Linezolid Accord

Šķīdums infūzijām

Linezolid Accord 2 mg/ml šķīdums infūzijām

Kartona kastīte, Poliolefīna maiss, N10
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Linezolidum

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Zāļu produkta identifikators

18-0005-01

Zāļu reģistrācijas numurs

18-0005

Ražotājs

DEMO S.A. Pharmaceutical Industry, Greece; Accord Healthcare Ltd, United Kingdom

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

15-JAN-18

Reģ. apliecības derīguma termiņš

14-JAN-23

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

2 mg/ml

Zāļu forma

Šķīdums infūzijām

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Accord Healthcare B.V., Netherlands

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Linezolid Accord 2 mg/ml šķīdums infūzijām

Linezolidum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Linezolid Accord un kādam nolūkam to lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Linezolid Accord lietošanas

3. Kā lietot Linezolid Accord

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Linezolid Accord

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Linezolid Accord un kādam nolūkam to lieto

Linezolid Accord ir oksazolidinonu grupas antibiotisks līdzeklis, kas darbojas, apstādinot noteiktu infekciju izraisošu baktēriju augšanu. To izmanto, lai ārstētu pneimoniju un dažas ādas un zemādas infekcijas. Jūsu ārsts izlems, vai Linezolid Accord ir piemērots Jūsu infekcijas ārstēšanai.

2. Kas Jums jāzina pirms Linezolid Accord lietošanas

Nelietojiet Linezolid Accord šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret linezolīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

ja Jūs lietojat vai pēdējo divu nedēļu laikā esat lietojis zāles, kas zināmas kā monoamīnoksidāzes inhibitori (MAO inhibitori, piemēram, fenelzīns, izokarboksazīds, selegilīns, moklobemīds). Šīs zāles var lietot depresijas vai Parkinsona slimības ārstēšanai;

ja Jūs barojat bērnu ar krūti. Tāpec, ka Linezolid Accord nokļūst mātes pienā un var ietekmēt bērnu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Linezolid Accord lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.

Linezolid Accord var nebūt Jums piemērots, ja Jūs atbildat apstiprinoši uz kādu no zemāk uzdotajiem jautājumiem. Šajā gadījumā izstāstiet to ārstam, jo viņam/viņai vajadzēs pārbaudīt Jūsu vispārējo veselības stāvokli un asinsspiedienu pirms ārstēšanas un ārstēšanas laikā, vai arī var izlemt par citas terapijas piemērotību.

Jautājiet savam ārstam, ja Jūs neesat drošs, vai šīs zemāk minētās situācijas attiecas uz Jums.

Vai Jums ir paaugstināts asinsspiediens un vai Jūs lietojat zāles tā ārstēšanai?

Vai Jums ir bijusi pastiprināta vairogdziedzera darbība?

Vai Jums ir virsnieru audzējs (feohromocitoma) vai karcinoīda sindroms (to izraisa audzēji hormonālajā sistēmā ar šādiem simptomiem kā caureja, ādas pietvīkums, čīkstēšana krūtīs)?

Vai Jūs ciešat no maniakālas depresijas, šizoafektīviem traucējumiem, prāta apjukuma vai citām psihiskām problēmām?

Īpaša piesardzība, lietojot Linezolid Accord

Pastāstiet savam ārstam pirms šo zāļu lietošanas, ja:

Jums viegli parādās zilumi un asiņošana;

Jums ir anēmija (samazināts sarkano asins šūnu skaits);

Jūs esat uzņēmīgāks pret infekcijām;

Jums agrāk bijuši krampji;

Jums ir aknu vai nieru problēmas, it īpaši, ja Jums tiek veikta dialīze;

Jums ir caureja.

Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja ārstēšanās laikā Jums rodas:

tādas ar redzi saistītas problēmas kā neskaidra redze, izmaiņas krāsu redzē, grūtības saskatīt detalizēti vai, ja Jums ir ierobežots redzes lauks.

sajūta, ka nejūtat rokas vai kājas; tirpšanas vai durstīšanas sajūta rokās vai kājās.

antibiotisko līdzekļu, ieskaitot Linezolid Accord, lietošanas laikā vai pēc tās Jums var attīstīties caureja. Jums nekavējoties jāpārtrauc Linezolid Accord lietošana un jākonsultējas ar ārstu, ja tā kļūst nopietna vai pastāvīga, vai, ja Jūs pamanāt gļotu vai asins piejaukumu izkārnījumos. Šajā gadījumā Jūs nedrīkstat lietot zāles, kas pārtrauc vai palēnina zarnu kustības.

atkārtoti slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā vai ātra elpošana.

Citas zāles un Linezolid Accord

Pastāv risks, ka Linezolid Accord dažreiz var mijiedarboties ar noteiktām zālēm un izraisīt tādas blakusparādības kā izmaiņas asinsspiedienā, temperatūrā vai sirds ritmā.

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs lietojat vai pēdējo 2 nedēļu laikā esat lietojis kādu no zemāk minētajām zālēm, jo Linezolid Accord nedrīkst lietot, ja Jūs jau lietojat vai nesen esat lietojis kādu no šīm zālēm (skatīt arī 2. punktu „Nelietojiet Linezolid Accord šādos gadījumos ”)

monoamīnoksidāzes inhibitori (MAO inhibitori, piemēram, fenelzīns, izokarboksazīds, selegilīns, moklobemīds). Šīs zāles var lietot depresijas vai Parkinsona slimības ārstēšanai.

Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat arī kādu no zemāk minētajām zālēm. Jūsu ārsts var izlemt turpināt Linezolid Accord lietošanu, bet būs nepieciešams pārbaudīt Jūsu veselības stāvokli un asinsspiedienu gan pirms ārstēšanas, gan ārstēšanas laikā. Citos gadījumos Jūsu ārsts var izlemt par citas terapijas piemērošanu.

zāles pret deguna aizlikumu (dekongestanti), saaukstēšanos vai gripu, kuras satur pseidoefedrīnu vai fenilpropanolamīnu;

dažas zāles astmas ārstēšanai, piemēram, salbutamols, terbutalīns, fenoterols;

noteiktas grupas antidepresanti, kas zināmi kā tricikliskie antidepresanti vai SSASI (selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori). Pie tiem pieder amitriptilīns, cipramils, klomipramīns, dosulepīns, doksepīns, fluoksetīns, fluvoksamīns, imipramīns, lofepramīns, paroksetīns, sertralīns;

zāles migrēnas ārstēšanai, tādas kā sumatriptāns un zolmitriptāns;

zāles pēkšņu, smagu alerģisku reakciju ārstēšanai, piemēram, adrenalīns (epinefrīns);

zāles, kuras paaugstina Jūsu asinsspiedienu, tādas kā noradrenalīns (norepinefrīns), dopamīns un dobutamīns;

zāles vidēji smagu un smagu sāpju ārstēšanai, piemēram, petidīns;

zāles trauksmes simptomu ārstēšanai, tādas kā buspirons;

zāles, kas novērš asins recekļu veidošanos asinsvados, piemēram, varfarīns.

antibiotisku līdzekli rifampicīnu.

Linezolid Accord kopā ar uzturu un dzērienu

Jūs varat lietot Linezolid Accord gan pirms/ pēc ēšanas, gan ēšanas laikā.

Nelietojiet uzturā lielu daudzumu nobrieduša siera, rauga ekstraktu vai sojas pupiņu ekstraktus, piemēram, sojas mērci, un nedzeriet alkoholu, īpaši nepasterizētu alu un vīnu. Tas ir tādēļ, ka Linezolid Accord var mijiedarboties ar vielu tiramīnu, kas ir dabiska šo produktu sastāvdaļa, izraisot asinsspiediena paaugstināšanos.

Ja Jums pēc ēšanas vai dzeršanas parādās pulsējošas galvassāpes, nekavējoties par to pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Linezolid Accord iedarbība grūtniecēm nav zināma, tādēļ to grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien ārsts to nav ieteicis.

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Linezolid Accord lietošanas laikā nedrīkst barot bērnu ar krūti, jo zāles nokļūst mātes pienā un var ietekmēt bērnu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Linezolid Accord lietošanas laikā var rasties reibonis vai redzes traucējumi. Ja parādās šie simptomi, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus. Atcerieties, ka gadījumos, kad Jūs nejūtaties vesels, Jūsu spēja vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus var būt traucēta.

Linezolid Accord satur

Glikozi

Satur 13,7 g glikozes katrā devā. Tas jāievēro pacientiem ar cukura diabētu.

Nātriju

Šīs zāles satur 114 mg nātrija (galvenā pārtikā lietojamās/vārāmās sāls sastāvdaļa) katrā tilpuma vienībā. Tas ir līdzvērtīgi 5,7% ieteicamās maksimālās nātrija dienas devas pieaugušajiem.

3. Kā lietot Linezolid Accord

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts, farmaceits vai medmāsa Jums teikusi. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Pieaugušie

Šīs zāles Jums ievadīs ārsts vai veselības aprūpes speciālists pilienu (infūzijas) veidā vēnā. Parastā deva pieaugušajiem (18 gadus veciem un vecākiem) ir 300 ml (600 mg linezolīda) divreiz dienā, ko ievada pilienveidā tieši asinsritē (intravenozi) 30 – 120 minūšu laikā.

Ja Jums tiek veikta nieru dialīze, Linezolid Accord jālieto pēc dialīzes procedūras.

Ārstēšanas kurss parasti ilgst 10 līdz 14 dienas, bet tas var tikt pagarināts līdz 28 dienām. Zāļu drošums un efektivitāte ārstēšanas periodā, ilgākā par 28 dienām, nav noteikti. Jūsu ārsts izlems par nepieciešamo ārstēšanās kursa ilgumu.

Linezolid Accord lietošanas laikā ārsts regulāri veiks Jums asinsanalīzes, lai kontrolētu asins sastāvu.

Jūsu ārsts pārbaudīs Jūsu redzi, ja lietosiet Linezolid Accord ilgāk nekā 28 dienas.

Lietošana bērniem un pusaudžiem

Linezolid Accord parasti netiek lietots bērnu un pusaudžu (līdz 18 gadu vecumam) ārstēšanai.

Ja esat lietojis Linezolid Accord vairāk nekā noteikts

Ja domājat, ka Jums varētu būt ievadīts pārāk daudz Linezolid Accord, nekavējoties informējiet ārstu vai medmāsu.

