Risendros

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Risendros 35 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 35 mg nātrija risedronāta (Natrii risedronas), kas atbilst 32,5 mg risedronskābes.

Palīgvielas: pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Zāļu apraksts: oranža, apaļa, abpusēji izliekta apvalkotā tablete 9,0-9,2 mm diametrā.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Pēcmenopauzes osteoporozes terapija, lai samazinātu mugurkaula skriemeļu lūzumu risku.

Diagnosticētas pēcmenopauzes osteoporozes terapija, lai samazinātu gūžas kaula lūzumu risku (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Osteoporozes terapija vīriešiem ar augstu lūzumu risku (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Ieteicamā deva pieaugušajiem ir 35 mg tablete iekšķīgi vienu reizi nedēļā. Tablete jālieto katru nedēļu vienā un tai pašā dienā.

Lietošanas veids

Nātrija risedronāta uzsūkšanos ietekmē uzturs, tādēļ, lai nodrošinātu pietiekamu absorbciju, pacientiem Risendros 35 mg apvalkotā tablete jāieņem:

pirms brokastīm: vismaz 30 minūtes pirms dienas pirmās ēdienreizes, citu zāļu vai šķidruma (izņemot tīru ūdeni) lietošanas.

Pacienti jāinformē, ka, aizmirstot iedzert kārtējo zāļu devu, viena Risendros 35 mg apvalkotā tablete jāieņem tiklīdz pacients par to ir atcerējies. Tad pacientam jāturpina lietot viena tablete ierastajā nedēļas dienā. Divas tabletes vienā dienā nedrīkst lietot.

Tablete jānorij vesela, to nedrīkst sūkāt vai sakošļāt. Lai atvieglotu tabletes nokļūšanu kuņģī, Risendros 35 mg apvalkotā tablete jāieņem vertikālā stāvoklī, uzdzerot glāzi tīra ūdens (>120 ml). Pacients nedrīkst atgulties 30 minūtes pēc tabletes ieņemšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ja ar uzturu netiek uzņemts kalcijs un D vitamīns pietiekamā daudzumā, jāapsver to papildus lietošana.

Optimālais osteoporozes ārstēšanas laiks ar bisfosfonātiem nav noteikts. Periodiski jāizvērtē

nepieciešamība turpināt ārstēšanu, vadoties pēc katra slimnieka stāvokļa un izvērtējot risedronāta ieguvuma/riska faktorus, it īpaši pēc 5 vai vairāk gadu ilgas lietošanas.

Īpašas populācijas

Gados vecāki pacienti

Tā kā mērķa populācija ir pēcmenopauzes vecuma sievietes, īpaši lietošanas norādījumi gados vecākiem pacientiem nav nepieciešami. Tas attiecas arī uz ļoti veciem pacientiem (75 gadus un vecākiem).

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju devas korekcija nav nepieciešama. Risedronāta lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss zem 30 ml/min) (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Nātrija risedronāta lietošana nav ieteicama bērniem, kuri jaunāki par 18 gadiem, jo dati par drošumu un efektivitāti nav pietiekami (skatīt arī 5.1. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Hipokalcēmija (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss <30 ml/min).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ēdieni, dzērieni (izņemot tīru ūdeni) un zāles, kas satur polivalentus katjonus (piemēram, kalciju, magniju, dzelzi un alumīniju), ietekmē bisfosfonātu uzsūkšanos un tos nedrīkst lietot vienlaicīgi ar Risendros 35 mg (skatīt 4.5. apakšpunktu). Lai nodrošinātu vēlamo efektivitāti, nepieciešams stingri ievērot lietošanas norādījumus (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Bisfosfonātu efektivitāte osteoporozes terapijā ir saistīta ar zemu kaulu minerālvielu blīvumu un/vai prevalējošiem lūzumiem. Liels vecums vai klīniski lūzumu riska faktori vien nav pietiekams iemesls, lai sāktu osteoporozes ārstēšanu ar bisfosfonātiem.

