Norifaz

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Norifaz 35 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 35 mg nātrija risedronāta (Natrii risedronas) (atbilst 32,5 mg risedronskābes).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 133,58 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Apaļas, bikonveksas, gaiši oranžas apvalkotās tabletes.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Pēcmenopauzes osteoporozes terapija, lai samazinātu mugurkaula skriemeļu lūzumu risku. Diagnosticētas pēcmenopauzes osteoporozes terapija, lai samazinātu gūžas kaula lūzumu risku (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Osteoporozes terapija vīriešiem ar augstu lūzumu risku. (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Ieteicamā deva pieaugušajiem ir viena 35 mg tablete perorāli reizi nedēļā. Tablete jālieto katru nedēļu vienā un tajā pašā dienā.

Nātrija risedronāta absorbciju ietekmē pārtika, tādēļ, lai nodrošinātu pietiekamu zāļu absorbciju, pacientiem Norifaz 35 mg jālieto šādā veidā:

pirms brokastīm: vismaz 30 minūtes pirms pirmās dienas ēdienreizes, citu zāļu lietošanas vai

dzēriena (izņemot tīru ūdeni).

Pacienti jāinstruē, ka gadījumā, ja deva ir izlaista, dienā, kad par to atceras, jāieņem viena Norifaz 35 mg tablete. Pēc tam pacientiem tabletes jāturpina lietot pa vienai tabletei reizi nedēļā, parastajā dienā. Vienā dienā divas tabletes lietot nedrīkst.

Tablete jānorij nesasmalcinātā veidā, to nedrīkst sūkāt vai košļāt. Lai veicinātu tabletes nonākšanu kuņģī, Norifaz 35 mg jāieņem vertikālā stāvoklī, uzdzerot glāzi tīra ūdens (≥ 120 ml). 30 minūtes pēc tabletes ieņemšanas pacients nedrīkst atgulties (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nepietiekamas kalcija un D vitamīna uzņemšanas gadījumā ar uzturu jāapsver nepieciešamība tos lietot papildus.

Optimālais bisfosfonātu terapijas ilgums osteoporozes ārstēšanā nav pierādīts. Nepieciešamība pēc turpmākās terapijas periodiski jāpārvērtē katram pacientam individuāli, balstoties uz iespējamo Norifaz 35 mg ieguvumu un risku, jo īpaši pēc 5 vai vairāku gadu lietošanas.

Gados vecāki pacienti: devas korekcija nav nepieciešama, jo zāļu biopieejamība, izkliede un eliminācija gados vecākiem (vecums pārsniedz 60 gadus) pacientiem, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem, ir līdzīga.

Tas ir pierādīts arī attiecībā uz ļoti vecām pacientēm (sākot ar 75 gadu vecumu) pēc menopauzes.

Nieru darbības traucējumi: pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas korekcija nav nepieciešama. Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min) nātrija risedronāta lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Risedronate sodium (nātrija risedronāts) nav rekomendēts bērniem līdz 18

gadiem, jo nav pietiekamas informācijas par zāļu efektivitāti un drošību (skatīt arī 5.1. apakšpunktu).

4.3 Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Hipokalciēmija (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Grūtniecība un barošanas ar krūti periods.

Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss <30 ml/min).

4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pārtika, dzērieni (izņemot tīru ūdeni) un zāles, kas satur polivalentus katjonus (kā kalcija, magnija, dzelzs un alumīnija jonus), traucē bisfosfonātu absorbciju un tos nav atļauts lietot vienlaicīgi ar Norifaz 35 mg (skatīt 4.5. apakšpunktu). Lai nodrošinātu vēlamo efektivitāti, rūpīgi jāievēro ieteiktā terapijas shēma (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Bisfosfonātu efektivitāte osteoporozes terapijā ir saistīta ar zemu kaulu minerālvielu blīvumu un/vai prevalējošiem lūzumiem.

Liels vecums vai klīniski lūzumu riska faktori vien nav iemesls sākt osteoporozes terapiju ar bisfosfonātu.

