Linezolid Accord

Apvalkotā tablete

Linezolid Accord 600 mg apvalkotās tabletes

Kartona kastīte, ABPE pudele, N100
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Linezolidum

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Zāļu produkta identifikators

15-0313-10

Zāļu reģistrācijas numurs

15-0313

Ražotājs

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o., Poland; Wessling Hungary Kft., Hungary; Accord Healthcare Limited, United Kingdom

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

03-DEC-15

Reģ. apliecības derīguma termiņš

02-DEC-20

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

600 mg

Zāļu forma

Apvalkotā tablete

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Accord Healthcare B.V., Netherlands

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Linezolid Accord 600 mg apvalkotās tabletes

Linezolidum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Linezolid Accord un kādam nolūkam to lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Linezolid Accord lietošanas

3. Kā lietot Linezolid Accord

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Linezolid Accord

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Linezolid Accord un kādam nolūkam to lieto

Linezolid Accord ir oksazolidinonu grupas antibiotisks līdzeklis, kas darbojas, apstādinot noteiktu infekciju izraisošu baktēriju augšanu. To izmanto, lai ārstētu pneimoniju un dažas ādas un zemādas infekcijas. Jūsu ārsts izlems, vai Linezolid Accord ir piemērots Jūsu infekcijas ārstēšanai.

2. Kas Jums jāzina pirms Linezolid Accord lietošanas

Nelietojiet Linezolid Accord:

ja Jums ir alerģija pret linezolīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jūs lietojat vai pēdējo divu nedēļu laikā esat lietojis zāles, kas zināmas kā monoamīnoksidāzes inhibitori (MAO inhibitori, piemēram, fenelzīns, izokarboksazīds, selegilīns, moklobemīds). Šīs zāles var lietot depresijas vai Parkinsona slimības ārstēšanai;

ja Jūs barojat bērnu ar krūti. Linezolid Accord nokļūst mātes pienā un var iedarboties uz bērnu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Linezolid Accord lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.

Linezolid Accord var nebūt Jums piemērots, ja Jūs atbildat “jā” uz kādu no zemāk uzdotajiem jautājumiem. Šajā gadījumā izstāstiet to ārstam, jo viņam/viņai vajadzēs pārbaudīt Jūsu vispārējo veselības stāvokli un asinsspiedienu pirms ārstēšanas un ārstēšanas laikā, vai arī viņš var izlemt par citas terapijas piemērotību.

Jautājiet savam ārstam, ja Jūs neesat drošs, vai šīs zemāk minētās situācijas attiecas uz Jums.

Vai Jums ir paaugstināts asinsspiediens, neatkarīgi no tā vai lietojat zāles?

Vai Jums ir bijusi diagnosticēta pastiprināta vairogdziedzera darbība?

Vai Jums ir virsnieru audzējs (feohromocitoma) vai karcinoīda sindroms (to izraisa audzēji hormonālajā sistēmā ar šādiem simptomiem kā caureja, ādas pietvīkums, čīkstēšana krūtīs)?

Vai Jūs ciešat no maniakālas depresijas, šizoafektīviem traucējumiem, prāta apjukuma vai citām psihiskām problēmām?

Vai Jūs lietojat kādas no tālāk minētajām zālēm?

- dekongestantu, zāles pret saaukstēšanos vai gripu, kuras satur pseidoefedrīnu vai fenilpropanolamīnu;

- zāles astmas ārstēšanai, piemēram, salbutamolu, terbutalīnu, fenoterolu;

- antidepresantus, kas zināmi kā tricikliskie antidepresanti vai SSASI (selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori), piemēram, amitriptilīnu, citaloprāmu, klomipramīnu, dosulepīnu, doksepīnu, fluoksetīnu, fluvoksamīnu, imipramīnu, lofepramīnu, paroksetīnu, sertralīnu;

- zāles migrēnas ārstēšanai, tādas kā sumatriptānu un zolmitriptānu;

- zāles pēkšņu, smagu alerģisku reakciju ārstēšanai, piemēram, adrenalīnu (epinefrīnu);

- zāles, kuras paaugstina Jūsu asinsspiedienu, tādas kā noradrenalīns (norepinefrīns), dopamīns un dobutamīns;

- zāles vidēji smagu un smagu sāpju ārstēšanai, piemēram, petidīnu;

- zāles trauksmes simptomu ārstēšanai, piemēram, buspironu;

- antibiotisku līdzekli rifampicīnu.

Īpaša piesardzība, lietojot Linezolid Accord

Pastāstiet savam ārstam pirms zāļu lietošanas, ja:

Jums viegli parādās zilumi un asiņošana;

Jums ir anēmija (samazināts sarkano asins šūnu skaits);

Jūs esat uzņēmīgāks pret infekcijām;

Jums agrāk bijuši krampji;

Jums ir aknu vai nieru problēmas, it īpaši, ja Jums tiek veikta dialīze;

Jums ir caureja.

Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja ārstēšanās laikā Jums rodas:

tādas ar redzi saistītas problēmas kā neskaidra redze, izmaiņas krāsu redzē, grūtības saskatīt detalizēti vai, ja Jums ir ierobežots redzes lauks;

sajūta, ka nejūtat rokas vai kājas; tirpšanas vai durstīšanas sajūta rokās vai kājās;

antibiotisko līdzekļu (arī Linezolid Accord) lietošanas laikā vai pēc tās Jums var attīstīties caureja. Jums nekavējoties jāpārtrauc Linezolid Accord lietošana un jākonsultējas ar ārstu, ja tā kļūst nopietna vai pastāvīga, vai, ja Jūs pamanāt asins vai gļotu piejaukumu izkārnījumos. Šajā gadījumā Jums nav jālieto zāles, kas pārtrauc vai palēnina zarnu kustības;

atkārtoti slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā vai ātra elpošana.

Citas zāles un Linezolid Accord

Pastāv risks, ka Linezolid Accord dažreiz var mijiedarboties ar noteiktām zālēm un izraisīt tādas blakusparādības kā izmaiņas asinsspiedienā, temperatūrā vai sirds ritmā.

Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs lietojat vai pēdējo 2 nedēļu laikā esat lietojis kādu no zemāk minētajām zālēm, jo Linezolid Accord nedrīkst lietot, ja Jūs jau lietojat vai nesen esat lietojis kādu no šīm zālēm (skatīt arī 2. punktu „Nelietojiet Linezolid Accord”)

monoamīnoksidāzes inhibitori (MAO inhibitori, piemēram, fenelzīns, izokarboksazīds, selegilīns, moklobemīds). Šīs zāles var lietot depresijas vai Parkinsona slimības ārstēšanai.

Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat arī kādu no zemāk minētajām zālēm. Jūsu ārsts var izlemt turpināt Linezolid Accord lietošanu, bet būs nepieciešams pārbaudīt Jūsu veselības stāvokli un asinsspiedienu gan pirms ārstēšanas, gan ārstēšanas laikā. Citos gadījumos Jūsu ārsts var izlemt par citas terapijas piemērošanu.

dekongestanti pret saaukstēšanos vai gripu, kuras satur pseidoefedrīnu vai fenilpropanolamīnu;

dažas zāles astmas ārstēšanai, piemēram, salbutamols, terbutalīns, fenoterols;

noteikti antidepresanti, kas zināmi kā tricikliskie antidepresanti vai SSASI (selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori). To ir daudz un pie tiem pieder amitriptilīns, citaloprāmu, klomipramīns, dosulepīns, doksepīns, fluoksetīns, fluvoksamīns, imipramīns, lofepramīns, paroksetīns, sertralīns;

zāles migrēnas ārstēšanai, tādas kā sumatriptāns un zolmitriptāns;

zāles pēkšņu, smagu alerģisku reakciju ārstēšanai, piemēram, adrenalīns (epinefrīns);

zāles, kuras paaugstina Jūsu asinsspiedienu, tādas kā noradrenalīns (norepinefrīns), dopamīns un dobutamīns;

zāles vidēji smagu un smagu sāpju ārstēšanai, piemēram, petidīns;

zāles trauksmes simptomu ārstēšanai, tādas kā buspirons;

zāles, kas novērš asins recekļu veidošanos asinsvados, piemēram, varfarīns.

Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles kuras var iegadāties bez receptes.

Linezolid Accord kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu

Jūs varat lietot Linezolid Accord gan pirms/ pēc ēšanas, gan ēšanas laikā.

Nelietojiet uzturā lielu daudzumu nobrieduša siera, rauga ekstraktu vai sojas pupiņu ekstraktus, piemēram, sojas mērci, un nedzeriet alkoholu, īpaši nepasterizētu alu un vīnu. Tas ir tādēļ, ka šīs zāles var mijiedarboties ar vielu tiramīnu, kas ir dabiska šo produktu sastāvdaļa. Šī miejiedarbība var izraisīt Jūsu asinsspiediena paaugstināšanos.

Ja Jums pēc ēšanas vai dzeršanas parādās pulsējošas galvassāpes, nekavējoties par to pastāstiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Šo zāļu iedarbība grūtniecēm nav zināma, tādēļ nelietojiet tās grūtniecības laikā, ja vien ārsts to nav ieteicis. Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Linezolid Accord lietošanas laikā Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti, jo zāles nokļūst mātes pienā un var ietekmēt bērnu.

