vēderā, sāpes vēderā, aizcietējums, caureja, sausa mute, vemšana;

  • sāpes žultsceļos;

  • pastiprināta svīšana, pinnes, ādas nieze, sausa āda ar sarkaniem, zvīņveida plankumiem, ko sauc par psoriāzi;

  • muskuļu sāpes, krampji kājās;

  • dzemdes gļotādas traucējumi, sāpīgas menstruācijas, dzimumorgānu nieze, maksts sēnīte;

  • nogurums, vispārēja šķidruma aizture, sejas tūska;

  • tūska.

Sekojošas blakusparādības ziņotas par citām HAT:

  • žultspūšļa slimība;

  • dažādi ādas traucējumi:

    • ādas krāsas izmaiņas, īpaši sejas vai kakla, zināmi kā „grūtniecības plankumi” (hloazma);

    • sāpīgi, sārti ādas mezgliņi (mezglainā eritēma);

    • izsitumi ar mērķa formas apsārtumu vai čūlas (erythema multiforme).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt velbienne

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz:” vai „EXP:”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt velbienne oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.

velbienne nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko velbienne satur

Aktīvās vielas ir dienogests un estradiola valerāts. Katra tablete satur 2,0 mg dienogesta un 1,0 mg estradiola valerāta (atbilst 0,764 mg estradiola).

Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, preželatinizēta kukurūzas ciete, povidons K30, magnija stearāts, polivinilspirts, titāna dioksīds (E171), makrogols/PEG 3350, talks, sarkanais dzelzs oksīds (E172), melnais dzelzs oksīds (E172).

velbienne ārējais izskats un iepakojums

Apaļas, gaiši rozā apvalkotās tabletes.

Pieejamas iepakojumos, kas satur 28, 3x28 un 6x28 apvalkotās tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

UAB Exeltis Baltics

Islandijos pl. 209A

Kaunas, LT-49163

Lietuva

Ražotājs

Laboratorios León Farma S.A.

La Vallina s/n, Pol. Ind. Navatejera,

Navatejera-24008 León

Spānija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Nīderlande: Estradiol Valeraat 1 mg / Dienogest 2 mg Laboratorios León Farma
Vācija, Austrija, Ungārija, Čehija, Slovākija, Rumānija Velbienne
Igaunija velbienne
Latvija velbienne 2 mg/1 mg apvalkotās tabletes
Lietuva velbienne 2 mg/1 mg plėvele dengtos tabletės
Polija Velbienne mini
Francija, Beļģija, Luksemburga CLIFEMME 2 mg/1mg
Spānija CLIFEMME 2mg/1mg, comprimidos recubiertos con película
Portugāle Dienogest / Valerato de estradiol EFFIK

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 12/2016

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

velbienne 2 mg/1 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur: 2,0 mg dienogesta (Dienogestum) un 1,0 mg estradiola valerāta (Estradioli valeras) (atbilst 0,764 mg estradiola).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 58,22 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Tabletes ir gaiši rozā un apaļas, diametrā aptuveni 6 mm.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Hormonu aizstājterapija (HAT) estrogēnu deficīta simptomu novēršanai sievietēm pēcmenopauzē, kurām pēc menopauzes iestāšanās pagājis vairāk nekā viens gads.

Ārstēšanas pieredze sievietēm virs 65 gadu vecuma ir ierobežota.

4.2. Devas un lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

Kā uzsākt velbienne 2 mg/1 mg lietošanu

Sievietes, kuras nelieto hormonu aizstājterapiju (HAT), un sievietes, kuras nomaina citas nepārtraukti lietojamas kombinētās HAT zāles, var uzsākt ārstēšanu jebkurā laikā.

Sievietēm, kuras nomaina nepārtrauktu, sekvenciālu HAT režīmu, lietošana jāuzsāk nākamajā dienā pēc iepriekšējā režīma pabeigšanas.

Sievietēm, kuras nomaina ciklisku HAT režīmu, lietošana jāuzsāk nākamajā dienā pēc no ārstēšanas brīvā perioda.

Devas

Katru dienu jālieto viena tablete. Katrs blisteru iepakojums satur tabletes 28 dienu ārstēšanas periodam.