Ja esat aizmirsis lietot Linezolid Accord

Tā kā šīs zāles Jums ievadīs stingrā uzraudzībā, maz ticams, ka Jūs izlaidīsiet devu. Ja Jums šķiet, ka iztrūkst kāda ārstēšanās deva, uzreiz pastāstiet to ārstam vai medmāsai. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam, ja Linezolid Accord lietošanas laikā Jūs novērojat jebkuru no šīm blakusparādībām:

Linezolid Accord nopietnas blakusparādības (biežums norādīts iekavās):

smags ādas bojājums (nav zināmi), pietūkums, it īpaši uz sejas un kakla (nav zināmi), sēkšana un/vai apgrūtināta elpošana (nav zināmi). Tie var būt alerģiskas reakcijas simptomi un to dēļ var būt nepieciešams pārtraukt Linezolid Accord lietošanu. Ādas reakcijas, tādas kā sarkana, sāpīga āda un tās slāņošanās (dermatīts) (retāk), izsitumi (bieži), niezēšana (bieži);

problēmas ar Jūsu redzi (retāk), tādas kā neskaidra redze, izmaiņas krāsu redzē (nav zināmi), grūtības saskatīt detaļas (nav zināmi) vai, ja Jūsu redzes lauks kļūst ierobežots (reti);

nopietna caureja ar asiņu/ gļotu piejaukumu (ar antibiotisko līdzekļu lietošanu saistīts kolīts, ieskaitot pseidomembranozo kolītu), no kā retos gadījumos var attīstīties dzīvību apdraudošas komplikācijas (reti);

atkārtota slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā vai ātra elpošana (nav zināmi);

Linezolid Accord lietošanas laikā ziņots par lēkmēm vai krampjiem (retāk). Jums jāpastāsta savam ārstam, ja Jūs novērojat uzbudinājumu, apmulsumu, murgus, stīvumu, trīci, koordinācijas trūkumu un krampjus, lietojot vienlaicīgi arī antidepresantus, kas zināmi kā SSASI (skatīt 2. punktu) (nav zināmi);

neizskaidrojamas izcelsmes asiņošana vai zilumi, ko var izraisīt izmaiņas to asins šūnu skaitā, kas var ietekmēt asins recēšanu vai izraisīt anēmiju (bieži);

izmaiņas to asins šūnu skaitā, kas var ietekmēt Jūsu spēju pretoties infekcijām (bieži); dažas infekciju pazīmes ir: jebkāds drudzis (bieži), iekaisis kakls (retāk), čūlas mutē (retāk) un nogurums (retāk);

aizkuņģa dziedzera iekaisums (retāk);

krampji (retāk);

īslaicīga išēmiska lēkme (īslaicīgs asins pieplūdes pārtraukums smadzenēm, kas izraisa tādus pārejošus simptomus kā redzes zudumu, vājumu kājās un rokās, neskaidru izrunu un samaņas zudumu) (retāk);

džinkstoņa ausīs (tinnitus) (retāk);

Pacienti, kuri lietojuši Linezolid Accord ilgāk par 28 dienām, ziņojuši par tirpšanas un nejutīguma sajūtu vai neskaidru redzi. Ja Jums rodas redzes traucējumi, konsultējieties ar savu ārstu, cik drīz vien iespējams.

Citas blakusparādības ietver:

Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):

sēnīšu infekcijas, īpaši vaginālā vai mutes kandidoze („piena sēnīte”);

galvassāpes;

metāliska garšas sajūta mutē;

caureja, slikta dūša vai vemšana;

izmaiņas dažos asins analīžu rezultātos, ieskaitot nieru un aknu funkcionālos rādītājus un cukura līmeni asinīs;

bezmiegs;

paaugstināts asinsspiediens;

anēmija (samazināts sarkano asins šūnu skaits);

reibonis;

lokalizētas vai vispārējas vēdera sāpes;

aizcietējums;

gremošanas traucējumi;

lokalizētas sāpes.

Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):

maksts un dzimumorgānu iekaisums sievietēm;

tirpšanas vai nejutīguma sajūta;

pietūkusi, sāpīga mēle vai izmainīta mēles krāsa;

sāpes vietā un ap to, kur tiek ievadīta infūzija (pilieni);

vēnu iekaisums (ieskaitot vietu, kur tiek ievadīta infūzija (pilieni));

nepieciešamība biežāk urinēt;

drebuļi;

slāpju sajūta;

pastiprināta svīšana;

izmaiņas asins olbaltumu, sāļu vai enzīmu, kas raksturo nieru vai aknu darbību, sastāvā;

hiponatriēmija (zems nātrija līmenis asinīs);

nieru mazspēja;

trombocītu skaita samazināšanās;

vēdera uzpūšanās;

sāpes injekcijas vietā;

kreatinīna līmeņa paaugstināšanās;

sāpes vēderā;

izmaiņas sirds ritmā (piem, paātrināta sirdsdarbība).

Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):

virspusējas zobu krāsas pārmaiņas, kuras var likvidēt, veicot profesionālu (manuālu) zobu tīrīšanu.

Ziņots par šādām blakusparādībām (nav zināmi: biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem)

alopēcija (matu izkrišana);

asins šūnu skaita samazināšanās;

vājums un/vai izmaiņas jušanā.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Linezolid Accord

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, maisiem vai aizsargapvalka pēc “Der. līdz”/“EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Līdz lietošanas laikam uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Slimnīcas personāls pārliecināsies, lai Linezolid Accord šķīdums netiek lietots pēc tā derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz maisa un, kas tas tiek Jums ievadīts uzreiz pēc atvēršanas. Pirms ievadīšanas, viņi vizuāli šķīdumu pārbaudīs un tiks lietots tikai dzidrs, daļiņas nesaturošs šķīdums. Viņi arī pārliecināsies, ka šķīdums, līdz tas būs nepieciešams, tiek atbilstoši uzglabāts kastē un folija aizsargapvalkā, lai pasargātu to no gaismas.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Linezolid Accord satur

Aktīvā viela ir linezolīds. Katrs šķīduma ml satur 2 mg linezolīda. Katrs 300 ml infūzijas maiss satur 600 mg linezolīda

Citas sastāvdaļas ir glikozes monohidrāts (cukura veids), nātrija citrāta dihidrāts (E331), citronskābes monohidrāts (E330), sālsskābe (E507) (pH korekcijai) vai nātrija hidroksīds (E524) (pH korekcijai) un ūdens injekcijām.

Linezolid Accord ārējais izskats un iepakojums

Linezolid Accord pieejams kā dzidrs šķīdums atsevišķā infūziju maisā, kas satur 300 ml (600 mg linezolīda) šķīduma.

Maisi pieejami iepakojumos pa 10 maisiem.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht

Nīderlande

Ražotāji

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow

Middlesex, HA1 4HF

Lielbritānija

Demo S.A. Pharmaceutical Industry

21st km National Road Athens-Lamia

Krioneri Attiki, 145 68, Grieķija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Dalībvalsts nosaukumsZāļu nosaukumsAustrijaLinezolid Accord 2mg/ml infusionslösungBeļģijaLinezolid Accord 2 mg/ml oplossing voor infusie/solution pour perfusion/InfusionslösungHorvātijaLinezolid Accord 2 mg/ml solution for infusionKipraLinezolid Accord 2 mg/ml solution for infusionČehijaLinezolid AccordDānijaLinezolid Accord 2 mg/ml solution for infusionIgaunijaLinezolid AccordSomijaLinezolid Accord 2mg/ml infuusioneste, liuosVācijaLinezolid Accord 2mg/ml InfusionslösungĪrijaLinezolid 2 mg/ml solution for infusiónItālijaLinezolid Accord HealthcareLatvijaLinezolid Accord 2 mg/ml šķīdums infūzijāmLietuvaLinezolid Accord 2 mg/ml infuzinis tirpalasMaltaLinezolid 2 mg/ml solution for infusiónNorvēģijaLinezolid AccordPolijaLinezolid AccordRumānijaLinezolid Accord 2 mg/ml solutie perfuzabilaSlovākijaLinezolid Accord 2 mg/ml infъzny roztokSlovēnijaLinezolid Accord 2 mg/ml raztopina za infundiranjeZviedrijaLinezolid Accord 2 mg/ml solution for infusionLielbritānijaLinezolid 2 mg/ml solution for infusionPortugāleLinezolida AccordpharmaSpānijaLinezolid Accordpharma 2 mg/ml solución para perfusión EFG

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 12/2018.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Turpmāk sniegtā informācija ir paredzēta vienīgi veselības aprūpes speciālistiem:

Linezolid 2 mg/ml šķīdums infūzijām

Linezolidum

Svarīgi: Pirms zāļu parakstīšanas skatīt zāļu aprakstu.

Devas un lietošanas veids

Linezolīdu drīkst sākt lietot tikai slimnīcas apstākļos un pēc konsultācijas ar atbilstošu speciālistu, piemēram, mikrobiologu vai infektologu.

Pacientiem, kuriem terapiju sāk ar parenterāli lietojamu zāļu formu, attiecīgu klīnisko indikāciju gadījumā to var nomainīt ar iekšķīgi lietojamu zāļu formu. Tādā gadījumā, tā kā linezolīda iekšķīgi lietojamo zāļu formu biopieejamība ir aptuveni 100%, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Infūzijas šķīduma ievadīšanas laiks ir no 30 līdz 120 minūtēm.

Linezolīda ieteiktās devas jāievada divas reizes dienā intravenozi vai iekšķīgi.

Ieteicamās devas un ārstēšanās ilgums pieaugušajiem

Ārstēšanās ilgums atkarīgs no izraisītāja, infekcijas vietas un tās smaguma pakāpes, kā arī no pacienta klīniskās atbildes reakcijas.

Sekojošie ārstēšanās ilguma ieteikumi atbilst klīniskajos pētījumos lietotajiem. Dažu tipu infekcijām var būt piemērots īsāks terapijas laiks, taču klīniskos pētījumos tas nav novērtēts.

Maksimālais ārstēšanas ilgums ir 28 dienas. Linezolīda drošums un efektivitāte, ja to lieto ilgākā laika periodā nekā 28 dienas, nav pētīti.

Ja infekcija noris ar bakterēmiju, ieteiktās devas vai ārstēšanās ilgumu palielināt nevajag.

