Palonosetron Sandoz

Šķīdums injekcijām

Palonosetron Sandoz 250 mikrogramu šķīdums injekcijām

Kartona kastīte, Stikla flakons, N5
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Palonosetronum

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Zāļu produkta identifikators

17-0026-04

Zāļu reģistrācijas numurs

17-0026

Ražotājs

Salutas Pharma GmbH, Germany; Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH, Germany

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

20-JAN-17

Reģ. apliecības derīguma termiņš

19-JAN-22

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

250 µg

Zāļu forma

Šķīdums injekcijām

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Sandoz d.d., Slovenia

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Palonosetron Sandoz 250 mikrogramu šķīdums injekcijām

Palonosetronum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Palonosetron Sandoz un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Palonosetron Sandoz lietošanas

Kā lietot Palonosetron Sandoz

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Palonosetron Sandoz

Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Palonosetron Sandoz un kādam nolūkam to lieto

Palonosetron Sandoz pieder pie zāļu grupas, kas zināma kā serotonīna (5HT3) antagonisti.

Tie spēj bloķēt ķīmiskā savienojuma serotonīna, kas var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu, darbību.

Palonosetron Sandoz lieto pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no viena mēneša vecuma sliktas dūšas un vemšanas, ko izraisa vēža ķīmijterapija, novēršanai.

2. Kas Jums jāzina pirms Palonosetron Sandoz lietošanas

Nelietojiet Palonosetron Sandoz šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret palonosetronu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Palonosetron Sandoz lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu:

ja Jums ir akūts zarnu nosprostojums vai agrāk bijuši atkārtoti aizcietējumi;

ja lietojat Palonosetron Sandoz papildus citām zālēm, kas var izraisīt sirds ritma traucējumus, piemēram, amiodaronu, nikardipīnu, hinidīnu, moksifloksacīnu, eritromicīnu, haloperidolu, hlorpromazīnu, kvetiapīnu, tioridazīnu, domperidonu;

ja Jums vai kādam no Jūsu ģimenes locekļiem bijušas sirds ritma pārmaiņas (pagarināts QT intervāls);

ja Jums ir citas sirds slimības;

ja Jums ir noteiktu minerālvielu, piemēram, kālija un magnija, līdzsvara traucējumi asinīs, kas nav ārstēti.

Palonosetron Sandoz nav ieteicams lietot nākamajās dienās pēc ķīmijterapijas, izņemot gadījumus, ja saņemat vēl vienu ķīmijterapijas ciklu.

Citas zāles un Palonosetron Sandoz

Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, tajā skaitā:

SSAI (selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus), ko lieto depresijas un/vai nemiera ārstēšanai, piemēram, fluoksetīnu, paroksetīnu, sertralīnu, fluvoksamīnu, citaloprāmu, escitaloprāmu;

SNAI (serotonīna noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitorus), ko lieto depresijas un/vai nemiera ārstēšanai, piemēram, venlafaksīnu, duloksetīnu.

Grūtniecība

Ja esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, ārsts Jums neievadīs Palonosetron Sandoz 250 mikrogramu šķīdumu injekcijām, izņemot absolūtas nepieciešamības gadījumus.

Nav zināms, vai Palonosetron Sandoz izraisa kaitīgu ietekmi, lietojot to grūtniecības laikā.

Ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai Palonosetron Sandoz nonāk mātes pienā.

Ja barojat bērnu ar krūti, pirms Palonosetron Sandoz lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Palonosetron Sandoz var izraisīt reiboni vai nogurumu. Ja tā noticis, nedrīkst vadīt transportlīdzekli, strādāt ar instrumentiem vai apkalpot mehānismus.

Palonosetron Sandoz satur mazāk par 1 mmol (23 mg) nātrija katrā flakonā, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

3. Kā lietot Palonosetron Sandoz

Ārsts vai medmāsa parasti injicēs Palonosetron Sandoz apmēram 30 minūtes pirms ķīmijterapijas sākuma.

Pieaugušie

Ieteicamā Palonosetron Sandoz deva ir 250 mikrogramu, ko ievada vēnā ātras injekcijas veidā.

Lietošana bērniem un pusaudžiem (vecumā no 1 mēneša līdz 17 gadiem)

Ārsts devu noteiks atbilstoši ķermeņa masai, tomēr maksimālā deva ir 1500 mikrogramu.

Palonosetron Sandoz ievadīs lēnas infūzijas veidā vēnā.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Iespējamo blakusparādību biežums norādīts, ņemot vērā šādu iedalījumu: ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem); bieži (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem), retāk (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem), reti (var skart ne vairāk kā 1 no 1000 cilvēkiem), ļoti reti (var skart ne vairāk kā 1 no 10 000 cilvēkiem), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Iespējamās blakusparādības un to sastopamības biežums norādīts zemāk:

Pieaugušie

Bieži (var skart ne vairāk kā 1 cilvēku no 10):

galvassāpes,

reibonis,

aizcietējums,

caureja.

Retāk (var skart ne vairāk kā 1 cilvēku no 100):

paaugstināts vai pazemināts asinsspiediens,

patoloģiskas sirds ritma izmaiņas vai arī nepietiekama sirds apasiņošana,

vēnu krāsas pārmaiņas un/vai vēnu paplašināšanās,

patoloģiski paaugstināts vai pazemināts kālija līmenis asinīs,

paaugstināts glikozes līmenis asinīs vai glikoze urīnā,

pazemināts kalcija līmenis asinīs,

paaugstināts žults pigmenta – bilirubīna – līmenis asinīs,

paaugstināts noteiktu aknu enzīmu līmenis,

pārāk pacilāts garastāvoklis vai trauksmes sajūta,

miegainība vai miega traucējumi,

samazināta ēstgriba vai ēstgribas zudums,

savārgums, nogurums, drudzis vai gripai līdzīgi simptomi,

ādas nejutīgums, ādas dedzināšanas, durstīšanas vai kņudēšanas sajūta,

niezoši izsitumi uz ādas,

redzes traucējumi vai acu kairinājums,

šūpes slimība,

troksnis ausīs,

žagas, vēdera uzpūšanās, sausums mutē vai gremošanas traucējumi,

sāpes vēderā (kuņģī),

apgrūtināta urinēšana,

sāpes locītavās,

patoloģiskas pārmaiņas elektrokardiogrammā (pagarināts QT intervāls).