Lietošana

Tabletes jānorij veselas, uzdzerot nedaudz šķidrumu. Ārstēšana ir nepārtraukta, kas nozīmē, ka nākamais iepakojums jāsāk lietot nekavējoties, bez pārtraukuma. Tabletes vēlams lietot katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Gadījumā, ja aizmirsts lietot tableti, tā jālieto, cik drīz iespējams. Ja pagājušas vairāk nekā 24 stundas, papildu tablete nav jālieto. Ja aizmirstas vairākas tabletes, var rasties asiņošana.

Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva pēc iespējas īsāku laika periodu (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas

  • Diagnosticēts krūts vēzis, aizdomas par to, vai krūts vēzis anamnēzē.

  • Diagnosticēts estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs (piemēram, endometrija vēzis) vai aizdomas par to.

  • Nezināmas etioloģijas asiņošana no dzimumceļiem.

  • Neārstēta endometrija hiperplāzija.

  • Agrāk bijusi vai pašreiz esoša venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).

  • Zināmi trombofīliski traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts (skatīt 4.4. apakšpunktu)).

  • Akūta vai pārciesta arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts).

  • Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, kamēr aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies.

  • Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

  • Porfīrija

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

HAT jālieto tikai to pēcmenopauzes simptomu terapijai, kas negatīvi ietekmē dzīves kvalitāti. Jebkurā gadījumā vismaz reizi gadā rūpīgi jāizvērtē gaidāmā ieguvuma un iespējamā riska attiecība. HAT jāturpina lietot tik ilgi, kamēr labvēlīgā iedarbība pārsniedz iespējamo risku.

Pierādījumi attiecībā uz riskiem, kas saistīti ar HAT priekšlaicīgas menopauzes ārstēšanā ir ierobežoti. Tomēr sakarā ar zemo absolūtā riska līmeni jaunākām sievietēm ieguvumu un risku attiecība šīm sievietēm var būt labvēlīgāka nekā vecākām sievietēm.

Medicīniskā izmeklēšana / uzraudzība

Pirms hormonu aizstājterapijas uzsākšanas vai atsākšanas jānoskaidro pilnīga personīgā un ģimenes anamnēze. Fizikālā izmeklēšana (ieskaitot iegurņa un krūšu izmeklēšanu) jāveic, balstoties uz anamnēzi, kontrindikācijām un brīdinājumiem. Terapijas laikā ieteicama regulāra izmeklēšana, izmeklēšanas biežums un apjoms jānosaka katrai sievietei individuāli. Sievietes jāapmāca, par kādām izmaiņām krūts dziedzeros jāziņo ārstam vai medmāsai (skatīt zemāk „Krūts vēzis”). Izmeklēšana, tai skaitā mammogrāfija, jāveic atbilstoši vispārpieņemtai skrīninga praksei, pielāgojot katras sievietes individuālām klīniskām vajadzībām.

Stāvokļi, kad nepieciešama īpaša uzraudzība

Ja sievietei pašreiz ir vai kādreiz ir bijusi kāda no zemāk minētām slimībām un/vai arī šīs slimības ir paasinājušās grūtniecības vai iepriekšējas hormonu terapijas laikā, paciente uzmanīgi jānovēro. Jāņem vērā, ka terapijas laikā ar velbienne šīs slimības var recidivēt vai paasināties, īpaši:

  • leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze,

  • trombembolisku traucējumu riska faktori (skatīt zemāk),

  • estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis pirmās pakāpes radiniecei,

  • hipertensija,

  • aknu darbības traucējumi (piemēram, aknu adenoma),

  • cukura diabēts ar asinsvadu bojājumu vai bez tā,

  • holelitiāze,

  • migrēna vai (stipras) galvassāpes,

  • sistēmiska sarkanā vilkēde,

  • endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt zemāk),

  • epilepsija,

  • astma,

  • otoskleroze.

Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai

Terapija jāpārtrauc, ja tiek atklāta kontrindikācija, kā arī šādos gadījumos:

  • dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās,

  • ievērojama asinsspiediena paaugstināšanās,

  • nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,

  • grūtniecība.