Nav pietiekamu datu, kas pierādītu bisfosfonātu, tostarp risedronāta, efektivitāti ļoti veciem pacientiem (>80 gadiem) (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Bisfosfonātu lietošana tiek saistīta ar ezofagītu, gastrītu, barības vada čūlām un kuņģa/divpadsmitpirkstu zarnas čūlām. Zāles lietojot, jāievēro piesardzība:

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir barības vada funkcijas traucējumi, kas aizkavē barības vada peristaltiku vai iztukšošanos, piemēram, striktūra vai ahalāzija.

Pacientiem, kuri nevar saglabāt vertikālu stāvokli vismaz 30 minūtes pēc tabletes ieņemšanas.

Ja risedronātu nozīmē pacientiem, kuriem šobrīd ir vai nesen ir bijušas barības vada vai kuņģa-zarnu trakta augšējās daļas problēmas (tostarp diagnosticētu Bareta ezofagītu).

Parakstot zāles šādiem pacientiem, ārstam īpaši jāuzsver nepieciešamība ievērot lietošanas norādījumus un būt modriem attiecībā uz visām iespējamas barības vada reakcijas pazīmēm un simptomiem. Pacientiem ir jānorāda, ka tad, ja tiem attīstās barības vada kairinājuma simptomi, piemēram, apgrūtināta rīšana, sāpes rīšanas laikā, sāpes aiz krūšu kaula vai no jauna attīstījusies/pastiprinājusies dedzināšana aiz krūšu kaula, viņiem savlaicīgi jāmeklē medicīniska palīdzība.

Hipokalcēmiju jāārstē pirms Risendros 35 mg apvalkoto tablešu terapijas sākšanas. Citus kaulu un minerālvielu metabolisma traucējumus (piemēram, epitēlijķermenīšu disfunkcija, D vitamīna deficīts) jāārstē, uzsākot terapiju ar Risendros 35 mg apvalkotām tabletēm.

Žokļa osteonekroze

Ir ziņots par žokļa osteonekrozi, kas parasti saistīta ar zoba ekstrakciju un/ vai lokālu infekciju (tostarp osteomielītu) pacientiem ar vēzi, kuriem ārstēšanas shēmā iekļauti galvenokārt intravenozi lietojami bisfosfonāti. Daudzi no šiem pacientiem saņēma arī ķīmijterapiju un kortikosteroīdus. Ziņots arī par žokļa osteonekrozi pacientiem ar osteoporozi, kas perorāli lietoja bisfosfonātus.

Pacientiem ar vienlaicīgiem riska faktoriem (piemēram, vēzis, ķīmijterapija, staru terapija, kortikosteroīdi, slikta mutes dobuma higiēna) pirms bisfosfonātu terapijas jāapsver zobu pārbaude ar profilaktisku zobu sanāciju.

Ja vien iespējams, terapijas laikā šiem pacientiem jāizvairās no invazīvām zobārstniecības procedūrām. Pacientiem, kam bisfosfonātu terapijas laikā attīstījusies žokļa osteonekroze, zobu ķirurģijas manipulācijas var radīt paasinājumu. Nav pieejami dati, kas pierādītu, ka bisfosfonātu terapijas pārtraukšana samazinātu žokļa osteonekrozes risku pacientiem, kam nepieciešamas zobārstniecības procedūras.

Ārstēšanas taktiku katram pacientam nosaka ārstējošā ārsta klīniskais vērtējums, ņemot vērā pacienta individuālo ieguvuma/ riska novērtējumu.

Ārējā dzirdes kanāla osteonekroze

Lietojot bisfosfonātus, galvenokārt saistībā ar ilgtermiņa terapiju, ziņots par ārējā dzirdes kanāla osteonekrozi. Iespējamie ārējā dzirdes kanāla osteonekrozes riska faktori ir steroīdu lietošana un ķīmijterapija, un/vai vietējie riska faktori, piemēram, infekcija vai trauma. Pacientiem, kuri lieto bisfosfonātus, jāapsver ārējā dzirdes kanāla osteonekrozes iespējamība, ja novērojami ar ausi saistīti simptomi, tostarp hroniskas auss infekcijas.