Ļoti reti (var skart ne vairāk kā 1 cilvēku no 10 000):

Alerģiskas reakcijas pret Palonosetron Sandoz.

Tās var izpausties kā lūpu, sejas, mēles vai rīkles pietūkums, apgrūtināta elpošana vai kolapss, kā arī niezoši, piepacelti izsitumi (nātrene), sāpes vai dedzināšana injekcijas vietā.

Bērni un pusaudži

Bieži (var skart ne vairāk kā 1 cilvēku no 10):

galvassāpes

Retāk (var skart ne vairāk kā 1 cilvēku no 100):

reibonis,

saraustītas ķermeņa kustības,

patoloģiskas sirds ritma pārmaiņas,

klepus vai elpas trūkums,

asiņošana no deguna,

niezoši izsitumi uz ādas vai nātrene,

drudzis,

sāpes infūzijas vietā.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Palonosetron Sandoz

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona un kartona kastītes pēc „EXP” vai „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Tikai vienreizējai lietošanai, neizlietotais šķīdums jāiznīcina.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet savam farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Palonosetron Sandoz satur

Aktīvā viela ir palonosetrons (hidrohlorīda veidā).

Katrs šķīduma mililitrs satur 50 mikrogramu palonosetrona. Katrs flakons ar 5 ml šķīduma satur 250 mikrogramu palonosetrona.

Citas sastāvdaļas ir mannīts, dinātrija edetāts, nātrija citrāts, citronskābes monohidrāts un ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds un sālsskābe.

Palonosetron Sandoz ārējais izskats un iepakojums

Palonosetron Sandoz 250 mikrogramu šķīdums injekcijām ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums, bez redzamām daļiņām ar pH 4,5-5,5, kas pieejams 1. hidrolītiskās klases stikla flakonā ar fluorpolimēra apvalkotu hlorbutila/butila gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu ar plastmasas disku. Flakonā ir 5 ml šķīduma. Katrā flakonā ir viena deva.

Iepakojumā 1, 2, 3 vai 5 flakoni. Katrā flakonā ir 5 ml šķīduma.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Sandoz d.d.

Verovškova 57

SI-1000 Ljubljana

Slovēnija

Ražotājs

Haupt Pharma Wolfratschausen GmbH

Pfaffenrieder Straße 5

Wolfratshausen

Vācija

Salutas Pharma GmbH

Otto-von-Guericke-Allee 1

Sachsen-Anhalt, 39179 Barleben

Vācija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Vācija Palonosetron HEXAL 250 Mikrogramm

Beļģija Palonosetron Sandoz 250 microgram oplossing voor injectie

Bulgārija Палоносетрон Сандоз 250 микрограма /5 ml инжекционен разтвор

Čehija Palonosetron Sandoz 250 mikrogramů

Igaunija Palonosetron Sandoz

Horvātija Palonozetron Sandoz 250 mikrograma otopina za injekciju

Itālija Palonosetron Sandoz

Lietuva Palonosetron Sandoz 250 mikrogramų injekcinis tirpalas

Latvija Palonosetron Sandoz 250 mikrogramu šķīdums injekcijām

Rumānija Palonosetron Sandoz 250 micrograme soluţie injectabilă

Slovēnija Palonosetron Sandoz 250 mikrogramov raztopina za injiciranje

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 01/2017

Sandoz

Business use only

Page PAGE \* Arabic \* MERGEFORMAT 1 of NUMPAGES \* MERGEFORMAT 5

1.3.1 spc-label-pl - common-pl - 7,441

(DE/H/4431/001/E/001)

20160714

PALONOSETRON HYDROCHLORIDE 250 MCG / 5 ML SOLUTION FOR INJECTION

722-2553.00

SASKAŅOTS ZVA 24-08-2017

Sandoz

Business use only

Page PAGE \* Arabic \* MERGEFORMAT 1 of NUMPAGES \* MERGEFORMAT 5

1.3.1 spc-label-pl - common-pl - 7,441

(DE/H/4431/001/E/001)

20160714

PALONOSETRON HYDROCHLORIDE 250 MCG / 5 ML SOLUTION FOR INJECTION

722-2553.00

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Palonosetron Sandoz 250 mikrogramu šķīdums injekcijām

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs šķīduma ml satur 50 mikrogramu palonosetrona (Palonosetronum) (hidrohlorīda veidā).

Katrs 5 ml šķīduma flakons satur 250 mikrogramu palonosetrona (Palonosetronum) (hidrohlorīda veidā).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

Katrs flakons satur mazāk par 1 mmol (23 mg) nātrija.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām.

Dzidrs, bezkrāsains šķīdums, bez redzamām daļiņām ar pH 4,5-5,5.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Palonosetron Sandoz indicēts pieaugušajiem:

akūtas sliktas dūšas un vemšanas, ko izraisa stipri emetogēna vēža ķīmijterapija, novēršanai;

sliktas dūšas un vemšanas, ko izraisa mēreni emetogēna vēža ķīmijterapija, novēršanai.

Palonosetron Sandoz indicēts pediatriskiem pacientiem vecumā no 1 mēneša:

akūtas sliktas dūšas un vemšanas, ko izraisa stipri emetogēna vēža ķīmijterapija, un sliktas dūšas un vemšanas, ko izraisa mēreni emetogēna vēža ķīmijterapija, novēršanai.

4.2. Devas un lietošanas veids

Palonosetron Sandoz jālieto tikai pirms ķīmijterapijas. Šīs zāles jāievada veselības aprūpes speciālistam atbilstošā medicīniskā uzraudzībā.

Devas

Pieaugušie

250 mikrogramus palonosetrona ievada vienreizējas intravenozas bolus injekcijas veidā aptuveni 30 minūtes pirms ķīmijterapijas sākšanas. Palonosetron Sandoz 250 mikrogramu šķīdums injekcijām jāinjicē 30 sekundēs.