Transportlīdzekļa vadīšana un mehānismu apkalpošana

Linezolid Accord lietošanas laikā Jums var rasties reibonis vai redzes traucējumi. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus. Atcerieties, ka gadījumos, kad Jūs nejūtaties vesels, Jūsu spēja vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus var būt traucēta.

Linezolid Accord tabletes satur sojas lecitīnu. Ja Jums ir alerģija pret soju nelietojiet šīs zāles.

3. Kā lietot Linezolid Accord

Pieaugušie

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā aprakstīts šajā instrukcijā vai kā ārsts, farmaceits vai medmāsa Jums teica. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Ieteicamā deva ir viena tablete (600 mg linezolīda) divas reizes dienā (ik pēc 12 stundām). Tablete jānorij vesela, uzdzerot ūdeni.

Ja Jums tiek veikta nieru dialīze, Linezolid Accord jālieto pēc Jūsu dialīzes procedūras.

Ārstēšanas kurss parasti ilgst 10 līdz 14 dienas, bet tas var tikt pagarināts līdz 28 dienām. Zāļu drošums un efektivitāte ārstēšanas periodā, ilgākā par 28 dienām, nav noteikti. Jūsu ārsts izlems par nepieciešamo ārstēšanās kursa ilgumu.

Linezolid Accord lietošanas laikā ārsts regulāri veiks Jums asinsanalīzes, lai kontrolētu asins sastāvu. Jūsu ārsts pārbaudīs Jūsu redzi, ja lietosiet Linezolid Accord ilgāk nekā 28 dienas.

Lietošana bērniem un pusaudžiem

Linezolid Accord parasti netiek lietots bērnu un pusaudžu (līdz 18 gadu vecumam) ārstēšanai.

Ja esat lietojis Linezolid Accord vairāk nekā noteikts

Nekavējoties pastāstiet ārstam vai farmaceitam.

Ja esat aizmirsis lietot Linezolid Accord

Lietojiet aizmirsto devu, tiklīdz to atceraties. Pēc 12 stundām lietojiet nākamo devu un turpiniet lietot zāles ar 12 stundu intervālu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ja pārtraucat lietot Linezolid Accord

Ir svarīgi turpināt Linezolid Accord lietošanu, ja vien ārsts nav licis Jums to pārtraukt.

Nekavējoties pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas Jums atjaunojas sākotnējie slimības simptomi. Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam, ja Linezolid Accord lietošanas laikā Jūs novērojat jebkuru no šīm blakusparādībām:

ādas reakcijas, tādas kā sarkana sāpīga āda un tās slāņošanās (dermatīts), izsitumi, niezēšana vai pietūkums, it īpaši uz sejas un kakla. Tie var būt alerģiskas reakcijas simptomi un to dēļ var būt nepieciešams pārtraukt Linezolid Accord lietošanu;

problēmas ar Jūsu redzi, tādas kā neskaidra redze, izmaiņas krāsu redzē, grūtības saskatīt detaļas vai, ja Jūsu redzes lauks kļūst ierobežots;

smaga caureja ar asiņu/ gļotu piejaukumu (ar antibiotisko līdzekļu lietošanu saistīts kolīts, ieskaitot pseidomembranozo kolītu), no kā retos gadījumos var attīstīties dzīvību apdraudošas komplikācijas;

atkārtota slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā vai ātra elpošana;

Linezolid Accord lietošanas laikā ziņots par lēkmēm vai krampjiem. Jums jāpastāsta savam ārstam, ja Jūs novērojat uzbudinājumu, apmulsumu, murgus, stīvumu, trīci, koordinācijas trūkumu un krampjus, lietojot vienlaikus arī antidepresantus, kas zināmi kā SSASI (skatīt 2. punktu).

Pacienti, kuri lietojuši Linezolid Accord ilgāk par 28 dienām, ziņojuši par tirpšanas un nejutīguma sajūtu vai neskaidru redzi. Ja Jums rodas redzes traucējumi, konsultējieties ar savu ārstu, cik drīz vien iespējams.

Citas blakusparādības:

Bieži (var rasties mazāk nekā 1 cilvēkam no 10):

sēnīšu infekcijas, īpaši vaginālā vai mutes “piena sēnīte”

galvassāpes

metāliska garšas sajūta mutē

caureja, slikta dūša vai vemšana

izmaiņas dažos asins analīžu rezultātos, ieskaitot nieru un aknu funkcionālos rādītājus un cukura līmeni asinīs

neizskaidrojamas izcelsmes asiņošana vai zilumi, ko var izraisīt izmaiņas to asinsķermenīšu skaitā, kas var ietekmēt asins recēšanu vai izraisīt anēmiju

bezmiegs

paaugstināts asinsspiediens

anēmija (samazināts sarkano asins šūnu skaits)

izmaiņas to asinsķermenīšu skaitā, kas var ietekmēt Jūsu spēju pretoties infekcijām

nieze

izsitumi uz ādas

reibonis

lokalizētas vai vispārējas vēdera sāpes

aizcietējums

gremošanas traucējumi

lokalizētas sāpes

drudzis

Retāk (var rasties mazāk nekā 1 cilvēkam no 100):

maksts un dzimumorgānu iekaisums sievietēm

tirpšanas vai nejutīguma sajūta

neskaidra redze

džinkstoņa ausīs (tinnitus)

vēnu iekaisums (tikai i.v.)

sausa vai sāpīga mute, pietūkusi, sāpīga mēle vai izmainīta mēles krāsa

nepieciešamība biežāk urinēt

drebuļi

noguruma vai slāpju sajūta

aizkuņģa dziedzera iekaisums

pastiprināta svīšana

izmaiņas asins olbaltumu, sāļu vai enzīmu, kas raksturo nieru vai aknu darbību, sastāvā

krampji

hiponatriēmija (zems nātrija līmenis asinīs)

nieru mazspēja

trombocītu skaita samazinājums

vēdera uzpūšanās

īslaicīgas išēmiskas lēkmes (īslaicīgs asins pieplūdes pārtraukums smadzenēm, kas izraisa tādus pārejošus simptomus kā redzes zudumu, vājumu kājās un rokās, neskaidru izrunu un samaņas zudumu)

sāpes injekcijas vietā

ādas iekaisums

kreatinīna līmeņa paaugstināšanās

sāpes vēderā

izmaiņas sirds ritmā (piemēram, paātrināta sirdsdarbība)

Reti (var rasties mazāk nekā 1 cilvēkam no 1 000):

izmaiņas redzes lauka uztverē

virspusēja zobu krāsas maiņa, iztirams ar profesionālo zobu tīrīšanu (manuālā atkaļķošanas)

Ziņots arī par šādām blakusparādībām (nav zināmi: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):

serotonīna sindroms (tai skaitā tādi simptomi kā ātra sirdsdarbība, apjukums, pastiprināta svīšana, halucinācijas, patvaļīgas kustības, drebuļi un trīsas)

laktacidoze (simptomi var būt atkārtota slikta dūša un vemšana, sāpes vēderā, ātra elpošana)

smagi ādas bojājumi

sideroblastiskā anēmija (anēmijas veids (samazināts sarkano asins šūnu skaits))

alopēcija (matu izkrišana)

izmaiņas krāsu redzē vai grūtības redzēt detalizēti

asins šūnu skaita samazināšanās

vājums un/vai izmaiņas jušanā

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Linezolid Accord

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietojiet šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma vai blistera pēc „Derīgs līdz” vai “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

ABPE pudele jāizlieto 90 dienu laikā pēc pirmās atvēršanas.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Linezolid Accord apvalkotās tabletes satur

- Aktīvā viela šajās zālēs ir linezolīds. Katra tablete satur 600 mg linezolīda.

- Pārējās sastāvdaļas: mikrokristāliskā celuloze, hidroksipropilceluloze -L, nātrija cietes glikolāts (A tips) un magnija stearāts. Tabletes apvalks satur daļēji hidrolizētu polivinilspirtu, titāna dioksīdu (E171), talku, lecitīnu (sojas) un ksantāna sveķus.

Linezolid Accord ārējais izskats un iepakojums

Linezolid Accord 600 mg ir baltas līdz gandrīz baltas, ovālas formas abpusēji izliektas tabletes ar iegravējumu „EQ1” vienā pusē un gludu otru pusi.

Tabletes ir pieejamas Al-Al blisterī, kas ievietots kartona kastītē, vai ABPE pudelē.

ABPE pudelēm ir balta necaurspīdīga polipropilēna bērniem neatverama aizdare (ar aizbāzni, kuram ir aizdares indukcijas starplika) un desikanta disks.

Katra kastīte ar Al-Al blisteri satur 1, 10, 20, 30, 50, 60 vai 100 tabletes.

Katra ABPE pudele satur 10, 30 vai 100 tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht

Nīderlande

Ražotājs

Accord Healthcare Limited

Sage house, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex HA1 4HF, Lielbritānija

Wessling Hungary Kft.