Netipiski augšstilba kaula lūzumi

Saņemti ziņojumi par netipiskiem subtrohanteriem un diafizāriem augšstilba kaula lūzumiem,

galvenokārt pacientiem, kuri saņēmuši ilgstošu osteoporozes ārstēšanu. Šādi taisni vai slīpi lūzumi var rasties jebkurā vietā visa augšstilba kaula garumā, sākties tieši zem mazā trohantera līdz pat suprakondilārajam izliekumam. Šie lūzumi visbiežāk rodas pēc nelielas traumas vai nesaistīti ar traumām, un dažiem pacientiem vairākas nedēļas vai mēnešus pirms pilnīga augšstilba kaula lūzuma novēroja sāpes augšstilbā vai cirksnī, bieži saistītas ar saskatāmām stresa lūzumu pazīmēm. Lūzumi bieži ir bilaterāli; tādēļ ar pacientiem, kuri tiek ārstēti ar bisfosfonātiem un kuriem ir apstiprināts augšstilba kaula korpusa lūzums, jāveic arī kontralaterālā augšstilba kaula izmeklēšana. Pēc šādiem lūzumiem ziņots par apgrūtinātu kaulu saaugšanu. Pamatojoties uz individuālu ieguvuma un riska novērtējumu, un, kamēr tiek novērtēts pacienta stāvoklis, pacientiem ar aizdomām par augšstilba kaula netipiskiem lūzumiem jāapsver bisfosfonātu terapijas pārtraukšana.

Ārstēšanas laikā ar bisfosfonātiem pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par sāpēm augšstilba, gūžas vai cirkšņa apvidū, un pacientiem, kuriem attīstās šādi simptomi, jāveic iespējamā augšstilba kaula lūzuma izmeklēšana.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Apstiprināti mijiedarbības pētījumi nav veikti, taču klīnisko pētījumu laikā klīniski nozīmīga mijiedarbība ar citām zālēm nav konstatēta.

Polivalentus katjonus (piemēram, kalciju, magniju, dzelzi un alumīniju) saturošu zāļu vienlaicīga lietošana, var ietekmēt nātrija risedronāta uzsūkšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nātrija risedronāts netiek sistēmiski metabolizēts, tas neinducē citohroma P450 enzīmus un tas vāji saista proteīnus.

Risedronāta III fāzes osteoporozes pētījumos, lietojot preparātu katru dienu, ziņots par acetilsalicilskābes vai NPL (nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu) lietošanu attiecīgi 33% un 45% pacientu. III fāzes pētījumos, lietojot preparātu vienu reizi nedēļā, par acetilsalicilskābes vai NPL lietošanu ziņots atbilstoši 57% un 40% pacientu. Acetilsalicilskābes vai NPL regulāru lietotāju vidū (lieto 3 vai vairāk dienas nedēļā) augšējā kuņģa zarnu trakta blakusparādību biežums ar risedronātu ārstētiem pacientiem bija līdzīgs kā kontroles grupā.

Ja šādu terapiju uzskata par piemērotu, risedronātu var lietot kopā ar estrogēnu preparātiem (tikai sievietēm).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Dati par nātrija risedronāta lietošanu grūtniecēm nav pietiekami. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvu toksicitāti (skatīt 5.2. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka nedaudz nātrija risedronāta nokļūst mātes pienā.

Nātrija risedronātu nedrīkst lietot grūtniecības laikā vai sievietes, kuras baro bērnu ar krūti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Risendros 35 mg neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Nātrija risedronāts ir pētīts III fāzes klīniskajos pētījumos, iekļaujot vairāk nekā 15 000 pacientu. Vairums nevēlamo blakusparādību, ko novēroja klīnisko pētījumu laikā, bija vieglas vai vidēji smagas un parasti terapija nebija jāpārtrauc.

Tālāk uzskaitītas III fāzes klīnisko pētījumu laikā aprakstītās nevēlamās blakusparādības (par kurām uzskata, ka tās ir iespējami vai varbūtēji saistītas ar nātrija risedronāta lietošanu), ko novēroja līdz pat 36 mēnešus ilgi ar nātrija risedronātu (5 mg dienā, n = 5020) vai placebo (n = 5048) ārstētām osteoporozes slimniecēm pēc menopauzes, izmantojot šādus apzīmējumus (biežums, salīdzinot ar placebo, ir norādīts iekavās): ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100, <1/10), retāk (≥1/1 000 <1/100), reti (≥1/10 000, <1/1000), ļoti reti (<1/10 000).