Pierādījumu, kas liecina par bisfosfonātu, tostarp arī risedronāta, efektivitāti ļoti veciem pacientiem (>80 g.v.), ir maz (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Bisfosfonātu lietošana ir bijusi saistīta ar barības vada iekaisumu un gastrītu, kā arī barības vada un

kuņģa/divpadsmitpirkstu zarnas čūlām. Tādēļ šādos gadījumos ir jāievēro piesardzība:

Ja pacienta anamnēzē ir barības vada funkciju traucējumi, kuri kavē barības vada caurlaidību un iztukšošanos, piemēram, barības vada sašaurinājums vai ahalāzija.

Ja pacientam nav iespējams atrasties vertikāli vismaz 30 minūtes pēc tabletes ieņemšanas.

Ja risedronātu ordinē pacientiem ar aktīvām vai nesenām barības vada vai kuņģa – zarnu trakta sākuma daļas patoloģijām (piemēram, diagnosticētu Bareta barības vadu).

Ārstam, parakstot zāles šādiem pacientiem, jāuzsver nepieciešamība ievērot devu lietošanas norādījumus. Pacients arī jāinformē par nepieciešamību nekavējoties konsultēties ar ārstu, ja ir konstatēti barības vada iekaisumi, piem. apgrūtināta rīšana, sāpes rīšanas laikā, sāpes aiz krūšu kaula vai grēmu rašanas vai pastiprināšana.

Hipokalciēmija jāārstē pirms Norifaz 35 mg terapijas sākšanas. Citi kaulaudu un minerālvielu vielmaiņas traucējumi (piemēram, epitēlijķermenīšu disfunkcija vai D vitamīna trūkums) jāārstē Norifaz 35 mg terapijas sākuma periodā.

Ziņots par žokļa osteonekrozi, kas lielākoties saistīta ar zobu izraušanu un/vai lokālu infekciju (tostarp osteomielītu), vēža pacientiem, kas saņem terapijas shēmas, kurās iekļauti primāri intravenozi ievadāmi bisfosfonāti. Daudzi no šiem pacientiem saņēma arī ķīmijterapiju un kortikosteroīdus. Ziņots arī par žokļa osteonekrozi pacientiem ar osteoporozi, kas bisfosfonātus lieto perorāli.

Pacientiem ar riska faktoriem (piemēram, vēzi, ķīmijterapiju, staru terapiju, kortikosteroīdiem, sliktu mutes dobuma higiēnu) pirms bisfosfonātu terapijas uzsākšanas būtu jāapsver zobu pārbaude ar atbilstošu profilaktisku zobu apkopi.

Ārstēšanas laikā šiem pacientiem iespēju robežās jāizvairās no invazīvām zobārstniecības procedūrām. Pacientiem, kam bisfosfonātu terapijas laikā attīstās žokļa osteonekroze, zobu ķirurģija stāvokli var paasināt. Pacientiem, kam nepieciešamas zobārstniecības procedūras, nav pieejami dati par to, vai bisfosfonātu terapijas pārtraukšana samazina žokļa osteonekrozes risku.

Ārstējošā ārsta klīniskais vērtējums nosaka rīcības plānu katram pacientam individuāli, balstoties uz ieguvumu/riska novērtējumu.

Netipiski augšstilba kaula lūzumi

Ir ziņots par netipiskiem subtrohanteriem un diafizāriem augšstilba kaula lūzumiem, galvenokārt pacientiem, kuri saņēmuši ilgstošu osteoporozes ārstēšanu. Šādi taisni vai slīpi lūzumi var rasties jebkurā vietā visa augšstilba kaula garumā, sākot tieši zem mazā trohantera līdz pat suprakondilārajam izliekumam. Šāda veida lūzumi visbiežāk rodas pēc nelielas traumas vai ar traumām nesaistītos gadījumos, un dažiem pacientiem vairākas nedēļas vai mēnešus pirms pilnīga augšstilba kaula lūzuma, novēroja sāpes augšstilbā vai cirksnī, kas visbiežāk tiek saistītas ar saskatāmām stresa lūzuma pazīmēm. Lūzumi parasti ir abpusēji, tādēļ pacientiem, kuri tiek ārstēti ar bisfosfonātiem un kuriem ir apstiprināts augšstilba kaula korpusa lūzums, jāveic arī kontralaterālā augšstilba kaula izmeklēšana. Pēc šādiem lūzumiem ziņots par apgrūtinātu kaulu saaugšanu. Pamatojoties uz individuālu ieguvuma un riska novērtējumu, un, kamēr tiek novērtēts pacienta stāvoklis, pacientiem ar aizdomām par augšstilba kaula netipiskiem lūzumiem, jāapsver bisfosfonātu terapijas pārtraukšana.