Endometrija hiperplāzija un vēzis

  • Sievietēm ar saglabātu dzemdi endometrija hiperplāzijas un vēža risks ir paaugstināts, ja estrogēnus ilgstoši lieto monoterapijā. Ziņotā endometrija vēža riska paaugstināšanās tikai estrogēna lietotājām ir no 2 līdz 12 reizēm lielāka, salīdzinot ar nelietotājām, atkarībā no ārstēšanas ilguma un estrogēna devas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pēc ārstēšanas pārtraukšanas paaugstināts risks var saglabāties vismaz 10 gadus.

  • Progestagēna pievienošana cikliski vismaz 12 dienas mēnesī/28 dienu ciklā vai nepārtraukta kombinēta estrogēna un progestagēna terapija sievietēm, kurām nav veikta histerektomija, novērš pārmērīgu risku, kas saistīts ar tikai estrogēna HAT.

  • Pirmo ārstēšanas mēnešu laikā var novērot asiņošanu un smērēšanos cikla vidū. Ja asiņošana un smērēšanās cikla vidū parādās kādu laiku pēc terapijas uzsākšanas vai turpinās pēc terapijas pārtraukšanas, jānoskaidro cēlonis. Lai izslēgtu ļaundabīgas dzemdes gļotādas izmaiņas, var būt nepieciešama endometrija biopsija.

Krūts vēzis

Kopumā pierādījumi liecina par paaugstinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto estrogēna-progestagēna kombināciju un, iespējams, arī tikai estrogēna HAT, un ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma.

Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija

Randomizētais, placebo kontrolētais pētījums „Sieviešu veselības iniciatīva” (WHI - Women’s Health Initiative) un epidemioloģiskie pētījumi saskanīgi apliecina palielinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto kombinēto estrogēna-progestagēna HAT, kas parādās apmēram pēc 3 gadiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Estrogēna monoterapija

WHI pētījumā nav konstatēta krūts vēža riska paaugstināšanās sievietēm, kurām veikta histerektomija un kuras lieto tikai estrogēna HAT. Novērošanas pētījumos vairāk ziņots par nedaudz paaugstinātu risku diagnosticētam krūts vēzim, kas ir būtiski zemāks nekā konstatēts estrogēna-progestagēna kombinācijas lietotājām (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Paaugstinātais risks kļūst redzams pēc dažu gadu lietošanas, bet atgriežas sākotnējā līmenī vairākus (lielākoties piecus) gadus pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

HAT, īpaši kombinēta estrogēna-progestagēna ārstēšana, palielina mammogrāfijas attēla blīvumu, kas var negatīvi ietekmēt radioloģisku krūts vēža diagnostiku.

Olnīcu vēzis

Olnīcu vēzis ir daudz retāk sastopams nekā krūts vēzis.

Epidemioloģiskie pierādījumi no plašas metaanalīzes liecina, ka sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu vai kombinētu estrogēnu un progesteronu saturošu HAT, ir nedaudz paaugstinātu risks, kas izpaužas terapijas 5 gadu laikā un pēc terapijas pārtraukšanas laika gaitā mazinās.

Daži citi pētījumi, to vidū WHI pētījums liecina, ka kombinēta HAT lietošana var būt saistīta ar līdzīgu vai nedaudz mazāku risku (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Venozā trombembolija

  • HAT saistīta ar 1,3-3 reizes lielāku venozās trombembolijas (VTE), piemēram, dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, rašanās risku. Lielāka VTE rašanās iespējamība ir HAT lietošanas pirmajā gadā nekā vēlāk.

  • Pacientēm ar zināmiem trombofīliskiem traucējumiem ir palielināts VTE risks, un HAT var šo risku palielināt. Tāpēc HAT šīm pacientēm ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

  • Vispārēji atzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, lielāks vecums, liela operācija, ilgstoša imobilizācija, palielināts svars (ĶMI > 30 kg/m2), grūtniecība/pēcdzemdību periods, sistēmiska sarkanā vilkēde (SSV) un vēzis. Nav vienota viedokļa par varikozu vēnu nozīmi VTE.

Tāpat kā visiem pacientiem, pēc operācijas jāapsver VTE profilakses pasākumu veikšana. Ja pēc plānveida operācijām nepieciešama ilgstoša imobilizācija, 4-6 nedēļas pirms operācijas ieteicams uz laiku pārtraukt HAT lietošanu. Terapiju nedrīkst atsākt, pirms sieviete nav pilnībā atguvusi spēju kustēties.