Fóti út 56., Budapest 1047, Ungārija

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Dalībvalsts nosaukums

Zāļu nosaukums

Austrija

Linezolid Accord 600 mg Filmtabletten

Kipra

Linezolid Accord 600 mg Film-coated Tablets

Čehija

Linezolid Accord 600 mg potahované tablet

Vācija

Linezolid Accord 600 mg Filmtabletten

Dānija

Linezolid Accord 600 mg filmovertrukne tabletter

Igaunija

Linezolid Accord

Spānija

Linezolid Accord 600 mg comprimidos recubiertos con pelicula

Somija

Linezolid Accord 600 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Francija

Linezolid Accord 600 mg comprimés pelliculés

Īrija

Linezolid 600 mg Film-coated Tablets

Itālija

Linezolid Accord

Lietuva

Linezolid Accord 600 mg plėvele dengtos tabletės

Latvija

Linezolid Accord 600 mg apvalkotās tabletes

Malta

Linezolid 600 mg Film-coated Tablets

Nīderlande

Linezolid Accord 600 mg filmomhulde tabletten

Norvēģija

Linezolid Accord

Polija

Linezolid Accord

Portugāle

Linezolida Accord

Zviedrija

Linezolid Accord 600 mg filmdragerade tabletter

Slovēnija

Linezolid Accord 600 mg filmsko obložene tablete

Slovākija

Linezolid Accord 600 mg filmom obalené tablety

Lielbritānija

Linezolid 600 mg Film-coated Tablets

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2019.

PAGE

SASKAŅOTS ZVA 02-05-2019

PAGE \* MERGEFORMAT 1

PAGE 1

EQ PAGE 1

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Linezolid Accord 600 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 600 mg linezolīda (Linezolidum).

Palīgviela(s) ar zināmu iedarbību:

Katra tablete satur 0,82 mg sojas lecitīna.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Baltas līdz pelēkbaltas, ovālas formas, aptuveni 18,5 mm garumā un 9,5 mm platumā, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar iegravējumu „EQ1” vienā pusē un gludo otro pusi.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Nozokomiāla pneimonija.

Sadzīvē iegūta pneimonija.

Linezolīds ir indicēts pieaugušajiem sadzīvē iegūtas pneimonijas un nozokomiālas pneimonijas ārstēšanai, ja zināms vai paredzams, ka izraisītājs ir pret šo antibiotiku jutīga grampozitīva baktērija. Lai noteiktu, vai linezolīds ir piemērots ārstēšanai, jāņem vērā mikrobioloģisko testu rezultāti vai informācija par to, cik izplatīta ir grampozitīvo baktēriju rezistence pret antibakteriāliem līdzekļiem. (Par piemērotiem mikroorganismiem skatīt 5.1. apakšpunktu).

Linezolīds nav aktīvs pret gramnegatīvu patogēnu izraisītām infekcijām. Gadījumos, kad vienlaikus tiek atrasts vai ir iespējams gramnegatīvs patogēns, papildus jāuzsāk specifiska terapija pret gramnegatīvām baktērijām.

Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Linezolīds ir indicēts pieaugušajiem komplicētu ādas un mīksto audu infekciju ārstēšanai vienīgi tad, ja mikrobioloģisko testu rezultāti apstiprina, ka infekcijas izraisītājs ir grampozitīva baktērija.

Linezolīds nav aktīvs pret gramnegatīvu patogēnu izraisītām infekcijām. Ja pacientiem ar komplicētu ādas un mīksto audu infekciju ir zināma vai iespējama papildus gramnegatīvu baktēriju izraisīta infekcija, linezolīdu drīkst lietot tikai tad, ja nav iespējama alternatīva ārstēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu). Šādos gadījumos papildus jāuzsāk ārstēšana pret gramnegatīvām baktērijām.

Linezolīdu drīkst sākt lietot tikai slimnīcas apstākļos un pēc konsultācijas ar atbilstošu speciālistu, piemēram, mikrobiologu vai infekcijas slimību speciālistu.

Jāievēro oficiālas vadlīnijas par antibakteriālo līdzekļu atbilstošu lietošanu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Sākotnējai terapijai var izmantot linezolīda šķīdumu infūzijām, apvalkotās tabletes vai suspensiju iekšķīgai lietošanai. Pacientiem, kuriem terapiju sāk ar parenterāli lietojamu zāļu formu, attiecīgu klīnisko indikāciju gadījumā to var nomainīt ar iekšķīgi lietojamu zāļu formu. Šādos gadījumos devas pielāgošana nav nepieciešama, jo linezolīda biopieejamība ir aptuveni 100%.

Ieteicamās devas un ārstēšanās ilgums pieaugušajiem

Ārstēšanās ilgums atkarīgs no patogēna, infekcijas vietas un tās smaguma pakāpes, kā arī no pacienta klīniskās atbildes reakcijas.

Sekojošie ārstēšanās ilguma ieteikumi atbilst klīniskajos pētījumos lietotajiem. Dažu tipu infekcijām var būt piemērots īsāks terapijas laiks, taču klīniskos pētījumos tas nav novērtēts.

Maksimālais ārstēšanas ilgums ir 28 dienas. Linezolīda drošums un efektivitāte, ja to lieto ilgākā laika periodā nekā 28 dienas, nav pētīti (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ja infekcija noris ar bakterēmiju, ieteiktās devas vai terapijas ilgumu palielināt nevajag.

Ieteicamās devas infūziju šķīdumam un tabletēm/granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai ir vienādas, proti, šādas:

Infekcijas veids

Deva

Terapijas ilgums

Nozokomiāla pneimonija

600 mg divas reizes dienā

Sadzīvē iegūta pneimonija

10–14 dienas pēc kārtas

Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas

600 mg divas reizes dienā

Pediatriskā populācija

Linezolīda drošums un efektivitāte, lietojot bērniem (vecumā līdz 18 gadiem) nav pierādīta. Pašlaik pieejamie dati aprakstīti 4.8., 5.1. un 5.2. apakšpunktā, taču ieteikumus par devām nevar sniegt.

Gados vecāki cilvēki

Devas pielāgošana nav nepieciešama.

Nieru darbības traucēumi

Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Smagas pakāpes nieru darbības traucējumi (t.i. CLCR < 30 ml/min)

Devas pielāgošana nav nepieciešama. Tā kā nav zināms, cik klīniski nozīmīga ir divu galveno linezolīda metabolītu būtiski (līdz 10 reizēm) palielinātās ekspozīcijas klīniskā ietekme smagas nieru mazspējas gadījumos, tad linezolīdu šādiem pacientiem lieto sevišķi piesardzīgi un vienīgi tad, kad paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku.

Sakarā ar to, ka hemodialīzes procesā 3 stundu laikā izvadās ap 30% no linezolīda devas, hemodializējamiem pacientiem linezolīds jāsaņem pēc dialīzes procedūras. Linezolīda galvenie metabolīti daļēji izvadās hemodialīzes ceļā, tomēr pēc dialīzes šo metabolītu koncentrācija vēl arvien ir ievērojami augstāka nekā pacientiem ar normālu nieru funkciju un pacientiem ar vieglas vai mērenas pakāpes nieru mazspēju.

Tādēļ pacientiem ar smagas pakāpes nieru mazspēju, kuriem tiek veikta dialīze, linezolīds lietojams ļoti uzmanīgi un tikai tādā gadījumā, ja paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku.

Līdz šim nav gūta pieredze linezolīda lietošanā pacientiem, kuriem tiek veikta nepārtrauktā ambulatorā peritoneālā dialīze vai alternatīva nieru mazspējas terapija (bez hemodialīzes).

Aknu darbības traucējumi

Devas pielāgošana nav nepieciešama. Tomēr klīnisko datu ir maz, tādēļ tiek ieteikts šādiem pacientiem lietot linezolīdu vienīgi tad, kad paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Linezolīda ieteiktās devas jālieto iekšķīgi divas reizes dienā.

Ievadīšanas veids: iekšķīga lietošana.

Apvalkotās tabletes var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Tabletes jānorij veselas, uzdzerot ūdeni.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret linezolīdu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Linezolīdu nedrīkst nozīmēt pacientiem, kuri lieto kādu no A vai B monoamīnoksidāzes inhibējošiem līdzekļiem (piemēram, fenelzīnu, izokarboksazīdu, selegilīnu, moklobemīdu) vai tos lietojuši pēdējo divu nedēļu laikā.

Tad, ja nav pieejama aparatūra rūpīgai asinsspiediena monitorēšanai, linezolīdu nedrīkst nozīmēt pacientiem ar tālāk minētiem klīniskajiem stāvokļiem vai līdztekus medikamentozo terapiju:

pacienti ar nekontrolētu hipertensiju, feohromocitomu, karcinoīdu, tireotoksikozi, bipolāru depresiju, šizoafektīviem traucējumiem, akūtiem apziņas traucējumiem;

pacienti, kuri lieto vienu no sekojošām zālēm: serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori (skatīt 4.4. apakšpunktu), tricikliskie antidepresanti, serotonīna 5‑HT1 receptoru agonisti (triptāni), tiešas vai netiešas darbības simpatomimētiskie līdzekļi (ieskaitot adrenerģiskos bronhodilatatorus, pseidoefedrīnu un fenilpropanolamīnu), vazopresīvie līdzekļi (piemēram, epinefrīns, norepinefrīns), dopamīnerģiskie līdzekļi (piemēram, dopamīns, dobutamīns), petidīns vai buspirons.

