Itraconazol Actavis

Kapsula, cietā

Itraconazol Actavis 100 mg cietās kapsulas

Kartona kastīte, Al/Al blisteris, N15
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Itraconazolum

Itraconazol Actavis satur itrakonazolu, kas ir pretsēnīšu līdzeklis. Tas novērš normālu sēnītes šūnas sieniņas veidošanos. Bez funkcionālas šūnas sieniņas, sēnīte nomirs. Itraconazol Actavis lieto, lai ārstētu maksts, mutes dobuma, ādas un nagu sēnīšu infekcijas.

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Zāļu produkta identifikators

06-0256-01

Zāļu reģistrācijas numurs

06-0256

Ražotājs

Laboratorios Liconsa, S.A., Spain

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

26-NOV-10

Reģ. apliecības derīguma termiņš

Uz neierobežotu laiku

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

100 mg

Zāļu forma

Kapsula, cietā

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Actavis Group PTC ehf., Iceland

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Itraconazol Actavis 100 mg cietās kapsulas

Itraconazolum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Itraconazol Actavis un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Itraconazol Actavis lietošanas

Kā lietot Itraconazol Actavis

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Itraconazol Actavis

Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Itraconazol Actavis un kādam nolūkam to lieto

Itraconazol Actavis satur itrakonazolu, kas ir pretsēnīšu līdzeklis. Tas novērš normālu sēnītes šūnas sieniņas veidošanos. Bez funkcionālas šūnas sieniņas, sēnīte nomirs.

Itraconazol Actavis lieto, lai ārstētu maksts, mutes dobuma, ādas un nagu sēnīšu infekcijas.

2. Kas Jums jāzina pirms Itraconazol Actavis lietošanas

Nelietojiet Itraconazol Actavis šādos gadījumos

ja Jums ir alerģija pret itrakonazolu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jūs esat grūtniece. Skatīt arī apakšpunktu „Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte”;

ja Jūs lietojat kādas no turpmāk minētajām zālēm, kas satur:

terfenadīnu, astemizolu vai mizolastīnu (alerģiju ārstēšanai);

cisaprīdu (dažu gremošanas traucējumu ārstēšanai);

pimozīdu un sertindolu (garīgu traucējumu ārstēšanai);

hinidīnu vai dofetilīdu (neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai);

levacetilmetadolu (lieto zāļu atkarības (opioīdu atkarības) ārstēšanai);

bepridilu un nisoldipīnu (kalcija kanālu blokatori, ko lieto stenokardijas (stipras sāpes krūškurvī) ārstēšanai un paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai);

lovastatīnu, simvastatīnu un atorvastatīnu (holesterīna līmeni pazeminošas zāles);

iekšķīgi lietojamu midazolāmu vai triazolāmu (miega zāles);

ergotamīnu, dihidroergotamīnu vai eletriptānu (lieto migrēnas galvassāpju ārstēšanai);

ergometrīnu vai metilergometrīnu (lieto pēc dzemdībām);

ranolazīnu (lieto, lai ārstētu sāpes krūškurvī);

dabigatrāna eteksilātu (novērš asins trombu veidošanos vēnās pēc ceļgala vai gūžas transplantācijas operācijām).

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Itraconazol Actavis lietošanas konsultējieties ar savu ārstu:

ja Jums iepriekš ir bijusi alerģija pret jebkuriem citiem pretsēnīšu līdzekļiem;

ja Jums ir sirdsdarbības traucējumi, jo Jums var būt lielāks dažu blakusparādību attīstības risks. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums novērojama apgrūtināta elpošana, negaidīta ķermeņa masas palielināšanās, pietūkušas kājas vai pietūcis vēders, Jūs jūtaties neparasti noguris vai arī Jūs mostaties nakts laikā;

ja Jums ir nieru vai aknu darbības traucējumi, jo iespējams, ka Jums būs nepieciešama cita deva;

ja Jums ir iegūts imūndeficīta sindroms (Acquired Immunodeficiency Syndrome - AIDS) vai arī Jūsu imūnsistēma nedarbojas tik labi, kā tai būtu jādarbojas.

Bērni

Itrakonazola kapsulas parasti nav ieteicams lietot bērniem. Tomēr īpašos gadījumos Jūsu ārsts var nozīmēt šo zāļu lietošanu.

Gados vecāki pacienti

Itrakonazola kapsulas parasti nav ietiecams lietot gados vecākiem pacientiem. Tomēr īpašos gadījumos Jūsu ārsts var nozīmēt šo zāļu lietošanu.

Pārtrauciet Itraconazol Actavis lietošanu un nekavējoties konsultējaties ar savu ārstu, ja Jums rodas jebkādas aknu darbības traucējumu pazīmes, piemēram, apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, nogurums, sāpes vēderā vai ļoti tumšas krāsas urīns. Jūsu ārsts var vēlēties veikt regulāras asins analīzes, lai pārbaudītu Jūsu aknu darbību. Šo analīžu veikšana ir ļoti būtiska (skatīt 4. punktu).

Ja jums rodas roku vai pēdu tirpas, nejutīgums vai vājums, nekavējoties konsultējaties ar savu ārstu (skatīt 4. punktu).

Citas zāles un Itraconazol Actavis

Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, esat lietojis pēdējā laikā vai varētu lietot. Tas ir ļoti būtiski, jo Itraconazol Actavis var mijiedarboties ar citām zālēm. Tas var pastiprināt vai pavājināt citu zāļu iedarbību.

Dažas zāles nedrīkst lietot vienlaicīgi ar Itraconazol Actavis. Šīs zāles ir uzskaitītas apakšpunktā „Nelietojiet Itraconazol Actavis šādos gadījumos”.

Ja Jūs lietojat kādas no zemāk minētajām zālēm, Jūsu ārsts var mainīt Itraconazol Actavis devu vai arī citu zāļu devu:

noteiktus antibiotiskos līdzekļus, piemēram, klaritromicīnu un eritromicīnu;

noteiktas zāles, kas iedarbojas uz sirds un asinsvadu sistēmu (piemēram, digoksīnu, disopiramīdu un kalcija kanālu blokatorus, tādus kā verapamils un cilostazols);

antikoagulantus (zāles, kas šķidrina asinis) (piemēram, varfarīnu);

noteiktas zāles, ko lieto HIV infekciju ārstēšanai (proteāzes inhibitorus, piemēram, ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru);

noteiktus pretvēža līdzekļus (piemēram, vinca grupas alkaloīdus, busulfānu, docetakselu un trimetreksātu);

ciklosporīnu, takrolimu un sirolimu, ko parasti lieto pēc orgānu transplantācijas (imūnsistēmu nomācoši līdzekļi);

deksametazonu, budezonīdu, flutikazonu un metilprednizolonu (zāles iekaisumu ārstēšanai);

noteiktus nomierinošus līdzekļus, piemēram, buspironu, alprazolamu, brotizolamu un intravenozi ievadāmu midazolāmu;

fenitoīnu, fenobarbitālu un karbamezapīnu (zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai);

rifabutīnu, rifampicīnu un izoniazīdu (zāles tuberkulozes ārstēšanai);

ebastīnu (alerģijas ārstēšanai);

reboksetīnu (depresijas ārstēšanai);

alfentanilu un fentanilu (sāpju mazināšanai pēc operācijām);

ārstniecības augu līdzekļus, kas satur divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum);

omeprazolu un esomeprazolu (kuņģa čūlas un kuņģa skābes atviļņa ārstēšanai);

halofantrīnu (malārijas ārstēšanai);

repaglinīdu (diabēta ārstēšanai).

