Rasagiline Mylan

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Rasagiline Mylan 1 mg tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur rasagilīna tartrātu, kas atbilst 1 mg rasagilīna (Rasagiline).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā
3. ZĀĻU FORMA
Tablete
Baltas vai gandrīz baltas, iegarenas (aptuveni 11,5 mm x 6 mm), abpusēji izliektas tabletes, kam vienā pusē iegravēts “R9SE”, bet otrā pusē — “1”.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Rasagiline Mylan ir indicēts idiopātiskas Parkinsona slimības ārstēšanai (PS) kā monoterapija (bez levodopas) vai arī kā palīgterapija (ar levodopu) pacientiem, kam deva vairs nemainās.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Rasagilīnu lieto perorāli, 1 mg devā vienu reizi dienā ar vai bez levodopas.
Gados vecākiem cilvēkiem Gados vecākiem pacientiem devas maiņa nav nepieciešama.
Aknu darbības traucējumi Rasagilīna lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu). Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem rasagilīnu nevajadzētu lietot. Sākot rasagilīna terapiju pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība. Ja rasagilīna lietošanas laikā pacientam viegli aknu darbības traucējumi pāriet vidēji smagos traucējumos, tad rasagilīna lietošana jāpārtrauc (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi Nieru darbības traucējumu gadījumos devas maiņa nav nepieciešama.
Pediatrijas pacienti Tā kā ziņas par šo zāļu lietošanas drošumu un efektivitāti ir nepietiekamas, rasagilīna lietošana bērniem un pusaudžiem nav ieteicama.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Rasagilīnu drīkst lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.
4.3. Kontrindikācijas
2

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām (uzskaitītas 6.1. apakšpunktā).
Vienlaicīga ārstēšana ar citiem monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoriem (ieskaitot zāles un augu izcelsmes līdzekļus, ko var iegadāties bez receptes, piem., asinszāli saturoši līdzekļi) vai petidīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu). Starp rasagilīna ārstēšanas pārtraukšanas dienu un dienu, kad tiek uzsākta ārstēšana ar MAO inhibitoriem vai petidīnu, ir jāpaiet vismaz 14 dienām.
Smagi aknu darbības traucējumi.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ir jāizvairās no vienlaicīgas rasagilīna un fluoksetīna vai fluvoksamīna lietošanas (skatīt 4.5. apakšpunktu). Starp fluoksetīna terapijas pārtraukšanas dienu un dienu, kad tiek uzsākta ārstēšana ar rasagilīnu, ir jāpaiet vismaz piecām nedēļām. Starp rasagilīna terapijas pārtraukšanas dienu un dienu, kad tiek uzsākta ārstēšana ar fluoksetīnu vai fluvoksamīnu, ir jāpaiet vismaz 14 dienām.
Pacientiem, kas tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un/vai saņem dopamīnerģisku terapiju, var novērot impulsu kontroles traucējumus (IKT). Līdzīgi ziņojumi par IKT pēcreģistrācijas periodā saņemti par rasagilīna lietošanu. Pacienti regulāri jānovēro, lai nerodas impulsu kontroles traucējumi. Pacienti un veselības aprūpes speciālisti jāinformē par uzvedības izmaiņām, kas norāda uz impulsu kontroles traucējumiem, kas novēroti pacientiem, lietojot rasagilīnu, ieskaitot apmātību, uzmācīgas idejas, patoloģisku aizraušanos ar azartspēlēm, paaugstinātu libido, hiperseksualitāti, impulsīvu uzvedību un nepārvaramu vēlmi tērēt un pirkt.
Tā kā rasagilīns pastiprina levodopas ietekmi, var pastiprināties ar levodopas lietošanu saistītās blakusparādības un pasliktināties iepriekš esoša diskinēzija. Levodopas devas samazināšana var uzlabot šo blakusparādību.
Lietojot rasagilīnu vienlaicīgi ar levodopu, ir ziņots par hipotensīvien efektiem. Parkinsona slimības pacienti ir īpaši pakļauti ar hipotensiju saistītajām blakusparādībām, jo viņiem jau ir gaitas traucējumi.
Nav rekomendējama rasagilīna vienlaicīga lietošana ar dekstrometorfānu vai simpatomimētiskiem līdzekļiem, piemēram, tiem, kas sastopami intranazāli un perorāli lietojamu dekongestantu sastāvā, vai pretsaaukstēšanās zāļu līdzekļiem, kas satur efedrīnu vai pseidoefedrīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Klīniskajā preparāta attīstīšanas posmā novērotie melanomas gadījumi lika domāt par tās iespējamo saistību ar rasagilīnu. Savāktie dati liecina, ka ar paaugstinātu ādas vēža (ne tikai melanomas) risku ir saistīta pati Parkinsona slimība, nevis kāds no zāļu līdzekļiem. Jebkuru aizdomīgu ādas bojājumu jānovērtē speciālistam.
Sākot ārstēšanu ar rasagilīnu pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ir jāizvairās no rasagilīna lietošanas. Ja pacientu stāvoklis progresē no viegliem aknu darbības traucējumiem uz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, tad rasagilīna lietošana ir jāpārtrauc (skatīt 5.2. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ir zināmas vairākas mijiedarbības starp neselektīviem MAO inhibitoriem un citām zālēm.
Rasagilīnu nedrīkst lietot vienlaicīgi ar citiem MAO inhibitoriem (ieskaitot zāles un augu izcelsmes līdzekļus, ko var iegadāties bez receptes, piem., asinszāli saturoši līdzekļi), jo iespējams neselektīvas MAO kavēšanas risks, kas var izraisīt hipertensīvo krīzi (skatīt 4.3. apakšpunktu).
3