Pētījumos ar dzīvniekiem iegūtie dati liecina, ka linezolīds un tā metabolīti var nonākt mātes pienā, tādēļ pirms zāļu lietošanas un uz visu ārstēšanās laiku jāpārtrauc barot bērnu ar krūti (skatīt 4.6. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Mielosupresija

Ziņots, ka pacientiem, kuri saņēmuši linezolīdu, novērota mielosupresija (tostarp anēmija, leikopēnija, pancitopēnija un trombocitopēnija). Līdz galam novērotos gadījumos, pārtraucot lietot linezolīdu, hematoloģiskie parametri atgriezās sākotnējā līmenī. Šo efektu rašanās risks ir atkarīgs no terapijas ilguma. Gados vecākiem pacientiem, kuri ārstēti ar linezolīdu, ir lielāks risks attīstīties asins diskrāzijai nekā gados jaunākiem pacientiem. Trombocitopēnija biežāk rodas pacientiem ar smagas pakāpes nieru mazspēju neatkarīgi no tā, vai viņiem tiek veikta vai netiek veikta dialīze. Šī iemesla dēļ vērīgi jāseko klīniskajai asins ainai pacientiem, kuriem: jau iepriekš bijusi anēmija, granulocitopēnija vai trombocitopēnija; vienlaikus tiek lietotas zāles, kas var samazināt hemoglobīna līmeni, asins šūnu skaitu vai nelabvēlīgi ietekmēt trombocītu skaitu vai to funkcijas; ir smagas pakāpes nieru mazspēja; terapijas ilgums pārsniedz 10–14 dienas. Šādiem pacientiem linezolīdu drīkst nozīmēt tikai tad, ja ir iespējams rūpīgi sekot hemoglobīna līmenim, klīniskai asins ainai un trombocītu skaitam.

Ja linezolīda lietošanas laikā parādās izteikta mielosupresija, terapija jāpārtrauc, ja vien netiek izlemts, ka absolūti nepieciešams terapiju turpināt. Tādā gadījumā pastāvīgi jāseko asins sastāvam un jāievieš atbilstoša pacienta stāvokļa uzraudzības sistēma.

Papildus tiek ieteiks, ka pacientiem, kuri saņem linezolīdu, neatkarīgi no tā, kāda viņiem bijusi sākotnējā asinsaina, katru nedēļu jāpārbauda pilna asinsaina (ieskaitot hemoglobīna līmeni, trombocītu skaitu, kopējo leikocītu skaitu un leikocitāro formulu).

Zāļu lietošanas līdzjūtības dēļ pētījumos biežāki smagas anēmijas gadījumi tika novēroti pacientiem, kuri saņēma linezolīdu ilgāk nekā maksimāli rekomendētās 28 dienas. Šādiem pacientiem biežāk bijusi nepieciešama asins pārliešana. Arī pēcreģistrācijas periodā ziņots par anēmijas gadījumiem, kad bija nepieciešama asins pārliešana; vairumā gadījumu tas bijis pacientiem, kuri saņēmuši linezolīdu ilgāk nekā 28 dienas.

Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par sideroblastiskas anēmijas gadījumiem.

Gadījumos, kad bija zināms notikuma laiks, lielākā daļa pacientu bija lietojuši linezolīdu ilgāk nekā 28 dienas. Pēc linezolīda lietošanas pārtraukšanas lielākā daļa pacientu pilnībā vai daļēji atveseļojās ar vai bez anēmijas ārstēšanas.

Atšķirība mirstībā klīniskajā pētījumā pacientiem ar katetru saistītām grampozitīvām asins infekcijām

Atklātā pētījumā smagi slimiem pacientiem ar intravaskulāro katetru saistītām infekcijām paaugstināta mirstība tika novērota pacientiem, kuri tika ārstēti ar linezolīdu, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma vankomicīna/dikloksacilīna/oksacilīna kombināciju [78/363 (21,5%) pret 58/363 (16,0%)]. Galvenais faktors, kas ietekmēja paaugstināto mirstības rādītāju bija grampozitīva infekcija ārstēšanas uzsākšanas brīdī. Mirstības rādītāji bija līdzīgi pacientiem ar grampozitīvo organismu izsauktu izolētu infekciju (izredžu attiecība 0,96; 95% ticamības intervāls: 0,58- 1,59), bet bija ievērojami augstāki (p=0,0162) pacientiem linezolīda lietotāju grupā, kuriem sākotnēji bija kāda cita patogēna izraisīta vai nepatogēnu izsaukta infekcija (izredžu attiecība 2,48, 95% ticamības intervāls: 1,38- 4,46). Vislielākā atšķirība konstatēta terapijas laikā un 7 dienu laikposmā pēc terapijas beigām.

Pētījumu laikā vairāk pacientu linezolīda lietotāju grupā ieguva gramnegatīvu infekciju un mira no gramnegatīvas un polimikrobu infekcijas. Tādēļ komplicētu ādas un mīksto audu infekciju gadījumos linezolīdu drīkst lietot vienīgi pacientiem ar zināmu vai iespējamu papildus gramnegatīvu baktēriju izraisītu infekciju, ja cita ārstēšanas izvēle nav iespējama (skatīt 4.1. apakšpunktu). Šādos gadījumos papildus jāuzsāk ārstēšana pret gramnegatīviem organismiem.

Ar antibiotisko līdzekļu lietošanu saistīta caureja un kolīts

Ar antibiotisko līdzekļu lietošanu saistīta caureja un kolīts, tostarp pseidomembranozais kolīts un ar Clostridium difficile saistīta caureja ir novērota saistībā ar gandrīz visu antibakteriālo līdzekļu, tostarp linezolīda, lietošanu, un tā smaguma pakāpe var svārstīties no vieglas caurejas līdz letālam kolītam. Tādēļ ir svarīgi rēķināties ar šo diagnozi pacientiem, kuriem attīstās smaga caureja linezolīda lietošanas laikā vai pēc tā lietošanas pārtraukšanas. Ja ir aizdomas vai tiek apstiprināts ar antibiotisko līdzekļu lietošanu saistīta caureja vai ar antibiotisko līdzekļu lietošanu saistīts kolīts, jāpārtrauc antibiotisko līdzekļu, tai skaitā linezolīda lietošana, un nekavējoties jāuzsāk atbilstoša terapija. Peristaltiku nomācošu zāļu lietošana šajā situācijā ir kontrindicēta.

Laktacidoze

Ziņots, ka pacientiem, kuri lietojuši linezolīdu, novērota laktacidoze. Pacientiem, kuriem linezolīda lietošanas laikā attīstās tādi metabolās acidozes pazīmes un simptomi kā atkārtota slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā, zems bikarbonātu līmenis vai hiperventilācija, jāsaņem neatliekama medicīniskā palīdzība. Ja attīstās laktacidoze, pirms turpmākās linezolīda lietošanas jāizvērtē, vai paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku.

Mitohondriālā disfunkcija

Linezolīds nomāc mitohondriju proteīnu sintēzi. Šīs inhibīcijas rezultātā var rasties tādas blakusparādības kā laktacidoze, anēmija un neiropātija (optiska un perifēra); šīs blakusparādības visbiežāk novēro, lietojot zāles ilgāk nekā 28 dienas.

Serotonīna sindroms

Saņemti spontāni ziņojumi par serotonīna sindromu, kas saistīts ar linezolīda un serotonerģisku līdzekļu (ieskaitot tādus antidepresantus kā serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori (SSRI)) vienlaikus lietošanu. Tādēļ linezolīda un serotonerģisku līdzekļu vienlaikus lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu), izņemot gadījumus, kad linezolīda un serotonerģisku līdzekļu vienlaikus lietošana ir svarīga. Šajos gadījumos pacienti uzmanīgi jānovēro, vai neparādās tādi serotonīna sindroma pazīmes un simptomi kā kognitīva disfunkcija, drudzis, hiperrefleksija un koordinācijas trūkums. Ja pazīmes vai simptomi parādās, ārstam jālemj par vienas vai abu zāļu atcelšanu; serotonerģiskā līdzekļa atcelšanas gadījumā var tikt novēroti atcelšanas simptomi.

Perifēra un optiska neiropātija

Ir ziņots par perifērās neiropātijas, kā arī optiskās neiropātijas un optiskā neirīta gadījumiem, kas dažos gadījumos progresējuši līdz redzes zudumam, pacientiem, kuri ārstēti ar linezolīdu; šie gadījumi galvenokārt bijuši pacientiem, kuri ārstēti ilgāk nekā maksimāli rekomendētās 28 dienas.

Visiem pacientiem jāiesaka ziņot par tādiem redzes traucējumiem kā izmaiņas redzes asumā, izmaiņas krāsu uztverē, neskaidra redze vai redzes lauka defekts. Tādos gadījumos nepieciešama tūlītēja ārsta konsultācija un, ja nepieciešams nosūtījums pie oftalmologa. Ja pacients lieto linezolīdu ilgāk nekā rekomendētās 28 dienas, regulāri jāveic viņa redzes funkcijas pārbaude.

Ja tiek novērota perifēra vai optiska neiropātija, pirms turpmākās linezolīda lietošanas jāizvērtē, vai paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku.

Paaugstināts neiropātiju rašanās risks var būt pacientiem, kuri saņem vai nesen ir saņēmuši pretmikrobu līdzekļus tuberkulozes ārstēšanai.

