Lorista H

Apvalkotā tablete

Lorista H 100 mg/12,5 mg apvalkotās tabletes

Kartona kastīte, PVH/PVDH/Al blisteris, N84
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Losartanum kalicum Hydrochlorothiazidum

Lorista H ir angiotenzīna II receptoru antagonista (losartāna) un diurētiskā līdzekļa (hidrohlortiazīda) kombinācija. Angiotensīns II ir viela, kas veidojas organismā, un, saistoties ar receptoriem asinsvados, izraisa to sašaurināšanos. Rezultātā asinsspiediens paaugstinās. Losartāns novērš angiotensīna II saistīšanos pie šiem receptoriem, izraisot asinsvadu atslābšanu, kas savukārt pazemina asinsspiedienu. Hidrohlortiazīda iedarbības rezultātā nieres izdala vairāk ūdeni un sāli. Arī tas palīdz pazemināt asinsspiedienu. Lorista H lieto esenciālas hipertensijas (paaugstināta asinsspiediena) ārstēšanai.

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Zāļu produkta identifikators

10-0373-12

Zāļu reģistrācijas numurs

10-0373

Ražotājs

TAD Pharma GmbH, Germany; KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

06-SEP-17

Reģ. apliecības derīguma termiņš

Uz neierobežotu laiku

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

100 mg/12,5 mg

Zāļu forma

Apvalkotā tablete

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Lorista H 100 mg/12,5 mg apvalkotās tabletes

Losartanum kalicum /Hydrochlorothiazidum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Lorista H un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Lorista H lietošanas

Kā lietot Lorista H

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Lorista H

Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Lorista H un kādam nolūkam to lieto

Lorista H ir angiotenzīna II receptoru antagonista (losartāna) un diurētiskā līdzekļa (hidrohlortiazīda) kombinācija. Angiotensīns II ir viela, kas veidojas organismā, un, saistoties ar receptoriem asinsvados, izraisa to sašaurināšanos. Rezultātā asinsspiediens paaugstinās. Losartāns novērš angiotensīna II saistīšanos pie šiem receptoriem, izraisot asinsvadu atslābšanu, kas savukārt pazemina asinsspiedienu. Hidrohlortiazīda iedarbības rezultātā nieres izdala vairāk ūdeni un sāli. Arī tas palīdz pazemināt asinsspiedienu.

Lorista H lieto esenciālas hipertensijas (paaugstināta asinsspiediena) ārstēšanai.

2. Kas Jums jāzina pirms Lorista H lietošanas

Nelietojiet Lorista H šādos gadījumos

ja Jums ir alerģija pret losartāna hidrohlortiazīdu, vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums ir alerģija pret citiem sulfonamīdu atvasinājumiem (piemēram, citiem tiazīdiem, dažiem antibakteriāliem līdzekļiem, piemēram, kotrimoksazolu; konsultējieties ar ārstu, ja Jūs neesat pārliecināts);

ja Jums ir smagi aknu funkcijas traucējumi;

ja Jums ir zems kālija, zems nātrija vai augsts kalcija līmenis asinīs, kuru nevar koriģēt ar terapiju;

ja Jums ir podagra;

ja Jūs esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus. (Labāk izvairīties no Lorista H lietošanas arī grūtniecības sākumā – skatīt sadaļu par grūtniecību);

ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi vai, ja Jūsu nieres neizdala urīnu;

ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar aliskirēnu saturošām zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Lorista H lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Jums noteikti jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka Jums ir iestājusies (vai varētu iestāties) grūtniecība. Lorista H nav vēlams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja Jums ir vairāk nekā 3 mēnešus ilga grūtniecība, jo tās var nopietni kaitēt Jūsu mazulim, ja tiek lietotas šajā periodā (skatīt arī sadaļu par grūtniecību).

Pirms Lorista H lietošanas svarīgi ir pastāstīt ārstam

ja Jums ir bijis sejas, lūpu, rīkles vai mēles pietūkums;

ja Jūs lietojat diurētiskos līdzekļus (urīndzenošas zāles);

ja Jūs ievērojat diētu ar ierobežotu sāls daudzumu;

ja Jums ir vai ir bijusi stipra vemšana un/vai caureja;

ja Jums ir sirds mazspēja;

ja Jums ir aknu darbības traucējumi (skatīt 2. punktu „Nelietojiet Lorista H šādos gadījumos”);

ja Jums ir nieru artēriju sašaurinājums (nieru artērijas stenoze) vai Jums darbojas tikai viena niere, vai Jums nesen veikta nieru pārstādīšana;

ja Jums ir artēriju sašaurināšanās (ateroskleroze), stenokardija (sāpes sirdī dēļ vājas sirdsdarbības);

ja Jums ir aortas atveres vai mitrālā vārstuļa stenoze (sirds vārstuļu sašaurināšanās) vai hipertrofiska kardiomiopātija (slimība, kas izraisa sirds muskuļa sabiezēšanos);

ja Jums ir cukura diabēts;

ja Jums ir bijusi podagra;

ja Jums ir vai ir bijušas alerģiskas reakcijas, astma vai stāvoklis ar sāpēm locītavās, izsitumiem uz ādas un drudzis (sistēmiskā sarkanā vilkēde);

ja Jums ir augsts kalcija vai zems kālija līmenis, vai Jūs ievērojat diētu ar samazinātu kālija daudzumu;

ja Jums nepieciešama anestēzija (pat pie zobārsta) vai pirms ķirurģiskas operācijas, vai Jums paredzēta epitēlijķermenīšu darbības pārbaude, Jums jāpastāsta ārstam vai medicīnas personālam, ka Jūs lietojat losartāna kālija sāls un hidrohlortiazīda tabletes;

ja Jums ir primārs hiperaldosteronisms (sindroms, kas saistīts ar hormona aldosterona pastiprinātu veidošanos virsnieru dziedzerī, ko izraisa dziedzera anomālija);

ja Jums ir bijis ādas vēzis vai ja Jums ārstēšanas laikā rodas negaidīts ādas bojājums. Ārstēšana ar hidrohlortiazīdu, īpaši ilgstoša lielu devu lietošana, var palielināt dažu veidu ādas un lūpas vēža (nemelanomas ādas vēža) risku. Lorista H lietošanas laikā aizsargājiet ādu pret saules gaismas un UV staru iedarbību.

ja Jūs lietojat kādas no turpmāk minētajām zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai:

- AKE inhibitoru (piemēram, enalaprilu, lizinoprilu, ramiprilu), it īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi,

- aliskirēnu.

Jūsu ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru funkcijas, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) līmeni asinīs.

Skatīt arī informāciju sadaļā „Nelietojiet Lorista H šādos gadījumos”.

Bērni un pusaudži

Nav pieredzes par Lorista H lietošanu bērniem un pusaudžiem (<18 gadiem). Tāpēc Lorista H nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem.

Citas zāles un Lorista H

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.

Diurētiskie līdzekļi, piemēram, Lorista H sastāvā esošais hidrohlortiazīds, var mijiedarboties ar citām zālēm.

Litiju saturošas zāles nedrīkst lietot vienlaikus ar Lorista H bez rūpīgas ārsta uzraudzības. Lietojot kāliju saturošas pārtikas piedevas, sāls aizvietotājus, kas satur kāliju, vai kāliju aizturošas zāles, citus diurētiskos līdzekļus (urīndzenošas zāles), dažus caurejas līdzekļus, zāles pret podagru, zāles sirds ritma ārstēšanai vai pret diabētu (iekšķīgi lietojamos preparātus vai insulīnu), var būt nepieciešams veikt piesardzības pasākumus (piemēram, asins analīzes).

Svarīgi pastāstīt ārstam, ja Jūs lietojat:

citas asinsspiedienu pazeminošas zāles,

steroīdus,

zāles pret vēzi,

pretsāpju līdzekļus,

zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai,

zāles locītavu iekaisuma ārstēšanai,

sveķus, ko lieto paaugstināta holesterīna līmeņa gadījumā, tādus kā holestiramīns,

zāles, kas atslābina muskuļus,

miega līdzekļus,

opioīdus saturošas zāles, kā, piemēram, morfīnu,

presoros amīnus, piemēram, adrenalīnu vai citas tās pašas grupas zāles,

iekšķīgi lietojamas zāles diabēta ārstēšanai vai insulīnu.

Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt Jūsu devu un/vai ievērot citus piesardzības pasākumus:

Ja Jūs lietojat AKE inhibitoru vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju sadaļā „Nelietojiet Lorista H šādos gadījumos” un „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”)”.

Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat Lorista H un Jums ir plānota rentgena procedūra, kurā tika izmantota jodu saturoša kontrastviela.

Lorista H kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu

Jums nav ieteicams lietot alkoholu šo tablešu lietošanas laikā: alkohols un Lorista H tabletes var savstarpēji pastiprināt iedarbību.

Ja uzturā ir pārāk daudz sāls, tas var iedarboties pretēji Lorista H tabletēm.

Lorista H var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Jums obligāti jāpastāsta savam ārstam, ja domājat, ka Jums iestājusies (vai varētu iestāties) grūtniecība. Parasti ārsts Jums ieteiks pārtraukt Lorista H lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz Jūs uzzināt, ka Jums ir iestājusies grūtniecība, kā arī ieteiks Lorista H vietā lietot kādas citas zāles. Lorista H lietošana nav ieteicama grūtniecības laikā, un to nedrīkst lietot pēc 3. grūtniecības mēneša, jo Lorista H lietošana pēc grūtniecības 3. mēneša var nodarīt būtisku kaitējumu Jūsu bērnam.