Ārstēšanas laikā ar bisfosfonātiem pacientiem ir jāiesaka ziņot par jebkurām augšstilbu, gūžas vai cirkšņu sāpēm, un pacientiem, kuriem attīstās šādi simptomi jāveic iespējamā augšstilba kaula lūzuma izmeklēšana.

Lietojot bisfosfonātus, galvenokārt saistībā ar ilgtermiņa terapiju, ziņots par ārējā dzirdes kanāla osteonekrozi. Iespējamie ārējā dzirdes kanāla osteonekrozes riska faktori ir steroīdu lietošana un ķīmijterapija, un/vai vietējie riska faktori, piemēram, infekcija vai trauma. Pacientiem, kuri lieto bisfosfonātus, jāapsver ārējā dzirdes kanāla osteonekrozes iespējamība, ja novērojami ar ausi saistīti simptomi, tostarp hroniskas auss infekcijas.

Šīs zāles satur laktozi. Pacienti, kam ir reti sastopama iedzimta galaktozes nepanesamība, Lapp laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes uzsūkšanās traucējumi, nedrīkst lietot šīs zāles.

4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Formāli mijiedarbības pētījumi nav veikti, tomēr klīnisko pētījumu laikā klīniski nozīmīga mijiedarbība ar citām zālēm nav konstatēta. Nātrija risedronāta III fāzes osteoporozes pētījumos, lietojot zāles katru dienu, attiecīgi 33 un 45% pacientu aprakstīta acetilsalicilskābes un nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana. III fāzes pētījumu laikā, sievietēm pēc menopauzes lietojot zāles reizi nedēļā, acetilsalicilskābi un NPL grupas zāles lietoja attiecīgi 57% un 40% pacientes. Personām, ko ārstē ar nātrija risedronātu un kas regulāri (3 vai vairāk dienas nedēļā) lieto acetilsalicilskābi vai NPL grupas zāles, kuņģa-zarnu trakta augšējā daļā novēroto nevēlamo blakusparādību biežums ir līdzīgs kā kontroles grupas pacientiem.

Ja šādu terapiju uzskata par piemērotu, nātrija risedronātu var lietot vienlaikus ar estrogēnu grupas līdzekļiem (tikai sievietēm).

Vienlaicīga zāļu, kas satur polivalentus katjonus (kā kalcija, magnija, dzelzs un alumīnija jonus), lietošana kavē Norifaz 35 mg absorbciju (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Sistēmiska nātrija risedronāta vielmaiņa nenotiek, un tas neinducē citohroma P450 enzīmus. Zāļu saistība ar olbaltumvielām ir maza.

4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav pietiekami daudz datu par nātrija risedronāta lietošanu grūtniecēm. Pētījumi dzīvniekiem liecina par toksisku ietekmi uz reprodukcijas spēju (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkam nav zināms.

Barošana ar krūti

Rezultāti, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, liecina, ka neliels nātrija risedronāta daudzums izdalās mātes pienā.

Norifaz 35 mg nedrīkst lietot grūtniecības laikā, kā arī sievietes bērna zīdīšanas periodā.

4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav novērota.

4.8 Nevēlamās blakusparādības

Nātrija risedronāts ir pētīts III fāzes klīniskajos pētījumos, iekļaujot vairāk nekā 15 000 pacientu. Vairumā gadījumu, kad klīnisko pētījumu laikā novēroja nevēlamas blakusparādības, to izpausmes bija vieglas vai vidēji smagas. Parasti terapija nebija jāpārtrauc.