Krampji

Ziņots par krampjiem pacientiem, kuri ārstēti ar linezolīdu. Vairumā gadījumu saņemta informācija par krampjiem anamnēzē vai krampju riska faktoriem. Pacientiem jāiesaka informēt savu ārstu, ja viņiem agrāk bijuši krampji.

Monoamīnoksidāzes inhibitori

Linezolīds ir neselektīvs monoamīnoksidāzes inhibitors (MAOI) ar atgriezenisku iedarbību, tomēr devās, kādās to lieto antibakteriālai terapijai, tam nav nekāda antidepresīva efekta. Pagaidām ir ļoti maz datu par zāļu mijiedarbību pētījumos un linezolīda drošumu pacientiem, kuriem pamatslimības vai līdztekus lietoto zāļu dēļ MAO inhibīcija var būt bīstama. Tādēļ tad, ja nav iespējama pacienta rūpīga novērošana un monitorēšana, linezolīda lietošana nav ieteicama (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Lietošana kopā ar tiramīnu bagātu uzturu

Pacienti jāinformē, ka nedrīkst lietot lielus daudzumus ar tiramīnu bagātus produktus (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Superinfekcija

Linezolīda terapijas ietekme uz normālo floru nav izvērtēta klīniskos pētījumos.

Antibiotisko līdzekļu lietošanas rezultātā dažkārt savairojas pret antibiotikām nejutīgi mikroorganismi. Piemēram, no klīnisko pētījumu dalībniekiem, kuri saņēmuši ieteicamās linezolīda devas, apmēram 3% pacientu pētījuma gaitā attīstījās ar šo zāļu lietošanu saistīta kandidoze. Ja terapijas laikā rodas superinfekcija, jāveic atbilstoši ārstēšanas pasākumi.

Īpašas populācijas

Īpaši piesardzīgi linezolīds lietojams pacientiem ar smagas pakāpes nieru mazspēju, turklāt tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).

Pacientiem ar smagu aknu mazspēju linezolīdu ieteicams lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).

Fertilitātes traucējumi

Pieaugušiem žurku tēviņiem linezolīds pie ekspozīcijas, kas bija apmēram tāda pati kā sagaidāmā ekspozīcija cilvēkam, atgriezeniski samazināja fertilitāti un izraisīja patoloģiskas pārmaiņas spermatozoīdu morfoloģijā; linezolīda iespējamā ietekme uz vīrieša reproduktīvo sistēmu nav zināma (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Klīniskie pētījumi

Linezolīda lietošanas drošums un efektivitāte, lietojot to ilgāk par 28 dienām, nav pētīti.

Kontrolētos klīniskos pētījumos netika iesaistīti pacienti ar diabētiskās pēdas bojājumiem, izgulējumiem vai išēmiskiem bojājumiem, smagiem apdegumiem vai gangrēnu. Tāpēc pieredze linezolīda lietošanā šo stāvokļu ārstēšanai ir ierobežota.

Alerģiskas reakcijas uz sojas lecitīnu

Linezolid Accord satur sojas secitīnu. Sojas lecitīns var izraisīt alerģiskas reakcijas pacientiem, kam ir alerģija pret soju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Monoamīnoksidāzes inhibitori

Linezolīds ir neselektīvs monoamīnoksidāzes inhibitors (MAOI) ar atgriezenisku iedarbību. Pagaidām ir ļoti maz pētīta zāļu mijiedarbība un linezolīda lietošanas drošums pacientiem, kuriem pamatslimības vai līdztekus lietoto medikamentu dēļ MAO inhibīcija var būt bīstama. Tādēļ tad, ja vien nav iespējama pacienta rūpīga novērošana un monitorēšana, linezolīda lietošana šādos apstākļos nav ieteicama (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Potenciāla mijiedarbība, kas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos

Veseliem, normotensīviem brīvprātīgiem linezolīda ietekmē pastiprinājās pseidoefedrīna un fenilpropanolamīna hidrohlorīda izraisītais asinsspiedienu paaugstinošais efekts. Linezolīda lietošana līdztekus pseidoefedrīnam vai fenilpropanolamīnam izraisīja sistoliskā asinsspiediena vidējo paaugstināšanos par 30−40 mmHg, kamēr, lietojot linezolīdu vienu pašu, sistoliskais spiediens paaugstinājās par 11−15 mmHg, lietojot tikai pseidoefedrīnu vai fenilpropanolamīnu − par 14−18 mmHg un, lietojot placebo par 8−11 mmHg. Līdzīgs pētījums ar hipertensīviem pacientiem nav veikts. Ieteicams uzmanīgi titrēt devu zālēm ar vazopresīvu iedarbību, ieskaitot dopamīnerģiskos līdzekļus, lai iegūtu vēlamo atbildes reakciju, ja šīs zāles tiek lietotas vienlaicīgi ar linezolīdu.

Potenciāla serotonerģiska mijiedarbība

Linezolīda potenciālā mijiedarbība ar dekstrometorfānu pētīta veseliem brīvprātīgajiem. Pacienti saņēma dekstrometorfānu (divas 20 mg devas ar 4 stundu intervālu) kombinācijā ar linezolīdu vai vienu pašu. Pacientiem, kuri saņēma linezolīdu kopā ar dekstrometorfānu, serotonīna sindroma izpausmes (apjukums, delīrijs, nemiers, trīce, pietvīkums, svīšana, paaugstināta temperatūra) netika novērotas.

Pēcreģistrācijas pieredze: ziņots par vienu gadījumu, kad pacientam, lietojot vienlaikus linezolīdu un dekstrometorfānu, novērotas serotonīna sindromam līdzīgas izpausmes, kuras pārgāja, pārtraucot abu zāļu lietošanu.

Klīniskajā praksē saņemti ziņojumi par serotonīna sindromu, lietojot linezolīdu kopā ar serotonerģiskiem līdzekļiem, ieskaitot tādus antidepresantus kā selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori (SSRI). Tādēļ neskatoties uz to, ka šo zāļu vienlaikus lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu), pacientu, kuriem ārstēšana ar linezolīdu un serotonerģisku līdzekli ir būtiska, uzraudzība ir aprakstīta 4.4. apakšpunktā.

Ar tiramīnu bagāta uztura lietošana

Pacientiem, lietojot linezolīdu un mazāk par 100 mg tiramīna, būtiska nomācoša reakcija netika novērota. Tas liecina, ka pilnīgi pietiek ar to, ka pacients linezolīda terapijas laikā ierobežo ar tiramīnu bagātu produktu un dzērienu patēriņu (mazāk lieto, piemēram, nobriedušu sieru, rauga ekstraktus, nedestilētus alkoholiskos dzērienus un fermentētos sojas pupiņu produktus, kā sojas mērce).

Zāles, kuras metabolizē citohroms P450

Linezolīda metabolismā praktiski nepiedalās citohroma P450 (CYP) enzīmu sistēma, un linezolīds neinhibē nevienu no klīniski nozīmīgām cilvēka CYP izoformām (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Linezolīds arī neinducē P450 izoenzīmus žurkām. Tādēļ linezolīda lietošanas gadījumā CYP450 ierosināta zāļu mijiedarbība nav gaidāma.

Rifampicīns

Rifampicīna ietekme uz linezolīda farmakokinētiku tika pētīta sešpadsmit veseliem brīvprātīgiem pieaugušiem vīriešiem, lietojot linezolīdu pa 600 mg divas reizes dienā 2,5 dienas ar vai bez rifampicīna pa 600 mg vienu reizi dienā 8 dienas ilgi. Rifampicīns samazināja linezolīda Cmax un AUC attiecīgi vidēji par 21% [90% TI, 15, 27] un 32% [90% TI, 27, 37]. Šīs mijiedarbības mehānisms un klīniskais nozīmīgums nav zināms.

Varfarīns

Linezolīda terapijai tā līdzsvara koncentrācijas fāzē pievienojot varfarīnu, vidēji par 10% samazinājās maksimālā INR un par 5% − INR AUC. Tā kā nav pietiekamu datu par pacientiem, kuri lieto kā varfarīnu, tā linezolīdu, tad nav iespējams novērtēt, vai šai atradnei ir klīniska nozīme un, ja tā, tad kāda tā ir.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par linezolīda lietošanu grūtniecēm ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pastāv potenciāls risks cilvēkam.

Linezolīdu grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien nav absolūtas nepieciešamības, proti, potenciālais ieguvums atsver teorētisko risku.

Barošana ar krūti

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka linezolīds un tā metabolīti var nonākt mātes pienā, un tādēļ pirms zāļu ordinēšanas uz visu ārstēšanās laiku jāpārtrauc barot bērnu ar krūti.

Fertilitāte

Pētījumi ar dzīvniekiem pierādīja, ka linezolīds izraisa fertilitātes samazināšanos (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pacienti jābrīdina par iespējamu galvas reibšanu vai redzes traucējumu simptomiem (kā aprakstīts 4.4. un 4.8. apakšpunktā) linezolīda lietošanas laikā, un tiem jāiesaka šo simptomu rašanās gadījumā nevadīt transportlīdzekli un neapkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Zemāk esošajā tabulā ir uzskaitītas blakusparādības ar sastopamības biežumu, pamatojoties uz cēloņsakarību datiem no klīniskajiem pētījumiem, kuros iesaistīti vairāk nekā 2000 pieaugušo, un kuri saņēma ieteiktās linezolīda devas līdz 28 dienām ilgi.