  • Sievietēm, kurām pašām nav bijusi VTE, bet tromboze jaunos gados bijusi kādam pirmās pakāpes radiniekam, var piedāvāt skrīningu pēc uzmanīgas informēšanas par tā nepilnībām (skrīningā tiek atklāta tikai daļa no trombofīliskajiem traucējumiem).

    Ja tiek atklāts trombofīlisks traucējums, kas atšķiras no trombozes ģimenes locekļiem, vai ja traucējums ir „smags” (piemēram, antitrombīna, S proteīna vai C proteīna deficīts vai defektu kombinācija), HAT ir kontrindicēta.

  • Sievietēm, kuras jau ilgstoši saņem antikoagulantu terapiju, nepieciešams rūpīgi apsvērt HAT lietošanas ieguvuma un riska attiecību.

  • Ja VTE rodas pēc terapijas sākšanas, zāļu lietošana jāpārtrauc. Pacientēm jāiesaka nekavējoties sazināties ar savu ārstu, ja rodas aizdomas par iespējamiem trombembolijas simptomiem (piemēram, sāpīgs pietūkums kājās, pēkšņas sāpes krūtīs, elpas trūkums).

Koronārā sirds slimība (KSS)

Randomizētos, kontrolētos pētījumos nav iegūti nekādi pierādījumi par kombinētas estrogēna-progestagēna saturošas HAT radītu aizsardzību pret miokarda infarktu sievietēm, kurām vai nu ir KSS, vai tās nav.

Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija

Relatīvais KSS risks kombinētas estrogēna-progestagēna HAT lietošanas laikā ir nedaudz paaugstināts. Pamatā KSS absolūtais risks ir ļoti atkarīgs no vecuma, papildu KSS gadījumu skaits estrogēna-progestagēna lietošanas dēļ veselām sievietēm tuvu menopauzei ir zems, bet paaugstinās lielākā vecumā.

Estrogēna monoterapija

Randomizēti kontrolēti dati neliecina par paaugstinātu KSS risku sievietēm, kurām veikta histerektomija un kuras lieto estrogēnu monoterapiju.

Išēmisks insults

Kombinēta estrogēna-progestagēna un tikai estrogēna terapija ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās ar vecumu vai laiku pēc menopauzes. Taču sākotnējais insulta risks ir stipri atkarīgs no vecuma, un kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielināsies (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Citi stāvokļi

  • Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi organismā, tāpēc pacientes ar sirds vai nieru funkcijas traucējumiem rūpīgi jānovēro. Pacientes ar terminālu nieru mazspēju jānovēro pastiprināti, jo velbienne aktīvo vielu (estradiola valerāta un dienogesta) koncentrācija asinīs var palielināties.

  • Sievietes ar iepriekš esošu hipertrigliceridēmiju estrogēnu aizstājterapijas vai hormonu aizstājterapijas laikā rūpīgi jānovēro, jo retos gadījumos šādā situācijā estrogēnu terapijas laikā novērota ievērojami palielināta triglicerīdu koncentrācija serumā, kā rezultātā radies pankreatīts.

  • Estrogēni palielina tireoīdu saistošā globulīna (TSG) līmeni, rezultātā paaugstinot kopējo cirkulējošo tireoīdo hormonu līmeni, kas noteikts ar proteīnu saistīto jodu (PSJ), T4 līmeni (ar kolonnas vai radio-imunoloģiskiem testiem) vai T3 līmeni (ar radio-imunoloģiskiem testiem). T3 rezīnu noārdīšanās ir samazināta, kas atspoguļo paaugstināto TSG. Brīvo T4 un T3 koncentrācija nav izmainīta. Citu saistošo hormonu līmenis serumā var paaugstināties, piemēram, kortikoīdus saistošā globulīna (KSG), dzimumhormonus saistošā globulīna (DzHSG), kas attiecīgi palielina cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumhormonu koncentrāciju. Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija ir nemainīga. Var palielināties citu plazmas proteīnu līmenis (angiotenzīna/renīna substrāts, alfa-1-antitripsīns, ceruloplazmīns).

  • HAT lietošana neuzlabo kognitīvās funkcijas. Iegūti pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kuras sākušas nepārtraukti lietojamu kombinētu vai tikai estrogēnu saturošu HAT zāļu lietošanu pēc 65 gadu vecuma.