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: galvassāpes (1,8 % pret 1,4 %)

Acu slimības

Retāk: irīts*

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži: aizcietējums (5,0% pret 4,8%), dispepsija (4,5% pret 4,1%), slikta dūša (4,3% pret 4,0%), sāpes vēderā (3,5% pret 3,3%), caureja (3,0% pret 2,7%)

Retāk: gastrīts (0,9% pret 0,7%), barības vada iekaisums (0,9% pret 0,9%), disfāgija (0,4% pret 0,2%), duodenīts (0,2% pret 0,1%), barības vada čūla (0,2% pret 0,2%)

Reti: glosīts (<0,1% pret 0,1%), barības vada sašaurinājums (<0,1% pret 0,0%)

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži: skeleta muskuļu sāpes (2,1% pret 1,9%)

Izmeklējumi

Reti: patoloģiski aknu funkcijas izmeklējumu rezultāti*

* III fāzes osteoporozes pētījumu laikā atbilstoši gadījumi nav novēroti. Biežums novērtēts, pamatojoties uz agrāko klīnisko pētījumu laikā iegūtiem datiem par novērotajām nevēlamajām blakusparādībām, laboratorisko izmeklējumu rezultātiem.

Vienu gadu ilgā dubultmaskētā daudzcentru salīdzinošā pētījumā osteoporozes slimniecēm pēc menopauzes, lietojot nātrija risedronātu katru dienu pa 5 mg (n=480) vai reizi nedēļā pa 35 mg (n=485), iegūtie kopējie drošuma un panesamības rādītāji bija līdzīgi. Ir ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībās, ko pētnieki uzskata par iespējami vai varbūtēji saistītām ar zāļu lietošanu (to biežums ir lielāks grupā, kas saņēma 35 mg nātrija risedronāta, salīdzinot ar grupu, kas lietoja 5 mg): kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi (1,6 % pret 1,0 %) un sāpes (1,2 % pret 0,8 %).

Divus gadus ilga pētījuma laikā vīriešiem ar osteoporozi iegūtais kopējais drošuma un panesamības raksturojums ir līdzīgs ārstēšanas un placebo grupās. Nevēlamas blakusparādības atbilda iepriekš novērotām blakusparādībām sievietēm.

Laboratorisko izmeklējumu rezultāti

Dažiem pacientiem ir novērota agrīna, pārejoša, viegla, asimptomātiska kalcija un fosfātu līmeņa pazemināšanās serumā.

Tālāk minētās papildu ļoti retās blakusparādības ziņotas pēcreģistrācijas lietošanas laikā (biežums nav zināms).

Acu slimības:

irīts, uveīts.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas traucējumi:

žokļa osteonekroze.

Ādas un zemādas audu bojājumi:

paaugstināta jutība un ādas reakcijas, tostarp arī angioedēma, ģeneralizēti izsitumi, nātrene un bullozas ādas reakcijas, reizēm smagas reakcijas tostarp atsevišķi ziņojumi par Stīvensa – Džonsona sindromu, toksisku epidermālu nekrolīzi un leikocitoklastisku vaskulītu, matu izkrišana.

Imūnās sistēmas traucējumi:

anafilaktiska reakcija.

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi:

nopietni aknu darbības traucējumi. Lielākajā daļā aprakstīto gadījumu pacienti vienlaikus tika ārstēti ar citām zālēm, par kurām ir zināms, ka tās izraisa aknu darbības traucējumus.

Pēcreģistrācijas pieredzē ziņots par šādām reakcijām:

Reti: netipiski subtrohanteri un diafizāri augšstilba kaula lūzumi (bisfosfonātu klasei raksturīgas blakusparādības).

Ļoti reti: ārējā dzirdes kanāla osteonekroze (bisfosfonātu klases nevēlamā blakusparādība).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Specifiska informācija par nātrija risedronāta pārdozēšanas ārstēšanu nav pieejama.

Smagas pārdozēšanas gadījumā var gaidīt kalcija koncentrācijas pazemināšanos serumā. Dažiem no šiem pacientiem var rasties arī hipokalcēmijas pazīmes un simptomi.

