Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Lercanidipini hydrochloridum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
12-0143-05
12-0143
Actavis ehf., Iceland; Balkanpharma-Dupnitsa AD, Bulgaria; Actavis Limited, Malta
06-MAR-17
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
20 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Zentiva, k.s., Czech Republic
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Kapidin 10 mg apvalkotās tabletes
Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes
Lercanidipini hydrochloridum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Kapidin un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Kapidin lietošanas
Kā lietot Kapidin
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Kapidin
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Kapidin un kādam nolūkam to lieto
Kapidin pieder zāļu grupai, ko sauc par kalcija kanālu blokatoriem (dihidropiridīna atvasinājumi).
Kapidin lieto, lai ārstētu paaugstinātu asinsspiedienu, ko sauc arī par hipertensiju, pieaugušajiem, kas vecāki par 18 gadiem ( nav ieteicams lietot bērniem līdz 18 gadu vecumam).
2. Kas Jums jāzina pirms Kapidin lietošanas
Nelietojiet Kapidin šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret lerkanidipīna hidrohlorīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums jebkad agrāk ir bijušas alerģiskas reakcijas pret zālēm, kas ir ļoti līdzīgas Kapidin (piemēram, amlodipīnu, nikardipīnu, felodipīnu, izradipīnu, nifedipīnu vai lacidipīnu);
ja Jūs ciešat no noteiktām sirds slimībām:
neārstētas sirds mazspējas;
sirds asins plūsmas nosprostojuma;
nestabilas stenokardijas (stenokardijas miera stāvoklī vai progresīvi pastiprinātas stenokardijas);
viena mēneša laikā pēc sirdstriekas (miokarda infarkta);
ja Jums ir smagi aknu vai nieru darbības traucējumi;
ja Jūs lietojat zāles, kas ir izoenzīma CYP3A4 inhibitori:
pretsēnīšu līdzekļus (piemēram, ketokonazolu vai itrakonazolu);
makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīnu vai troleandomicīnu);
pretvīrusu līdzekļus (piemēram, ritonavīru);
vienlaicīgi ar citām zālēm, ko sauc par ciklosporīnu;
ar greipfrūtiem vai greipfrūtu sulu;
ja Jūs esat grūtniece, plānojat grūtniecību, vai arī Jūs esat sieviete dzemdētspējīgā vecumā un neizmantojat kontracepcijas metodes;
ja Jūs barojat bērnu ar krūti.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Kapidin lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
ja Jums ir kādi citi sirds darbības traucējumi, ja Jums ir kardiostimulators vai Jums jau ir stenokardija;
ja Jums ir nieru vai aknu darbības traucējumi, vai arī Jums tiek veikta dialīze.
Bērni un pusaudži
Kapidin drošums un efektivitāte bērniem līdz 18 gadiem nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Citas zāles un Kapidin
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Kapidin lietošana vienlaicīgi ar citām zālēm (skatīt zemāk) var ietekmēt šo zāļu vai arī Kapidin iedarbību.
Ļoti svarīgi pastāstīt savam ārstam, ja Jūs jau lietojat kādu no zemāk minētajām zālēm:
rifampicīnu (zāles tuberkulozes ārstēšanai);
midazolāmu (zāles, kas palīdz Jums iemigt);
cimetidīnu (zāles čūlu, gremošanas traucējumu vai grēmu ārstēšanai) devās, kas pārsniedz 800 mg;
digoksīnu (zāles sirdsdarbības traucējumu ārstēšanai);
terfenadīnu vai astemizolu (zāles alerģiju ārstēšanai);
amiodaronu vai hinidīnu (zāles paātrinātas sirdsdarbības ārstēšanai);
beta blokatorus, piemēram, metoprololu (zāles paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai);
simvastatīnu (zāles paaugstināta holesterīna līmeņa ārstēšanai);
fenitoīnu vai karbamazepīnu (zāles epilepsijas ārstēšanai). Jūsu ārsts vēlēsies kontrolēt Jūsu asinsspiedienu biežāk nekā parasti.
Kapidin kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Nelietojiet alkoholu, kamēr lietojat Kapidin, jo šīs zāles, lietojot vienlaicīgi ar alkoholu, var ļoti būtiski pazemināt asinsspiedienu. Jums var rasties reibonis/ ģībonis, nogurums vai vājums.
Nelietojiet Kapidin kopā ar greipfrūtiem vai greipfrūtu sulu, jo tas var pastiprināt Kapidin iedarbību.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Nelietojiet Kapidin, ja Jūs esat grūtniece, plānojat grūtniecību vai arī Jūs esat sieviete dzemdētspējīgā vecumā un nelietojat nekādu kontracepcijas metodi.