III fāzes klīnisko pētījumu laikā aprakstītās nevēlamās blakusparādības (par kurām uzskata, ka tās ir iespējami vai varbūtēji saistītas ar nātrija risedronāta lietošanu), ko novēroja līdz pat 36 mēnešus ilgi ar nātrija risedronātu 5 mg dienā (n=5020) vai placebo (n=5048) ārstētām osteoporozes slimniecēm pēc menopauzes, ir nosauktas turpmāk, sistematizācijā izmantojot šādus apzīmējumus (biežums, salīdzinot ar placebo, ir norādīts iekavās): ļoti bieži (≥l/10), bieži (≥l/100, <1/10), retāk (≥1/1 000 <1/100), reti (≥l/10 000, <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: galvassāpes (1,8 % pret 1,4 %)

Acu bojājumi

Retāk: irīts*

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži: aizcietējums (5,0 % pret 4,8 %), dispepsija (4,5 % pret 4,1 %), slikta dūša (4,3 % pret 4,0 %), sāpes vēderā (3,5 % pret 3,3 %), caureja (3,0 % pret 2,7 %).

Retāk: gastrīts (0,9 % pret 0,7 %), barības vada iekaisums (0,9 % pret 0,9 %), disfāgija (0,4 % pret 0,2 %), duodenīts (0,2 % pret 0,1 %), čūlas barības vadā (0,2 % pret 0,2 %).

Reti: glosīts (<0,1 % pret 0,1 %), barības vada sašaurinājums (<0,1 % pret 0,0 %).

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži: skeleta muskuļu sāpes (2,1 % pret 1,9 %).

Izmeklējumi

Reti: patoloģiski aknu funkcijas izmeklējumu rezultāti*

* III fāzes osteoporozes pētījumu laikā atbilstoši gadījumi nav novēroti. Biežumu pamato agrāko klīnisko pētījumu laikā iegūtie dati, izmantojot ziņas par novērotajām nevēlamajām blakusparādībām, laboratorisko izmeklējumu rezultātiem.

Vienu gadu ilgā dubultmaskētā daudzcentru salīdzinošā pētījumā osteoporozes slimniecēm pēc menopauzes nātrija risedronātu deva katru dienu pa 5 mg (n=480) vai reizi nedēļā pa 35 mg (n=485) iegūtie kopējās drošības un panesamības rādītāji ir līdzīgi. Vēl ir aprakstītas šādas nevēlamas blakusparādības, ko pētnieki uzskata par iespējami vai varbūtēji saistītām ar zāļu lietošanu (to biežums grupā, kas saņēma 35 mg nātrija risedronāta, salīdzinot ar grupu, kam deva 5 mg, ir lielāks): kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi (1,6 % pret 1,0 %) un sāpes (1,2 % pret 0,8 %).

Divus gadus ilga pētījuma laikā vīriešiem ar osteoporozi iegūtais kopējās drošības un panesamības raksturojums ir līdzīgs ārstēšanas un placebo grupās. Nevēlamas blakusparādības atbilda iepriekš sievietēm novērotām blakusparādībām.

Laboratorisko izmeklējumu rezultāti

Dažiem pacientiem ir novērota agrīna, pārejoša, viegla, asimptomātiska kalcija un fosfātu līmeņa

pazemināšanās serumā.

Tālāk minētās papildu ļoti retās blakusparādības ziņotas pēcreģistrācijas lietošanas laikā. (sastopamība nav zināma)

Acu bojājumi

Irīts, uveīts

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Žokļa osteonekroze

Ādas un zemādas audu bojājumi

Paaugstināta jutība un ādas reakcijas, tostarp arī angioneirotiska tūska, ģeneralizēti izsitumi, nātrene un bulozas ādas reakcijas, atsevišķos gadījumos ir aprakstīts arī Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze un leikocitoklastiskais vaskulīts.

Matu izkrišana

Imūnās sistēmas traucējumi

Anafilaktiskā reakcija

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Smagi aknu darbības traucējumi. Lielākajā daļā aprakstīto gadījumu pacienti vienlaikus tika ārstēti ar

citām zālēm, par kurām ir zināms, ka tās izraisa aknu darbības traucējumus.

Ļoti reti: ārējā dzirdes kanāla osteonekroze (bisfosfonātu klases nevēlamā blakusparādība).

Pēcreģistrācijas periodā ziņots par sekojošām blakusparādībām (attīstās reti)

Netipiski subtrohanteri un diafizāri augšstilba kaula lūzumi (bisfosfonātu klasei raksturīgas

blakusparādības).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām:

Zāļu valsts aģentūra

Jersikas iela 15

Rīga, LV 1003

Tālr.: +371 67078400

Fakss: +371 67078428

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9 Pārdozēšana

Specifiska informācija par nātrija risedronāta pārdozēšanas terapiju nav pieejama.