Ir ziņots par smagām nevēlamām reakcijām, vienlaicīgi lietojot petidīnu un MAO inhibitorus, ieskaitot citu selektīvo MAO-B inhibitoru. Vienlaicīga rasagilīna un petidīna lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Lietojot MAO inhibitorus, vienlaicīgi ar simpatomimētiskiem līdzekļiem, saņemti ziņojumi par zāļu mijiedarbību. Tādēļ, ņemot vērā rasagilīna MAO kavējošo darbību, vienlaicīga rasagilīna lietošana kopā ar simpatomimētiskiem līdzekļiem, piemēram, tiem, kas sastopami intranazāli un perorāli lietojamo dekongestantu sastāvā, vai ar pretsaaukstēšanās līdzekļiem, kas satur efedrīnu vai pseidoefedrīnu, nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Vienlaikus lietojot neselektīvus MAO inhibitorus un dekstrometorfānu, saņemti ziņojumi par zāļu mijiedarbību. Tādēļ, ņemot vērā rasagilīna MAO kavējošo darbību, rasagilīna vienlaicīga lietošana ar dekstrometorfānu nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Jāizvairās no rasagilīna un fluoksetīna vai fluvoksamīna vienlaicīgas lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Par rasagilīna lietošanu vienlaicīgi ar selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI)/selektīviem serotonīna – norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SNAI) klīniskajos pētījumos, skatīt 4.8. apakšpunktu.
Lietojot vienlaikus ar SSAI/SNAI, tricikliskiem, tetracikliskiem antidepresantiem un MAO inhibitoriem, ziņots par būtiskām blakusparādībām. Tādēļ, ņemot vērā rasagilīna MAO inhibējošo iedarbību, antidepresanti jālieto uzmanīgi.
Parkinsona slimības pacientiem, kas hroniski saņēma ārstēšanu ar levodopu kā papildterapiju, netika novērota klīniski nozīmīga levodopas lietošanas ietekme uz rasagilīna klīrensu.
In vitro metabolisma pētījumi liecina, ka citohroms P450 1A2 (CYP1A2) ir galvenais enzīms, kas atbildīgs par rasagilīna metabolismu. Vienlaicīga rasagilīna un ciprofloksacīna (CYP1A2 inhibitora) lietošana palielināja rasagilīna AUC par 83%. Vienlaicīga rasagilīna un teofilīna (CYP1A2 substrāta) lietošana neietekmēja ne viena, ne otra produkta farmakokinētiku. Tātad jāņem vērā, ka spēcīgi CYP1A2 inhibitori var izmainīt rasagilīna līmeni plazmā, un tādēļ tos jālieto piesardzīgi.
Pastāv risks, ka smēķējošiem pacientiem rasagilīna līmenis plazmā var būt samazināts smēķēšanas izraisītās metabolizējošā enzīma CYP1A2 indukcijas dēļ.
In vitro pētījumi uzrāda, ka rasagilīns koncentrācijā 1 µg/ml (kas ir ekvivalents rasagilīna līmenim asinīs, kas 160 reizes pārsniedz vidējo Cmax ~ 5,9 - 8,5 ng/ml līmeni Parkinsona slimības pacientiem pēc vairāku atkārtotu rasagilīna 1 mg devu lietošanas), neinihibēja citohroma P450 izoenzīmus, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 un CYP4A. Šie rezultāti norāda uz to, ka rasagilīna terapeitiskās devas radītajai koncentrācijai asinīs nevajadzētu radīt nekādu klīniski nozīmīgu mijiedarbību ar šo enzīmu substrātiem.
Vienlaicīga rasagilīna un entakapona lietošana palielināja rasagilīna perorālo klīrensu par 28%.
Tiramīna/rasagilīna mijiedarbība: Piecu tiramīna stresa testa pētījumu rezultāti (ar brīvprātīgajiem un Parkinsona slimības pacientiem), kopā ar mājās veiktiem asinsspiediena kontroles mērījumiem pēc ēšanas (no 464 pacientiem, kurus ārstēja ar rasagilīnu devās pa 0,5 vai 1 mg dienā vai arī ar placebo kā levodopas papildterapiju sešus mēnešus bez tiramīna ierobežojumiem), kā arī fakts, ka klīniskajos pētījumos, ko veica bez tiramīna ierobežojumiem diētā, nebija neviena ziņojuma par tiramīna/rasagilīna mijiedarbību, norāda uz to, ka rasagilīnu var droši lietot bez tiramīna ierobežojumiem diētā.
4

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Par rasagilīna lietošanu grūtniecības laikā datu nav. Pētījumi ar dzīvniekiem nenorāda uz tiešu vai netiešu rasagilīna nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām vai attīstību pēc dzimšanas (skatīt 5.3. apakšpunktu). Parakstot zāles grūtniecēm, jāievēro piesardzība.
Barošana ar krūti
Eksperimentālu pētījumu rezultāti norāda uz to, ka rasagilīns kavē prolaktīna sekrēciju, un tādējādi var kavēt laktāciju. Nav zināms, vai rasagilīns izdalās mātes pienā cilvēkam. Lietojot rasagilīnu mātei, kura baro bērnu ar krūti, jāievēro piesardzība.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Zālēm nav veikti testi attiecībā uz ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Pacienti ir jābrīdina, lai viņi ievēro piesardzību, apkalpojot mehānismus, ieskaitot transportlīdzekļu vadīšanu, iekams viņi nav pilnīgi pārliecināti, ka rasagilīna lietošana viņus nav nelabvēlīgi ietekmējusi.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Rasagilīna klīniskajā programmā tika ārstēti kopumā 1361 pacienti 3076.4 pacientgadus. Dubultaklos placebo kontrolētos pētījumos 529 pacientus ārstēja ar rasagilīnu 1 mg dienā 212 pacientgadus un 539 pacienti saņēma placebo 213 pacientgadus.
Monoterapija Zemāk lasāmajā sarakstā iekļautas nevēlamas reakcijas, par kurām placebo kontrolētos pētījumos ar lielāku biežumu ziņoja pacientiem, kuri saņēma rasagilīnu 1 mg dienā (rasagilīna grupa n=149, placebo grupa n=151).
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulas veidā
Blakusparādības, kuras radās par vismaz 2% biežāk nekā lietojot placebo, norādītas kursīvā. Iekavās norādīta nevēlamo reakciju biežums (% no pacientu skaita) attiecīgi rasagilīnam pret placebo.
Nevēlamās reakcijas sakārtotas biežuma kategorijās, lietojot šādu shēmu: ļoti bieži (>1/10) bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000).
Infekcijas un infestācijas Bieži: gripa (4,7% vs. 0,7%) Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus) Bieži: ādas karcinoma (1,3% vs. 0,7%) Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Bieži: leikopēnija (1,3% vs. 0%) Imūnās sistēmas traucējumi Bieži: alerģiska reakcija (1,3% vs. 0,7%) Vielmaiņas un uztures traucējumi Retāk: samazināta ēstgriba (0,7% vs. 0%) Psihiskie traucējumi Bieži: depresija (5,4% vs. 2%), halucinācijas (1.3% vs.0.7%)
5

Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži: galvassāpes (14,1% vs. 11,9%) Retāk: insults (0,7% vs. 0%) Acu bojājumi Bieži: konjunktivīts (2,7% vs. 0,7%)
Ausu un labirinta bojājumi Bieži: vertigo (2,7% vs. 1,3%) Sirds funkcijas traucējumi Bieži: stenokardija (1,3% vs. 0%) Retāk: miokarda infarkts (0,7% vs. 0%) Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Bieži: rinīts (3,4% vs. 0,7%) Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Bieži: flatulence (1,3% vs. 0%) Āda un zemādas audu bojājumi Bieži: dermatīts (2,0% vs. 0%) Retāk: vezikobullozi izsitumi (0,7% vs. 0%) Skeleta – muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Bieži: muskuļu-skeleta sāpes (6,7% vs. 2,6%), sāpes kaklā (2,7% vs.0%), artrīts (1,3% vs. 0,7%) Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Bieži: neatliekama vajadzība urinēt (1,3% vs 0,7%) Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži: drudzis (2,7% vs.1,3%), savārgums (2% vs 0%)
Papildus terapija Zemāk lasāmajā sarakstā iekļautas nevēlamas reakcijas, par kurām placebo kontrolētos pētījumos ar lielāku biežumu ziņoja pacientiem, kuri saņēma rasagilīnu 1 mg dienā (rasagilīna grupa n=380, placebo grupa n=388). Iekavās norādīts nevēlamo reakciju biežums (% no pacientu skaita) attiecīgi rasagilīnam pret placebo.
Blakusparādības, kuras radās vismaz par 2% biežāk nekā lietojot placebo, norādītas kursīvā.
Nevēlamas reakcijas sakārtotas biežuma kategorijās, lietojot šādu shēmu: ļoti bieži (>1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000).
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus) Retāk: ādas melanoma (0,5% vs. 0,3%) Vielmaiņas un uztures traucējumi Bieži: samazināta ēstgriba (2,4%vs. 0,8%) Psihiskie traucējumi Bieži: halucinācijas (2.9% vs. 2.1%), patoloģiski sapņi (2,1% vs. 0,8%) Retāk: apmulsums (0.8% vs. 0.5%). Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži: diskinēzija (10,5% vs. 6,2%) Bieži: distonija (2,4% vs. 0,8%), tenosinovīts (1,3% vs. 0%), līdzsvara traucējumi (1,6% vs. 0,3%) Retāk: insults (0,5% vs. 0,3%)
Sirds funkcijas traucējumi Retāk: stenokardija (0,5% vs 0%)
Asinsvadu sistēmas traucējumi Bieži: ortostatiska hipotensija (3,9% vs. 0,8%)
6

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Bieži: sāpes vēderā (4,2% vs. 1,3%), aizcietējums (4,2% vs. 2,1%),slikta dūša un vemšana (8,4% vs. 6,2%), sausa mute (3,4% vs. 1,8%) Āda un zemādas audu bojājumi Bieži: izsitumi (1,1% vs. 0,3%) Skeleta – muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Bieži: artralģija (2,4% vs. 2,1%), kakla sāpes (1,3% vs. 0,5%) Izmeklējumi Bieži: ķermeņa masas samazināšanās (4,5% vs. 1,5%) Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas Bieži: nejaušs ievainojums (galvenokārt kritieni) (4,7% vs. 3,4%),
Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
Apmulsums un halucinācijas ir Parkinsona slimības simptomi. Pēcreģistrācijas pētījumos šie simptomi tika novēroti arī Parkinsona slimības pacientiem, kuri tika ārstēti ar rasagilīnu.
Ir ziņots par nopietnu blakusparādību rašanos, lietojot vienlaicīgi SSAI, SNAI, tricikliskos, tetracikliskos antidepresantus un MAO inhibitorus. Pēcreģistrācijas periodā pacientiem, kas antidepresantus/SNAI lietoja vienlaicīgi ar rasagilīnu, tika novērots serotonīna sindroms, kas izpaudās kā uzbudinājums, apjukums, stīvums, drudzis un mioklonuss.
Rasagilīna klīniskajos pētījumos netika pieļauta fluoksetīna vai fluvoksamīna un rasagilīna vienlaicīga lietošana, bet tika pieļauta sekojošu antidepresantu un devu vienlaicīga lietošana ar rasagilīnu: amitriptilīns ≤ 50 mg/dienā, trazodons ≤ 100 mg/dienā, citaloprams ≤ 20 mg/dienā, sertralīns ≤100 mg/dienā un paroksetīns ≤ 30 mg/dienā. Rasagilīna klīniskajā programmā, kurā 115 pacientiem tika nozīmēta rasagilīna un triciklisko līdzekļu un 141 pacientam rasagilīna un SSAI/SNAI vienlaicīga lietošana, serotonīna sindroma gadījumi netika novēroti.
Pēcreģistrācijas periodā pacientiem, kas lietoja rasagilīnu, tika novēroti paaugstināta asinsspiediena gadījumi, ieskaitot dažus hipertensijas krīzes gadījumus, kad zāles lietotas vienlaicīgi ar nezināmu daudzumu tiramīniem bagātu pārtiku.
Lietojot MAO inhibitorus ir ziņots par zāļu mijiedarbību, vienlaicīgi lietojot simpatomimētiskos zāļu produktus.
Pēcreģistrācijas periodā ir bijis viens ziņojums par paaugstinātu asinsspiedienu pacientam, kas oftalmoloģisku vazokonstriktora tetrahidrozolīna hidrohlorīdu lietoja vienlaicīgi ar rasagilīnu.
Impulsu kontroles traucējumi Pacientiem, kas tiek ārstēti ar dopamīnu agonistiem un/ vai citiem dopamīnerģiskiem līdzekļiem, var novērot patoloģisku noslieci uz azartspēlēm, paaugstinātu libido, hiperseksualitāti, nepārvaramu vēlmi tērēt un pirkt, uzdzīvošanu un pārmērīgu ēšanu. Līdzīgus impulsu kontroles traucējumus varēja novērot pēcreģistrācijas periodā ar rasagilīnu, ieskaitot apmātību, uzmācīgas domas un impulsīvu uzvedību (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
7