Barošana ar krūti

Pastāstiet savam ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties to darīt. Lorista H nav ieteicams mātēm, kuras baro ar krūti bērnu, ārsts var noteikt Jums citu ārstēšanās veidu, ja Jūs vēlaties barot ar krūti bērnu.

Lietošana gados vecākiem pacientiem

Lorista H darbojas un to panes vienādi labi gan gados vecāki, gan jaunāki pieaugušie pacienti. Vecāka gadagājuma pacientiem nepieciešama tāda pati deva kā gados jaunākiem pacientiem.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Lietojot šīs zāles, Jums nevajadzētu veikt darbības, kurām nepieciešama īpaša uzmanība (piemēram, vadīt automašīnu vai apkalpot bīstamas iekārtas), kamēr Jūs nezināt, kā Jūs panesat šīs zāles.

Lorista H satur laktozi.

Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.

3. Kā lietot Lorista H

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā aprakstīts šajā instrukcijā vai kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Atkarībā no Jūsu veselības stāvokļa un, vai Jūs lietojat citas zāles, ārsts izlems, kāda ir Jums piemērotākā Lorista H deva. Ir svarīgi turpināt Lorista H lietošanu tik ilgi, cik ārsts norādījis, jo tas Jūsu asinsspiedienu uzturēs vienmērīgā līmenī.

Ir pieejami trīs Lorista H stiprumi: Lorista H 50 mg/12,5 mg apvalkotās tabletes, Lorista H 100 mg/25 mg apvalkotās tabletes un Lorista H 100 mg/12,5 mg apvalkotās tabletes.

Paaugstināts asinsspiediens

Parastā deva Lorista H vairumam pacientu ar paaugstinātu asinsspiedienu ir 1 tablete Lorista H 50 mg/12,5 mg dienā, lai kontrolētu asinsspiedienu 24 stundas. To var palielināt līdz 2 Lorista H 50 mg/12,5 mg apvalkotajām tabletēm vienu reizi dienā vai mainīt uz 1 Lorista H 100 mg /25 mg apvalkoto tableti dienā (lielāks stiprums). Maksimālā dienas deva ir 2 Lorista H 50 mg/12,5 mg apvalkotās tabletes vai 1 Lorista H 100 mg/25 mg apvalkotā tablete dienā.

Lorista H 100 mg/12,5 mg (losartāns 100 mg/ HCTZ 12,5 mg) apvalkotās tabletes pieejamas tiem pacientiem, kuriem titrējot losartāna devu līdz 100 mg nepieciešama papildus asinsspiediena kontrole.

Lietošana

Lorista H tabletes jānorij veselas, uzdzerot glāzi ūdens.

Ja esat lietojis Lorista H vairāk nekā noteikts

Pārdozēšanas gadījumā nekavējoties sazinieties ar ārstu, lai būtu iespējams nekavējoties sniegt medicīnisku palīdzību. Pārdozēšana var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos, sirdsklauves, lēnu pulsu, asins sastāva izmaiņas un organisma dehidratāciju.

Ja esat aizmirsis lietot Lorista H

Centieties lietot Lorista H katru dienu, kā norādīts. Tomēr tad, ja esat izlaidis devu, nelietojiet papildu devu. Vienkārši turpiniet zāļu lietošanu kā parasti.

Ja Jums rodas vēl kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ja Jūs novērojat jebko no sekojošā, nekavējoties pārtrauciet lietot Lorista H un informējiet ārstu vai dodieties uz tuvākās slimnīcas uzņemšanas nodaļu:

Smagu alerģisku reakciju (izsitumus, niezi, sejas, lūpu, mutes vai rīkles gļotādas pietūkumu, kas var izraisīt rīšanas traucējumus vai apgrūtinātu elpošanu).

Tā ir nopietna, bet reta blakusparādība, kuru sastop vairāk nekā 1 no 10 000 pacientiem, taču mazāk nekā 1 no 1 000 pacientiem. Jums var būt nepieciešama neatliekama medicīniska palīdzība vai stacionēšana.

Tika ziņots par sekojošām blakusparādībām:

Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):

klepus, augšējo elpceļu infekcija, aizlikts deguns, sinusīts, deguna blakusdobuma iekaisums,

caureja, sāpes vēderā, slikta dūša, gremošanas traucējumi,

sāpes muskuļos vai krampji, sāpes kājās, sāpes mugurā,

bezmiegs, galvassāpes, reibonis,

nespēks, nogurums, sāpes krūtīs,

paaugstināts kālija līmenis (kas var izraisīt sirds ritma traucējumus), samazināts hemoglobīna līmenis,

nieru darbības traucējumi, tostarp nieru mazspēja,

pārāk zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija).

Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):

anēmija, sarkani vai brūngani plankumi uz ādas (dažreiz īpaši uz pēdām, kājām, rokām un sēžamvietas, ar sāpēm locītavās, plaukstu un pēdu pietūkumu un sāpēm kuņģī), asinsizplūdumi, balto asinsķermenīšu skaita samazināšanās, asinsreces traucējumi, samazināts trombocītu skaits,

ēstgribas zudums, paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs vai podagra, paaugstināts cukura līmenis asinīs, kālija, nātrija un kalcija līmeņa novirzes no normas asinīs,

nemiers, nervozitāte, panika (atkārtotas panikas lēkmes), apmulsums, depresija, murgaini sapņi, miega traucējumi, miegainība, atmiņas traucējumi,

nejutīgums un notirpums vai līdzīgas sajūtas, sāpes locekļos, trīsas, migrēna, ģībonis,

redzes miglošanās, dedzinošas sāpes acīs, konjunktivīts, redzes asuma samazināšanās, priekšmetu saskatīšana dzeltenā nokrāsā,

zvanīšana, dūkoņa, rūkoņa vai klikšķēšana ausīs, reibonis,

pazemināts asinsspiediens, kas var būt saistīts ar ķermeņa pozas maiņām (apreibuma vai nespēka sajūta pieceļoties, stenokardija (sāpes krūtīs), sirdsklauves, cerebrovaskulārs notikums („mini insults”), sirdslēkme, paātrināta sirdsdarbība,

asinsvadu iekaisums, kas bieži saistīts ar izsitumiem uz ādas vai asinsizplūdumiem,

iekaisis kakls, elpas trūkums, bronhīts, pneimonija, šķidrums plaušās (kas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu), deguna asiņošana, iesnas, aizlikts deguns,

aizcietējums, obstipācija, vēdera uzpūšanās, gremošanas traucējumi, kuņģa spazmas, vemšana, sausa mute, siekalu dziedzera iekaisums, zobu sāpes,

dzelte (acu ābolu un ādas dzeltena nokrāsa), aizkuņģa dziedzera iekaisums,

nātrene, nieze, ādas iekaisums, izsitumi, ādas apsārtums, paaugstināta jutība uz gaismu, sausa āda, piesarkums, svīšana, matu izkrišana,

sāpes rokās, plecos, gūžā, ceļgalos vai citās locītavās, locītavu pietūkums, stīvums, muskuļu vājums,

bieža urinēšana, tai skaitā naktīs, nieru darbības traucējumi, ieskaitot nieru iekaisumu, urīnceļu infekcija, cukurs urīnā,

samazināta dzimumtieksme, impotence,

sejas pietūkums, norobežots pietūkums (tūska), drudzis.

Reti (var skart līdz 1 no 1 000 cilvēkiem)

hepatīts (aknu iekaisums), aknu darbības rādītāju novirzes.

Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

ādas un lūpas vēzis (nemelanomas ādas vēzis),

gripai līdzīgi simptomi,

neizskaidrojamas muskuļu sāpes ar tumšu (tējas krāsas) urīnu (rabdomiolīze),

zems nātrija līmenis asinīs (hiponatriēmija),

slikta vispārējā pašsajūta (savārgums),

garšas sajūtas izmaiņas (disgeizija).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Lorista H

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ºC. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Lorista H satur

Aktīvās vielas ir losartāna kālija sāls un hidrohlortiazīds. Katra apvalkotā tablete satur 100 mg losartāna kālija sāls, kas atbilst 91,52 mg losartāna, un 12,5 mg hidrohlortiazīda.

Citas sastāvdaļas ir

preželatinizēta kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts un magnija stearāts tabletes kodolā un

hipromeloze, makrogols 4000, talks un titāna dioksīds (E171) tabletes apvalkā.

Lorista H ārējais izskats un iepakojums

Lorista H 100 mg/12,5 mg: baltas, ovālas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes. Tabletes izmēri: 13 mm x 8 mm.

Tabletes ir pieejamas kastītēs pa 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 un 112 apvalkotajām tabletēm PVH/PVDH//Al blisteros.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija

Ražotāji

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Vācija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Dalībvalsts nosaukums

Zāļu nosaukums

Austrija

Losartan/HCT Krka

Bulgārija, Polija, Rumānija

Lorista HL

Čehija, Igaunija, Latvija, Lietuva, Slovākija

Lorista H

Kipra, Somija, Norvēģija, Zviedrija

Losartan/Hydrochlorothiazide Krka

Dānija

Losartankalium/hydrochlorthiazid Krka

Vācija

Losartan-Kalium HCTad

Ungārija

Lavestra H

Portugāle

Losartan+Hidroclorotiazida Krka

Spānija

Losartán/Hidroclorotiazida Krka

Lielbritānija

Losartan Potassium/Hydrochlorothiazide

Itālija

Losartan e Idroclorotiazide Krka

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 06/2019

SASKAŅOTS ZVA 06-06-2019

PAGE

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Lorista H 100 mg/12,5 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 100 mg losartāna kālija sāls (Losartanum kalicum), kas atbilst 91,52 mg losartāna un 12,5 mg hidrohlortiazīda (Hydrochlorothiazidum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: 83,98 mg laktozes/tabletē.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete

Lorista H 100 mg/12,5 mg: baltas, ovālas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes. Tabletes izmēri: 13 mm x 8 mm.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Lorista H indicēts esenciālas hipertensijas ārstēšana pacientiem, kuru asinsspiediena kontrole ar losartāna vai hidrohlortiazīda monoterapijas palīdzību nav pietiekama.