Pēc stipras pārdozēšanas gaidāma kalcija koncentrācijas pazemināšanās serumā. Dažiem šiem pacientiem ir iespējamas hipokalciēmijas pazīmes un simptomi.

Lai saistītu nātrija risedronātu un mazinātu tā absorbciju, jādod piens vai magniju, kalciju vai alumīniju saturoši antacīdie līdzekļi. Stipras pārdozēšanas gadījumā, lai izvadītu neabsorbēto nātrija risedronātu, var apsvērt nepieciešamību skalot kuņģi.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Bisfosfonāti,

ATĶ kods: M05BA07.

Nātrija risedronāts ir piridinilbisfosfonāts, kas saistās ar kaulu hidroksiapatītu un nomāc osteoklastu pastarpināto kaulu rezorbciju. Kaulu metabolisms samazinās, bet osteoblastu aktivitāte un kaulu mineralizācija saglabājas. Preklīniskajos pētījumos risedronāts pierādījis spēcīgu antiosteoklastisku un antirezorbtīvu iedarbību. Tas atkarībā no devas palielina kaulu masu un palielina skeleta biomehānisko stiprību. Nātrija risedronāta aktivitāte ir apstiprināta, tā farmakodinamisko un klīnisko pētījumu laikā mērot kaulu metabolisma bioķīmiskos marķierus. Pētījumos ar sievietēm pēc menopauzes kaulu metabolisma bioķīmisko marķieru samazinājumu novēroja mēneša laikā, bet maksimumu tas sasniedza 3 -6 mēnešos. Līdzīgi rezultāti tika novēroti, arī 12 mēnešus lietojot devu 35mg reizi nedēļā vai devu 5 mg dienā.

Pētījumā, kura tika iekļauti vīrieši ar osteoporozi, agrākais laiks, kad tika novērots kaulu metabolisma bioķīmisko marķieru samazinājums, ir 3 mēneši. Samazinājumu novēroja 24 mēnešus.

Pēcmenopauzes osteoporozes ārstēšana

Pēcmenopauzes osteoporoze ir saistīta ar daudziem riska faktoriem: mazu kaulu masu, zemu kaulu minerālvielu blīvumu, agrīnu menopauzi, smēķēšanu anamnēzē un osteoporozi ģimenes anamnēzē. Osteoporozes klīniskās sekas ir lūzumi. Lūzumu risks pieaug, palielinoties riska faktoru skaitam.

Ņemot vērā ietekmi uz vidējām mugurkaula jostas daļas kaulu minerālvielu blīvuma pārmaiņām, gadu ilgā, dubultmaskētā daudzcentru osteoporozes pētījumā ir pierādīts, ka sievietēm pēc menopauzes risedronāts 35mg lietošana reizi nedēļā (n = 485) ir terapeitiski ekvivalenta risedronāts 5 mg (n = 480) lietošanai katru dienu.

Klīnisko pētījumu programmas ietvaros pētīja reizi dienā lietota nātrija risedronāta ietekmi uz gūžas kaula un skriemeļu lūzumu risku. Pētījumos tika iekļautas sievietes ar agrīnu un vēlu menopauzi, ar lūzumiem vai bez tiem. Visās grupās, arī kontroles grupā, kas saņēma kalciju un D vitamīnu (ja sākotnēji to daudzums bija mazs), pētīja 2,5 un 5 mg devu ietekmi. Jaunu gūžas kaula un skriemeļu lūzumu absolūto un relatīvo risku vērtēja, analizējot laika posmu līdz nākamajam gadījumam.

Divos ar placebo kontrolētos pētījumos (n = 3661) tika iekļautas līdz 85 gadus vecas sievietes pēc menopauzes ar skriemeļu lūzumiem pētījuma sākumā. 3 gadus ikdienā saņemot 5 mg nātrija
risedronāta, jaunu skriemeļu lūzumu risks salīdzinājumā ar kontroles grupu mazinājās. Sievietēm,
kurām bijuši 2 vai vismaz 1 skriemeļu lūzums, relatīvais riska samazinājums bija attiecīgi 49% un 41% (jaunu skriemeļu lūzumu gadījumu biežums, saņemot nātrija risedronātu, bija attiecīgi 18,1% un 11,3%, saņemot placebo - attiecīgi 29,0% un 16,3%). Terapijas efektu novēroja jau pirmā terapijas gada beigās. Ieguvums pierādīts arī sievietēm ar daudzkārtējiem lūzumiem terapijas sākumā. Ikdienas nātrija risedronāta devas pa 5 mg, salīdzinot ar kontroles grupu, mazināja arī ikgadēju auguma garuma samazināšanos.