Barošana ar krūti
Nelietojiet Kapidin, ja Jūs barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Kapidin nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Jāievēro piesardzība, jo iespējams reibonis, vājums, nogurums un retāk miegainība. Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismu, kamēr neesat noskaidrojis Kapidin ietekmi uz Jums.
Kapidin satur laktozes monohidrātu. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Kapidin
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Pieaugušie
Ieteicamā deva ir viena Kapidin 10 mg tablete dienā, ko lieto katru dienu vienā un tajā pašā laikā, vēlams no rīta vismaz 15 minūtes pirms brokastīm, jo augsta tauku satura maltīte būtiski palielina šo zāļu koncentrāciju asinīs.
Nepieciešamības gadījumā Jūsu ārsts var ieteikt palielināt devu līdz vienai Kapidin 20 mg tabletei dienā.
Tabletes ieteicams norīt veselas, uzdzerot ūdeni.
Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes sadalīšanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Šīs zāles nedrīkst lietot bērni un pusaudži, kuri jaunāki par 18 gadiem.
Gados vecāki pacienti
Nav nepieciešama devas pielāgošana. Tomēr ievērojiet īpašu piesardzību, uzsākot terapiju.
Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem
Šiem pacientiem nepieciešams ievērot īpašu piesardzību, uzsākot terapiju, un palielinot dienas devu līdz 20 mg.
Ja esat lietojis Kapidin vairāk nekā noteikts
Nepārsniedziet noteikto devu.
Ja esat lietojis lielāku devu nekā noteikts vai pārdozēšanas gadījumā, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību un, ja iespējams, paņemat līdzi tabletes un/vai to iepakojumu.
Noteikto devu pārsniegšana var izraisīt pārāk zemu asinsspiedienu un neregulāru vai paātrinātu sirdsdarbību. Tas var izraisīt arī bezsamaņu.
Ja esat aizmirsis lietot Kapidin
Ja Jūs esat aizmirsis lietot tableti, izlaidiet devu un turpiniet zāļu lietošanu kā iepriekš. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Kapidin
Ja Jūs pārtraucat Kapidin lietošanu, Jūsu asinsspiediens var atkal paaugstināties. Pirms terapijas pārtraukšanas, lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas:
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja rodas jebkura no tālāk aprakstītajām blakusparādībām:
Reti ( var rasties līdz 1 no 1000 lietotāju): stenokardija (sāpes krūtīs, ko rada nepietiekama asiņu pieplūde sirdij).
Ļoti reti (var rasties līdz 1 no 10000 lietotāju): sāpes krūtīs, strauja asinsspiediena pazemināšanās, ģībšana un alerģiskas reakcijas (simptomi ir nieze, izsitumi, nātrene).
Ja Jums jau iepriekš ir bijusi stenokardija, lietojot tās pašas grupas zāles, kurai pieder Kapidin, šīs lēkmes var kļūt biežākas, ilgākas un smagākas. Var novērot atsevišķus sirdslēkmes gadījumus.
Citas iespējamās blakusparādības
Retāk (var rasties līdz 1 no 100 lietotājiem):
galvassāpes, reibonis,
ātrāka sirdsdarbība, sirdsklauves,
pēkšņs sejas, kakla un krūškurvja augšdaļas apsārtums,
potīšu pietūkums.
Reti (var rasties līdz 1 no 1000 lietotāju):
miegainība, vājums, nogurums,
slikta dūša, vemšana, dedzināšana aiz krūšu kaula, caureja, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi,
izsitumi,
muskuļu sāpes,
liels izvadītā urīna daudzums.
Ļoti reti (var rasties līdz 1 no 10 000 lietotāju):
smaganu pietūkums,
aknu darbības izmaiņas (nosaka ar asins analīzēm),
biežāka urinācija nekā parasti.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv"www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Kapidin
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes, pudelītes vai blistera pēc „ EXP:”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāšanas apstākļi:
Al/PVH blisteri: Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Al/PVDH blisteri: Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
ABPE pudelītes: Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā. Uzglabāt cieši noslēgtā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Zāles nedrīkst izmest kopā ar sadzīves atkritumiem vai kanalizācijā. Vaicājiet farmaceitam par nevajadzīgo zāļu likvidēšanu. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Kapidin satur
Aktīvā viela ir lerkanidipīna hidrohlorīds.
Viena apvalkotā tablete satur 10 mg lerkanidipīna hidrohlorīda, kas atbilst 9,4 mg lerkanidipīna.
Viena apvalkotā tablete satur 20 mg lerkanidipīna hidrohlorīda, kas atbilst 18,8 mg lerkanidipīna.