Itrakonazols uzsūcas Jūsu organismā tikai tad, ja Jūsu kuņģī ir pareizs skābes daudzums. Ja Jūs lietojat zāles, kas samazina kuņģa skābes līmeni (piemēram, zāles gremošanas traucējumu ārstēšanai), nelietojiet tās vismaz 2 stundas pēc Itraconazol Actavis lietošanas un vienmēr lietojiet Itraconazol Actavis kapsulas ar skābi saturošiem dzērieniem, piemēram, apelsīnu sulu vai kolas dzērienu.

Itraconazol Actavis lietošana kopā ar uzturu un dzērienu

Itraconazol Actavis kapsulas jālieto uzreiz pēc ēdienreizēm, jo tas uzlabo uzsūkšanos.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Ja Jums iestājusies grūtniecība vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība, vai arī Jūs plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.

Nelietojiet Itraconazol Actavis, ja Jūs esat grūtniece, ja vien to nepārprotami nav nozīmējis Jūsu ārsts. Ja Jūs esat sieviete reproduktīvā vecumā, itrakonazola lietošanas laikā Jums jālieto kontracepcijas līdzekļi. Tā kā itrakonazols pēc tā lietošanas kādu laiku saglabājas organismā, turpiniet lietot kontracepcijas līdzekļus līdz pirmajām mēnešreizēm pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Itrakonazols izdalās mātes pienā, bet tas visdrīzāk neietekmēs ar krūti baroto bērnu.

Ja Jūs barojat bērnu ar krūti, pirms Itraconazol Actavis lietošanas konsultējaties ar savu ārstu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Vienīgi Jūs esat atbildīgs par lēmumu, vai Jūs esat spējīgs/a vadīt transportlīdzekli vai veikt citas darbības, kurām ir nepieciešamas pastiprinātas koncentrēšanās spējas. Iespējamas tādas blakusparādības, kā reibonis, redzes traucējumi un dzirdes zudums (skatīt apakšpunktu 4). Ja Jums novērojamas šīs blakusparādības, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus. Pirms lietošanas rūpīgi izlasiet lietošanas instrukciju, lai iegūtu informāciju. Ja Jums ir jebkādas neskaidrības, vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Itraconazol Actavis satur saharozi

Ja Jūsu ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar savu ārstu.

3. Kā lietot Itraconazol Actavis

Vienmēr lietojiet šīs zāles saskaņā ar sava ārsta vai farmaceita norādījumiem. Neskaidrību gadījumā vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Itraconazol Actavis kapsulas jālieto uzreiz pēc ēdienreizēm. Tas atvieglos šo zāļu uzsūkšanos organismā. Kapsulas jānorij veselas.

Jūsu ārsts izlems par Jums piemēroto devu atbilstoši Jūsu individuālajām vajadzībām. Parastā deva pieaugušajiem ir 1 līdz 4 kapsulas dienā.

Terapijas ilgums ir atkarīgs no infekcijas veida, un tas svārstās no 1 dienas līdz 3 mēnešiem.

Lai ārstētu nagu sēnīti, Jūs varat lietot šīs zāles regulāri vai pulsa terapijas veidā. Regulāra terapija parasti ilgst 3 mēnešus. Pulsa terapijas gadījumā Jums var būt nepieciešami 2 līdz 3 pulsi pa vienai nedēļai. Katrs terapijas pulss sastāv no vienas nedēļas terapijas, kam seko 3 nedēļu starplaiks, kad zāles nav jālieto.

Ja esat lietojis Itraconazol Actavis vairāk nekā noteikts

Ja Jūs esat lietojis vairāk Itraconazol Actavis nekā noteikts, sazinieties ar savu ārstu, tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu vai farmaceitu, lai iegūtu informāciju par iespējamo risku vai veicamajām darbībām. Pārdozēšanas simptomi ir slikta dūša, sāpes vēderā, reibonis, galvassāpes un citas blakusparādības, kas uzskaitītas 4. punktā.

Ja esat aizmirsis lietot Itraconazol Actavis

Ja Jūs esat aizmirsis lietot devu, lietojiet to tiklīdz atceraties. Ja ir pienācis laiks jau nākamas devas lietošanai, izlaidiet aizmirsto devu un turpiniet ar nākamo devu kā parasti. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto kapsulu.

Ja pārtraucat lietot Itraconazol Actavis

Jūsu ārsts pastāstīs Jums, cik ilgs būs terapijas kurss. Nepārtrauciet šo kapsulu lietošanu pirms nozīmētā terapijas kursa beigām, jo infekcija var nebūt pilnībā izārstēta. Var paiet dažas nedēļas pēc terapijas beigām līdz izzūd visi simptomi.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ja Jūs novērojat kādu no sekojošām nopietnajām blakusparādībām, pārtrauciet kapsulu lietošanu un nekavējoties pastāstiet par tām savam ārstam, vai dodaties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu.

Nav zināmi (sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):

angioedēmas simptomi (tūska), piemēram, sejas, mēles un rīkles pietūkums, nātrene un apgrūtināta norīšana un elpošana;

smagas alerģiskas reakcijas ar drudzi, izsitumiem, pietūkumu un dažkārt strauju asinsspiediena pazemināšanos;

seruma slimība (izsitumi, drudzis, locītavu sāpes, palielināti limfmezgli;

tirpu un/vai dedzināšanas sajūta, nejutīgums un/vai nejutīguma sajūta ekstremitātēs (perifēra neiropātija);

sirds mazspēja ar tādiem simptomiem, kā apgrūtināta elpošana, negaidīta ķermeņa masas palielināšanās, kāju pietūkums vai kuņģa pietūkums, neparasta noguruma sajūta vai pamošanās nakts laikā;

elpas trūkums, ko izraisa neparasta šķidruma uzkrāšanās plaušās (plaušu tūska);

aknu slimība ar tādiem simptomiem, kā apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, nespēks, kuņģa sāpes, dzelte (dzeltenīga ādas vai acu baltumu nokrāsa), izteikti tumšas krāsas urīns vai bāli izkārnījumi;

nopietni ādas bojājumi ar izsitumiem, pustulām vai čulgām uz ādas, mutes dobumā, ap acīm un uz dzimumorgāniem, ko pavada arī drudzis;

dzirdes zudums. Pastāv neliels risks, ka tas būt neatgriezenisks.

Citas iespējamās blakusparādības saistībā ar Itraconazol Actavis lietošanu:

Biežas blakusparādības (rodas mazāk kā 1 no 10 pacientiem)

Slikta dūša. Sāpes vēderā.

Izsitumi.

Retākas blakusparādības (rodas mazāk kā 1 no 100 pacientiem)

Paaugstināta jutība.

Galvassāpes vai reibonis. Nejutīgums vai tirpas (parestēzija).

Vemšana, aizcietējums, caureja. Ja caureja ir ilgāk kā dažas dienas, Jums jākonsultējas ar savu ārstu, jo Jums var būt nepieciešama zāļu maiņa. Gremošanas traucējumi. Garšas sajūtu izmaiņas (disgeizija). Gāzu uzkrāšanās.

Paaugstināts aknu enzīmu līmenis (ko nosaka ar asins analīžu palīdzību).

Nātrene. Ādas nieze. Neparasts matu zudums vai matu biezuma samazināšanās (alopēcija).

Menstruāciju traucējumi.

Pietūkums, ko izraisa šķidruma uzkrāšanās zem ādas (tūska).

Retas blakusparādības (rodas mazāk kā 1 no 1 000 pacientiem)

Samazināts balto asins šūnu skaits (leikopēnija).