Divos turpmākos ar placebo kontrolētos pētījumos tika iekļautas sievietes pēc menopauzes no 70 gadu vecuma, kurām pētījuma sākumā ir vai nav bijuši skriemeļu lūzumi. Pētījumā iekļāva sievietes vecumā no 70 līdz 79 gadiem, kuru augšstilba kaula kakliņa kaulu minerālvielu blīvums (BMD T raksturlielums) bija < -3 SD (ražotāja robežas, t. i., -2,5 SD, izmantojot NHANES III*) un ar ne mazāk kā vienu papildu riska faktoru. Sievietes, kuru vecums bija 80 gadi un vairāk, pētījumā varēja iekļaut ar vismaz vienu gūžas kaula lūzuma riska faktoru, kas neattiecas uz skeletu, vai zemu augšstilba kaula kakliņa kaulu minerālvielu blīvumu. Risedronāta efektivitātes, salīdzinot ar placebo, statistisko nozīmi iespējams novērtēt, tikai apvienojot rezultātus, kas iegūti abās pacientu grupās, kas saņēma 2,5 vai 5 mg zāļu. Turpmāk minētie rezultāti ir balstīti tikai uz a-posteriori veiktu apakšgrupu, kas definētas, izmantojot klīnisko praksi un pašreizējo osteoporozes definīciju, analīzi.

Apakšgrupā, kur pacientēm augšstilba kaula kakliņa kaulu minerālvielā blīvums (BMD T raksturlielums) nepārsniedza -2,5 SD (NHANES III) un terapijas sākumā bija vismaz viens skriemeļa lūzums, 3 gadus ilga nātrija risedronāta lietošana, salīdzinot ar kontroles grupu, samazināja gūžas kaulu lūzumu risku par 46% (gūžas kaulu lūzumu biežums apvienotajās pacientu grupās, kas saņēma 2,5 vai 5 mg zāļu, bija 3,8%, bet placebo gadījumā - 7,4%).

Dati liecina, ka ļoti lielā vecumā (80 gadu un vairāk) aizsardzības pakāpe, salīdzinot ar iepriekš minēto, ir mazāka. Tas var būt saistīts ar to, ka, palielinoties pacientes vecumam, pieaug ar skeletu nesaistītu gūžas kaulu lūzumus izraisošu faktoru nozīme.

Šajos pētījumos analizēto datu sekundārais mērķa kritērijs ir jaunu skriemeļu lūzumu riska samazinājums pacientiem ar zemu augšstilba kaula kakliņa BMD bez skriemeļu lūzumiem vai ar tiem.

3 gadus lietojot pa 5 mg nātrija risedronāta dienā, salīdzinot ar kontroles grupu, pieaug kaulu minerālvielu blīvums mugurkaula jostas daļā, augšstilba kaula kakliņā, augšstilba grozītājā (trohanterā) un plaukstas pamatnes locītavās, kā arī saglabājas kaulu minerālais blīvums spieķa kaula vidējās smailes apvidū.

Pēc 3 gadu ilgas terapijas, lietojot pa 5 mg nātrija risedronāta dienā, izmeklējot pacienti pēc gada, novēro strauju nātrija risedronāta lietošanas izraisītas kaulu vielmaiņas nomākuma atgriezeniskumu.

Kaulu biopsijas paraugi, kas iegūti no sievietēm pēc menopauzes, kuras 2-3 gadus ir lietojušas pa 5 mg nātrija risedronāta dienā, uzrāda iepriekš sagaidāmu, vidējas pakāpes kaulu vielmaiņas
samazinājumu. Kaulaudiem, kas veidojušies nātrija risedronāta terapijas laikā, ir normāla lamelārā struktūra un mineralizācijas pakāpe. Šie dati kopā ar samazinātu ar osteoporozi saistītu skriemeļu lūzumu gadījumu biežuma norāda, ka kaulaudu kvalitāte nesamazinās.