Citas sastāvdaļas tabletes kodolā ir: magnija stearāts, povidons, cietes nātrija glikolāts (A tips), laktozes monohidrāts un mikrokristāliskā celuloze.
10 mg tablešu apvalks satur makrogolu, polivinilspirtu (daļēji hidrolizētu), talku, titāna dioksīdu (E171) un dzelteno dzelzs oksīdu (E172).
20 mg tablešu apvalks satur makrogolu, polivinilspirtu (daļēji hidrolizētu), talku, titāna dioksīdu (E171), dzelteno dzelzs oksīdu (E172) un sarkano dzelzs oksīdu (E172).
Kapidin ārējais izskats un iepakojums
Kapidin 10 mg tabletes ir dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes (6,5 mm) ar dalījuma līniju vienā pusē un marķējumu „L” otrā pusē.
Kapidin 20 mg tabletes ir sārtas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes (8,5 mm) ar dalījuma līniju vienā pusē un marķējumu „L” otrā pusē.
Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes sadalīšanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.
Iepakojumu lielumi
Blisteri (Al/PVH):
Kapidin 10 mg apvalkotās tabletes: 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 98, 100 tabletes.
Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes: 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 98, 100 tabletes.
Blisteri (Al/PVDH):
Kapidin 10 mg apvalkotās tabletes: 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 98, 100 tabletes.
Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes: 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 98, 100 tabletes.
Pudelītes (ABPE):
Kapidin 10 mg apvalkotās tabletes: 100 tabletes.
Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes: 100 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Zentiva k.s.
U kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Dolní Měcholupy
Čehija
Ražotājs
Actavis Ltd., BLB016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta
Actavis ehf., Reykjavikurvegi 78, IS-220 Hafnarfjörður, Īslande
Balkanpharma – Dupnitsa AD, 3 Samokovsko Str., Dupnitsa 2600, Bulgārija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta: 5/2018
SASKAŅOTS ZVA 29-11-2018
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Kapidin 10 mg apvalkotās tabletes
Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena apvalkotā tablete satur 10 mg lerkanidipīna hidrohlorīda (Lercanidipini hydrochloridum), kas atbilst 9,4 mg lerkanidipīna.
Viena apvalkotā tablete satur 20 mg lerkanidipīna hidrohlorīda (Lercanidipini hydrochloridum), kas atbilst 18,8 mg lerkanidipīna.
Palīgviela(s) ar zināmu iedarbību:
Kapidin 10 mg apvalkotās tabletes: laktozes monohidrāts (30 mg).
Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes: laktozes monohidrāts (60 mg).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Kapidin 10 mg apvalkotās tabletes: dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes (6,5 mm) ar dalījuma līniju vienā pusē un marķējumu „L” otrā pusē.
Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes: sārtas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes (8,5 mm) ar dalījuma līniju vienā pusē un marķējumu „L” otrā pusē.
Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes sadalīšanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Kapidin ir paredzēts vieglas līdz vidēji smagas esenciālas hipertensijas ārstēšanai pieaugušajiem.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā deva ir 10 mg, ko lieto iekšķīgi vienu reizi dienā vismaz 15 minūtes pirms ēdienreizēm; devu var palielināt līdz 20 mg atkarībā no katra pacienta individuālās atbildes reakcijas.
Devu pielāgošana jāveic pakāpeniski, jo var paiet pat 2 nedēļas līdz tiks novērota maksimālā asinsspiedienu pazeminošā iedarbība.
Dažiem pacientiem, kuriem stāvokli nav iespējams kontrolēt tikai ar vienu antihipertensīvo līdzekli, lietderīga var būt lerkanidipīna pievienošana terapijai ar bēta adrenoreceptorus bloķējošām zālēm (atenololu), diurētiskajiem līdzekļiem (hidrohlortiazīds) vai angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (kaptoprilu vai enalaprilu).
Tā kā devas efektivitātes līkne ir stāva ar plato starp 20 – 30 mg devām, maz ticams, ka lielākas devas var palielināt efektivitāti; taču var pastiprināties blakusparādības.
Gados vecāki pacienti
Lai gan farmakokinētiskie dati un klīniskā pieredze liecina, ka dienas devas pielāgošana nav nepieciešama, gados vecākiem pacientiem terapija jāuzsāk ar īpašu piesardzību.
Pediatriskā populācija
Lerkanidipīna drošums un efektivitāte, lietojot bērniem līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem
Īpaša piesardzība nepieciešama, uzsākot terapiju pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem. Lai gan šīs apakšgrupas pacienti var panest ieteikto dozēšanas shēmu, devas palielināšana līdz 20 mg dienā jāveic uzmanīgi. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem antihipertensīvā iedarbība var pastiprināties, tāpēc jāapsver devas pielāgošanas nepieciešamība.