4.2. Devas un lietošanas veids

Lorista H ir pieejams trīs stiprumos: Lorista H 50 mg/12.5 mg apvalkotās tablets, Lorista H 100 mg/12.5 mg apvalkotās tablets un Lorista H 100 mg/25 mg apvalkotās tabletes.

Devas

Hipertensija

Losartāns un hidrohlortiazīds (HCTZ) nav paredzēts terapijas uzsākšanai, bet gan pacientiem, kuru asinsspiedienu nevar pienācīgi kontrolēt tikai ar losartāna kālija sāli vai hidrohlortiazīdu.

Iesaka veikt atsevišķo sastāvdaļu (losartāna un hidrohlortiazīda) devu titrēšanu.

Pacientiem, kuru asinsspiedienu nevar pienācīgi kontrolēt, var apsvērt monoterapijas tiešo nomaiņu uz kombinēto terapiju, ja tas ir klīniski pamatots.

Parastā uzturošā losartāna un hidrohlortiazīda kombinācijas deva ir viena Lorista H 50 mg/12,5 mg (losartāns 50 mg/HCTZ 12,5 mg) tablete vienu reizi dienā.

Pacientiem, kuru atbildes reakcija uz ārstēšanu ar Lorista H 50 mg/12,5 mg nav adekvāta, devu var palielināt līdz vienai Lorista H 100 mg/25 mg (losartāns 100 mg/ HCTZ 25 mg) tabletei vienu reizi dienā.

Maksimālā deva ir viena Lorista H 100 mg/25 mg tablete vienu reizi dienā.

Parasti hipotensīvo iedarbību var novērot trīs līdz četru nedēļu laikā pēc terapijas uzsākšanas.

Pacientiem, kuriem losartāna deva titrēta līdz 100 mg un nepieciešama papildu asinsspiediena kontrole, ir pieejamas Lorista H 100 mg/12,5 mg (losartāns 100 mg/ HCTZ 12,5 mg) tabletes.

Lietošana pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem un pacientiem ar hemodialīzi

Pacientiem ar mēreniem nieru funkcijas traucējumiem (t.i. kreatinīna klīrens 30-50 ml/min) sākuma deva nav jāpielāgo.

Losartāna un hidrohlortiazīda tabletes neiesaka lietot pacientiem ar hemodialīzi.

Losartāna un hidrohlortiazīda tabletes nevar lietot pacientiem ar smagiem nieru funkcijas traucējumiem (t.i. kreatinīna klīrenss < 30 ml/min) (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Lietošana pacientiem ar intravaskulārā tilpuma deficītu

Pirms losartāna/HCTZ tablešu lietošanas intravaskulāro tilpuma un/vai nātrija deficītu jākompensē.

Lietošana pacientiem ar aknu funkcijas traucējumiem

Losartāns/HCTZ ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu funkcijas traucējumiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Parasti gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo.

Pediatriskā populācija

Lietošana bērniem un pusaudžiem (<18 gadiem)

Nav pieredzes lietošanai bērniem un pusaudžiem. Tādēļ bērniem un pusaudžiem losartānu/hidrohlortiazīdu lietot nedrīkst.

Lietošanas veids

Lorista H var lietot kopā ar citiem hipotensīviem līdzekļiem. (skatīt 4.3., 4.4., 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

Lorista H tabletes jānorij veselas, uzdzerot glāzi ūdens.

Lorista H var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret losartānu, sulfonamīdu atvasinājumiem (kā hidrohlortiazīdu) vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā minētajām palīgvielām.

Pret ārstēšanu rezistenta hipokaliēmija vai hiperkalcēmija.

Smagi aknu darbības traucējumi; holestāze un obstruktīvas žultsceļu slimības.

Refraktārā hiponatriēmija.

Simptomātiskā hiperurikēmija/podagra.

Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu).

Smagi nieru darbības traucējumi (t.i. kreatinīna klīrenss <30 ml/min).

Anūrija.

Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ < 60 ml/min/1,73 m2) Lorista H lietošana kopā ar aliskirēnu saturošām zālēm ir kontrindicēta (skatīt 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Losartāns

Angioedēma

Pacienti ar angioedēmu (sejas, lūpu, rīkles un/vai mēles pietūkums) anamnēzē rūpīgi jānovēro (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Hipotensija un intravaskulāra tilpuma deficīts

Pacientiem, kam ir intravaskulāra tilpuma un/vai nātrija deficīts masīvas diurētiskas terapijas dēļ, ierobežota sāls daudzuma diētā dēļ, caurejas vai vemšanas dēļ, var attīstīties simptomātiska hipotensija, īpaši pēc pirmās devas. Šādi stāvokļi ir jākoriģē pirms Lorista H tablešu nozīmēšanas (skatīt 4.2. un 4.3. apakšpunktu).

Elektrolītu līdzsvara traucējumi

Pacientiem ar nieru mazspēju, ar vai bez cukura diabēta, bieži ir novērojami elektrolītu līdzsvara traucējumi, ko ir nepieciešams koriģēt. Tādēļ rūpīgi vajadzētu kontrolēt kālija un kreatinīna koncentrācija plazmā, īpaši pacientiem ar sirds mazspēju un kreatinīna klīrensu starp 30-50 ml/min.

Nav ieteicams lietot losartānu/ hidrohlortiazīdu vienlaicīgi ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, kāliju saturošiem uztura bagātinātājiem un sāls aizstājējlīdzekļiem, kas satur kāliju (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Aknu funkcijas traucējumi

Pamatojoties uz farmakokinētikas datiem, kas liecina, ka pacientiem ar aknu cirozi losartāna koncentrācija plazmā ir stipri paaugstināta, Lorista H piesardzīgi jālieto pacientiem ar viegliem vai mēreniem aknu funkcijas traucējumiem. Nav losartāna lietošanas pieredzes pacientiem ar smagiem aknu funkcijas traucējumiem. Tādēļ Lorista H ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu funkcijas traucējumiem (skatīt 4.2., 4.3. un 5.2. apakšpunktu).

Nieru funkcijas traucējumi

Renīna-angiotensīna aldosterona sistēmas inhibīcijas rezultātā ir ziņots par nieru funkciju izmaiņām, tai skaitā par nieru mazspēju (īpaši pacientiem, kuru nieru darbības traucējumi ir atkarīgi no renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas, īpaši, ja ir smaga sirds mazspēja vai iepriekš pastāvoši nieru darbības traucējumi).

Tāpat kā citu zāļu, kuras ietekmē renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmu, lietošanas gadījumā tika ziņots par urīnvielas līmeņa asinīs un kreatinīna līmeņa serumā paaugstināšanos pacientiem ar bilaterālu nieru artēriju stenozi vai vienīgās nieres artērijas stenozi; šīs nieru funkcijas pārmaiņas var būt atgriezeniskas, pārtraucot terapiju. Losartānu vajadzētu lietot ar piesardzību pacientiem ar bilaterālu nieru artēriju stenozi vai vienīgās nieres artērijas stenozi.

Nieru transplantācija

Nav pieredzes pacientiem ar nesen veiktu nieru transplantāciju.

Primārs hiperaldosteronisms

Pacientiem ar primāru hiperaldosteronismu parasti nav atbildes reakcijas uz antihipertensīviem līdzekļiem, kuri iedarbojas, inhibējot renīna-angiotensīna sistēmu. Tāpēc Lorista H tablešu lietošana nav ieteicama.

Koronārā sirds slimība un smadzeņu asinsvadu slimība

Tāpat kā, lietojot citus antihipertensīvos līdzekļus, pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās pacientiem ar išēmisko kardiovaskulāro vai cerebrovaskulāro slimību var izraisīt miokarda infarktu vai insultu.

Sirds mazspēja

Pacientiem ar sirds mazspēju, ar vai bez nieru funkcijas traucējumiem, tāpat kā lietojot citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotensīna sistēmu, pastāv smagas arteriālās hipotensijas un nieru funkcijas traucējumu (bieži akūtas) risks.

Aortas atveres un mitrālā vārstuļa stenoze, obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija

Tāpat kā lietojot citus vazodilatātorus, īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kuriem ir aortas atveres vai mitrālā vārstuļa stenoze vai obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija.

Etniskās atšķirības

Kā novērots angiotensīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, losartāns un citi angiotensīna antagonisti acīmredzami ir mazāk efektīvi asinsspiediena samazināšanā melnādainiem cilvēkiem, nekā cilvēkiem ar citu ādas krāsu, iespējams, sakarā ar zema renīna līmeņa augstāku izplatību melnās rases populācijā ar hipertensiju.

Grūtniecība

AIIRI lietošanu grūtniecības laikā uzsākt nedrīkst. Ja vien netiek uzskatīts, ka nepārtraukta.

AIIRI terapija ir svarīga, pacientēm, kuras plāno grūtniecību vajadzētu mainīt hipotensīvo terapiju uz zālēm ar atzītu drošuma profilu lietošanai grūtniecības laikā. Ja tiek konstatēta grūtniecība, ārstēšanu ar AIIRI nekavējoties jāpārtrauc, un ja nepieciešams, jāuzsāk alternatīva ārstēšana (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktus).

Renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde

Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotensīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru funkcijas (ieskaitot akūtu nieru mazspēju) risku. Tādēļ RAAS dubulta blokāde, lietojot kombinācijā AKE inhibitorus, angiotensīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, nav ieteicama (skatīt 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

Ja dubultu blokādi izraisoša ārstēšana ir absolūti nepieciešama, to drīkst veikt vienīgi veselības aprūpes speciālista uzraudzībā un bieži un rūpīgi jākontrolē nieru funkcija, elektrolītu līmenis asinīs un asinsspiediens.

AKE inhibitorus un angiotensīna II receptoru blokatorus nedrīkst vienlaicīgi lietot pacientiem ar diabētisku nefropātiju.

Hidrohlortiazīds

Hipotensija un elektrolītu/šķidruma līdzsvara traucējumi

Kā lietojot visus hipotensīvos līdzekļus, dažiem pacientiem var attīstīties simptomātiska hipotensija.

Pacienti jānovēro, vai neattīstās tādi šķidruma vai elektrolītu līdzsvara traucējumu klīniskie simptomi kā, piemēram, šķidruma zudums, hiponatriēmija, hipohlorēmiskā alkaloze, hipomagnēmija vai hipokaliēmija, kas var rasties masīvas caurejas vai vemšanas rezultātā. Šādiem pacientiem atbilstošos laika intervālos jāveic periodiska elektrolītu kontrole serumā. Pacientiem ar tūsku karstā laikā var rasties dilūcijas hiponatriēmija.

Metabolā un endokrīnā ietekme

Ārstēšana ar tiazīdiem var traucēt glikozes toleranci. Var rasties nepieciešamība koriģēt pretdiabēta zāļu devas (skatīt 4.5. apakšpunktu). Tiazīdu terapijas laikā var manifestēties slēptais cukura diabēts.

Tiazīdi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu, un var būt par cēloni intermitējošam nelielam kalcija līmeņa pieaugumam serumā. Izteikta hiperkalcēmija var liecināt par slēptu hiperparatireozi. Pirms analīžu veikšanas paratireoīdo dziedzeru funkciju izvērtējumam, tiazīdu lietošana jāpārtrauc.

Holesterīna un triglicerīdu līmeņa pieaugums var būt saistīts ar tiazīdu diurētisku lietošanu.

Tiazīdu lietošana atsevišķiem pacientiem var izraisīt hiperurikēmiju un/vai podagru. Tā kā losartāns pazemina urīnskābes līmeni, losartāns kombinācijā ar hidrohlortiazīdu samazina diurētisko līdzekļu izraisīto hiperurikēmiju.

Aknu funkcijas traucējumi

Tiazīdi piesardzīgi jālieto pacientiem ar aknu funkcijas traucējumiem vai progresējošu aknu slimību, jo var rasties intrahepatiska holestāze, un nelielas šķidruma un elektrolītu līdzsvara izmaiņas var izraisīt aknu komu.

Lorista H ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu funkcijas traucējumiem (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu).

Nemelanomas ādas vēzis

Divos epidemioloģiskos pētījumos, pamatojoties uz Dānijas Nacionālo vēža reģistru, novēroja paaugstinātu nemelanomas ādas vēža [bazālo šūnu karcinomas un plakanšūnu karcinomas] risku, palielinoties hidrohlortiazīda kumulatīvajai devai. Hidrohlortiazīda fotosensibilizējošā ietekme varētu darboties kā iespējamais nemelanomas ādas vēža rašanās mehānisms.

Pacientiem, kuri lieto hidrohlortiazīdu, ir jāsniedz informācija par nemelanomas ādas vēža risku, jāiesaka regulāri pārbaudīt, vai nav radušies jauni ādas bojājumi, un nekavējoties ziņot par visiem aizdomīgajiem ādas bojājumiem. Lai mazinātu ādas vēža risku, pacientiem ir jāiesaka iespējamie profilaktiskie pasākumi, piemēram, saules gaismas un UV staru iedarbības ierobežošana un atbilstoša aizsardzība iedarbības gadījumā. Aizdomīgi ādas bojājumi ir nekavējoties jāpārbauda, potenciāli ietverot biopsijas materiāla histoloģisku izmeklēšanu. Iespējams, ir arī jāpārskata hidrohlortiazīda lietošana pacientiem, kuri agrāk slimojuši ar nemelanomas ādas vēzi (skatīt arī 4.8. apakšpunktu).

Citi

Pacientiem, kuri saņem tiazīdus, neatkarīgi no alerģijas vai bronhiālas astmas esamības anamnēzē, var būt paaugstinātas jutības reakcijas. Ir saņemti ziņojumi par sistēmiskās sarkanās vilkēdes saasināšanos vai aktivizēšanos pacientiem, kuri lietoja tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus.

Lorista H satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes–galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Losartāns

Ziņots, ka rifampicīns un flukonazols samazina aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā. Šo mijiedarbību klīniskā nozīme nav zināma.

Tāpat kā citas zāles, kuras bloķē angiotensīnu II vai tā efektus, kuras aiztur kāliju (piemēram, spironolaktons, triamterēns, amilorīds), kāliju saturošo uztura bagātinātāju vai sāļu aizvietotāju vienlaicīga lietošana var izraisīt kālija līmeņa serumā paaugstināšanos. Vienlaicīga ārstēšana nav vēlama.

Tāpat kā ar citām zālēm, kas ietekmē nātrija izvadi, var būt samazināta litija izvade. Tādēļ gadījumā, kad litija sāļi tiek lietoti vienlaicīgi ar angiotensīna II receptoru antagonistiem, rūpīgi jākontrolē litija līmenis serumā.

Ja angiotensīna II antagonisti tiek nozīmēti vienlaicīgi ar nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem (NSPL) (piemēram, selektīvajiem ciklooksigenāzes-2 inhibitoriem, acetilsalicilskābi pretiekaisuma devā, un neselektīvajiem NSPL), var novērot antihipertensīvā efekta samazināšanos. Pacientiem ar iepriekš pastāvošiem nieru darbības traucējumiem vienlaicīga nozīmēšana ar NSPL var izraisīt nieru funkciju pasliktināšanos, ieskaitot iespējamu akūtu nieru mazspēju, kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. Šāda kombinācija jālieto ar piesardzību, īpaši gados vecākiem pacientiem. Jābūt adekvātai hidratācijai un jādomā par nepieciešamību monitorēt nieru funkciju pēc vienlaicīgas terapijas uzsākšanas un periodiski arī vēlāk.

Dažiem pacientiem ar traucētu nieru funkciju, kuri tiek ārstēti ar nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem, tai skaitā selektīvajiem COX inhibitoriem, vienlaicīga angiotensīna II receptoru antagonistu lietošana var izraisīt tālāku nieru funkcijas pasliktināšanos. Pārtraucot terapiju, nieru funkcijas izmaiņas parasti ir atgriezeniskas.

Klīniskie dati liecina, ka renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde, lietojot kombinācijā AKE inhibitorus, angiotensīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar palielinātu tādu nevēlamo blakusparādību kā hipotensija, hiperkaliēmija un pavājināta nieru funkcija (ieskaitot akūtu nieru mazspēju) risku, salīdzinot ar vienu zāļu, kas ietekmē RAAS, lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Citas aktīvās vielas ar hipotensīvo efektu, kā, piemēram, tricikliskie antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, baklofēns, amifostīns: šo zāļu, kas samazina asinsspiedienu galvenās iedarbības vai blakusparādību dēļ, lietošana vienlaicīgi var palielināt hipotensijas risku.

Hidrohlortiazīds

Lietojot vienlaicīgi, sekojošās zāles var mijiedarboties ar tiazīda grupas diurētiskajiem līdzekļiem:

Alkohols, barbiturāti, narkotikas vai antidepresanti

Var pastiprināties ortostatiskā hipotensija.

Pretdiabēta zāles (perorālie un insulīns)

Ārstēšana ar tiazīdu var ietekmēt glikozes toleranci. Var rasties nepieciešamība koriģēt pretdiabēta zāļu devas. Metformīns jāordinē uzmanīgi laktacidozes riska dēļ, ko varētu izsaukt iespējamā hidrohlortiazīda izraisītā funkcionālā nieru mazspēja.

Citi hipotensīvie medikamenti

Savstarpēji papildinoša iedarbība.

Holestiramīns un holestipola sveķi

Anjonu apmaiņas sveķu klātbūtnē ir traucēta hidrohlortiazīda uzsūkšanās. Viena holestiramīna vai holestipola sveķu deva saista hidrohlortiazīdu un samazina tā uzsūkšanos no gremošanas trakta atbilstoši pat par 85 un 43 procentiem.

Kortikosteroīdi, AKTH

Pastiprina elektrolītu zudumu, īpaši hipokaliēmiju.

Presorie amīni (piemēram, adrenalīns)

Iespējama samazināta atbildes reakcija uz asinsvadus sašaurinošiem amīniem, kas nav pietiekama, lai nepieļautu to lietošanu.

Nedepolarizējošie skeleta muskulatūras relaksanti (piemēram, tubokurarīns)

Iespējama atbildes reakcijas palielināšanās uz muskuļu relaksantiem.

Litijs

Diurētiskie līdzekļi samazina litija nieru klīrensu un ievērojami paaugstina litija toksicitātes risku; vienlaicīgi lietot neiesaka.

Zāles, ko izmanto podagras ārstēšanai (piemēram, probenecīds, sulfīnpirazons un alopurinols)

Tā kā hidrohlortiazīds var paaugstināt urīnskābes līmeni serumā, var būt nepieciešamība atbilstoši pielāgot urikozūrisko līdzekļu devas. Var būt nepieciešama probenecīda vai sulfīnpirazona devas palielināšana. Vienlaicīgi ordinējot tiazīdus un allopurinolu, var palielināties paaugstinātas jutības reakciju iespējamība.