Jutības zudums pret sāpēm vai pieskārieniem (hipoestēzija).

Redzes traucējumi.

Zvanīšana vai dūkšana ausīs (tinnīts).

Stipras sāpes vēdera augšdaļā, ko bieži vien pavada slikta dūša un vemšana, kam pamatā ir aizkuņģa dziedzera iekaisums.

Biežāka nepieciešamība urinēt (polakiūrija).

Drudzis.

Nav zināmi (sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Samazināts galveno balto asins šūnu skaita daudzums (neitropēnija). Samazināts trombocītu skaits asinīs (trombocitopēnija).

Samazināta kālija koncentrācija asinīs. Paaugstināts triglicerīdu līmenis asinīs.

Neskaidra redze vai redzes dubultošanās (diplopija).

Paaugstināta jutība pret gaismu.

Asinsvadu iekaisums.

Muskuļu sāpes (mialģija). Locītavu sāpes (artralģija).

Negaidīta urīna izvadīšana.

Apgrūtināta erekcija.

Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Itraconazol Actavis

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Itraconazol Actavis satur

Aktīvā viela ir itrakonazols. Katra cietā kapsula satur 100 mg itrakonazola.

Citas sastāvdaļas ir cukura lodītes (saharoze un kukurūzas ciete), poloksamērs un hipromeloze.

Kapsulas apvalks satur želatīnu un krāsvielas (indigo karmīnu (E132), hinolīna dzelteno (E104) un titāna dioksīdu (E171)).

Itraconazol Actavis ārējais izskats un iepakojums

Necaurspīdīgas, zaļas želatīna kapsulas, kas pildītas ar dzeltenīgi-bēšām sfēriskām mikrogranulām.

Itraconazol Actavis ir pieejams iepakojumos pa 4, 6, 15, 18, 28, 30 un 100 kapsulām.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Īslande

Ražotājs:

Laboratorios Liconsa, S.A., Avda. Miralcampo, No 7, Polígono Industrial Miralcampo, 19200 Azuqueca de Henares (Guadalajara), Spānija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Zviedrija: Itrakonazol Actavis

Dānija: Itraconazol Actavis

Igaunija: Itraconazol Actavis

Lietuva: Itraconazol Actavis

Latvija: Itraconazol Actavis

Malta: Itraconazol Actavis

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2018

SASKAŅOTS ZVA 24-05-2018

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Itraconazol Actavis 100 mg cietās kapsulas

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra kapsula satur 100 mg itrakonazola (Itraconazolum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: katra kapsula satur 224,31 mg saharozes.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Cietā kapsula.

Necaurspīdīgas cietās želatīna kapsulas (Nr. 0) ar zaļu vāciņu un korpusu, kas pildītas ar dzeltenīgi-bēšām sfēriskām mikrogranulām.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Itrakonazols indicēts sekojošu sēnīšu infekciju ārstēšanai, ko apstiprina tiešā mikroskopija un/vai kultūras, kur sistēmiska ārstēšana tiek uzskatīta par nepieciešamu:

vulvovagināla kandidoze, mutes dobuma kandidoze, Pityriasis versicolor, dermatomikozes, onihomikozes (dermatofītu un rauga sēnīšu izraisītas).

Jāpievērš uzmanība oficiālajām vadlīnijām par pareizu pretsēnīšu līdzekļu lietošanu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Itraconazol Actavis kapsulas ir paredzētas iekšķīgai lietošanai.

Kapsulas jālieto tūlīt pēc ēšanas.

Kapsulas jānorij veselas.

Pieaugušie

Vulvovagināla kandidoze

200 mg no rīta un 200 mg vakarā vienu dienu.

Mutes dobuma kandidoze

100 mg vienu reizi dienā 2 nedēļas.

Pityriasis versicolor

200 mg vienu reizi dienā 1 nedēļu.

Tinea corporis/cruris

100 mg vienu reizi dienā 2 nedēļas.

Tinea pedis/manus

100 mg divas reizes dienā 4 nedēļas.

Onihomikozes

Pulsa terapija

Kāju nagi ar vai bez inficētiem roku nagiem

200 mg divas reizes dienā 7 dienas, kam seko 3 nedēļu intervāls bez zāļu lietošanas; kopumā 3 kursi.

Roku nagi

200 mg divas reizes dienā 7 dienas, kam seko 3 nedēļu intervāls bez zāļu lietošanas; kopumā 2 kursi.

vai:

200 mg vienu reizi dienā 3 mēnešus.

Lai ārstētu īpašas pacientu grupas, piemēram, diabēta pacientus un pacientus ar imūnās sistēmas traucējumiem, skatīt 4.4. apakšpunktu.

Ādas infekcijām optimālais klīniskais efekts tiek sasniegts 1 – 4 nedēļās pēc ārstēšanas pārtraukšanas un nagu infekcijām - 6 – 9 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Tas ir tādēļ, ka itrakonazola eliminācija no ādas un nagiem ir lēnāka nekā no plazmas.

Lietošana bērniem

Tā kā klīniskā informācija par itrakonazola (šķīduma iekšķīgai lietošanai) lietošanu bērniem ir ierobežota, tā lietošana bērniem nav ieteicama, izņemot gadījumos, kad iespējamais ieguvums pārsniedz iespējamo risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Sēnīšu infekciju profilakse: nav pieejami efektivitātes dati par neitropēniskiem bērnu vecuma pacientiem. Pieejama ierobežota pieredze par drošību, lietojot 5 mg/kg dienā lielu devu, kas sadalīta divās lietošanas reizēs (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Gados vecāki pacienti

Tā kā klīniskā informācija ir ierobežota, itrakonazolu gados vecākiem pacientiem drīkst lietot, tikai tad, ja iespējamais ieguvums pārsniedz iespējamo risku.

Aknu darbības traucējumi

Itrakonazols pārsvarā tiek metabolizēts aknās. Pacientiem ar aknu cirozi terminālais eliminācijas pusperiods ir nedaudz pagarināts un novēro nedaudz samazinātu perorālo biopieejamību. Šādiem pacientiem jāapsver nepieciešamība pielāgot devu. Var būt nepieciešams kontrolēt līmeni plazmā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru mazspēju var būt nepietiekams itrakonazola terapeitiskais līmenis plazmā. Attiecībā uz devas pielāgošanu šiem pacientiem pieredze ir ierobežota. Var būt nepieciešams kontrolēt līmeni plazmā. Itrakonazolu nevar izvadīt ar dialīzes palīdzību.

Samazināta kuņģa aciditāte

Ja kuņģa aciditāte ir samazināta, itrakonazola uzsūkšanās samazinās. Informāciju par pacientiem ar ahlorhidriju un pacientiem, kuri lieto skābes sekrēciju nomācošas vai skābi neitralizējošas zāles, skatīt 4.4. apakšpunktu.

AIDS slimnieki un pacienti ar neitropēniju

AIDS slimniekiem un pacientiem ar neitropēniju samazinātā uzsūkšanās izraisa samazinātu itrakonazola līmeni asinīs un nepietiekamu iedarbību. Šādos gadījumos jākontrolē līmenis asinīs un var būt nepieciešama devas pielāgošana (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktu uzskaitītajām palīgvielām.