Ieteicamās devas infūziju šķīdumam un tabletēm/granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai ir vienādas, proti, šādas:

Infekcijas

Devas un veids lietošanai divas reizes dienā

Terapijas ilgums

Nozokomiāla pneimonija

600 mg divas reizes dienā

10–14 dienas pēc kārtas

Sadzīvē iegūta pneimonija

Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas

600 mg divas reizes dienā

Pediatriskā populācija: linezolīda drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta. Pašlaik pieejamie dati aprakstīti zāļu apraksta 4.8., 5.1. un 5.2. apakšpunktā, taču ieteikumus par devām nevar sniegt.

Gados vecāki cilvēki: devas pielāgošana nav nepieciešama.

Nieru darbības traucējumi: devas pielāgošana nav nepieciešama.

Smagi nieru darbības traucējumi (CLCR < 30 ml/min): devas pielāgošana nav nepieciešama. Tā kā nav zināms, cik klīniski nozīmīga ir divu galveno linezolīda metabolītu būtiski (līdz 10 reizēm) palielinātās ekspozīcijas klīniskā ietekme smagas nieru mazspējas gadījumos, tad linezolīdu šādiem pacientiem lieto sevišķi piesardzīgi un vienīgi tad, kad paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku.

Sakarā ar to, ka hemodialīzes procesā 3 stundu laikā izvadās ap 30% no Linezolid Accord devas, hemodializējamiem pacientiem linezolīds jāsaņem pēc dialīzes procedūras, saņemot šādu ārstēšanu. Linezolīda galvenie metabolīti daļēji izvadās hemodialīzes ceļā, tomēr pēc dialīzes šo metabolītu koncentrācija vēl arvien ir ievērojami augstāka nekā pacientiem ar normālu nieru funkciju un pacientiem ar vieglu vai mērenu nieru mazspēju. Tādēļ pacientiem ar smagu nieru mazspēju, kuriem tiek veikta dialīze, linezolīds lietojams ļoti uzmanīgi un tikai tādā gadījumā, ja paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku.

Līdz šim nav gūta pieredze linezolīda lietošanā pacientiem, kuriem tiek veikta nepārtrauktā ambulatorā peritoneālā dialīze (NAPD) vai alternatīva nieru mazspējas terapija (bez hemodialīzes).

Aknu darbības traucējumi: pacienti ar vieglu vai vidēju aknu mazspēju (Child-Pugh class A vai B). Devas pielāgošana nav nepieciešama.

Smagi aknu darbības traucējumi (C klase pēc Child-Pugh): sakarā ar to, ka linezolīds metabolizējas neenzimātiska procesa ceļā, nav sagaidāms, ka aknu darbības traucējumi varētu būtiski ietekmēt tā metabolismu, tādēļ devas pielāgošana nav nepieciešama.Tomēr klīnisko datu ir maz, tādēļ tiek ieteikts šādiem pacientiem lietot linezolīdu vienīgi tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku (skatīt 4.4. un 5.2.apakšpunktu).

Norādījumi par lietošanu un rīkošanos

Paredzēts tikai vienai lietošanas reizei. Aizsargapvalku jānoņem tikai pirms maisa lietošanas. Spēcīgi saspiežot maisu, pārbaudiet, vai tam nav sūce. Ja maiss tek, nelietojiet to, jo iespējams, ka saturs vairs nav sterils. Pirms lietošanas šķīdums jāpārbauda vizuāli, un ievadīt drīkst tikai dzidru šķīdumu, kurā nav redzamas atsevišķas daļiņas. Nelietot šos maisus sērijveida savienojumos. Visi neizlietotie šķīduma atlikumi ir jāiznīcina. Daļēji izlietotos maisus nedrīkst pievienot atkārtoti.

Linezolid Accord šķīdums infūzijām ir saderīgs ar šādiem šķīdumiem: 5% glikozes šķīdums intravenozām infūzijām, 0,9% nātrija hlorīda šķīdums intravenozām infūzijām, Ringera-laktāta šķīdums injekcijām (Hartmaņa šķīdums injekcijām).

Nesaderība

Šķīdumam citas vielas pievienot nedrīkst. Ja linezolīds jāievada vienlaicīgi ar citām zālēm, katras zāles ievada atsevišķi, ievērojot to lietošanas instrukciju. Tad, ja ar vienu infūzijas sistēmu secīgi ievada vairākas zāles, sistēma pirms un pēc linezolīda ievadīšanas jāizskalo ar saderīgu infūzijas šķīdumu.

Linezolid Accord šķīdums infūzijām ir fizikāli nesaderīgs ar šādām vielām: amfotericīnu B, hlorpromazīna hidrohlorīdu, diazepāmu, pentamidīna izetionātu, eritromicīna laktobionātu, fenitoīna nātrija sāli un sulfometoksazolu/trimetoprimu. Turklāt tas ir ķīmiski nesaderīgs ar ceftriaksona nātrija sāli.

Uzglabāšanas laiks

Pēc atvēršanas: No mikrobioloģijas viedokļa, ja vien zāles netiek atvērtas apstākļos, kad ir izslēgts mikrobioloģiskas piesārņošanas risks, zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tās nelieto nekavējoties, par uzglabāšanas ilgumu lietošanas laikā un uzglabāšanas apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs.

.

SASKAŅOTS ZVA 28-03-2019

PAGE

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Linezolid Accord 2 mg/ml šķīdums infūzijām

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs ml satur 2 mg linezolīda (Linezolidum). Katrs 300 ml infūzijas maiss satur 600 mg linezolīda.

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: katri 300 ml šķīduma infūzijām satur 13,7 g glikozes un 114 mg nātrija.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Šķīdums infūzijām.

Izotonisks, dzidrs, bezkrāsains līdz dzeltens šķīdums, praktiski bez daļiņām ar pH diapazonu 4,0-5,0 un osmolaritātes diapazonu 270-330 mOsmol/l.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Nozokomiāla pneimonija

Sadzīvē iegūta pneimonija

Linezolid Accord lietošana indicēta pieaugušajiem sadzīvē iegūtas pneimonijas un nozokomiālas pneimonijas ārstēšanai, ja zināms vai paredzams, ka izraisītājs ir pret šo antibiotiku jutīga grampozitīva baktērija. Lai noteiktu, vai Linezolid Accord ir piemērots ārstēšanai, jāņem vērā mikrobioloģisko testu rezultāti vai informācija par to, cik izplatīta ir grampozitīvo baktēriju rezistence pret antibakteriāliem līdzekļiem. (Par konkrētu mikroorganismu jutību skatīt 5.1. apakšpunktu).

Linezolīds nav aktīvs pret gramnegatīvu patogēnu izraisītām infekcijām. Gadījumos, kad vienlaicīgi tiek atrasts vai ir iespējams gramnegatīvs patogēns, papildus jāuzsāk specifiska terapija pret gramnegatīvām baktērijām.

Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Linezolid Accord lietošana ir indicēta pieaugušajiem komplicētu ādas un mīksto audu infekciju ārstēšanai vienīgi tad, ja mikrobioloģisko testu rezultāti apstiprina, ka infekcijas izraisītājs ir grampozitīva baktērija.

Linezolīds nav aktīvs pret gramnegatīvu patogēnu izraisītām infekcijām. Ja pacientiem ar komplicētu ādas un mīksto audu infekciju ir zināma vai iespējama papildus gramnegatīvu baktēriju izraisīta infekcija, linezolīdu drīkst lietot tikai tad, ja nav iespējama alternatīva ārstēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu). Šādos gadījumos papildus jāuzsāk ārstēšana pret gramnegatīvām baktērijām.

Linezolīdu drīkst sākt lietot tikai slimnīcas apstākļos un pēc konsultācijas ar atbilstošu speciālistu, piemēram, mikrobiologu vai infekciju slimību speciālistu.

Jāievēro oficiālās vadlīnijas par atbilstošu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Sākotnējai terapijai var izmantot Linezolid Accord šķīdumu infūzijām. Pacientiem, kuriem terapiju sāk ar parenterāli lietojamu zāļu formu, attiecīgu klīnisko indikāciju gadījumā to var nomainīt ar iekšķīgi lietojamu zāļu formu. Tā kā linezolīda iekšķīgi lietojamo zāļu formu biopieejamība ir aptuveni 100%, tādā gadījumā devas pielāgošana nav nepieciešama.

Ieteicamās devas un ārstēšanās ilgums pieaugušajiem

Ārstēšanās ilgums atkarīgs no izraisītāja, infekcijas vietas un tās smaguma pakāpes, kā arī no pacienta klīniskās atbildes reakcijas.

Sekojošie ārstēšanās ilguma ieteikumi atbilst klīniskajos pētījumos lietotajiem. Dažu tipu infekcijām var būt piemērots īsāks terapijas laiks, taču klīniskos pētījumos tas nav novērtēts.

Maksimālais ārstēšanas ilgums ir 28 dienas. Linezolīda drošums un efektivitāte, ja to lieto ilgākā laika periodā nekā 28 dienas, nav pētīti (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ja infekcija noris ar bakterēmiju, ieteiktās devas vai terapijas ilgumu palielināt nevajag.

Ieteicamās devas infūziju šķīdumam ir sekojošas:

Infekcijas veids

Deva

Terapijas ilgums

Nozokomiāla pneimonija

600 mg divas reizes dienā

10–14 dienas pēc kārtas

Sadzīvē iegūta pneimonija

Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas

600 mg divas reizes dienā

Pediatriskā populācija

Linezolīda drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta. Pašlaik pieejamie dati aprakstīti 4.8., 5.1. un 5.2. apakšpunktā, taču ieteikumus par devām nevar sniegt.

Gados vecāki cilvēki: Devas pielāgošana nav nepieciešama.

Nieru darbības traucējumi: Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Smagi nieru darbības traucējumi (CLCR < 30 ml/min): Devas pielāgošana nav nepieciešama. Tā kā nav zināms, cik klīniski nozīmīga ir divu galveno linezolīda metabolītu būtiski (līdz 10 reizēm) palielinātās ekspozīcijas klīniskā ietekme smagas nieru mazspējas gadījumos, tad linezolīdu šādiem pacientiem lieto sevišķi piesardzīgi un vienīgi tad, kad paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku.