Antiholīnerģiskie līdzekļi (piemēram, atropīns, beperidēns)

Var palielināt tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu bioloģisko pieejamību, pazeminot kuņģa un zarnu trakta motilitāti un kuņģa iztukšošanās ātrumu.

Citotoksiskie līdzekļi (piemēram, ciklofosfamīds, metotreksāts)

Tiazīdi var samazināt citotoksisko līdzekļu nieru ekskrēciju, līdz ar to potencējot to mielosupresīvos efektus.

Salicilāti

Lietojot salicilātus lielās devās, hidrohlortiazīds var pastiprināt salicilātu toksisko iedarbību uz centrālo nervu sistēmu.

Metildopa

Lietojot vienlaicīgi hidrohlortiazīdu un metildopu, atsevišķos gadījumos ziņots par hemolītisko anēmiju.

Ciklosporīni

Vienlaicīga ārstēšana ar ciklosporīniem var palielināt hiperurikēmijas un podagras veida komplikāciju risku.

Sirds glikozīdi

Tiazīdu izraisīta hipokaliēmija vai hipomagnēmija veicina sirds glikozīdu izraisošas aritmijas sākumu.

Zāles, kuru darbību izmaina kālija līmenis serumā

Ordinējot vienlaicīgi losartānu/hidrohlortiazīdu un zāles, kuru darbību izmaina kālija līmenis serumā (piemēram, sirds glikozīdi, antiaritmiskie līdzekļi), periodiski rekomendē kontrolēt kālija seruma līmeni un EKG. Tas jāveic arī vienlaicīgi lietojot zāles (kas ietver arī dažus antiaritmiskos līdzekļus), kuras var izraisīt hipokaliēmiju, kas var izsaukt torsades de pointes (ventrikulāras tahikardijas) lēkmes un norādītas zemāk uzskaitītajos punktos:

I a klases antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, hinidīns, hidrohinidīns, dizopiramīds).

III klases antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, amiodarons, sotalolols, dofetilīds, ibutilīds).

Daži psihotropie līdzekļi (piemēram, tioridazīns, hlorpromazīns, levomepromazīns, trifluoperazīns, ciamemazīns, sulpirīds, sultoprīds, amisulprīds, tiaprīds, pimozīds, haloperidols, droperidols).

Citi: (piemēram, bepridils, cisaprīds, difemanils, eritromicīns IV, halofantrīns, mizolastīns, pentamidīns, terfenadīns, vinkamīns IV).

Kalcija sāļi

Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var palielināt kalcija līmeni serumā, mazinot tā izdalīšanos. Ja nepieciešams ordinēt kalcija līdzekļus, jākontrolē kalcija līmenis serumā un atbilstoši jāpielāgo kalcija deva.

Zāļu/laboratorisko izmeklējumu mijiedarbība

Tā kā tiazīdi ietekmē kalcija metabolismu, tie var izmainīt paratiroīdā dziedzera funkcijas testu rezultātus (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Karbamazepīns

Simptomātiskas hiponatriēmijas risks. Nepieciešama klīniska un bioloģiska kontrole.

Jodu saturošas kontrastvielas

Diurētiko līdzekļu izraisītas dehidratācijas gadījumā pastāv paaugstināts akūtas nieru mazspējas risks, sevišķi lietojot jodu saturošu zāles lielās devās.

Pirms lietošanas jānodrošina pacientu hidratācija.

Amfotericīns B (parenterāli), kortikosteroīdi, AKTH, stimulējošie caurejas līdzekļi, vai glicirizīns (var atrast lakricā)

Hidrohlortiazīds var pastiprināt elektrolītu līdzsvara traucējumus, sevišķi hipokaliēmiju.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Angiotensīna II receptoru antagonisti (AIIRA):

Pirmajā grūtniecības trimestrī AIIRI lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu). AIIRI lietošana ir kontrindicēta otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Epidemioloģiskā pieredze attiecībā uz teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmā trimestra laikā nav pārliecinoša, tādēļ nevar izslēgt nelielu riska palielināšanos. Kamēr nav pārbaudītu epidemioloģisko datu par angiotensīna II receptoru inhibitoru (AIIRI) izraisīto risku, jāuzskata, ka līdzīgs risks var pastāvēt visai šo zāļu grupai. Ja vien angiotensīna receptorus bloķējošā (ARB) terapija nav uzskatāma par būtisku, pacientēm, kuras plāno grūtniecību, vajadzētu mainīt ārstēšanu uz alternatīvu antihipertensīvu terapiju ar pieņemamu drošuma profilu lietošanai grūtniecības laikā. Ja grūtniecība ir jau konstatēta, ārstēšanu ar AIIRI vajadzētu pārtraukt nekavējoties, un, ja tas ir nepieciešams, uzsākt alternatīvu terapiju.

Ir zināms, ka AIIRI terapija grūtniecības otrā un trešā trimestru laikā izraisa fetotoksicitāti cilvēkiem (nomākta nieru funkcija, oligohidramnija, galvaskausa pārkaulošanās aizkavēšanās) un neonatālu toksicitāti (nieru mazspēja, hipotensija, hiperkaliēmija). (Skatīt 5.3. apakšpunktu).

Ja AIIRI lietošana notikusi kopš otrā grūtniecības trimestra, ieteicams veikt nieru un galvaskausa

pārbaudi ar ultraskaņu.

Rūpīgi jāvēro vai neparādās hipotensijas pazīmes tiem jaundzimušajiem, kuru mātes lietoja AIIRI (skatīt arī 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Hidrohlortiazīds:

Pieredze par hidrohlortiazīda lietošanu grūtniecības laikā (īpaši pirmajā trimestrī) ir ierobežota. Pētījumi ar dzīvniekiem nav pietiekami. Hidrohlortiazīds šķērso placentu. Ievērojot hidrohlortiazīda farmakoloģiskās iedarbības mehānismu, tā lietošana grūtniecības otrā un trešā trimestra laikā var traucēt asins plūsmu starp augli un placentu, kā arī ietekmēt augli un jaundzimušo, izraisot tādus traucējumus kā dzelte, elektrolītu līdzsvara traucējumi un trombocitopēnija.

Hidrohlortiazīdu nav atļauts lietot grūtnieču tūskas, hipertensijas vai preeklampsijas ārstēšanai, jo pastāv plazmas tilpuma samazināšanās un placentas hipoperfūzijas risks, bet netiek panākta labvēlīga ietekme uz slimības gaitu.

Izņemot retas situācijas, kad nav iespējams lietot citas zāles, grūtniecēm nav atļauts lietot hidrohlortiazīdu esenciālas hipertensijas ārstēšanai.

Barošana ar krūti

Angiotensīna II receptoru antagonisti (AIIRA)

Tā kā nav pieejama informācija par Lorista H lietošanu barošanas ar krūti laikā Lorista H lietošana nav ieteicama un alternatīva terapija ar pierādītu lietošanas drošību barošanas ar krūti laikā, īpaši barojot jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu zīdaini..

Hidrohlortiazīds

Hidrohlortiazīds nelielā daudzumā izdalās mātes pienā. Tiazīdu lietošana lielās devās, izraisot intensīvu diurēzi, var nomākt piena veidošanos. Lorista H lietošana zīdīšanas periodā nav ieteicama. Ja Lorista H lieto, barojot bērnu ar krūti, devai jābūt pēc iespējas mazākai.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka, lietojot hipotensīvos līdzekļus, reizēm var novērot reiboni vai miegainību, īpaši ārstēšanas sākumā vai palielinot zāļu devu.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Turpmākās blakusparādības klasificētas pēc orgānu sistēmām un pēc to sastopamības biežuma:

Ļoti bieži: ≥1/10

Bieži: ≥1/100, <1/10

Retāk: ≥1/1 000, <1/100

Reti: ≥1/10 000, <1/1 000

Ļoti reti: ≤1/10 000

Nav zināms: nevar noteikt pēc pieejamiem datiem

Losartāna kālija sāls un hidrohlortiazīda klīnisko pētījumu laikā nevēlamās blakusparādības, kas īpaši saistītas ar šo aktīvo vielu kombināciju, nav novērotas.

Tika novērotas tikai tās nevēlamās blakusparādības, kas agrāk novērotas, lietojot losartāna kālija sāli un/vai hidrohlortiazīdu.

Kontrolētu esenciālas hipertensijas klīnisko pētījumu laikā vienīgā aprakstītā ar zāļu lietošanu saistītā nevēlamā blakusparādība, kuras biežums salīdzinājumā ar placebo bija 1% vai vairāk ar losartānu un hidrohlortiazīdu ārstēto pacientu, bija reibonis.