Visbiežāk ziņots par caureju (8,4%), galvassāpēm (6,5%), sliktu dūšu (6,3%) un vemšanu (4%).

Kā visbiežākās ar šo zāļu lietošanu saistītās blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta terapija, minētas galvassāpes, caureja, slikta dūša un vemšana. Blakusparādību dēļ terapiju pārtrauca aptuveni 3% pacientu.

Citas blakusparādības, kas novērotas pēcreģistrācijas laikā, ir iekļautas tabulā sastopamības biežuma grupā „Nav zināmi”, jo patieso sastopamības biežumu pēc pieejamiem datiem nevar noteikt.

Linezolīda terapijas laikā novērotas un ziņotas tālāk minētās nevēlamās blakusparādības ar šādu biežumu: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000); ļoti reti (<1/10 000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmu klase

Bieži (≥1/100 līdz <1/10)

Retāk
(≥1/1 000 līdz <1/100)

Reti

(≥1/10 000 līdz <1/1 000)

Ļoti reti

(<1/10 000)

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Infekcijas un infestācijas

kandidoze, mutes dobuma kandidoze, maksts kandidoze, sēnīšu infekcijas

vaginīts

ar antibiotisko līdzekļu lietošanu saistīts kolīts, tai skaitā pseido-membranozais kolīts*

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

anēmija*

leikopēnija*, neitropēnija, trombocitopēnija* eozinofīlija

pancitopēnija*

mielosupresija*, sideroblastiska anēmija*

Imūnās sistēmas traucējumi

anafilakse

Vielmaiņas un uztures traucējumi

hiponatriēmija

laktacidoze*

Psihiskie traucējumi

bezmiegs

Nervu sistēmas traucējumi

galvassāpes, izmainīta garšas sajūta (metāliska garša mutē), reibonis

krampji*,

hipoestēzija, parestēzija

serotonīna sindroms**, perifēra neiropātija*

Acu bojājumi

neskaidra redze*

izmaiņas redzes lauka uztverē*

optiska neiropātija*, optisks neirīts*, redzes zudums*, izmaiņas redzes asumā*, izmaiņas krāsu redzē*

Ausu un labirinta bojājumi

džinkstoņa ausīs (tinnitus)

Sirds funkcijas traucējumi

aritmija (tahikardija)

Asinsvadu sistēmas traucējumi

hipertensija

īslaicīgas išēmiskas lēkmes, flebīts, tromboflebīts

Kuņģa- zarnu trakta traucējumi

caureja, slikta dūša, vemšana, lokālas vai difūzas sāpes vēderā, aizcietējums, dispepsija

pankreatīts, gastrīts, vēdera uzpūšanās, sausa mute, glosīts, šķidra vēdera izeja, stomatīts, mēles krāsas maiņa vai patoloģija

virspusēja zobu krāsas maiņa

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

izmaiņas aknu funkcionālajos testos; paaugstināts ASAT, ALAT vai sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs

paaugstināts kopējā bilirubīna līmenis asinīs

Ādas un zemādas audu bojājumi

nieze,

izsitumi

nātrene, dermatīts, pastiprināta svīšana

bullozi ādas bojājumi, tādi kā Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermāla nekrolīze, angioedēma, alopēcija

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

paaugstināts urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs

nieru mazspēja, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, poliūrija

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

vulvovagināla patoloģija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

drebuļi,

lokalizētas sāpes

drudzis, vājums, sāpes injekcijas vietā, pastiprināta slāpju sajūta

Izmeklējumi

Bioķīmiskie testi

Paaugstināts LDH, kreatīnkināzes, lipāzes, amilāzes vai postprandiālās glikozes līmenis. Pazemināts kopējā proteīna, albumīna, nātrija vai kalcija līmenis. Paaugstināts vai pazemināts kālija vai bikarbonātu līmenis.

Hematoloģija

Paaugstināts neitrofīlu vai eozinofīlu skaits. Pazemināts hemoglobīna līmenis, hematokrīta līmenis vai eritrocītu skaits. Paaugstināts vai pazemināts trombocītu vai leikocītu skaits.

Bioķīmiskie testi

Paaugstināts nātrija vai kalcija līmenis. Pazemināts postprandiālās glikozes līmenis. Paaugstināts vai pazemināts hlorīdu daudzums.

Hematoloģija

Paaugstināts retikulocītu skaits.

Pazemināts neitrofīlu skaits.

* Skatīt 4.4. apakšpunktu.

** Skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu.

Skatīt zemāk.

Retos gadījumos šādi blakusparādību gadījumi tika klasificēti kā nopietni: lokālas sāpes vēderā, pārejošas išēmiskas lēkmes un hipertensija.

Kontrolētos klīniskajos pētījumos, lietojot linezolīdu ilgāk par 28 dienām, anēmiju novēroja 2% pacientu. Pacientiem zāļu lietošanas līdzjūtības dēļ programmā ar dzīvībai bīstamām infekcijām un pavadošām blakus saslimšanām, anēmija tika novērota 2,5% (33/ 1326) pacientu, kuri saņēma linezolīdu ≤28 dienas, salīdzinājumā ar 12,3% (53/430) pacientu, kuri ārstēti >28 dienas. Attiecība, kad zāļu izraisītas anēmijas gadījumā bija nepieciešama asins pārliešana, bija 9% (3/33) gadījumos, kad pacienti tika ārstēti ≤28 un 15% (8/53) gadījumos, kad terapija bija >28 dienas.

Pediatriskā populācija

Drošuma dati, kas iegūti klīniskos pētījumos ar vairāk nekā 500 pediatriskiem pacientiem (vecumā no dzimšanas līdz 17 gadu vecumam), neuzrāda atšķirību linezolīda drošības profilā pediatriskiem pacientiem un pieaugušiem pacientiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Specifisks antidots nav zināms.

Pārdozēšanas gadījumi nav aprakstīti, tomēr var būt noderīga tālāk sniegtā informācija.

Ieteicami standarta pasākumi dzīvības funkciju nodrošināšanai, vienlaicīgi uzturot glomerulāro filtrāciju. Ar hemodialīzi 3 stundās tiek izvadīti aptuveni 30% no linezolīda devas. Nav pieejamu datu par linezolīda izvadi ar peritoneālu dialīzi vai hemoperfūziju. Arī linezolīda galvenie metabolīti daļēji tiek izvadīti hemodialīzes ceļā.

Žurkām, saņemot 3000 mg/kg linezolīda dienā, izpaudās toksiskās parādības − samazināta aktivitāte un ataksija, kamēr suņiem, kuri saņēma 2000 mg/kg dienā, radās vemšana un trīce.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi antibakteriālie līdzekļi.

ATĶ kods: J 01 XX 08

Vispārīgs raksturojums

Linezolīds ir sintētisks antibakteriāls līdzeklis, kas pieder pie jaunas pretmikrobu vielu klases – oksazolidinoniem. Tam piemīt in vitro aktivitāte pret aerobām grampozitīvām baktērijām un anaerobiem mikroorganismiem. Linezolīds selektīvi inhibē bakteriālā proteīna sintēzi ar unikāla darbības mehānisma palīdzību. Linezolīds piesaistās pie baktēriju ribosomām (konkrēti, pie 50S apakšvienības 23S fragmenta), un neļauj veidoties sākotnējam funkcionālajam 70S kompleksam, kurš ir būtisks translācijas procesa komponents.

Staphylococcus aureus gadījumā linezolīda pēcantibiotiskais efekts (PAE) in vitro ir aptuveni 2 stundas. Dzīvnieku modeļos in vivo PAE bija 3,6 stundas Staphylococcus aureus un 3,9 stundas Streptococcus pneumoniae gadījumā. Pētījumos ar dzīvniekiem galvenais farmakodinamikas efektivitātes parametrs bija laiks, kāds nepieciešams, lai linezolīda koncentrācija plazmā pārsniegtu infekcijas ierosinātāju mikroorganismu minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIK).

Robežkoncentrācijas

Eiropas pretmikrobu jutības testēšanas komiteja (EUCAST) noteikusi šādas minimālās inhibējošās koncentrācijas (MIK) robežvērtības stafilokokiem un enterokokiem: jutīgs ≤4 mg/l un rezistents >4 mg/l. Streptokokiem (ieskaitot S.pneumoniae) šīs vērtības ir: jutīgs ≤2 mg/l un rezistents >4 mg/l.

Ar sugu nesaistītas MIK robežvērtības ir: jutīgs ≤2 mg/l un rezistents >4 mg/l. Šīs, ar sugu nesaistītās robežvērtības ir noteiktas galvenokārt pēc FK/FD datiem, un tās nav atkarīgas no MIK sadalījuma konkrētām sugām. Tās piemērojamas vienīgi tādiem mikroorganismiem, kuriem specifiskas robežkoncentrācijas nav dotas, bet ne sugām, kurām netiek ieteikta jutības pārbaude.

Jutība

Mikrobu iegūtā rezistence dažādos ģeogrāfiskos apvidos un laikposmos var būt atšķirīga, tādēļ vēlams, lai būtu pieejama informācija par vietējo situāciju, sevišķi tad, ja nākas ārstēt smagas infekcijas. Ja nepieciešams, jālūdz eksperta padoms, proti, tad, ja rezistences lokālā prevalence ir tik liela, ka zāļu lietderība, vismaz dažu infekciju gadījumā, ir apšaubāma.