Tā kā hemodialīzes procesā 3 stundu laikā izvadās apmēram 30% no linezolīda devas, pacientiem linezolīds jāsaņem pēc dialīzes procedūras, saņemot šādu ārstēšanu. Linezolīda galvenie metabolīti daļēji izvadās hemodialīzes ceļā, tomēr pēc dialīzes šo metabolītu koncentrācija vēl arvien ir ievērojami augstāka nekā pacientiem ar normālu nieru funkciju un pacientiem ar vieglu vai mērenu nieru mazspēju.

Tādēļ pacientiem ar smagu nieru mazspēju, kuriem tiek veikta dialīze, linezolīds lietojams ļoti uzmanīgi un tikai tādā gadījumā, ja paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku.

Līdz šim nav gūta pieredze linezolīda lietošanā pacientiem, kuriem tiek veikta nepārtrauktā ambulatorā peritoneālā dialīze (NAPD) vai alternatīva nieru mazspējas terapija (bez hemodialīzes).

Aknu darbības traucējumi: Devas pielāgošana nav nepieciešama. Tomēr klīnisko datu ir maz, tādēļ tiek ieteikts šādiem pacientiem lietot linezolīdu vienīgi tad, kad paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Linezolīda ieteiktās devas jāievada intravenozi divas reizes dienā.

Lietošanas veids: Intravenozai lietošanai.

Infūzijas šķīduma ievadīšanas laiks ir no 30 līdz 120 minūtēm.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Linezolīdu nedrīkst nozīmēt pacientiem, kuri lieto A vai B monoamīnoksidāzi inhibējošus līdzekļus (piemēram, fenelzīnu, izokarboksazīdu, selegilīnu, moklobemīdu) vai tos lietojuši pēdējo divu nedēļu laikā.

Tad, ja nav pieejama aparatūra rūpīgai novērošanai un asinsspiediena monitorēšanai, linezolīdu nedrīkst nozīmēt pacientiem ar tālāk minētiem klīniskajiem stāvokļiem vai vienlaicīgu medikamentozo terapiju:

Pacienti ar nekontrolētu hipertensiju, feohromocitomu, karcinoīdu, tireotoksikozi, bipolāru depresiju, šizoafektīviem traucējumiem, akūtiem apziņas traucējumiem.

Pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto kādas no sekojošām zālēm: serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitorus (skatīt 4.4. apakšpunktu), tricikliskos antidepresantus, serotonīna 5‑HT1 receptoru agonistus (triptāni), tiešas vai netiešas darbības simpatomimētiskos līdzekļus (ieskaitot adrenerģiskos bronhodilatatorus, pseidoefedrīnu un fenilpropanolamīnu), vazopresīvos līdzekļus (piemēram, epinefrīns, norepinefrīns), dopamīnerģiskos līdzekļus (piemēram, dopamīns, dobutamīns), petidīnu vai buspironu.

Pētījumos ar dzīvniekiem iegūtie dati liecina, ka linezolīds un tā metabolīti var nonākt mātes pienā, tādēļ pirms zāļu lietošanas un uz visu ārstēšanās laiku jāpārtrauc barot bērnu ar krūti (skatīt 4.6. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Mielosupresija

Ziņots, ka pacientiem, kuri saņēmuši linezolīdu, novērota mielosupresija (tostarp anēmija, leikopēnija, pancitopēnija un trombocitopēnija). Līdz galam novērotos gadījumos, pārtraucot lietot linezolīdu, hematoloģiskie parametri atgriezās sākotnējā līmenī. Šo efektu rašanās risks ir atkarīgs no terapijas ilguma. Gados vecākiem pacientiem, kuri ārstēti ar linezolīdu, ir lielāks risks attīstīties asins diskrāzijai nekā gados jaunākiem pacientiem. Trombocitopēnija biežāk rodas pacientiem ar smagu nieru mazspēju neatkarīgi no tā, vai viņiem tiek veikta vai netiek veikta dialīze. Šī iemesla dēļ vērīgi jāseko klīniskajai asins ainai pacientiem, kuriem iepriekš bijusi anēmija, granulocitopēnija vai trombocitopēnija; vienlaicīgi tiek lietotas zāles, kas var samazināt hemoglobīna līmeni, asins šūnu skaitu vai nelabvēlīgi ietekmēt trombocītu skaitu vai to funkcijas; smaga nieru mazspēja; terapijas ilgums pārsniedz 10–14 dienas. Šādiem pacientiem linezolīdu drīkst nozīmēt tikai tad, ja ir iespējams rūpīgi sekot hemoglobīna līmenim, klīniskai asins ainai un trombocītu skaitam.

Ja linezolīda lietošanas laikā parādās izteikta mielosupresija, terapija jāpārtrauc, ja vien netiek izlemts, ka absolūti nepieciešams terapiju turpināt. Tādā gadījumā pastāvīgi jāseko asins sastāvam un jāievieš atbilstoša pacienta stāvokļa uzraudzības sistēma.

Turklāt, visiem pacientiem, kuri saņem linezolīdu, neatkarīgi no tā, kāda viņiem bijusi sākotnējā asinsaina, katru nedēļu jāpārbauda pilna asinsaina (ieskaitot hemoglobīna līmeni, trombocītu skaitu, kopējo leikocītu skaitu un leikocitāro formulu).

Zāļu lietošanas līdzjūtības dēļ pētījumos (angl. compassionate use studies), biežāki smagas anēmijas gadījumi tika novēroti pacientiem, kuri saņēma linezolīdu ilgāk nekā maksimāli rekomendētās 28 dienas. Šādiem pacientiem biežāk bijusi nepieciešama asins pārliešana. Arī pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ziņots par anēmijas gadījumiem, kad bija nepieciešama asins pārliešana; vairumā gadījumu tas bijis pacientiem, kuri saņēmuši linezolīdu ilgāk nekā 28 dienas.

Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ir saņemti ziņojumi par sideroblastiskas anēmijas gadījumiem.

Gadījumos, kuros notikuma laiks ir zināms, lielākā daļa pacientu bija lietojuši linezolīdu ilgāk nekā 28 dienas. Pēc linezolīda lietošanas pārtraukšanas lielākā daļa pacientu pilnībā vai daļēji atveseļojās ar vai bez anēmijas ārstēšanas.

Atšķirība mirstībā klīniskajā pētījumā pacientiem ar katetru saistītām grampozitīvām asins infekcijām

Atklātā pētījumā smagi slimiem pacientiem ar intravaskulāro katetru saistītām infekcijām paaugstināta mirstība tika novērota pacientiem, kuri tika ārstēti ar linezolīdu, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma vankomicīna/ dikloksacilīna/ oksacilīna kombināciju [78/363 (21,5%) pret 58/363 (16,0%)]. Galvenais faktors, kas saistījās ar paaugstināto mirstības rādītāju bija grampozitīva infekcija ārstēšanas uzsākšanas brīdī. Mirstības rādītāji bija līdzīgi pacientiem ar grampozitīvo organismu izsauktu izolētu infekciju (izredžu attiecība 0,96; 95% ticamības intervāls: 0,58- 1,59), bet bija ievērojami augstāki (p=0,0162) pacientiem linezolīda lietotāju grupā, kuriem sākotnēji bija kāds cits patogēns vai patogēna nebija (izredžu attiecība 2,48, 95% ticamības intervāls: 1,38- 4,46). Vislielākā atšķirība konstatēta terapijas laikā un 7 dienu laikposmā pēc pētāmo zāļu pārtraušanas. Pētījumu laikā vairāki pacienti linezolīda lietotāju grupā ieguva gramnegatīvu infekciju un mira no gramnegatīvas un polimikrobu infekcijas. Tādēļ komplicētu ādas un mīksto audu infekciju gadījumos linezolīdu drīkst lietot vienīgi pacientiem ar zināmu vai iespējamu papildus gramnegatīvu baktēriju izraisītu infekciju, ja cita ārstēšanas izvēle nav iespējama (skatīt 4.1. apakšpunktu). Šādos gadījumos vienlaicīgi jāuzsāk ārstēšana pret gramnegatīviem organismiem.

Ar antibiotisko līdzekļu lietošanu saistīta caureja un kolīts

Saņemti ziņojumi par caureju un kolītu (tai skaitā pseidomembranozo kolītu un ar Clostridium difficile saistīto caureju), kas saistīta ar gandrīz visu antibiotisko līdzekļu, tai skaitā arī linezolīda lietošanu, un tā smaguma pakāpe var svārstīties no vieglas caurejas līdz letālam kolītam. Tādēļ ir svarīgi rēķināties ar šo diagnozi pacientiem, kuriem attīstās smaga caureja linezolīda lietošanas laikā vai pēc tā lietošanas pārtraukšanas. Ja ir aizdomas vai tiek apstiprināts ar antibiotisko līdzekļu lietošanu saistīta caureja vai ar antibiotisko līdzekļu lietošanu saistīts kolīts, jāpārtrauc antibiotisko līdzekļu, tai skaitā linezolīda lietošana, un nekavējoties jāuzsāk atbilstoša terapija. Peristaltiku nomācošu zāļu lietošana šajā situācijā ir kontrindicēta.

Pienskābā acidoze

Ziņots, ka pacientiem, kuri lietojuši linezolīdu, novērota pienskābā acidoze. Pacientiem, kuriem linezolīda lietošanas laikā attīstās tādi metabolās acidozes simptomi kā atkārtota slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā, zems bikarbonātu līmenis vai hiperventilācija, jāsaņem neatliekama medicīniskā palīdzība. Ja attīstās pienskābā acidoze, pirms turpmākās linezolīda lietošanas jāizvērtē, vai paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku.

Mitohondriālā disfunkcija

Linezolīds inhibē mitohondriju proteīnu sintēzi. Šīs inhibīcijas rezultātā var rasties tādas blakusparādības kā pienskābā acidoze, anēmija un neiropātija (optiska un perifēra); šīs blakusparādības visbiežāk novēro, lietojot zāles ilgāk nekā 28 dienas.