  • Sievietēm ar iedzimtu angioedēmu eksogēnie estrogēni var izraisīt vai paasināt angioedēmas simptomus.

Brīdinājumi par palīgvielām

Tablete satur laktozi. Pacientēm ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju nevajadzētu lietot šīs zāles.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbība ar zālēm

Estrogēna un dienogesta metabolisms var pastiprināties vienlaicīgi lietojot substances, kas ierosina zāles metabolizējošus enzīmus, īpaši citohroma P450 enzīmus. Šādām substancēm pieder antikonvulsanti (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns) un pretinfekcijas līdzekļi (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, nevirapīns, efavirenzs).

Ritonavīram un nelfinavīram, kas pazīstami kā spēcīgi inhibitori, lietojot vienlaicīgi ar steroīdiem hormoniem, tieši pretēji, piemīt inducējošas īpašības. Augu valsts līdzekļiem, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum), var ierosināt estrogēna un dienogesta metabolismu. Klīniski pastiprināts estrogēna un dienogesta metabolisms var samazināt iedarbību un izmainīt dzemdes asiņošanas profilu.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

velbienne nav indicēta lietošanai grūtniecības laikā. Ja grūtniecība iestājas velbienne lietošanas laikā, terapija nekavējoties jāpārtrauc.

Nav pieejami klīniski dati par dienogesta lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrādīja toksisku iedarbību uz reproduktīvo sistēmu, kas varētu būt saistīta ar dienogesta progestagēno iedarbību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms. Vairums epidemioloģisko pētījumu rezultātu liecina, ka pēc netīšas iedarbības uz augli estrogēnu un citu progestagēnu kombinācijai nepiemīt teratogēniska vai fetotoksiska iedarbība.

Barošana ar krūti

velbienne nav indicēta lietošanai barošanas ar krūti laikā.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Sekojošā tabulā (Orgānu sistēmu klasifikācija MedDRA v.8.0) norādīts velbienne nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums. Šis biežums noteikts balstoties uz nevēlamo blakusparādību sastopamības biežumu, kas novērots 4 III. fāzes klīniskajos pētījumos (n=538 sievietes) un uzskatāms par vismaz iespējami saistītu ar velbienne lietošanu.

Orgānu sistēmu klasifikācija

MedDRA v.8.0

Bieži

≥ 1/100, < 1/10

Retāk

≥ 1/1000, < 1/100

Vielmaiņas un uztures traucējumi Svara pieaugums
Psihiskie traucējumi

Depresija

Anoreksija

Agresivitāte

Miegainība

Bezmiegs

Nervozitāte

Anorgasmija

Samazināta dzimumtieksme

Nervu sistēmas traucējumi Galvassāpes

Migrēna

Reibonis

Parestēzija

Hiperkinēzija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Vēnu tromboze (sāpes kājās)

Tromboflebīts

Hipertensija

Deguna asiņošana

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Slikta dūša

Sāpes vēderā

Caureja

Vemšana

Aizcietējums

Meteorisms

Sausa mute

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi Sāpes žultsceļos
Ādas un zemādas audu bojājumi

Psoriāze

Akne

Nieze

Pastiprināta svīšana

Sausa āda

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija

Krampji kājās

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Dzemdes/maksts asiņošana, tostarp smērēšanās (neregulāra asiņošana parasti izzūd turpinot ārstēšanu)

Sāpes krūtīs

Karstuma viļņi

Endometrija traucējumi

Maksts kandidoze

Dismenoreja

Dzimumorgānu nieze

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Vispārēja tūska/Sejas tūska/Tūska

Nogurums

Krūts vēzis

Sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna terapiju vairāk nekā 5 gadus, ziņots pat par 2 reizes lielāku krūts vēža diagnosticēšanas risku.

Jebkurš paaugstinātais risks tikai estrogēna lietotājām ir būtiski zemāks nekā kombinētas estrogēna-progestagēna terapijas lietotājām.