4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Pēc rasagilīna pārdozēšanas, lietojot devas robežās no 3 mg līdz 100 mg, tika ziņots par tādiem simptomiem, kā disforija, hipomānija, hipertensijas krīze un serotonīna sindroms.
Pārdozēšana var izpausties kā ievērojama MAO-A un MAO-B darbības kavēšanās. Vienas devas pētījumos veseli brīvprātīgie saņēma devu 20 mg dienā, bet desmit dienu pētījumā veseli brīvprātīgie saņēma devu 10 mg dienā. Negatīvie efekti bija viegli vai mēreni, un nebija saistāmi ar rasagilīnu. Devas palielināšanas pētījumā pacientiem, kas saņēma hronisku terapiju ar levodopu un tika ārstēti ar 10 mg rasagilīna dienā, saņemti ziņojumi par nevēlamām kardiovaskulārām reakcijām (ieskaitot hipertensiju un ortostatisko hipotensiju), kas izzuda pēc terapijas pārtraukšanas. Šie simptomi var atgādināt simptomus, kas rodas lietojot neselektīvus MAO inhibitorus.
Ārstēšana
Rasagilīnam nav specifiska antidota. Pārdozēšanas gadījumā pacientus nepieciešams monitorēt, kā arī nodrošināt viņiem piemērotu simptomātisko un atbalsta terapiju.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Pretparkinsonisma zāles, monoamīnoksidāzes–B inhibitori, ATĶ kods: N04BD02
Darbības mehānisms
Ir pierādīts, ka rasagilīns ir spēcīgs, neatgriezenisks MAO-B selektīvs inhibitors, kas var radīt ekstracelulārās dopamīna koncentrācijas pieaugumu striatum rajonā. Paaugstinātais dopamīna līmenis un tam sekojošā paaugstinātā dopamīnerģiskā aktivitāte visticamāk ir faktors, kas ir rasagilīna labvēlīgās ietekmes pamatā, ko konstatē dopamīnerģiskās motorās disfunkcijas modeļos.
1-Aminoindāns ir aktīvs galvenais metabolīts, un tas nav MAO-B inhibitors.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Rasagilīna efektivitāti apliecināja trīs pētījumi: par rasagilīna monoterapijas efektivitāti pārliecinājās pirmajā pētījumā, un par tā efektivitāti papildterapijā levodopai – otrajā un trešajā pētījumā.
Monoterapija
Pirmajā pētījumā 404 pacientus randomizēti sadalīja trijās grupās: pirmā saņēma placebo (138 pacienti), otrā rasagilīnu 1 mg dienā (134 pacienti), un trešā grupa (132 pacienti) saņēma rasagilīnu 2 mg dienā. Ārstēšanas ilgums visos gadījumos bija 26 nedēļas. Pētījumā netika izmantota aktīva salīdzināmā zāļu viela. Šajā pētījumā par primāro efektivitātes rādītāju izmantoja kopējā rezultāta pamatrādītāju izmaiņu Unificētās Parkinsona slimības vērtēšanas skalā (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale - UPDRS, I - III daļa). Atšķirība vidējā izmaiņā no sākuma rezultāta līdz 26. nedēļas/beigu rezultātam (LOCF, Last Observation Carried Forward; pēdējais novērojums turpināts) bija statistiski nozīmīga (UPDRS, I – III daļa: 1 mg rasagilīna, salīdzinot ar placebo –4,2, 95% TI [-5,7, -2,7]; p<0,0001; 2 mg rasagilīna, salīdzinot ar placebo -3,6, 95% TI [-5,0, -2,1]; p<0,0001, UPDRS Motor, II daļa: 1 mg rasagilīna, salīdzinot ar placebo (-2,7, 95% TI [-3,87, -1,55], p<0,0001; 2 mg rasagilīna, salīdzinot ar placebo – 1,68, 95% TI [-2,85, -0,51], p = 0,0050). Šai pacientu grupai ar vieglu slimību efekts bija redzams, bet
8