Serotonīna sindroms

Saņemti spontāni ziņojumi par serotonīna sindromu, kas saistīts ar linezolīda un serotonerģisku līdzekļu, ieskaitot tādus antidepresantus kā selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori (SSAI), vienlaicīgu lietošanu. Linezolīda un serotonerģisku aģentu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu), izņemot gadījumus, kad šo linezolīda un serotonerģiskā aģenta vienlaicīga lietošana ir būtiska. Šajos gadījumos pacienti uzmanīgi jānovēro, vai neparādās tādas serotonīna sindroma pazīmes un simptomi kā kognitīva disfunkcija, hiperpireksija, hiperrefleksija un koordinācijas trūkums. Ja pazīmes vai simptomi parādās, ārstam jālemj par vienas vai abu zāļu lietošanas pārtraukšanu; serotonerģiskā līdzekļa lietošanas pārtraukšanas gadījumā var tikt novēroti atcelšanas simptomi.

Perifēra un optiska neiropātija

Ir ziņots par perifērās neiropātijas, kā arī optiskās neiropātijas un optiskā neirīta gadījumiem, kas dažos gadījumos progresējuši līdz redzes zudumam, pacientiem, kuri ārstēti ar linezolīdu; šie gadījumi galvenokārt bijuši pacientiem, kuri ārstēti ilgāk nekā maksimāli rekomendētās 28 dienas.

Visiem pacientiem jāiesaka ziņot par tādiem redzes traucējumiem kā izmaiņas redzes asumā, izmaiņas krāsu uztverē, neskaidra redze vai redzes lauka defekts. Tādos gadījumos nepieciešama tūlītēja novērtēšana ar acu ārsta konsultāciju, ja nepieciešams. Ja pacienti lieto Linezolid Accord ilgāk nekā rekomendētās 28 dienas, regulāri jāveic viņu redzes funkcijas pārbaude.

Ja tiek novērota perifēra vai optiska neiropātija, pirms turpmākās Linezolid Accord lietošanas jāizvērtē, vai paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku.

Paaugstināts neiropātiju rašanās risks var būt pacientiem, kuri saņem vai nesen ir saņēmuši pretmikrobu līdzekļus tuberkulozes ārstēšanai.

Krampji

Ziņots par krampjiem pacientiem, kuri ārstēti ar linezolīdu. Vairumā gadījumu saņemta informācija par krampjiem anamnēzē vai krampju riska faktoriem. Pacientiem jāiesaka informēt savu ārstu, ja viņiem agrāk bijuši krampji.

Monoamīnoksidāzes inhibitori

Linezolīds ir atgriezenisks, neselektīvs monoamīnoksidāzes inhibitors (MAOI); tomēr devās, kādās to lieto antibakteriālai terapijai, tam nav nekāda antidepresīva efekta. Pagaidām ir ļoti maz datu par zāļu mijiedarbību pētījumos un linezolīda drošumu pacientiem, kuriem pamatslimības vai vienlaicīgi lietoto zāļu dēļ MAO inhibīcija var būt bīstama. Tādēļ tad, ja nav iespējama pacienta rūpīga novērošana un monitorēšana, linezolīda lietošana nav ieteicama (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Lietošana kopā ar tiramīnu bagātu uzturu

Pacients jāinformē, ka nedrīkst lietot lielus daudzumus ar tiramīnu bagātus produktus (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Superinfekcija

Linezolīda terapijas ietekme uz normālo floru nav izvērtēta klīniskos pētījumos.

Antibiotisko līdzekļu lietošanas rezultātā dažkārt savairojas pret antibiotikām nejutīgi mikroorganismi. Piemēram, no klīnisko pētījumu dalībniekiem, kuri saņēmuši ieteicamās linezolīda devas, apmēram 3% pacientu pētījuma gaitā attīstījās ar šo zāļu lietošanu saistīta kandidoze. Ja terapijas laikā rodas superinfekcija, jāveic atbilstoši ārstēšanas pasākumi.

Īpašas populācijas

Īpaši piesardzīgi linezolīds lietojams pacientiem ar smagu nieru mazspēju, turklāt tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).

Pacientiem ar smagu aknu mazspēju linezolīdu ieteicams lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver teorētisko risku (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).

Fertilitātes traucējumi

Pieaugušiem žurku tēviņiem linezolīds pie ekspozīcijas, kas ir apmēram tāda pati kā sagaidāmā ekspozīcija cilvēkam, atgriezeniski samazināja auglību un izraisīja patoloģiskas pārmaiņas spermatozoīdu morfoloģijā; linezolīda iespējamā ietekme uz vīrieša reproduktīvo sistēmu nav zināma (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Klīniskie pētījumi

Linezolīda lietošanas drošums un efektivitāte, lietojot to ilgāk par 28 dienām, nav pētīti.

Kontrolētos klīniskos pētījumos netika iesaistīti pacienti ar diabētiskās pēdas bojājumiem, izgulējumiem, išēmiskiem bojājumiem, smagiem apdegumiem vai gangrēnu. Tāpēc pieredze linezolīda lietošanā šo stāvokļu ārstēšanai ir ierobežota.

Palīgvielas

Katrs šķīduma ml satur 45,7 mg (t.i., 13,7 g/300 ml) glikozes. Tas jāievēro pacientiem ar cukura diabētu vai citiem stāvokļiem, kas saistīti ar glikozes nepanesību.

Šīs zāles satur 114 mg nātrija 300 ml vienībā, kas ir līdzvērtīgi 5,7% no PVO ieteiktās maksimālās 2 g nātrija devas pieaugušajiem.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Monoamīnoksidāzes inhibitori

Linezolīds ir atgriezenisks, neselektīvs monoamīnoksidāzes inhibitors (MAOI). Pagaidām ir ļoti maz datu par zāļu mijiedarbību pētījumos un linezolīda drošumu pacientiem, kuriem pamatslimības vai vienlaicīgi lietoto zāļu dēļ MAO inhibīcija var būt bīstama. Tādēļ tad, ja nav iespējama pacienta rūpīga novērošana un monitorēšana, linezolīda lietošana nav ieteicama (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Potenciāla mijiedarbība, kas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos

Veseliem, normotensīviem brīvprātīgiem linezolīda ietekmē pastiprinājās pseidoefedrīna un fenilpropanolamīna hidrohlorīda izraisītais asinsspiedienu paaugstinošais efekts. Linezolīda lietošana vienlaicīgi ar pseidoefedrīnu vai fenilpropanolamīnu izraisīja sistoliskā asinsspiediena paaugstināšanos vidēji par 30−40 mmHg, salīdzinot ar linezolīda lietošanu vienu pašu, sistoliskais spiediens paaugstinājās tikai par 11−15 mmHg, lietojot tikai pseidoefedrīnu vai fenilpropanolamīnu, − par 14−18 mmHg un, lietojot placebo par 8−11 mmHg. Atbilstošs pētījums personām ar hipertensiju nav veikts. Ieteicams uzmanīgi titrēt devu zālēm ar vazopresīvu iedarbību, ieskaitot dopamīnerģiskos līdzekļus, lai iegūtu vēlamo reakciju, ja šīs zāles tiek lietotas vienlaicīgi ar linezolīdu.

Potenciāla serotonerģiska mijiedarbība

Potenciālā zāļu mijiedarbība ar dekstrometorfānu pētīta veseliem brīvprātīgajiem. Pētījuma dalībnieki saņēma dekstrometorfānu (divas 20 mg devas ar 4 stundu intervālu) vienu pašu vai kombinācijā ar linezolīdu. Veseliem pētījuma dalībniekiem, kuri saņēma linezolīdu kopā ar dekstrometorfānu, serotonīna sindroma izpausmes (apjukums, delīrijs, nemiers, trīce, pietvīkums, diaforēze, hiperpireksija) netika novērotas.

Pēcreģistrācijas pieredze: ziņots par vienu gadījumu, kad pacientam, lietojot vienlaicīgi linezolīdu un dekstrometorfānu, novērotas serotonīna sindromam līdzīgas izpausmes, tās novērstas, pārtraucot abu zāļu lietošanu.

Klīniskajā praksē saņemti ziņojumi par serotonīna sindromu, lietojot linezolīdu kopā ar serotonerģiskiem aģentiem, ieskaitot tādus antidepresantus kā selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori (SSAI). Tādēļ neskatoties uz to, ka šo zāļu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu), pacientu, kuriem ārstēšana ar linezolīdu un serotonerģisku aģentu ir būtiska, uzraudzība ir aprakstīta 4.4. apakšpunktā.

Ar tiramīnu bagāta uztura lietošana

Cilvēkiem, lietojot linezolīdu un mazāk par 100 mg tiramīna, būtiska nomācoša reakcija netika novērota. Tas liecina, ka pilnīgi pietiek ar to, ka pacients linezolīda terapijas laikā ierobežo ar tiramīnu bagātu produktu un dzērienu patēriņu (piem., mazāk lieto nobriedušu sieru, rauga ekstraktus, nedestilētus alkoholiskos dzērienus un fermentētos sojas pupiņu produktus, kā sojas mērce).

Zāles, kuras metabolizē citohroms P450

Linezolīda metabolismā praktiski nepiedalās citohroma P450 (CYP) enzīmu sistēma, un linezolīds neinhibē nevienu no klīniski nozīmīgām cilvēka CYP izoformām (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Līdzīgi, linezolīds arī neinducē P450 izoenzīmus žurkām. Tādēļ linezolīda lietošanas gadījumā CYP450 ierosināta zāļu mijiedarbība nav sagaidāma.

Rifampicīns

Rifampicīna ietekme uz linezolīda farmakokinētiku tika pētīta sešpadsmit veseliem brīvprātīgiem pieaugušiem vīriešiem, lietojot linezolīdu pa 600 mg divas reizes dienā 2,5 dienas ar vai bez rifampicīnu pa 600 mg vienu reizi dienā 8 dienas ilgi. Rifampicīns samazināja linezolīda Cmax un AUC attiecīgi vidēji par 21% [90% TI, 15, 27] un 32% [90% TI, 27, 37]. Šīs mijiedarbības mehānisms un klīniskais nozīmīgums nav zināms.

Varfarīns

Linezolīda terapijai tā līdzsvara koncentrācijas fāzē pievienojot varfarīnu, tos ievadot vienlaicīgi, par 10% samazinājās vidējā maksimālā INR un par 5% samazinājās INR zemlīknes laukums (AUC). Tā kā nav pietiekamu datu par pacientiem, kuri lieto kā varfarīnu, tā linezolīdu, tad nav iespējams novērtēt, vai šai atradnei ir klīniska nozīme un, ja tā, tad kāda tā ir.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par linezolīda lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pastāv potenciāls risks cilvēkam.