Risks ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lielākā randomizētā, ar placebo kontrolētā pētījuma (WHI) un lielākā epidemioloģiskā pētījuma (MWS) rezultāti ir šādi:

Miljons sieviešu pētījums (Million Women study (MWS)) – krūts vēža papildu riska aprēķins pēc 5 gadu lietošanas

Vecums (gados) Papildu gadījumu skaits 1000 sievietēm nekad nelietojušām HAT 5 gadu periodā* Riska koeficients (risk ratio) un 95% TI# Papildu gadījumu skaits 1000 sievietēm, lietojot HAT 5 gadu periodā (95% TI)
Tikai estrogēna HAT
20-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Kombinēta estrogēna-progestagēna HAT
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

* Sākotnējais sastopamības biežums attīstītajās valstīs.

# vispārēja riska koeficients. Riska koeficients nav konstants, paaugstinās līdz ar lietošanas ilgumu.

Piezīme: Tā kā krūts vēža sastopamības biežums ir atšķirīgs ES valstīs, papildu gadījumu skaits mainīsies proporcionāli.

ASV WHI pētījumi – krūts vēža papildu risks pēc 5 gadu lietošanas

Vecums gados Papildu gadījumu skaits 1000 sievietēm, lietojot placebo 5 gadu periodā Riska koeficients (risk ratio) un 95% TI Papildu gadījumu skaits 1000 sievietēm, lietojot HAT 5 gadu periodā (95% TI)
CEE tikai estrogēns
50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0)*
CEE+MPA estrogēns-progestagēns¹
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CEE (conjugated equine estrogens): konjugēts zirga estrogēns. MPA (medroxiprogesterone acetate): medroksiprogesterona acetāts

* WHI pētījums sievietēm bez dzemdes neuzrādīja krūts vēža riska pieaugumu.

¹ Kad analīze iekļāva sievietes, kuras nebija lietojušas HAT, nebija paaugstināta riska pirmo 5 HAT lietošanas gadu laikā: pēc 5 gadu lietošanas risks bija augstāks nekā nelietotājām.

Endometrija vēzis

Sievietēm pēcmenopauzē ar saglabātu dzemdi

Endometrija vēža risks ir aptuveni 5 no katrām 1000 sievietēm ar neizoperētu dzemdi, kuras nelieto HAT.

Sievietēm ar dzemdi tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana nav ieteicama, jo tā palielina endometrija vēža risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Atkarībā no viena paša estrogēna lietošanas ilguma un estrogēna devas endometrija vēža riska palielinājums epidemioloģiskos pētījumos bija no 5 līdz 55 papildus diagnosticētiem gadījumiem uz 1000 sievietēm no 50 līdz 65 gadu vecumam.

Tikai estrogēna terapijai pievienojot progestagēnu vismaz 12 dienas ciklā var novērst šo palielināto risku. Miljons sieviešu pētījumā (Million Women study (MWS)) kombinētas (sekvenciālas vai pastāvīgas) HAT lietošana 5 gadus nepalielināja endometrija vēža risku (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Olnīcu vēzis

Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēnu-progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža diagnosticēšanas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

52 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kuras pašlaik lieto HAT, ir nedaudz paaugstināts risks saslimt ar olnīcu vēzi, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nekad nav lietojušas (RR 1,43, 95% TI 1,31-1,56). Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras 5 gadus lietoja HAT, tas izraisīja apmēram 1 papildu gadījums uz 2000 lietotājām. Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas skaits ir apmēram 2 sievietēm no 2000.

Venozas trombembolijas risks

HAT ir saistīta ar 1,3–3 reizes lielāku venozas trombembolijas (VTE), t. i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, relatīvo risku. Šādi traucējumi biežāk var rasties pirmajā HAT lietošanas gadā (skatīt 4.4. apakšpunktu). WHI rezultāti parādīti tālāk:

WHI pētījumi – papildus VTE risks 5 lietošanas gados

Vecums gados Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā Riska koeficients (risk ratio) un 95% TI Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām
Perorāli, tikai estrogēns*
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)
Perorāli, kombinētais estrogēns-progestagēns
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)
* Pētījums sievietēm bez dzemdes.

Koronāro artēriju slimības risks

Koronāro artēriju slimības risks kombinētās estrogēna-progestagēna HAT lietotājām pēc 60 gadu vecuma ir nedaudz palielināts (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Išēmiska insulta risks

Tikai estrogēna un estrogēna-progestagēna terapija ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku relatīvo išēmiska insulta risku. Hemorāģiska insulta risks HAT lietošanas laikā nepalielinās.