vidēji izteikts. Konstatēja nozīmīgu un labvēlīgu ietekmi (vērtējot pēc PD-QUALIF skalas) uz dzīves kvalitāti.
Papildterapija
Otrajā pētījumā pacientus randomizēti sadalīja pa grupām, kas saņēma placebo (229 pacienti), 1 mg rasagilīna dienā (231 pacients) vai 200 mg katehol-O-metil transferāzes (COMT) inhibitora entakapona, ko lietoja vienlaicīgi ar plānotām levodopas (LD)/dekarboksilāzes inhibitora devām (227 pacienti), un ārstēšanu veica 18 nedēļas. Trešajā pētījumā pacientus randomizēti sadalīja pa grupām, kas saņēma placebo (159 pacienti), 0,5 mg rasagilīna dienā (164 pacienti) vai arī 1 mg rasagilīna dienā (149 pacienti), un ārstēšanu turpināja 26 nedēļas. Abos pētījumos par primāro efektivitātes rādītāju izmantoja izmaiņu attiecībā pret sākuma vidējo stundu skaitu, kas tika pavadītas “NEAKTĪVĀ” stāvoklī diennakts laikā (saskaņā ar “24 stundu” mājas dienasgrāmatām, kuras aizpildīja 3 dienas pirms katras no izvērtēšanas vizītēm). Otrajā pētījumā vidējais stundu skaits, kas tika pavadīts “NEAKTĪVĀ” stāvoklī, salīdzinot ar placebo, bija –0,78 h, 95% TI [-1,18, -0,39], p=0.0001. Vidējais kopējais ikdienas “NEAKTĪVĀ” stāvokļa laika samazinājums bija līdzīgs arī entakapona grupā (-0,80 h, 95% TI [-1,20, -0,41], p<0,0001), salīdzinot ar 1 mg rasagilīnu grupā novērotiem rādītājiem. Trešajā pētījumā vidējā starpība, salīdzinot ar placebo, bija -0.94 h, 95% TI [-1,36, -0,51], p<0,0001. Bija arī statistiski ticams uzlabojums, salīdzinot ar placebo, 0,5 mg rasagilīna grupā, tomēr uzlabojuma apjoms bija mazāks. Primārās efektivitātes galarezultātu noturīgumu apliecināja papildus statistisko modeļu analīze, ko nodemonstrēja trijās kohortās (ITT, pēc protokola un pacienti, kas beiguši pētījumu). Sekundārie efektivitātes rādītāji ietvēra vispārējos uzlabojumu novērtējumus no ārsta viedokļa, ikdienas aktivitāšu skalas (Activities of Daily Living - ADL) rezultātus “NEAKTĪVĀ” stāvoklī un UPDRS motoro komponentu “AKTĪVĀ” stāvoklī. Rasagilīns sniedza statistiski ticamu uzlabojumu salīdzinājumā ar placebo.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās Rasagilīns uzsūcas strauji, sasniedzot maksimālo plazmas koncentrāciju (Cmax) aptuveni 0,5 stundās. Rasagilīna vienas devas absolūtā biopieejamība ir aptuveni 36%. Pārtika neietekmē rasagilīna Tmax, lai gan Cmax, un ekspozīcija (AUC) samazinās attiecīgi par aptuveni 60% un 20%, kad medicīnisko produktu lieto kopā ar augsta tauku satura maltīti. Tā kā AUC netiek būtiski ietekmēts, rasagilīnu drīkst lietot gan kopā ar pārtiku, gan arī bez tās.
Izkliede Vidējais izkliedes tilpums pēc vienas intravenozas rasagilīna devas ir 243 l. Plazmas proteīnu piesaiste pēc vienas perorālas ar 14C iezīmētas rasagilīna devas ir aptuveni 60 - 70%.
Biotransformācija
Rasagilīns pirms ekskrēcijas iziet gandrīz pilnīgu biotransformāciju aknās. Rasagilīna metabolisms noris pa diviem galvenajiem ceļiem: N-dealkilēšanu un/vai hidroksilēšanu, kā rezultātā rodas: 1aminoindāns, 3-hidroksi-N-propargil-1 aminoindāns un 3-hidroksi-1-aminoindāns. In vitro eksperimenti norāda, ka abi rasagilīna metabolisma ceļi ir atkarīgi no citohroma P450 sistēmas, kur CYP1A2 ir rasagilīna metabolismam svarīgākais izo-enzīms. Konstatēja, ka rasagilīna un tā metabolītu konjugācija, kā rezultātā rodas glikuronīdi, ir galvenais eliminācijas ceļš.
Eliminācija
Pēc perorālas ar 14C-iezīmēta rasagilīna lietošanas, eliminācija notika galvenokārt ar urīnu (62,6%) un sekundāri ar izkārnījumiem (21,8%), un kopējais devas daudzums, ko izdevās atgūt 38 dienu periodā bija 84,4%. Mazāk nekā 1% rasagilīna tiek izvadīts neizmainītā veidā ar urīnu.
9

Linearitāte/nelinearitāte Rasagilīna farmakokinētika ir lineāra pie devām virs 0,5 - 2 mg. Tā terminālais pusperiods ir 0,6 - 2 stundas.
Raksturīgās īpatnības dažādiem pacientiem
Aknu darbības traucējumi: pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem AUC un Cmax pieauga attiecīgi par 80% un 38%. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem AUC un Cmax pieauga attiecīgi par 568% un 83% (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi: rasagilīna farmakokinētiskās īpatnības vieglu (CLcr 50 – 80 ml/min) un vidēji smagu (CLcr 30 – 49 ml/min) traucējumu gadījumos neatšķīrās no veseliem cilvēkiem.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Preklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Rasagilīnam nekonstatēja genotoksiskas īpašības in vivo un vairākās in vitro sistēmās, izmantojot baktērijas vai hepatocītus. Metabolīta aktivācijas apstākļos rasagilīns inducēja hromosomu aberāciju skaita palielināšanos koncentrācijā, kas rada pārmērīgu citotoksicitāti un kas nav sasniedzama, lietojot preparātu klīniskos apstākļos.
Rasagilīns nebija kancerogēns žurkām, ja sistēmiskā iedarbība 84–339 reizes pārsniedza paredzamo koncentrāciju plazmā cilvēkam, lietojot 1 mg dienā. Pelēm novēroja palielinātu kombinētas bronhiolāras/alveolāras adenomas un/vai karcinomas sastopamību, ja sistēmiskā iedarbība 144– 213 reizes pārsniedza paredzamo koncentrāciju plazmā cilvēkam, lietojot 1 mg dienā.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Celuloze, mikrokristāliskā Vīnskābe Kukurūzas ciete Ciete, kukurūzas, preželatinizēta Talks Stearīnskābe
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
30 mēneši
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25ºC.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
OPA/Al/PVH/Al blistera iepakojumi ar 7, 10, 28, 30, 100 vai 112 tabletēm PVH/PVDH/Al blistera iepakojumi ar 7, 10, 28, 30, 100 vai 112 tabletēm
10