Linezolīdu grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien nav absolūtas nepieciešamības, proti, potenciālais ieguvums atsver teorētisko risku.

Barošana ar krūti

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka linezolīds un tā metabolīti var nonākt mātes pienā, un tādēļ pirms zāļu ordinēšanas uz visu ārstēšanās laiku jāpārtrauc barot bērnu ar krūti.

Fertilitāte

Pētījumos ar dzīvniekiem linezolīds izraisīja auglības samazināšanos (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pacienti jābrīdina par iespējamu galvas reibšanu vai redzes traucējumu simptomiem (kā aprakstīts 4.4. un 4.8. apakšpunktā) linezolīda lietošanas laikā, un tāpēc jāiesaka šo simptomu rašanās gadījumā nevadīt transportlīdzekli un neapkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Zemāk esošajā tabulā ir uzskaitītas blakusparādības ar sastopamības biežumu, pamatojoties uz cēloņsakarību datiem no klīniskajiem pētījumiem, kuros iesaistīti vairāk nekā 2000 pieaugušo, un kuri saņēma ieteiktās linezolīda devas līdz 28 dienām ilgi.

Visbiežāk ziņots par caureju (8,4%), galvassāpēm (6,5%), sliktu dūšu (6,3%) un vemšanu (4%).

Kā visbiežākās ar šo zāļu lietošanu saistītās blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta terapija, minētas galvassāpes, caureja, slikta dūša un vemšana. Blakusparādību dēļ terapiju pārtrauca apmēram 3% pacientu.

Citas blakusparādības, kas novērotas pēcreģistrācijas uzraudzības laikā, ir iekļautas tabulā sastopamības biežuma grupā „Nav zināmi”, jo patieso sastopamības biežumu pēc pieejamiem datiem nevar noteikt.

Linezolīda terapijas laikā novērotas un ziņotas tālāk minētās nevēlamās blakusparādības ar šādu biežumu:

ļoti bieži (≥1/10),

bieži (≥1/100 līdz <1/10),

retāk (≥1/1000 līdz <1/100),

reti (≥1/10000 līdz <1/1000),

ļoti reti (<1/10000),

nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmu klasifikācija

Bieži

(≥1/100 līdz <1/10)

Retāk (≥1/1000 līdz <1/100)

Reti (≥1/10000 līdz <1/1000)

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Infekcijas un infestācijas

kandidoze, mutes dobuma kandidoze, maksts kandidoze, sēnīšu infekcijas

vaginīts

ar antibiotisko līdzekļu lietošanu saistīts kolīts, tai skaitā pseido-membranozais kolīts*

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

anēmija*†

leikopēnija*, neitropēnija, trombocitopēnija*, eozinofīlija

pancitopēnija*

mielosupresija*, sideroblastiska anēmija*

Imūnās sistēmas traucējumi

anafilakse

Vielmaiņas un uztures traucējumi

hiponatriēmija

pienskābā acidoze*

Psihiskie traucējumi

bezmiegs

Nervu sistēmas traucējumi

galvassāpes, izmainīta garšas sajūta (metāliska garša mutē), reibonis

krampji*,

hipoestēzija, parestēzija

serotonīna sindroms**, perifēra neiropātija*

Acu bojājumi

neskaidra redze*

izmaiņas redzes lauka uztverē*

optiska neiropātija*, optisks neirīts*, redzes zudums*, izmaiņas redzes asumā*, izmaiņas krāsu redzē*

Ausu un labirinta bojājumi

tinnīts

Sirds funkcijas traucējumi

aritmija (tahikardija)

Asinsvadu sistēmas traucējumi

hipertensija

īslaicīgas išēmiskas lēkmes, flebīts, tromboflebīts

Kuņģa- zarnu trakta traucējumi

caureja, slikta dūša, vemšana, lokālas vai vispārējas sāpes vēderā, aizcietējums, dispepsija

pankreatīts, gastrīts, vēdera uzpūšanās, sausa mute, glosīts, šķidra vēdera izeja, stomatīts, mēles krāsas maiņa vai patoloģija

virspusēja zobu krāsas maiņa

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

izmaiņas aknu funkcionālajos testos; paaugstināts ASAT, ALAT vai sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs

paaugstināts kopējā bilirubīna līmenis asinīs

Ādas un zemādas audu bojājumi

nieze,

izsitumi

nātrene, dermatīts, pastiprināta svīšana

bullozi ādas bojājumi, tādi kā Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermāla nekrolīze, angioedēma, alopēcija

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

paaugstināts urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs (BUN)

nieru mazspēja, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, poliūrija

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

vulvovagināla patoloģija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

drebuļi,

lokalizētas sāpes

drudzis, vājums, sāpes injekcijas vietā, pastiprināta slāpju sajūta

Izmeklējumi

Bioķīmiskie testi

Paaugstināts LDH, kreatīnkināzes, lipāzes, amilāzes vai glikozes līmenis pēc maltītes. Pazemināts kopējā proteīna, albumīna, nātrija vai kalcija līmenis. Paaugstināts vai pazemināts kālija vai bikarbonātu līmenis.

Hematoloģija

Paaugstināts neitrofīlu vai eozinofīlu skaits. Pazemināts hemoglobīna līmenis, hematokrīta līmenis vai eritrocītu skaits. Paaugstināts vai pazemināts trombocītu vai leikocītu skaits.

Bioķīmiskie testi

Paaugstināts nātrija vai kalcija līmenis. Pazemināts glikozes līmenis pēc maltītes. Paaugstināts vai pazemināts hlorīdu daudzums.

Hematoloģija

Paaugstināts retikulocītu skaits.

Pazemināts neitrofīlu skaits.

* Skatīt 4.4. apakšpunktu.

** Skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu.

† Skatīt zemāk.

Retos gadījumos reģistrēti nopietni šādu blakusparādību gadījumi: lokālas sāpes vēderā, īslaicīgas išēmiskas lēkmes un hipertensija.

Kontrolētos klīniskajos pētījumos, lietojot linezolīdu ilgāk par 28 dienām, anēmiju novēroja mazāk kā 2,0% pacientu. Pacientiem zāļu lietošanas līdzjūtības dēļ programmā ar dzīvībai bīstamām infekcijām un pavadošām blakus saslimšanām, anēmija tika novērota 2,5% (33/ 1326) pacientu, kuri saņēma linezolīdu ≤28 dienas, salīdzinājumā ar 12,3% (53/430) pacientu, kuri ārstēti >28 dienas. Attiecība, kad zāļu izraisītas anēmijas gadījumā bija nepieciešama asins pārliešana, bija 9% (3/33) gadījumos, kad pacienti tika ārstēti ≤28 dienas un 15% (8/53) gadījumos, kad terapija bija >28 dienas.

Pediatriskā populācija

Drošuma dati, kas iegūti klīniskos pētījumos ar vairāk nekā 500 pediatriskiem pacientiem (vecumā no dzimšanas līdz 17 gadu vecumam), neuzrāda atšķirību linezolīda drošuma profilā pediatriskiem pacientiem un pieaugušiem pacientiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Specifisks antidots nav zināms.

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Tomēr tālāk sniegtā informācija var būt noderīga.

Ieteicami standarta pasākumi dzīvības funkciju nodrošināšanai, vienlaicīgi uzturot glomerulāro filtrāciju. Ar hemodialīzi 3 stundās tiek izvadīti aptuveni 30% no linezolīda devas, bet nav pieejamu datu par linezolīda izvadīšanu ar peritoneālu dialīzi vai hemoperfūziju. Arī linezolīda divi galvenie metabolīti daļēji tiek izvadīti hemodialīzes ceļā.

Žurkām, saņemot 3000 mg/kg dienā, izpaudās toksiskās parādības - samazināta aktivitāte un ataksija, kamēr suņiem, kuri saņēma 2000 mg/kg dienā, radās vemšana un trīce.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Citi antibakteriālie līdzekļi, ATĶ kods: J01XX08.

Darbības mehānisms

Linezolīds ir sintētisks antibakteriāls līdzeklis, kas pieder pie jaunas pretmikrobu vielu klases – oksazolidinoniem. Tam piemīt in vitro aktivitāte pret aerobām grampozitīvām baktērijām un anaerobiem mikroorganismiem. Linezolīds selektīvi inhibē bakteriālā proteīna sintēzi ar vienīgi tam raksturīga darbības mehānisma palīdzību. Linezolīds piesaistās pie baktēriju ribosomām (konkrēti, pie 50S apakšvienības 23S fragmenta), un neļauj veidoties sākotnējam funkcionālajam 70S kompleksam, kurš ir būtisks translācijas procesa komponents.

Staphylococcus aureus gadījumā linezolīda pēcantibiotiskais efekts (PAE) in vitro ir aptuveni 2 stundas. Dzīvnieku modeļos in vivo PAE bija 3,6 stundas Staphylococcus aureus un 3,9 stundas Streptococcus pneumoniae gadījumā. Pētījumos ar dzīvniekiem galvenais farmakodinamikas efektivitātes parametrs bija laiks, kāds nepieciešams, lai linezolīda koncentrācija plazmā pārsniegtu minimālo infekcijas ierosinātājus mikroorganismus inhibējošo koncentrāciju (MIK).

Robežvērtības

Eiropas Antimikrobiālās uzņēmības testēšanas komiteja (EUCAST) noteikusi šādus minimālās inhibitoriskās koncentrācijas (MIK) robežlielumus stafilokokiem un enterokokiem: jutīgs ≤4 mg/l un rezistents >4 mg/l. Streptokokiem (ieskaitot S.pneumoniae) šie lielumi ir: jutīgs ≤2 mg/l un rezistents >4 mg/l.

Ar sugu nesaistītie MIK robežlielumi ir: jutīgs ≤2 mg/l un rezistents >4 mg/l. Šie, ar sugu nesaistītie robežlielumi ir noteikti galvenokārt pēc FK/FD datiem, un tie nav atkarīgi no MIK sadalījuma konkrētām sugām. Tie piemērojami vienīgi tādiem mikroorganismiem, kuriem specifisks robežlielums nav dots, bet ne ģintīm, kurām netiek ieteikta jutības pārbaude.