Kategorija

Jutīgie mikroorganismi

Grampozitīvie aerobi:

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus*

Koagulāzes negatīvie stafilokoki

Streptococcus agalactiae*

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes*

C grupas streptokoki

G grupas streptokoki

Grampozitīvie anaerobi:

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus anaerobius

Peptostreptococcus sugas

Rezistentie mikroorganismi

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria sugas

Enterobacteriaceae

Pseudomonas sugas

*Pierādīta klīniskā efektivitāte jutīgiem izolātiem apstiprinātām klīniskām indikācijām.

Linezolīdam in vitro piemīt zināma aktivitāte pret Legionella, Chlamydia pneumoniae un Mycoplasma pneumoniae, tomēr nav pietiekamu datu, lai apliecinātu klīnisko efektivitāti.

Rezistence

Krusteniskā rezistence

Linezolīdam raksturīgs savs, no citām antibiotiku klasēm atšķirīgs darbības mehānisms. In vitro pētījumi ar klīniskiem izolātiem (arī meticilīnrezistentiem stafilokokiem, vankomicīnrezistentiem enterokokiem, penicilīnrezistentiem un eritromicīnrezistentiem streptokokiem) liecina, ka linezolīds pret patogēniem, kuri ir rezistenti pret vienu vai vairāku klašu pretmikrobu līdzekļiem, parasti ir iedarbīgs.

Rezistence pret linezolīdu ir saistīta ar punktveida mutācijām rRNS fragmentā 23S.

Līdzīgi citām antibiotikām, lietojot linezolīdu pacientiem ar grūti ārstējamām infekcijām un/vai ilgstoši, novērota jutības samazināšanās pret to. Ziņots par enterokoku, Staphylococcus aureus koagulāzes negatīvu stafilokoku rezistences gadījumiem pret linezolīdu. Parasti tie bija saistīti ar ilgstošas terapijas kursiem un protēžu materiālu vai nedrenētu abscesu klātbūtni. Ja slimnīcā tiek konstatēti pret antibiotikām rezistenti mikroorganismi, svarīgi aktivizēt infekcijas kontroles pasākumus.

Informācija no klīniskiem pētījumiem

Pētījumi pediatriskā populācijā:

Atklātā pētījumā bērniem vecumā no dzimšanas līdz 11 gadu vecumam tika salīdzināta linezolīda (10 mg/kg ik pēc 8 stundām) iedarbība salīdzinājumā ar vankomicīnu (10-15 mg/kg ik pēc 6-24 stundām) tādu infekciju ārstēšanai, ko izraisa paredzami vai pierādīti grampozitīvi patogēni (ieskaitot nozokomiālu pneimoniju, komplicētas ādas un zemādas infekcijas, ar katetru lietošanu saistītu bakterēmiju, nezināmas izcelsmes bakterēmiju un citas infekcijas). Klīniskās izārstēšanās koeficients klīniski izvērtētajā populācijā bija 89,3% (134/150) un 84,5% (60/71) attiecīgi linezolīdam un vankomicīnam (95% TI: -4,9, 14,6).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Linezolīds galvenokārt satur s-linezolīdu, kas ir bioloģiski aktīvs un metabolizējas neaktīvos derivātos.

Uzsūkšanās

Iekšķīgi lietojot, linezolīds ātri un intensīvi uzsūcas. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2 stundu laikā pēc devas lietošanas. Linezolīda absolūtā biopieejamība (gan pēc iekšķīgas lietošanas, gan pēc intravenozas ievadīšanas, kā konstatēts krusteniskā pētījumā) ir pilnīga (apmēram 100%). Uztura uzņemšana absorbciju būtiski neietekmē, un zāļu absorbcija no iekšķīgi lietojamās suspensijas ir praktiski tāda pati kā no apvalkotajām tabletēm.

Ievadot vēnā pa 600 mg divas reizes dienā, līdzsvara koncentrācijas fāzē linezolīda Cmax un Cmin (vidējā un [SD]) plazmā bija attiecīgi 15,1 [2,5] mg/l un 3,68 [2,68] mg/l.

Citā pētījumā, iekšķīgi lietojot pa 600 mg divas reizes dienā un sasniedzot līdzsvara koncentrācijas līmeni, linezolīda Cmax un Cmin bija attiecīgi 21,2 [5,8] mg/l un 6,15 [2,94] mg/l. Līdzsvara koncentrācijas līmenis tiek sasniegts terapijas otrajā dienā.

Izkliede

Veseliem pieaugušiem līdzsvara koncentrācijas apstākļos izliedes tilpums vidēji ir ap 40−50 litriem, kas ir tuvu kopējam ūdens daudzumam organismā. Apmēram 31% linezolīda piesaistās pie plazmas olbaltumvielām, turklāt neatkarīgi no zāļu koncentrācijas plazmā.

Pētījumos ar nelielu skaitu brīvprātīgo tika noteikta linezolīda koncentrācija dažādos ķermeņa šķidrumos pēc vairākkārtējām devām. Linezolīda koncentrācija siekalās un sviedros salīdzinājumā ar koncentrāciju plazmā bija attiecīgi 1,2:1,0 un 0,55:1,0. Koncentrācija plaušu alveolu epitēliju klājošā šķidrumā attiecībā pret koncentrāciju alveolu šūnās, mērot Cmax līdzsvara koncentrācijas apstākļos bija attiecīgi 4,5:1,0 un 0,15:1,0. Nelielā pētījumā, atkārtotas devas ievadot pacientiem ar ventrikuloperitoneālo šuntu un neiekaisušiem smadzeņu apvalkiem, linezolīda koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā atiecībā pret Cmax plazmā bija 0,7:1,0.

Biotransformācija

Linezolīds metabolizējas galvenokārt morfolīna gredzena oksidācijas ceļā, rezultātā veidojoties diviem neaktīviem atvērta cikla karbonskābes atvasinājumiem; šie metabolīti ir aminoetoksietiķskābe (PNU-142300) un hidroksietilglicīns (PNU-142586). Cilvēka organismā pārsvarā veidojas hidroksietilglicīns (PNU-142586) un, kā tiek uzskatīts, tas notiek bez enzīmu piedalīšanās. Aminoetoksietiķskābe (PNU-142300) atrodama mazākā daudzumā. Nelielos daudzumos konstatējami vēl citi neaktīvi metabolīti.

Eliminācija

Pacientiem ar normālām nieru funkcijām, kā arī pacientiem ar vieglas vai mērenas pakāpes nieru mazspēju līdzsvara koncentrācijas apstākļos linezolīds no organisma izdalās galvenokārt ar urīnu kā metabolīts PNU-142586 (40%), sākotnējās zāles (30%) un metabolīts PNU-142300 (10%). Izkārnījumos sākotnējās zāles praktiski nekonstatē, kamēr metabolītu PNU-142586 un PNU‑142300 formā atrodami attiecīgi ap 6% un 3% no devas. Linezolīda eliminācijas pusperiods ir aptuveni 5−7 stundas.

Ap 65% no linezolīda kopējā klīrensa nav saistīti ar renālo klīrensu. Pieaugot linezolīda devai, klīrensā novērojama neliela nelinearitāte. Tas, jādomā, ir tādēļ, ka pie augstākas linezolīda koncentrācijas samazinās renālais klīrenss un ar nierēm nesaistītais klīrenss. Tomēr atšķirības klīrensā ir mazas un tās neizmaina eliminācijas pusperioda garumu.

Īpašas pacientu grupas

Nieru darbības traucējumi: pēc vienas 600 mg devas pacientiem ar smagas pakāpes nieru mazspēju (t.i., kreatinīna klīrensu <30 ml/min) 7−8 reizes pieauga divu galveno linezolīda metabolītu koncentrācija plazmā. Turpretim sākotnējo zāļu AUC nepalielinājās. Kaut arī zināms daudzums galveno linezolīda metabolītu tiek izvadīti ar hemodialīzi, tomēr pēc vienas 600 mg lielas devas lietošanas metabolītu koncentrācija plazmā pēc dialīzes saglabājās ievērojami augstāka nekā tā bija pacientiem ar normālu nieru funkciju un pacientiem ar vieglu vai mērenu nieru mazspēju.

24 pacientiem ar smagas pakāpes nieru mazspēju, no kuriem 21 pacientam regulāri tika veikta hemodialīze, pēc vairāku dienu ilgas linezolīda lietošanas divu galveno tā metabolītu koncentrācija plazmā bija aptuveni 10 reizes augstāka nekā pacientiem ar normālām nieru funkcijām. Linezolīda maksimālā koncentrācija plazmā šīm pacientu grupām neatšķīrās.