Ir kontrindicēta itrakonazola kapsulu vienlaicīga lietošana ar sekojošām zālēm (skatīt 4.5. apakšpunktu):

CYP3A4 metabolizētajiem substrātiem, piemēram, terfenadīnu, astemizolu, bepridilu, cisaprīdu, dofetilīdu, levacetilmetadolu (levometadilu), pimozīdu, hinidīnu, sertindolu. Vienlaicīga lietošana var izraisīt šo substrātu koncentrācijas palielināšanos plazmā, kas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un retos gadījumos torsades de pointes;

CYP3A4 metabolizētajiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, piemēram, lovastatīnu, simvastatīnu un atorvastatīnu;

triazolamu un iekšķīgi lietojamu midazolamu;

melnā redzu graudu alkaloīdiem, piemēram, dihidroergotamīnu, ergometrīnu (ergonovīnu), ergotamīnu un metilergometrīnu (metilergonovīnu);

eletriptānu;

nisoldipīnu;

ranolazīnu;

dabigatrāna eteksilātu.

Itrakonazola kapsulas nedrīkst lietot pacienti ar ventrikulāras disfunkcijas pazīmēm, piemēram, sastrēguma sirds mazspēju (SSM) vai SSM anamnēzē, izņemot dzīvībai bīstamu un citu smagu infekciju ārstēšanai (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Itraconazol Actavis nedrīkst lietot grūtniecības laikā (izņemot dzīvību apdraudošos gadījumos). Skatīt 4.6. apakšpunktu.

Sievietēm reproduktīvā vecumā, lietojot Itraconazol Actavis, jālieto piemēroti kontracepcijas līdzekļi. Efektīva kontracepcijas jāturpina līdz nākamajam menstruālajam periodam pēc Itraconazol Actavis terapijas beigām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Krusteniska paaugstināta jutība

Nav informācijas par krustenisku paaugstinātu jutību starp itrakonazolu un citiem azolu grupas pretsēnīšu līdzekļiem. Nozīmējot Itraconazol Actavis pacientiem ar paaugstinātu jutību pret citiem azolu grupas līdzekļiem, jāievēro piesardzība.

Ietekme uz sirdi

Klīniskajā pētījumā ar intravenozi lietojamu itrakonazolu, kas veikts starp veseliem, brīvprātīgajiem, tika novērota pārejoša, asimptomātiska kreisā sirds kambara izsviedes frakcijas samazināšanās, kas izzuda pirms nākošās infūzijas. Šī novērojuma klīniskā nozīme, lietojot iekšķīgi lietojamas zāļu formas, nav zināma.

Itrakonazols ir uzrādījis negatīvu inotropo efektu, un tā lietošana ir bijusi saistīta ar ziņojumiem par sastrēguma sirds mazspēju. Par sirds mazspēju biežāk tika ziņots spontānos ziņojumos, kur kopējā dienas deva bija 400 mg, nekā tad, ja lietota mazāka kopējā dienas deva, kas liecina, ka sirds mazspējas risks var palielināties, palielinot kopējo itrakonazola dienas devu. Itrakonazolu nevajadzētu lietot pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju vai sastrēguma sirds mazspēju anamnēzē, ja vien iespējamais ieguvums nepārprotami nepārsniedz sagaidāmo risku. Veicot individuālu riska/ieguvuma izvērtējumu, jāņem vērā tādi faktori kā indikācijas smagums, dozēšanas shēma (piemēram, kopējā dienas deva), terapijas ilgums un individuālie sastrēguma sirds mazspējas riska faktori. Šie riska faktori ietver tādas sirds slimības kā išēmiskā un vārstuļu slimība; nopietna plaušu slimība, piemēram, hroniska obstruktīva plaušu slimība; nieru mazspēja un arī citi tūsku izraisoši traucējumi. Pacienti ar šiem riska faktoriem jāinformē par sastrēguma sirds mazspējas pazīmēm un simptomiem, viņi jāārstē ļoti piesardzīgi un ārstēšanas laikā jānovēro, vai neattīstās sastrēguma sirds mazspējas pazīmes un simptomi. Ja parādās šādas pazīmes vai simptomi, ārstēšana ar itrakonazolu jāpārtrauc.

Kalcija kanālu blokatoriem piemīt negatīvs inotrops efekts, kas var papildināt itrakonazola inotropo efektu. Turklāt, itrakonazols var nomākt kalcija kanālu blokatoru metabolismu. Tādēļ, palielināta SSM riska dēļ, lietojot itrakonazolu vienlaicīgi ar CYP3A4 metabolizētajiem kalcija kanālu blokatoriem (piemēram, dihidropiridīniem, verapamilu un felodipīnu) (skatīt 4.5. apakšpunktu), jāievēro piesardzība.

Ietekme uz aknām

Itrakonazola lietošanas laikā ļoti retos gadījumos ir novērota nopietna hepatotoksicitāte, tajā skaitā daži akūtas aknu mazspējas gadījumi ar letālu iznākumu. Dažos gadījumos tas tika novērots pacientiem, kuriem jau pirms terapijas sākuma bija aknu slimība. Daži no šiem gadījumiem tika novēroti pirmā terapijas mēneša laikā, tostarp daži no šiem gadījumiem bija pirmās nedēļas laikā. Jāapsver aknu darbības novērošana pacientiem, kuri tiek ārstēti ar itrakonazolu. Pacientiem jānorāda nekavējoties pastāstīt savam ārstam par jebkādām hepatīta pazīmēm un simptomiem, piemēram, anoreksiju, sliktu dūšu, vemšanu, nespēku, sāpēm vēderā vai tumšas krāsas urīnu. Šādiem pacientiem nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana un jāpārbauda viņu aknu darbība. Vairums smagas hepatotoksicitātes gadījumu tika novēroti pacientiem, kuriem jau pirms terapijas sākuma bija aknu slimība, ārstējot sistēmisku indikāciju dēļ, pacientiem, kuriem bija citas nozīmīgas patoloģijas un/vai kuri lietoja citas hepatotoksiskas zāles. Ja vien paredzamais ieguvums neatsver aknu bojājumu risku, zāļu lietošanu nav atļauts sākt pacientiem, kuriem ir palielināts aknu enzīmu līmenis vai aktīva aknu slimība, kā arī pacientiem, kuriem bijusi citu zāļu izraisīta hepatotoksicitāte. Šādos gadījumos jākontrolē aknu enzīmu koncentrācija.

Samazināta kuņģa aciditāte

Samazinātas kuņģa aciditātes gadījumā, tiek traucēta itrakonazola uzsūkšanās. Pacientiem, kuri lieto arī skābi neitralizējošas zāles (piemēram, alumīnija hidroksīdu), tās jālieto vismaz 2 stundas pēc itrakonazola kapsulu lietošanas. Pacientiem ar ahlorhidriju, piemēram, noteiktiem AIDS pacientiem un pacientiem, kuri lieto skābes sekrēciju nomācošus līdzekļus (piemēram, H2 antagonistus, protonu sūkņa inhibitorus), itrakonazolu ietiecams lietot kopā ar ogļskābo gāzi saturošiem dzērieniem (piemēram, kolu), jo adekvātai uzsūkšanai nepieciešams zems pH līmenis kuņģī.

Lietošana bērniem

Pulsa terapijas efektivitāte nav pētīta bērniem.

Klīniskā pieredze par itrakonazola lietošanu bērniem ir ierobežota. Tādēļ Itraconazol Actavis 100 mg kapsulas nedrīkst nozīmēt bērniem, izņemot gadījumus, kad iespējamā pozitīvā iedarbība atsver iespējamo risku.

Lietošana gados vecākiem pacientiem

Klīniskā informācija par itrakonazola lietošanu gados vecākiem pacientiem ir ierobežota. Itrakonazola kapsulas nevajadzētu lietot šiem pacientiem, ja vien potenciālais ieguvums neatsver iespējamo risku.