Lai saistītu risedronātu un mazinātu nātrija risedronāta uzsūkšanos, jālieto piens vai antacīdie līdzekļi, kas satur magniju, kalciju vai alumīniju. Smagas pārdozēšanas gadījumā jāapsver kuņģa skalošana, lai izvadītu neuzsūkušos nātrija risedronātu.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: bisfosfonāti

ATĶ kods: M05BA07

Darbības mehānisms

Nātrija risedronāts ir piridinilbisfosfonāts, kas saistās ar kaula hidroksiapatītu un kavē kaulu rezorbciju osteoklastu darbības rezultātā. Kaulu metabolisms pavājinās, vienlaicīgi saglabājot osteoblastu aktivitāti un kaulu mineralizāciju.

Farmakodinamiskā iedarbība

Preklīniskajos pētījumos nātrija risedronāts uzskatāmi parādīja spēcīgu antiosteoklastisku un antirezorbtīvu aktivitāti, un atkarībā no devas palielināja kaulu masu un biomehānisko skeleta stiprumu. Nātrija risedronāta aktivitāti apstiprināja farmakodinamiskajos un klīniskajos pētījumos noteiktie kaulu metabolisma bioķīmiskie marķieri. Klīniskajos pētījumos, kuros tika iekļautas sievietes pēc menopauzes, kaulu metabolisma bioķīmisko marķieru samazināšanās tika novērota 1 mēneša laikā un maksimumu sasniedza 3-6 mēnešos. Lietojot risedronātu 35 mg un risedronātu 5 mg katru dienu, kaulu metabolisma bioķīmisko marķieru samazināšanās 12 mēnešos bija līdzīga.

Pētījumā, kurā tika iekļauti vīrieši ar osteoporozi, kaulu metabolisma bioķīmisko marķieru samazināšanās tika novērota agrākais pēc 3 mēnešiem un to varēja vērot 24 mēnešus.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Pēcmenopauzes osteoporozes ārstēšana

Pēcmenopauzes osteoporoze ir saistīta ar daudziem riska faktoriem, tostarp mazu kaulu masu, zemu kaulu minerālvielu blīvumu, agrīnu menopauzi, smēķēšanu anamnēzē un osteoporozi ģimenes anamnēzē. Osteoporozes klīniskās sekas ir lūzumi. Lūzumu risks palielinās līdz ar riska faktoru skaitu.

Vienu gadu ilgā dubultaklā multicentru pētījumā, kurā piedalījās sievietes pēcmenopauzē ar osteoporozi, ņemot vērā ietekmi uz mugurkaula jostas daļas kaulu masas blīvuma vidējām pārmaiņām, tika pierādīts, ka risedronāta 35 mg lietošana vienu reizi nedēļā (n=485) ir līdzvērtīga risedronāta 5 mg lietošanai vienu reizi dienā (n=480).

Klīnisko pētījumu programmas ietvaros ar nātrija risedronātu, lietojot to vienu reizi dienā, tika pētīta nātrija risedronāta ietekme uz gūžas kaula un mugurkaula skriemeļu lūzumu risku sievietēm ar agrīnu un vēlīnu pēcmenopauzi ar un bez lūzumiem. Tika pētītas dienas devas 2,5 mg un 5 mg, un visas grupas, tostarp placebo grupas, lietoja kalciju un D vitamīnu (ja izejas līmenis bija zems). Jaunu mugurkaula skriemeļu un gūžas kaula lūzumu absolūto un relatīvo risku vērtēja, analizējot laika intervālu līdz nākamajam gadījumam.

- Divos placebo kontrolētos pētījumos (n = 3 661) tika iekļautas sievietes pēcmenopauzē, jaunākas par 85 gadiem, kam bija mugurkaula skriemeļu lūzumi, uzsākot pētījumu. Nātrija risedronāta 5 mg lietošana katru dienu 3 gadus samazināja jaunu skriemeļu lūzumu risku, salīdzinot ar kontroles grupu. Sievietēm ar vismaz 2 skriemeļu vai 1 skriemeļa lūzumu relatīvā riska samazināšanās bija attiecīgi 49% un 41% (jaunu skriemeļu lūzumu biežums, lietojot nātrija risedronātu, attiecīgi 18,1% un 11,3%, bet placebo grupā 29,0% un 16,3%). Terapijas efektu novēroja jau ārstēšanas pirmā gada beigās. Pozitīvu ietekmi novēroja arī sievietēm, kam, uzsākot terapiju, bija vairāki lūzumi. Nātrija risedronāta 5 mg lietošana katru dienu mazināja arī ikgadējo auguma garuma samazināšanos, salīdzinot ar kontroles grupu.