PVH/PVDH/Al perforēta blistera iepakojums ar atsevišķām devām pa 7 x 1, 10 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 100 x 1 vai 112 x 1 tabletēm Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Mylan S.A.S. 117, Allée des Parcs, 69800 Saint-Priest Francija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/16/1090/001 (7 tabletes — oPA/alu/PVH/alu) EU/1/16/1090/002 (10 tabletes — oPA/alu/PVH/alu) EU/1/16/1090/003 (28 tabletes — oPA/alu/PVH/alu) EU/1/16/1090/004 (30 tabletes — oPA/alu/PVH/alu) EU/1/16/1090/005 (100 tabletes — oPA/alu/PVH/alu) EU/1/16/1090/006 (112 tabletes — oPA/alu/PVH/alu) EU/1/16/1090/007 (7 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/008 (10 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/009 (28 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/010 (30 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/011 (100 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/012 (112 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/013 (7 x 1 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/014 (10 x 1 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/015 (28 x 1 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/016 (30 x 1 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/017 (100 x 1 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/018 (112 x 1 tabletes — PVH/PVDH/alu)
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2016. gada 4. aprīlis
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
11

II PIELIKUMS A. RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS, KURŠ ATBILD PAR
SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
12

A. RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS, KURŠ ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Mylan Hungary Kft Mylan utca 1 H-2900 Komárom Ungārija
Synthon Hispania S.L. C/ Castelló no1, Pol. Las Salinas 08830, Sant Boi de Llobregat, Barcelona Spānija
Synthon s.r.o Brněnská 32/čp. 597 678 01 Blansko Čehija
Drukātajā lietošanas instrukcijā jānorāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese.
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Recepšu zāles.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
 Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ŠO ZĀĻU LIETOŠANU
 Riska pārvaldības plāns (RPP)
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjaunotajos apstiprinātajos RPP.
Atjaunināts RPP jāiesniedz:  pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
13

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
14

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
15

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA (KARTONA KĀRBIŅA BLISTERIEM)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rasagiline Mylan 1 mg tabletes rasagiline
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katra tablete satur rasagilīna tartrātu, kas atbilst 1 mg rasagilīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Tablete 7 tabletes 10 tabletes 28 tabletes 30 tabletes 100 tabletes 112 tabletes 7 x 1 tabletes 10 x 1 tabletes 28 x 1 tabletes 30 x 1 tabletes 100 x 1 tabletes 112 x 1 tabletes
5. LIETOŠANAS IEVADĪŠANAS VEIDS Iekšķīgai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
16

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ
EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Uzglabāt temperatūrā līdz 25C.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTO PREPARĀTU VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Mylan S.A.S. 117, Allée des Parcs 69800 Saint-Priest Francija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
EU/1/16/1090/001 (7 tabletes — oPA/alu/PVH/alu) EU/1/16/1090/002 (10 tabletes — oPA/alu/PVH/alu) EU/1/16/1090/003 (28 tabletes — oPA/alu/PVH/alu) EU/1/16/1090/004 (30 tabletes — oPA/alu/PVH/alu) EU/1/16/1090/005 (100 tabletes — oPA/alu/PVH/alu) EU/1/16/1090/006 (112 tabletes — oPA/alu/PVH/alu) EU/1/16/1090/007 (7 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/008 (10 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/009 (28 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/010 (30 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/011 (100 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/012 (112 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/013 (7 x 1 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/014 (10 x 1 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/015 (28 x 1 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/016 (30 x 1 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/017 (100 x 1 tabletes — PVH/PVDH/alu) EU/1/16/1090/018 (112 x 1 tabletes — PVH/PVDH/alu)
13. SĒRIJAS NUMURS
Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
Recepšu zāles.
17

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Rasagiline Mylan 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
18

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rasagiline Mylan 1 mg tabletes rasagiline 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Mylan S.A.S. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
19

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
20

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Rasagiline Mylan 1 mg tabletes Rasagiline
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Rasagiline Mylan un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Rasagiline Mylan lietošanas 3. Kā lietot Rasagiline Mylan 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Rasagiline Mylan 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Rasagiline Mylan un kādam nolūkam to lieto
Rasagiline Mylan lieto, lai ārstētu Parkinsona slimību. To var lietot gan monoterapijā gan papildterapijā ar levodopu (citas zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai).
Parkinsona slimībai raksturīga to šūnu, kas smadzenēs ražo dopamīnu, bojāeja. Dopamīns ir ķīmiska viela smadzenēs, kas iesaistīta ķermeņa kustību kontrolē. Rasagiline Mylan palīdz paaugstināt un uzturēt dopamīna līmeni smadzenēs.
2. Kas Jums jāzina pirms Rasagiline Mylan lietošanas
Nelietojiet Rasagiline Mylan šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret rasagilīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu; - ja Jums ir smagas aknu problēmas.
Rasagiline Mylan lietošanas laikā vienlaicīgi nelietojiet sekojošas zāles: - monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitorus (piem., depresijas ārstēšanai vai Parkinsona slimības
terapijai, vai arī jebkādu citu indikāciju dēļ), ieskaitot zāles un augu izcelsmes līdzekļus, ko var iegadāties bez receptes, piem., asinszāli saturošus līdzekļus. - petidīnu (spēcīgas pretsāpju zāles).
Pirms uzsākat ārstēšanos ar MAO inhibitoriem vai petidīnu Jums jānogaida vismaz 14 dienas pēc pēdējās Rasagiline Mylan lietošanas dienas.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Rasagiline Mylan lietošanas konsultējieties ar ārstu: - ja Jums ir vieglas vai vidēji smagas aknu problēmas, - ja Jums ir jebkādas aizdomīgas ādas izmaiņas.
Bērni un pusaudži Rasagiline Mylan nav ieteicams lietot pirms 18 gadu vecuma sasniegšanas.
21