Lerkanidipīnu nedrīkst lietot pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ <30 ml/min).
Lietošanas veids
Tabletes ieteicams lietot no rīta vismaz 15 minūtes pirms ēšanas.
Šīs zāles nedrīkst lietot kopā ar greipfrūtu sulu (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Grūtniecība un barošana ar krūti (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Sievietēm dzemdētspējīgā vecumā, ja netiek lietoti efektīvi pretapaugļošanās līdzekļi.
Kreisā kambara izplūdes trakta obstrukcija.
Neārstēta sastrēguma sirds mazspēja.
Nestabila stenokardija.
Smagi nieru vai aknu darbības traucējumi.
1 mēnesi pēc miokarda infarkta.
Vienlaicīgi ar:
spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (skatīt 4.5. apakšpunktu),
ciklosporīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu),
greipfrūtu sulu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sinusa mezgla vājuma sindroms
Īpaša piesardzība nepieciešama, ja lerkanidipīnu lieto pacientiem ar sinusa mezgla vājuma sindromu (ja nav ievietots kardiostimulators).
Kreisā kambara disfunkcija un koronārā sirds slimība
Lai gan hemodinamikas kontrolētos pētījumos nav atklāta sirds kambaru darbību traucējoša ietekme, piesardzība nepieciešama arī pacientiem ar kreisā kambara darbības traucējumiem. Tiek uzskatīts, ka daži īsas darbības dihidropiridīni var palielināt kardiovaskulāro risku pacientiem ar sirds išēmisko slimību. Lai gan lerkanidipīnam ir ilgstoša iedarbība, šiem pacientiem jāievēro piesardzība.
Daži dihidropiridīni reizēm var izraisīt sāpes aiz krūšu kaula un stenokardiju. Ļoti retos gadījumos pacientiem ar stenokardiju anamnēzē iespējamas biežākas, ilgākas vai smagākas šīs lēkmes. Atsevišķos gadījumos iespējams arī miokarda infarkts (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Lietošana nieru vai aknu darbības traucējumu gadījumā
Īpaša piesardzība jāievēro, kad tiek sākta ārstēšana pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem. Lai gan šīs apakšgrupas pacienti var panest ieteikto dozēšanas shēmu, devas palielināšana līdz 20 mg dienā jāveic uzmanīgi. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem antihipertensīvā iedarbība var pastiprināties, tāpēc jāapsver devas pielāgošanas nepieciešamība.
Lerkanidipīnu nav ieteicams lietot pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ < 30 ml/min) (skatīt 4.2. apakšpunktu).
CYP3A4 induktori
CYP3A4 induktori, piemēram, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns), un rifampicīns var samazināt lerkanidipīna līmeni plazmā, un tādēļ lerkanidipīna efektivitāte var būt mazāka nekā gaidīts (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Lerkanidipīna drošums un efektivitāte bērniem nav pierādīta.
Alkohols
Jāizvairās no alkohola lietošanas, jo tas var pastiprināt antihipertensīvo zāļu vazodilatējošo iedarbību (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Laktozes monohidrāts
Katra tablete satur 30 mg (60 mg) laktozes monohidrāta. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
CYP3A4 inhibitori
Zināms, ka lerkanidipīnu metabolizē CYP3A4 enzīms, un tādēļ vienlaicīga CYP3A4 inhibitoru un induktoru lietošana var ietekmēt lerkanidipīna metabolismu un elimināciju.
Jāizvairās no lerkanidipīna vienlaicīgas lietošanas ar CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, ritonavīru, eritromicīnu, troleandomicīnu) (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Mijiedarbības pētījumā ar spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu konstatēta ievērojama lerkanidipīna līmeņa palielināšanās plazmā (15 reizes palielinās AUC un 8 reizes palielinās enantiomēra S-lerkanidipīna Cmax).
Ciklosporīns
Ciklosporīnu un lerkanidipīnu nedrīkst lietot kopā (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vienlaicīgas lietošanas gadījumā novērots palielināts gan lerkanidipīna, gan ciklosporīna līmenis plazmā. Pētījumā ar jauniem veseliem brīvprātīgajiem pierādīts, ka, lietojot ciklosporīnu 3 stundas pēc lerkanidipīna lietošanas, lerkanidipīna līmenis plazmā nemainās, bet ciklosporīna AUC palielinās par 27 %. Tomēr lerkanidipīna lietošana vienlaicīgi ar ciklosporīnu izraisīja trīskāršu lerkanidipīna līmeņa palielināšanos plazmā un ciklosporīna AUC palielināšanos par 21 %.