Palonosetron Sandoz efektivitāti sliktas dūšas un vemšanas novēršanai, ko izraisa stipri emetogēna ķīmijterapija, var uzlabot, pirms ķīmijterapijas papildus lietojot kortikosteroīdu.

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo.

Pediatriskā populācija

Bērni un pusaudži (no 1 mēneša līdz 17 gadu vecumam)

20 mikrogramu/kg (maksimālā kopējā deva nedrīkst pārsniegt 1500 mikrogramu) palonosetrona ievada vienreizējas 15 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā aptuveni 30 minūtes pirms ķīmijterapijas sākšanas.

Palonosetron Sandoz drošums un efektivitāte bērniem vecumā līdz 1 mēnesim nav pierādīta. Dati nav pieejami. Dati par Palonosetron Sandoz lietošanu sliktas dūšas un vemšanas novēršanai bērniem vecumā līdz 2 gadiem ir ierobežoti.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.

Nav pieejami dati par pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā, kuriem veic hemodialīzi.

Lietošanas veids

Intravenozai lietošanai.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Palonosetrons var paildzināt resnās zarnas tranzīta laiku, tāpēc pacienti, kuriem iepriekš bijis aizcietējums vai subakūtas zarnu obstrukcijas simptomi, pēc zāļu lietošanas ir jānovēro. Saistībā ar 750 mikrogramu palonosetrona lietošanu ziņots par diviem gadījumiem, kad radies aizcietējums ar izkārnījumu sablīvēšanos, kā dēļ bija nepieciešama hospitalizācija.

Palonosetrons neizraisīja klīniski nozīmīgu QTc intervāla pagarināšanos visu pētīto devu diapazonā. Veikts īpašs, sīki izstrādāts QT/QTc pētījums ar veseliem brīvprātīgajiem, lai iegūtu nepārprotamus datus par palonosetrona ietekmi uz QT/QTc (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Tomēr, līdzīgi citiem 5-HT3 antagonistiem, jāievēro piesardzība, ja palonosetronu lieto pacientiem ar pagarinātu QT intervālu vai iespējamu tā attīstību. Šie nosacījumi attiecas uz pacientiem, kuriem pašiem vai ģimenes anamnēzē bijis pagarināts QT intervāls, elektrolītu novirzes no normas, sastrēguma sirds mazspēja, bradiaritmijas, vadīšanas traucējumi, kā arī uz pacientiem, kuri lieto antiaritmiskos līdzekļus vai citas zāles, kas izraisa QT pagarināšanos vai elektrolītu novirzes no normas. Hipokaliēmija un hipomagnēmija jākoriģē pirms 5-HT3 antagonistu lietošanas.

Pēc vienu pašu 5-HT3 antagonistu lietošanas vai lietojot tos vienlaicīgi ar citām serotonīnerģiskām zālēm (tajā skaitā selektīvajiem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI) un serotonīna noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SNAI)) ziņots par serotonīna sindromu. Ieteicams atbilstoši novērot pacientus, vai viņiem nerodas serotonīna sindromam līdzīgi simptomi.

Palonosetron nevajadzētu lietot, lai novērstu sliktu dūšu un vemšanu pēc ķīmijterapijas, ja vien tas nav saistīts ar vēl vienas ķīmijterapijas ciklu.

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā flakonā, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Palonosetronu galvenokārt metabolizē CYP2D6, kā arī nedaudz CYP3A4 un CYP1A2 izoenzīmi. Ņemot vērā in vitro pētījumu rezultātus, palonosetrons klīniski nozīmīgā koncentrācijā nenomāc un neinducē citohroma P450 izoenzīmu.

Ķīmijterapijas līdzekļi

Preklīniskos pētījumos palonosetrons nenomāca piecu pārbaudīto ķīmijterapijas līdzekļu (cisplatīna, ciklofosfamīda, citarabīna, doksorubicīna un mitomicīna C) pretvēža iedarbību.

Metoklopramīds

Klīniskajā pētījumā netika novērota būtiska farmakokinētiska mijiedarbība starp vienreizēju intravenozu palonosetrona devu un iekšķīgi lietota metoklopramīda, kas ir CYP2D6 inhibitors, līdzsvara koncentrāciju.

CYP2D6 inducētāji un inhibitori

Populācijas farmakokinētiskā pētījuma analīze neliecina par būtisku ietekmi uz palonosetrona klīrensu, lietojot vienlaicīgi ar CYP2D6 induktoriem (deksametazonu un rifampicīnu) un inhibitoriem (tajā skaitā amiodaronu, celekoksibu, hlorpromazīnu, cimetidīnu, doksorubicīnu, fluoksetīnu, haloperidolu, paroksetīnu, hinidīnu, ranitidīnu, ritonavīru, sertralīnu vai terbinafīnu).

Kortikosteroīdi

Palonosetrons ir droši lietots kopā ar kortikosteroīdiem.

Serotonīnerģiskas zāles (piemēram, SSAI un SNAI)

Pēc vienlaicīgas 5-HT3 antagonistu un citu serotonīnerģisku zāļu (tajā skaitā SSAI un SNAI) lietošanas ziņots par serotonīna sindromu.

Citas zāles

Palonosetrons ir droši lietots kopā ar pretsāpju, pretvemšanas/sliktu dūšu mazinošiem, spazmolītiskiem un antiholīnerģiskiem līdzekļiem.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Klīniskie dati par palonosetrona iedarbību grūtniecības laikā nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi attiecībā uz grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību. Pieejams tikai neliels informācijas daudzums par pētījumiem ar dzīvniekiem attiecībā uz pārnesi caur placentu (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Palonosetrona ietekme uz grūtniecēm nav pētīta. Tāpēc palonosetronu nevajadzētu lietot grūtniecēm, ja vien ārsts to neuzskata par absolūti nepieciešamu.

Barošana ar krūti

Informācija par palonosetrona izdalīšanos krūts pienā nav pieejama, tāpēc terapijas laikā būtu jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.

Fertilitāte

Informācija par palonosetrona ietekmi uz auglību nav pieejama.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, nav veikti.