Šis relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, taču sākotnējais risks ir stipri atkarīgs no vecuma. Vispārējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielināsies (skatīt 4.4. apakšpunktu).

WHI pētījumi, apvienoti – papildus išēmiskā insulta risks* 5 gadu lietošanas laikā

Vecums gados Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā Riska keficients (risk ratio) un 95% TI Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
* Išēmisks un hemorāģisks insults netika nošķirts.

Citas nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots saistībā ar estrogēna/progestagēna lietošanu:

  • žultspūšļa slimība,

  • ādas un zemādas bojājumi: hloazma, ereythema multiforme, mezglainā eritēma, vaskulārā purpura,

  • iespējama demence vecumā virs 65 gadiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Sievietēm ar iedzimtu angioedēmu eksogēnie estrogēni var paasināt angioedēmas simptomus (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Akūtas toksicitātes pētījumi, pat nejaušas vairāku terapeitisko devu lietošanas gadījumā, neliecina, ka būtu sagaidāms akūts toksicitātes risks. Pārdozēšana var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu, kā arī dažām sievietēm var rasties pārtraukuma asiņošana. Nav specifiska antidota.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: progestagēni un estrogēni, fiksētas kombinācijas.

ATĶ kods: G03FA

Estradiola valerāts: 17ß-estradiola produkts, kas ir ķīmiski un bioloģiski identisks endogēnajam cilvēka estradiolam. 1 mg estradiola valerāta atbilst 0,76 mg 17β-estradiola. Tas kompensē estrogēnu sintēzes zudumu sievietēm menopauzē un atvieglo menopauzes simptomus.

Dienogests: dienogests ir sintētisks progestagēns.

Tā kā estrogēni veicina endometrija augšanu, estrogēnu monoterapija palielina endometrija hiperplāzijas un vēža risku. Progestagēna pievienošana ievērojami samazina estrogēnu izraisīto endometrija hiperplāzijas risku sievietēm ar saglabātu dzemdi.

Klīniskā pētījuma informācija

  • Estrogēna deficīta simptomu samazināšanās un asiņošanas raksturs

  • Menopauzes simptomu samazinājums tika sasniegts dažu pirmo ārstēšanas nedēļu laikā.

  • Amenoreju novēroja 89% sieviešu 10-12 ārstēšanas mēnešos.

Neregulāru asiņošanu un/vai smērēšanos novēroja 27,1% sieviešu pirmajos trīs ārstēšanas mēnešos un 11% – 10-12 ārstēšanas mēnešos.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

  • Estradiola valerāts

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas lietošanas estradiola valerāts pilnībā uzsūcas. Šķelšanās par estradiolu un baldriānskābi notiek uzsūkšanās laikā zarnu gļotādā vai pirmajā reizē, cirkulējot aknās.

Izkliede

24 stundu laikā pēc iekšķīgas estradiola valerāta 1 mg / dienogesta 2 mg lietošanas ir vērojamas tikai pakāpeniskas estradiola līmeņa serumā izmaiņas.

Estradiols nespecifiski saistās ar seruma albumīnu un specifiski – ar dzimumhormonus saistošo globulīnu (DzHSG). Tikai aptuveni 1-2% cirkulējošā estradiola ir brīva steroīda veidā, 40-45% ir saistīti ar DzHSG. Pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas estradiola šķietamais izkliedes tilpums ir apmēram 1 l/kg.

Biotransformācija

Tas rada dabīgo estradiolu un tā metabolītus estronu un estriolu. Baldriānskābes metabolisms norit ļoti ātri. Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 3-6% no devas ir tieši biopieejami estradiola veidā.

Maksimālā estradiola koncentrācija serumā 21 pg/ml tiek sasniegta aptuveni 6 stundas pēc vienreizējas estradiola valerāta 1 mg / dienogesta 2 mg lietošanas.

Eliminācija

Estradiola šķietamais pusperiods ir 20 h. Tā metabolīti galvenokārt izdalās ar urīnu, tikai aptuveni 10% tiek izvadīti ar izkārnījumiem.

Līdzsvara koncentrācija

Estradiola farmakokinētiku ietekmē DzHSG līmenis. Pēc dienas devas lietošanas zāļu koncentrācija serumā palielinās apmēram 2,2 reizes, sasniedzot līdzsvara koncentrāciju pēc 4-7 ārstēšanas dienām. Minimālā, maksimālā un vidējā estradiola koncentrācija serumā līdzsvara stāvoklī ir attiecīgi 21 pg/ml, 43 pg/ml un 33 pg/ml.