Jutība

Mikrobu iegūtā rezistence dažādos ģeogrāfiskos apvidos un laikposmos var būt atšķirīga, tādēļ vēlams, lai būtu pieejama informācija par vietējo rezistences situāciju, sevišķi tad, ja nākas ārstēt smagas infekcijas. Ja nepieciešams, jālūdz eksperta padoms, proti, tad, ja rezistences lokālā prevalence ir tik liela, ka preparāta lietderība, vismaz dažu infekciju gadījumā, ir apšaubāma.

Kategorija

Jutīgie mikroorganismi

Grampozitīvie aerobi:

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus*

Koagulāzes negatīvie stafilokoki

Streptococcus agalactiae*

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes*

C grupas streptokoki

G grupas streptokoki

Grampozitīvie anaerobi:

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus anaerobius

Peptostreptococcus sugas

Rezistentie mikroorganismi

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria sugas

Enterobacteriaceae

Pseudomonas sugas

* Pierādīta klīniskā efektivitāte jutīgiem izolātiem apstiprinātām klīniskām indikācijām.

Linezolīdam in vitro piemīt zināma aktivitāte pret Legionella, Chlamydia pneumoniae un Mycoplasma pneumoniae, tomēr nav pietiekamu datu, lai apliecinātu klīnisko efektivitāti.

Rezistence

Krusteniskā rezistence

Linezolīdam raksturīgs savs, no citām antibiotiku klasēm atšķirīgs darbības mehānisms. In vitro pētījumi ar klīniskiem izolātiem (arī meticilīnrezistentiem stafilokokiem, vankomicīnrezistentiem enterokokiem, penicilīnrezistentiem un eritromicīnrezistentiem streptokokiem) liecina, ka linezolīds pret patogēniem, kuri ir rezistenti pret vienu vai vairāku klašu pretmikrobu līdzekļiem, parasti ir iedarbīgs.

Rezistence pret linezolīdu ir saistīta ar punktveida mutācijām rRNS fragmentā 23S.

Līdzīgi citām antibiotikām, lietojot linezolīdu pacientiem ar grūti ārstējamām infekcijām un/vai ilgstoši, novērota sekojoša jutības samazināšanās pret linezolīdu. Ziņots par enterokoku, Staphylococcus aureus un koagulāzes negatīvu stafilokoku rezistences gadījumiem pret linezolīdu. Parasti tie bija saistīti ar ilgstošas terapijas kursiem un protēžu materiālu vai nedrenētu abscesu klātbūtni. Ja slimnīcā tiek konstatēti pret antibiotikām rezistenti mikroorganismi, svarīgi aktivizēt infekcijas kontroles pasākumus.

Informācija no klīniskajiem pētījumiem

Pētījumi pediatriskā populācijā:

Atklātā pētījumā bērniem vecumā no dzimšanas līdz 11 gadu vecumam tika salīdzināta linezolīda (10 mg/kg ik pēc 8 stundām) iedarbība salīdzinājumā ar vankomicīnu (10-15 mg/kg ik pēc 6-24 stundām) tādu infekciju ārstēšanai, ko izraisa paredzami vai pierādīti grampozitīvi patogēni (ieskaitot nozokomiālu pneimoniju, komplicētas ādas un zemādas infekcijas, ar katetru lietošanu saistītu bakterēmiju, nezināmas izcelsmes bakterēmiju un citas infekcijas). Klīniskās izārstēšanās koeficients klīniski izvērtētajā populācijā bija 89,3% (134/150) un 84,5% (60/71) attiecīgi linezolīdam un vankomicīnam (95% TI: -4,9, 14,6).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Linezolid Accord galvenokārt satur s-linezolīdu, kas ir bioloģiski aktīvs un metabolizējas neaktīvos derivātos.

Uzsūkšanās

Iekšķīgi lietojot, linezolīds ātri un intensīvi absorbējas.

Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2 stundu laikā pēc devas lietošanas.

Linezolīda absolūtā biopieejamība (gan pēc iekšķīgas lietošanas, gan pēc intravenozas ievadīšanas, kā konstatēts krusteniskā pētījumā) ir pilnīga (apmēram 100%). Uztura uzņemšana absorbciju būtiski neietekmē.

Ievadot vēnā pa 600 mg divas reizes dienā, līdzsvara koncentrācijas fāzē linezolīda Cmax un Cmin (vidējā un [SD]) plazmā bija attiecīgi 15,1 [2,5] mg/l un 3,68 [2,68] mg/l.

Citā pētījumā, iekšķīgi lietojot pa 600 mg divas reizes dienā un sasniedzot līdzsvara koncentrācijas līmeni, linezolīda Cmax un Cmin bija attiecīgi 21,2 [5,8] mg/l un 6,15 [2,94] mg/l. Līdzsvara koncentrācijas līmenis tiek sasniegts terapijas otrajā dienā.

Izkliede

Veseliem pieaugušiem līdzsvara koncentrācijas apstākļos izkliedes tilpums vidēji ir ap 40-50 litriem, kas ir tuvu kopējam ūdens daudzumam organismā. Apmēram 31% linezolīda piesaistās pie plazmas olbaltumvielām, turklāt neatkarīgi no zāļu koncentrācijas plazmā.

Pētījumos ar nelielu skaitu brīvprātīgo tika noteikta linezolīda koncentrācija dažādos ķermeņa šķidrumos pēc vairākkārtējām devām. Linezolīda koncentrācija siekalās un sviedros salīdzinājumā ar koncentrāciju plazmā bija attiecīgi 1,2:1,0 un 0,55:1,0. Koncentrācija plaušu alveolu epitēliju klājošā šķidrumā attiecībā pret koncentrāciju alveolu šūnās, mērot Cmax līdzsvara koncentrācijas apstākļos bija attiecīgi 4,5:1,0 un 0,15:1,0. Nelielā pētījumā, multiplas devas ievadot pacientiem ar ventrikuloperitoneālo šuntu un neiekaisušiem smadzeņu apvalkiem, linezolīda koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā atiecībā pret Cmax plazmā bija 0,7:1,0.

Biotransformācija

Linezolīds metabolizējas galvenokārt morfolīna gredzena oksidācijas ceļā, rezultātā veidojoties diviem neaktīviem atvērta cikla karbonskābes atvasinājumiem; šie metabolīti ir aminoetoksietiķskābe (PNU-142300) un hidroksietilglicīns (PNU-142586). Cilvēka organismā pārsvarā veidojas hidroksietilglicīns (PNU-142586) un, kā tiek uzskatīts, tas notiek bez enzīmu piedalīšanās. Aminoetoksietiķskābe (PNU-142300) atrodama mazākā daudzumā. Nelielos daudzumos konstatējami vēl citi neaktīvi metabolīti.

Eliminācija

Pacientiem ar normālām nieru funkcijām, kā arī pacientiem ar vieglu vai mērenu nieru mazspēju līdzsvara koncentrācijas apstākļos linezolīds no organisma izdalās galvenokārt ar urīnu kā metabolīts PNU-142586 (40%), sākotnējās zāles (30%) un metabolīts PNU-142300 (10%). Izkārnījumos sākotnējās zāles praktiski nekonstatē, kamēr metabolītu PNU-142586 un PNU 142300 formā atrodami attiecīgi ap 6% un 3% no devas. Linezolīda eliminācijas pusperiods ir aptuveni 5-7 stundas.

Ap 65% no linezolīda kopējā klīrensa nav saistīti ar renālo klīrensu. Pieaugot linezolīda devai, klīrensā novērojama neliela nelinearitāte. Tas, jādomā, ir tādēļ, ka pie augstākas linezolīda koncentrācijas samazinās renālais klīrenss un ar nierēm nesaistītais klīrenss. Tomēr atšķirības klīrensā ir tik mazas, ka tās neizmaina eliminācijas pusperioda garumu.

Īpašas pacientu grupas

Nieru darbības traucējumi: pēc vienas, atsevišķas 600 mg devas pacientiem ar smagu nieru mazspēju (t.i., kreatinīna klīrensu <30 ml/min) 7−8 reizes pieauga divu galveno linezolīda metabolītu koncentrācija plazmā. Tomēr sākotnējo zāļu AUC nepalielinājās. Kaut arī zināms daudzums galveno linezolīda metabolītu tiek izvadīti ar hemodialīzi, tomēr pēc vienas 600 mg lielas devas ievadīšanas metabolītu koncentrācija plazmā pēc dialīzes saglabājās ievērojami augstāka nekā tā bija pacientiem ar normālu nieru funkciju un pacientiem ar vieglu vai mērenu nieru mazspēju.

24 pacientiem ar smagu nieru mazspēju, no kuriem 21 pacientam regulāri tika veikta hemodialīze, pēc vairāku dienu ilgas linezolīda lietošanas divu galveno tā metabolītu koncentrācija plazmā bija aptuveni 10 reizes augstāka nekā pacientiem ar normālu nieru funkciju. Linezolīda maksimālā koncentrācija plazmā šīm pacientu grupām neatšķīrās.

Šo novērojumu klīniskā nozīme nav zināma, jo pagaidām ir pārāk maz datu par linezolīda lietošanas drošumu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi: ierobežots novērojumu skaits norāda, ka pacientiem ar vieglu vai mērenu aknu mazspēju (t.i., A un B klase pēc Child-Pugh) linezolīda farmakokinētika, kā arī PNU-142300 un PNU-142586 līmenis nemainās. Linezolīda farmakokinētika pacientiem ar smagu aknu mazspēju (t.i., C klase pēc Child-Pugh) nav pētīta. Tomēr sakarā ar to, ka linezolīds metabolizējas neenzimātiska procesa ceļā, nav sagaidāms, ka aknu darbības traucējumi varētu būtiski ietekmēt tā metabolismu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija (<18 gadus veci pacienti): nav pietiekamu datu par linezolīda drošumu un efektivitāti lietošanā bērniem un pusaudžiem (<18 gadus veciem pacientiem), tādēļ neiesaka lietot linezolīdu šajā vecuma grupā (skatīt 4.2. apakšpunktu). Lai izstrādātu drošas un efektīvas dozēšanas rekomendācijas, ir nepieciešami turpmāki pētījumi. Farmakokinētiskos pētījumos pēc atsevišķas devas, kā arī multiplu devu lietošanas bērniem (vecumā no 1 nedēļas līdz 12 gadiem) linezolīda klīrenss (rēķinot pēc kg/ ķermeņa masas) bija lielāks nekā pieaugušiem, taču tas samazinājās, pieaugot vecumam.