Palonosetrons var izraisīt reiboni, miegainību vai nogurumu, tāpēc pacientiem jābūt piesardzīgiem, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Klīniskajos pētījumos pieaugušajiem, lietojot 250 mikrogramu devu (kopā 633 pacientiem), visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, kas vismaz iespējams saistītas ar palonosetrona lietošanu, bija galvassāpes (9 %) un aizcietējums (5 %).

Klīniskajos pētījumos novērotas šādas nevēlamas blakusparādības (NB), kas iespējams vai varbūtēji saistītas ar palonosetrona lietošanu. Tās iedalītas kā biežas (≥1/100 līdz <1/10) vai retākas (≥1/1 000 līdz <1/100). Ļoti retas (<1/10 000) nevēlamas blakusparādības novērotas pēcreģistrācijas periodā.

Katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības norādītas tālāk, sagrupētas to nopietnības samazinājuma secībā.

Orgānu sistēmu grupa

Biežas NB

(1/100 līdz <1/10)

Retākas NB

(1/1000 līdz <1/100)

Ļoti retas NB°

(<1/10 000)

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība, anafilakse, anafilaktiskas/ anafilaktoīdas reakcijas un šoks

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hiperkaliēmija, metabolisma traucējumi, hipokalcēmija, hipokaliēmija, anoreksija, hiperglikēmija, samazināta ēstgriba

Psihiskie traucējumi

Trauksme, eiforisks noskaņojums

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes, reibonis

Miegainība, bezmiegs, parestēzija, pārlieku izteikta miegainība, perifēra sensora neiropātija

Acu bojājumi

Acu iekaisums, ambliopija

Ausu un labirinta bojājumi

Šūpes slimība, troksnis ausīs

Sirds funkcijas traucējumi

Tahikardija, bradikardija, ekstrasistoles, miokarda išēmija, sinusa tahikardija, sinusa aritmija, supraventrikulāras ekstrasistoles

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hipotensija, hipertensija, vēnu krāsas pārmaiņas, vēnu pietūkums

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Žagas

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Aizcietējums, caureja

Dispepsija, vēdera sāpes, sāpes vēdera augšdaļā, sausums mutē, meteorisms

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Hiperbilirubinēmija

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alerģisks dermatīts, niezoši izsitumi

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Artralģija

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Urīna aizture, glikozūrija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija, drudzis, nogurums, karstuma sajūta, gripai līdzīga slimība

Reakcija injekcijas vietā*

Izmeklējumi

Paaugstināts transamināžu līmenis, pagarināts QT intervāls elektrokardiogrammā

° No pēcreģistrācijas lietošanas pieredzes

* Ietver šādas reakcijas: dedzināšana, sacietējumi, diskomforts un sāpes.

Pediatriskā populācija

Pediatriskos klīniskos pētījumos par sliktas dūšas un vemšanas novēršanu, ko izraisa mēreni vai stipri emetogēna ķīmijterapija, 402 pacienti saņēma vienu palonosetrona devu (3, 10 vai 20 mikrogramu/kg). Ziņots par šādām bieži vai retāk novērotām palonosetrona nevēlamām blakusparādībām; ne par vienu nav ziņots, ka biežums būtu >1 %.

Orgānu sistēmu grupa

Biežas NB

(≥1/100 līdz <1/10)

Retākas NB

(≥1/1000 līdz <1/100)

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Reibonis, diskinēzija

Sirds funkcijas traucējumi

Pagarināts QT intervāls pagarināšanās, vadīšanas traucējumi, sinusa tahikardija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Klepus, elpas trūkums, asiņošana no deguna

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alerģisks dermatīts, nieze, ādas bojājumi, nātrene

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Drudzis, sāpes infūzijas vietā, reakcija infūzijas vietā, sāpes

Nevēlamās blakusparādības tika izvērtētas pediatriskajiem pacientiem, kuri palonosetronu saņēma ne vairāk kā pirms 4 ķīmijterapijas cikliem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/"www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem.

Klīniskajos pētījumos pieaugušajiem tika lietotas devas līdz pat 6 mg. Vislielākās devas grupā tika novērota tāda pati nevēlamo blakusparādību sastopamība kā citās devu grupās, un netika novērota no devas atkarīga ietekme. Palonosetrona pārdozēšana ir mazticama, bet tās gadījumā būtu nepieciešama uzturoša terapija. Pētījumi ar dialīzes lietošanu nav veikti, taču plašās izkliedes dēļ maz ticams, ka dialīze būs efektīva ārstēšanas metode palonosetrona pārdozēšanas gadījumā.

Pediatriskā populācija

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem klīniskajos pētījumos bērniem.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: līdzekļi pret vemšanu un sliktu dūšu, serotonīna (5HT3) antagonisti. ATĶ kods: A04AA05

Palonosetrons ir selektīvs, augstas afinitātes 5HT3 receptoru antagonists.

Divos randomizētos, dubultmaskētos pētījumos, kuros kopā piedalījās 1132 pacienti, kuri saņēma mēreni emetogēnu ķīmijterapiju, kas iekļāva cisplatīnu ≤50 mg/m2, karboplatīnu, ciklofosfamīdu ≤1500 mg/m2 un doksorubicīnu >25 mg/m2, tika salīdzināts 250 mikrogramu un 750 mikrogramu palonosetrona ar 32 mg ondansetrona (eliminācijas pusperiods 4 stundas) vai 100 mg dolasetrona (eliminācijas pusperiods 7,3 stundas), lietojot intravenozi 1. dienā, bez deksametazona.

Randomizētā, dubultmaskētā pētījumā, kurā kopā piedalījās 667 pacienti, kuri saņēma stipri emetogēnu ķīmijterapiju, kas iekļāva cisplatīnu ≥60 mg/m2, ciklofosfamīdu >1500 mg/m2 un dakarbazīnu, tika salīdzināti 250 mikrogrami un 750 mikrogrami palonosetrona ar 32 mg ondansetrona, lietojot intravenozi 1. dienā. Deksametazons tika ievadīts profilaktiski pirms ķīmijterapijas 67 % pacientu.