Greipfrūtu sula
Lerkanidipīnu nedrīkst lietot vienlaicīgi ar greipfrūtu sulu.
Tāpat kā citi dihidropiridīni, arī lerkanidipīns ir jutīgs pret greipfrūtu sulas kavējošo ietekmi uz tā metabolizēšanos, kas palielina lerkanidipīna sistēmisko pieejamību un pastiprina hipotensīvo iedarbību.
Midazolāms
Gados vecākiem brīvprātīgajiem lietojot 20 mg devu vienlaicīgi ar midazolāmu (iekšķīgi), lerkanidipīna uzsūkšanās palielinājās (apmēram par 40 %) un uzsūkšanās ātrums samazinājās (tmax kavējās par 1,75 – 3 stundām). Midazolāma koncentrācija nemainījās.
CYP3A4 substrāti
Piesardzība nepieciešama, ja lerkanidipīns tiek lietots vienlaicīgi ar citiem CYP3A4 substrātiem, piemēram, terfenadīnu, astemizolu, III klases antiaritmiskajiem līdzekļiem – amiodaronu, hinidīnu.
CYP3A4 induktori
Lietojot lerkanidipīnu vienlaicīgi ar CYP3A4 induktoriem – pretkrampju līdzekļiem (piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu) – un rifampicīnu, jāievēro piesardzība, jo antihipertensīvais efekts var samazināties un asinsspiediens jākontrolē biežāk nekā parasti.
Metoprolols
Lietojot lerkanidipīnu vienlaicīgi ar metoprololu (bēta blokators, kas izdalās galvenokārt caur aknām), metoprolola biopieejamība nemainījās, bet lerkanidipīna biopieejamība mazinājās par 50 %. Šāds efekts var rasties tādēļ, ka bēta blokatori palēnina aknu asinsriti, un to var izraisīt arī citas šīs grupas zāles. Tātad lerkanidipīnu var droši lietot vienlaicīgi ar bēta adrenoreceptorus bloķējošām zālēm, bet var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Fluoksetīns
Mijiedarbības pētījumā ar fluoksetīnu (CYP2D6 un CYP3A4 inhibitors), ko veica brīvprātīgajiem, kuru vecums bija 65 ± 7 gadi (vidēji ± s. n.), nekonstatēja klīniski nozīmīgas lerkanidipīna farmakokinētikas pārmaiņas.
Cimetidīns
Lietojot vienlaicīgi ar 800 mg cimetidīna dienā, netika konstatētas nozīmīgas lerkanidipīna līmeņa pārmaiņas plazmā, bet, lietojot lielāku devu, jāuzmanās, jo var palielināties lerkanipidīna biopieejamība un hipotensīvā darbība.
Digoksīns
Lietojot 20 mg lerkanidipīna pacientiem, kuri tiek ilgstoši ārstēti ar β – metildigoksīnu, nekonstatēja farmakokinētisku mijiedarbību. Veseliem brīvprātīgajiem, kuri tiek ārstēti ar digoksīnu, pēc 20 mg lerkanidipīna lietošanas tukšā dūšā, digoksīna Cmax palielinājās vidēji par 33 %, bet AUC un nieru klīrenss būtiski nemainījās. Pacienti, kuri vienlaicīgi lieto arī digoksīnu, klīniski rūpīgi jānovēro attiecībā uz digoksīna toksicitātes simptomiem.
Simvastatīns
Lietojot 20 mg lerkanidipīna atkārtoti vienlaicīgi ar 40 mg simvastatīna, lerkanidipīna AUC būtiski nemainījās, bet simvastatīna AUC palielinājās par 56 % un tā aktīvā metabolīta β hidroksiskābes AUC palielinājās par 28 %. Maz ticams, ka šīm pārmaiņām ir klīniska nozīme. Mijiedarbību nenovēro, ja lerkanidipīnu lieto no rīta un simvastatīnu – vakarā, kā šīs zāles arī ir jālieto.
Varfarīns
Vienlaicīga 20 mg lerkanidipīna lietošana veseliem brīvprātīgajiem tukšā dūšā neietekmēja varfarīna farmakokinētiku.
Diurētiskie līdzekļi un AKE inhibitori
Lerkanidipīns ir droši lietots vienlaicīgi ar diurētiskiem līdzekļiem un AKE inhibitoriem.