Aknu darbības traucējumi

Pieejama ierobežota informācija par iekšķīgu itrakonazola lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Lietojot šīs zāles šiem pacientiem, jāievēro piesardzība (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Pieejama ierobežota informācija par iekšķīgu itrakonazola lietošanu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Lietojot šīs zāles šiem pacientiem, jāievēro piesardzība. Pacientiem ar nieru mazspēju var samazināties iekšķīgi lietota itrakonazola biopieejamība. Var apsvērt nepieciešamību pielāgot devu.

Dzirdes zudums

Ar itrakonazolu ārstētiem pacientiem ir aprakstīts pārejošs vai paliekošs dzirdes zudums. Dažos šajos gadījumos aprakstīta vienlaicīga hinidīna lietošana, kas ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu). Šis dzirdes zudums pēc ārstēšanas pārtraukšanas parasti pāriet, tomēr dažiem pacientiem tas var saglabāties.

Pacienti ar imūnās sistēmas nomākumu

Dažiem pacientiem ar imūnās sistēmas nomākumu (piemēram, pacientiem ar neitropēniju, AIDS vai pēc orgānu transplantācijas) var būt samazināta itrakonazola kapsulu perorālā biopieejamība.

Pieredze par pulsa terapiju diabēta pacientiem un pacientiem ar nomāktu imūno sistēmu ir ierobežota (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Pacienti ar tūlītēji dzīvību apdraudošu sistēmisku sēnīšu infekciju

Ņemot vērā farmakokinētiskās īpašības (skatīt 5.2. apakšpunktu), nav ieteicams uzsākt itrakonazola kapsulu lietošanu pacientiem ar tūlītēji dzīvību apdraudošu sistēmisku sēnīšu infekciju.

AIDS slimnieki

Ārstam jāizvērtē uzturošas terapijas nepieciešamība AIDS slimniekiem, kuri saņēmuši ārstēšanu saistībā ar sistēmisku sēnīšu infekciju, piemēram, sporotrihozi, blastomikozi, histoplazmozi vai kriptokokkozi (ar vai bez meningīta), un kuriem pastāv recidīva risks.

Neiropātija

Ja parādās neiropātija, kas var būt saistīta ar itrakonazola lietošanu, terapija jāpārtrauc.

Ogļhidrātu metabolisma traucējumi

Itraconazol Actavis satur saharozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharozes-izomaltāzes nepietiekamību.

Krusteniskā rezistence

Ja sistēmiskas kandidozes gadījumā pastāv aizdomas, ka izraisītāji ir pret flukonazolu rezistenti Candida celmi, nav atļauts pieņemt, ka tie ir jutīgi pret itrakonazolu, tādēļ pirms itrakonazola lietošanas sākuma jāpārbauda to jutība.

Iespējamā mijiedarbība

Itrakonazols ir spēcīgs CYP3A4 inhibitors. Lietojot itrakonazolu vienlaicīgi ar zālēm, kas tiek metabolizētas ar CYP3A4 starpniecību, var ievērojami palielināties CYP3A4 substrātu koncentrācija plazmā (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Itrakonazolu nedrīkst lietot divas nedēļas pēc tam, kad pabeigta ārstēšana ar CYP3A4 inducējošām zālēm (piemēram, rifampicīnu, rifabutīnu, fenitoīnu, fenobarbitālu, karbamazepīnu un divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum). Lietojot vienlaicīgi ar šīm zālēm, iespējama subterapeitiska itrakonazola koncentrācija plazmā, kas var būt nesekmīgas terapijas iemesls (skatīt 4.5. apakšpunktu).

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Citu zāļu ietekme uz itrakonazolu

Itrakonazols tiek metabolizēts galvenokārt ar CYP3A4 starpniecību. Veikti mijiedarbības pētījumi ar rifampicīnu, rifabutīnu un fenitoīnu, kas ir spēcīgi CYP3A4 induktori. Šajos pētījumos samazinājās itrakonazola un hidroksiitrakonazola biopieejamība tādā apmērā, ka var būt būtiski samazināta efektivitāte. Nav ieteicams lietot vienlaicīgi ar enzīmu induktoriem (piemēram, rifampicīnu, rifabutīnu, fenitoīnu, fenobarbitālu, karbamazepīnu, izoniazīdu). Tā kā līdzīga iedarbība sagaidāma arī ar divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum), jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Spēcīgi CYP3A4 inhibitori, piemēram, ritonavirs, indinavirs, klaritromicīns un eritromicīns, var palielināt itrakonazola biopieejamību.

Zāles, kas samazina kuņģa aciditāti, pasliktina itrakonazola uzsūkšanos no itrakonazola kapsulām (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Itrakonazola ietekme uz citām zālēm

Itrakonazols ir spēcīgs CYP3A4 inhibitors un tas nomāc citu zāļu, kas tiek metabolizētas ar šī enzīma starpniecību, metabolismu. Tas var pastiprināt un/vai pagarināt šo zāļu iedarbību, ieskaitot blakusparādības (skatīt 4.3. apakšpunktu). Tāpēc itrakonazolu nevajadzētu lietot vienlaicīgi ar citām zālēm, kas tiek metabolizētas ar CYP3A4 starpniecību, ja vien netiek rūpīgi kontrolēta vienlaicīgi lietoto zāļu koncentrācija plazmā un nevēlamās blakusparādības.

Itrakonazols ir spēcīgs p-glikoproteīnu (P-gp) inhibitors, kā rezultātā palielinās P-gp substrātu, piemēram, digoksīna un dabigatrāna eteksilāta, koncentrācija plazmā.

Vienlaicīgi lietojot citas zāles, jāiepazīstas ar attiecīgo zāļu aprakstu, lai noskaidrotu metabolisma ceļus. Pēc terapijas pārtraukšanas itrakonazola koncentrācija plazmā pakāpeniski samazinās atkarībā no devas un ārstēšanas ilguma (skatīt 5.2. apakšpunktu). Tas jāņem vērā, apsverot itrakonazola nomācošo iedarbību uz citām vienlaicīgi lietotām zālēm.

Kombinācijas, kuras ir kontrindicētas (skatīt 4.3. apakšpunktu)

Terfenadīns

Itrakonazols nomāc terfenadīna metabolismu. Ir saņemti ziņojumi par sirdsdarbības traucējumiem, piemēram, pagarinātu QT intervālu un retiem torsades de pointes gadījumiem, pacientiem, kuri vienlaicīgi ārstēti ar šīm zālēm.

Astemizols

Ir novērots, ka itrakonazols (400 mg dienā divas nedēļas) palielina astemizola AUC0-∞ slieksni un divas reizes pagarina tā terminālo eliminācijas pusperiodu (no 2,1 dienas līdz 3,6 dienām). Tas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un retos gadījumos torsades de pointes.

Pimozīds, cisaprīds

Azolu grupas pretsēnīšu līdzekļi nomāc šo zāļu metabolismu un palielina to koncentrāciju serumā. Tas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos, sirds aritmijas, ieskaitot ventrikulāru tahikardiju, ventrikulāru fibrilāciju un torsades de pointes.

Dofetilīds, mizolastīns

Itrakonazols var izraisīt ievērojamu dotefilīda un mizolastīna koncentrācijas palielināšanos plazmā, kā rezultāta palielinās blakusparādību risks, piemēram, pagarināts QT intervāls un retos gadījumos torsades de pointes.

Hinidīns

Ir novērots, ka itrakonazols (200 mg dienā) 2,4-kārtīgi paaugstina hinidīna AUC. Tas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un retos gadījumos torsades de pointes.