Pēc līdzekļa laišanas tirdzniecībā ziņots par šādām reakcijām un blakusparādībām:

Orgānu sistēmu klasifikācija

Blakusparādības

Biežums

Aknu un/vai žults izvades traucējumi

Hepatīts

reti

Izmeklējumi

hiperkaliēmija, ALAT līmeņa paaugstināšanās

reti

Blakusparādības, kuras tika novērotas lietojot vienu no atsevišķām sastāvdaļām un kuras var būt iespējamas lietojot losartāna kālija sāli/hidrohlortiazīdu, ir sekojošas:

Losartāns

Losartāna klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ziņots par sekojošām blakusparādībām:

Orgānu sistēmu klasifikācija

Blakusparādības

Biežums

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

anēmija, Henoha-Šēnleina purpura, ekhimoze, hemolīze

retāk

trombocitopēnija

nav zināmi

Sirds funkcijas

traucējumi

hipotensija, ortostatiskā hipotensija, sāpes krūšu kaula apvidū, stenokardija, 2. pakāpes AV blokāde, cerebrovaskulārs notikums, miokarda infarkts, sirdsklauves, aritmijas (priekškambaru fibrilācija, sīnusa bradikardija, tahikardija, ventrikulārā tahikardija, sirds kambaru fibrilācija)

retāk

Ausu un labirinta bojājumi

vertigo, džinkstēšana ausīs

retāk

Acu bojājumi

redzes miglošanās, dedzinošas sāpes acīs, konjunktivīts, redzes asuma samazināšanās

retāk

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

sāpes vēderā, slikta dūša, caureja, dispepsija

bieži

aizcietējums, zobu sāpes, sausums mutē, flatulence, gastrīts, vemšana, obstipācija

retāk

pankreatīts

nav zināmi

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

astēnija, nogurums, sāpes krūtīs

bieži

sejas tūska, tūska, drudzis

retāk

gripai līdzīgi simptomi, savārgums

nav zināmi

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

aknu darbības traucējumi

nav zināmi

Imūnās sistēmas traucējumi

paaugstināta jutība: anafilaktiskas reakcijas; angioedēma, tai skaitā balsenes un balss spraugas pietūkums, kas izraisa elpceļu obstrukciju un/vai sejas, lūpu, balsenes un/vai mēles pietūkumu; dažiem no šiem pacientiem jau agrāk novērota angioedēma, lietojot citus medikamentus, tai skaitā AKE inhibitorus.

reti

Vielmaiņas un uztures traucējumi

anoreksija, podagra

retāk

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

muskuļu krampji, muguras sāpes, sāpes kājās, muskuļu sāpes

bieži

sāpes rokās, locītavu pietūkums, sāpes ceļgalos, kaulu-muskuļu sāpes, sāpes plecos, stīvums, sāpes locītavās, locītavu iekaisums, koksalģija, fibromialģija, muskuļu vājums

retāk

rabdomiolīze

nav zināmi

Nervu sistēmas traucējumi

galvassāpes, reibonis

bieži

nervozitāte, parestēzija, perifēra neiropātija, trīce, migrēna, ģībonis

retāk

garšas sajūtas pārmaiņas

nav zināmi

Psihiskie traucējumi

bezmiegs

bieži

nemiers, uztraukums, panika, apmulsums, depresija, murgaini sapņi, miega traucējumi, miegainība, atmiņas traucējumi

retāk

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja

bieži

niktūrija, poliūrija, urīnceļu infekcija

retāk

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

samazināta dzimumtieksme, erektilā disfunkcija, impotence

retāk

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

klepus, augšējo elpceļu infekcijas, aizlikts deguns, sinusīts, deguna dobumu slimības

bieži

diskomforta sajūta rīklē, faringīts, laringīts, aizdusa, bronhīts, deguna asiņošana, iesnas, aizlikti elpceļi

retāk

Ādas un zemādas audu bojājumi

alopēcija, dermatīts, sausa āda, eritēma, piesarkums, fotosensitivitātes reakcijas, nieze, izsitumi, nātrene, svīšana

retāk

Asinsvadu sistēmas traucējumi

vaskulīts

retāk

ar devu saistīta ortostatiska iedarbība

nav zināmi

Izmeklējumi

hiperkaliēmija, mērena hematokrīta un hemoglobīna samazināšanās, hipoglikēmija

bieži

mērena urīnvielas un kreatinīna līmeņu paaugstināšanās serumā

retāk

aknu fermentu un bilirubīna paaugstināšanās

ļoti reti

hiponatriēmija

nav zināmi

Hidrohlortiazīds

Orgānu sistēmu klasifikācija

Blakusparādība

Biežums

Labdabīgi, ļaundabīgi un nezināmas etioloģijas audzēji (ieskaitot cistas un polipus)

nemelanomas ādas vēzis (bazālo šūnu karcinoma un plakanšūnu karcinoma)1

nav zināmi

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

agranulocitoze, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija, leikopēnija, purpura, trombocitopēnija

retāk

Imūnās sistēmas traucējumi

anafilaktiska reakcija

reti

Vielmaiņas un uztures traucējumi

anoreksija, hiperglikēmija, hiperurikēmija, hipokaliēmija, hiponatriēmija

retāk

Psihiskie traucējumi

bezmiegs

retāk

Nervu sistēmas traucējumi

galvassāpes

bieži

Acu bojājumi

pārejoša redzes miglošanās, ksantopsija

retāk

Asinsvadu sistēmas traucējumi

nekrotizējošs angiīts (vaskulīts, ādas vaskulīts)

retāk

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

elpceļu slimības, tai skaitā pneimonija un plaušu tūska

retāk

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

siekalu dziedzeru iekaisums, spazmas, kuņģa kairinājums, slikta dūša, vemšana, caureja, aizcietējums

retāk

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

dzelte (intrahepatiskā holestatiskā dzelte), pankreatīts

retāk

Ādas un zemādas audu bojājumi

fotosensitivitātes reakcijas, nātrene, toksiskā epidermālā nekrolīze

retāk

sarkanā ādas vilkēde

nav zināmi

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

muskuļu krampji

retāk

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

glikozūrija, intersticiāls nefrīts, nieru funkcijas traucējumi, nieru mazspēja

retāk

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

drudzis, reibonis

retāk

1Nemelanomas ādas vēzis: pamatojoties uz pieejamajiem epidemioloģisko pētījumu datiem, novēroja no kumulatīvās devas atkarīgu saistību starp hidrohlortiazīdu un nemelanomas ādas vēzi (skatīt arī 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav pieejama specifiska informācija par Lorista H pārdozēšanas terapiju. Nepieciešama simptomātiska un uzturoša terapija. Jāpārtrauc Lorista H lietošana un pacients rūpīgi jānovēro. Ja pārdozēšana notikusi nesen, iesaka izraisīt vemšanu, kā arī ar standarta paņēmieniem novērst dehidratāciju, elektrolītu līdzsvara traucējumus, aknu komu un hipotensiju.

Losartāns

Dati par pārdozēšanu cilvēkam ir ierobežoti. Visvairāk iespējamās pārdozēšanas izpausmes varētu būt hipotensija un tahikardija, bet parasimpātiskās nervu sistēmas (klejotājnerva) stimulācija var izraisīt bradikardiju. Ja rodas simptomātiska hipotensija, jāsāk uzturoša terapija.

Ne losartānu, ne tā aktīvo metabolītu nav iespējams izvadīt ar hemodialīzes palīdzību.

Hidrohlortiazīds

Visbiežāk novērotās pazīmes un simptomi ir saistīti ar elektrolītu deficītu (hipokaliēmiju, hipohlorēmiju un hiponatriēmiju) un organisma dehidratāciju pārāk intensīvas diurēzes dēļ. Ja lietoti arī uzpirkstītes līdzekļi, hipokaliēmija var pastiprināt sirds aritmijas.

Pakāpe, kādā hidrohlortiazīdu iespējams izvadīt ar hemodialīzes palīdzību, nav noteikta.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Angiotensīna II antagonisti un diurētiskie līdzekļi, ATĶ kods: C09DA01

Losartāns-hidrohlortiazīds

Lorista H sastāvdaļu asinsspiedienu pazeminošā iedarbība summējas. Lietotas kopā, tās samazina asinsspiedienu vairāk nekā katra sastāvdaļa atsevišķi. Šis efekts rodas abu sastāvdaļu savstarpējās mijiedarbības rezultātā. Papildus diurētiskajam efektam, hidrohlortiazīds palielina renīna aktivitāti plazmā, pastiprina aldosterona sekrēciju, samazina kālija līmeni serumā, un paaugstina angiotensīna II līmeni. Losartāns bloķē visu būtisko angiotensīna II fizioloģisko iedarbību un, inhibējot aldosteronu, var samazināt kālija zudumu, ko izraisa diurētiskie līdzekļi.

Losartānam piemīt viegla un pārejoša urikozūriska iedarbība. Hidrohlortiazīds nedaudz palielina urīnskābes līmeni; losartāna un hidrohlortiazīda kombinācija var samazināt diurētisko līdzekļu izraisīto hiperurikēmiju.

Lorista H antihipertensīvā iedarbība saglabājas 24 stundas. Vismaz vienu gadu ilgos klīniskajos pētījumos tika konstatēts, ka, turpinot terapiju, antihipertensīvā iedarbība saglabājas. Lai gan Lorista H būtiski samazina asinsspiedienu, sirdsdarbības frekvenci tas klīniski nozīmīgi neietekmē. Klīniskajos pētījumos pēc 12 nedēļu ilgas terapijas ar losartānu 50 mg/hidrohlortiazīdu 12,5 mg vidējais diastoliskā asinsspiediena rādītājs sēdus stāvoklī samazinājās caurmērā par 13,2 mmHg.

Lorista H efektīvi pazemina asinsspiedienu gan sievietēm, gan vīriešiem, visu rasu pārstāvjiem, gados jaunākiem (<65 gadu vecuma) un gados vecākiem (>65 gadu vecuma) pacientiem, un ir iedarbīgs visām hipertensijas pakāpēm.

Losartāns

Losartāns ir sintētiski radīts, iekšķīgi lietojams angiotensīna II receptoru (AT1 tipa) antagonists. Angiotensīns II, spēcīgs asinsvadu sašaurinātājs, ir galvenais Renīna-angiotensīna sistēmas aktīvais hormons un ir svarīgs hipertensijas patofizioloģijas regulētājs. Angiotensīns II saistās pie AT1 receptoriem, kuri ir atrodami daudzos audos (piemēram, asinsvadu gludajā muskulatūrā, virsnierēs, nierēs un sirdī) un kuriem piemīt vairākas svarīgas bioloģiskas funkcijas, to skaitā asinsvadu sašaurināšana un aldosterona atbrīvošana. Angiotensīns II stimulē arī gludo muskuļu šūnu proliferāciju.