Alkohols
Jāizvairās no alkohola lietošanas, jo tas var pastiprināt vazodilatējošo antihipertensīvo līdzekļu iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Dati liecina, ka žurkām un trušiem nav novērota teratogēna iedarbība, ne arī ir traucētas žurku reproduktīvas spējas, lietojot lerkanidipīnu. Tā kā nav klīniskās pieredzes par lerkanidipīna lietošanu grūtniecības un krūts barošanas laikā un pierādīts, ka citi dihidropiridīna savienojumi dzīvniekiem ir teratogēni, lerkanidipīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā vai arī sievietēm dzemdētspējīgā vecumā, ja netiek izmantotas efektīvas kontracepcijas metodes.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai cilvēkiem lerkanidipīns/tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem. Lerkanidipīns ir kontrindicēts mātēm, kuras baro bērnu ar krūti (skatīt 4.3. apakšpunktu.
Fertilitāte
Nav pieejami klīniskie dati par lerkanidipīnu. Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar kalcija kanālu blokatoriem, spermatozoīdu galviņās ir novērotas atgriezeniskas bioķīmiskas pārmaiņas, kas var ietekmēt fertilitāti. Ja atkārtota apaugļošana in vitro nav bijusi sekmīga, jāapsver, vai iespējamais iemesls nav kalcija kanālu blokatoru iedarbība, ja nav atrasts cits izskaidrojums.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Kapidin nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr jāievēro piesardzība, jo iespējams reibonis, nespēks, nogurums un retos gadījumos miegainība.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības novēro apmēram 1,8% pacientu, kas lietojuši šīs zāles.
Tabulā attēlots blakusparādību rašanās biežums, kuru iespējamais cēlonis varētu būt zāļu lietošana; tās sagrupētas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai un biežumam: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi ( nevar noteikt no pieejamiem datiem).
Katrā biežuma grupā novērotās blakusparādības sarindotas nopietnības samazināšanās secībā.
Kā redzams tabulā, visbiežākās blakusparādības, kas ziņotas klīnisko pētījumu laikā, ir galvassāpes, reibonis, perifēra tūska, tahikardija, sirdsklauves, pietvīkums; katra no tām novērota mazāk nekā 1% pacientu.
MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija
Retāk
(≥1/1000 līdz <1/100)
Reti
(≥1/10 000 līdz <1/1000)
Ļoti reti
(<1/10 000)
Imūnās sistēmas traucējumi
paaugstināta jutība
Psihiskie traucējumi
miegainība
Nervu sistēmas traucējumi
reibonis, galvassāpes
Sirds funkcijas traucējumi
tahikardija, sirdsklauves
stenokardija
Asinsvadu sistēmas traucējumi
pietvīkums
ģībonis
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
sāpes vēderā, diareja, dispepsija, slikta dūša, vemšana
Ādas un zemādas audu bojājumi
izsitumi
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
mialģija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
poliūrija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
perifēra tūska
astēnija, nogurums
Pēcreģistrācijas periodā saņemti spontāni ļoti reti ziņojumi (<1/10 000) par šādām blakusparādībām: smaganu hipertrofija, pārejoša transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā, hipotensija, bieža urinēšana un sāpes krūtīs.
Daži dihidropiridīni retos gadījumos var izraisīt lokālas prekardiālas sāpes vai stenokardiju. Ļoti retos gadījumos pacientiem, kam jau ir stenokardija, var palielināties tās lēkmju biežums, ilgums vai smagums. Ir iespējami atsevišķi miokarda infarkta gadījumi.
Lerkanidipīnam nav raksturīga nekāda nevēlama ietekme uz cukura līmeni asinīs vai lipīdu līmeni serumā.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss:+371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Pēcreģistrācijas pieredzē ziņots par dažiem pārdozēšanas gadījumiem (pašnāvības mēģinājumā lietots attiecīgi 150 mg, 280 mg un 800 mg lerkanidipīna).
Simptomi
Tāpat kā ar citiem dihidropiridīniem, ir paredzams, ka lerkanidipīna pārdozēšana izraisīs perifēro asinsvadu pārmērīgu paplašināšanos ar izteiktu hipotensiju un reflektoru tahikardiju.
Ārstēšana
Smagas hipotensijas, bradikardijas un bezsamaņas gadījumā lietderīga var būt kardiovaskulāra palīdzība, intravenozi ievadot atropīnu bradikardijas novēršanai.
Ilgstošās lerkanidipīna farmakoloģiskās darbības dēļ ir ļoti svarīgi, lai zāles pārdozējušo pacientu kardiovaskulārais stāvoklis tiktu novērots vismaz 24 stundas. Nav informācijas par dialīzes lietderību. Tā kā zāles ir augsti lipofīlas, visticamāk, ka to līmenis plazmā nav riska periodu raksturojošs lielums un dialīze var būt neefektīva.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Kalcija kanālu blokatori. Selektīvi kalcija kanālu blokatori ar pārsvarā vaskulāru darbību, dihidropiridīna atvasinājumi
ATĶ kods: C08CA13
Darbības mehānisms
Lerkanidipīns ir dihidropiridīnu grupas kalcija antagonists, tas inhibē kalcija iekļūšanu caur membrānu sirds un gludajā muskulatūrā. Tā antihipertensīvās darbības mehānismu nodrošina tieša atslābinoša ietekme uz asinsvadu gludo muskulatūru, samazinot kopējo perifērisko pretestību.