Citas zāles un Rasagiline Mylan Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes vai ja Jūs smēķējat vai esat nolēmis atmest smēķēšanu.
Vaicājiet padomu ārstam pirms vienlaicīgi ar Rasagiline Mylan sākat lietot kādas no sekojošām zālēm: - atsevišķi antidepresanti (selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, selektīvie serotonīna –
norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori, tricikliskie vai tetracikliskie antidepresanti), - antibiotika ciprofloksacīns, ko lieto infekciju ārstēšanai, - klepu mazinošās zāles dekstrometorfāns, - simpatomimētiskie līdzekļi, piemēram, tie, kas ir acu pilienos, intranazāli un iekšķīgi lietojamo
deguna gļotādas tūskas mazinošo līdzekļu sastāvā un pretsaaukstēšanās līdzekļi, kas satur efedrīnu vai pseidoefedrīnu.
Jāizvairās no Rasagiline Mylan lietošanas vienlaicīgi ar antidepresantiem, kas satur fluoksetīnu vai fluvoksamīnu.
Ja Jūs uzsākat Rasagiline Mylan lietošanu, Jums jānogaida vismaz piecas nedēļas pēc fluoksetīna terapijas pārtraukšanas.
Ja Jūs uzsākat fluoksetīna vai fluvoksamīna lietošanu, Jums jānogaida vismaz 14 dienas pēc Rasagiline Mylan terapijas pārtraukšanas.
Pastāstiet ārstam, ja Jūs vai Jūsu ģimene/ veselības aprūpes speciālists pamanāt, ka Jums rodas neparasta uzvedība, kad nespējat apvaldīt impulsus, vajadzības vai vēlēšanos darīt dažādas sev vai citiem kaitīgas vai ar zaudējumiem saistītas darbības. Tos sauc par impulsu kontroles traucējumiem. Pacientiem, kas lieto Rasagiline Mylan un/vai citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai, var novērot tādu uzvedību kā apmātību, uzmācīgas domas, patoloģisku aizraušanos ar azartspēlēm, pārmērīgu tērēšanos, impulsīvu uzvedību un neparasti augstu seksuālo aktivitāti vai pastiprinātas seksuālās domas un jūtas. Ārstam iespējams būs nepieciešams samazināt devu vai pārtraukt zāļu lietošanu.
Rasagiline Mylan kopā ar uzturu un dzērienu Rasagiline Mylan var lietot kopā ar pārtiku vai neatkarīgi no tās.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jautājiet padomu ārstam.
3. Kā lietot Rasagiline Mylan
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā Rasagiline Mylan deva ir viena 1 mg tablete, ko lieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Rasagiline Mylan var lietot kopā ar pārtiku vai neatkarīgi no tās.
Ja esat lietojis Rasagiline Mylan vairāk nekā noteikts Ja domājat, ka esat lietojis pārlieku daudz Rasagiline Mylan tablešu, tad nekavējoties vērsieties pie sava ārsta vai farmaceita. Paņemiet līdzi arī Rasagiline Mylan kartona paciņu/pudeli, lai varētu parādīt savam ārstam vai farmaceitam.
22

Ja esat aizmirsis lietot Rasagiline Mylan Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Nākamo devu lietojiet kā parasti, kad pienācis tās lietošanas laiks.
Ja Jūs pārtraucat lietot Rasagiline Mylan Nepārtrauciet Rasagiline Mylan lietošanu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos novērotas šādas blakusparādības:
Zemāk uzskaitīto blakusparādību biežums ir apzīmēts sekojoši:  Ļoti bieži (var rasties vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)  Bieži (var rasties līdz 1 no 10 pacientiem)  Retāk (var rasties līdz 1 no 100 pacientiem)  Reti (var rasties līdz 1 no 1000 pacientiem)  Ļoti reti (var rasties līdz 1 no 10 000 pacientiem)  Nezināms (novērošanas biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem)
Ļoti bieži  patoloģiskas kustības (diskinēzija),  galvassāpes.
Bieži  sāpes vēderā,  nejaušs savainojums (galvenokārt kritienu rezultātā),  alerģija,  drudzis,  gripai līdzīgs sindroms (influenza),  vispārēji slikta pašsajūta (vājums),  sāpes kaklā,  sāpes krūškurvī (stenokardija),  zems asinsspiediens, ceļoties stāvus ar tādiem simptomiem, kā reibonis/apreibums (ortostatiska
hipotensija),  samazināta ēstgriba,  aizcietējums,  sausa mute,  slikta dūša un vemšana,  flatulence,  patoloģiskas izmaiņas asins analīzē (leikopēnija),  locītavu sāpes (artraļģija),  muskuļu-skeleta sāpes,  saistaudu iekaisums (artrīts),  roku nejutīgums un muskuļu vājums (tenosinovīts),  ķermeņa masas zudums,  neparasti sapņi,  muskuļu koordinācijas traucējumi (līdzsvara traucējumi),  depresija,  reibonis (vertigo),  ilgstošas muskuļu kontrakcijas (distonija),
23