Endoskopisko izmeklējumu rezultāti, kas iegūti no daudzām pacientēm nātrija risedronāta un kontroles grupās, kas sūdzējās par vidēji smagiem vai smagiem kuņģa - zarnu trakta darbības traucējumiem, nevienā grupā par ar terapiju saistītu kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas vai barības vada čūlu neliecina, tomēr retāk pacientu grupā, kas saņēma nātrija risedronātu, ir novērots divpadsmitpirkstu zarnas iekaisums.

Osteoporozes ārstēšana vīriešiem

Nātrija risedronāta efektivitāte, reizi nedēļā lietojot pa 35 mg (n = 191), ir pierādīta 2 gadus ilga, dubultmaskēta, ar placebo kontrolēta pētījuma laikā, kurā tika iekļauti 284 pacienti vecumā no 36 līdz 84 gadiem. Visi pacienti saņēma arī kalciju un D vitamīnu saturošas diētas piedevas.

BMD pieaugums tika novērots jau 6 mēnešus pēc nātrija risedronāta terapijas sākuma. Pēc 2 terapijas gadiem nātrija risedronāts, ko lietoja pa 35 mg reizi nedēļā, salīdzinot ar placebo grupas pacientiem, izraisīja vidējas pakāpes BMD pieaugumu mugurkaula jostas daļā, augšstilba kaula kakliņā, augšstilba grozītājā (trohanterā) un visos skriemeļos. Šajā pētījumā netika demonstrēta efektivitāte lūzumu novēršanā.

Nātrija risedronāta ietekme uz kaulaudiem (BMD pieaugums un BTM samazinājums) vīriešiem un sievietēm ir līdzīga.

Pediatriskā populācija

Nātrija risedronāta drošums un efektivitāte tika pētīti 3 gadus ilgā pētījumā (vienu gadu ilgam randomizētam, dubultaklam, placebo kontrolētam, daudzcentru, paralēlu grupu pētījumam sekoja 2 gadus ilga atklāta tipa ārstēšana) bērniem vecumā no 4 līdz mazāk nekā 16 gadiem ar vieglu vai vidēji smagu osteogenesis imperfecta. Šajā pētījumā pacienti, kas sver 10–30 kg, saņēma 2,5 mg risedronāta dienā, bet pacienti, kas sver vairāk nekā 30 kg, saņēma 5 mg risedronāta dienā.

Pēc viena gada randomizētas, dubultaklas, placebo kontrolētas fāzes, tika pierādīts statistiski nozīmīgs mugurkaula jostas vietas kaulu masas blīvuma palielinājums risedronāta grupā salīdzinot ar placebo grupu; tomēr tika atklāts pacientu skaita pieaugums ar vismaz 1 jaunu morfometrisku (noteica ar rentgenu) skriemeļa lūzumu risedronāta grupā salīdzinot ar placebo grupu. Vienu gadu ilgā dubultakla perioda laikā pacientu procents, kuri ziņoja par klīniskiem lūzumiem, bija 30,9% risedronāta grupā un 49.0% placebo grupā.

Atklāta tipa periodā, kad visi pacienti saņēma risedronātu (no 12. mēneša līdz 36. mēnesim), par klīniskiem lūzumiem ziņoja 65,3% pacientu, kuri tika sākotnēji iedalīti placebo grupā, un 52,9% pacientu, kuri tika sākotnēji iedalīti risedronāta grupā. Kopumā rezultāti nav pietiekami, lai atbalstītu nātrija risedronāta lietošanu bērniem ar vieglu vai vidēji smagu osteogenesis imperfecta.

5.2 Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Absorbcija pēc perorālas ieņemšanas ir relatīvi ātra (t_max ir aptuveni 1 stunda) un pētīto devu robežās (atsevišķu devu pētījumā 2,5 - 30 mg, atkārtotu devu pētījumā 2,5 - 5 mg dienā un līdz 50 mg nedēļā) no devas lieluma nav atkarīga. Vidējā vienas perorāli ieņemtas tabletes biopieejamība ir 0,63%. Tā samazinās, ja nātrija risedronātu ieņem kopā ar ēdienu. Vīriešiem un sievietēm vielas biopieejamība ir līdzīga.