Farmakodinamiskā iedarbība
Neskatoties uz tā īso farmakokinētisko plazmas eliminācijas pusperiodu, lerkanidipīnam piemīt ilgstoša antihipertensīva darbība, jo tam ir augsts sadalīšanās koeficients membrānā un tas nerada negatīvu inotropisku efektu augstās asinsvadu selektivitātes dēļ.
Lerkanidipīns sākumā izraisa pakāpenisku asinsvadu paplašināšanos, tāpēc akūta hipotensija ar reflektorisku tahikardiju hipertensijas pacientiem novērota reti.
Tāpat kā citu asimetrisku 1,4-dihidropiridīnu, arī lerkanidipīna antihipertensīvo aktivitāti galvenokārt nodrošina tā (S)-enantiomērs.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Papildus klīniskiem pētījumiem par terapeitiskām indikācijām mazi nekontrolēti, bet randomizēti pētījumi pacientiem ar smagu hipertensiju (vidējais ± SN diastoliskais asinsspiediens 114,5 ± 3,7 mmHg) liecina, ka asinsspiediens normalizējās 40 % no 25 pacientiem pēc 20 mg lerkanidipīna lietošanas reizi dienā un 56 % no 25 pacientiem pēc 10 mg lietošanas divas reizes dienā. Dubultaklā, randomizētā, kontrolētā pētījumā, salīdzinot ar placebo, pacientiem ar izolētu sistolisko hipertensiju lerkanidipīns efektīvi pazemināja sistolisko asinsspiedienu no sākumvērtības 172,6 ± 5,6 mmHg līdz 140,2 ± 8,7 mmHg.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc 10 – 20 mg devas iekšķīgas lietošanas lerkanidipīns uzsūcas pilnībā un maksimālā koncentrācija plazmā, attiecīgi 3,30 ng/ml ± 2,09 s. n. un 7,66 ng/ml ± 5,90 s. n., novērota 1,5 – 3 stundu laikā pēc zāļu lietošanas.
Diviem lerkanidipīna enantiomēriem ir līdzīgi raksturlielumi plazmā: laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā ir vienāds, maksimālā koncentrācija plazmā un AUC (S) enantiomēram vidēji ir 1,2 reizes lielāks un eliminācijas pusperiods abiem enantiomēriem ir praktiski vienāds. In vivo nav konstatēts, ka enantiomēri pārvērstos viens otrā.
Ņemot vērā plašo pirmā loka metabolismu, lerkanidipīna absolūtā biopieejamība, lietojot iekšķīgi pacientiem pēc ēšanas, ir apmēram 10 %, bet, lietojot veseliem brīvprātīgajiem tukšā dūšā, tā ir samazināta līdz 1/3.
Iekšķīgi lietota lerkanidipīna pieejamība palielinās 4 reizes, ja lerkanidipīnu lieto līdz 2 stundām pēc treknas maltītes, tāpēc lerkanidipīns jālieto pirms ēšanas.
Izkliede
Izplatība no plazmas uz audiem un orgāniem ir ātra un plaša.
Lerkanidipīna saistīšanās pakāpe ar seruma olbaltumiem pārsniedz 98 %. Pacientiem ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem plazmas olbaltumu daudzums ir samazināts, tāpēc var palielināties brīvā zāļu frakcija.
Biotransformācija
Lerkanidipīnu plaši metabolizē CYP3A4; urīnā vai izkārnījumos nav konstatēta pamatviela. Pārsvarā tas tiek pārveidots par neaktīviem metabolītiem un aptuveni 50 % devas izdalās ar urīnu.
In vitro pētījumi ar cilvēku aknu mikrosomām liecina, ka lerkanidipīns nedaudz inhibē CYP3A4 un CYP2D6 koncentrācijās, kas attiecīgi ir 160 un 40 reižu lielākas nekā maksimāli sasniegtās plazmā pēc 20 mg devas lietošanas.
Turklāt mijiedarbības pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka lerkanidipīns nemaina midazolāma, kas ir tipisks CYP3A4 substrāts, vai metoprolola, kas ir tipisks CYP2D6 substrāts, līmeni plazmā. Tādējādi nav sagaidāms, ka lerkanidipīns terapeitiskās devās kavēs zāļu, ko metabolizē CYP3A4 un CYP2D6, biotransformāciju.