Šo novērojumu klīniskā nozīme nav zināma, jo pagaidām ir pārāk maz datu par linezolīda lietošanas drošumu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi: ierobežoti dati norāda, ka pacientiem ar vieglas vai mērenas pakāpes aknu mazspēju (t.i., A un B klase pēc Child-Pugh) linezolīda farmakokinētika, kā arī PNU-142300 un PNU-142586 līmenis nemainās. Linezolīda farmakokinētika pacientiem ar smagas pakāpes aknu mazspēju (t.i., C klase pēc Child-Pugh) nav pētīta. Tomēr sakarā ar to, ka linezolīds metabolizējas neenzimātiska procesa ceļā, nav gaidāms, ka aknu darbības traucējumi varētu būtiski ietekmēt tā metabolismu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija (<18 gadus veci pacienti): nav pietiekamu datu par linezolīda drošumu un efektivitāti, lietojot bērniem un pusaudžiem (<18 gadus veciem pacientiem), tādēļ neiesaka lietot linezolīdu šajā vecuma grupā (skatīt 4.2. apakšpunktu). Lai izstrādātu drošas un efektīvas dozēšanas rekomendācijas, ir nepieciešami turpmāki pētījumi. Farmakokinētiskos pētījumos pēc atsevišķas devas, kā arī atkārtotu devu lietošanas bērniem (vecumā no 1 nedēļas līdz 12 gadiem) linezolīda klīrenss (rēķinot pēc kg/ ķermeņa svara) bija lielāks nekā pieaugušiem, taču tas samazinājās, pieaugot vecumam.

Bērniem vecumā no 1 nedēļas līdz 12 gadiem, saņemot zāļu devas 10 mg/kg ik pēc 8 stundām dienā, tika sasniegta gandrīz tāda pati ekspozīcija kā pieaugušiem, lietojot 600 mg divas reizes dienā.

Jaundzimušajiem līdz 1. dzīves nedēļai linezolīda sistēmiskais klīrenss (rēķinot pēc kg/ķermeņa svara) strauji palielinājās pirmās dzīves nedēļas laikā. Tādēļ jaundzimušajiem, kuri saņēma 10 mg/kg ik pēc 8 stundām dienā, vislielākā sistēmiskā ekspozīcija būs 1.dienā pēc piedzimšanas. Tomēr pirmajā dzīves nedēļā, lietojot šīs devas, pārmērīga akumulācija nav paredzama, jo klīrenss šajā periodā strauji palielinās.

Pusaudžiem (12 līdz 17 gadus veciem), linezolīda farmakokinētika bija līdzīga kā pieaugušajiem, lietojot 600 mg devu. Tādēļ pusaudžiem, lietojot pa 600 mg ik pēc 12 stundām dienā, ekspozīcija būs līdzīga kā pieaugušajiem, lietojot tādas pašas devas.

Pediatriskiem pacientiem ar ventrikuloperitoneālu šuntu, kuriem tika nozīmēts linezolīds 10 mg/kg ik pēc 12 stundām vai ik pēc 8 stundām, tika novērota atšķirīga linezolīda koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā pēc linezolīda vienas devas vai atkārtotu devu lietošanas. Terapeitiskā koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā netika sasniegta vai uzturēta. Tādēļ linezolīdu nerekomendē empīriskai terapijai pediatriskiem pacientiem ar centrālās nervu sistēmas infekcijām.

Gados vecāki cilvēki: linezolīda farmakokinētika pacientiem, vecākiem par 65 gadiem, būtiski neatšķiras.

Sievietes: pārrēķinot attiecībā pret ķermeņa svaru, sievietēm ir nedaudz mazāks linezolīda izkliedes tilpums un par aptuveni 20% mazāks vidējais klīrenss nekā vīriešiem. Koncentrācija plazmā sievietēm ir augstāka, kas daļēji var būt saistīts ar svara atšķirībām. Tā kā linezolīda vidējais eliminācijas pusperiods sievietēm maz atšķiras no šī rādītāja vīriešiem, tad nav gaidāms, ka koncentrācija plazmā viņām varētu būt ievērojami augstāka par koncentrācijām, kuras tiek labi panestas, un tādēļ sievietēm devu pielāgošana nav nepieciešama.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Linezolīds žurku tēviņiem, ievadot devās, kas līdzvērtīgas cilvēkam lietotām devām, samazināja auglīgumu un reproduktīvās spējas. Dzimumnobriedušiem dzīvniekiem šie efekti bija atgriezeniski. Turpretim neatgriezeniski tie bija jauniem dzīvniekiem, kuri gandrīz visu dzimumnobriešanas periodu bija saņēmuši linezolīdu. Pieaugušiem žurku tēviņiem sēkliniekos bija konstatējama patoloģiska spermas morfoloģija un sēklinieku piedēkļos − epiteliālo šūnu hipertrofija un hiperplāzija. Novērots, ka linezolīds žurkām nelabvēlīgi ietekmē spermatozoīdu nobriešanu. Papildterapija ar testosteronu neietekmēja linezolīda ietekmi uz auglīgumu. Suņiem, kuri 1 mēnesi saņēma linezolīdu, sēklinieku hipertrofija netika konstatēta, kaut arī prostatas, sēklinieku un sēklinieku piedēkļu svarā viņiem bija izmaiņas.

Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar pelēm un žurkām, ievadot 4 reizes lielāku vai cilvēka ekspozīcijai ekvivalentu devu, teratogēna iedarbība netika konstatēta. Līdzīgas linezolīda koncentrācijas bija toksiskas peļu mātītēm un izraisīja embriju bojāejas gadījumu skaita pieaugumu, arī visa metiena bojāeju, un augļu ķermeņa masas samazināšanos, kā arī pieaugošu ģenētisko predispozīciju uz krūšu kaula patoloģisku formu attīstību šajās peļu līnijās. Žurku mātītēm nelielas pakāpes toksicitāti radīja ekspozīcijas, kas bija zemākas par klīnisko ekspozīciju cilvēkam. Novērota neliela toksicitāte dzīvnieku augļiem, kas izpaudās ar samazinātu ķermeņa masu, krūšu kaula pavājinātu osifikāciju, mazuļu izdzīvošanas spēju kritumu un nelielu atpalicību attīstībā. Kad šie mazuļi pieauga un tika pāroti, novēroja biežāku, no devas atkarīgu un atgriezenisku dīgļu bojāeju pirms implantācijas ar atbilstošu auglīguma kritumu. Trušiem samazināts augļa svars tika novērots vienīgi mātes toksicitātes gadījumā (klīniskie simptomi, samazināts ķermeņa svara pieaugums un uztura patēriņš) pie zema iedarbības līmeņa 0,06 reizes salīdzinot ar paredzamo iedarbību cilvēkam, balstoties uz AUC. Sugas ir zināmas kā jutīgas pret antibiotiku iedarbību.

Žurku mātītēm zīdīšanas periodā linezolīds un tā metabolīti izdalās ar pienu koncentrācijās, kas ir augstākas par koncentrāciju žurku mātīšu plazmā.

Novērots, ka žurkām un suņiem linezolīds izraisa atgriezenisku mielosupresiju.

Žurkām linezolīdu lietojot iekšķīgi 80 mg/kg/dienā 6 mēnešus novēroja neatgriezenisku, minimālu līdz mērenu sēžas nerva aksonālu deģenerāciju; sēžas nerva minimāla deģenerācija tika novērota arī vienam tēviņam šajā devas līmenī pēc 3 mēnešu ilgas lietošanas, veicot nekropsiju. Lai konstatētu pierādījumus redzes nerva deģenerācijai, morfoloģiski precīzi tika izvērtēti perfūzijā fiksētie audi. Minimāla līdz mērena redzes nerva deģenerācija bija redzama 2 no 3 žurku tēviņiem pēc 6 mēnešu zāļu lietošanas, bet tieša saikne ar zālēm bija apšaubāma šīs atradnes akūtās dabas un asimetriskās izplatības dēļ. Novērotā redzes nerva deģenerācija bija mikroskopiski salīdzināma ar spontānu vienpusēju redzes nerva deģenerāciju, kas tika novērota vecākām žurkām, un varētu būt saistīta ar pamata patoloģisko izmaiņu saasināšanos.

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti par īpašu risku, izņemot citās šī zāļu apraksta sadaļās minētos toksiskos efektus, neliecina. Pētījumi ar mērķi noskaidrot kancerogenitāti/onkogenitāti nav veikti tādēļ, ka zāles tiek lietotas īsu laiku, turklāt standartpētījumos genotoksicitāte nav konstatēta.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

Mikrokristāliskā celuloze

Hidroksipropilceluloze -L

Nātrija cietes glikolāts (A tips)

Magnija stearāts

Tabletes apvalks:

Polivinilspirts, daļēji hidrolizēts

Titāna dioksīds (E171)

Talks

Lecitīns (sojas)

Ksantāna sveķi

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

Uzglabāšanas laiks pēc pirmās atvēršanas: 90 dienas ABPE iepakojumam.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Linezolid Accord 600 mg apvalkotās tabletes ir pieejamas Al-Al blisterī, kas ievietots kartona kastītē, vai ABPE pudelē.

ABPE pudelēm ir balta necaurspīdīga polipropilēna bērniem neatverama aizdare (ar aizbāzni, kuram ir aizdares indukcijas starplika) un desikanta disks.

Katra kastīte ar Al-Al blisteri satur 1, 10, 20, 30, 50, 60 vai 100 tabletes.

Katra ABPE pudele satur 10, 30 vai 100 tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht

Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

Reģ. Nr. 15-0313

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2015. 03. decembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2018

PAGE

SASKAŅOTS ZVA 28-03-2019

PAGE \* MERGEFORMAT 1