Losartāns selektīvi bloķē AT1 receptorus. In vitro un in vivo gan losartāns, gan tā farmakoloģiski aktīvais karboksiskābes metabolīts E-3174 bloķē visas fizioloģiski būtiskās angiotensīna II iedarbības izpausmes neatkarīgi no sintēzes avota vai ceļa.

Losartānam nav agonista iedarbības un tas nebloķē citu hormonu receptorus vai jonu kanālus, kas ir svarīgi kardiovaskulārajā regulācijā. Vēl vairāk, losartāns neinhibē AKE (kināzi II), enzīmu, kas sašķeļ bradikinīnu. Tādēļ losartānam nav raksturīgas bradikinīna radītas nevēlamās blakusparādības.

Losartāna lietošanas laikā tiek novērsta angiotensīna II ietekme uz renīna sekrēciju pēc negatīvās atgriezeniskās saiknes principa, kas noved pie plazmas renīna aktivitātes (PRA) paaugstināšanās.

Pieaugot PRA, paaugstinās angiotensīna-II līmenis plazmā. Neskatoties uz to, saglabājas hipotensīvā aktivitāte un plazmas aldosterona koncentrācijas nomākums, kas norāda uz efektīvu angiotensīna II receptoru blokādi. Pēc losartāna lietošanas pārtraukšanas, PRA un angiotensīna II līmenis 3 dienu laikā pazeminājās līdz sākotnējam līmenim.

Gan losartānam, gan tā galvenajam aktīvajam metabolītam ir lielāka afinitāte pret AT1 receptoriem nekā pret AT2 receptoriem. Aktīvais metabolīts ir 10 līdz 40 reizes aktīvāks kā losartāns, atkarībā no ķermeņa masas.

Pētījumā, kas speciāli tika izveidots klepus biežumu noteikšanai pacientiem, kas lietoja losartānu salīdzinājumā ar pacientiem, kuri lietoja AKE inhibitorus, klepus biežums bija līdzīgs starp pacientiem, kuri lietoja losartānu vai hidrohlortiazīdu, un ievērojami mazāks nekā pacientiem, kas lietoja AKE inhibitorus. Turklāt, vispārēji izvērtējot 16 dubultaklus klīniskos pētījumus 4131 pacientiem, ziņojumu par klepu biežums pacientiem, kas lietoja losartānu bija līdzīgs (3,1%) kā pacientiem, kas saņēma placebo (2,6%) vai hidrohlortiazīdu (4,1%), turpretim sastopamība AKE inhibitoru grupā bija 8,8%.

Hipertensijas pacientiem ar proteinūriju bez diabēta losartāna kālija sāls nozīmēšana ievērojami samazina proteīnūriju, kā arī albumīnu un IgG frakcionēto ekskrēciju. Losartāns saglabā glomerulārās filtrācijas ātrumu un samazina filtrācijas frakciju. Visumā losartāns izraisa seruma urīnskābes līmeņa samazināšanos (parasti <0,4 mg/dl), kas saglabājas ilgstošas terapijas laikā.

Losartāns neietekmē autonomos refleksus un tam nav ilgstoša iedarbība uz plazmas norepinefrīnu.

Pacientiem ar kreisā sirds kambara mazspēju losartāna devas pa 25 mg un 50 mg izraisa pozitīvu hemodinamisku un neirohormonālu iedarbību, kam raksturīga sirds izsviedes indeksa palielināšanās un, attiecīgi, plaušu kapilāru wedge spiediena, sistēmiskās vaskulārās rezistences, vidējā sistēmiskā arteriālā spiediena un sirdsdarbības frekvences samazināšanās, un aldosterona un norepinefrīna cirkulējošā līmeņa samazināšanās.

Šādiem pacientiem ar sirds mazspēju hipotensijas sastopamība bija atkarīga no devas.

Hipertensijas pētījumi

Kontrolētos klīniskajos pētījumos, ordinējot losartānu vienu reizi dienā pacientiem ar vieglu vai mērenu esenciālo hipertensiju, tika novērota būtiska sistoliskā un diastoliskā spiediena samazināšanās.

Asinsspiediena mērījumi 24 stundas pēc devas lietošanas bija līdzīgi 5-6 stundas pēc devas lietošanas noteiktajiem; saglabājās dabiskais diennakts ritms. Asinsspiediena samazināšanās devu intervāla beigās bija apmēram 70-80% no tā efekta, ko novēroja 5-6 stundas pēc devas lietošanas.

Losartāna pārtraukšana hipertensijas pacientiem neizraisa strauju asinsspiediena pazemināšanos (rikošetu). Lai gan losartāns būtiski samazina asinsspiedienu, tā lietošana sirdsdarbības frekvenci klīniski nozīmīgi neietekmē.

Losartāns ir vienādi efektīvs gan vīriešiem, gan sievietēm, kā arī gados jaunākiem (līdz 65 gadu vecumam) un gados vecākiem hipertensijas pacientiem.

LIFE pētījums

Tika veikts randomizēts, trīskārši maskēts aktīvi kontrolēts “Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE)” pētījums 9193 hipertensijas pacientiem vecumā no 55 līdz 80 gadiem ar EKG-dokumentētu kreisā sirds kambara hipertrofiju. Pacienti tika randomizēti, saņemot vai nu losartānu 50 mg vai atenololu 50 mg vienu reizi dienā. Ja neizdevās sasniegt mērķa asinsspiedienu (<140/90 mmHg), vispirms pievienoja hidrohlortiazīdu (12,5 mg), pēc tam, ja nepieciešams, tika palielināta atenolola vai losartāna deva līdz 100 mg vienu reizi dienā. Ja arī tad neizdevās sasniegt mērķa asinsspiedienu, tika pievienoti citi hipotensīvie līdzekļi, kas nebija AKE inhibitori, angiotensīna II receptoru antagonisti vai beta blokatori.

Vidējais novērošanas ilgums bija 4,8 gadi.

Primārais pētījuma rādītājs bija kopējā kardiovaskulārā saslimstība un mirstība, ko izteica kā kopējo kardiovaskulārās saslimšanas izraisīto nāves gadījumu, insultu un miokarda infarktu sastopamības biežuma samazināšanos. Asinsspiediens nozīmīgi un līdzīgā līmenī samazinājās abās grupās. Losartāna grupā primāro rādītāju noteikšanas punktā risks samazinājās par 13 % (p=0,021; 95 % ticamības intervāls 0,77-0,98), salīdzinot ar atenololu. Minētie fakti galvenokārt izskaidroja insulta sastopamības biežuma samazināšanos. Terapija ar losartānu samazināja insulta risku par 25%, salīdzinājumā ar atenololu (p=0,001; 95% ticamības intervāls 0,63-0,89). Abās terapijas grupās nāves gadījumu skaits un miokarda infarkta sastopamības biežums bija līdzīgs.

Renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde

Divos lielos nejaušinātos, kontrolētos klīniskajos pētījumos ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) un VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) tika pētīta AKE inhibitoru lietošana kombinācijā ar angiotensīna II receptoru blokatoriem.

ONTARGET pētījumā piedalījās pacienti, kuriem anamnēzē ir sirds-asinsvadu sistēmas vai cerebrovaskulāra slimība, vai 2. tipa cukura diabēts ar pierādījumiem par mērķorgāna bojājumu. VA NEPHRON-D pētījumā piedalījās pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisku nefropātiju.

Šajos pētījumos nenovēroja nozīmīgu un labvēlīgu ietekmi uz nieru un/vai sirds-asinsvadu sistēmas iznākumiem un mirstību, savukārt novēroja palielinātu hiperkaliēmijas, akūtu nieru bojājumu un/vai hipotensijas rašanās risku, salīdzinot ar monoterapiju. Ņemot vērā šo zāļu līdzīgās farmakodinamiskās īpašības, šie rezultāti attiecināmi arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotensīna II receptoru blokatoriem.

Tādēļ AKE inhibitorus un angiotensīna II receptoru blokatorus nedrīkst vienlaicīgi lietot pacientiem ar diabētisku nefropātiju.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bija pētījums, kurā tika pētīts ieguvums no aliskirēna pievienošanas papildus standarta ārstēšanai ar AKE inhibitoru vai angiotensīna II receptoru blokatoru pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un hronisku nieru slimību, sirds-asinsvadu sistēmas slimību vai abām šīm slimībām kopā. Pētījums tika priekšlaicīgi pārtraukts palielināta nevēlamu iznākumu riska dēļ. Aliskirēna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, skaitliski biežāk novēroja kardiovaskulāras nāves un insulta gadījumus, un aliskirēna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, biežāk ziņoja par nevēlamām blakusparādībām un interesējošām nopietnām nevēlamām blakusparādībām (hiperkaliēmiju, hipotensiju un nieru darbības traucējumiem).

Hidrohlortiazīds

Hidrohlortiazīds ir tiazīdu grupas diurētiskais līdzeklis. Tiazīdu hipotensīvās iedarbības mehānisms pilnībā nav zināms. Tiazīdi ietekmē nieru distālo tubulāro elektrolītu atpakaļuzsūkšanās mehānismu, tiešā veidā palielinot nātrija un hlorīdu ekskrēciju aptuveni vienādos daudzumos. Hidrohlortiazīda diurētiskā iedarbība samazina plazmas tilpumu, paaugstina plazmas renīna aktivitāti un palielina aldosterona izdali, kā rezultātā pastiprinās kālija izdalīšanās urīnā un samazinās bikarbonāti urīnā, un samazinās kālija līmenis serumā. Renīna-aldosterona saistīšanās mediators ir angiotensīns II un tādēļ vienlaicīga angiotensīna II receptoru antagonistu lietošana varētu izraisīt kālija zudumam, kas ir tiazīdu diurētisko līdzekļu efekts, pretēju iedarbību.