Bērniem vecumā no 1 nedēļas līdz 12 gadiem, saņemot zāļu devas 10 mg/kg ik pēc 8 stundām dienā, tika sasniegta gandrīz tāda pati ekspozīcija kā pieaugušiem ar 600 mg divreiz dienā.

Jaundzimušajiem līdz 1. dzīves nedēļai linezolīda sistēmiskais klīrenss (rēķinot pēc kg/ķermeņa masas) strauji palielinājās pirmās dzīves nedēļas laikā. Tādēļ jaundzimušajiem, kuri saņēma 10 mg/kg ik pēc 8 stundām dienā, vislielākā sistēmiskā ekspozīcija bija 1.dienā pēc piedzimšanas. Tomēr pirmajā dzīves nedēļā, lietojot rekomendētās devas, pārmērīga akumulācija nav paredzama, jo klīrenss šajā periodā strauji palielinās.

Pusaudžiem (12 līdz 17 gadus veciem), linezolīda farmakokinētika bija tāda pati kā pieaugušajiem, lietojot 600 mg devu. Tādēļ pusaudžiem, nozīmējot pa 600 mg ik pēc 12 stundām dienā, ekspozīcija būs tāda pati kā pieaugušajiem, lietojot tādas pašas devas.

Pediatriskiem pacientiem ar ventrikuloperitoneālu šuntu, kuriem tika nozīmēts linezolīds 10 mg/kg ik pēc 12 stundām vai ik pēc 8 stundām, tika novērota atšķirīga linezolīda koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā pēc linezolīda vienas devas vai atkārtotu devu lietošanas. Terapeitiskā koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā netika sasniegta vai uzturēta. Tādēļ linezolīdu nerekomendē empīriskai terapijai pediatriskiem pacientiem ar centrālās nervu sistēmas infekcijām.

Gados vecāki cilvēki: linezolīda farmakokinētika pacientiem, no 65 gadu vecuma un vecākiem, būtiski neatšķiras.

Sievietes: pārrēķinot attiecībā pret ķermeņa masu, sievietēm ir nedaudz mazāks linezolīda izkliedes tilpums un par aptuveni 20% mazāks vidējais klīrenss kā vīriešiem. Koncentrācija plazmā sievietēm ir relatīvi augstāka, kas daļēji var būt saistīts ar to, ka viņām ir mazāka ķermeņa masa nekā vīriešiem. Tā kā linezolīda eliminācijas pusperiods sievietēm maz atšķiras no šī rādītāja vīriešiem, tad nav sagaidāms, ka preparāta koncentrācija plazmā viņām varētu būt ievērojami augstāka par koncentrācijām, kuras tiek labi panestas, un tādēļ sievietēm devu pielāgošana nav nepieciešama.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Linezolīds žurku tēviņiem, ievadot devās, kas līdzvērtīgas cilvēkam lietotām devām, samazināja auglīgumu un reproduktīvās spējas. Dzimumnobriedušiem dzīvniekiem šie efekti bija atgriezeniski. Turpretim neatgriezeniski tie bija jauniem dzīvniekiem, kuri gandrīz visu dzimumnobriešanas periodu bija saņēmuši linezolīdu. Pieaugušiem žurku tēviņiem sēkliniekos bija konstatējama patoloģiska spermas morfoloģija un sēklinieku piedēkļos epiteliālo šūnu hipertrofija un hiperplāzija. Novērots, ka linezolīds žurkām nelabvēlīgi ietekmē spermatozoīdu nobriešanu. Aizstājterapija ar testosteronu nespēja novērst linezolīda ietekmi uz auglību. Suņiem, kuri 1 mēnesi saņēma linezolīdu, sēklinieku hipertrofija netika konstatēta, kaut arī prostatas, sēklinieku un sēklinieku piedēkļu masa viņiem bija palielināts.

Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar pelēm un žurkām, kurām tika ievadītas devas, kas radīja 4 reizes lielāku ekspozīciju nekā paredzamā ekspozīcija cilvēkam, teratogēna iedarbība netika konstatēta. Tomēr līdzīgas linezolīda koncentrācijas bija toksiskas peļu mātītēm un izraisīja embriju bojāejas gadījumu skaita pieaugumu, arī visa metiena bojāeju, un augļu ķermeņa masas samazināšanos, kā arī pieaugošu ģenētisko predispozīciju uz krūšu kaula patoloģisku formu attīstību šajās peļu līnijās. Žurku mātītēm nelielas pakāpes toksicitāti radīja ekspozīcijas, kas bija zemākas par klīniski sagaidāmo ekspozīciju cilvēkam. Novērota neliela toksicitāte dzīvnieku augļiem, kas izpaudās ar samazinātu ķermeņa masu, krūšu kaula pavājinātu osifikāciju, mazuļu izdzīvošanas spēju kritumu un nelielu atpalicību attīstībā. Kad šie mazuļi pieauga un tika pāroti, novēroja biežāku, no devas atkarīgu un atgriezenisku dīgļu bojāeju pirms implantācijas ar atbilstošu auglīguma kritumu.

Trušiem samazināts augļa masa tika novērots vienīgi mātes toksicitātes gadījumā (klīniskie simptomi, samazināts ķermeņa masas pieaugums un uztura patēriņš) pie zema iedarbības līmeņa 0,06 reizes salīdzinot ar paredzamo iedarbību cilvēkam, balstoties uz AUC. Sugas ir zināmas kā jutīgas pret antibiotiku iedarbību.

Žurku mātītēm zīdīšanas periodā linezolīds un tā metabolīti izdalās ar pienu koncentrācijās, kas ir augstākas par koncentrāciju žurku mātīšu plazmā.

Novērots, ka žurkām un suņiem linezolīds izraisa atgriezenisku mielosupresiju.

Žurkām linezolīdu lietojot iekšķīgi 6 mēnešus ar devu 80 mg/kg/dienā novēroja neatgriezenisku, minimālu līdz mērenu sēžas nerva aksonālu deģenerāciju; sēžas nerva minimāla deģenerācija tika novērota arī vienam tēviņam šajā devas līmenī pēc 3 mēnešu ilgas lietošanas, veicot nekropsiju. Lai konstatētu pierādījumus redzes nerva deģenerācijai, morfoloģiski precīzi tika izvērtēti perfūzijā fiksētie audi. Minimāla līdz mērena redzes nerva deģenerācija bija redzama 2 no 3 žurku tēviņiem pēc 6 mēnešu zāļu lietošanas, bet tieša saikne ar zālēm bija apšaubāma šīs atradnes akūtās dabas un asimetriskās izplatības dēļ. Novērotā redzes nerva deģenerācija bija mikroskopiski salīdzināma ar spontānu vienpusēju redzes nerva deģenerāciju, kas tika novērota vecākām žurkām, un varētu būt saistīta ar pamata patoloģisko izmaiņu saasināšanos.

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti par īpašu risku, izņemot citās šī zāļu apraksta sadaļās minētos toksiskos efektus, neliecina. Pētījumi ar mērķi noskaidrot kancerogenitāti/onkogenitāti nav veikti tādēļ, ka zāles tiek lietotas īsu laiku un genotoksicitāte nav konstatēta.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Glikozes monohidrāts

Nātrija citrāta dihidrāts (E331)

Citronskābes monohidrāts (E330)

Sālsskābe (E507) (pH korekcijai)

Nātrija hidroksīds (E524) (pH korekcijai)

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

Šķīdumam citas vielas pievienot nedrīkst. Ja linezolīds jāievada vienlaicīgi ar citām zālēm, katras zāles ievada atsevišķi, ievērojot to lietošanas instrukciju. Ja ar vienu infūzijas sistēmu secīgi ievada vairākas zāles, sistēma pirms un pēc linezolīda ievadīšanas jāizskalo ar saderīgu infūzijas šķīdumu (skatīt 6.6. apakšpunktu).

Linezolīda šķīdums infūzijām ir fizikāli nesaderīgs ar šādām vielām: amfotericīnu B, hlorpromazīna hidrohlorīdu, diazepāmu, pentamidīna izetionātu, eritromicīna laktobionātu, fenitoīna nātrija sāli un sulfometoksazolu/trimetoprimu. Turklāt tas ir ķīmiski nesaderīgs ar ceftriaksona nātrija sāli.

6.3. Uzglabāšanas laiks

30 mēneši.

Pēc atvēršanas: No mikrobioloģijas viedokļa, ja vien zāles netiek atvērtas apstākļos, kad ir izslēgts mikrobioloģiskas piesārņošanas risks, zāles jālieto nekavējoties. Ja tās nelieto nekavējoties, par uzglabāšanas ilgumu lietošanas laikā un uzglabāšanas apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Līdz lietošanai uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pirmās atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Vienreiz lietojami, gatavi lietošanai, lateksu nesaturoši, daudzslāņu poliolefīna pārklājuma infūziju maisi, kas ievietoti noslēgtā laminētas folijas iepakojumā. Maiss satur 300 ml šķīduma un ir iepakots kastē. Katra kaste satur 10 infūziju maisus.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Paredzēts tikai vienai lietošanas reizei. Aizsargapvalks jānoņem tikai pirms lietošanas. Spēcīgi saspiežot maisu, pārbaudiet, vai tam nav sūce. Ja maiss tek, nelietojiet to, jo iespējams, ka saturs vairs nav sterils. Pirms lietošanas šķīdums jāpārbauda vizuāli, un ievadīt drīkst tikai dzidru šķīdumu, kurā nav redzamas atsevišķas daļiņas. Nelietot šos maisus sērijveida savienojumos. Neizlietotais šķīdums ir jāiznīcina. Daļēji izlietotos maisus nedrīkst pievienot atkārtoti.

Linezolīda šķīdums infūzijām ir saderīgs ar šādiem šķīdumiem: 5% glikozes šķīdums intravenozām infūzijām, 0,9% nātrija hlorīda šķīdums intravenozām infūzijām, Ringera-laktāta šķīdums injekcijām (Hartmaņa šķīdums injekcijām).

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht

Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I)

Reģ.Nr. 18-0005

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2018. gada 15. janvāris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2018

SASKAŅOTS ZVA 28-03-2019

PAGE