Pivotālie pētījumi nebija paredzēti, lai izvērtētu palonosetrona efektivitāti aizkavētas sliktas dūšas vai vemšanas gadījumā. Antiemētiskā iedarbība tika novērota laikā no 0 līdz 24 stundām, 24 – 120 stundām un 0 – 120 stundām. Rezultāti, kas iegūti pētījumos par mēreni emetogēnu ķīmijterapiju un stipri emetogēnu ķīmijterapiju, apkopoti tabulās tālākā tekstā.

Palonosetrons bija līdzvērtīgs, pretstatot salīdzināmajām zālēm akūtajā vemšanas fāzē, lietojot gan vidēji, gan stipri emetogēnu terapiju.

Lai arī kontrolētos klīniskos pētījumos netika uzskatāmi pierādīta salīdzinoša palonosetrona efektivitāte daudzkārtējos ciklos, trijos 3. fāzes pētījumos iesaistītie 875 pacienti turpināja dalību atklātā pētījumā par drošumu, un tika ārstēti ar 750 mikrogramiem palonosetrona līdz 9 papildu ķīmijterapijas cikliem. Vispārējais drošums saglabājās visos ciklos.

1. tabula. Procentuālā pacientu a atbildes reakcija pa ārstēšanas grupām un fāzēm pētījumos par mērenu emetogēnu ķīmijterapiju salīdzinājumā ar ondansetronu

Palonosetrons

250 mikrogramu

(n = 189)

Ondansetrons

32 miligrami

(n = 185)

Delta

%

%

%

Pilnīga atbildes reakcija (bez vemšanas, nelietojot glābējzāles)

97,5 % TIb

0–24 stundas

81,0

68,6

12,4

[1,8 %, 22,8 %]

24–120 stundas

74,1

55,1

19,0

[7,5 %, 30,3 %]

0–120 stundas

69,3

50,3

19,0

[7,4 %, 30,7 %]

Pilnīga kontrole (pilnīga atbildes reakcija un nekas vairāk par nedaudz sliktu dūšu)

p-vērtībac

0–24 stundas

76,2

65,4

10,8

NS

24–120 stundas

66,7

50,3

16,4

0,001

0–120 stundas

63,0

44,9

18,1

0,001

Bez sliktas dūšas (Likerta skala)

p-vērtībac

0–24 stundas

60,3

56,8

3,5

NS

24–120 stundas

51,9

39,5

12,4

NS

0–120 stundas

45,0

36,2

8,8

NS

a Kohorta, kuru paredzēts ārstēt.

b Pētījumā bija paredzēts pierādīt, ka pētāmās zāles ir līdzvērtīgas. Apakšējā robeža, kas lielāka par -15 %, pierāda, ka palonosetrons i.v. ir līdzvērtīgs salīdzināmām zālēm.

c Hi-kvadrāta tests. Ticamības līmenis α = 0,05.

2. tabula. Procentuālā pacientu atbildes reakcijaa pa ārstēšanas grupām un fāzēm pētījumos par mēreni emetogēnu ķīmijterapiju salīdzinājumā ar dolasetronu.

Palonosetrons

250 mikrogramu

(n = 185)

Dolasetrons

100 miligramu

(n = 191)

Delta

%

%

%

Pilnīga atbildes reakcija (bez vemšanas, nelietojot glābējzāles)

97,5 % TIb

0–24 stundas

63,0

52,9

10,1

[-1,7 %, 21,9 %]

24–120 stundas

54,0

38,7

15,3

[3,4 %, 27,1 %]

0–120 stundas

46,0

34,0

12,0

[0,3 %, 23,7 %]

Pilnīga kontrole (pilnīga atbildes reakcija un nekas vairāk par nedaudz sliktu dūšu)

p-vērtībac

0–24 stundas

57,1

47,6

9,5

NS

24–120 stundas

48,1

36,1

12,0

0,018

0–120 stundas

41,8

30,9

10,9

0,027

Bez sliktas dūšas (Likerta skala)

p-vērtībac

0–24 stundas

48,7

41,4

7,3

NS

24–120 stundas

41,8

26,2

15,6

0,001

0–120 stundas

33,9

22,5

11,4

0,014

a Kohorta, kuru paredzēts ārstēt.

b Pētījumā bija paredzēts pierādīt, ka pētāmās zāles ir līdzvērtīgas. Apakšējā robeža, kas lielāka par -15 %, pierāda, ka palonosetrons ir līdzvērtīgs salīdzināmām zālēm.

c Hi-kvadrāta tests. Ticamības līmenis α = 0,05.

3. tabula. Procentuālā pacientu atbildes reakcijaa pa ārstēšanas grupām un fāzēm pētījumos par stipri emetogēnu ķīmijterapiju salīdzinājumā ar ondansetronu

Palonosetrons

250 mikrogrami

(n = 223)

Ondansetrons

32 miligrami

(n = 221)

Delta

%

%

%

Pilnīga atbildes reakcija (bez vemšanas, nelietojot glābējzāles)

97,5 % TIb

0–24 stundas

59,2

57,0

2,2

[-8,8 %, 13,1 %]

24–120 stundas

45,3

38,9

6,4

[-4,6 %, 17,3 %]

0–120 stundas

40,8

33,0

7,8

[-2,9 %, 18,5 %]

Pilnīga kontrole (pilnīga atbildes reakcija un nekas vairāk par nedaudz sliktu dūšu)

p-vērtībac

0–24 stundas

56,5

51,6

4,9

NS

24–120 stundas

40,8

35,3

5,5

NS

0–120 stundas

37,7

29,0

8,7

NS

Bez sliktas dūšas (Likerta skala)

p-vērtībac

0–24 stundas

53,8

49,3

4,5

NS

24–120 stundas

35,4

32,1

3,3

NS

0–120 stundas

33,6

32,1

1,5

NS

a Kohorta, kuru paredzēts ārstēt.

b Pētījumā bija paredzēts pierādīt, ka pētāmās zāles ir līdzvērtīgas. Apakšējā robeža, kas lielāka par -15 %, pierāda, ka palonosetrons ir līdzvērtīgs salīdzināmām zālēm.

c Hi-kvadrāta tests. Ticamības līmenis α = 0,05.