Pēc perorālas lietošanas hidrohlortiazīda diurētiskā darbība sākas 2 stundu laikā, maksimumu sasniedz apmēram 4 stundu laikā un ilgst apmēram 6 līdz 12 stundas, hipotensīvo efektu novēro līdz pat 24 stundām.

Nemelanomas ādas vēzis

Pamatojoties uz pieejamajiem epidemioloģisko pētījumu datiem, novēroja no kumulatīvās devas atkarīgu saistību starp hidrohlortiazīdu un nemelanomas ādas vēzi. Vienā pētījumā bija iekļauta populācija, kuru veidoja 71 533 bazālo šūnu karcinomas gadījumi un 8629 plakanšūnu karcinomas gadījumi ar saskaņotiem attiecīgi 1 430 833 un 172 462 populācijas kontroles gadījumiem. Hidrohlortiazīda lielu devu lietošana (kumulatīvā deva ≥50 000 mg) bija saistīta ar koriģēto izredžu attiecības rādītāju (OR – odds ratio) 1,29 (95% TI: 1,23–1,35) bazālo šūnu karcinomas gadījumā un 3,98 (95% TI: 3,68–4,31) plakanšūnu karcinomas gadījumā. Gan bazālo šūnu, gan plakanšūnu karcinomas gadījumā novēroja skaidru saistību starp kumulatīvo devu un atbildes reakciju. Citā pētījumā atklāja iespējamu saistību starp lūpas vēzi (plakanšūnu karcinomu) un hidrohlortiazīda iedarbību: 633 lūpas vēža gadījumi tika saskaņoti ar 63 067 populācijas kontrolēm, izmantojot riskam pakļautās populācijas izlases stratēģiju. Tika pierādīta kumulatīvās devas un atbildes reakcijas saistība ar koriģēto izredžu attiecības rādītāju 2,1 (95% TI: 1,7–2,6), kas palielinājās līdz 3,9 (3,0–4,9) lielu devu (~25 000 mg) gadījumā un līdz 7,7 (5,7–10,5) vislielākās kumulatīvās devas (~100 000 mg) gadījumā (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Losartāns

Pēc perorālas lietošanas losartāns labi uzsūcas zarnu traktā un iziet pirmā loka metaboliskās pārmaiņas, veidojot aktīvu karboksiskābes metabolītu un citus neaktīvus metabolītus. Losartāna tablešu sistēmiskā biopieejamība ir aptuveni 33%. Vidējā maksimālā losartāna un tā aktīvā metabolīta koncentrācija tiek sasniegta attiecīgi 1 stundas un 3-4 stundu laikā. Medikamenta nozīmēšana standartizētas maltītes laikā neradīja nekādas klīniski nozīmīgas losartāna koncentrācijas profila izmaiņas.

Izkliede

Losartāns

≥99% losartāna un tā aktīvā metabolīta saistās ar plazmas proteīniem, galvenokārt ar albumīniem. Losartāna izplatības tilpums ir 34 litri. Pētījumi žurkām liecina, ka losartāns vāji, ja vispār, šķērso asins-smadzeņu barjeru.

Hidrohlortiazīds

Hidrohlortiazīds šķērso placentāro barjeru, bet nešķērso asins-smadzeņu barjeru, tas izdalās mātes pienā.

Biotransformācija

Losartāns

Apmēram 14% no intravenozi vai perorāli nozīmētā losartāna devas tiek transformēti aktīvajā metabolītā. Pēc perorālas un intravenozas ar 14C iezīmēta losartāna kālija sāls ievadīšanas, cirkulējošās plazmas radioaktivitāte ir galvenokārt saistīta ar losartānu un tā aktīvo metabolītu. Minimāla losartāna transformācija tā aktīvajā metabolītā tika konstatēta apmēram vienam procentam no pētītajiem pacientiem.

Papildus aktīvajam metabolītam veidojas arī neaktīvie metabolīti, tai skaitā divi galvenie metabolīti, kas veidojas no butilētās sanu ķēdes hidroksilācijas ceļā un mazāk svarīgais metabolīts – N-2 tetrazola glikuronīds.

Eliminācija

Losartāns

Losartāna un tā aktīvā metabolīta plazmas klīrenss attiecīgi ir aptuveni 600 ml/min un 50 ml/min. Losartāna un tā aktīvā metabolīta nieru klīrenss attiecīgi ir aptuveni 74 ml/min un 26 ml/min. Nozīmējot losartānu perorāli, apmēram 4% no devas tiek ekskretēti urīnā neizmainītā veidā un apmēram 6% no devas tiek ekskretēti urīnā aktīva metabolīta veidā. Losartāna un tā aktīvā metabolīta farmakokinētika ir lineāra attiecībā pret perorālā losartāna kālija sāls daudzumu devā līdz 200 mg.

Pēc perorālas medikamenta ordinēšanas losartāna un tā aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā samazinās polieksponenciāli ar beigu pusperiodu attiecīgi apmēram 2 stundas un 6-9 stundas. Lietojot vienu reizi dienā pa 100 mg, ne losartāns, ne tā aktīvais metabolīts būtiskā koncentrācijā plazmā neuzkrājas.

Ekskrēcija ar žulti un urīnu veicina losartāna un tā metabolītu elimināciju.

Pēc losartāna, kas ir iezīmēts ar 14C, perorālas devas lietošanas apmēram 35% no radioaktivitātes tiek konstatēti urīnā un 58% - fekālijās.

Hidrohlortiazīds

Hidrohlortiazīds nemetabolizējas, bet nierēs strauji eliminējas. Ja līmenis plazmā saglabājas vismaz 24 stundas, novērotais eliminācijas pusperiods ir robežās no 5,6 līdz 14,8 stundām. Vismaz 61 procents no perorālās devas izdalās neizmainītā veidā 24 stundu laikā.

Īpašas pacientu grupas

Losartāns-hidrohlortiazīds

Losartāna un tā metabolītu plazmas koncentrācija un hidrohlortiazīda absorbcija gados vecākiem pacientiem ar saglabātu nieru funkciju būtiski neatšķīrās no gados jaunākiem hipertensijas pacientiem novērotās.

Losartāns

Pēc perorālas medikamenta ordinēšanas pacientiem ar mērenu vai vidēji smagu alkohola izcelsmes aknu cirozi losartāna un tā aktīvā metabolīta koncentrācijas plazmā attiecīgi bija 5 un 1,7 reizes augstākas kā jauniem, brīvprātīgi izvēlētiem vīriešiem.

Farmakokinētiskie pētījumi pierādīja, ka losartāna AUC neatšķiras veseliem dzeltenās rases un citas rases vīriešiem. Tomēr karboksilskābes metabolīta (E-3174) AUC šajās divās grupās ir atšķirīgs; dzeltenās rases pārstāvjiem tas ir apmēram 1,5 reizes lielāks nekā citas rases pārstāvjiem. Šo rezultātu klīniskā nozīme nav zināma.

Ne losartānu, ne tā aktīvo metabolītu ar hemodialīzes palīdzību nevar izdalīt.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par vispārējo farmakoloģiju, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Losartāna/hidrohlortiazīda toksiskais potenciāls tika izvērtēts hroniskās toksicitātes pētījumos žurkām un suņiem, lietojot to iekšķīgi līdz pat 6 mēnešus ilgi, un šajos kombinācijas pētījumos novērotās izmaiņas pamatā izraisīja losartāns. Losartāna/hidrohlortiazīda kombinācijas lietošana izraisīja sarkano asinsšūnu parametru samazināšanos (eritrocītu, hemoglobīna, hematokrīta), urīnvielas slāpekļa līmeņa paaugstināšanos serumā, sirds masas samazināšanos (bez histoloģiskas korelācijas) un izmaiņas kuņģa – zarnu traktā (gļotādas bojājumi, čūlas, erozijas, asiņošana). Lietojot losartāna/hidrohlortiazīda kombināciju žurkām vai trušiem, teratogenitāte netika konstatēta. Toksiska ietekme uz augli, kas izpaudās kā neliels papildus ribu gadījumu skaita pieaugums F1 paaudzē, tika novērota žurkām, kuru mātītes pirms grūsnības un tās laikā saņēma losartānu/hidrohlortiazīdu. Pētījumos ar losartānu vienu pašu tika konstatētas nevēlamas blakusparādības auglim un jaundzimušajam, ieskaitot nieru toksicitāti un augļa bojāeju, kad grūsna žurkas tika ārstēta ar losartāna/hidrohlortiazīda kombināciju vēlīnā grūsnības periodā un/vai zīdīšanas periodā.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

Preželatinizēta kukurūzas ciete

Mikrokristāliskā celuloze

Laktozes monohidrāts

Magnija stearāts

Apvalks:

Hipromeloze

Makrogols 4000

Talks

Titāna dioksīds (E171)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

5 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ºC. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Blisteris (PVH/PVDH//Al): 7, 10, 14, 20, 28, 30,50, 56, 60, 84, 90, 98 un 112 apvalkotās tabletes kastītē.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)

10-0373

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2010. gada 1. oktobris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2017. gada 6. septembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

06/2019

SASKAŅOTS ZVA 06-06-2019

PAGE

Lorista H variācijas