Bepridils, nisoldipīns, levacetilmetadols (levometadils) un sertindols

Vienlaicīgas lietošanas gadījumā var palielināties šo substrātu koncentrācija plazmā, kas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un retos gadījumos torsades de pointes.

Triazolāms, iekšķīgi lietojams midazolāms

Ir novērots, ka itrakonazols (200 mg dienā) 27-kārtīgi palielina triazolāma AUC. Mijiedarbojieties ar midazolāmu 10-kārtīgi palielinās midazolāma AUC.

CYP3A4 metabolizētie HMG-CoA reduktāzes inhibitori, piemēram, lovastatīns, simvastatīns un atorvastatīns

Itrakonazols nomāc simvastatīna metabolismu, kā rezultātā 10-kārtīgi palielinās aktīvā metabolīta simvastatīnskābes iedarbība. Tiek nomākts atrovastatīna metabolisms, kas 3-kārtīgi palielina AUC.

Melno rudzu graudu alkaloīdi (piemēram, ergometrīns (ergonovīns), metilergometrīns, ergotamīns un dihidroergotamīns)

Itrakonazols nomāc melno rudzu graudu alkaloīdu CYP3A4 katalizējošo metabolismu. Tas var izraisīt smagu vazokonstrikciju (ergotismu), kā rezultātā iespējama roku un kāju nekroze.

Dabigatrāna eteksilāts

Itrakonazols ir spēcīgs p-glikoproteīnu (P-gp) inhibitors un, ņemot vērā in vitro pētījumu rezultātus, sagaidāma palielināta dabigatrāna iedarbība plazmā, ja vienlaicīgi tiek lietots itrakonazols un dabigatrāna eteksilāts. Šī kombinācija ir kontrindicēta.

Citas zāles, kuru lietošana kontrindicēta vienlaicīgi ar itrakonazolu

Eletriptāns un ranolazīns.

Kombinācijas, kuras lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu)

CYP3A4 metabolizētie kalcija kanālu blokatori, piemēram, dihidropiridīni, verapamils un felodipīns

Nozīmējot itrakonazolu vienlaicīgi ar kalcija kanālu blokatoriem, jāievēro piesardzība, jo iespējams palielināts SSM risks. Papildus iespējamajai farmakokinētiskajai mijiedarbībai, kas ietver zāļu metabolizējošo enzīmu CYP3A4, kalcija kanālu blokatoriem var būt negatīvs inotropais efekts, kas var papildināt itrakonazola efektu. Mijiedarbības pētījumā ar 200 mg itrakonazolu, lietojot vienu reizi dienā, četras dienas, kam sekoja 5 mg felodipīna deva, novērota seškārtīga felodipīna AUC palielināšanās un astoņkārtīga felodipīna Cmax palielināšanās.

CYP3A4 induktori (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, fenitoīns, fenobarbitāls, karbamazepīns, izoniazīds un divšķautņu asinszāle

Rifampicīns

Ir pierādīts, ka rifampicīns inducē itrakonazola metabolismu un tādejādi būtiski samazina (60 – 90 %) koncentrāciju plazmā, un tā rezultātā iedarbība var nebūt novērojama.

Rifabutīns

Itrakonazola Cmax un AUC bija samazināti par 70 – 75 %. Gadījuma ziņojums liecina, ka pastāv kinētiska mijiedarbība, kā rezultāta palielinās rifabutīna koncentrācija serumā un, lietojot vienlaicīgi ar itrakonazolu, pastāv uveīta attīstīšanās risks. Jāizvairās no šo zāļu vienlaicīgas lietošanas.

Fenitoīns

15 dienas lietojot iekšķīgi 300 mg fenitoīna, 200 mg itrakonazola devai AUC samazinājās par vairāk nekā 90 %. Itrakonazola eliminācijas pusperiods samazinājās no 22,3 stundām līdz 3,8 stundām.

Vienlaicīgi lietojot ar sekojošām zālēm jāievēro piesardzība, tajā skaitā iespējamā devas pielāgošana

Piesardzība jāievēro, ja itrakonazolu lieto vienlaicīgi ar citām zālēm, kas tiek metabolizētas ar CYP3A4 starpniecību. Būtu jākontrolē zemāk minēto zāļu koncentrācija plazmā, iedarbība vai blakusparādības, kā arī varētu būt nepieciešama devas samazināšana. Jāņem vērā, ka zemāk minētais CYP3A4 substrātu saraksts nav pilnīgs un itrakonazols var mijiedarboties arī ar citām zālēm, kas tiek metabolizētas ar CYP3A4 starpniecību.

P-gp substrāti, piemēram, digoksīns

Itrakonazols ir spēcīgs P-gp inhibitors. Gadījumu ziņojumi liecina, ka vienlaicīgas digoksīna un itrakonazola lietošanas gadījumā, var būtiski palielināties digoksīna koncentrācija plazmā un attīsties digoksīna toksicitātes simptomi. Itrakonazols samazina digoksīna nieru klīrensu, visdrīzāk P-gp nomākuma rezultātā, kas ir atbildīgi par aktīvu digoksīna sekrēciju. Ja ir nepieciešama vienlaicīga šo abu zāļu lietošana, rūpīgi jākontrolē digoksīna koncentrācija plazmā.

Zāles, kas samazina kuņģa aciditāti, piemēram, skābi neitralizējošas zāles, H2-antagonisti un protonu sūkņa inhibitori (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Samazinoties kuņģa aciditātei, pasliktinās itrakonazola uzsūkšanās. Vienlaicīga itrakonazola un omeprazola lietošana samazina itrakonazola koncentrāciju plazmā un AUC par aptuveni 65 %. Mijiedarbība, iespējams, saistīta ar samazināto uzsūkšanos, kas ir pH atkarīga. Tiek pieņemts, ka esomeprazolam piemīt līdzīga mijiedarbība.

Varfarīns

Sākotnējie novērojumi liecina, ka itrakonazols var pastiprināt varfarīna iedarbību. Ja tiek lietota šāda kombinācija, ieteicams rūpīgi kontrolēt protrombīna laiku.

HIV proteāzes inhibitori, piemēram, ritonavīrs, indinavīrs, sakvinavīrs

Nav veikti eksperimentāli pētījumi, tomēr, ņemot vērā, ka HIV proteāzes inhibitori galvenokārt tiek metabolizēti ar CYP3A4 starpniecību, vienlaicīgas lietošanas gadījumā iespējama palielināta šo zāļu koncentrācija plazmā.

Noteikti pretvēža līdzekļi, piemēram, vinca grupas alkaloīdi, busulfāns, docetaksels un trimetreksāts

Itrakonazols var nomākt šo zāļu metabolismu. Vienlaicīgas lietošanas gadījumā busulfāna klīrenss samazinājās par 20 %.

Noteikti imūnsistēmu nomācoši līdzekļi: ciklosporīns, takrolims, sirolims

Itrakonazols var būtiski palielināt šo zāļu koncentrāciju plazmā, kā rezultātā iespējamas blakusparādības. Jākontrolē ciklosporīna, takrolima un sirolima koncentrācija plazmā, ja šīs zāles lieto vienlaicīgi ar itrakonazolu.

Noteikti glikokortikosteroīdi, piemēram, budezonīds, deksametazons, flutikazons un metilprednizolons

Deksametazons

Itrakonazols, nomācot CYP3A4, samazina intravenozi ievadītā deksametazona klīrensu par 68 %.