Izkliede

Cilvēkam vielas vidējais izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijas apstākļos ir 6,3 l/kg. Saistība ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 24%.

Biotransformācija

Par sistēmisku nātrija risedronāta metabolismu pierādījumu nav.

Eliminācija

Aptuveni puse absorbētās devas 24 stundu laikā izdalās ar urīnu. Ja vielu ievada intravenozi, 28 dienās ar urīnu izdalās 85% devas. Vidējais nieru klīrenss ir 105 ml/min, bet vidējais kopējais klīrenss ir 122 ml/min. Iespējams, ka šī atšķirība ir saistīta ar absorbciju kaulos. Nieru klīrenss nav atkarīgs no koncentrācijas un pastāv lineāra sakarība starp nieru un kreatinīna klīrensu. Neabsorbētais nātrija risedronāts neizmainītā veidā izdalās ar izkārnījumiem. Pēc perorālas ieņemšanas vielas koncentrācijas un laika attiecības līkne uzrāda 3 eliminācijas fāzes, kur terminālais pusperiods ilgst 480 stundas.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti: devas korekcija nav nepieciešama.

Pacienti, kuri lieto acetilsalicilskābi/NPL grupas zāles: Pacientiem, kurus ārstē ar nātrija risedronātu un kuri regulāri (3 vai vairāk dienas nedēļā) lieto acetilsalicilskābi vai NPL grupas zāles, kuņģa-zarnu trakta augšējā daļā novēroto nevēlamo blakusparādību biežums ir līdzīgs kā kontroles grupas pacientiem.

5.3 Preklīniskie dati par drošību

Toksikoloģiskajos pētījumos ar žurkām un suņiem ir novērota toksiska nātrija risedronāta ietekme uz aknām, kuras intensitāte ir atkarīga no devas lieluma. Žurkām tā galvenokārt izpaužas kā aknu enzīmu daudzuma pieaugums un histoloģiskas aknu audu izmaiņas. Šo novērojumu klīniskā nozīme nav zināma. Toksisku iedarbību uz žurku un suņu sēkliniekiem novēroja gadījumos, ja izmantotās devas pārsniedza cilvēkam paredzētās devas. Grauzējiem bieži tika konstatēti no devas lieluma atkarīgi augšējo elpceļu kairinājuma gadījumi. Līdzīgi traucējumi novēroti arī citu bisfosfonātu lietošanas gadījumā. Ilgstošākos pētījumos ar grauzējiem ir novēroti arī traucējumi dziļajos elpceļos, tomēr šo novērojumu klīniskā nozīme nav zināma. Reproduktīvās toksicitātes pētījumos, kad zāļu iedarbība bija tuva tai, ko izmanto klīniskajā praksē, žurku embrijiem, kuru mātes saņēma ārstēšanu, novēroja galvaskausa un krūšu kaula pārkaulošanās pārmaiņas, un hipokalciēmiju un mirstību grūsnām mātītēm, kam tika atļauts dzemdēt.

Pierādījumi par zāļu teratogenitāti, žurkām saņemot 3,2 mg/kg dienā vai trušiem - 10 mg/kg dienā, nav iegūti. Tomēr dati ir pieejami tikai par nelielu trušu skaitu. Lielāku devu iedarbības pārbaudi kavē zāļu toksiskā iedarbība uz mātes organismu. Genotoksicitātes un karcinogenitātes pētījumu rezultāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols: laktozes monohidrāts, mikrokristāliska celuloze, krospovidons, magnija stearāts.

Tabletes apvalks: Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172)

Sarkanais dzelzs oksīds (E 172)

Hipromeloze

Hidroksipropilceluloze

Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds

Titāna dioksīds (E 171)

Makrogols 400

Makrogols 8000

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi nav nepieciešami.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Balti PVH / PVDH un alumīnija folijas blisteri kartona kārbā.

Tablešu skaits iepakojumā - 2, 4, vai 12.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A

05-152 Czosnów, Polija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I)

08-0308

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2008. gada 24. oktobris.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2014. gada 26. jūlijs.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12.2018

SASKAŅOTS ZVA 11-04-2019

EQ PAGE 1

EQ PAGE 1