 iesnas (rinīts),  ādas iekaisums (dermatīts),  izsitumi,  asinīm pieplūdušas acis (konjunktivīts),  neatliekama vajadzība urinēt.
Retāk  trieka (insults),  sirdslēkme (miokarda infarkts),  pūšļveida izsitumi (vezikulobullozi izsitumi).
Turklāt placebo kontrolētos klīniskos pētījumos aptuveni 1% pacientu ziņots par ādas vēzi. Tomēr zinātniskie pierādījumi liecina, ka ar paaugstinātu ādas vēža (ne tikai melanomas) risku ir saistīta pati Parkinsona slimība, nevis kādas no zālēm. Par jebkurām aizdomīgām ādas pārmaiņām Jums jākonsultējas ar ārstu.
Apmulsums un halucinācijas ir Parkinsona slimības simptomi. Pēcreģistrācijas pētījumos šie simptomi tika novēroti arī Parkinsona slimības pacientiem, kuri tika ārstēti ar rasagilīnu.
Ir bijuši pacienti, kam lietojot vienas vai vairākas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai, ir bijis grūti apvaldīt impulsus, vēlēšanos vai noslieci izdarīt darbības, kas var būt kaitīgas pašam vai citiem. Tos sauc par impulsu kontroles traucējumiem. Pacientiem, kas lieto rasagilīnu un/vai citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai, ir novērots: - uzmācīgas domas vai impulsīva uzvedība; - stipra vēlme uz azartspēlēm, neņemot vērā nopietnas personīgās sekas un sekas ģimenē; - izmainīta vai paaugstināta seksuālā interese un uzvedība, kas skar Jūs pašu vai citus, piemēram,
paaugstināta seksuālā tieksme; - nekontrolējama pārmērīga iepirkšanās vai tērēšanās.
Pastāstiet ārstam, ja novērojat kādu no augstāk minētajām pazīmēm; viņš izlems, kā samazināt vai novērst šos simptomus.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Rasagiline Mylan
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona iepakojuma vai blistera pēc ”EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
24

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Rasagiline Mylan satur - Aktīvā viela ir rasagilīns. Katra tablete satur rasagilīna tartrātu, kas atbilst 1 mg rasagilīna. - Citas sastāvdaļas ir mikrokristāliskā celuloze, vīnskābe, kukurūzas ciete, preželatinizēta
kukurūzas ciete, talks, stearīnskābe.

Rasagiline Mylan ārējais izskats un iepakojums Rasagilīna tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, iegarenas (aptuveni 11,5 mm x 6 mm), abpusēji izliektas tabletes, kam vienā pusē iegravēts “R9SE”, bet otrā pusē — “1”.

Tabletes ir pieejamas blisteros ar 7, 10, 28, 30, 100 un 112 tabletēm vai perforēta blistera iepakojumā ar atsevišķām devām pa 7 x 1, 10 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 100 x 1 vai 112 x 1 tabletēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Mylan S.A.S. 117, Allée des Parcs 69800 Saint-Priest Francija

Ražotājs Mylan Hungary Kft, Mylan utca 1 H-2900 Komárom Ungārija

Synthon Hispania S.L., C/ Castelló no1, Pol. Las Salinas, 08830, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, Spānija

Synthon s.r.o, Brněnská 32/čp. 597 678 01 Blansko Čehija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien Mylan bvba/sprl Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00

Lietuva BGP Products UAB
Tel: +370 5 205 1288

България Майлан ЕООД Тел: +359 2 44 55 400
Česká republika Mylan Pharmaceuticals s.r.o. Tel: +420 222 004 400
Danmark Mylan AB Tlf: + 46 855 522 750

Luxembourg/Luxemburg Mylan bvba/sprl Tel: +32 (0)2 658 61 00 (Belgique/Belgien)
Magyarország Mylan EPD Kft Tel: +36 1 465 2100
Malta V.J. Salomone Pharma Ltd Tel: + 356 21 22 01 74

25

(Sverige)
Deutschland Mylan dura GmbH Tel: + 49-(0) 6172 888 01
Eesti BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal Tel: + 372 6363 052
Ελλάδα Generics Pharma Hellas ΕΠΕ Τηλ: +30 210 993 6410
España Mylan Pharmaceuticals, S.L Tel: + 34 900 102 712
France Mylan S.A.S Tel: +33 4 37 25 75 00
Hrvatska Mylan Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 23 50 599
Ireland Mylan Ireland Tel: +353 (0) 87 1694982
Ísland Mylan AB Tel: + 46 855 522 750 (Svíþjóð)
Italia Mylan S.p.A Tel: + 39 02 612 46921
Κύπρος Pharmaceutical Trading Co. Ltd. Τηλ: +357 99403969
Latvija BGP Products SIA Tel: +371 676 055 80

Nederland Mylan BV Tel: +31 (0)20 426 3300
Norge Mylan AB Tel: + 46 855 522 750 (Sverige)
Österreich Arcana Arzneimittel GmbH Tel: +43 1 416 2418
Polska Mylan Healthcare Sp. z.o.o. Tel: + 48 22 546 64 00
Portugal Mylan, Lda. Tel: + 351 21 412 72 56
România BGP Products SRL Tel: +40 372 579 000
Slovenija GSP Proizvodi d.o.o. Tel: + 386 1 236 31 85
Slovenská republika Mylan s r.o. Tel: +421 2 32 199 100
Suomi/Finland Mylan OY Puh/Tel: + 358 20 720 9555
Sverige Mylan AB Tel: + 46 855 522 750
United Kingdom Generics [UK] Ltd Tel: +44 1707 853000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta <{MM/GGGG}> <GGGG. mēnesis}>

26