Metilprednizolons

Itrakonazols samazina metilprednizolona metabolismu. Tika novērots, ka četrkārtīgi palielinās tā AUC un divkārtīgi pagarinās eliminācijas pusperiods. Ja metilprednizolona deva netiek samazināta, palielinās steroīdu izraisīto blakusparādību risks, it īpaši, ilgstošas terapijas laikā.

Alprazolams

Novērots, ka itrakonazols par 60 % palielina alprazolama klīrensa nomākumu, kā rezultātā pastiprinās iedarbība.

Buspirons

Itrakonazols 19-kārtīgi palielina buspirona (iekšķīgi lietotas reizes devas) biopieejamību. Vienlaicīgas terapijas gadījumā ievērojami jāsamazina buspirona deva.

Citi CYP3A4 substrāti: alfentanils, brotizolams, cilostazols, disopiramīds, ebastīns, fentanils, halofantrīns, midazolāms (intravenozi ievadāms), reboksetīns, repaglinīds

Itrakonazols nomāc šo zāļu metabolismu. Tomēr klīniskā nozīme nav īsti skaidra.

Nav novērota itrakonazola mijiedarbība ar zidovudīnu (AZT) un fluvastatīnu. Nav novērota itrakonazola inducējošā iedarbība uz etinilestradiola un noretisterona metabolismu.

Ietekme uz saistīšanos ar olbaltumvielām

In vitro pētījumi liecina, ka nepastāv itrakonazola un imipramīna, propranolola, diazepāma, cimetidīna, indometacīna, tolbutamīda un sulfametazīna mijiedarbība attiecībā uz saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Itraconazol Actavis kapsulas nedrīkst lietot grūtniecības laikā, izņemot dzīvībai bīstamos gadījumos, kad iespējamais ieguvums mātei pārsniedz potenciālo kaitējumu auglim (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Lietojot lielas devas grūsnām žurkām (40 mg/kg dienā vai vairāk) un pelēm (80 mg/kg dienā vai vairāk), itrakonazols palielināja augļa izkropļojumu sastopamības biežumu un izraisīja blakusparādības auglim (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pēcreģistrācijas periodā tika novēroti iedzimtu anomāliju gadījumi. Šie gadījumi ietver skeleta, uroģenitālās un kardiovaskulārās sistēmas, oftalmoloģiskas, kā arī hromosomālas anomālijas un multiplas anomālijas. Cēloņsakarība ar itrakonazola lietošanu nav pierādīta.

Epidemioloģiskie dati par itrakonazola lietošanu grūtniecības pirmajā trimestrī, galvenokārt ar pacientēm, kuras īslaicīgi ārstēja vulvovaginālu kandidozi, neliecina par palielinātu patoloģiju attīstības risku, salīdzinājumā ar kontroles grupu, kas netika pakļauti zināmiem līdzekļiem ar teratogēnu iedarbību.

Barošana ar krūti

Ļoti neliels daudzums itrakonazola izdalās mātes pienā. Tāpēc jāizvērtē iespējamais ieguvums no Itraconazol Actavis kapsulu lietošanas un potenciālais risks, barojot bērnu ar krūti. Šaubu gadījumā pacientei jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.

Fertilitāte

Sievietēm reproduktīvā vecumā, lietojot itrakonazolu, jālieto piemēroti kontracepcijas līdzekļi, līdz pirmajām mēnešreizēm pēc itrakonazola terapijas beigām.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka dažos gadījumos iespējamas blakusparādības, piemēram, reibonis, redzes traucējumi un dzirdes zudums (skatīt 4.8. apakšpunktu).

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Apmēram 9 % pacientu itrakonazola lietošanas laikā var rasties nevēlamas blakusparādības. Pacientiem, it īpaši, ilgstošas (apmēram 1 mēnesi), nepārtrauktas terapijas gadījumā blakusparādību sastopamības biežums bija lielāks (apmēram 15 %). Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija kuņģa – zarnu trakta, aknu un dermatoloģiskas izcelsmes.

Par zemāk minētajām blakusparādībām ziņots klīniskajos pētījumos ar itrakonazola kapsulām un/vai spontānos pēcreģistrācijas ziņojumos saistībā ar visām itrakonazolu saturošām zāļu formām.

Klīniskajos pētījumos, kuros tika iekļauti 2104 ar itrakonazolu ārstēti pacienti, lai ārstētu dermatomikozes vai onihomikozes, visbiežāk ziņotās blakusparādības klīniskajos pētījumos bija kuņģa – zarnu trakta, dermatoloģiskas un aknu izcelsmes.

Zemāk sniegtajā tabulā blakusparādības sagrupētas atbilstoši orgānu sistēmām. Katras orgānu sistēmas ietvaros nevēlamās blakusparādības sakārtotas atbilstoši to sastopamības biežumam, izmantojot sekojošu iedalījumu: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Zāļu izraisītās blakusparādības

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Reti: leikopēnija.

Nav zināmi: neitropēnija, trombocitopēnija.

Imūnās sistēmas traucējumi

Retāk: paaugstināta jutība*.

Nav zināmi: anafilaktiskas reakcijas, anafilaktoīdas reakcijas, angioedēma, seruma slimība.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Nav zināmi: hipokaliēmija, hipertrigliceridēmija.

Nervu sistēmas traucējumi

Retāk: galvassāpes, reibonis, parestēzija.

Reti: hipoestēzija.

Nav zināmi: perifēra neiropātija*.

Acu bojājumi

Reti: redzes traucējumi.

Nav zināmi: neskaidra redze un diplopija.

Ausu un labirinta bojājumi

Reti: tinnīts.

Nav zināmi: pārejošs vai paliekošs dzirdes zudums*.

Sirds funkcijas traucējumi

Nav zināmi: sastrēguma sirds mazspēja*.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Ļoti reti: aizdusa.

Nav zināmi: plaušu tūska.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži: sāpes vēderā, slikta dūša.

Retāk: vemšana, caureja, aizcietējums, dispepsija, disgeizija, meteorisms.

Reti: pankreatīts.

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Retāk: hiperbilirubinēmija, palielināts alanīna aminotransferāžu līmenis, palielināts aspartāta aminotransferāžu līmenis.

Reti: palielināts aknu enzīmu līmenis.

Nav zināmi: akūta aknu mazspēja*, hepatīts, hepatotoksicitāte*.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži: izsitumi.

Retāk: nātrene, alopēcija, nieze.

Nav zināmi: toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms, akūta, ģeneralizēta, ekzantematoza pustuloze, erythema multiforme, eksfoliatīvs dermatīts, leikocitoklastisks vaskulīts, fotosensitivitāte.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Nav zināmi: mialģija, artralģija.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Reti: polakiūrija.

Nav zināmi: urīna nesaturēšana.

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Retāk: menstruālā cikla traucējumi.

Nav zināmi: erektila disfunkcija.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk: tūska.

Reti: drudzis.