- Divos turpmākos placebo kontrolētos pētījumos tika iekļautas sievietes pēcmenopauzē, vecākas par 70 gadiem, ar vai bez mugurkaula skriemeļu lūzumiem, uzsākot pētījumu. Pētījumā iekļāva 70 – 79 gadu vecas sievietes ar augšstilba kaula kakliņa KMB T raksturlielumu < -3 SD (ražotāja robežas, t.i. -2,5 SD, izmantojot NHANES III) un vismaz vienu papildus riska faktoru. Sievietes, kuru vecums bija 80 gadi un vairāk, varēja tikt iekļautas pētījumā, pastāvot vismaz vienam ar skeletu nesaistītam gūžas kaula lūzuma riska faktoram, vai ar zemu kaula minerālvielu blīvumu augšstilba kaula kakliņā. Statistiskā risedronāta efektivitātes nozīme, salīdzinot ar placebo, iegūta tikai, summējot abas terapijas grupas – 2,5 mg un 5 mg. Turpmāk minētie rezultāti balstīti tikai uz klīniskās pieredzes un pašreizējo osteoporozes definīciju noteiktu apakšgrupu a-posteriori analīzi:

Pacientu apakšgrupā ar augšstilba kaula kakliņa KMB T-raksturlielumu ≤ -2.5SD (NHANES III) un ar vismaz vienu skriemeļu lūzumu, uzsākot ārstēšanu, nātrija risedronāta lietošana 3 gadus samazināja gūžas kaula lūzumu risku par 46%,salīdzinot ar kontroles grupu (gūžas kaula lūzumu biežums kombinētajā nātrija risedronāta 2,5 mg un 5 mg grupā 3,8%, placebo grupā 7,4%);

- Dati liecina, ka ļoti veciem pacientiem (≥ 80 gadi) varētu novērot mazāku aizsardzību. To varētu izskaidrot līdz ar vecumu pieaugošā ar skeletu nesaistīto gūžas kaula lūzumu riska faktoru nozīme.

Šajos pētījumos analizēto datu sekundārais mērķa kritērijs ir jaunu mugurkaula skriemeļu lūzumu riska samazinājums pacientiem ar zemu augšstilba kaula kakliņa BMD bez skriemeļu lūzumiem vai ar tiem.

Nātrija risedronāta 5 mg lietošana katru dienu 3 gadus palielināja kaula minerālvielu blīvumu (KMB) mugurkaula jostas daļā, augšstilba kaula kakliņā, augšstilba grozītājā (trohanterā), plaukstas pamatnes locītavā, salīdzinot ar kontroles grupu, kā arī saglabāja kaulu blīvumu spieķa kaula vidējās smailes rajonā.

Pēc 3 gadu ilgas terapijas, lietojot nātrija risedronātu 5 mg vienu reizi dienā, izmeklējot pacienti pēc gada, novēro strauju nātrija risedronāta noteiktās kaulu vielmaiņas nomākuma atgriezeniskumu.

Kaulu biopsijas paraugi, kas iegūti no sievietēm pēcmenopauzē, kuras 2 - 3 gadus ir lietojušas nātrija risedronātu 5 mg vienu reizi dienā, uzrāda paredzamu vidēji izteiktu kaulu metabolisma samazināšanos. Kaulaudiem, kas veidojušies nātrija risedronāta terapijas laikā, ir normāla lamelārā struktūra un mineralizācijas pakāpe. Šie dati kopā ar samazinātu ar osteoporozi saistītu skriemeļu lūzumu biežumu sievietēm ar osteoporozi liecina, ka nav negatīvas ietekmes uz kaulaudu kvalitāti.

Endoskopisko izmeklējumu rezultāti, kas iegūti no daudzām pacientēm nātrija risedronāta un kontroles grupās ar vidēji smagiem vai smagiem kuņģa – zarnu trakta darbības traucējumiem, neliecina par ar terapiju saistītu kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas vai barības vada čūlu kādā no grupām, tomēr dažkārt nātrija risedronāta grupā, ir novērots divpadsmitpirkstu zarnas iekaisums.