Eliminācija
Eliminācija notiek galvenokārt biotransformācijas rezultātā.
Aprēķināts, ka vidējais terminālais eliminācijas pusperiods ir 8 – 10 stundas un terapeitiskā darbība ilgst 24 stundas, ko nodrošina spēcīgā saistīšanās pie lipīdu membrānām. Pēc atkārtotu devu lietošanas nav novērota akumulācija.
Linearitāte/nelinearitāte
Lietojot lerkanidipīnu iekšķīgi, lerkanidipīna plazmas līmenis nav tieši proporcionāls devai (nelineāra kinētika). Pēc 10, 20 vai 40 mg lietošanas maksimālā koncentrācija plazmā atbilst proporcijai 1:3:8 un koncentrācijas plazmā un laika zemlīknes laukums - 1:4:18, kas liecina par progresējošu pirmā loka metabolisma piesātinājumu. Tādēļ līdz ar devas palielināšanu palielinās pieejamība.
Papildus informācija par īpašām pacientu grupām
Gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem vai viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem lerkanidipīna farmakokinētika bija tāda pati kā citiem pacientiem kopējā populācijā; pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai no dialīzes atkarīgiem pacientiem zāļu koncentrācija bija lielāka (apmēram par 70 %). Pacientiem ar vidēji smagiem līdz smagiem aknu darbības traucējumiem lerkanidipīna sistēmiskā biopieejamība, iespējams, palielinās, jo zāles parasti tiek plaši metabolizētas aknās.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Farmakoloģiskā drošuma pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka, lietojot antihipertensīvā devā, nav ietekmes uz autonomo nervu sistēmu, centrālo nervu sistēmu vai kuņģa-zarnu trakta darbību.
Iedarbība, kas novērota ilgstošos pētījumos ar žurkām un suņiem, tieši vai netieši pieskaitāma zināmajai lielu kalcija antagonistu devu iedarbībai, kas galvenokārt attiecas uz palielinātu farmakodinamisko aktivitāti.
Lerkanidipīns nav genotoksisks un tas nav potenciāli kancerogēns.
Lerkanidipīna lietošana neietekmēja auglību un vispārējās reproduktīvās spējas žurkām.
Žurkām un trušiem nav konstatēta teratogēna iedarbība; tomēr lielu lerkanidipīna devu lietošana žurkām izraisīja pirms un pēcimplantācijas abortus un aizkavēja augļa attīstību.
Lerkanidipīna lietošana dzemdību laikā lielās devās (12 mg/kg/dienā) izraisīja distociju.
Lerkanidipīna un/vai tā metabolītu izkliede grūsniem dzīvniekiem un izdalīšanās mātes pienā nav pētīta.
Toksicitātes pētījumos metabolīti nav vērtēti atsevišķi.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols
Magnija stearāts
Povidons
Cietes nātrija glikolāts (A tips)
Laktozes monohidrāts
Mikrokristāliskā celuloze
Apvalks
Kapidin 10 mg apvalkotās tabletes:
Makrogols
Polivinilspirts (daļēji hidrolizēts)
Talks
Titāna dioksīds (E171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes:
Makrogols
Polivinilspirts (daļēji hidrolizēts)
Talks
Titāna dioksīds (E171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Al/PVH blisteri: Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Al/PVDH blisteri: Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
ABPE pudelītes: Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā. Uzglabāt cieši noslēgtā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Blisteriepakojumi (Alumīnijs/PVH) ar caurspiežamu foliju.
Blisteriepakojumi (Alumīnijs/PVDH) ar caurspiežamu foliju.
Pudelītes (ABPE), kas noslēgtas ar ZBPE vāciņu.
Iepakojumu lielumi:
Blisteri (Al/PVH):
Kapidin 10 mg apvalkotās tabletes: 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 98, 100 apvalkotās tabletes.
Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes: 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 98, 100 apvalkotās tabletes.
Blisteri (Al/PVDH):
Kapidin 10 mg apvalkotās tabletes: 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 98, 100 apvalkotās tabletes.
Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes: 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 98, 100 apvalkotās tabletes.
Pudelītes (ABPE):
Kapidin 10 mg apvalkotās tabletes: 100 apvalkotās tabletes.
Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes: 100 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši noradījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
ZENTIVA k.s.
U kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Dolní Měcholupy
Čehija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
Kapidin 10 mg apvalkotās tabletes: 12-0142
Kapidin 20 mg apvalkotās tabletes: 12-0143
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 24.05.2012
Pēdējās pārreģistrācijas datums:
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
8/2016
SASKAŅOTS ZVA 23-02-2017