*skatīt 4.4. apakšpunktu

Pediatriskā populācija

Itrakonazola (šķīduma iekšķīgai lietošanai) efektivitāte ir izvērtēta 250 bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 14 gadiem, kuri piedalījās piecos atklāta tipa klīniskajos pētījumos. Šie pacienti saņēma vismaz vienu itrakonazola (šķīduma iekšķīgai lietošanai) devu sēnīšu infekciju profilaksei vai mutes dobuma piena sēnītes vai sistēmisku sēnīšu infekciju ārstēšanai, un tika iegūti drošības dati. Pamatojoties uz šo pētījumu apkopotajiem drošības datiem, ļoti bieži ziņotās blakusparādības bērniem bija vemšana (36,0 %), drudzis (30,8 %), caureja (28,4 %), gļotādu iekaisums (23,2 %), izsitumi (22,8 %), sāpes vēderā (17,2 %), slikta dūša (15,6 %), hipertensija (14,0 %) un klepus (11,2 %). Blakusparādību profils bērniem ir līdzīgs kā pieaugušajiem, tomēr bērniem ir lielāks blakusparādību sastopamības biežums.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Var rasties slikta dūša, sāpes vēderā, reibonis, galvassāpes un citas aprakstītās blakusparādības, un tās var būt daudz izteiktākas (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Ārstēšana

Pirmo stundu laikā pēc zāļu lietošanas var veikt kuņģa skalošanu. Ja tiek uzskatīts par piemērotu, var nozīmēt aktivēto ogli. Citos gadījumos jāpiemēro simptomātiska terapija. Itrakonazolu nevar izvadīt ar hemodialīzes palīdzību. Nav zināms specifisks antidots.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Pretsēnīšu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, triazola atvasinājumi.

ATĶ kods: J02AC02

Itrakonazols samazina ergosterola sintēzi sēnīšu šūnās. Ergosterols ir ļoti svarīga sēnīšu šūnu membrānas sastāvdaļa. Tā sintēzes samazināšanās izraisa pretsēnīšu iedarbību.

In vitro pētījumi liecina, ka itrakonazols nomāc daudzu cilvēkam patogēnu sēnīšu augšanu koncentrācijā, kas parasti ir robežās no ≤ 0,025 līdz 0,8 µg/ml. Piemēram: Candida albicans, daudzas Candida non-albicans sugas, Aspergillus sugas, Trichosporon sugas, Geotrichum sugas, Cryptococcus neoformans, dermatofīti un daudzas citas dematiaceae dzimtas sēnītes, piemēram, Fonsecaea sugas, Histoplasma sugas, Pseudallescheria boydii un Penicillium marneffei.

Candida glabrata un Candida tropicalis parasti ir vismazāk jutīgās Candida sugas, un daži izolāti in vitro uzrāda pilnīgu rezistenci pret itrakonazolu. Itrakonazols nenomāc sekojošus sēnīšu veidus Zygomycetes (piemēram, Rhizopus sugas, Rhotzomucor sugas, Mucor sugas un Absidia sugas), Fusarium sugas, Scedosporium sugas un Scopulariopsis sugas.

Pediatriskā populācija

III fāzes klīniskā pētījuma nekontrolētā atklātajā fāzē tika pētīta itrakonazola (šķīduma iekšķīgai lietošanai) panesamība un drošība sēnīšu infekciju profilakses gadījumā, pētījumā ietverot 103 neitropēniskus pacientus vecumā no 0 līdz 14 gadiem (vidējais vecums 5 gadi). Vairumam pacientu (78 %) tika veikta allogēna kaulu smadzeņu pārstādīšana dēļ hematoloģiskām patoloģijām. Visi pacienti saņēma 5 mg/kg dienā lielas itrakonazola šķīduma iekšķīgai lietošanai devas, vai nu vienas vai dalītu devu veidā. Pētījuma profila dēļ, nav iespējams izdarīt formālus slēdzienus attiecībā uz efektivitāti. Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas bija nepārprotami vai iespējami saistītas ar itrakonazola lietošanu, bija vemšana, aknu darbības traucējumi un sāpes vēderā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Tā kā itrakonazolam piemīt nelineāra farmakokinētika, devas dubultošana izraisīs gandrīz trīskāršu koncentrācijas palielināšanos plazmā. Iekšķīgi lietojama šķīduma absolūtā biopieejamība ir 55 %.

Itraconazol Actavis kapsulu biopieejamība ir vislielākā, ja kapsulas tiek lietotas uzreiz pēc ēdienreizēm. Tomēr biopieejamība katram pacientam var būt ļoti atšķirīga. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 3 – 4 stundu laikā pēc iekšķīgi lietotas devas, un līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pēc 1 – 2 terapijas nedēļām. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 99,8 %. Itrakonazola koncentrācija asinīs kopumā ir apmēram 60 % no tā, kas plazmā. Uzkrāšanās keratīnu audos, it īpaši ādā, ir līdz 4 reizes lielāka nekā plazmā. Itrakonazola eliminācija no ādas ir saistīta ar epidermas reģenerāciju. Terapeitiskais efekts saglabājas vēl 2 līdz 4 nedēļas pēc 4 nedēļu ilgas terapijas pārtraukšanas. Nosakāms līmenis nagu keratīnā saglabājas vismaz 6 mēnešus pēc 3 mēnešu terapijas kursa pabeigšanas. Maksts audos itrakonazola terapeitiskais līmenis saglabājas vēl 3 dienas pēc terapijas pārtraukšanas. Koncentrācija plaušās, nierēs, aknās, kaulos, kuņģī, liesā un muskuļos ir 2 līdz 3 reizes lielāka nekā attiecīgā koncentrācija plazmā. Pēc intravenozas itrakonazola ievadīšanas kopējais plazmas klīrenss ir aptuveni 380 ml/min un izkliedes tilpums ir aptuveni 11 l/kg. Itrakonazola eliminācija no plazmas ir bifāziska ar terminālo eliminācijas pusperiodu 24 līdz 36 stundas.

Itrakonazols tiek pakļauts plašam metabolisma procesam aknās un veido daudzus metabolītus. Viens no metabolītiem ir hidroksiitrakonazols, kura pretsēnīšu aktivitāte in vitro ir līdzīga itrakonazolam. Pretsēnīšu līmenis, kas noteikts ar bioloģiskajām metodēm, bija apmēram 3 reizes lielāks nekā itrakonazolam, kas noteikts ar augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfijas (High-performance liquid chromotography - HPLC) metodi. 3 līdz 18 % no devas izdalās neizmainītā veidā ar izkārnījumiem. Ar urīnu izdalās mazāk kā 0,03 %. Apmēram 35 % no vienreizējas devas izdalās 1 nedēļas laikā ar urīnu metabolītu veidā. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai imūnās sistēmas traucējumiem (piemēram, neitropēnija vai AIDS) itrakonazola biopieejamība var būt mazāka (skatīt 4.4. apakšpunktu). Itrakonazols cilvēkiem nomāc CYP3A4 (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Īpašās pacientu grupas

Pediatriskā populācija

Veikti divi farmakokinētiskie pētījumi ar itrakonazolu (šķīdumu iekšķīgai lietošanai) neitropēniskiem bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 14 gadiem, lietojot to pa 5 mg/kg vienu vai divas reizes dienā. Itrakonazola iedarbība vecākiem bērniem (vecumā no 6 līdz 14 gadiem) bija nedaudz lielāka nekā jaunākiem bērniem. Visiem bērniem efektīvā itrakonazola koncentrācija plazmā tika sasniegta 3 līdz 5 dienu laikā pēc terapijas sākuma un tā saglabājās visu terapijas laiku.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Nav pieejami citi neklīniskie drošības dati, kas palīdzētu izvērtēt drošumu, izņemot tos, kas jau minēti citos zāļu apraksta apakšpunktos.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Cukura lodītes (saharoze un kukurūzas ciete), poloksamērs un hipromeloze.

Kapsulas apvalks: želatīns un krāsvielas (indigo karmīns (E132), hinolīna dzeltenais (E104) un titāna dioksīds (E171)).

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Alumīnija/alumīnija blisteri: 4, 6, 15, 18, 28, 30 vai 100 kapsulas.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Īslande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

06-0256

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2006. gada 20. novembris.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 26. novembris.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

04/2016

SASKAŅOTS ZVA 15-09-2016