CINV (Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting) klīniskajos pētījumos palonosetrona ietekme uz asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu un EKG parametriem, tajā skaitā QTc, bija salīdzināma ar ondansetrona un dolasetrona iedarbību. Neklīniskajos pētījumos palonosetrons bloķēja kambaru depolarizācijā un repolarizācijā iesaistītos jonu kanālus, kā arī pagarināja potenciālās iedarbības ilgumu.

Palonosetrona iedarbība uz QTc intervālu tika vērtēta dubultmaskētā, randomizētā, paralēlā, placebo un pozitīvi (moksifloksacīns) kontrolētā pētījumā, kurā tika iesaistīti gan pieauguši vīrieši, gan sievietes. Pētījuma mērķis bija novērtēt vienreizēji intravenozi ievadītas 0,25, 0,75 vai 2,25 mg palonosetrona devas ietekmi uz 221 vesela indivīda EKG. Pētījuma gaitā tika novērots, ka līdz 2,25 mg devas QT/QTc intervālu garumu, kā arī citus EKG intervālus neietekmē. Klīniski nozīmīgas sirdsdarbības ātruma, atrioventrikulārās (AV) pārvades un sirds repolarizācijas pārmaiņas netika novērotas.

Pediatriskā populācija

Ķīmijterapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas (CINV) novēršana

Intravenozi ievadīta palonosetrona drošums un efektivitāte, ievadot vienu 3 mikrogramu/kg vai 10 mikrogramu/kg devu, tika pētīta pirmajā klīniskajā pētījumā 72 pacientiem šādās vecuma grupās: vecumā no >28 dienām līdz 23 mēnešiem (12 pacienti), vecumā no 2 līdz 11 gadiem (31 pacients) un vecumā no 12 līdz 17 gadiem (29 pacienti), kuri saņēma mēreni vai stipri emetogēnu ķīmijterapiju. Drošuma problēmas neradās nevienā no devu līmeņiem. Primārais efektivitātes mainīgais parametrs bija pacientu daļa ar pilnīgu atbildes reakciju (PAR, kas definēta kā vemšanas epizožu neesamība, glābējzāļu nelietošana) pirmās 24 stundas pēc ķīmijterapijas sākuma. 10 mikrogramu/kg palonosetrona devas efektivitāte, salīdzinot ar 3 mikrogramu/kg devu, bija attiecīgi 54,1 % un 37,1 %.

Palonosetrona efektivitāte ķīmijterapijas radītas sliktas dūšas un vemšanas novēršanā pediatriskiem vēža pacientiem tika pierādīta otrā pivotālā līdzvērtīguma pētījumā, salīdzinot vienu intravenozu palonosetrona intravenozu infūziju un intravenozi ievadīta ondansetrona shēmu. Kopā 493 pediatriski pacienti vecumā no 64 dienām līdz 16,9 gadiem pirms mēreni (69,2 %) vai stipri emetogēnas ķīmijterapijas (30,8 %) tika ārstēti ar palonosetronu 10 mikrogrami/kg (maksimāli 0,75 mg), palonosetronu 20 mikrogrami/kg (maksimāli 1,5 mg) vai ondansetronu (3 x 0,15 mg/kg, maksimālā kopējā deva 32 mg), ko 1. ciklā ievadīja 30 minūtes pirms emetogēnas ķīmijterapijas sākšanas. Vairums pacientu (78,5 %) visās ārstēšanas grupās iepriekš bija saņēmuši ķīmijterapiju. Ievadītās emetogēnās ķīmijterapijas veidi bija šādi: doksorubicīns, ciklofosfamīds (<1500 mg/m2), ifosfamīds, cisplatīns, daktinomicīns, karboplatīns un daunorubicīns. Papildu kortikosteroīdi, arī deksametazons, kopā ar ķīmijterapiju tika ievadīti 55 % pacientu. Primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija pilnīga atbildes reakcija (kas definēta kā vemšanas epizožu neesamība, bez rīstīšanās un glābējzāļu nelietošana pirmajās 24 stundās pēc ķīmijterapijas sākšanas) pirmā ķīmijterapijas cikla akūtajā fāzē. Efektivitāti pamatoja pierādītais intravenozi ievadīta palonosetrona līdzvērtīgums, salīdzinot ar intravenozi ievadītu ondansetronu. Līdzvērtīguma kritēriji tika sasniegti tad, ja 97,5 % ticamības intervāla zemākā robeža atšķirībai intravenozi ievadīta palonosetrona pilnīgas atbildes reakcijas rādītājā mīnus intravenozi ievadīta ondansetrona rādītājā bija lielāka par -15 %. Palonosetrona 10 mikrogrami/kg, palonosetrona 20 mikrogrami/kg un ondansetrona grupās pacientu proporcija ar PAR0- 24st. bija 54,2 %, 59,4 % un 58,6 %. 97,5 % ticamības intervāls (slāņiem pielāgots Mantel - Haenszel tests) attiecībā uz atšķirību PAR0- 24st. rādītājā starp palonosetronu 20 mikrogrami/kg un ondansetronu bija [– 11,7 %, 12,4 %], tāpēc tika pierādīts 20 mikrogramu/kg palonosetrona devas un ondansetrona līdzvērtīgums.

Šajā pētījumā pierādīja, ka pediatriskiem pacientiem, lai novērstu ķīmijterapijas radītu sliktu dūšu un vemšanu, nepieciešama lielāka palonosetrona deva nekā pieaugušajiem, tomēr drošuma raksturojums atbilst pieaugušajiem pierādītajam raksturojumam (skatīt 4.8. apakšpunktu). Informācija par farmakokinētiku sniegta 5.2. apakšpunktā.

Pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas (Post Operative Nausea and Vomiting – PONV) novēršana

Pediatriskajā populācijā veikti divi pētījumi. Palonosetrona drošums un efektivitāte, intravenozi ievadot vienu 1 mikrograma/kg vai 3 mikrogramu/kg devu, tika salīdzināta klīniskajā pētījumā 150 pacientiem šādās vecuma grupās: vecumā no >28 dienām līdz 23 mēnešiem (7 pacienti), vecumā no 2 līdz 11 gadiem (96 pacienti) un vecumā no 12 līdz 16 gadiem (47 pacienti), kuriem tika veiktas plānveida operācijas. Drošuma problēmas neradās nevienā terapijas grupā. Pacientu īpatsvars, kuriem laikā no 0 līdz 72 stundām pēc operācijas vemšanas nebija, bija līdzīgs – neatkarīgi no tā, vai viņi saņēma 1 mikrogramu/kg vai 3 mikrogramus/kg palonosetrona (88 % salīdzinājumā ar 84 %).