  • Dienogests

Uzsūkšanās

Lietojot iekšķīgi, dienogests uzsūcas ātri un gandrīz pilnībā. Maksimālā zāļu koncentrācija serumā 49 ng/ml tiek sasniegta aptuveni 1,5 stundu laikā pēc vienreizējas estradiola valerāta 1 mg / dienogesta 2 mg lietošanas. Biopieejamība ir apmēram 91%. Dienogesta farmakokinētika ir atkarīga no devas, ja deva ir robežās no 1-8 mg.

Izkliede

Dienogests saistās ar seruma albumīniem, un tas nesaistās ar dzimumhormonus saistošo globulīnu (DzHSG) vai kortikosteroīdus saistošo globulīnu (KSG). 10% no kopējās zāļu koncentrācijas serumā ir brīva steroīda veidā, bet 90% nespecifiskā veidā saistās ar albumīnu. Dienogesta šķietamais izkliedes tilpums (Vd/F) sievietēm pēcmenopauzes periodā ir 51 l.

Biotransformācija

Dienogests gandrīz pilnībā metabolizējas zināmajos steroīdu metabolisma veidos (hidroksilācija, konjugācija) veidojoties endokrinoloģiski izteikti neaktīviem metabolītiem. Šie metabolīti tiek ļoti strauji izvadīti, līdz ar to plazmā izdalās tikai dienogests neizmainītā veidā. Metabolisma klīrensa ātrums serumā (Cl/F) ir 55 ml/min.

Eliminācija

Dienogesta terminālais eliminācijas pusperiods sievietēm pēcmenopauzes periodā pēc estradiola valerāta 1 mg / dienogesta 2 mg lietošanas ir 10,5 stundas. Pēc 0,1 mg/kg devas iekšķīgas lietošanas dienogests tiek izvadīts metabolītu veidā, kuru attiecība starp ekskrēciju urīnā un fēcēs ir 3:1. Ar urīnu izvadīto metabolītu pusperiods ir 14 stundas. Pēc iekšķīgas lietošanas, aptuveni 86% lietotās devas izdalās 6 dienu laikā, lielākā daļa no šī daudzuma tiek izvadīta 24 stundu laikā, galvenokārt ar urīnu.

Līdzsvara koncentrācija

Dzimumhormonus saistošo globulīnu (DzHSG) līmenis neietekmē dienogesta farmakokinētiku. Lietojot katru dienu, zāļu līmenis serumā palielinās aptuveni 1,3 reizes, sasniedzot līdzsvara koncentrāciju 3-4 ārstēšanas dienu laikā. Pēc atkārtotas estradiola valerāta 1 mg / dienogesta 2 mg lietošanas dienogesta farmakokinētika var tikt paredzēta atbilstoši atsevišķas devas farmakokinētikai. Minimālā, maksimāla un vidējā dienogesta koncentrācija serumā līdzsvara stāvoklī ir attiecīgi 9 ng/ml, 60 ng/ml and 25 ng/ml.

Nav pieejama farmakokinētiskā informācija par velbienne lietošanu pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Estradiols: estradiola toksicitātes profils ir labi zināms. Nav citi preklīniskie dati, kas būtu saistoši ārstam, kurš nozīmē zāles, papildus tiem, kas jau iekļauti citos zāļu apraksta punktos.

Dienogests: preklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atsevišķas devas toksicitāti, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, reproduktīvo toksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Kodols

Laktozes monohidrāts

Kukurūzas ciete

Preželatinizēta kukurūzas ciete

Povidons K30

Magnija stearāts

Apvalks

Polivinilspirts

Titāna dioksīds (E171)

Makrogols/PEG 3350

Talks

Sarkanais dzelzs oksīds (E172)

Melnais dzelzs oksīds (E172).

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

PVH/PVDH/Alumīnija blisteris.

Pieejamas kartona kastītēs, kas satur 28, 3x28 vai 6x28 apvalkotās tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

UAB Exeltis Baltics

Islandijos pl. 209A

Kaunas, LT-49163

Lietuva

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

14-0231

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2014. gada 12. novembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2016