Osteoporozes ārstēšana vīriešiem

Nātrija risedronāta efektivitāte vīriešiem ar osteoporozi (vecumā no 36 līdz 84 gadiem), lietojot reizi nedēļā pa 35 mg, ir pierādīta 2 gadus ilga, dubultmaskēta, ar placebo kontrolēta pētījuma laikā, kurā tika iekļauti 284 pacienti (nātrija risedronāta 35 mg n = 191). Visi pacienti papildus saņēma arī kalciju un D vitamīnu.

BMD pieaugums tika novērots jau 6 mēnešus pēc nātrija risedronāta terapijas sākuma. Pēc 2 terapijas gadiem nātrija risedronāts, ko lietoja pa 35 mg reizi nedēļā, salīdzinot ar placebo grupas pacientiem, izraisīja vidējas pakāpes KMB pieaugumu mugurkaula jostas daļā, augšstilba kaula kakliņā, augšstilba grozītājā (trohanterā) un visā gūžā. Šajā pētījumā netika demonstrēta efektivitāte lūzumu novēršanā.

Nātrija risedronāta ietekme uz kaulaudiem (KMB pieaugums un KMB T raksturlieluma (BTM) samazinājums) vīriešiem un sievietēm ir līdzīga.

Pediatriskā populācija

Nātrija risedronāta drošums un efektivitāte tika pētīta 3 gadus ilgā pētījumā (nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, daudzcentru, paralēlu grupu pētījums, kas ilga 1 gadu un kuram sekoja 2 gadu atklāta ārstēšana), kurā tika iekļauti bērni vecumā no 4 līdz 16 gadiem ar vieglu vai vidēji smagu osteogenesis imperfecta. Šajā pētījumā pacienti, kuru ķermeņa masa bija 10-30 kg, saņēma risedronātu 2,5 mg dienā, bet pacienti, kuru ķermeņa masa bija vairāk kā 30 kg, saņēma risedronātu 5 mg dienā.

Pēc vienu gadu ilgas nejaušinātās, dubultaklās, placebo kontrolētās fāzes risedronāta grupā tika novērots statistiski nozīmīgs KMB pieaugums mugurkaula jostas daļā, salīdzinot ar placebo grupu. Taču risedronāta grupā tika atklāts lielāks pacientu skaits ar vismaz 1 jaunu morfometrisku (rentgenoloģiski konstatētu) skriemeļu lūzumu, salīdzinot ar placebo grupu. Vienu gadu ilgajā dubultaklajā periodā procentuālais pacientu skaits, kuri ziņoja par klīniskajiem lūzumiem, bija 30,9% risedronāta grupā un 49,0% placebo grupā.

Atklātās ārstēšanas periodā, kura laikā visi pacienti saņēma risedronātu (no 12. līdz 36. mēnesim), par klīniskajiem lūzumiem ziņoja 65,3% pacientu, kuri sākumā bija randomizēti placebo grupā, un 52,9% pacientu, kuri sākumā bija randomizēti risedronāta grupā. Kopumā rezultāti bija nepietiekami, lai apstiprinātu nātrija risedronāta lietošanu bērniem ar vieglu vai vidēji smagu osteogenesis imperfecta.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc devas iekšķīgas lietošanas uzsūkšanās notiek relatīvi ātri (tmax ~ 1 stunda) un daudzos pētījumos nav atkarīga no devas (vienas devas pētījums, 2,5 līdz 3,0 mg; vairāku devu pētījumi, 2,5 līdz 5 mg, lietojot vienu reizi dienā, un līdz pat 50 mg, lietojot vienu reizi nedēļā). Vienas iekšķīgi lietotas tabletes vidējā biopieejamība ir 0,63% un tā samazinās, lietojot nātrija risedronātu kopā ar ēdienu. Vīriešiem un sievietēm biopieejamība ir līdzīga.

Izkliede

Cilvēkiem vidējais izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijā cilvēkiem ir 6,3 l/kg. Saistība ar plazmas proteīniem ir apmēram 24%.