Otrais pētījums pediatriskajā populācijā bija daudzcentru, dubultmaskēts, divkārtslēpts, randomizēts, paralēlu grupu, ar aktīvu līdzekli kontrolēts, vienas devas līdzvērtīguma pētījums, kur salīdzināja intravenozi ievadītu palonosetronu (1 mikrograms/kg, maksimāli 0,075 mg) un intravenozi ievadītu ondansetronu. Kopā piedalījās 670 ķirurģiski ārstētu pediatrisku pacientu vecumā no 30 dienām līdz 16,9 gadiem. Primārais efektivitātes mērķa kritērijs – pilnīga atbildes reakcija (PAR; reakcija bez vemšanas, bez rīstīšanās un bez pretvemšanas glābējzāļu lietošanas) pirmajās 24 stundās pēc operācijas tika sasniegts 78,2 % pacientu palonosetrona grupā un 82,7 % pacientu ondansetrona grupā. Ja iepriekš noteiktā līdzvērtīguma robeža ir -10 %, slāņiem pielāgotais Mantel - Haenszel statistiskais līdzvērtīguma ticamības intervāls atšķirībai primārajā mērķa kritērijā – pilnīga atbildes reakcija (PAR) – bija [–10,5, 1,7 %], tātad līdzvērtīgums netika pierādīts. Jaunas drošuma problēmas neradās nevienā terapijas grupā.

Informāciju par lietošanu pediatriskajai populācijai skatīt 4.2. apakšpunktā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc intravenozas ievadīšanas no sākuma novērojama koncentrācijas pazemināšanās plazmā, kam seko lēna izvadīšana no organisma ar aptuveni 40 stundu ilgu vidējo terminālo eliminācijas pusperiodu. Vidējā maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) un laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC0-∞) veseliem indivīdiem un vēža slimniekiem parasti ir proporcionāls devai robežās no 0,3 līdz 90 mikrogramiem/kg.

11 sēklinieku vēža slimniekiem, kuri saņēma trīs 0,25 mg palonosetrona devas intravenozi vienu reizi dienā katru otro dienu, tā koncentrācija plazmā no 1. dienas līdz 5. dienai paaugstinājās vidēji par 42 ± 34 % (± SN). 12 veseliem indivīdiem, kuri 0,25 mg palonosetrona devu saņēma vienu reizi dienā 3 dienas pēc kārtas, tā koncentrācija plazmā no 1. dienas līdz 3. dienai paaugstinājās vidēji par 110 ± 45 % (± SN).

Farmakokinētiskā simulācija liecina, ka vienu reizi dienā 3 dienas pēc kārtas ievadītā 0,25 mg palonosetrona kopējā iedarbība (AUC0-∞) atbilst vienai intravenozi ievadītai 0,75 mg devai, lai gan vienas 0,75 mg devas Cmax bija augstāka.

Izkliede

Palonosetrons ieteicamajā devā plaši izplatās organismā ar izkliedes tilpumu no 6,9 līdz 7,9 l/kg. Aptuveni 62 % palonosetrona saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Biotransformācija

Palonosetrons tiek izvadīts divos veidos – aptuveni 40 % caur nierēm un aptuveni 50 % metabolizējas, veidojot divus galvenos metabolītus, kuriem 5HT3 receptoru antagonistiskā darbība ir mazāka nekā 1 % no palonosetrona radītās. In vitro metabolisma pētījumos pierādīts, ka CYP2D6 un mazākā mērā CYP3A4 un CYP1A2 izoenzīmi, iesaistās palonosetrona metabolismā. Tomēr klīniskie farmakokinētikas parametri vājiem un spēcīgiem CYP2D6 substrātu metabolizētājiem būtiski neatšķiras. Klīniski atbilstošās koncentrācijās palonosetrons nenomāc un neinducē citohroma P450 izoenzīmus.

Eliminācija

Pēc vienas intravenozas 10 mikrogramu/kg [14C]-palonosetrona devas ievadīšanas aptuveni 80 % devas 144 stundu laikā tika konstatēta urīnā, kurā palonosetrons kā nemainīta aktīvā viela bija aptuveni 40 % ievadītās devas. Pēc vienreizējas intravenozas bolus injekcijas veseliem indivīdiem kopējais palonosetrona organisma klīrenss bija 173 ± 73 ml/min un nieru klīrenss – 53 ± 29 ml/min. Mazā kopējā organisma klīrensa un lielā izkliedes tilpuma dēļ plazmas terminālais eliminācijas pusperiods bija aptuveni 40 stundu. Desmit procentiem pacientu vidējais terminālais eliminācijas pusperiods pārsniedza 100 stundu.

Farmakokinētika īpašām pacientu grupām

Gados vecāki cilvēki

Vecums neietekmē palonosetrona farmakokinētiku. Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo.

Dzimums

Dzimums neietekmē palonosetrona farmakokinētiku. Deva atbilstoši dzimumam nav jāpielāgo.

Pediatriskā populācija

Farmakokinētikas dati par vienu intravenozi ievadītu palonosetrona devu tika iegūti no pediatrisko vēža pacientu apakškopas (n = 280), kas saņēma 10 mikrogramu/kg vai 20 mikrogramu/kg. Ja deva no 10 mikrogramiem/kg tika palielināta līdz 20 mikrogramiem/kg, tika novērota devai proporcionāla vidējā AUC palielināšanās. Pēc vienas intravenozi ievadītas palonosetrona 20 mikrogramu/kg infūzijas devas dati ziņojumos par koncentrācijas kulmināciju plazmā (CT) 15 minūšu infūzijas beigās visās vecuma grupās būtiski atšķīrās, un tika novērota tendence, ka pacientiem <6 gadu vecumā tā ir zemāka nekā vecākiem pediatriskās populācijas pacientiem. Eliminācijas pusperioda mediāna visās vecuma grupās kopumā bija 29,5 stundas un pēc 20 mikrogramu/kg devas ievadīšanas visās vecuma grupās svārstījās no aptuveni 20 līdz 30 stundām.