Biotransformācija

Nav datu par nātrija risedronāta sistēmisko metabolismu.

Eliminācija

Apmēram puse no absorbētās devas tiek izdalīta ar urīnu 24 stundu laikā un 85% no intravenozi ievadītas devas ar urīnu izdalās 28 dienu laikā. Vidējais nieru klīrenss ir 105 ml/min un vidējais kopējais klīrenss ir 122 ml/min. Iespējams, ka šī atšķirība saistīta ar adsorbciju kaulos. Nieru klīrenss nav atkarīgs no koncentrācijas, un pastāv lineāra sakarība starp nieru klīrensu un kreatinīna klīrensu. Neabsorbētais nātrija risedronāts izdalās neizmainītā veidā ar fēcēm. Pēc perorālas lietošanas koncentrācijas-laika attiecību līkne uzrāda trīs eliminācijas fāzes ar terminālo eliminācijas pusperiodu 480 stundas.

Īpašas populācijas

Gados vecāki pacienti

Nav nepieciešama devas pielāgošana.

Acetilsalicilskābes/ NPL lietotāji

Regulāru acetilsalicilskābes vai NPL lietotāju vidū (3 vai vairāk dienas nedēļā) kuņģa-zarnu trakta blakusparādību biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar nātrija risedronātu bija līdzīgs kā kontroles grupas pacientiem (skatīt 4.5. apakšpunktu).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Toksikoloģiskajos pētījumos žurkām un suņiem, novēroja devas atkarīgu nātrija risedronāta toksisku iedarbību uz aknām, žurkām galvenokārt kā enzīmu līmeņa paaugstināšanās ar histoloģiskām izmaiņām. Šo novērojumu klīniskā nozīme nav zināma. Toksisku iedarbību uz žurku un suņu sēkliniekiem novēroja gadījumos, ja izmantotās devas pārsniedza cilvēkam paredzētās devas.. Grauzējiem bieži konstatēja devas atkarīgus augšējo elpceļu kairinājuma gadījumus. Līdzīga ietekme novērota ar citiem bisfosfonātiem. Ilgstošākos pētījumos grauzējiem tika novērota ietekme arī uz apakšējā respiratorā trakta daļu, lai gan šo atradņu klīniskā nozīme nav skaidra. Reproduktīvās toksicitātes pētījumos, kad preparāta iedarbība bija tuvu tai, ko izmanto klīniskajā praksē, ārstētu žurku embrijiem tika novērotas krūšu kaula un/vai galvaskausa osifikācijas izmaiņas un hipokalcēmija un mirstība grūsnām mātītēm, kurām tika atļauts dzemdēt.

Nav pierādījumu par teratogenitāti žurkām, lietojot 3,2 mg/kg/dienā, un trušiem, lietojot 10 mg/kg/dienā, lai gan pieejami dati tikai par nelielu daudzumu trušu. Toksiskā ietekme uz mātes organismu nepieļāva augstāku devu testēšanu. Genotoksicitātes un kancerogenitātes pētījumu rezultāti, neliecina par īpašu risku cilvēkam.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Serde:

Mikrokristāliskā celuloze

Krospovidons

Magnija stearāts

Apvalks:

Hipromeloze 2910/5

Talks

Makrogols 6000

Titāna dioksīds (E171)

Dzelzs sarkanais oksīds (E 172)

Dzelzs dzeltenais oksīds (E 172)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

OPA/Al/PVH//Al blisteris, kastīte

Iepakojuma lielums: 2, 4, 8, 12 apvalkotās tabletes

(Iepakojuma lielums:

2 apvalkotās tabletes (2 tabletes blisterī, kastītē 1 blisters)

4 apvalkotās tabletes (4 tabletes blisterī, kastītē 1 blisters)

8 apvalkotās tabletes (4 tabletes blisterī, kastītē 2 blisteri)

12 apvalkotās tabletes (4 tabletes blisterī, kastītē 3 blisteri)

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Zentiva k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Praha 10, Čehijas Republika

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)

07-0271

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2007. gada 25. septembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 23. marts

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2016. gada janvāris

SASKAŅOTS ZVA 21-01-2016

EQ PAGE 1

SASKAŅOTS ZVA 21-04-2015

EQ PAGE 1