Kopējais organisma klīrenss (l/h/kg) pacientiem vecumā no 12 līdz 17 gadiem bija līdzīgs kā veseliem pieaugušajiem. Skaidri izteiktas izkliedes tilpuma atšķirības, izsakot l/kg, nav.

4. tabula. Farmakokinētiskie rādītāji pediatriskiem vēža pacientiem pēc 15 minūšu intravenozas palonosetrona 20 mikrogramu/kg infūzijas un pieaugušiem vēža pacientiem, kas intravenozas bolus injekcijas veidā saņēma 3 un 10 mikrogramu/kg palonosetrona devu.

Pediatriski vēža pacientia

Pieauguši vēža pacientib

<2 g.

No 2 līdz <6 g.

No 6 līdz <12 g.

No 12 līdz <17 g.

3,0 mikrogrami/kg

10 mikrogramu/kg

N = 3

N = 5

N = 7

N = 10

N = 6

N = 5

AUC0-∞, st.·mikrogrami/l

69,0

(49,5)

103,5

(40,4)

98,7

(47,7)

124,5

(19,1)

35,8

(20,9)

81,8

(23,9)

t½, stundas

24,0

28

23,3

30,5

56,4 (5,81)

49,8 (14,4)

N = 6

N = 14

N = 13

N = 19

N = 6

N = 5

Klīrenssc, l/st./kg

0,31

(34,7)

0,23

(51,3)

0,19

(46,8)

0,16

(27,8)

0,10

(0,04)

0,13

(0,05)

Izkliedes tilpumsc,d, l/kg

6,08

(36,5)

5,29

(57,8)

6,26

(40,0)

6,20

(29,0)

7,91

(2,53)

9,56

(4,21)

a FK parametri izteikti kā vidējās ģeometriskās vērtības (VK), izņemot t½, kam norādītas mediānās vērtības.

b FK parametri izteikti kā vidējās aritmētiskās vērtības (SN).

c Klīrenss un izkliedes tilpums pediatriskajiem pacientiem pēc pielāgošanas ķermeņa masai tika aprēķināts kombinēti no 10 mikrogramu/kg un 20 mikrogramu/kg devu grupām. Atšķirīgie devu līmeņi pieaugušajiem norādīti ailes virsrakstā.

d Vss rādītājs ziņots pediatriskiem vēža pacientiem, bet Vz rādītājs ziņots pieaugušiem vēža pacientiem.

Nieru darbības traucējumi

Viegli vai vidēji smagi nieru darbības traucējumi būtiski neietekmē palonosetrona farmakokinētikas raksturlielumus. Smagi nieru darbības traucējumi samazina nieru klīrensu, tomēr kopējais organisma klīrenss šiem pacientiem un veseliem indivīdiem ir līdzīgs. Pacientiem ar nieru mazspēju deva nav jāpielāgo. Farmakokinētiskie dati par pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, nav pieejami.

Aknu darbības traucējumi

Aknu darbības traucējumi būtiski neietekmē palonosetrona kopējo organisma klīrensu salīdzinājumā ar veseliem indivīdiem. Lai arī palonosetrona terminālais eliminācijas pusperiods un vidējā sistēmiskā iedarbība pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem palielinās, tā dēļ deva nav jāsamazina.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos pētījumos iedarbību novēroja tikai tad, ja kopējā iedarbība pietiekami pārsniedza cilvēkam maksimāli pieļaujamo, kas liecina, ka klīniskajā praksē šī iedarbība nav būtiska.

Neklīniskie pētījumi liecina, ka palonosetrons tikai ļoti augstā koncentrācijā var bloķēt jonu kanālus, kas saistīti ar ventrikulāro de- un repolarizāciju, un pagarināt iedarbības potenciāla ilgumu.

Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi, saistītu ar grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālo attīstību. Pieejama tikai neliels informācijas apjoms no pētījumiem ar dzīvniekiem par pārnesi caur placentu (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Palonosetrons nav mutagēns. Lielas palonosetrona devas (katrai devai izraisot vismaz 30 reižu lielāku kopējo iedarbību nekā kopējā terapeitiskā iedarbība cilvēkam), lietojot divus gadus katru dienu, palielināja aknu audzēju, endokrīno dziedzeru audzēju (vairogdziedzera, hipofīzes, aizkuņģa dziedzera, virsnieru serdes) un ādas audzēju biežumu žurkām, bet ne pelēm. Šos procesus izraisošie mehānismi nav pilnībā izpētīti, taču tika izmantotas lielas devas, bet cilvēkiem Palonosetron Sandoz 250 mikrogramu šķīdums injekcijām paredzēts vienreizējai ievadīšanai, tāpēc šīs atrades nav uzskatāmas par būtiski nozīmīgām klīniskajā praksē.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Mannīts

Dinātrija edetāts

Nātrija citrāts

Citronskābes monohidrāts

Nātrija hidroksīds (pH korekcijai)

Sālsskābe (pH korekcijai)

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

6.3. Uzglabāšanas laiks

30 mēnešu

Pēc flakona atvēršanas jālieto nekavējoties un neizlietotais šķīdums jāiznīcina.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

1. hidrolītiskās klases stikla flakons ar fluorpolimēra apvalkotu hlorbutila/butila gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu ar plastmasas disku.

Iepakojumā 1, 2, 3 vai 5 flakoni un iepakojumā slimnīcām 1 vai 5 flakoni.

Katrā flakonā ir 5 ml šķīduma.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Tikai vienreizējai lietošanai, neizlietotais šķīdums jāiznīcina.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Sandoz d.d.

Verovškova 57

SI-1000 Ljubljana

Slovēnija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

17-0026

9. IRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2017. gada 20. janvāris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

01/2017

SASKAŅOTS ZVA 24-08-2017